Zocilurtatug Pelitecan

前面文章聊到AACR2026公开的2款TCE ADC又2款TCE ADC来袭，其中橙帆医药VBC229（DLL3/DLL3/CD3-Topo1i）Poster增加了一些机制的解释，研究数据不多，所以我们今天来读维立志博的LBL-058 Poster。 继去年AACR首次公开首款TCE ADC LBL-058（DLL3/TCE）之后，AACR2026维立志博公开了第二款TCE ADC 产品：靶向 CDH17/CD3-Topo1i ADC LBL-054。 两款分子均出现在公司不久前发布的年报里，LBL-058预计2026上半年PCC，LBL-054则进展更快，预计年底IND。 LBL-054基于维立志博自主研发的ImBiTDC™平台和TOPiKinectics™ Drug-Linker平台开发 🎯靶点：CDH17/CD3双靶点，分别靶向肿瘤细胞和T细胞，CDH17靶点都比较熟悉了，是钙粘蛋白超家族成员，正常组织中它被严格限制在肠道细胞的侧膜、被紧密连接包裹，免疫细胞完全接触不到。50%-90% 的肿瘤会出现 CDH17 过表达，且蛋白会重新分布到癌细胞表面，完全暴露，成为理想的TCE靶点。 🐓Proposed MOA：通过ADC杀伤CDH17阳性肿瘤细胞；通过 TCE 激活 T 细胞的免疫杀伤。同时 ADC 杀伤肿瘤细胞后会释放肿瘤抗原，诱导ICD效应，进一步放大 TCE 的免疫效应，实现 1+1>2 的协同抗肿瘤效果 🔒结合活性：LBL-054 TDC 对CDH17 阳性的肿瘤细胞具有强结合活性，对 T 细胞弱结合 🍚内吞活性：LBL-054 TDC 可与肿瘤细胞强效结合并发生内化，但与 T 细胞结合力弱且无内化作用；且LBL-054 TDC 对 CDH17 阳性的肿瘤细胞有极强的杀伤效果，但对未激活的初始 T 细胞、激活的 CD8+ T 细胞完全没有毒性。ADC不会杀伤免疫细胞已经在多个分子得到验证，这也是PD-L1 ADC和TCE ADC这类分子开发的基础（PD-L1 ADC的机理是啥？）。 💣旁杀效应：PBMC共孵育试验验证了LBL-054 TDC 可对 CDH17 阴性肿瘤细胞产生显著旁观者杀伤效应，同时不损伤 T 细胞。 🔪在 TDCC 实验中，LBL-054 TDC 在不同效靶比及不同 CDH17 表达水平下均能诱导强效细胞毒性，且细胞因子释放水平低于传统TCE。 🐭体内药效：在 MC38/hCDH17小鼠同源移植瘤模型（CD3人源化，可评估TCE和ADC活性）中，LBL-054 TDC 的抗肿瘤效果优于 TCE 及ADC（Q4D*5）。在PBMC重建AsPC-1小鼠移植瘤模型中，LBL-054也展示了更优的药效（Q4D*5）。 🐒初步毒性研究：在为期 4 周的食蟹猴 DRF 研究中，经多次静脉输注后，LBL-054 TDC 表现出良好的耐受性。高剂量组出现轻微、伴随轻度腹泻的体重下降，无严重不良反应；肝肾功能、白蛋白、胆红素等核心器官功能指标，均无有临床意义的异常变化；白细胞、红细胞、血小板等血液学指标无显著异常；T 细胞计数的短暂下降完全可逆：给药后 T 细胞有一过性降低，24 小时内就恢复至正常水平的 44%-72%，后续完全恢复正常，无持续的免疫细胞耗竭。 📚总结： 从目前数据看，LBL-054 TDC 在体内外均兼具 ADC 的杀伤作用与 TCE 的 T 细胞重定向活性，对T细胞没有杀伤是一个很重要的结论，证明了Format的可行性。 另外TCE和ADC组合到一起还考虑剂量平衡问题，TCE的给药剂量通常低于ADC，以目前唯一获批的实体瘤TCE Tarlatamab为例，采用10mg固定剂量给药，而Topo1ADC如ZL-1310的推荐 II 期剂量（RP2D）为 1.6mg/kg Q3W，按照60kg体重计算，单次给药量是96mg，给药剂量相差10倍，恒瑞SHR-4849 2.4mg/kg，给药剂量相差16倍。 如果临床上只和TCE去比当然没问题，只要安全性没问题，有效性大概率没问题。但是要两个功能发挥到最大化的作用，必须对分子进行精细化设计，给药剂量要上去，否则是否还是联用会更有临床价值呢，毕竟ADC和TCE的联用已经在探索了（DLL3 ADC 联合 DLL3 TCE 图啥），虽然目前看起来有一些挑战，但是给药剂量和时间优化空间还是很大的（1例肺炎致死不良事件，安进暂停Tarlatamab联合B7H3 ADC YL201的临床1b研究）。 🚀此外，值得关注的是维立志博在双抗ADC和双载荷ADC也有布局，其中LBL-061在AACR2026也有数据公开： 参考文献： LBL-058（DLL3CD3-topo1i）.pdf

2026年AACR年会于4月17日至22日在美国如期举行，AACR是全球肿瘤基础研究、转化研究和早期药物开发最核心的学术会议之一。今年中国药企在AACR上的展示，重点在ADC、双/多抗、TCE等前沿领域，与以往不同的是，部分项目已不只是临床前概念验证阶段，而是开始给出具有转化意义的临床数据。2026年医药BD势头持续强劲，而本次AACR年会的成果密集披露，有望为中国创新药企业酝酿新一轮BD行情注入强劲动力。01ADC站上重要位置ADC凭借精确制导、高效杀伤的独特机制，近年来已成为肿瘤靶向治疗领域最炙手可热的赛道。据公开信息，本届AACR年会上，ADC相关报告数量超过150篇，占据肿瘤药物研发领域的半壁江山，而中国药企在这场全球竞逐中占据了重要地位。本次大会上来自中国药企的ADC覆盖了CDH17、Claudin18.2、HER2、Nectin-4等靶点，同时也布局了CDH17、PTK7等前沿靶点。然而，更深层的看点在于中国ADC研发正在发生的结构性升级与技术创新。国内药企持续对ADC药物进行深度优化，从疗效上看，颇多优化产品已具备同类最优的潜质。例如翰森制药自主研发的靶向B7-H3 ADC药物Risvutatug rezetecan，由全人源B7-H3单抗与拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）有效载荷共价连接而成，目前正用于多种实体瘤的治疗评估，此前该药物已授权给跨国药企葛兰素史克。本次AACR年会上，翰森制药以口头报告形式公布了该药物联合阿得贝利单抗（全人源抗PD-L1 IgG4单克隆抗体，已获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗）的Ⅰ期研究结果，数据来自ARTEMIS-101研究的扩展队列，针对既往经治的驱动基因（AGAs）阴性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。研究显示，该联合方案取得了令人鼓舞的抗肿瘤活性，确认的客观缓解率（ORR）达47.1%，疾病控制率（DCR）为94.1%，中位缓解持续时间（DoR）为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为14.0个月，总生存期（OS）数据仍在随访中。再鼎医药公布了DLL3靶向ADC药物zocilurtatug pelitecan，在小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者中表现出优异的颅内抗肿瘤活性，确认颅内客观缓解率（iORR）达53.7%；其中1.6mg/kg剂量组的确认iORR高达62.5%，包含颅内肿瘤完全缓解病例，同时在肺外神经内分泌癌（NECs）中也观察到令人振奋的活性，经确认的ORR为38.2%。齐鲁制药自主研发的靶向CLDN6 ADC药物注射用QLS5132，是国内首个启动临床试验的CLDN6靶点ADC药物。本次大会上，齐鲁制药公布了该药物用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的Ⅰ期临床试验数据。数据显示，截至2026年1月21日，该研究共纳入28名晚期铂类耐药卵巢癌患者，ORR和DCR分别为50.0%和94.4%，其中9例受试者达到部分缓解（PR）。本届AACR年会中，多载荷ADC的崛起成为显著趋势。传统ADC仅有单一载荷，容易因肿瘤细胞代谢改变而产生耐药，多载荷ADC能够同时搭载两种或以上不同作用机制的细胞毒载荷，有效突破传统ADC药物的耐药问题和疗效瓶颈。映恩生物的双载荷ADC药物DB-1326，基于TA-MUC1抗体研发，在不同靶点表达水平的CDX、PDX模型中，均呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，且抗肿瘤疗效显著优于单载荷ADC。拓济医药则公开了新一代双表位HER2靶向ADC药物TJ106的临床前数据，该药物采用双载荷平台，载荷包含拓扑异构酶I抑制剂与基于艾立布林的微管抑制剂，针对HER2靶点实现更高效的肿瘤杀伤。与此同时，双靶点乃至三靶点ADC成为研发热点。基石药业在本次年会上展出了CS5007（EGFR/HER3 ADC）和CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）两款自主研发管线的最新成果。其中CS5007由抗EGFR/HER3人源IgG1抗体、基石药业专有的亲水性CSL20连接子，以及临床验证的拓扑异构酶I抑制剂Exatecan组成，临床前研究表明，该药物具备极高的结合亲和力，能在不同EGFR和HER3表达水平的肿瘤细胞中介导快速内化，还能有效阻断EGFR与HER3的下游信号传导，强效抑制肿瘤细胞增殖。令人瞩目的是，中国药企开始推动ADC与其他前沿技术范式的融合创新。例如，维立志博在大会上公布了CD3/CDH17双抗ADC LBL-054 TDC的最新研究成果，该药物基于公司专有抗体平台开发，搭载专有TOPiKinetics连接子-载荷，融合TCE与ADC双重机制，针对结直肠癌、胃癌、胰腺癌等胃肠道肿瘤实现高效、低毒的精准治疗。02前沿赛道全面开花尽管ADC赛道光芒四射，但中国创新药的实力远不止于此。在TCE、多抗等下一代疗法领域，中国药企同样展现出强劲的研发活力。小分子靶向药作为创新药研发的基本盘，本次大会上有多个中国企业项目亮相，百济神州、康辰药业、劲方医药、亚盛医药等企业均带来了最新研究成果。劲方医药公布了分子胶产品GFH603的临床前研究数据，该产品为KEAP1-CUL3复合物变构激活剂，通过恢复KEAP1-CUL3 E3泛素连接酶复合物活性、促进NRF2降解，临床前实验显示，GFH603单药及与泛RAS抑制剂联用均展现出强效抑瘤效果。亚盛医药公布了奥雷巴替尼、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂APG-2449，以及PRC2/EED抑制剂APG-5918的四项临床前研究成果。在双/多特异性抗体领域，竞争日趋激烈且创新成果不断涌现，其中PD-1/VEGF双抗成为本届AACR上最热门的IO（肿瘤免疫）方向。中生制药公布了创新药MK-2010/LM-299（PD-1/VEGF双抗）首次人体研究的初步结果，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中，该药物在20 mg/kg Q3W剂量水平下的ORR高达55%，而≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率仅为17%，兼顾了疗效与安全性。君实生物公布了抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207的两项II期临床研究数据，分别为JS207联合化疗用于转移性结直肠癌（CRC）、JS207联合JS007用于晚期肝细胞癌（HCC），结果显示，JS207联合JS007用于晚期HCC一线治疗，疗效可观且安全性可控。在TCE领域，中国药企的研发已率先进入三抗时代。复宏汉霖的三特异性抗体HLX3902，可精准靶向前列腺癌中高度表达的STEAP1，同时衔接CD3与CD28，在体内模型中，单次0.01 mg/kg剂量的HLX3902抗肿瘤活性优于AMG509（STEAP1 x CD3双抗TCE），且作用更持久。此外，该公司开发的另一款潜力TCE分子HLX3901，为靶向DLL3双表位、CD3和CD28的四特异性抗体，其IND申请已于2026年3月获得国家药品监督管理局批准。此外，mRNA技术与TCE的结合成为更前沿的探索方向。剂泰科技的MTS-109是一款mRNA编码三特异性TCE，作为用于治疗癌症和自身免疫疾病的候选药物，本次大会也展现了其前沿研发思路。AI驱动的药物发现正从实验室走向临床，成为中国创新药研发的重要助力。云顶新耀在大会上公布了自主研发的mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16的首次人体试验数据，结果显示该疫苗具有良好的安全性、耐受性、显著的免疫原性及积极的初步疗效信号。英矽智能有四项自主研发肿瘤管线的临床前研究成果入选，包括新型口服泛KRAS抑制剂ISM6166和AI辅助的创新CBLB抑制剂ISM3830等。03能否酝酿下一波BD行情？就在AACR召开前夕，2026年4月14日，国务院办公厅印发《关于健全药品价格形成机制的若干意见》（以下简称《意见》），这是时隔11年，国家层面再次以国务院办公厅名义就药品价格议题发布纲领性文件。《意见》明确提出，对新上市药品价格制定，区分高水平创新药、改良新药、通用名药等情形，分别予以政策支持和引导。对创新程度高、临床价值大的高水平创新药，支持在上市初期制定与高投入、高风险相符的价格，在一定时期内保持价格相对稳定。从药品审评审批制度改革，到《支持创新药高质量发展的若干措施》等文件的出台，我国已系统性打通了创新药从研发、审批、准入到支付的关键环节。政策护航下，中国创新药研发成果持续爆发。国家药监局数据显示，“十四五”以来我国批准上市创新药数量达到230个；尤其是2025年，国家药监局批准创新药76个，较2024年增长58.3%，创历史新高。研发实力的提升，也推动中国创新药获得全球市场的广泛认可，出海浪潮在“十四五”末期呈现爆发式增长。2025年，我国创新药BD交易总金额、交易数量双双刷新历史纪录。2026年开年势头更猛，国家药监局披露的数据显示，一季度我国创新药对外授权交易总额超过600亿美元，已接近2025年全年总额的一半。中国创新药的出海模式也日益多元化、高阶化，从早期将国内已上市产品授权海外（如百济神州的泽布替尼、传奇生物的CAR-T产品西达基奥仑赛），逐步发展为将临床早期甚至临床前阶段的潜力资产进行授权，交易结构也从“预付款+里程碑”升级为“高额首付款+里程碑+销售分成”。本次AACR年会上，中国药企的创新成果密集披露，涵盖ADC、双抗、TCE、mRNA等多个前沿赛道，不仅展现了中国创新药的研发实力，也为全球合作搭建了重要平台。随着大会成果的持续发酵，预计会后将有更多中国创新药企业达成BD合作。04结语从ADC赛道的技术突破，到多赛道的全面开花，2026年AACR年会，只是中国创新药崛起的一个缩影。未来，随着研发投入的不断增加、技术创新的持续突破，以及全球合作的不断深化，中国药企将在更多全球顶级学术舞台上展现实力。参考资料：1、AACR官网2、各公司官微 发布于：广东