Harbin Medical University

【导读】 PERP 可能具有潜在的癌基因功能。然而，其确切功能、预后价值和预测意义仍不明朗。 6月7日，哈尔滨医科大学/中南大学湘雅医院研究人员合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“Targeting PERP promotes anti-tumor immunity in HNSCC by regulating tumor immune microenvironment and metabolic homeostasis”，本研究中，研究人员通过肿瘤细胞增殖、划痕和迁移实验证实，PERP 可促进肿瘤进展。尤其是，PERP 缺乏增强了 PD1 单克隆抗体的体内抗肿瘤疗效。此外，PERP 低表达与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者对免疫治疗的反应高度相关。 PERP 是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者有前景的预测/诊断生物标志物和治疗靶点。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02360-4#Sec41 背景知识 01 肿瘤微环境（TME）由多种相互作用的成分组成，在肿瘤进展和治疗反应中发挥着重要作用。近年来，涉及抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）抗体的免疫检查点阻断（ICB）疗法在实体瘤中显示出临床优势，但不同癌症类型中受益患者的比例各不相同。代谢重编程不仅对肿瘤发生至关重要，而且对免疫细胞稳态的维持也必不可少。代谢异常通常与不良预后相关。肿瘤表现出代谢重编程，例如瓦博格效应（即使在富氧条件下也优先进行糖酵解），以支持快速生长和存活。代谢在塑造 TME 方面发挥着关键作用，影响免疫细胞功能、炎症和营养物质的可用性。 靶向代谢途径是一种很有前景的方法，能够增强免疫反应并改善免疫治疗效果。PERP 是 PMP-22 家族的一员，具有生长停滞和诱导细胞凋亡的特性。它是 p53 和 p63 的一个相对研究较少的转录靶点，被认为有助于肿瘤抑制。然而，越来越多的证据表明，PERP 在某些情况下也可能发挥致癌作用。例如，RBM15 介导的 PERP 的 m6A 修饰已被证明通过抑制 p53 信号通路增强肺腺癌（LUAD）的肿瘤发生。研究人员还报告说 PERP 促进 LUAD 的进展。此外，研究人员发现 3-MA 通过抑制 PERP 表达减轻胰腺癌的进展。这些发现表明 PERP 在癌症生物学中具有复杂且依赖于环境的作用，值得进一步研究。 下调 PERP 可增强体外抗肿瘤效果 02 上述高通量测序数据分析结果表明，PERP 通过多种途径促进肿瘤发展，包括抑制抗肿瘤免疫和破坏代谢过程。然而，其在头颈部肿瘤中的作用尚未得到证实。为了在体外检测 PERP 在头颈部肿瘤中的功能作用，研究人员根据各种头颈部肿瘤细胞中 PERP 的不同基础表达水平，选择在 FaDu 和 Meer 细胞系中敲除 PERP，在 HN8 细胞系中过表达 PERP。在 FaDu 或 Meer 细胞系中敲除 PERP 显著抑制了细胞增殖，且抑制效果随时间推移而愈发明显。正如预期的那样，过表达 PERP 显著增强了肿瘤细胞增殖。此外，细胞划痕和迁移实验表明，敲除 PERP 抑制了细胞迁移和侵袭，而过表达 PERP 则加剧了这些细胞迁移和侵袭。PERP 过表达所观察到的相反结果，即增强了细胞增殖、迁移和侵袭能力，进一步证实了 PERP 在头颈部肿瘤中充当恶性行为驱动因素的观点。综合来看，这些发现表明 PERP 不仅促进肿瘤生长，还在推动癌症的侵袭性特征方面发挥着关键作用，比如转移和对治疗的耐药。 PERP 抑制可减轻体外肿瘤生长 结论 03 总之，本研究证明了 PERP 是预测头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者生存结果的一个有价值的预后标志物。其作为抗 PERP 免疫治疗的潜在治疗靶点为癌症的检测和治疗带来了可能性。这些发现为改善患者预后开辟了新的途径，突显了在癌症治疗中靶向 PERP 的临床相关性。 参考资料： https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02360-4#Sec41 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情

编者按：肾癌免疫治疗近年来取得突破性进展，尤其是与靶向药物联合方案，显著提升了中高危晚期患者的生存获益。在近期举行的ASCO年会上，公布了2项ccRCC免疫治疗研究。研究结果表明免疫治疗和双免治疗的随访时间进一步延长，提示ccRCC患者能够获得长期生存。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属肿瘤医院施国海教授分享相关研究内容，并进行精彩点评。01Five-year follow-up results from the phase 3 KEYNOTE-564 study of adjuvant pembrolizumab (pembro) for the treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC).帕博利珠单抗辅助治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的3期KEYNOTE-564研究的五年随访结果背景：KEYNOTE-564研究确立了帕博利珠单抗单药作为术后ccRCC患者复发风险增加的首个显著改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的辅助治疗方案。这项研究报告了第四次预设的期中分析结果。方法：KEYNOTE-564是一项、双盲、安慰剂对照的3期研究，纳入了中高危（pT2 Gr 4或肉瘤样，或pT3Gr，N0 M0）或高危（pT4任何Gr，N0 M0，或任何pT和Gr，N M0）或M1且无证据（NED）的成人ccRCC患者，他们在肾切除术和/或转移切除术12周前以1:1随机分配接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂IV Q3W治疗。治疗持续约1年（17个周期），或直到复发、无法忍受的AEs或医生停止治疗。主要终点是研究者评估的DFS；关键次要终点是OS。该研究在早期分析中达到了DFS和OS目标；因此，没有进行后续正式统计检验。根据严重程度，在治疗停止后30-90天内收集了AEs，无论时间如何，都收集了严重的治疗相关AEs。结果：共994例患者被随机分配接受帕博利珠单抗（n=496）或安慰剂（n=98）治疗。截至2024年9月25日的数据截止日期，中位随访时间为69.5个月。所有患者在3年前完成了或停止了研究治疗。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别发生了188例和241例DFS事件。中位DFS未达到（NR），而安慰剂组为68.3个月（HR 0.71，95% CI0.59-0.86）；5年时的估计DFS率分别为60.9%和52.2%。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别发生了68例和99例OS事件。两组的中位OS均为NR（HR 0.66，95% CI 0.48-0.90）；5年时的估计OS率分别为87.7%和82.3%。DFS和OS结果在包括预先规定的风险和肉瘤样特征在内的关键亚组中是一致的。在3年内没有报告新的严重治疗相关不良反应。结论：经过5年的随访，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗获益与既往分析一致，包括在所有亚组。没有发生新的严重治疗相关安全信号。帕博利珠单抗辅助治疗仍然是RCC复发风险增加患者的一线治疗选择。大咖点评施国海教授复旦大学附属肿瘤医院辅助治疗很难做，免疫治疗可能对于肉瘤样分化肾癌疗效较靶向治疗更好，本研究入组了pT2 Gr 4或肉瘤样癌，这类肾癌复发率高，可能从免疫辅助治疗中获益。值得关注以下几点：1. 帕博利珠单抗组和对照组的5年估计DFS率分别为60.9%和52.2%，5年估计OS率分别为87.7%和82.3%。可以看到帕博利珠单抗辅助治疗不但可以延长无疾病进展时间，降低5年的复发率，还可以给患者带来生存获益。仅仅用药一年后，就可带来获益。2. 副作用方面，辅助治疗临床实行难点之一便是副作用。如何在收益和副作用取得平衡是比较难的，免疫治疗的副作用如免疫性肺炎、肠炎、心肌炎等等，都是全身性的反应，有的很难发现，有的很难处理，对于根治术后，辅助治疗患者承担昂贵的药物，并承担严重的不良反应，而这一切只有不到一半的人获益。从另一方面，晚期肾癌的治疗中位生存时间已经50个月以上，到底要不要这么早开始治疗，是否可以观察等待，等到病灶增大后再开始治疗。因此，临床上需要谨慎实行。02Nivolumab plus ipilimumab vs sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: Final analysis from the phase 3 CheckMate 214 trial.纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比舒尼替尼用于晚期肾细胞癌一线治疗：来自III期CheckMate 214试验的最终分析背景：在CheckMate 214试验中，与舒尼替尼相比，一线使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期肾细胞癌（aRCC）患者可提供显著长期获益。这项研究报告了意向治疗（ITT）人群以及国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险的最终疗效和安全性数据。方法：aRCC患者按1:1比例随机分配接受纳武利尤单抗3 mg/kg+伊匹木单抗1 mg/kg Q3W，然后是伊匹木单抗（3 mg/kg或240 mg Q2W或480 mg Q4W）；或舒尼替尼50 mg每天一次，持续4周停药2周。疗效终点包括整体生存率（OS），以及独立放射学审查委员会（IRRC）评估的中危/高危人群（主要）、ITT人群（次要）和低危（探索性）患者的无进展生存率（PFS）和客观缓解率（ORR）。结果：中位随访9年后，相比于舒尼替尼，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后ITT人群（HR 0.71）和中危/高危人群（HR 0.69）的OS得到改善。ITT患者和中危/高危患者108个月OS率分别为31%（vs 对照组20%）和30%（vs 对照组19%）。在低危患者中，OS的HR从首次报告时的1.45降低至目前的0.80，显示了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的延迟获益。低危患者108个月OS率为35%（vs对照组22%）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗96个月的PFS率在ITT患者中为23%（vs对照组9%），中危/高危患者为25%（vs对照组9%），低危患者为13%（vs对照组11%）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的96个月持续应答率在ITT患者为48%（vs对照组19%），中危/高危患者50%（vs对照组23%），低危患者36%（vs对照组NA）。两组均未发生新的治疗相关死亡。将进行额外的亚组分析。结论：在晚期肾细胞癌（aRCC）中，一线使用免疫检查抑制剂联合治疗的最长和最终第3阶段随访（9年）中，与舒尼替尼相比，OS和PFS的里程碑率以及持久应答仍保持较高水平。未出现新的安全信号。大咖点评施国海教授复旦大学附属肿瘤医院晚期肾癌的一线治疗，目前的数据更多支持靶免联合，无论是缩瘤率还是安全性，中国医生的接受度方面，医保报销等诸多因素都支持靶免治疗。但是双抗在晚期肾癌的疗效也非常值得期待，原因在于双抗组合对于高危晚期肾癌疗效显著，而这些高危晚期肾癌是临床治疗的难点。本研究中可以看到：1. ITT患者、中危/高危患者108个月OS率分别为31%、30%，随访9年接近30%的高危病人可以从治疗获益，这为临床晚期高危肾癌患者提供了令人激动的信息，晚期肾癌进入了慢病时代。2. 在低危患者中，OS的HR从首次报告时的1.45改善为0.80，显示了纳武利尤单抗+伊匹木单抗的延迟获益。免疫治疗不但在一线治疗中显示出优势，还有拖尾效应，重塑免疫微环境，为后续治疗提供帮助，给予患者带来延迟获益，从而达到延长生存的目的。3. 两组均未发生新的治疗相关死亡。免疫治疗的副作用是临床医生比较关心的内容，双抗治疗长期随访没有看到额外的副作用，也证明双抗治疗可以长期使用。▌参考文献：[1]. Toni K. Choueiri, et al. ASCO 2025. 4505[2]. Naomi Balzer Haas, et al. ASCO 2025. 4514施国海 教授副教授，医学博士复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科，主任医师擅长于泌尿系肿瘤的诊断、手术治疗、微创治疗和晚期肿瘤全身系统治疗。个人年主刀泌尿系统肿瘤手术超过400台，其中肾癌200余例，参加泌尿系统肿瘤多学科讨论50余次。教育经历：1996-2001年 哈尔滨医科大学临床专业医学学士2001-2007年 上海交通大学医学院临床医学泌尿外科博士学位2007年 国家GCP临床培训2010年中欧泌尿外科培训2011年奥地利维也纳大学维也纳总医院访问学者2012年 参加国际冷冻手术治疗协会成立大会并参与泌尿系肿瘤冷冻微创手术治疗的学术交流学术任职:美国美国泌尿外科学会(AUA)国际会员中国抗癌协会会员。《Chemistry medical research》《Journal of Cancer and Clinical Oncology》杂志审稿人。上海泌尿外科外科微创学组成员，浦东科技发展基金评委，上海住院医师规范化培训主考教师。（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

扫码免费报名刚刚，国家药监局、财政部、市场监管总局联合发布公告，关于对药品医疗器械质量安全内部举报人举报实施奖励的公告（2025年第41号），本《公告》自发布之日起实施。为进一步发挥药品医疗器械产业链质量安全内部监督作用，及时发现和控制药品医疗器械安全风险，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《医疗器械监督管理条例》《市场监管领域重大违法行为举报奖励暂行办法》（国市监稽规〔2021〕4号，以下简称《办法》）等规定，现就药品医疗器械质量安全内部举报人举报奖励有关事项公告如下。一、药品医疗器械研制、生产、经营企业和使用单位，药品医疗器械网络交易第三方平台提供者以及其他组织（以下统称企业及相关单位）的内部员工、相关知情人，向药品监督管理部门实名举报药品医疗器械质量安全重大违法行为，药品监督管理部门实施奖励的，适用本公告。重大违法行为是指涉嫌犯罪或者依法被处以责令停产停业、责令关闭、吊销（撤销）许可证件、较大数额罚没款等行政处罚的违法行为。地方性法规或者地方政府规章对重大违法行为有具体规定的，从其规定。较大数额罚没款由省级以上药品监督管理部门商本级政府财政部门结合实际确定。二、本公告所称内部举报人，包括企业及相关单位内部员工、相关知情人。内部员工，是指与企业及相关单位订立劳动合同或者存在事实劳动关系的人员；相关知情人，是指在一年内与企业及相关单位解除劳动合同、与企业及相关单位存在药品医疗器械质量安全相关业务联系的人员、临时聘用的人员等。三、药品监督管理部门在办公场所或者官方网站公开12315举报电话、12315举报平台、通讯地址、举报接待部门等举报渠道，并保持渠道畅通，及时接收内部举报人的举报。鼓励企业及相关单位在其研发、生产、经营、使用场所醒目位置公示上述举报渠道。四、药品监督管理部门收到内部举报人举报后，应当按照《市场监督管理投诉举报处理暂行办法》《市场监督管理行政处罚程序规定》等有关规定进行处置。鼓励各地结合实际建立内部举报人举报特殊处理通道，经研判属于重大违法行为线索的，优先核查处理。根据内部举报人举报对企业及相关单位开展现场调查或者要求其予以配合的，应当坚持必要原则，尽量减少或者避免影响企业及相关单位正常生产经营。参与案件办理的人员，对调查处置过程中知悉的国家秘密、商业秘密和个人隐私应当依法予以保密。五、药品监督管理部门发现存在药品医疗器械安全隐患的，应当按照《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《医疗器械监督管理条例》等有关规定和应急预案，快速响应、及时处置、消除隐患、防止危害扩大，并按规定及时向有关单位通报信息或者报告情况。六、经查证属实，药品监督管理部门对符合奖励条件的内部举报人予以奖励。对内部举报人是否符合奖励条件、奖励标准等的认定，应当由药品监督管理部门内部集体讨论决定。除物质奖励外，经内部举报人同意，可给予通报表扬等精神奖励。七、举报奖励资金按照预算管理程序和有关规定列入各级药品监督管理部门的部门预算，并接受财政、审计部门的监督。八、负责举报调查办理、作出最终处理决定的药品监督管理部门应当在案件查处结案后15个工作日内告知举报人。举报奖励由举报人申请启动奖励程序。九、内部举报人获得举报奖励应当同时符合下列条件：（一）有明确的被举报对象和具体违法事实或者违法犯罪线索，并提供了关键证据；（二）举报事项事先未被药品监督管理部门掌握；（三）举报事项经药品监督管理部门查处结案并被行政处罚，或者依法移送司法机关被追究刑事责任。十、举报奖励的实施应当遵循以下原则：（一）同一案件由两个及以上内部举报人分别以同一线索举报的，奖励第一时间的内部举报人；内部举报人提供多个违法线索或者举报多个事项，药品监督管理部门作为同一案件处理的，按同一案件给予举报奖励；（二）两个及以上内部举报人联名举报同一案件的，按同一案件进行举报奖励分配；奖励由内部举报人自行协商分配比例，协商不成的，按举报人数平均分配；（三）内部举报人举报同一事项，不重复奖励；同一案件由两个及以上内部举报人分别以不同线索举报的，分别按照《办法》规定的级别给予奖励，但奖励总金额不超过《办法》第十二条规定的对应奖励等级中最高标准；（四）最终认定的违法事实与举报事项完全不一致的，不予奖励；最终认定的违法事实与举报事项部分一致的，只计算相一致部分的奖励金额；除举报事项外，还认定其他违法事实的，其他违法事实部分不计算奖励金额；（五）上级药品监督管理部门受理的跨区域的举报，最终由两个或者两个以上药品监督管理部门分别调查处理的，负责调查处理的药品监督管理部门分别就本行政区域内的举报查实部分进行奖励。十一、对内部举报人给予奖励的，奖励等级、奖励金额计算等按照《办法》有关规定执行。内部举报人举报的药品医疗器械安全重大违法行为造成死亡、严重伤残、多人伤害、重大财产损失、恶劣社会影响等严重后果的，或者避免了重大药品医疗器械安全违法行为发生，消除了重大药品医疗器械安全隐患，协助查处了重大药品医疗器械安全违法犯罪案件的，可适当提高奖励标准。每起案件的举报奖励金额上限按《办法》规定执行。奖励金额的具体标准由发放举报奖励资金的药品监督管理部门商本级政府财政部门确定。十二、内部举报人应当在被告知奖励决定之日起30个工作日内，由本人凭有效身份证明领取奖励。委托他人代领的，受托人须同时持有内部举报人授权委托书、内部举报人和受托人的有效身份证明。因特殊情况可适当延长举报奖励领取期限，最长不得超过10个工作日。内部举报人无正当理由逾期未领取奖金的，视为主动放弃。药品监督管理部门应当优化奖励资金审核发放流程，减少获取内部举报人不必要的个人信息。内部举报人应当配合提供必要的个人信息。内部举报人对奖励发放方式有特殊要求的，可以酌情考虑。十三、内部举报人对奖励金额有异议的，可以在奖励决定告知之日起10个工作日内，向实施举报奖励的药品监督管理部门提出复核申请。十四、有下列情形之一的，不予奖励：（一）被侵权方及其委托代理人或者利害关系人的举报；（二）内部举报人组织或者主要实施了举报事项涉及的违法行为；（三）内部举报人因同一举报事项获得其他行政机关或者单位给予的任何形式的报酬、奖励的；（四）其他不符合法律、法规规定的奖励情形。十五、药品监督管理部门应当采取措施加强对内部举报人个人信息的保护，严格控制内部举报人个人信息知悉范围。未经内部举报人同意，不得以任何方式泄露内部举报人信息。相关工作人员违反保密要求，泄露内部举报人个人信息，造成不良后果的，依法依纪追究责任。十六、企业及相关单位不得以解除、变更劳动合同或者其他方式对内部举报人进行打击报复。出现以上行为的，应当依法承担相应责任；涉嫌犯罪的，应当依法追究刑事责任。企业及相关单位对内部举报人进行打击报复的行为构成拒绝、逃避监督检查，伪造、销毁、隐匿有关证据材料的，药品监督管理部门依法依规从重处罚。十七、企业及相关单位应当结合实际情况建立药品医疗器械质量安全问题内部化解制度，鼓励内部员工主动发现、积极反映药品医疗器械安全风险隐患，自觉主动、动态全面开展风险隐患自查自纠，推动药品医疗器械质量安全水平提升。企业及相关单位法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员、其他责任人员应当落实安全管理责任，及时研判核实相关风险隐患，对查证属实的，应当及时整改、采取预防措施。鼓励企业及相关单位建立完善药品医疗器械安全风险内部报告奖励机制，对报告风险隐患的相关人员进行奖励。十八、内部举报人对举报内容的真实性负责，不得提供虚假、伪造证据，不得谎报案情、故意干扰办案程序。内部举报人伪造材料、隐瞒事实取得举报奖励的，药品监督管理部门有权收回奖励奖金。内部举报人故意捏造事实诬告他人，或者弄虚作假的，依法承担相应责任；情节严重的，由相关部门实施联合信用惩戒；涉嫌犯罪的，移送司法机关处理。十九、本《公告》自发布之日起实施。国家药监局财政部市场监管总局2025年5月29日《关于对药品医疗器械质量安全内部举报人举报实施奖励的公告》政策解读一、《公告》的起草背景？党中央、国务院高度重视药品医疗器械质量安全。药品医疗器械是重要的健康产品，具有信赖品的特征，群众难以在消费前和消费中通过一般识别了解其质量问题。与一般举报相比，内部举报具有信息详实准确、专业性强、可信度高等特点，立案比例高、查实比例高，发现重大风险隐患的可能性大。为进一步鼓励内部举报人举报药品医疗器械质量安全问题，推动药品医疗器械质量安全社会共治、防范遏制药品医疗器械领域重大违法行为，国家药监局在深入调查研究、广泛听取意见的基础上，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《医疗器械监督管理条例》《市场监管领域重大违法行为举报奖励暂行办法》（国市监稽规〔2021〕4号）（以下简称《办法》）等规定，起草了《公告》。二、《公告》的奖励对象？《公告》适用的范围包括药品医疗器械研制、生产、经营企业和使用单位，药品医疗器械网络交易第三方平台提供者以及其他组织（以下统称企业及相关单位）的内部员工、相关知情人。内部员工，是指与企业及相关单位订立劳动合同或者存在事实劳动关系的人员；相关知情人，是指在一年内与企业及相关单位解除劳动合同、与企业及相关单位存在药品医疗器械质量安全相关业务联系的人员、临时聘用人员等。三、如何确定奖励标准和奖励金额？经查证属实，药品监督管理部门对符合奖励条件的内部举报人予以奖励。奖励等级、奖励金额计算等按照《办法》有关规定执行。内部举报人举报的药品医疗器械安全重大违法行为造成死亡、严重伤残、多人伤害、重大财产损失、恶劣社会影响等严重后果的，或者避免了重大药品医疗器械安全违法行为发生，消除了重大药品医疗器械安全隐患，协助查处了重大药品医疗器械安全违法犯罪案件的，可适当提高奖励标准。每起案件的举报奖励金额上限按《办法》规定执行。奖励金额的具体标准由发放举报奖励资金的药品监督管理部门商本级政府财政部门确定。四、如何加强内部举报人保护？针对实践中举报奖励环节多、个人信息泄露的风险大，内部举报人举报积极性不高的问题，《公告》注意加强内部举报人保护。一是明确奖励发放部门应当优化发放程序，采取措施防止内部举报人个人信息泄露。二是严格控制内部举报人个人信息知悉范围，工作人员违规泄密，导致不良后果的要追责。三是明确禁止企业及相关单位打击报复内部举报人，对打击报复行为从重处罚，形成震慑。五、如何提高举报线索质量，避免恶意举报？为避免出现举报线索质量不高以及可能出现“恶意举报”浪费监管资源的情况，一是《公告》明确要求举报应当为“实名举报药品医疗器械质量安全重大违法行为”，对于同药品医疗器械质量安全关系不大的举报和匿名举报不纳入奖励范围。二是明确内部举报人组织或者主要实施了举报事项涉及的违法行为的，不予奖励。三是规定内部举报人对举报内容的真实性负责，伪造材料、隐瞒事实取得举报奖励的，药品监督管理部门有权收回奖励奖金，故意捏造事实诬告他人，或者弄虚作假的，应承担相应法律责任。六、如何注意减轻企业负担？2024年12月印发的《国务院办公厅关于严格规范涉企行政检查的意见》对严格规范涉企行政检查、切实减轻企业负担提出了明确要求。《公告》公开征求意见期间，部分企业和行业协会也表示担心监管部门的调查行为可能会影响企业生产经营。对此，《公告》作了有针对性的规定。一是明确对企业及相关单位开展现场调查或者要求其予以配合的，应当坚持必要原则，尽量减少或避免影响企业及相关单位正常生产经营。二是规定参与案件办理的人员，对调查处置过程中知悉的国家秘密、商业秘密和个人隐私应当依法予以保密。三是推动企业及相关单位建立安全问题内部化解制度和报告奖励机制。鼓励内部员工主动向企业及相关单位反映药品医疗器械质量安全风险问题，便于企业及相关单位发挥主体责任，内部先行化解质量安全风险问题。扫码免费报名参会  首批嘉宾简介  唐民皓上海市食品药品安全研究会首席研究员。毕业于哈尔滨医科大学，现兼任上海市人民政府立法咨询专家；国家药监局《药品管理法》宣讲团成员；中国药科大学 NDPE研究员，中国医药商业协会特聘专家，上海创奇健康发展研究院监事。沈建华原上海市浦东新区市场监督管理局副局长、二级巡视员、高级工程师擅长药品（含医疗器械、化妆品）管理。2000年起被聘任为上海药监局GMP检查员，2004年起被聘任为国家药品GMP检查员，2009年起被聘任为国家药品检查员，参加国家局组织的药品GMP检查，药品注册生产现场、研制现场检查，有因核查和一致性评价检查50余次，并担任检查组组长。杨老师国家GMP检查员副主任药师，国家药监局高级研修学院特聘讲师。曾先后在药品生产企业、药品检验所、药监局工作，长期从事药品、医疗器械生产监督和管理工作。自2002年起任国家局药品检查员，“100”先锋检查员，主要从事中药、化药、生物制品的检查，多次参加国家局、省局组织的GMP检查、飞行检查、药品（含中药）注册现场核查，并担任组长。谢海燕丽珠医药集团质量管理总部总经理兼制剂质量总监丽珠医药集团B证质量负责人广东省药学会 药品生产质量受权人专业委员会 主任委员制药工程高级工程师（教授级），博士。广东省药学会 药品生产质量受权人专业委员会 主任委员；广东省药学会 中成药专业委员会主任委员 副主任委员；广东省药学会 辅料专业委员会 副主任委员。现从事专业及学术专长：制药工程技术、中药新药研发及生产质量管理；药品生产和科研质量体系建设和监督；药品生产企业全面管理；集团化质量管理；郭  伦丽珠微球科技有限公司公司 副总经理/质量负责人/质量受权人二十余年的质量管理、生产管理的从药经历；广东省药学会质量受权人（化学药）专委会副主任委员，第2版《药品GMP指南》（口服固体制剂及非无菌吸入制剂）审稿人员。有负责厂址整体搬迁产品转移及多项委托/受托项目管理的从业经验。李明艳丽珠医药集团股份有限公司+质量受权人15年制药行业质量管理实践经验，剂型有固体制剂（胶囊、颗粒、片剂、丸剂），注射剂，乳膏剂，其中有两年的研发质量管理经验及两年半集团全生命周期质量监督管理经验，目前为丽珠医药集团股份有限公司质量受权人。梁  强默克法规管理 高级法规顾问梁强先生拥有十多年无菌生产制造，厂房设计施工，质量管理及国内外迎检经验，在质量管理及控制策略等方面拥有深刻的理解。对基于质量风险管理的药品生命周期内诸如污染控制策略、交叉污染控制、无菌保证、清洁验证、公用系统，无菌设备设施验证，模拟灌装，过滤器验证等方面拥有丰富的日常管理与迎检经验。目前主要负责默克质量与法规咨询服务业务，为制药企业提供相关质量咨询、体系建设、污染控制、无菌保证等质量提升咨询项目服务工作。彭  瑛默克工艺解决方案验证实验室负责人毕业于上海交通大学药物化学专业，硕士学位。2013年起从事除菌过滤验证工作，2019年加入默克上海验证实验室，对于除菌过滤器、超滤膜包及一次性系统相关的验证测试、项目管理以及实验室管理方面经验丰富，同时作为默克内部讲师参与客户培训以及行业交流，主要讲授《无菌工艺及除菌过滤的法规理解与验证》和《一次性技术应用培训》中验证相关话题。宋启国苏州康衡医药科技有限公司+高级咨询顾问22年的制药行业工作经验，超过12年的验证和GMP咨询顾问工作经验;22+ years working experience in pharmaceutical industry, and above 12 years working experience in validation & GMP consult;主要涉及领域调试确认验证、CSV和DI、质量体系咨询、审计； Mainly involved in the field of CQV, CSV and DI, quality system consultation, audit;著有《验证工程师的跃迁-从入门到专业》.The author of "The Transition of a Validation Engineer——From Introduction to Professional".张乐乐中国生物医药产业链创新转化联合体(CBIITA) 监管与合规专委会 秘书长苏州市生物医药产业创新中心 原副主任中国生物医药产业链创新转化联合体(CBIITA) 监管与合规专委会 秘书长苏州市生物医药产业创新中心 原副主任金杜律师事务所(KWM) 医药医疗团队 律师中国发展战略学研究会生物医药发展战略专委会 委员中国药科大学苏州校友会 常务副会长胡   淼原国家药品生产检查组长胡淼，制药学院特聘教授，主要从事生物医药政策及产教融合方面研究。2005年3月浙江大学生物化工专业硕士研究生毕业，2005年4月进入省级药品检查机构工作近二十年，具备国家药品生产、药品流通、医疗器械经营及省级化妆品检查员资格，分别担任检查组长参加各类检查200余家次，其中2011年起担任国家药品生产检查组长。2023年2月进入职业本科大学担任教师。黄跃东常州四药制药有限公司首席审计官高级工程师、执业药师、制药工程硕士、MBA。20年从业经验中，负责过质量管理、产品注册与放行、FDA项目管理、ISO体系部署和实施、供应链审计等事务。作为ASQ、Exemplar Global等多个协会认证的GXP专家，具有10年以上亚太区域供应链审计经验，对原辅包、制剂、医疗器械和CRO/CMO/CDMO设施进行了500+次GMP/GCP评估审计。熟悉多种剂型、生物药、原辅料及医疗器械。*更多嘉宾确认行程中……  拟定话题  • 药品管理法背景下的药品委托生产监管改革• MAH制度下药品委托生产现状与管理对策• MAH制度框架下药品委托（分段）生产探索与发展• 药品委托生产和委托检验的风险和策略• 新政下药品委托生产专项检查主要问题与应对策略• MAH制度下受托生产企业遴选和审核实践• MAH制度下产品技术转移法规要求及常见问题• MAH制度下委托研发的立项战略• MAH制度下药品委托生产实际过程中的经验分享• B证企业如何建立合规的质量管理体系• GMP合规下药品生产监督管理要点• 药品偏差管理流程中的常见缺陷与应对策略• 药品上市许可持有人合规生产经营若干重大问题的探索与实践• 药品委托生产共线风险评估与防控• 监管-生产-检验全生命周期微生物控制体系• 药品工艺验证的生命周期、关键点及常见问题• MAH制度下药品上市后变更备案研究• 建立中药新药生产质量管理的实践与思考  参会报名  参会报名、交流合作，请添加主办方微信