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更新于：2026-04-04
Crenezumab
克雷内治单抗
更新于：2026-04-04
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构 |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)暂停 |
特殊审评- |
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结构/序列
Sequence Code 10232L
来源: *****
Sequence Code 214960H
来源: *****
关联
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项与 克雷内治单抗 相关的临床试验NCT03977584
Tau PET Longitudinal Substudy Associated With: A Double-Blind, Placebo-Controlled Parallel-Group Study in Preclinical PSEN1 E280A Mutation Carriers Randomized to Crenezumab or Placebo, and in Non-randomized, Placebo-treated Non-carriers From the Same Kindred, to Evaluate the Efficacy and Safety of Crenezumab in the Treatment of Autosomal-Dominant Alzheimer's Disease
This substudy will evaluate the effect of crenezumab on the longitudinal tau burden in a subgroup of preclinical Presenilin1 (PSEN1) E280A mutation carriers and non-carriers, who were enrolled in study NCT01998841 (GN28352). Participants will receive up to three intravenous (IV) injections of [^18F] Genentech Tau Probe 1 (GTP1) and will undergo a tau positron emission tomography (PET) scan after each IV injection of [18^F]GTP1. The purpose of this substudy is to increase the understanding of disease progression in the preclinical stage of familial Alzheimer's Disease (AD).
开始日期2019-06-10 |
申办/合作机构 |
NCT03491150
A Multicenter, Open-Label, Long-Term Extension Of Phase III Studies (BN29552/BN29553) Of Crenezumab In Patients With Alzheimer's Disease
In the BN40031 OLE study, a dose of crenezumab of 60 mg/kg intravenous (IV) every 4 weeks (Q4W) will be offered to all participants who complete Study BN29552 or BN29553 and who meet eligibility criteria in order to evaluate safety in participants on long-term crenezumab treatment and to investigate the effect of crenezumab on the underlying disease process and disease course as an exploratory efficacy objective.
开始日期2018-04-11 |
申办/合作机构 |
NCT03114657
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Study of Crenezumab in Patients With Prodromal to Mild Alzheimer's Disease
This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study will evaluate the efficacy and safety of crenezumab versus placebo in participants with prodromal to mild AD. Participants will be randomized 1:1 to receive either intravenous (IV) infusion of crenezumab or placebo every 4 weeks (Q4W) for 100 weeks. The primary efficacy assessment will be performed at 105 weeks. The participants who do not enter open-label extension will enter for a long term follow-up period for up to 52 weeks after the last crenezumab dose (Week 153).
开始日期2017-03-29 |
申办/合作机构 |
100 项与 克雷内治单抗 相关的临床结果
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100 项与 克雷内治单抗 相关的转化医学
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100 项与 克雷内治单抗 相关的专利（医药）
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项与 克雷内治单抗 相关的文献（医药）2026-02-01·LANCET NEUROLOGY
Safety and efficacy of crenezumab in cognitively unimpaired carriers of the PSEN1 mutation at risk for autosomal-dominant Alzheimer's disease in Colombia (API ADAD Colombia Trial): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Article
作者: Sink, Kaycee M ; Xu, Yi Ran ; Bittner, Tobias ; Ríos-Romenets, Silvia ; Langbaum, Jessica B ; Doody, Rachelle S ; Dolton, Michael ; Espinosa, Alejandro ; Ospina, Paula ; Giraldo-Chica, Margarita ; Schneider, Lon S ; Thomas, Ronald G ; Villegas, Gustavo ; Muñoz, Claudia ; Nguyen, Jonas ; Collazos, Mario Muñoz ; Cai, Yuqi ; Reiman, Eric M ; Quiroz, Yakeel T ; Cardona, Eugenia ; Selkoe, Dennis J ; Lopez, Hugo ; Luna, Ernesto ; Alvarez, Sergio ; Tirado, Victoria ; Clayton, David ; Ashton, Nicholas J ; Tariot, Pierre N ; Denkinger, Marisa N ; Schneider, Andres ; Sánchez, Gregorio ; Castaño, Marisol Londoño ; Chen, Kewei ; Poon, Victor ; Jakimovich, Laura J ; Bocanegra, Yamile ; Acosta-Baena, Natalia ; Hu, Nan ; Ostaszewski, Beth ; Su, Yi ; Alexander, Robert C ; Henao, Eliana ; Lopera, Francisco S ; Aguillón, David
BACKGROUND:
To have maximal benefit, Alzheimer's disease-modifying treatments might need to be started before the onset of clinical symptoms. Mutations of the PSEN1 gene are inherited as fully penetrant, autosomal-dominant traits, which almost always result in the clinical onset of Alzheimer's disease before the age of 65 years. We aimed to evaluate the efficacy, including possible delayed emergence of cognitive impairment, and safety of crenezumab, an anti-amyloid monoclonal antibody, in cognitively unimpaired carriers of the PSEN1Glu280Ala mutation at high imminent risk of developing symptoms due to Alzheimer's disease.
METHODS:
This 5-8-year common-close, double-blind, placebo-controlled, single-centre trial screened kindred members aged 30-60 years from the main health-care site in Medellín, Colombia. Participants who were cognitively unimpaired and carried the PSEN1Glu280Ala autosomal-dominant mutation were randomly assigned 1:1 to receive placebo or subcutaneous crenezumab (investigators and participants were masked to treatment allocation), with an initial 300 mg dose every 2 weeks that increased to 720 mg every 2 weeks, and a later optional increase to 60 mg/kg intravenously every 4 weeks. Randomisation was stratified by age, education, APOE ɛ4 carrier status, and baseline Clinical Dementia Rating. Mutation non-carriers received placebo and were included in a 1:2 ratio of non-carriers to carriers to maintain genotype masking and include a genetic kindred control. Dual primary outcomes were the annualised rates of change in the Alzheimer's Prevention Initiative (API) preclinical autosomal-dominant Alzheimer's disease (ADAD) composite test total score and Free and Cued Selective Reminding Test-Cueing Index (FCSRT-CI) assessed in randomised participants who received at least one dose of the study drug, according to treatment assignment. Primary endpoints were assessed with a random coefficient regression model with a missing-at-random assumption adjusting for randomisation factors. Safety endpoints for mutation carriers were assessed in randomised participants who received at least one dose of the study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01998841) and is completed.
FINDINGS:
619 Colombian API registrants were prescreened, 315 were assessed for eligibility, and 252 were enrolled (crenezumab-carrier, n=85; placebo-carrier, n=84; placebo-non-carrier, n=83; 160 [63%] women and 92 [37%] men) between Dec 20, 2013, and Feb 27, 2017. 237 (94%) completed the trial, with final data collection on March 22, 2022. The annualised rate of change in the API ADAD composite was -1·10 (SE 0·29) in the crenezumab group and -1·43 (0·29) in the placebo group (between-group difference 0·33 [95% CI -0·48 to 1·13]; p=0·43). The annualised rate of change in FCSRT-CI was -0·03 (0·00) in the crenezumab group and -0·04 (0·00) in the placebo group (between-group difference 0·01 [0·00 to 0·02]; p=0·16). All participants had at least one adverse event; serious adverse events occurred in 23 (27%) of 84 in the crenezumab group and 21 (25%) of 84 in the placebo group. No fatalities occurred.
INTERPRETATION:
Crenezumab therapy administered for 5-8 years did not result in significant benefits on our primary clinical outcomes in cognitively unimpaired participants predisposed to developing ADAD dementia; secondary and exploratory outcomes also showed no significant effect on removal of amyloid plaques or other clinical or biomarker outcomes. Together with the results of other anti-amyloid β trials, robust fibrillar amyloid removal appears necessary for clinical efficacy in people with elevated brain amyloid. This study will further inform the biomarker, cognitive, and clinical trajectory of preclinical ADAD, the risk of clinical progression in amyloid-positive and amyloid-negative mutation carriers, and the size and design of future secondary and primary prevention trials.
FUNDING:
US National Institute on Aging (NIA), Banner Alzheimer's Institute, Genentech, F Hoffmann-La Roche.
2025-12-01·Alzheimers & Dementia
Characterizing Tau Accumulation and Amyloid‐Tau Interactions in the Alzheimer’s Prevention Initiative Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease Colombia Trial and Their Implications for Advancing Drug Development
Article
作者: Tatton, Nadine ; Reiman, Eric M. ; Klein, Gregory ; Pedretti, Nicolo Foppa ; Su, Yi ; Karten, Yashmin ; Tariot, Pierre N. ; Alexander, Robert C. ; Zhang, Yi ; Insel, Philip S.
Abstract:
Background:
Alzheimer’s disease (AD), particularly its autosomal dominant form (ADAD), presents unique challenges for drug development. Clinical trials involving cognitively healthy individuals with ADAD can provide a useful model for sporadic Alzheimer's disease. They can aid in studying the early stages of the disease, which is challenging in sporadic cases due to heterogeneity. The CPAD consortium integrates clinical trial and observational data to develop tools to accelerate drug development. A key goal is to create a comprehensive drug‐disease‐trial model for ADAD, using data from multiple sources to address critical questions on tau and amyloid pathologies, biomarker‐cognition relationships, and disease progression.
Methods:
The Alzheimer’s Prevention Initiative ADAD Colombia Trial1 is a placebo‐controlled clinical trial of crenezumab in 252 cognitively unimpaired Presenilin 1 (PSEN1) E280A kindred members. Initial research questions guiding this study include: (1) evaluating regional tau accumulation patterns in ADAD compared to sporadic AD to determine whether the same brain regions show the fastest tau accumulation; and (2) estimating the association between changes in regional tau and amyloid PET to assess whether local amyloid‐tau relationships within regions are stronger than across‐brain correlations. We use a linear mixed effect model to evaluate longitudinal outcomes with a model specification including fixed effects for mutation status, time, interaction terms, and random effects structured to account for individual heterogeneity. Model comparison techniques are used to select the most parsimonious random effects structure, focused on regional tau accumulation patterns and amyloid‐tau relationship dynamics across brain regions.
Results:
Linear mixed effect models revealed distinct tau accumulation patterns in carriers compared to non‐carriers. Regional tau protein accumulation differed across brain regions, with specific variations in baseline amyloid‐related dynamics and demographic effects. The analysis distinguished cognitive progression characteristics between ADAD and sporadic AD, highlighting longitudinal neurodegenerative mechanisms.
Conclusion:
We characterize distinct tau accumulation patterns and amyloid‐tau interactions, particularly in ADAD mutation carriers, offering valuable insights into early disease progression. We tested our model assumptions and methods, further strengthening the framework for advancing therapeutic research and understanding the neurodegenerative mechanisms underlying both ADAD and sporadic AD.
2025-12-01·Alzheimers & Dementia
Estimated age of amyloid plaque onset and impact of APOE4 in longitudinally assessed presenilin 1 E280A autosomal dominant Alzheimer’s disease mutation carriers
Article
作者: Duque, Sindy ; Su, Yi ; Protas, Hillary D. ; Guerrero, Alejandro ; Espinosa, Alejandro ; Alexander, Robert C. ; Leon‐Varela, Yudy M ; Quiroz, Yakeel T. ; Lopera, Francisco ; Aponte, Claudia ; Langbaum, Jessica B. ; Sohankar, Javad ; Alvarez, Sergio ; Baena, Ana Y ; Chen, Yinghua ; Muñoz, Claudia ; Tariot, Pierre N. ; Ghisays, Valentina ; Giraldo‐Chica, Margarita M. ; Luo, Ji ; Serna, Laura ; Aguillon, David ; Ospina, Paula ; Reiman, Eric M. ; Martínez, Juan F ; Chen, Kewei ; Bittner, Tobias ; Henao, Eliana ; Ríos‐Romenets, Silvia ; Tirado, Victoria ; Acosta‐Baena, Natalia ; Li, Shan ; Castaño, Marisol Londoño ; Bocanegra, Yamile ; Cardona, Eugenia ; Johnson, Sterling C.
Abstract:
Background:
We previously estimated the age of amyloid plaque onset at 28.2 years using florbetapir PET measurements of cerebral amyloid deposition in a cross‐sectional study of a convenience sample of PSEN1 E280A carriers and non‐carriers, ages 20‐56, recruited from the world's largest autosomal dominant Alzheimer’s disease (ADAD) cohort. Here we capitalized on longitudinal data from a different sample than used previously, to estimate the age of amyloid onset (EOA) in carriers who were cognitively unimpaired at baseline and examine differences associated with apolipoprotein ε4 (APOE4) status and between men and women.
Method:
We analyzed baseline, 2‐year, and 5‐year florbetapir PET scans from 161 initially cognitively unimpairedPSEN1 E280A carriers (ages 30–56) enrolled in the Alzheimer’s Prevention Initiative (API) ADAD Colombia Trial of crenezumab vs placebo, in which crenezumab did not lower brain amyloid (NCT01998841). We included PSEN1 E280A carriers with at least 1 amyloid‐positive (A+) PET scan, using cortical‐to‐pontine standard‐uptake value ratios converted to centiloids (CL). Out of the 169 PSEN1 E280A carriers in the trial, 12 were A‐ and 149 were A+ at baseline, we excluded 1 PSEN1 E280A carrier who did not have A+ longitudinal data and 7 who did not have A+ scans at baseline or follow‐up. The Sample Iterative Local Approximation (SILA) model was applied to estimate EOA using a 20 CL threshold for positivity. We estimated amyloid chronicity and compared EOAs, adjusted for baseline age, between A+ male (
n
=68) and female (
n
=98) PSEN1 E280A carriers and between A+ PSEN1 E280A APOE4‐carriers (
n
=35) and non‐carriers (
n
=126).
Result:
Median EOA was 26.1 years (SD ±7.89, range 1‐54) and estimates were normally distributed. PSEN1 E280A females had a mean EOA of 25.8 years which was not significantly different than the estimates in males (M=27.8 years). PSEN1 E280A APOE4 carriers had an EOA about 3 years younger (M=24.1) than APOE4 non‐carriers (M=27.3,
p
=0.03).
Conclusion:
This study illustrates the ability to use longitudinal biomarker data to characterize the onset of biomarker changes and impact of putative disease modifiers like APOE4 in ADAD mutation carriers.
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项与 克雷内治单抗 相关的新闻（医药）2026-04-01
·新浪看点
1、“远红外能量炒锅”能降农残还养生？员工坚称功能属实，专家都看不下去了澎湃新闻 马上测工作室宣称能降农残、嘌呤的“神锅”，靠苹果变色实验施“障眼法”。(02:51)在电商平台上售卖的有特殊功效的“养生锅”“能量锅”到底有何玄机“？近日，澎湃新闻“马上测工作室”在名为“有享猫”的APP购买并花费398元拆箱了一款名为“宏意康远红外功能锅”的产品。在产品详情中，商家宣称这口锅根据“超导波能量转移技术”研发，能实现降解农药残留、降低烹煮嘌呤、生成弱碱性小分子水等多重“神奇功效”，还挂有“广东省健康养生协会美食品鉴会指定用品”头衔。拆箱后我们发现，产品包含锅身、锅盖及一把锅铲，未配备任何标注“能量装置”的特殊部件。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-01/doc-inhsyncf5045349.shtml2、国际最新研究完成迄今所知对野生鲸类分娩最深入的观察中新网北京4月1日电 (记者 孙自法)施普林格·自然旗下开放获取学术期刊《科学报告》最新发表一篇动物学论文，研究人员详细描述了他们2023年7月在多米尼加海岸附近对一头野生抹香鲸分娩过程的观察。 论文作者指出，这项研究发现代表了迄今为止已发表文献中对野生鲸类(包括鲸、海豚和鼠海豚)分娩最深入的观察。鲸类的野生分娩观察案例极为罕见，目前记录在案的物种不足鲸类总数的10%。本项研究中，雌性抹香鲸将刚出生的小抹香鲸托在水面之上，直到它能够独立游泳(图片来自Project CETI)。http://k.sina.com.cn/article_1784473157_6a5ce64502003i1p0.html3、找矿+1！我国又一稀土新矿物获国际认证！日前，由包钢集团矿山研究院主导发现的新矿物“献华镧铌矿”，正式通过国际矿物学会新矿物命名与分类专业委员会评审认证，成为白云鄂博矿床发现的第29个新矿物，为世界矿物学宝库再添“中国印记”。据了解，献华镧铌矿蕴藏于白云鄂博矿床东矿和东部接触带，是一种罕见的稀土——铌酸盐矿物。属于四方钨青铜结构，是自然界中继“献华铈铌矿”后发现的又一种此类结构矿物。它的形成反映了白云鄂博矿床多阶段、多期次热液叠加的复杂性，对理解全球最大稀土矿床中的稀土——铌富集过程具有重要价值。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-01/doc-inhsynca1854194.shtml4、三峡库区濒危植物崖柏迁地保护获关键进展中新网宜昌4月1日电 (董晓斌 李子晖 韩雪萍)记者1日从湖北宜昌三峡植物园获悉，历经十余年科学管护，从重庆城口引种的国家一级保护野生植物崖柏日前在该园成功开花结实，标志着这一古老濒危植物的迁地保护取得关键进展。在三峡植物园成功开花结实的崖柏。韩雪萍 摄 三峡植物园地处三峡库区，是三峡库区特有植物国家林木种质资源库，长期致力于三峡库区珍稀濒危特有植物资源的收集与保护工作。崖柏是一种裸子植物，野外种群极为稀少、天然更新能力极弱，曾一度被认为已灭绝，有“植物大熊猫”之称。 三峡植物园林业技术推广站站长王毅敏说，崖柏此前仅在重庆北碚、城口、开县、巫溪及四川万源5个地区有分布。http://k.sina.com.cn/article_1784473157_6a5ce64502003i1p4.html5、澎湃报道后，中国农科院加工所澄清，平台下架产品澎湃新闻 马上测工作室4月1日，澎湃新闻刊发报道《宣称“吃了比年轻人看起来更年轻，可攻击病变部位、抑制肿瘤”，记者买了并线下拆箱》。记者调查发现，“有享猫”平台自营的这款“沃希瑞美牌硒片”标注了“中国农业科学院农产品加工研究所技术支持”并虚假宣传抗癌功效。对此，中国农业科学院农产品加工研究所4月1日针对此事作出官方回应。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-01/doc-inhsyncf5045127.shtml6、NASA载人绕月计划进入发射倒计时本报特约记者 刘皓然历经多次延期，美国国家航空航天局（NASA）力推的登月工程“阿尔忒弥斯计划”终于推进到第二阶段。4月1日，3名美国宇航员和1名加拿大宇航员将搭乘“猎户座”宇宙飞船驶向月球，执行半个世纪以来美国首次载人绕月飞行任务。根据NASA官方网站发布的公告，“阿尔忒弥斯2号”的发射团队已在3月30日抵达佛罗里达州肯尼迪航天中心的控制室，并启动发射倒计时，火箭最早在当地时间4月1日下午6时24分点火。美联社3月31日报道称，航天中心的工程师们正对宇宙飞船的硬件设施与通信线路进行检查。http://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-04-01/doc-inhsyncf5046182.shtml7、不是一个人的战斗 蔡磊进入渐冻症终末期渐冻症或许是罕见病里名气最大的。著名物理学家霍金，就是患者之一。正如其名，这种神经退行性疾病，会让患者身体各个部位肌肉一点点萎缩，像被冰冻住一样，逐渐丧失所有自主运动能力。自19世纪20年代被发现和描述以来，渐冻症至今病因不明、无法治愈。2019年，京东集团原副总裁蔡磊确诊渐冻症后，倾尽所有，开始了与这一世界级绝症的抗争之路。这不是蔡磊一个人的战斗。他和团队创建了“渐愈互助之家”平台，链接全球超2万名渐冻症患者，携手全球数百位科学家，合作、推进累计近300个药物管线及治疗路径的临床前和临床研究。专家表示，“蔡磊联合全球科学家，把渐冻症药物研发的时间向前推动了至少10年。http://k.sina.com.cn/article_5328858693_13d9fee4502002cg6k.html8、苹果 Vision Pro 用户专享，可沉浸式观看美国载人绕月任务IT之家 4 月 1 日消息，科技媒体 Appleinsider 昨日（3 月 30 日）发布博文，报道称 Vision Pro 头显用户未来可以沉浸式观看美国宇航局（NASA）的载人绕月任务“阿耳忒弥斯 2 号”（Artemis II）发射过程。美国宇航局计划于美国东部时间 4 月 1 日下午 6 时 24 分（IT之家注：北京时间 4 月 2 日早上 6 时 24 分）起的两小时窗口内，发射“阿耳忒弥斯 2 号”任务，三名美国宇航员与一名加拿大宇航员开启为期 10 天的环月飞行并返回地球。http://finance.sina.com.cn/tech/digi/2026-04-01/doc-inhsynau2712836.shtml9、我国已建成全球规模最大的农业气象观测网【星空地协同监测，让小麦长势“看得见、分得清、判得准”】#我国已建成全球规模最大的农业气象观测网#眼下，全国各地陆续进入春耕春播关键期。在粮食大省河南，河南省气象科学研究所正基于48套物候观测系统的监测数据开展叶绿素含量等关键生长指标的反演工作，让小麦长势“看得见、分得清、判得准”。河南省气象科学研究所高级工程师田宏伟表示，物候观测站的数据应用系统提供常规的气象要素监测、作物观测、土壤温湿度观测。同时，我们融合卫星和无人机的数据，可以给全省的小麦长势提供达到10米分辨率的监测产品。http://zx.sina.cn/wp/2026-04-01/zx-inhsyncf5075602.d.html10、齐鲁制药1类新药注射用QLS5132联合疗法获批临床3月31日，据国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，齐鲁制药1类新药注射用QLS5132联合用药治疗晚期实体瘤的适应症获得临床试验默示许可。这也是该产品继2025年首次获批临床后的又一个重要进展。QLS5132是齐鲁制药自研，靶向CLDN6的抗体偶联药物（ADC）。CLDN6在卵巢癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中特异性高表达，而在正常组织中几乎不表达，是理想的抗肿瘤靶点。该产品通过精准识别并杀伤CLDN6阳性的肿瘤细胞，有望为晚期实体瘤患者提供新的治疗选择。http://k.sina.com.cn/article_1893761531_70e081fb02003134m.html11、可以无限克隆自己实现永生吗？新研究：克隆体基因最终会自我崩溃在科幻作品中，有人通过无限克隆创建优质的克隆大军，有人通过无限克隆每次都创造出一个年轻的自己实现永生。然而，最近一项长达20年的研究对“无限克隆”的概念泼了一盆冷水，哺乳动物的克隆没法无限持续下去，到了第58代时，所有克隆体出生后短时间内就会死亡。相关研究来自日本山梨大学的研究团队，他们于3月24日将相关研究成果发表在《自然通讯》杂志上。△ 来自《自然通讯》该团队在2005年1月的时候，选取了一只棕色皮毛的雌性小鼠，并对其进行了克隆，当第一代克隆鼠成熟后，他们又提取了克隆鼠的细胞，再次进行克隆，如此反复。http://k.sina.com.cn/article_5336704869_13e17a76500102tpd0.html12、蚊子不是随机咬人！？Science子刊最新研究，破解蚊子为何总能精准找到你你是否曾疑惑，为什么人群中蚊子偏偏盯着你咬？为什么明明喷了驱蚊液，还是逃不过被叮咬的命运？难道真的存在所谓的“蚊子偏爱体质”？长久以来，蚊子的觅食追踪能力始终是个让人摸不着头脑的谜题。2026年3月，佐治亚理工学院与麻省理工学院的联合研究团队在《Science Advances》发表了题为“Predicting mosquito flight behavior using Bayesian dynamical systems learning”的重磅研究，终于为我们揭开了谜底。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c001903v87y.html13、七绝·乌鸦乌鸦也即老聒称，留鸟之中有此名。http://blog.sina.com.cn/s/blog_6dac227f01030dxt.html14、针对阿尔兹海默症，罗氏Aβ单抗crenezumab临床再次失败打开网易新闻 查看精彩图片 6月16日，罗氏和班纳老年痴呆症研究所联合宣布，crenezumab（克雷内治单抗）在阿尔茨海默症预防倡议（API）项目中的II期临床未达到主要研究终点。 打开网易新闻 查看精彩图片 这是一项随机双盲、安慰剂对照的II期临床，旨在评估crenezumab在认知功能正常但伴有常染色体显性突变（即有家族性阿尔兹海默症风险）哥伦比亚亚组人群中减缓或预防阿尔茨海默症的潜力。研究共招募252名受试者，随机分配接受crenezumab或安慰剂治疗，为期5-8年。其中，94%的参与者完成了研究。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c001903v8tk.html15、常见问题-红宝石耀白小魔盒-普罗米修斯中国官网LED是发光二极管（Light Emitting Diode）的缩写，它是一种能够将电能直接转化为光能的半导体器件。在光疗美容领域，LED光疗是是一种非侵入性的皮肤治疗方法，通过使用特定波长的LED光源照射皮肤，以达到养护肌肤的作用。http://k.sina.com.cn/article_7857141524_1d452771401901sp70.html16、GB/T 42010-2022 包装容器 奶粉罐质量要求 标准全文一．基本概念1．临床实验室又称医学实验室对从人体处获得的各种标本进行生物学的、 微生物学的、免疫学的、化学的、免疫血液学的、血液学的、生物物理学的、细胞学的、病理学的、或其他的检验，为疾病的诊断、预防和治疗，或对健康状况评估提供信息。这些检验包括测定、测量、或者说明有无各类物质或微生物。http://k.sina.com.cn/article_7857141524_1d452771401901sp8g.html17、正确认识有关辐射的 那些事儿提到“核应急”，很多人首先会想到可怕的辐射伤害，不由自主地产生恐惧心理。尤其是孕妇，担心辐射对胎儿造成影响，不敢坐地铁、用手机、做影像学检查……每年7月3日至7月9日为全国核应急宣传周，让我们共同探索身边的辐射现象，破解核与辐射的常见认识误区。 辐射在生活中很常见 辐射可分为两大类，即电离辐射与非电离辐射。 常见的电离辐射有X射线、γ射线、α粒子、β粒子等，也就是常说的核辐射。人类接受电离辐射的主要来源为天然辐射（约80%）和人工辐射（约20%）。其中，天然辐射是指自然环境如土壤、空气、水、动植物中本来就存在的各种各样的放射性物质，而这种天然放射性早已为人类所适应。http://k.sina.com.cn/article_7857141524_1d452771401901spe2.html18、蚊子为什么喜欢咬人？而且味道越重，蚊子越是喜欢你有没有这样的经验？就是当你入睡时，耳边总会传来“嗡嗡嗡”的响声，吵得人心发慌，而且还时不时趁你不注意补上一刀，让你“大出血”，不仅如此，还非常嚣张的留下了很明显的证据——一个又红又痒的大包，实在是可恨。你想将它拍死，也不是件容易的事，它太小，太会藏，也太会跑了，一般它们都是“吃饱喝足”后，才会离开，或许是吃胖了，变笨重了，所以你有很大的机会将它拍死，它是谁呢？它就是蚊子。蚊子是四大公害之一，全世界（除了南极洲）都有它的身影在，它无孔不入，只要有积水的地方，就能看到成群的蚊子，这些蚊子不仅会吸食人血，而且还会传播登革热、疟疾、黄热病等疾病。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c001903v8aw.html
2026-03-25
·前沿科幻
当一种疗法，通过一次静脉注射，就能将阿尔茨海默病患者大脑中的“致病垃圾”清除50%，甚至能完全阻止其生成，我们面对的，究竟是一项实验室奇迹，还是一场即将到来的、针对“脑海橡皮擦”的全面反击的开始？
一针清零，大脑垃圾？01一篇《Science》论文引发的“大脑革命”
2026年3月5日，美国华盛顿大学的研究团队在顶级期刊《科学》上发表了一篇足以重写神经退行性疾病治疗教科书的论文。他们“借用”了曾成功治愈癌症的CAR-T细胞疗法的核心逻辑，但将攻击目标从癌细胞转向了另一种“敌人”——阿尔茨海默病患者大脑中堆积的β淀粉样蛋白斑块。
斑块堵脑，记忆被擦除
这项被称为“嵌合抗原受体星形胶质细胞（CAR-A）”的新疗法，展现出的数据令人震撼：
在已形成斑块的患病小鼠模型中，单次静脉注射，三个月后，大脑中的淀粉样蛋白负荷降低了50%。
在斑块形成前进行干预，一次注射几乎完全阻止了斑块的形成，成功“扼杀”了病理进程。
这意味着，这项疗法不仅能够“治疗”已发生的疾病，更具备了“预防”疾病的潜力。论文通讯作者马可·科隆博士兴奋地表示，这为阿尔茨海默病提供了一种潜在的“一次性”长效疗法。一针，可能带来长达数年的保护。这不是科幻，而是科学前沿正在发生的、静默而激动人心的“大脑清道夫”革命。02从“胶水细胞”到“智能清道夫”：CAR-A如何工作？
要理解这场革命，我们需要先认识一下大脑中的两位关键“角色”：β淀粉样蛋白和星形胶质细胞。
β淀粉样蛋白：它是阿尔茨海默病病理的核心“罪犯”之一。正常情况下，它会被大脑及时清除。但在患者脑中，它会异常聚集，形成不溶的“斑块”，像垃圾一样堵塞在神经元之间，引发神经炎症，最终导致记忆的丧失。过去二十年的主流药物策略，就是制造“抗体”去结合并清除这些斑块。
星形胶质细胞：它是大脑中最丰富的“胶水细胞”，负责营养支持、维持内环境稳定。更重要的是，它是大脑的“专业清道夫”之一，天生具有吞噬和清除细胞碎片、异常蛋白质的能力，只是其“工作效率”在面对阿尔茨海默病级别的“垃圾山”时力不从心。CAR-A疗法的“天才改造”，正是将这两者结合：
基因编程：研究人员通过无害的AAV病毒载体，将一个特殊的“嵌合抗原受体（CAR）”基因，像写入程序一样送入星形胶质细胞。
安装“导航”与“武器”：这个CAR受体由两部分组成：一部分是能够精准识别并锁定β淀粉样蛋白斑块的“导航头”（源自现有的Aβ单抗，如Crenezumab或Aducanumab）；另一部分是能够强力启动细胞内部吞噬机制的“武器激活域”。
激活“超级清道夫”：被改造后的星形胶质细胞，就变成了“CAR-A”细胞。它们获得了前所未有的能力：能主动、精准地找到遍布大脑的Aβ斑块，并将其高效吞噬、清除。
这项研究最精妙之处在于，它没有引入外来的免疫细胞（如CAR-T），而是就地取材，激活并升级了大脑自有的、最庞大的“环卫系统”，避免了强烈的免疫排斥风险，且实现了“一次改造，长效工作”。03从“争议不断”到“曙光初现”：抗Aβ疗法的二十年长征
CAR-A的突破，建立在此前二十余年对抗β淀粉样蛋白的艰难探索之上。这条路上充满了失败、争议与希望的曙光。
“Aβ假说”的兴衰与坚持：自20世纪90年代提出以来，认为清除Aβ是治疗阿尔茨海默病关键的观点，主导了药物研发。然而，上百项针对Aβ的药物试验相继失败，让“Aβ假说”备受质疑，甚至被一些人宣判“死刑”。
“抗体药物”的艰难破冰：直到2021年，美国FDA在巨大争议中加速批准了Aducanumab，成为近20年来首个获批的阿尔茨海默病新药。尽管其疗效与安全性争议不断，但它重新点燃了靶向Aβ的信心。随后，Lecanemab和Donanemab两项大型三期临床试验接连发表阳性结果，明确证实了清除Aβ能够显著延缓早期患者认知功能下降速度（约27-35%）。这三大抗体药物，终于为抗Aβ路线提供了坚实的临床证据，完成了“从0到1”的验证。
现有疗法的“阿喀琉斯之踵”：然而，已上市的抗体药物存在明显局限：需要每两周或每月静脉滴注，治疗不便；可能引起脑水肿或微出血等副作用（淀粉样蛋白相关影像学异常，ARIA）；且价格极为昂贵，年治疗费用高达数十万元。它们更像是“控制”病情的药物，而非“治愈”或“逆转”疾病的疗法。
CAR-A的“升维”潜力：正是在这样的背景下，CAR-A疗法的价值凸显。它试图解决现有疗法的痛点：长效（一次注射，长期表达）、高效（利用细胞的主动吞噬能力）、潜在安全性更优（改造大脑固有细胞，可能更少引起强烈的炎症风暴）。它代表了抗Aβ疗法从“被动清除”到“主动、持续、智能化清除”的范式跃迁。04百花齐放：阿尔茨海默病治疗的“多靶点”战场
科学家的武器库从不单一。除了针对Aβ，全球研究者正从多个维度向阿尔茨海默病发起进攻，形成了多靶点、多策略的“组合拳”。
靶向Tau蛋白：如果说Aβ是点燃森林的“火星”，那么细胞内过度磷酸化形成的Tau蛋白缠结，就是摧毁神经元的“烈火”。针对Tau的单抗、反义寡核苷酸等疗法正在临床中，旨在阻止神经纤维缠结的蔓延。
抗神经炎症：大脑的慢性炎症是加速病情恶化的重要推手。靶向小胶质细胞（大脑的另一类免疫细胞）过度激活的药物，旨在为大脑创造一个“消炎”的环境。
代谢与“脑肠轴”：研究发现，阿尔茨海默病与大脑能量代谢障碍（胰岛素抵抗）密切相关，甚至被称为“3型糖尿病”。调节大脑糖脂代谢、关注“脑-肠轴”相互影响的疗法，提供了全新的干预视角。
生活方式干预与数字疗法：非药物干预日益重要。认知训练、有氧运动、特定营养配方（如酮体补充）、以及利用VR/AI的数字认知康复疗法，已成为疾病全程管理的重要组成部分。05中国的“追赶”与“突围”：在全球脑科学竞争中寻找“中国坐标”
面对这场关乎亿万人晚年尊严的全球科技竞赛，中国正从“跟跑”奋力向“并跑”乃至“领跑”迈进。
基础研究的厚积薄发：中国科学家在阿尔茨海默病的发病机制（如小胶质细胞功能、神经血管单元、免疫调控）、新型动物模型构建、生物标志物发现等方面做出了诸多国际认可的重要贡献，为药物研发奠定了科学基础。
药物研发的快速跟进与差异化创新：国内药企正快速跟进Aβ单抗、Tau抗体等靶点，多个产品已进入临床中后期。同时，一些企业开始探索中医药现代化（如从传统中药中挖掘神经保护成分）、基因治疗、细胞治疗等差异化路径。尽管类似CAR-A这样的源头创新仍多源自海外，但中国在临床转化、生产工艺、临床试验效率上具备独特优势。
“防诊治康”全链条布局的机遇：中国拥有世界上规模最大、增长最快的阿尔茨海默病高风险和患病人群。这既是挑战，也为建立从早期筛查、精准诊断、创新治疗到社区康复的全链条、规模化解决方案提供了无与伦比的“应用场景”和数据宝库。发展适合国情的、可及的早期诊断工具和照护模式，本身就是巨大的产业和社会价值。06未来的“星辰大海”：从“治疗疾病”到“维护脑健康”
CAR-A等前沿技术的涌现，正在将阿尔茨海默病的应对策略，推向一个更积极、更前瞻的未来。
治疗关口的前移：未来的核心战场将是“临床前期”甚至“预防期”。通过血液、影像、数字生物标志物，在症状出现前5-10年识别出高风险个体。像CAR-A这样兼具治疗与预防潜力的疗法，将主要用于拦截疾病，而非“亡羊补牢”。
疗法的精准化与组合化：阿尔茨海默病是高度异质性的疾病。未来治疗将像肿瘤治疗一样走向“分型而治”。通过生物标志物将患者分为Aβ主导型、Tau主导型、炎症型等，采用不同的靶向药物组合（如“Aβ清除剂 + 抗炎剂 + 代谢调节剂”），实现个体化精准打击。
“大脑健康”产业的崛起：围绕阿尔茨海默病的研发竞赛，正在催生一个庞大的“脑健康”产业。这包括早期筛查诊断、创新药物与疗法、数字认知训练与监测工具、智能辅助生活设备、专业照护服务与培训等。它不仅是医药产业的新增长极，更是应对老龄化社会的战略性产业。结语：一场关于记忆与尊严的、必须打赢的战争
从充满争议的第一款Aβ抗体获批，到CAR-A展现出的“一针清除”潜力，我们清晰地看到，人类在对抗阿尔茨海默病——这个本世纪最严峻的公共卫生挑战之一——的征途上，正从漫长黑暗的隧道，渐渐望见出口的曙光。
这条路上，每一次失败都是通往成功的阶梯，每一个像CAR-A这样的突破，都在为我们累积最终胜利的筹码。它不仅仅关乎科学和技术，更关乎亿万家庭的情感羁绊，关乎一个文明如何守护其成员最基本的记忆与尊严。
CAR-A的研究者说，尽管在动物模型上认知功能改善尚不理想，但他们“后续将通过优化该疗法，进一步提升安全性和有效性”。这句话，正是整个阿尔茨海默病治疗领域精神的最好注脚：永不放弃，持续优化，直至胜利。
当“大脑清道夫”被成功升级，当“一次性”治疗成为可能，我们迎来的，将不仅是一种新疗法，更是一个“老而不呆”、享有高质量晚年生活的未来。这场关乎人类终极记忆的战争，我们终将获胜，也必须获胜。因为，我们要守护的，是比生命本身更珍贵的——那些定义我们是谁的、温暖的记忆。
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2026-02-09
·已织
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《柳叶刀-神经病学》
2026年2月期
Volume 25 | Number 2 | p115-212
论著 / Articles
Door-in-door-out times and outcomes in patients with acute ischaemic stroke transferred for endovascular therapy in the USA: a retrospective cohort study
美国急性缺血性卒中患者转诊接受血管内治疗的入院 - 出院时间与预后：一项回顾性队列研究
Regina Royan,Brian Stamm,Mihai Giurcanu,et al.
许多急性缺血性卒中患者需要院间转运以接受血管内治疗。本研究旨在探讨入院至转出时间（DIDO）是否与患者功能预后相关。
这是一项回顾性队列研究，纳入了 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，从急诊医疗机构转运至参与美国全国性 “遵循指南 — 卒中” 登记项目的医院、接受血管内治疗评估的急性缺血性卒中患者，且脑血管影像学可见明确靶血管闭塞。主要暴露因素为入院至转出时间（自患者抵达首诊急诊科至离开该科室的时间），随访截至患者出院。主要结局为出院时改良 Rankin 量表（mRS）有序评分，据此计算出院时 mRS 评分每升高 1 分的比值比（有序移位）。次要结局包括 mRS 二分法结局（mRS 3–6 分对比 0–2 分、mRS 4–6 分对比 0–3 分）、是否接受血管内治疗、出院时行走能力以及再灌注治疗后并发症。研究采用广义线性混合模型，依次校正人口学特征、危险因素、接收医院及临床特征。
在 22410 例因急性缺血性卒中接受转诊、拟评估血管内治疗的患者中，从入院至转出的中位时间（DIDO 时间）为 121 分钟（四分位距 89–175 分钟）。其中 16976 例患者（75.8%）在接收医院接受了血管内治疗。与 DIDO 时间≤90 分钟相比，更长的 DIDO 时间与出院时改良 Rankin 量表（mRS）评分升高 1 分的风险增加相关（91–180 分钟：校正比值比 [aOR] 1.29，95% CI 1.20–1.37；181–270 分钟：1.49，1.36–1.64；＞270 分钟：1.70，1.53–1.89），同时与接受血管内治疗的可能性降低相关（91–180 分钟：0.71，0.65–0.79；181–270 分钟：0.50，0.44–0.57；＞270 分钟：0.35，0.30–0.40）。采用 mRS 二分类终点分析时结果相似。此外，更长的 DIDO 时间还与再灌注治疗后独立行走能力下降及并发症发生率升高相关。
研究结果显示，入院至转出时间（DIDO）越长，与血管内治疗率越低、并发症发生率越高以及功能预后越差显著相关。通过体系层面的策略尽可能缩短 DIDO 时间，对于优化急性缺血性卒中救治流程、改善患者预后至关重要。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):160-169.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00478-8.
PMID: 41579902
Herpes zoster vaccination and incident dementia in Canada: an analysis of natural experiments
加拿大带状疱疹疫苗接种与新发痴呆的相关性研究：一项自然实验分析
Michael Pomirchy,Seunghun Chung,Christian Bommer,et al.
两项自然实验研究已发现证据表明，减毒活带状疱疹疫苗可预防或延缓痴呆的发生。本研究旨在通过加拿大安大略省的一项自然实验，探究减毒活带状疱疹疫苗对 70 岁及以上人群新发痴呆确诊的影响，并通过安大略省第二项自然实验及加拿大多省份数据的准实验设计对研究结果进行交叉验证。
这项研究对象为 1930 年 1 月 1 日至 1960 年 12 月 31 日期间在加拿大出生、且于 2016 年 9 月 15 日在加拿大初级保健哨兵监测网络（CPCSSN）1434 家初级保健机构中任意一家登记在册的人群。主要分析中，我们对比了 1946 年 1 月 1 日之前与之后不久出生的患者；次要分析中则对比了 1945 年 1 月 1 日之前与之后不久出生的患者，上述时间分界点决定了安大略省居民是否符合带状疱疹疫苗接种条件。该自然实验的核心优势在于，两组人群仅存在微小年龄差异，其健康状况与行为特征理论上不存在系统性差异。痴呆确诊依据 1990 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间初级保健机构的电子健康记录判定。本研究采用安大略省 65 岁及以上人群代表性调查数据评估带状疱疹疫苗接种率。通过回归间断设计分析，我们估算了疫苗接种资格分界点前后出生人群的疫苗接种率及痴呆确诊率差异。此外，本研究采用合成双重差分法与合成对照法，对比安大略省符合接种条件的出生队列在疫苗接种项目启动前后的痴呆发病趋势，并与加拿大其他省份同出生队列（均不符合接种条件）进行比较。
研究结果为带状疱疹疫苗预防/延缓新发痴呆提供了证据，与以往更为常规的观察性数据分析结果相比，本研究证据更有可能反映因果关联。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):170-180.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00455-7.
PMID: 41579903
Safety and efficacy of adjunct dexamethasone in adults with herpes simplex virus encephalitis in the UK (DexEnceph): a multicentre, observer-blind, randomised, phase 3, controlled trial
英国单纯疱疹病毒性脑炎成人患者加用地塞米松的安全性与有效性研究（DexEnceph 试验）：一项多中心、观察者设盲、随机、3 期对照试验
Tom Solomon,Cory Hooper,Ava Easton,Anna Rosala-Hallas,et al
单纯疱疹病毒性脑炎以脑部炎症与水肿为主要特征，常导致患者死亡或遗留严重的神经认知后遗症。单纯疱疹病毒性脑炎的标准治疗为抗病毒药物阿昔洛韦，但该病仍存在较高的死亡率与致残率。临床有时会联合使用糖皮质激素辅助治疗，但其能否改善患者预后尚不明确。本研究旨在探讨在单纯疱疹病毒性脑炎治疗中，辅助应用糖皮质激素的安全性与有效性。
这项多中心、观察者设盲、随机对照 3 期试验纳入英国 53 家医院收治的单纯疱疹病毒性脑炎成年患者，随机分为两组：试验组接受静脉注射地塞米松（10 mg/kg，每日 4 次，共 4 天）联合静脉阿昔洛韦（10 mg/kg，每日 3 次，疗程至少 14 天）治疗，对照组仅接受静脉阿昔洛韦治疗。入选标准为年龄≥16 岁、临床疑似脑炎（发热伴新发癫痫、局灶性神经系统阳性体征，或意识、认知、人格、行为改变），且脑脊液 HSV-1 或 HSV-2 核酸检测阳性。受试者由各研究中心试验团队通过安全的网络随机化系统进行分组。主要结局指标为 26 周时的言语记忆评分，采用韦氏记忆量表第四版（WMS‑IV）听觉记忆指数评估。主要与次要结局采用改良意向治疗法进行分析，安全性分析则基于受试者是否至少接受过一剂研究药物。负责评估主要结局的神经心理测评人员及研究统计人员均对治疗分组设盲。
研究结果表明，在单纯疱疹病毒性脑炎成年患者中，地塞米松联合阿昔洛韦治疗的安全性良好，但与单用阿昔洛韦相比，并不能改善言语记忆评分。鉴于糖皮质激素在其他炎症性脑炎中已被证实具有明确作用，本研究结果提示，在疑似脑炎早期使用糖皮质激素大概率不会增加不良风险。未来研究应探索针对单纯疱疹病毒性脑炎、更具靶向性的免疫调节治疗策略。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):136-146.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00454-5.
PMID: 41579900
Safety and efficacy of crenezumab in cognitively unimpaired carriers of the PSEN1Glu280Ala mutation at risk for autosomal-dominant Alzheimer's disease in Colombia (API ADAD Colombia Trial): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
克雷内珠单抗用于哥伦比亚常染色体显性遗传性阿尔茨海默病高风险人群 ——PSEN1 基因 Glu280Ala 突变且认知功能未受损携带者的安全性与有效性研究（API ADAD 哥伦比亚试验）：一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照试验
Pierre N Tariot,Francisco S Lopera,Silvia Ríos-Romenets,et al.
为使阿尔茨海默病的疾病修饰治疗获得最大获益，可能需要在临床症状出现前即启动干预。PSEN1 基因突变以完全外显的常染色体显性方式遗传，几乎总会导致患者在 65 岁前出现阿尔茨海默病临床症状。本研究旨在评估克雷内珠单抗（一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体）对认知功能正常、携带 PSEN1 Glu280Ala 突变且近期发病风险极高的人群的疗效（包括是否可延缓认知损害出现）及安全性。
这项为期 5 至 8 年、采用共同终止设计的双盲、安慰剂对照、单中心试验，在哥伦比亚麦德林市主要医疗中心对 30–60 岁家族成员进行筛查。将认知功能正常且携带 PSEN1 Glu280Ala 常染色体显性突变的受试者按 1:1 比例随机分配至安慰剂组或皮下注射克雷内珠单抗组（研究者与受试者均对治疗分组设盲）；初始剂量为每 2 周 300 mg，随后增至每 2 周 720 mg，后期可选择进一步调整为每 4 周静脉输注 60 mg/kg。随机化按年龄、受教育程度、APOE ε4 携带状态及基线临床痴呆评级进行分层。非突变携带者接受安慰剂，并按照非携带者与携带者 1:2 的比例纳入研究，以维持基因型设盲并设立家族遗传对照。主要终点为两项复合指标的年变化率：阿尔茨海默病预防计划（API）临床前常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）综合量表总分，以及自由与线索选择性回忆测验线索指数（FCSRT-CI），分析对象为接受至少一剂研究药物并按分组进行评估的随机受试者。主要终点采用随机系数回归模型分析，假设数据缺失为随机，并校正随机化分层因素。突变携带者的安全性终点在接受至少一剂研究药物的随机受试者中进行评估。
研究结果显示，为期 5 至 8 年的克雷内珠单抗治疗，在易发生常染色体显性遗传性阿尔茨海默病痴呆、且认知功能正常的受试者中，并未对本研究的主要临床结局产生显著获益；次要结局与探索性分析同样显示，该药在清除淀粉样斑块及其他临床或生物标志物结局方面均无显著效果。结合其他抗 β 淀粉样蛋白抗体相关试验结果提示，若要在脑内淀粉样蛋白水平升高的人群中实现临床疗效，有效清除纤维状淀粉样蛋白似乎是必要条件。本研究将进一步为临床前常染色体显性遗传性阿尔茨海默病的生物标志物、认知及临床病程轨迹，淀粉样蛋白阳性与阴性突变携带者的临床进展风险，以及后续二级、一级预防试验的样本量与研究设计提供重要依据。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):147-159.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00426-0.
PMID: 41579901
专题综述 / Series
朊病毒病研究进展 / Advances in Prion Diseases
Genetic causes and modifiers of prion diseases
朊病毒病的遗传病因与修饰因素
Simon Mead,Peter Hermann,Tze How Mok,Piero Parchi,Inga Zerr
朊病毒病是由朊蛋白（PrP）错误折叠所引发的一类可传播性神经退行性疾病。所有遗传性朊病毒病，包括遗传性克 - 雅病、格斯特曼 - 施特劳斯勒 - 申克综合征以及致死性家族性失眠症，均由朊蛋白基因（PRNP）的致病性突变所致。突变类型在一定程度上决定了发病年龄与临床表型，其作用机制推测与影响朊蛋白的错误折叠过程相关，但即便在同一家系内部，患者的临床表型仍可存在显著差异。在散发性朊病毒病中，遗传因素同样发挥关键作用：朊蛋白基因多态性可影响疾病易感性、毒株特异性及疾病进展进程。此外，新近研究证据表明，朊蛋白基因以外的遗传修饰因子可调控疾病易感性，相关机制涉及蛋白转运与脂质代谢通路。由于携带遗传风险的个体可在症状出现前多年即被识别，这为开展早期甚至症状前的治疗干预提供了独特契机。朊蛋白作为明确且机制清晰的分子靶点，加之诊断生物标志物的不断研发，可为疾病修饰治疗的研究构建良好基础。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):181-194.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00451-X.
PMID: 41579904
朊病毒病研究进展 / Advances in Prion Diseases
Advances in biomarkers for diagnosis and prognosis of prion diseases
朊病毒病诊断与预后生物标志物的研究进展
Inga Zerr,Peter Hermann,Tze How Mok,Simon Mead
种子扩增检测技术已显著提升朊病毒病的诊断准确性，基于血液的诊断生物标志物目前已接近临床应用阶段。尽管临床诊断可达到较高准确度，但生物标志物研究对于推动治疗药物研发仍至关重要；相关研究正探索其在致病基因突变携带者临床前期的应用价值，重点聚焦于无创采样方式。部分生物标志物已在血液、泪液及尿液中完成检测验证，未来有望形成易于普及的检测平台。新兴生物标志物可预测朊病毒病发病时间或反映疾病临床进程，或将成为评估新型治疗药物的关键工具。此外，在健康致病基因突变携带者的临床前期即可检测到错误折叠朊蛋白，这一发现提示，有必要对其与其他同样可在发病前检出的分子信号之间的关联展开全面探讨。未来临床研究应对基于生物标志物的新型疾病分期体系进行评估验证。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):195-205.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00406-5.
PMID: 41579905
速览综述 / Rapid Review
Early blood pressure management in acute ischaemic stroke before and after reperfusion treatment
急性缺血性卒中再灌注治疗前后的早期血压管理
Lili Song,Yu Mao,Else Charlotte Sandset,et al.
急性缺血性卒中患者常伴有血压升高。既往临床指南普遍建议，此类患者在启动再灌注治疗前应将血压控制在收缩压低于 185 mmHg，而新近证据对这一长期推荐提出了挑战。近期重要进展显示，多项大型临床试验（INTERACT4、MR-ASAP 及 RIGHT-2）与一项观察性研究（TRUTH）均表明，急性缺血性卒中患者在启动再灌注治疗前进行强化降压，与死亡及残疾风险升高相关。类似证据也已改变我们对大血管闭塞所致急性缺血性卒中、成功接受血管内取栓术后患者的血压管理策略。脑缺血的核心机制可能涉及侧支循环及微循环层面的脑血流改变。未来研究方向上，现有证据已明确提示，在急性缺血性卒中再灌注治疗前后，将收缩压强化降至 140 mmHg 以下存在不良风险。尽管获取高质量随机对照证据仍面临诸多挑战，但当前亟需开展相关研究，以明确此类患者的血压升高是否需要主动干预控制，还是应允许其自然下降。
Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):206-212.
doi: 10.1016/S1474-4422(25)00378-3.
PMID: 41579906
——THE END ——
合集
Lancet-神经病学 2025年文献快读
— 本文仅供学术交流和学习参考之用 —
临床研究临床结果疫苗
100 项与 克雷内治单抗 相关的药物交易
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研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 美国 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 日本 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 奥地利 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 比利时 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 保加利亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 加拿大 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 哥斯达黎加 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 克罗地亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 捷克 | 2016-03-22 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 阿尔茨海默症 PSEN1 Glu280Ala mutation | 252 | 艱願齋餘鹹網壓積積構(構鹹網壓衊糧顧鏇獵製) = 襯網願齋膚壓觸艱壓蓋 顧齋壓襯醖鏇蓋鏇夢遞 (襯鏇繭膚繭蓋範窪齋淵 ) | 不佳 | 2026-02-01 | ||
Placebo | 艱願齋餘鹹網壓積積構(構鹹網壓衊糧顧鏇獵製) = 積艱觸簾遞鏇夢蓋廠選 顧齋壓襯醖鏇蓋鏇夢遞 (襯鏇繭膚繭蓋範窪齋淵 ) | ||||||
临床2期 | 114 | (Crenezumab - Mutation Carriers) | 範夢積淵餘構鏇餘選築(繭餘糧願構鑰襯蓋觸鬱) = 淵鏇遞餘壓襯築觸網構 獵膚積鑰齋積糧憲顧襯 (齋鬱齋製醖鏇築遞壓繭, 0.00752) 更多 | - | 2024-03-15 | ||
(Placebo - Mutation Carriers) | 範夢積淵餘構鏇餘選築(繭餘糧願構鑰襯蓋觸鬱) = 積夢繭鬱蓋鑰鬱醖餘襯 獵膚積鑰齋積糧憲顧襯 (齋鬱齋製醖鏇築遞壓繭, 0.00768) | ||||||
临床2期 | 252 | (Study Period A: Crenezumab - Mutation Carrier) | 膚範齋壓醖蓋鑰醖簾顧(構範蓋選糧鑰蓋鹽選憲) = 選餘廠鏇鏇範餘壓獵願 糧顧構憲製窪選鹹淵鏇 (衊鏇壓齋鹽獵簾窪鏇網, 0.29) 更多 | - | 2023-09-22 | ||
Placebo (Study Period A: Placebo - Mutation Carriers) | 膚範齋壓醖蓋鑰醖簾顧(構範蓋選糧鑰蓋鹽選憲) = 壓衊醖獵簾築鏇簾憲鏇 糧顧構憲製窪選鹹淵鏇 (衊鏇壓齋鹽獵簾窪鏇網, 0.29) 更多 | ||||||
临床3期 | 阿尔茨海默症 PSEN1 E280A autosomal-dominant mutation | 252 | 觸衊積襯選構衊遞淵鹹(遞製糧夢膚範鑰鏇醖構) = 艱鹹衊廠積窪糧壓鹽醖 築醖選齋壓餘鹹積選鏇 (網鹹醖廠憲襯構壓觸鏇 ) 更多 | 积极 | 2022-12-03 | ||
临床3期 | 813 | 膚糧蓋糧鹽壓齋窪廠蓋(餘遞餘淵遞夢夢願範夢) = 齋衊顧構鬱繭齋遞網壓 獵壓鬱艱鑰廠積衊壓鏇 (醖艱鹹願鬱衊願壓積淵, 3.07 ~ 4.11) 更多 | 不佳 | 2022-09-19 | |||
Placebo | 膚糧蓋糧鹽壓齋窪廠蓋(餘遞餘淵遞夢夢願範夢) = 簾鑰積製獵膚鹽餘簾糧 獵壓鬱艱鑰廠積衊壓鏇 (醖艱鹹願鬱衊願壓積淵, 2.90 ~ 3.93) 更多 | ||||||
临床2期 | 252 | 蓋蓋製繭鬱糧餘餘憲獵(製範製鏇憲窪憲衊齋範) = 繭網顧鏇憲繭鹹築廠願 憲遞醖齋繭衊遞選選繭 (衊鹹網糧糧廠齋鑰築窪 ) 更多 | 不佳 | 2022-08-02 | |||
Placebo | - | ||||||
临床3期 | 813 | Placebo (Placebo) | 壓醖壓鏇構淵艱憲壓壓(襯觸積膚餘簾製艱鏇鏇) = 願築鹽築糧艱鬱糧衊餘 艱醖願繭繭顧糧觸繭夢 (廠鏇襯壓壓積鹹衊鏇衊, 0.263) 更多 | - | 2020-07-16 | ||
(Crenezumab) | 壓醖壓鏇構淵艱憲壓壓(襯觸積膚餘簾製艱鏇鏇) = 顧蓋選觸鬱壓鬱繭廠蓋 艱醖願繭繭顧糧觸繭夢 (廠鏇襯壓壓積鹹衊鏇衊, 0.264) 更多 | ||||||
临床3期 | 806 | Placebo (Placebo) | 鑰艱襯簾鏇夢願襯獵鹽(網築鹹築構衊築鹹選積) = 構壓繭鬱構觸製淵襯繭 構鏇淵衊鬱鹹簾窪糧餘 (衊遞製壓鬱窪壓獵餘顧, 0.434) 更多 | - | 2020-07-16 | ||
(Crenezumab) | 鑰艱襯簾鏇夢願襯獵鹽(網築鹹築構衊築鹹選積) = 遞鹹襯蓋願繭壓糧鑰願 構鏇淵衊鬱鹹簾窪糧餘 (衊遞製壓鬱窪壓獵餘顧, 0.471) 更多 | ||||||
临床3期 | 149 | (Parent Placebo) | 鹹簾構簾鑰餘顧構艱遞 = 膚齋憲糧選鏇遞鏇網簾 選網簾膚獵鹹觸築齋積 (選範積遞簾衊鬱鏇簾鹽, 範齋蓋齋膚醖窪遞繭糧 ~ 蓋製衊製壓鬱淵憲糧窪) 更多 | - | 2020-06-09 | ||
(Parent Crenezumab) | 鹹簾構簾鑰餘顧構艱遞 = 簾餘衊糧糧獵範齋衊鑰 選網簾膚獵鹹觸築齋積 (選範積遞簾衊鬱鏇簾鹽, 鏇鬱鹽製艱壓廠築構壓 ~ 範襯鏇壓窪範簾積餘範) 更多 | ||||||
临床1期 | 52 | 繭鹽構願積廠壓夢範鬱(壓網廠廠餘觸網鑰鏇顧) = 遞醖襯網淵襯選繭壓廠 齋製衊繭壓壓製製繭製 (醖餘築獵蓋構構蓋憲醖 ) 更多 | 积极 | 2016-12-09 |
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