主要目的：评价药物在晚期实体瘤患者中单次给药及多次给药的耐受性和安全性，确定其最大耐受剂量和剂量限制性毒性。次要目的：初步评价药物在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征及有效性。探索性目的：初步探索药物在人体的免疫原性反应及抗药抗体产生对PK/PD、有效性和安全性的影响；初步探索药物对细胞因子EGF/VEGF的影响。

开始日期2020-04-14

申办/合作机构

哈尔滨医大药业股份有限公司

CTR20220769

/ Not yet recruiting临床2期

评价TB01在晚期结直肠癌患者中的安全性及有效性的单臂、开放的多中心II期临床研究

主要目的：评价TB01在晚期结直肠癌患者中的抗肿瘤效应。次要目的： 1) 评价 TB01在晚期结直肠癌患者中的药代动力学（ PK）特征 2）评价 TB01在晚期结直肠癌患者中的安全性及耐受性。探索性目的： 1) 探索肿瘤组织中整合素的表达情况与疾病预后的相关性； 2) 探索体内细胞因子及其受体（VEGF、VEGFR）在用药前后的变化及其与疾病预后的相关性； 3) 探索TB01在晚期结肠癌患者中的免疫原性及抗药抗体（ADA）产生对PK、有效性和安全性的影响。

开始日期-

申办/合作机构

珠海市藤栢医药有限公司

100 项与 HYD-PEP06 相关的临床结果

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2025-11-03·CLINICAL CANCER RESEARCH

FDA Approval Summary: Datopotamab Deruxtecan-dlnk for Treatment of Patients with Unresectable or Metastatic, HR-Positive, HER2-Negative Breast Cancer

Article

作者: Shah, Mirat ; Luo, Zhongjun ; Royce, Melanie ; Zhang, Nailing ; Yang, Yuching ; Yu, Jingyu ; Kappel, Dana ; Pazdur, Richard ; Cheng, Joyce ; Gutierrez-Lugo, Maria ; Truong, Tien M. ; Leu, Lily ; Ricks, Tiffany K. ; Miller, Claudia P. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Bonner, Mary Kate ; Qiu, Junshan ; Pierce, William F. ; Bhatnagar, Vishal ; Kluetz, Paul G. ; Goldberg, Kirsten B. ; Zhang, Lijun ; Pegues, Melissa ; Tang, Shenghui ; Dorff, Sarah E. ; Shord, Stacy S. ; Price, Lauren S. L.

Abstract:

On January 17, 2025, the FDA approved datopotamab deruxtecan-dlnk (DATROWAY; Dato-DXd), a Trop-2–directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate, for the treatment of adults with unresectable or metastatic, hormone receptor–positive, HER2-negative breast cancer who have received prior endocrine-based therapy and chemotherapy for unresectable or metastatic disease. Approval was based on results from TROPION-Breast01 (TB01), a multicenter, randomized, open-label trial comparing Dato-DXd with investigator’s choice of chemotherapy (ICC). The trial was designed with dual primary endpoints: progression-free survival assessed by blinded independent central review according to RECIST v1.1 and overall survival (OS). TB01 demonstrated a 2-month improvement in median progression-free survival for Dato-DXd compared with ICC (6.9 vs. 4.9 months, respectively; stratified HR, 0.63; 95% confidence interval, 0.52–0.76; P < 0.0001). The OS endpoint was not met; at the final analysis of OS, the median OS was 18.6 months in the Dato-DXd arm and 18.3 months in the ICC arm (HR, 1.01; 95% confidence interval, 0.83–1.22). Although there was no OS improvement, Dato-DXd was also not associated with a clear trend toward potential detriment compared with ICC. The most commonly reported adverse reactions (≥20%) with Dato-DXd were stomatitis, nausea, fatigue, alopecia, constipation, dry eye, keratitis, and vomiting. Overall, the favorable benefit–risk profile for Dato-DXd supported its approval for the intended indication.

2023-08-16·Bioconjugate chemistry

Design of Highly Fluorinated Peptides for Cell-based ¹⁹F NMR.

Article

作者: Pomerantz, William C K ; Cui, Huarui ; Li, Jiaqian ; Kirberger, Steven E ; Wagner, Carston R ; Wang, Yiao

The design of imaging agents with high fluorine content is essential for overcoming the challenges associated with signal detection limits in ¹⁹F MRI-based molecular imaging. In addition to perfluorocarbon and fluorinated polymers, fluorinated peptides offer an additional strategy for creating sequence-defined ¹⁹F magnetic resonance imaging (MRI) imaging agents with a high fluorine signal. Our previously reported unstructured trifluoroacetyllysine-based peptides possessed good physiochemical properties and could be imaged at high magnetic field strength. However, the low detection limit motivated further improvements in the fluorine content of the peptides as well as removal of nonspecific cellular interactions. This research characterizes several new highly fluorinated synthetic peptides composed of highly fluorinated amino acids. ¹⁹F NMR analysis of peptides TB-1 and TB-9 led to highly overlapping, intense fluorine resonances and acceptable aqueous solubility. Flow cytometry analysis and fluorescence microscopy further showed nonspecific binding could be removed in the case of TB-9. As a preliminary experiment toward developing molecular imaging agents, a fluorinated EGFR-targeting peptide (KKK^FFKK-^βA-YHWYGYTPENVI) and an EGFR-targeting protein complex E₁-DD bioconjugated to TB-9 were prepared. Both bioconjugates maintained good ¹⁹F NMR performance in aqueous solution. While the E₁-DD-based imaging agent will require further engineering, the success of cell-based ¹⁹F NMR of the EGFR-targeting peptide in A431 cells supports the potential use of fluorinated peptides for molecular imaging.

2020-01-01·European journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Design, synthesis, and biological evaluation of ligustrazine - betulin amino-acid/dipeptide derivatives as anti-tumor agents

1区 · 医学

Article

作者: Zhou, Fei ; Yan, Wen-Qiang ; Zhang, Wen-Xi ; Wang, Peng-Long ; Guo, Wen-Bo ; Cai, De-Sheng ; Xu, Bing ; Lei, Hai-Min ; Liu, Yi-Man ; Zhang, Hao ; Chen, Hong-Shan ; Huang, Xue-Mei ; Qi, Jin-Chai ; Jia, Xiao-Hui

The ligustrazine - betulin derivative (TB), TB amino acids derivatives (TB-01 - TB-09) and TB dipeptide derivatives (TB-10 - TB-18) were designed and synthesized. And their in vitro cytotoxic activities were evaluated against four cancer cell lines (Hela, HepG2, BGC-823 and HT-29) and normal cells MDCK by standard methylthiazol tetrazolium (MTT) assay. Most of them demonstrated better antitumor activity than the relevant material betulin. Among them, compound TB-01 showed the best anti-tumor effect on the cancer cells and the lowest toxicity on the normal cells. For example, the cytotoxicity of TB-01 against the cancer cells (mean IC₅₀ = 4.86 ± 1.16 μM) was 3-fold higher than that against the normal cells MDCK (IC₅₀ = 16.11 ± 2.29 μM). Moreover, TB-01 showed better cytotoxic than positive drug cisplatin (DDP) on tumor cells. Besides, the Zebrafish toxicity evaluation test showed that TB-01 demonstrated high biosafety. Subsequently, fluorescent staining, apoptosis detection and cell cycle analysis indicated that TB-01 induced early apoptosis in HepG2 cells and blocked the cell cycle in the G1 phase. In addition, the structure-activity relationships of these derivatives were briefly discussed.

项与 HYD-PEP06 相关的新闻（医药）

2025-11-25

·ioncology

共悦·SIMOS特辑丨王红霞教授、刘健教授：横跨两大亚型、治疗获益显著，Dato-DXd将成为变革晚期乳腺癌治疗格局“新势力”

点击上方蓝字关注我们编者按：抗体偶联药物（ADC）是近年来变革乳腺癌治疗格局的决定性力量，其中以TROP2为靶标的ADC药物，已在晚期激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中取得里程碑式突破，惠及既往治疗选择有限、预后相对较差的众多患者，如在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，已基于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期TROPION-Breast01（TB-01）研究积极结果，在我国获批上市的TROP2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd），又报告了在TROPION-Breast02（TB-02）研究中同时改善晚期TNBC无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双阳性结果，将进一步丰富临床治疗选择。《肿瘤瞭望》在近日召开的第八届上海国际肿瘤内科学大会（SIMOS）现场，特邀复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授、福建省肿瘤医院刘健教授，共同详细解读TROP2 ADC最新重磅临床研究成果，探讨Dato-DXd等TROP2 ADC在不同乳腺癌亚型中应用的循证医学证据和临床价值。 01 《肿瘤瞭望》：您如何评价近期TROP2 ADC在晚期TNBC领域报告的最新临床研究成果，研究成果预计将如何变革临床实践？本届SIMOS大会期间，国内外专家对研究成果进行了怎样的交流？王红霞教授复旦大学附属肿瘤医院近期ESMO年会上公布了两项评估TROP2 ADC用于不适合免疫一线治疗mTNBC患者的III期临床研究结果，即TB-02研究与ASCENT-03研究主要分析结果，引发与会专家和全球学界热议，我们也在本届SIMOS上邀请专家分享ADC用于mTNBC治疗的现状，并与参会专家展开了相关课题的积极讨论。 TROP2 ADC在上述两项研究中的疗效均优于化疗，其中TB02研究数据显示，Dato-DXd组由BICR评估的中位PFS，较研究者选择的化疗（ICC）组显著延长了5.2个月，疾病进展或死亡风险显著下降43%（10.8个月 vs. 5.6个月，HR=0.57，P＜0.0001），同时Dato-DXd组患者中位OS较ICC组显著延长5.0个月，疾病死亡风险显著下降21%（23.7个月 vs. 18.7个月，HR=0.79，P=0.0291），即取得PFS、OS的双阳性结果，且各亚组患者接受Dato-DXd治疗均有较为一致的PFS/OS获益。在客观缓解率（ORR，62.5% vs. 29.3%）、中位缓解持续时间（mDoR，12.3个月 vs. 7.1个月）等疗效终点方面，Dato-DXd也显著优于化疗。 △TROPION-Breast02研究由BICR评估的PFS数据同时，Dato-DXd也在TB-02研究中表现出良好的治疗安全性，尽管Dato-DXd组的治疗持续时间为ICC组的2倍以上，但两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）和严重TRAEs发生率基本相似（≥3级TRAEs：33% vs 29%，严重TRAE：9% vs 8%），且Dato-DXd治疗相关的≥3级中性粒细胞减少发生率较低（<1% vs 4%），也未报告TRAE导致的患者死亡。 △TROPION-Breast02研究总体安全性我相信TB-02等最新研究结果，将推动TROP2 ADC在mTNBC一线治疗中“迭代”化疗，成为新的标准治疗方案；结合适应证获批情况，2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南、中国抗癌协会（CACA）乳腺癌诊治指南与规范等国内外权威指南/共识，预计也将推荐TROP2 ADC用于晚期TNBC一线治疗中更广大的患者群体。 02 《肿瘤瞭望》：此前Dato-DXd已基于TB-01研究结果，在我国正式获批上市，能否对研究结果及中国患者亚组数据进行深入剖析？刘健教授福建省肿瘤医院 TB-01研究是一项全球性、随机、开放标签、III期临床研究，共纳入732例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1比例随机分组接受Dato-DXd治疗或化疗；研究入组患者特征贴合临床实践，且治疗挑战性较大：大多数（82.5%）患者既往已接受过CDK4/6抑制剂治疗，全部患者均在晚期阶段接受过化疗，既往是缺少有效治疗选择的患者群体。 TB-01研究结果显示，接受Dato-DXd治疗的患者中位PFS达6.9个月，显著高于化疗组的4.9个月（HR 0.63；95% CI，0.52-0.76；P<0.0001），即TB01研究达到双主要终点之一的PFS阳性结果；亚组分析显示，既往化疗使用情况、CDK4/6抑制剂使用情况等不影响Dato-DXd治疗获益；此外，Dato-DXd治疗组ORR相对较高（36.4% vs 22.9%），mDoR也较长（6.7个月 vs 5.7个月）。在安全性方面，Dato-DXd治疗组≥3级TRAEs发生率明显低于化疗（20.8% vs 44.7%），因TRAE导致剂量减少（20.8% vs 30.2%）和剂量中断（11.9% vs 24.5%）发生率也较低，提示较好的治疗耐受性。 △TROPION-Breast01研究全球人群中由BICR评估的PFS情况此外，TB-01研究共纳入83例中国患者，中国患者队列数据显示，Dato-DXd治疗中国患者的获益与全球人群一致，PFS、ORR数值上甚至更优，如mPFS达到8.1个月，接近化疗组（4.2个月）的2倍（HR=0.54），ORR则超过化疗组的2倍（38.6% vs. 17.9%），安全性特征同样与全球人群一致，即Dato-DXd组≥3级TRAEs发生率远低于化疗（27.3% vs 55.6%），以上数据为Dato-DXd用于中国患者提供了直接的疗效和安全性证据。 03 《肿瘤瞭望》：目前国内已有多种TROP2 ADC获批上市，但不同TROP2 ADC的疗效和安全性特点存在显著差异，反映出药物设计和作用机制上的明显不同，其中Dato-DXd有哪些独到之处？王红霞教授复旦大学附属肿瘤医院 ADC药物近年来的发展十分迅猛，其药物设计理念也已经广为人知。此前ADC药物常被称为“魔法子弹”，其由抗体、载荷与连接子三部分组成，而在实际使用过程中，以上三部分的特点及药物抗体比（DAR）、是否具有“旁观者效应”等因素，均会直接影响ADC药物的疗效和安全性，因此不能将靶向同一靶点的ADC药物等同视之，需要结合药物设计和临床研究实际表现，分析不同ADC的优缺点和适用人群。 Dato-DXd在设计上采用对TROP2具有高度选择性的人源化IgG1抗体，可通过特异性结合为后续精准递送载荷奠定基础，且能够减少与正常细胞表面TROP2的非特异性结合，降低不良反应发生风险；药物载荷DXd为高效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂、抗肿瘤活性强，且具有较高的细胞膜渗透性，可通过旁观者效应杀伤目标癌细胞及周围癌细胞，还可在血液循环中被快速清除；基于GGFG序列的四肽连接子则兼具在血液循环中高度稳定、在癌细胞内可快速释放载荷的两大特点，确保载荷可有效释放，并减少提前释放导致的全身毒性。最后，Dato-DXd的DAR值经优化确定为4，既保证药物具有足够的抗肿瘤活性，又能在一定程度上减少因过高药物载荷带来的不良反应，如临床前研究中DAR较高时出现的皮肤毒性和食管粘膜损伤，可使Dato-DXd治疗相关毒性减少，扩大临床治疗窗。上述药物设计层面的考量和优化，也得到Dato-DXd在临床研究中良好疗效和安全性印证。 04 《肿瘤瞭望》：您期待TROP2 ADC下一步在晚期TNBC乃至整个乳腺癌治疗领域开展哪些探索？刘健教授福建省肿瘤医院首先期待在晚期TNBC领域，TROP2 ADC的使用范围和用药方案持续拓展，如正在进行中的TB-05研究，将评估Dato-DXd与免疫治疗一线联合使用的疗效和安全性。ESMO年会上公布的BEGONIA研究队列7数据已显示，Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗晚期TNBC有良好初步疗效，治疗ORR高达79%，患者mPFS达到14个月，且治疗获益不受PD-L1表达水平限制，队列8治疗PD-L1高表达患者时，Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗的ORR则高达81.8%，都提示方案的良好前景。未来，Dato-DXd还有望实现对TNBC全病程的覆盖，如已开展用于可手术TNBC的新辅助/辅助治疗TB-03/04临床研究，初步疗效数据有望在明年公布；后续临床研究也可探索ADC+ADC、ADC+免疫新药等治疗方案，尝试破解治疗耐药、提高疗效，Dato-DXd良好的安全性有望在联合治疗或ADC序贯治疗等创新用药模式中体现独特价值。而在其它亚型如HR+/HER2-乳腺癌中，TROP2 ADC也可继续探索对化疗的“迭代”，并寻找新的生物标志物以指导精准用药，如治疗HER2低表达/超低表达/零表达患者，探索以液体活检评估特定标志物等。王红霞教授主任医师、博导、复旦大学教授、上海交通大学特聘教授复旦大学附属肿瘤医院大内科主任细胞与基因治疗中心中心主任I 期临床研究病房主任中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委上海抗癌协会副理事长上海医师协会肿瘤学分会副会长国家杰青获得者，国家重点研发计划首席获国家杰青、中国青年女科学家奖、全国巾帼建功标兵、中国肿瘤青年科学家奖、上海市优秀学术带头人、上海医树奖、上海医务工匠等主攻乳腺癌的精准诊治与实体肿瘤免疫治疗在Cell Res、Nat Cell Biol、Cancer Discov、Sci Transl Med、Nat Commun、Sci Adv、PNAS等发表论著 50 多篇，申请国家专利 20 项，PCT专利1项带领团队入选国家临床重点专科、国家乳腺肿瘤综合诊疗示范中心，高水平地方高校临床研究创新团队与战略核心团队等刘健教授乳腺肿瘤内科主任福建省人大常委、民进福建省委副主委福建省保健委专家福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任福建省医学会乳腺病学分会主任委员福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员福建省医学会罕见病分会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员《医学参考（乳腺频道）》常务编委国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员中国医师协会肿瘤医师分会委员中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版（乳腺癌）》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-11-14

·医学界肿瘤频道

探索前沿·共谋发展 | 大咖云聚乳腺肿瘤规范化诊疗交流会，共话治疗革新与未来趋势

*仅供医学专业人士阅读参考聚焦前沿研究，汇聚临床智慧，共启乳腺癌个体化治疗新时代。 2025年10月29日19:00，“愈见新生-乳腺肿瘤规范化诊疗交流会”于线上成功召开。多位国内乳腺肿瘤领域专家云端齐聚，共襄学术盛宴。大会主席、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授在开场致辞中指出，国际会议上不断涌现的前沿数据，推动着乳腺癌治疗从“循证更新”走向“临床落地”。本次会议旨在整合最新循证证据，探索如何将创新研究转化为临床实践，更好地服务中国患者。图1 大会主席胡夕春教授做开场致辞 CDK4/6抑制剂后时代：精准分层与靶向策略并进会议的上半场聚焦前沿进展，由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授主持。首先由海军军医大学第一附属医院李恒宇教授带来题为“HR+晚期乳腺癌post-CDK4/6i时代精准诊疗新进展”的精彩分享。李恒宇教授指出，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗，但仍有患者不可避免发生疾病进展，如何在进展后选择最优治疗，成为了当前临床关注的焦点。目前国内外指南均推荐二线可采用PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制剂联合ET治疗。 PAM通路的异常激活是导致内分泌治疗及CDK4/6i耐药的关键机制之一，与疾病持续进展及预后不良密切相关。研究显示，高达60%的中国HR+/HER2-乳腺癌患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，提示对这一人群的精准识别与靶向干预具有重要临床价值。然而既往多项≥2L治疗，包括CDK4/6i跨线，HDACi，mTORi，PI3Ki的相关研究虽显示一定获益，但对指导当下后CDK4/6i时代的实践仍存在未满足的临床需求。在BOLERO-2研究中，mTOR抑制剂依维莫司可显著改善中位无进展生存期（mPFS），但在总生存期（OS）方面无明显改善，且口腔炎和皮疹等不良反应发生率较高，同时未纳入CDK4/6i经治患者。SOLAR-1研究显示PI3Kα抑制剂Alpelisib+氟维司群同样可显著改善PFS，但OS无显著获益，≥3级不良事件（AE）高达76%，且CDK4/6i经治患者仅占5.9%，未能反映当下临床实际。INAVO-120研究中，另一PI3Kα抑制剂Inavolisib在一线治疗显著改善mPFS（HR=0.42），但其入组人群中CDK4/6i经治比例仅1.2%，对二线治疗启示有限。此外，postMONARCH等多项研究显示，CDK4/6i跨线治疗总体获益有限或在PIK3CA/AKT1/PTEN改变亚组中疗效不佳。在此背景下，新一代PAM通路抑制剂的出现为CDK4/6i经治人群带来了新的治疗希望。CAPltello-291研究纳入了约70%的CDK4/6i经治患者，研究结果显示，卡匹色替+氟维司群在伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌中，mPFS达到了7.3个月，较氟维司群单药治疗显著延长（vs 3.1个月；HR 0.50；P＜0.001），且卡匹色替对任意伴有PIK3CA或AKT1或PTEN改变的患者均取得具有临床意义的PFS改善，且获益趋势保持一致（仅PIK3CA改变HR=0.51；仅AKT1改变HR=0.51；仅PTEN改变HR=0.43）。安全性分析显示，因AE导致的卡匹色替+氟维司群停药率仅为13%，整体安全性可控。图2 CAPItello-291研究设计在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，CAPltello-291研究更新的结果显示，卡匹色替联合氟维司群在携带任意PIK3CA/AKT1/PTEN改变且未接受化疗的HR+晚期乳腺癌患者中均展现出稳定且一致的疗效优势。在一线内分泌治疗亚组中，mPFS达14.3个月 vs 3.7个月（HR=0.43）；在二线内分泌治疗亚组中mPFS为7.2个月 vs 3.1个月（HR=0.56）；而在CDK4/6i经治患者中，仍可实现mPFS 7.0个月 vs 2.6个月（HR=0.50）的明显改善。图3 CAPItello-291研究ET经治线数亚组更新（ESMO 291O）除了CAPltello-291研究的更新，今年的ESMO大会上还公布了VIKTORIA-1研究，其旨在探究PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib治疗CDK4/6i经治HR+晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。本次大会报告的PIK3CA WT人群中，与氟维司群单药治疗相比，Gedatolisib三联疗法和二联疗法的mPFS均实现了显著延长（9.3个月vs 2.0个月、7.4个月 vs 2.0个月）。与此同时，新型内分泌药物也为CDK4/6i经治患者带来新的突破方向。在SERENA-6研究中，针对接受CDK4/6i联合AI一线治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，通过ctDNA动态监测识别出ESR1突变，并在影像学进展前（生物标志物进展）将AI切换为口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant，同时维持原有CDK4/6i治疗。结果显示，Camizestrant的早期干预可显著改善在AI+CDK4/6i治疗期间出现新发ESR1突变患者的疾病控制与生存获益。图4 SERENA-6研究结果李恒宇教授总结道，随着分子检测的普及和治疗药物的不断丰富，PAM通路抑制剂、SERD、PROTAC等新型靶向药物推动着HR+晚期乳腺癌的治疗朝着更精准的方向发展，为CDK4/6i经治患者带来了更广阔的治疗前景。图5 HR+/HER2-晚期乳腺癌精准诊疗路径的革新与展望 ADC药物：推动乳腺癌治疗格局深度重塑晚期乳腺癌ADC“百花齐放”，有望进一步革新治疗格局复旦大学附属肿瘤医院张剑教授接着带来“ADC在晚期乳腺癌治疗的前沿进展”精彩分享，他指出，ADC药物正快速改变乳腺癌治疗版图，从后线延伸至一线乃至向早期阶段拓展。目前针对不同分子分型的乳腺癌，国内外均开展了ADC药物相关的研发及临床试验，有望继续革新晚期乳腺癌的临床实践。 HR+/HER2-晚期乳腺癌以ET为基础治疗，若综合多因素考量预期ET获益有限，应尽早考虑转换为ADC或化疗方案。其中TROP2 ADC药物是一个重要的新选择。 TROPION-Breast01（TB-01）研究显示，德达博妥单抗（Dato-DXd）在经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中取得积极结果，mPFS达6.9个月（vs 4.9个月），且在HER2 IHC 0人群中显示疗效优势，mPFS（7.1个月 vs 4.4个月）和mOS（17.8个月 vs 14.3个月）得到改善。在中国队列中（脑转移患者占18.2%），mPFS获益更优，达到8.1个月（vs 4.2个月，HR=0.54）。基于TB-01研究，Dato-DXd已被纳入NCCN、CSCO、ABCC和ESMO指南，作为内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的新治疗选择。国内的OptiTROP-Breast02研究证实另一款TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）在无脑转移患者人群中相较化疗可降低65%的疾病进展风险（HR 0.35），mPFS延长至8.3个月（vs 4.1个月），客观缓解率（ORR）达到41.5%（vs 24.1%）。在HER2低表达人群中，国内新型ADC药物SHR-A1811联合阿得贝利单抗的II期研究也展现出积极结果，ORR为57.9%，疾病控制率（DCR）达到94.7%，mPFS和mOS尚未成熟。在HER2+乳腺癌领域，DESTINY-Breast09（DB-09）研究显示德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）一线治疗相较于对照组THP方案，PFS取得显著获益（40.7个月 vs 26.9个月, HR 0.56），而本次ESMO大会上更新了DB-09的亚组分析，显示无论既往经治状态（初诊或复发）、HR状态以及PIK3CA突变状态如何，T-DXd+P联合治疗组均展现出显著且一致的获益。尤其是在初诊患者中，T-DXd+P更容易获得深度而持久的缓解，ORR达90.5%，CR率达16.5%，中位缓解持续时间（DOR）达到39.2个月。图6 DESTINY-Breast09关键亚组PFS结果对于既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗或DFI≤12个月的HER2+晚期乳腺癌，本次ESMO大会上公布的HORIZON-Breast01研究对比二线可选方案吡咯替尼+卡培他滨，瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）显著改善PFS，达到30.6个月（vs 8.3个月，HR=0.22），疗效优异。在本次ESMO大会上还公布了一项新型ADC药物博度曲妥珠单抗（A166）的三期KL166-III-06研究，提示A166较T-DM1显示出PFS显著改善（mPFS 11.1个月 vs 4.4个月，HR=0.39）和23.9%的ORR绝对提升。不良反应总体可控，血液学和肝毒性发生率显著低于T-DM1，主要伴随常见的眼部不良事件，可能与药物载荷MMAF在眼部的蓄积相关。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，TROPION-Breast02（TB-02）研究发现，对于不适合接受免疫治疗以及免疫不可及的局部复发不可切除或转移性TNBC患者，相较于化疗，Dato-DXd取得显著的PFS以及OS双终点获益（mPFS：10.8个月vs 5.6个月，mOS：23.7个月vs 18.7个月），ORR达到62.5%（vs 29.3%），而≥3级和严重治疗相关不良事件的发生率与化疗组相近，且治疗终止率更低。研究结果为Dato-DXd作为该类TNBC患者的一线治疗方案提供了新证据。另一项同样针对PD-L1阴性、免疫治疗不适用的晚期TNBC患者开展的Ⅲ期研究——ASCENT-03研究中，戈沙妥珠单抗（SG）在主要终点PFS上取得改善（9.7个月 vs 6.9个月，HR=0.62），并呈现良好的疾病控制率。上述两项研究在设计与入组人群上存在差异，TB-02研究纳入了部分更高危的人群（DFI＜6个月），但疗效依然稳健。目前，TROPION-Breast05（TB-05）研究也正如火如荼推进中，未来有望进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗在PD-L1阳性晚期TNBC一线治疗中的临床价值。与此同时，ADC联合治疗及针对不同人群的优化策略仍值得进一步探索。图7 TROPION-Breast02研究设计图8 TROPION-Breast02研究主要研究结果张剑教授总结道，ADC正重塑晚期乳腺癌的治疗格局，为不同分子亚型带来更多精准选择，也非常期待其能在一线/早期治疗中不断获批应用。从晚期走向早期，ADC引领HER2+乳腺癌治疗前移而在这一趋势之上，如何将ADC的优势进一步前移至早期阶段，实现真正的治愈导向，也成为当前临床关注的焦点。接下来复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授带来了题为“ADC在HER2+早期乳腺癌治疗的前沿进展”的精彩分享，系统解读了聚焦新辅助治疗的DESTINY-Breast11（DB-11）研究与辅助治疗的DESTINY-Breast05（DB-05）研究，并带来了对未来临床实践的前瞻性思考。图9 DESTINY-Breast11研究设计对于新辅助治疗，李俊杰教授指出，DB-11研究作为全球首个评估T-DXd用于HER2+乳腺癌新辅助治疗的Ⅲ期研究，其设计兼具创新性与临床现实意义。研究设置了T-DXd单药、T-DXd序贯THP及标准ddAC-THP作为对照，旨在探索T-DXd在新辅助阶段应用于更高危HER2+人群时更优的治疗周期与策略。从入组特征来看，相比目前报告的PEONY、PHEDRA、KRISTINE、TRAIN-2等多项II/III期研究，DB-11纳入了预后更差的患者人群，包括cT3 N0-3或cT0-4 N1-3期及炎性乳腺癌患者；其中HR+比例高达73%、T3-T4期患者近半数、淋巴结阳性率约90%。在此背景下，T-DXd-THP方案实现了67.3%的pCR率，且各亚组均呈一致获益趋势。值得注意的是，对照组采用的ddAC-THP方案虽无法直接与临床常用的TCbHP方案比较优劣，但作为国际指南推荐的标准方案，在本研究纳入的高危人群中仍实现了56.3%的pCR率，提示其在该人群中仍具备良好的疗效活性。在此基础上，T-DXd-THP仍能实现显著pCR提升，进一步体现出其在高危HER2+早期乳腺癌中的临床价值与应用潜力。同时，DB-11研究的单药组结果也为临床带来了新的启示，T-DXd单药的pCR虽略低（43.0%-51.4%），但仍展现出较强的抗肿瘤活性，提示其在特定人群中具备降阶治疗的潜力。为进一步验证单药策略的可行性，EXTEND研究正评估T-DXd单药6个周期在中危中国人群中的疗效与安全性，其结果有望为ADC单药简化新辅助治疗方案提供新的循证依据。图10 DESTINY-Breast11研究主要终点pCR率结果在安全性方面，李俊杰教授指出，4周期T-DXd治疗总体安全可控。相比既往新辅助研究中8周期治疗组近50%的≥3级不良事件（AE），T-DXd-THP方案≥3级AE发生率不足40%，安全性更优。间质性肺病（ILD）仍是需重点监测的不良反应，但随着早期识别与管理经验的积累，通过及时影像学监测和减停药处理，严重ILD的发生率已显著降低。此外，国产HER2 ADC药物如SHR-A1811和TQB21-02在新辅助治疗的II期研究中同样显示出较高pCR率，期待其进一步的III期研究结果或能为中国患者带来更多可及选择。在新辅助治疗阶段取得积极进展的同时，本次ESMO大会亦公布了T-DXd在辅助治疗阶段的关键探索结果，DB-05研究进一步在更具挑战的non-pCR患者人群中再次验证了T-DXd的临床价值。相比以往研究，DB-05纳入了更多接受新辅助双靶方案却未达pCR的高危患者，这一人群治疗难度更大，贴合当下临床实践。结果显示，T-DXd将3年IDFS率由83.7%提升至92.4%，接近APT研究中针对小肿瘤低危人群（10年IDFS 91.3%）的长期疗效水平，提示T-DXd有望成为高危HER2+早期乳腺癌辅助强化治疗新标准。在安全性方面，李俊杰教授指出T-DXd可与放疗联用，但需注意放疗相关肺损伤可能持续数周至数月，若与T-DXd治疗叠加，需关注和加强安全性管理。图11 DESTINY-Breast05研究设计图12 DESTINY-Breast05研究主要终点IDFS结果展望未来，李俊杰教授表示，DB-11与DB-05的成果为新辅助及辅助策略优化提供了新的方向，结合ctDNA与影像学评估的深化应用，有望进一步推动HER2+早期乳腺癌的精准治疗决策与管理。专家圆桌：乳腺癌治疗决策优化在随后的专家讨论中，多位学者就ADC药物的临床定位、优化联合策略及个体化治疗展开深入探讨。上海交通大学医学院附属仁济医院周力恒教授谈到，随着乳腺癌治疗手段的快速丰富，临床已进入一个需要“排兵布阵”的时代。面对越来越多的有效药物，医生不仅要理解临床试验数据，更要结合患者个体情况、耐受性及毒副反应进行精准决策。例如，Inavolisib常见的高血糖反应可能导致患者中断治疗，Capivasertib易出现皮疹，而A166可能引发眼部毒性——这些均对外科医生提出了新的挑战，也提示我们需通过多学科协作不断积累不良反应管理经验。在讨论DB-11研究时，周教授表示在高危患者中短程（4周期）T-DXd新辅助治疗已展现出改善pCR和EFS的潜力，对于部分较早期（如N0或Ⅱb期以前）的患者，短疗程T-DXd序贯THP方案或可成为有前景的治疗策略。对于胡夕春教授的提问：“在DB-05与DB-11均取得阳性结果的背景下，考虑优先选择哪一策略？”周教授表示，参照DB-11研究结果她更倾向将T-DXd前移至新辅助阶段使用，未达pCR的患者再考虑辅助强化。同时，对于辅助治疗的选择，真实世界中non-pCR的部分患者使用THP方案亦可获得与T-DM1相近生存获益，应用HP或TKI等方案也作为可选治疗。总体而言，尽早实现pCR仍是当前治疗决策的核心目标。图13 周力恒教授发表观点上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授高度肯定了DB-05研究的价值，T-DXd在新辅助治疗后non-pCR的高危HER2+患者中显著提升了3年IDFS率（92.4% vs 83.7%），即便在广泛使用双靶方案后仍带来显著获益。他认为，这一结果有望确立T-DXd作为non-pCR人群的新一代辅助强化方案。同时，顾教授补充道，T-DM1的血小板下降仍是临床中需要谨慎管理的不良反应之一，约40%的患者可出现血小板下降，部分在首疗程即发生≥3级血小板下降，这也使临床对疗效更强、安全性可控的T-DXd充满期待。谈及DB-09研究，顾教授指出该研究在多个亚组中均显示出一致获益，为T-DXd联合帕妥珠单抗在晚期一线治疗中奠定了重要基础。但他也提醒，未来仍有若干问题值得探索：一线治疗是否可尝试T-DXd短期诱导后序贯THP维持，以平衡疗效、安全性与成本；对于三阳性患者，或可探索T-DXd+P诱导后转入内分泌联合HER2靶向的维持策略；对于T-DXd一线治疗后二线治疗选择，可考虑TKI或载荷机制不同的ADC药物（如A166）以克服潜在耐药。随后胡夕春教授提问道“基于DB-09中T-DXd+P的优异疗效，是否考虑在non-pCR患者中尝试T-DXd+P进行辅助强化治疗？”对此顾建春教授表示：DB-09单药组数据尚未正式公布，但从目前披露的信息来看，其疗效与联合方案的差距或许不大。在现阶段，基于DB-05的循证证据，考虑优先选择T-DXd单药作为辅助强化方案。图14 顾建春教授发表观点复旦大学附属华山医院初钊辉教授认为，在拥抱新药带来的卓越疗效之余，必须正视其局限性，并深入思考如何通过联合治疗、优化策略和精准检测来突破当前瓶颈，实现疗效最大化。她首先肯定了T-DXd在既往晚期阶段对于脑转移患者的控制效果，但仍有部分脑转移患者会再次出现进展，目前临床尚无明确的生物标志物可用于预测并识别脑转移患者的再进展风险。同时，她提到发生耐药进展的患者可能伴有TP53/PAM通路相关改变等，提示未来需要进一步探索耐药机制、识别潜在的新兴靶点以及优化药物联合治疗策略。在此过程中，还应重视新型靶向药物叠加可能带来的安全性风险，合理选择靶点、药物组合和剂量，实现疗效和安全的平衡。在讨论TROP2 ADC时，初教授指出，TB-02研究目前仅报告了PD-L1高低分层（≥10与<10）的总体差异，PD-L1＜10的亚组仍需进一步细化分析。未来应深入比较不同CPS节点下ADC与化疗的相对获益，以揭示PD-L1异质性对疗效的真实影响，助力获益优势人群精准识别。在HR+晚期乳腺癌方面，初教授指出ESR1突变的检测灵敏度仍有改进空间，未来需优化检测技术以更好筛选口服SERD类药物的潜在人群。图15 初钊辉教授发表观点最后由胡夕春教授进行会议总结。他指出乳腺癌治疗正进入一个武器日益丰富、疗效不断提升的精准时代，临床实践也从“有无新药”迈向“如何最优选择与组合”的复杂决策挑战。本次会议重点讨论了多项ESMO大会ADC重磅研究进展，以及针对HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代PAM通路/（ESR1m）的新型靶向精准诊疗。令人印象深刻的进展来自DB-05研究，对于新辅助治疗后未达pCR的高危患者，T-DXd在辅助治疗阶段展现出卓越疗效，T-DXd或T-DM1完成14个周期的比例均超过70%，凸显了ADC在早期HER2+乳腺癌中的潜在价值。期待T-DXd的适应症能在中国尽快获批，造福更多患者。在TNBC领域，胡教授强调未来研究应兼顾广谱药物的可及性与治疗便利性，推动覆盖更广人群的免疫及双抗药物研发让更多患者受益。如在HR+人群中，SERENA-6研究显示口服SERD药物对ESR1突变与非突变患者均具疗效，值得持续关注。胡教授最后总结道，未来的关键在于精准分层与联合策略优化，真正实现不同分子亚型患者的长期生存与生活质量目标。 *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看

临床结果

2025-09-03

·ioncology

贤达卓见丨王海波/宋国红/徐菲教授：应对HR+/HER2-晚期乳腺癌未尽之需，TROP2 ADC提供治疗新选择

点击蓝字，关注我们编者按：HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的近七成，靶向联合内分泌治疗已成为此类晚期患者的重要治疗手段，而化疗是主要的解救治疗手段。对于经过内分泌和化疗失败的患者，治疗选择十分有限，存在巨大的未被满足的治疗需求。靶向TROP2的新型抗体偶联药物（ADC）是近年来的一大研究热点，在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗领域取得不少突破性进展，并改变了我国临床实践。《肿瘤瞭望》特邀青岛大学附属医院王海波教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授、中山大学肿瘤防治中心徐菲教授解读新型TROP2 ADC的重要研究进展，以及对我国乳腺癌临床实践产生的影响。 01 《肿瘤瞭望》：Dato-DXd作为新型TROP2 ADC，已被用于HR+/HER2- ABC患者的后线治疗。基于当前的循证医学证据，您如何评价该治疗方案的疗效和安全性？王海波教授青岛大学附属医院 Dato-DXd用于ET耐药及化疗经治HR+/HER2- ABC患者的治疗，主要基于发表在JCO的全球多中心TROPION-Breast01（TB-01）研究所提供的循证医学证据。该研究入组了732例接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌（其中超过80%的患者接受过CDK4/6i治疗），随机给予Dato-DXd（365例）或研究者选择的化疗（367例）。研究结果显示：Dato-DXd可相较于化疗延长患者的无进展生存期（BICR评估：6.9 vs 4.9个月），疾病进展或死亡风险显著降低37%（HR 0.63，95%CI：0.52–0.76，P<0.0001）；而且无论是否使用过CDK4/6i、既往CDK4/6i（≤12个月或＞12个月）或内分泌治疗时间（≤6个月或＞6个月）长或短、是否存在脑转移等亚组患者，均显示了一致的PFS获益。在近期疗效方面，Dato-DXd组的客观缓解率（ORR）相较于化疗组提高了13.5%（36.4% vs 22.9%）。OS方面，Dato-DXd组较化疗组显示出临床获益，Dato-DXd组19.1个月 vs 化疗组 17.5个月（校正HR 0.86；95%CI：0.70-1.06）。 △TB-01研究全球患者主要终点PFS结果在安全性方面，Dato-DXd组的≥3级TRAEs发生率不到化疗组的一半（20.8% vs 44.7%），而且Dato-DXd组中大多数的≥3级TRAEs均为个例，发生率为1%左右。中性粒细胞减少症是几乎所有化疗乃至许多新型ADC中最为常见的不良事件之一，在TB-01研究中，化疗组≥3级中性粒细胞减少症发生率高达30.8%，而Dato-DXd组仅为1.1%，降低了将近30倍。Dato-DXd的治疗耐受性也很好，整体的药物减量（20.8% vs 30.2%）和治疗中断（11.9% vs 24.5%）的患者比例也大幅低于化疗组。此外，该研究的患者报告结局显示Dato-DXd在延迟患者生活质量至恶化时间方面的获益，包括GHS/QoL（HR 0.76）、疼痛（HR 0.72）、躯体功能（HR 0.77）等方面的改善。 △TB-01研究全球患者不良事件谱从TB-01研究结果来看，Dato-DXd用于化疗经治的HR+/HER2- ABC患者，是有确切PFS及ORR获益的，而且安全性、耐受性表现尤为出色，无论是对比化疗抑或从已报道的新型ADC来看，Dato-DXd具有低毒性、高耐受性的优势。宋国红教授北京大学肿瘤医院 TB-01研究也有中国中心参研，共纳入了83例（Dato-DXd组44例，化疗组39例）中国患者。王树森教授在2024年ESMO Asia大会上披露了TB-01中国队列的数据显示，BICR评估Dato-DXd组的中位PFS是化疗组的近2倍（8.1 vs 4.2个月），疾病进展或死亡风险则显著降低46%（HR 0.54，95%CI：0.30–0.96，名义P=0.0329）。此外，Dato-DXd组ORR提高了20.7%（38.6% vs 17.9%）；至首次后续治疗时间（TFST）也延长了1倍（8.6 vs 4.5个月，HR 0.45，95%CI：0.26–0.76）。 △TB-01研究中国队列患者的PFS 在安全性方面，中国患者与全球人群也表现一致，Dato-DXd组的≥3级TRAEs发生率不到化疗组的一半（27.3% vs 55.6%），其中≥3级的中性粒细胞计数减少症发生率相较化疗组降低10倍以上（2.3% vs 30.6%），≥3级的口腔炎发生率与化疗组相当（6.8% vs 2.8%），没有中国患者因Dato-DXd导致停药。中国队列中，Dato-DXd组整体的药物减量（13.6% vs 22.2%）和治疗中断（29.5% vs 30.6%）的患者比例也低于化疗组。 △TB-01研究中国队列患者安全性汇总总体上，TB-01研究中，中国患者与全球患者有一致的治疗获益，甚至有更大的获益幅度，而且安全性和耐受性表现非常出色。这些数据支持Dato-DXd用于化疗经治的HR+/HER2- ABC中国患者治疗，并得到了NMPA的批准，即将改变我国乳腺癌的临床实践。徐菲教授中山大学肿瘤防治中心 Dato-DXd是靶向TROP2的新型ADC。我们知道TROP2是广泛高表达于肿瘤细胞表面的跨膜蛋白，而在正常细胞中的表达较低，因此成为新型ADC研发的热门靶点。 Dato-DXd在药物机制方面的许多改进，使其具有精准、强效、安全的潜在优势，例如：Dato-DXd采用可裂解的四肽连接子，将人源化TROP2单抗与高活性、膜透性的载荷DXd偶联而成，具有旁观者效应，循环稳定性好，可以精准递送至肿瘤及周围细胞发挥治疗作用。再者，Dato-DXd进一步优化了药物抗体比（DAR），扩大治疗窗、保证药效的同时减少药物聚集及脱靶毒性。这是当前和未来ADC设计的一大趋势，不是过于追求高DAR，而是能够在平衡安全性的情况下达到疗效最大化。此外，载药DXd作为一种高活性拓扑异构酶I抑制剂，有助于避免与乳腺癌常用化疗药交叉耐药，而且DXd的半衰期较短，也有助于快速清除，从而减少全身毒性；而Dato-DXd总体药物的半衰期则较长（约4.8天），给药间隔可延长至Q3W，使临床治疗更加简便。 Dato-DXd的这些药物机制优势在III期TB-01研究（包括TB-01研究的全球患者和中国队列数据）中得到验证，Dato-DXd用于化疗经治的HR+/HER2- ABC患者中，能够使PFS相较于化疗显著延长近1倍，并且提升ORR；尤其是在毒副反应方面非常令人惊艳，无论是对比本研究中的化疗方案，抑或从已报道的新型ADC安全性数据来看，Dato-DXd显示了高效、低毒和长效便捷等临床优势。 02 《肿瘤瞭望》：随着新型TROP2 ADC在国内进一步丰富了患者的治疗选择，您认为此类新型药物将如何影响我国HR+/HER2- ABC的临床实践？徐菲教授中山大学肿瘤防治中心基于TB-01研究，Dato-DXd已经改变国内外权威指南：（1）从2025年V1版的NCCN指南开始，针对不适合T-DXd治疗的患者，新增Dato-DXd作为内分泌难治或伴内脏危象的二线治疗的其他推荐。（2）在2025年CSCO BC诊疗指南中，新增Dato-DXd作为CDK4/6i经治患者的III级推荐。（3）在2024版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（ABCC）》中，新增Dato-DXd作为CDK4/6i经治患者的可选方案。相信随着Dato-DXd在国内可及，未来将进一步改变临床实践和指南共识，对Dato-DXd的推荐级别有可能会进一步提升。王海波教授青岛大学附属医院 Dato-DXd已被证实有确切的治疗获益和良好的安全性、耐受性，将为中国HR+/HER2- ABC患者提供新的治疗选择，尤其是针对经过ET和化疗失败的患者；而且Dato-DXd在临床应用中无需检测TROP2靶点，治疗覆盖人群广、临床用药简便。相信Dato-DXd会在此类患者中发挥巨大的治疗作用，也期待可及性能够进一步改善，造福更多患者。宋国红教授北京大学肿瘤医院目前，TROP2 ADC已成为HR+/HER2-乳腺癌后治疗的选择，并获得了国内外指南的推荐。Dato-DXd作为新型的TROP2 ADC，基于TROPION-Breast01研究的积极结果，也获得多个国内外权威指南的推荐，例如国际上的NCCN指南，以及国内的CSCO BC、ABCC指南等。总体上，对于内分泌治疗耐药且接受过化疗进展的晚期乳腺癌患者，Dato-DXd得到了不同级别的指南推荐。随着Dato-DXd进入中国临床实践且可及性的提升，必将进一步改写国内指南，成为更高级别推荐的治疗方案。 △从2025 v1.版开始，NCCN指南推荐Dato-DXd作为HR+/HER2-内脏危象或内分泌难治性患者的二线治疗 △2025版CSCO BC指南将Dato-DXd作为CDK4/6i经治患者的III级推荐 03 《肿瘤瞭望》：您如何看待未来新型TROP2 ADC在乳腺癌领域的应用潜力，尤其是不同ADC应该如何进行排兵布阵？徐菲教授中山大学肿瘤防治中心 HR+/HER2- ABC的治疗决策，既要体现精准治疗的理念，也要体现个体化决策的思维，包括毒副反应、药物可及性等。例如，目前对于接受过ET和化疗的患者，如果存在HER2低表达可选择T-DXd，且该方案已经被纳入医保。对于不符合T-DXd治疗要求（即非HER2低表达）的患者，随着Dato-DXd在国内可及，将成为此类患者的重要治疗选择。针对不同ADC的排兵布阵和序贯使用，我们不能按照完全传统抗肿瘤治疗经验进行决策，未来需要更多的研究探讨才能回答这一问题。王海波教授青岛大学附属医院新型ADC相较于传统化疗，具有增效减毒的作用，在TB-01研究中也得到了验证。针对ET和化疗失败的患者，如果存在HER2低表达可选择T-DXd，不符合T-DXd的患者，即IHC0的患者可选择Dato-DXd这类TROP2 ADC。对于HER2 ADC或TROP2 ADC经治的患者，是否可以互相序贯使用，需要进一步的研究探讨。相信随着Dato-DXd进入中国临床实践，未来有望在真实世界中进一步评估Dato-DXd的疗效和安全性，而且可以针对不同ADC的“排兵布阵”问题，以及不同联合治疗、序贯治疗模式等问题，提供更多有价值的参考信息。参考文献：（滑动查看） [1]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. Published online September 12, 2024. doi:10.1200/JCO.24.00920 [2]Shusen Wang, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in patients (pts) with pre-treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Results from TROPION-Breast01 China cohort. ESMO Asia 2024; Abstract 38MO. [3]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435. [4]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025）》.人民卫生出版社,2025年4月. [5]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 1.2025, January 31, 2025. 王海波教授医学博士主任医师博士研究生导师青岛大学附属医院乳腺病医院院长青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心主任青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员中国医学促进会乳腺整形分会常务委员山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员山东省临床肿瘤协会乳腺分会候任主任委员山东省医学会乳腺多学科协作分会副主任委员徐菲教授中山大学肿瘤防治中心内科主诊教授，主任医师，硕士导师中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会常务委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）青年专家组成员广东省抗癌协会化疗专业委员会常务委员兼秘书广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会常委兼秘书长广东省胸部肿瘤防治委员会乳腺癌专业委员会委员兼秘书中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青委会常务委员宋国红教授北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师，科副主任，内科教研室副主任，博士学位，博士生导师主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所NCI访问学者北京抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员中国健康促进基金会乳腺疾病专委会主任委员中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员国家卫生健康委人才交流服务中心高级人才评价项目专家中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

100 项与 HYD-PEP06 相关的药物交易

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