Zocilurtatug Pelitecan

中国已从一个快速跟随型的生物科技市场转型为具有全球竞争力的创新源头。近期，再鼎医药总裁兼首席运营官Josh Smiley 接受了Fierce Biotech《The Top Line》播客的采访，回顾了中国生物科技领域的重要发展趋势, 指出了当前新一代中国生物科技公司的焦点已不再局限于本土市场，而是致力于开发能在全球范围内竞争的“同类首创”或“同类最佳”药物。 此次对话坦诚展望了再鼎医药的未来布局，并揭示了中国在药物创新中日益重要的角色如何可能在未来数年重塑全球研发管线。 欢迎点击文末“阅读原文”或下方音频，收听完整对话。 中国已迎来生物科技创新3.0/4.0时代 主持人： 你在中国工作了几十年，曾就职于礼来等跨国公司，现在又在再鼎医药工作。Josh，我想听听你这段时间见证的生物科技领域发生了哪些关键转变？你认为哪些因素对行业演变影响最大？ Josh： 是的，我和中国的渊源大概有25年了。我曾在礼来的财务、业务拓展和研发战略部门工作。从本世纪初，我开始参与中国市场的工作，一方面是因为中国是一个庞大且不断增长的市场，另一方面也是为了站在创新的前沿。 礼来是最早一批关注中国生物科技创新的公司之一，我们与本地公司合作，比如和记黄埔医药，它可以说是中国最早的一批创新型生物科技公司之一。他们的创始人之一是我现在的老板——杜莹博士。从那时起，我开始有机会了解中国的行业环境。 后来，我参与了礼来亚洲基金，这项基金早期投资了许多中国创新型生物科技公司，比如信达生物等。礼来很早就在中国设立了研发中心。随着国家医保政策的推行、注册和知识产权制度的完善，中国市场逐渐开放，我们也努力扩大在中国的商业布局，使其更加符合当时的市场规模。 那段时间我经常往返中国，亲眼见证了行业的变化。 根据我所观察到的以及当前的趋势，中国可能已经迎来了生物科技创新3.0或4.0阶段。包括再鼎在内的一些公司引领了行业的发展，但近10年来，尤其是最近两三年，行业加速转型，公司更专注于全球创新的药物，从过去的“me-too”/”fast-follow” 及主要针对国内市场的药物转向真正能在全球舞台上竞争、有机会成为“first-in-class”或“best-in-class”的药物。我非常兴奋能参与其中。 主持人： 听起来确实很激动人心，能亲眼见证这个市场的成长。你的视角很有启发性。 Josh： 是的，从再鼎的角度来说，公司成立11年了。进入第二个十年，我们正在利用机会将来自中国和全球的创新推进到注册性临床阶段。我们目前的主要项目是zoci（ZL-1310），这是一款用于小细胞肺癌和神经内分泌癌的ADC（抗体药物偶联物），我们刚启动了III期研究。 在第一个十年，我们做了大量工作，将创新药物引入中国，与那些在中国没有本地化能力的国外生物科技公司合作。通过参与全球III期研究，我们积累了经验，同时也在发展自己的管线组合，并与许多中国创新型生物科技公司互动。这是一个激动人心的时刻，因为我们不仅亲身见证，也躬身参与其中。 将中国速度和全球开发严谨性完美融合 主持人： 再鼎常被称作融合中国生物科技发展速度和全球开发严谨性的典范。你们是如何实现这种平衡的？ Josh： 在公司成立的前十年，我们与需要在中国开发并商业化创新药物的全球生物科技公司合作。我们通过参与全球III期研究，与全球创新者携手，贡献中国患者加入全球研究项目。基于此，我们在中国已经成功上市了8款产品。 同时，这种策略也帮助我们在中国建立了强大的临床研究中心网络，所有工作均由我们自主完成，不依赖CRO，我们组建了一支数百人的临床开发团队，他们拥有跨中心、跨疾病领域及跨职能的丰富经验。尽管团队在中国本地工作，但他们始终融入全球化项目，积累了深厚的全球经验。 以zoci为例，针对小细胞肺癌的研究从I期到III期仅用了不到两年。益于我们已在中国各大肿瘤医院和研究中心建立了成熟的临床中心体系。约一半的I期患者来自中国，入组速度非常快，同时在美国入组了另一半患者，这平衡了临床试验中心的分布，使数据具有全球代表性，从而让这款产品快速进入III期。 在中国，像肿瘤这样的领域，患者入组速度通常是其他地区的2-4倍。通过十年建立的关键研究中心关系、质量体系等，我们既获得了中国的患者资源和经验优势，又具备全球监管环境和平台的专业知识。这使我们在临床能力上显著区别于一些仅在中国有早期临床经验的新兴生物科技公司。 快速推进zoci研发的背后故事 主持人： 能否详细介绍一下zoci的研发过程？这款ADC项目有何突出之处，为何能如此快速地进入关键开发阶段？ Josh： 我们的全球团队在开展研究与制定研究策略时，从靶点入手，专注寻找已验证的靶点。我们的研发投入规模相对较小，因此尽量避免对全新靶点或突破性生物学机制的重投入，而是聚焦存在显著改进空间的成熟靶点。 我们非常看好DLL3作为小细胞肺癌治疗靶点的价值——它在小细胞肺癌患者中表达率近100%，且在健康组织中不表达，是理想的靶点选择，特别适合ADC。该靶点已通过安进的 Imdelltra获批用于二线小细胞肺癌治疗得到了验证。它虽然不是ADC疗法，但成功应用了DLL3这一靶点技术路径。 我们随即确立了目标：针对该靶点打造最优治疗方案，希望改进现有疗法的安全性。我们评估了自研或引进的可能性，最终引进了这款DLL3 ADC，它当时还处于临床前阶段。我们看好这个靶点，全力推进毒理等工作，为I期研究做准备，并凭借中国团队的卓越能力快速启动了I期研究。 在I期研究中，我们立即着眼于全球开发机会和加速批准的可能性，平衡中国和美国的工作，快速启动研究中心。我们从第一天起就专注于：如何快速在晚期小细胞肺癌患者中生成可用于注册性临床研究的高质量数据。 因此，我们采取并行推进的策略：充分利用中国的速度优势，同时以美国的患者资源作为补充，并从一开始就着眼于为进入III期研究做准备。我们在南旧金山设有团队，其中包含拥有全球药物开发经验的专家和领导者——Rafael Amado负责领导我们的研发组织。他拥有在GSK和安进等多家公司工作的背景，曾成功主导多款药物完成全球开发工作。因此，我们认为自己成功地将中国本土的速度及深厚专业知识，与相当规模的全球开发经验相结合，从而能够非常快速的推进。 目前，靶向DLL3用于小细胞肺癌的ADC，也有其他一些项目进入临床阶段，但我们的进度领先约18个月，且有望在我们进入注册性研究阶段后保持或扩大这一优势。 中国已成为优质创新的重要源头 主持人： 您认为，其他生物科技公司可以从zoci在研发管线加速和商业化方面的策略中学到哪些经验? Josh： 随着中国持续成为全球创新的重要源头，我们的经验是充分利用当前中国涌现的大量优秀早期项目——这些项目集中在肿瘤、免疫领域，并正拓展至神经科学和心脏代谢疾病领域。我们主要聚焦于肿瘤和免疫领域。当你在热门领域或已有成功先例的领域发现机会时，建议重点关注中国的相关研发项目布局。我们现在的策略是：只选择那些我们认为有望显著超越当前诊疗标准、并可能成为同类首创（first-in-class）或同类最优（best-in-class）的项目。对于这些项目的来源地，我们持开放态度。但在我看来，中国正日益成为在我们专注的领域中发现优质项目的机遇之地。事实上，如今中国已成为发掘优质创新的重要目的地。‌ 这与三、四年前的情况截然不同——‌当时在全球评估团队的重点关注名单上，它可能并不在考虑范围内。 其次，我认为要充分利用中国现有的速度优势、患者群体和高质量研究中心。但我们的经验表明——再鼎在这方面形成了独特优势——若想真正在全球范围内取得成功，中国可以是非常重要的一环，但绝不能是唯一的一环。我们看到如今许多中国生物科技公司的现状是：它们尚不具备海外市场的能力或布局，因此需要更大的公司作为合作伙伴。 而正如我所说，通过过去十年的积累，我们已构建起全球化的经验体系，能够从项目启动第一天就实现快速全球化推进。这让我们占据了独特优势，我们也希望未来能成为类似宜联生物这类公司的优质合作伙伴，为它们提供全球化发展的支撑平台。 我们深谙中国市场，这得益于我们众多扎根于此的团队成员。他们曾长期与众多中小型公司合作，积累了丰富经验。因此在项目发掘过程中，我们展现出远超大型跨国药企的灵活性。我相信，如今许多中国公司都怀有将药物全球化的抱负，只是尚缺乏相关经验和资源。而再鼎医药恰恰能成为这些企业的理想合作伙伴，甚至在某些方面提供连大型药企都无法比拟的价值。 展望再鼎2026年的关键里程碑 主持人： 2026年再鼎有哪些关键里程碑或战略重点？尤其在JPM大会上，你们将如何向投资者和媒体介绍？ Josh： 我们的业务结构独特：一方面有针对于中国市场已上市或处于后期开发阶段的药物组合，包括一些全球最受关注的药物，如与argenx合作的卫伟迦、与百时美施贵宝合作的凯捷乐等。 我们与投资者讨论的部分里程碑及话题中的一部分是：评估区域业务的当前表现及其长期增长潜力。根据我们的业绩指引，2025年，这部分业务的销售额将超过4.6亿美元，且已实现商业化盈利。随着我们即将达成下一个重大里程碑——凯捷乐的获批（2025年12月23日凯捷乐已在中国获批用于治疗精神分裂症），我们预期未来五年将迎来快速增长。 在中国推出一款出色的新型精神分裂症药物的机遇确实非常巨大。中国有800万精神分裂症患者。凯捷乐被医生们视为一个非常重要的治疗手段。事实上，它在获批前就已经被纳入中国精神分裂症防治指南。因此，我们将要讨论的一个重要里程碑就是这款药物及其带来的机遇，它将于2026年正式上市。 其次，我们将重点讨论Pove，这是我们与Vertex合作开发的药物，用于治疗IgA肾病。我们预计今年上半年会公布III期临床研究的读出。中国约有300万至500万名IgA肾病患者。这个领域在全球范围内都非常重要，并且市场正在不断扩大，因此我们也会对此进行探讨。 我们业务的另一部分，正如之前谈到的，是我们的全球研发管线。其中，最领先的项目当然是zoci。这是我们用于治疗小细胞肺癌的ADC。我们已经启动了针对二线小细胞肺癌的III期全球研究，该研究以总生存期（OS）为主要终点。 根据我们的时间预估，该药物在美国有机会基于相关数据获得加速批准，时间最早可能在大约两年后。因此，我们会与投资者深入探讨这项研究的设计、我们对整体机遇充满信心的原因，无论是成功的概率还是药物获批后的商业化潜力，以及我们更广泛的开发策略，即从后线小细胞肺癌治疗推进到一线治疗，并拓展至其他肿瘤类型。我们确信，从长远来看，这在全球范围内是一个价值数十亿美元的巨大机遇。 中国生物科技发展将使全球获益 主持人： 非常令人期待。从更广的视角看，未来几年中国生物科技公司将如何持续影响全球肿瘤领域？我们可以期待什么？ Josh： 在迭代创新价值高的领域（如ADC），中国将继续涌现不错的项目。ADC已有成熟平台，但中国在不同的连接子、载荷、靶点组合等方面的临床前和早期临床迭代速度快，能快速找到最佳结构。类似地，在双特异性抗体等领域，也有多个早期或后期研发阶段的好项目。 大家应该会看到今年有更多的交易达成。据我观察，目前约有三分之一的交易源头来自中国，其中一些还是相当重磅的头条新闻。我认为这一趋势明年将会持续。我们会看到更多免疫领域、心脏代谢领域的交易，可能还会有更多来自神经科学领域。对于中国本土的生物科技公司自身来说，最显而易见的路径可能仍然是：先产生一些早期临床数据，然后将他们的项目授权给一个全球合作伙伴。大多数生物科技公司并不像我们这样，拥有十年全球运营经验的“奢侈”条件。它们需要合作伙伴和资金——它们目前没有足够的资本，将一个早期项目推进到需要数亿美元投入的III期开发和商业化准备阶段。因此，我认为在短期内，大多数中国生物科技公司将继续通过早期合作，与全球创新药企共同生成令人兴奋的数据集，并利用收到的资金投入到下一个研发项目中。不过，中期来看，其中一些公司将积累足够的资本。它们将开始通过合作获得专业知识和经验，届时他们会寻求将这些项目推向更远的阶段，甚至在有些情况下，像再鼎计划的那样，自己进行商业化。 我认为中国在创新方面的进度不会放缓。就我而言，如今我有机会每月往返于美国和中国之间，亲身体验这种动态变化。这自然引发一个思考：中国生物科技的崛起对美国或欧洲的生物科技领域意味着什么？ 首先，创新绝非零和游戏。我们拥有的机制和药物越多样化，全人类都能从中受益。以美国为例，我们可以向中国学习如何加速研发进程——企业层面有许多值得借鉴的经验，监管机构如FDA、EMA和NICE也可以在政策层面获得启示。 归根结底，这种发展对各方都有利。它促使所有参与者在各领域变得更高效、更具竞争力。最终，投资者将获益，患者将获益，整个生态体系都将获益。因此我相信，中国生物科技成为全球舞台的重要参与者，对世界来说是积极的发展。