Neuronavigation-guided Focused Ultrasound-induced Blood-brain Barrier Opening in Alzheimer's Disease Patients and Its Effects on Brain Amyloid and Tau

The primary purpose of this phase 1b study is to further assess the safety and reversibility of focused ultrasound induced blood-brain barrier opening (FUS-BBBO) in participants with Alzheimer´s Disease (AD) using a single-element transducer with neuronavigation guidance. Preliminary results from our phase 1a study demonstrate that our neuronavigation-guided FUS system was capable of safely and transiently open the BBB in participants with AD. The information collected in this new study may be used to design future clinical trials to ultimately provide a viable alternative for treatment of AD in a safe and noninvasive manner.
Our secondary objective includes the assessment of the therapeutic efficacy of FUS-BBBO in reducing amyloid beta and neurofibrillary tangles, the main hallmark pathologies of AD, using PET tracers. Based on our preclinical studies in AD transgenic mouse models, FUS-BBBO alone was able to reduce both the amyloid beta and tau protein load, resulting in improvements in behavioral tasks assessing memory. Therefore, in this new study, the effect of FUS-BBBO on the amyloid beta and tau protein load in patients with AD will be assessed through the use of PET tracers.

开始日期2027-08-01

申办/合作机构

Columbia University

NCT07843459

/ Not yet recruiting临床1期

A Placebo-Controlled, Single- and Multiple-Ascending Dose, Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of LY4560736 in Healthy Participants and Participants With Alzheimer's Disease

The purpose of this study is to see how safe LY4560736 is and to see how much and how quickly LY4560736 gets into the bloodstream. For healthy participants, the study also looks at how much LY4560736 gets into the brain. This part of the study lasts up to 13 weeks which includes staying in the Clinical Research Unit (CRU) for at least 4 days. This group will include Japanese participants, and the Sponsor may choose to enroll Chinese participants. For participants with Alzheimer's Disease, the study will also look at levels of a specific Alzheimer's-related protein in the brain and will last up to 13 weeks which includes staying in the CRU twice, each lasts about 1 to 2 days. Japanese participants, and potentially Chinese participants, may also be enrolled in this group.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT07787169

/ Recruiting临床1期

A Master Protocol for Phase 1 Clinical Trials of Multiple Amyloid-Targeting Therapies for the Treatment of Alzheimer's Disease

The purpose of this Master Protocol is to support multiple studies looking at safety and tolerability of different drugs in healthy participants and participants with Alzheimer's disease, and if they remove clumps of protein (amyloid plaque) in the brain in participants with Alzheimer's Disease. Participants will enroll into either A1D-MC-AT01 (NCT07787182) or A1D-MC-AT02 (upcoming).

开始日期2026-09-09

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与氟贝他吡[18F] 相关的临床结果

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项与氟贝他吡[18F] 相关的文献（医药）

2026-10-01·NUCLEAR MEDICINE COMMUNICATIONS

Quantitative AV-45 PET imaging for assessing treatment response to lecanemab and deep cervical lymphatic–venous anastomosis in Alzheimer’s disease

Article

作者: Jin, Luqiang ; Wang, Xu ; Song, Fahuan ; Cheng, Aiping ; Hou, Jie ; Bi, Yueqian ; Wen, Xuehua ; Lai, Fangyuan ; Wang, Xinyu

Objectives:

This study aimed to validate the clinical utility of visual and software-based quantitative AV-45 PET analyses and compare treatment effects between lecanemab and deep cervical lymphatic–venous anastomosis (dcLVA).

Methods:

This retrospective cohort study included Alzheimer’s disease patients who received 6-month lecanemab therapy or dcLVA surgery between July 2024 and 2025. AV-45 PET was performed 1 week before and 6 months after treatment. Standardized uptake value ratios (SUVRs) and centiloids (CLs) were obtained using visual and quantitative analyses. Agreement was assessed using Cohen’s κ and intraclass correlation coefficients (ICC). Receiver operating characteristic (ROC) analysis evaluated diagnostic performance. Logistic regression used Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly score greater than or equal to 3.3 as the outcome.

Results:

Baseline characteristics were comparable between groups (all P > 0.05). Visual assessment showed good agreement with centiloid quantification ( κ = 0.72, ICC = 0.663). ROC analysis identified ΔCL as the optimal marker (area under the curve = 0.764, P = 0.026), with a cutoff of −11.5%. ΔCL ≥ −11.5% independently predicted cognitive decline in the lecanemab group (odds ratio = 10.281, 95% confidence interval = 1.289–82.005; P = 0.028). Cognitive decline was less frequent in the lecanemab group (23.5 vs. 81.8%; P < 0.001). ΔCL differed significantly between groups ( P = 0.006), whereas ΔSUVR did not.

Conclusion:

Visual and centiloid-based AV-45 PET analyses show good concordance for monitoring Alzheimer’s disease treatment response. ΔCL is a robust marker of lecanemab efficacy, which is superior to dcLVA in reducing amyloid-β burden and delaying cognitive decline.

2026-07-01·Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring

Visual read performance of ¹⁸ F‐Florbetapir and ¹⁸ F‐NAV4694 Aβ PET compared against Centiloid reference standard in a paired cohort

Article

作者: Feizpour, Azadeh ; Sutherland, Antony ; Toh, H. B. ; Doré, Vincent ; Poon, Aurora ; Gillman, Ashley G. ; Huang, Kun ; Kaewchur, Tawika ; Rowe, Christopher C. ; Thientunyakit, Tanyaluck ; Villemagne, Victor L. ; Fripp, Jurgen ; Bourgeat, Pierrick ; Paranawithana, Ishara

Abstract:

INTRODUCTION:

Visual assessment remains standard practice to rule out amyloid‐β (Aβ) pathology. 18 F‐NAV4694 (NAV) has high affinity for Aβ potentially detecting lower levels than other F‐18 Aβ tracers.

METHODS:

One hundred fifty participants in the AIBL study underwent both 18 F‐Florbetapir (FBP) and NAV Aβ PET scans. PET scans were assessed by six nuclear medicine physicians against Centiloid (CL) quantification. An optimized reference region was utilized for FBP as it improved CL–visual read correlations. Inter‐reader agreement of visual assessment was measured using Fleiss’ Kappa.

RESULTS:

Mean peak accuracy for visual read exceeded 95% for both NAV and FBP. However, peak accuracy for NAV visual reads was achieved at 14–15CL compared to 38–46CL for FBP. Higher inter‐reader agreement was observed for NAV compared to FBP.

DISCUSSION:

For mild to moderate elevation in Aβ, visual read of NAV is more sensitive and consistent than visual read of FBP by both experienced and novice readers.

2026-05-01·JPAD-Journal of Prevention of Alzheimers Disease

Discordance in amyloid positivity between visual reads and Centiloids: Impact of white matter uptake

Article

作者: Devanarayan, Viswanath ; Charil, Arnaud ; Reyderman, Larisa ; Kramer, Lynn D ; Irizarry, Michael C ; Reilhac, Anthonin ; Dhadda, Shobha ; Nelson, Todd M

BACKGROUND:

The visual interpretation of amyloid PET scans, or visual read (VR), is the most common technique used in clinical practice to identify the presence of cerebral amyloid plaques. Amyloid status (positive or negative) determined by VR or using a Centiloid (CL) cut-off shows high overall concordance. However, discordant cases can occur where the VR is positive, but the CL is below the positivity cut-off, or vice versa.

OBJECTIVES:

The objective of this analysis was to evaluate the rate of discordance and explore potential causes, particularly the role of amyloid tracer uptake in the white matter (WM), when determining amyloid status using VR and CL in screening for the elenbecestat phase 3 studies in early Alzheimer's disease (AD).

DESIGN:

Amyloid PET scans using either Florbetapir (Amyvid™), Florbetaben (Neuraceq™) or Flutemetamol (Vizamyl™) from 3,232 participants (1507 VR- and 1725 VR+) with cognitive impairment screened for the elenbecestat phase 3 studies in early AD were visually interpreted at screening by trained neuroradiologists and quantified using CL values.

SETTING:

Academic and clinical centers INTERVENTION/MEASUREMENTS: Quantitatively, amyloid positivity was defined as CL > 32.21. The number of positive cortical regions was determined by counting the number of regions with a standardized uptake value ratio (SUVr) that exceeded 1.17. PET SUVr levels in the cerebral WM were measured using an eroded WM region of interest (ROI). Statistical tests were conducted to detect differences among the four concordance groups, defined by the relationship of VR and CL status (positive or negative). Additionally, tests examined the relationship between uptake in the WM and rates and type of discordance. Receiver operating characteristic (ROC) analysis and DeLong's test were also used to examine the effect of different tracers on the discordant rates.

RESULT:

Discordance was observed in 6.53% of cases (n=211), with VR+/CL- in 4.61% (n=149) and VR-/CL+ in 1.92% (n=62). VR+/CL- discordant cases had significantly fewer amyloid-positive cortical regions compared to both VR+/CL+ and VR-/CL+ cases. VR-/CL+ cases had a significantly higher WM uptake than VR-/CL- and VR+/CL- cases. Our findings revealed a relationship between WM uptake and rates and types of discordance. High WM uptake can erroneously lead to CL+, due to gray matter (GM) contamination from the WM, and VR- status, due to reduced contrast between WM and GM, resulting in VR-/CL+ cases. Conversely, low WM uptake can result in an underestimation of CL values, inaccurately classifying a scan as CL-, and at the same time, the increased contrast may result in a VR+, thereby increasing the occurrence of discordant VR+/CL- cases.

CONCLUSION:

Variations in WM uptake significantly contribute to discordances by introducing positive or negative bias in CL values and altering the GM to WM contrast, which forms the basis of the VR. Nevertheless, the rates of discordant cases are low and VR represents a robust and validated method to determine the presence of amyloid deposition. VR enables enrolling patients with amyloid beta pathology, as seen on amyloid PET scans, whereas CL scaling was developed to provide standardized units that more consistently characterize longitudinal amyloid‑β change. These findings reflect the complementary roles of VR and CL in amyloid PET evaluation, with implications for refining diagnostic accuracy and disease monitoring in AD clinical trials and practice.

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项与氟贝他吡[18F] 相关的新闻（医药）

2026-10-19

·今日头条

导致老年痴呆的毒蛋白：Aβ淀粉样蛋白，早在30岁时脑袋里就有了

中医科院博士原创人文科普第2631期很多人知道老年痴呆，如果陪父母去做过阿尔茨海默病的相关检查，可能也知道一个东西——Aβ淀粉样蛋白，知道这个蛋白值高会导致老年痴呆。但这个Aβ淀粉样蛋白，是具体如何带来老年痴呆的，又是从什么时候开始“毒害”大脑的，相信很多人就不清楚了。今天话题，我们就聊聊Aβ淀粉样蛋白和阿尔茨海默病之间到底是一种什么关系。 Aβ淀粉样蛋白（Beta-Amyloid，简称Aβ），它不是细菌，不是病毒，而是我们大脑里一种本来无害的蛋白碎片。问题在于——它一旦开始聚集，就变成了精准记忆力的大脑杀手。它在体内还有一个"帮凶"——Tau蛋白，二者狼狈为奸，共同把大脑拖入老年痴呆的深渊。更让人目瞪口呆的，是世界顶级期刊《柳叶刀》、Nature、Science、Cell、NEJM集体盖章的结论：这种"毒蛋白"的积累，早在30岁，甚至更早就已经悄悄开始了。导致父母老年痴呆的 Aβ淀粉样蛋白，到底是怎么来的——两条路的生死分叉先认识一个人体里最常见的蛋白质剪切工厂。我们全身的细胞里都有一种叫APP（淀粉样前体蛋白）的分子，它是一种跨膜蛋白，功能尚未完全明确。问题出在细胞对它的"加工方式"上——就像同一块布料，可以做成衬衫，也可以做成抹布。细胞里有两条互斥的加工通路[1][2]：安全通路（非淀粉样原性通路） α-分泌酶在APP的Aβ序列内部下刀，把APP切成两段——产生无害的sAPPα（分泌到细胞外）和一小段C83碎片。这条路最终释放p3片段，根本不产生完整Aβ，是细胞的自我保护。危险通路（淀粉样原性通路） β-分泌酶BACE1先在APP的细胞膜外区域"开第一刀"，产生sAPPβ和C99；紧接着，γ-分泌酶复合体（在早老素presenilin-1/2驱动下）对C99进行二次切割，在跨膜区域把碎片释放出来——这就是Aβ淀粉样蛋白[1][2]。 γ-分泌酶的切割精度很差，每次大约切去3个氨基酸残基，产生不同长度的Aβ碎片。其中： - Aβ40（40个氨基酸）：占全部Aβ的约50%，是"主流产品"，毒性相对温和 - Aβ38（38个氨基酸）：约16% - Aβ42（42个氨基酸）：只有约10%，却是最危险的——多了两个疏水残基（Ile⁴¹、Ala⁴²），聚集能力远超Aβ40，是AD斑块的核心成分[2][3] 为什么Aβ42更危险？科学家用原子级显微镜发现，Aβ42的C端可以形成β-strand结构，与Aβ中段的疏水区"黏"在一起，形成一个叫paranuclei的五/六聚体结构——这是Aβ42早期毒性的最小功能单元，也是整个AD病理链的起点[3]。打个比方：Aβ40像一堆散落的乐高积木，而Aβ42自带"卡扣"，能快速互相扣在一起，越扣越大，最终形成无法收拾的纤维和斑块。导致父母老年痴呆的 Aβ淀粉样蛋白，来源于大脑的什么组织——不只是神经元传统理论认为，制造Aβ是大脑神经元的专属任务。正因如此，过去30年几乎所有AD新药的靶点都集中在神经元上。但2024年8月，马克斯·普朗克研究所发表在Nature Neuroscience上的一项研究颠覆了这个认知[4]。他们发现：少突胶质细胞——那种负责给神经轴突裹上髓鞘、"提速大脑信号传递"的胶质细胞——同样在大量生产Aβ。具体数据： - 人类大脑灰质中，50%的少突胶质细胞表达的APP和BACE1 mRNA水平，与神经元相当[4] - 敲除APP/PS1小鼠的神经元BACE1基因 → 脑内斑块减少95% - 敲除少突胶质细胞BACE1基因 → 斑块减少30%[4] 这意味着：神经元是大脑中Aβ的主力军（贡献95%），但少突胶质细胞是得力帮凶（贡献30%）。两者合力，加速了斑块的形成速度。对治疗的启示是深刻的：过去药企拼命在神经元上堵截Aβ，却可能忽视了另一个同样重要的"生产线"。导致老年痴呆的Aβ淀粉样蛋白，是怎么从无害变成致病的毒蛋白的？第一步：从小碎片到"毒种子" Aβ在健康大脑里其实普遍存在，浓度很低，正常情况下会被大脑的"清洁工"——脑啡肽酶Neprilysin、IDE、MMP2/9等——及时清除[1][2]。但随着年龄增长，或者某些基因变异（最著名的是APOE ε4），清除效率下降，而生产还在继续——天平逐渐失衡。其中Aβ40和Aβ42走的是完全不同的聚集路线[3]： - Aβ40：单体↔二聚体↔三/四聚体，快速达到平衡，聚集能力弱 - Aβ42：单体先形成paranuclei（五/六聚体）→ 原纤维 → 成熟纤维 → 淀粉样斑块这个过程最阴险的地方在于：毒性最强的不是最终的"斑块"，而是聚集过程中的可溶性寡聚体（AβOs）——这是后来三十年AD研究最大的观念颠覆。第二步：谁是真凶——斑块还是寡聚体 1992年，Hardy教授提出"淀粉样斑块级联假说"（Amyloid Cascade Hypothesis）——Aβ斑块是AD的始作俑者，触发神经纤维缠结、炎症、神经元死亡。这个假说主导了AD领域30年，也是gantenerumab、solanezumab等抗斑块药物研发的理论基础。但这些药物相继在临床试验中失败，迫使科学家重新审视这个问题[5][6]。 Nature 2003年，Gong等在AD患者额叶皮层做了一个惊人发现：Aβ寡聚体（ADDLs）水平可高达对照脑的70倍[5]。更关键的证据来自一个家族性AD突变——APP E693Δ。这个突变只增加Aβ寡聚体形成，不诱导纤维或斑块——却照样让人得了AD[5]。斑块与寡聚体的最新综合结论 [5][6]： > 斑块是寡聚体的"储藏库"：斑块本身可能是神经元对抗寡聚体毒性的保护性隔离机制；真正造成突触损伤和记忆障碍的，是从斑块边缘不断弥散的寡聚体。斑块周围60%的兴奋性突触丢失，与斑块距离呈线性相关（r²=0.9）——这说明弥散的寡聚体才是造成邻里神经元损伤的罪魁祸首 [6]。 Aβ淀粉样蛋白最早出现的年龄，30岁乃至更早就有了曾经有一篇文献的结论让很多人睡不着觉。 Tsartsalis等2018年发表的尸检队列研究（40–104岁，无临床认知减退）发现：tau缠结在48岁以上所有个体都可以见到，而Aβ在中年才逐渐开始沉积[7]。但还有更早期的数据来自Down综合征（DS）队列，会让人目瞪口呆。 Lemere等1996年发表的里程碑式尸检研究追踪了29例DS患者（3–73岁），发现了人类Aβ病理最早的时间线[8]： 12岁：Aβ42已经在DS大脑中开始沉积——这是目前有文献记载的最早Aβ沉积年龄[8] ~30岁：Aβ40沉积开始出现；Aβ56寡聚体（56kDa）在普通人群中也开始超过基线 40岁以上：Aβ二聚体急剧增加，与斑块负荷直接相关 ~20年无症状期：临床前AD的Aβ沉积可比症状早20年以上。 Aβ淀粉样蛋白，是如何一步步让大脑变傻的毒杀突触——最早就发生的事 AD研究有一个越来越清晰的结论：树突棘丢失是AD的最早事件，先于神经炎斑块和神经纤维缠结出现——而且，具有可逆性[10]。 Aβ寡聚体是如何毒杀突触的？它们通过多条路线发动攻击[10][11]：路线一：劫持"门把手"受体 Aβ寡聚体精准结合神经元树突棘上的细胞朊蛋白PrPᶜ，同时招募代谢型谷氨酸受体mGluR5作为共受体，形成"三元复合物"[11]。这个复合物招募并激活Fyn激酶——Fyn专门磷酸化Tau，进一步导致Tau从微管脱离，迁移到树突棘，磷酸化NMDA受体，造成兴奋毒性[11][12]。路线二：让钙离子失控 Aβ激活ER钙库上的IP₃R和RyR受体，同时上调NMDAR、AMPAR等通道，让钙离子疯狂涌入细胞质。钙超载激活calpain-2酶，切割激活GSK3β/CDK5——这两种激酶专门负责把Tau过度磷酸化[10]。而高钙又反过来促进更多Aβ生成和聚集——一个完美的恶性循环。路线三：点燃神经炎症 Aβ激活小胶质细胞的NLRP3炎症小体，释放IL-1β和IL-18；IL-1β又增强神经元Aβ生成、诱导Tau磷酸化——炎症与AD病理双向恶化。还有一个被很多人忽视的"帮凶"——ASC斑点样蛋白[13]。Venegas等2017年发表在Nature的研究发现，小胶质细胞释放的ASC蛋白可以与Aβ结合形成"ASC-Aβ聚合物"，像种子一样在细胞间传播炎症，加速Aβ聚集；敲除ASC基因的APP/PS1小鼠脑内Aβ显著减少[13]。 2024年，科学家还发现了cGAS-STING通路的新靶点： Aβ导致线粒体损伤→线粒体DNA碎片漏到细胞质→被cGAS感知→STING激活→I型干扰素大量释放→慢性神经炎症 [10]。让大脑变傻，Aβ淀粉样蛋白是点火者，Tau蛋白是放大器，二者狼狈为奸如果说Aβ是AD的"点火者"，那么Tau蛋白就是它的"放大器"[14]。 Guo等2006年的研究发现，Aβ与Tau的结合亲和力在低纳摩尔范围（KD ≈ 1–10 nM），比Tau自身聚合的亲和力高约1000倍[14]。这个复合物增强GSK-3β对Tau的磷酸化，而磷酸化反过来促进复合物解离——形成正反馈循环，让病理像滚雪球一样越滚越大。更重要的是：Tau敲除完全消除Aβ诱导的突触损*——只要沉默Tau基因，Aβ寡聚体就无法造成树突棘丢失[14]。 2026年发表的一项研究用¹¹C-PIB PET和¹⁸F-MK6240 Tau PET对63例AD患者进行了精细分期，发现了一个极为重要的规律[15]： - A期（Tau尚未沉积）：单纯Aβ沉积与认知无显著关联——说明Aβ单独存在，还不足以造成可检测的认知损害。 - B期（Tau沉积限于内侧颞叶）：Aβ与认知呈显著负相关——Tau出现是Aβ产生临床效应的关键节点。 - D期（Tau广泛沉积）：已进入认知功能不可逆衰退阶段。关于 Tau 蛋白对阿尔茨海默病的致病机制，下一期科普详解。内嗅皮质的中介效应分析更为精确[15]：Aβ通过导致内嗅皮质萎缩，间接损害认知——内嗅皮质厚度对MMSE评分的影响，近一半（约43%）是由Aβ介导的。你的血液里藏着AD的预警信号：Aβ淀粉样蛋白早发现脑脊液检测——金标准脑脊液（CSF）中的Aβ42水平下降，是AD核心病理标志物——因为Aβ在脑内沉积成斑块后，脑脊液里的Aβ42就被"抽走"了。临床上用得最多的组合[16]： - Aβ42/Aβ40比：校正个体Aβ产生差异后，诊断AD的AUC-ROC高达0.980，灵敏度/特异度均超过85% - p-tau181：磷酸化Tau，反映Tau病理进展，AUC-ROC 0.933 - p-tau217：目前血液和脑脊液中最强的Aβ病理预测因子，与 amyloid PET 相关性最强 MCI患者随访4.7年，Aβ42+Tau组合预测AD转化：灵敏度88%，特异度82%，PPV 71%，NPV 94%[16]。 PET成像——看得见斑块三种FDA批准的¹⁸F示踪剂（Florbetapir、Flutemetamol、Florbetaben）可以在活体大脑中直接看到Aβ斑块[17]。 - ¹⁸F-Flutemetamol：灵敏度97.2%，特异度85.3%（vs ¹¹C-PIB PET金标准）[17]。但PET贵（每次数千元至万元）、有辐射，不是常规筛查的首选。国内西安交通大学一项纳入1314人的农村横断面研究同样发现[19]：可疑认知障碍组血浆Aβ1-42水平和Aβ1-42/Aβ1-40比值显著高于认知正常组；APOE ε4携带者血浆Aβ1-42水平显著更高。这与Aβ的动态平衡理论完全吻合：认知障碍早期，脑内Aβ沉积加速→脑脊液Aβ下降→血液Aβ代偿性升高。还有一个廉价无创的新方向——事件相关电位（ERP）。2024年Marin等在J Alzheimers Dis上发表的研究发现，Aβ阳性患者的P200波振幅增加、潜伏期减少，可作为PET检测前的初筛工具[20]。预防老年痴呆，改善父母痴呆症状：你现在就能做的事科普了这么多，其实如何预防和治疗，效果怎么样，才是真正关心的事情。综合国内外最新证据，以下是目前证据最充分的AD预防策略[25][26]：可改变的危险因素（L— Lancet 2024 柳叶刀委员会报告）： - 中年期高血压、糖尿病、肥胖 → 控制三高，可降低约40%的AD风险。 - 缺乏运动 → 久坐者的AD风险是经常运动者的1.8倍。 - 吸烟、过量饮酒 → 均为明确可改变的危险因素。 - 缺乏教育、社交孤立 → 认知储备理论：教育年限越长，大脑对抗病理的能力越强。目前最被认可的三大预防手段： - 有氧运动：促进脑源性神经营养因子（BDNF）分泌，改善突触可塑性，动物模型显示可降低Aβ负荷。 - 地中海饮食/MIND饮食：富含Omega-3脂肪酸和抗氧化剂，与较低AD风险显著相关。 - 保证睡眠：睡眠期间大脑"清洁工"——胶质淋巴系统——最活跃；睡眠剥夺直接加速Aβ积累。写到最后，回望这篇长文，有一个核心信息反复出现：老年痴呆不是老了才开始的病。 Aβ在30岁，甚至更早，就已经在我们的大脑里悄悄积累。它一开始是沉默的，脑脊液和血液里的变化细微到常规体检根本发现不了。等我们意识到"好像记性不好了"——病理可能已经走了二三十年的路。但这不意味着绝望。最新的血液检测技术，已经可以在症状出现前十几年就捕捉到AD的蛛丝马迹；Lecanemab和Donanemab的临床成功，证明"早期清除Aβ"是真实有效的策略；而大量可改变的生活方式因素，让我们每个人手里都握着降低风险的实际工具。医学的进步，正在把老年痴呆从"不治之症"慢慢变成"可预防、可早期干预的慢性病"。而第一步，是让更多人知道：那个破坏记忆的"毒蛋白"，早在30岁就已经埋下了种子。了解它，才能战胜它。对此你怎么看，欢迎在评论区留言讨论本文参考文献（图文源自网络，侵删）： [1] Patterson C, et al. Filling the void: a role for exercise-induced BDNF and brain amyloid precursor protein processing. Mol Neurodegener. PMC5792152. [2] Chen X, et al. The hidden role of non-canonical amyloid β isoforms in Alzheimer's disease. Cells. 2022;11(21):3421. DOI: 10.3390/cells11213421. [3] Bitan G, et al. Amyloid β-protein assembly: Aβ40 and Aβ42 oligomerize through distinct pathways. Proc Natl Acad Sci US*. 2003;100(1):330-335. PMID: 12506200. [4] Sasmita AO, et al. Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to amyloid pathology in Alzheimer's disease mouse models. Nat Neurosci. 2024. PMID: 39364171. [5] Gong Y, et al. Alzheimer's disease-affected brain: presence of oligomeric Aβ ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for volatile memory. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(18):10417-10422. PMID: 12925731. [6] Koffie RM, et al. Microglia constitute a barrier that prevents neurotoxic protofibrillar Aβ42 hotspots around plaques. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(10):4012-4017. PMID: 19228947. [7] Tsartsalis J, et al. Age-related tau astrogliopathy and amyloid-β pathology in cognitively normal individuals. Acta Neuropathol. 2018;135(4):559-574. PMID: 29653806. [8] Lemere CA, et al. Sequence of deposition of amyloid deposits and related proteins before clinical manifestation of Down's syndrome. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93(18):9340-9345. PMID: 8790328. [9] Jia J, et al. A 19-year-old patient with Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2023. DOI: 10.3233/JAD-230605. [10] Tu S, et al. Oligomeric Aβ-induced synaptic dysfunction in Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2014;9:48. PMID: 25394486. [11] Larson M, et al. The complex PrP(c)-Fyn couples human oligomeric Aβ with pathological tau changes in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2012;32(47):16857-16871a. PMID: 23175838. [12] Um JW, et al. Metabotropic glutamate receptor 5 is a coreceptor for Alzheimer aβ oligomer bound to cellular prion protein. Neuron. 2013;79(5):887-902. PMID: 24012003. [13] 朱晓鹏，等. ASC斑点样蛋白在Aβ与Tau协同致病中的作用机制. 生物医学工程与临床. 2024;28(3):321-327. [14] Guo JP, et al. Abeta and tau form soluble complexes that may promote self aggregation of both into the insoluble forms observed in Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci US*. 2006;103(6):1943-1948. PMID: 16446437. [15] 刘晓杰，等. Aβ沉积、内嗅皮质厚度与认知功能的关联——基于Tau PET分期研究. 2026. [16] Blennow K, et al. Clinical utility of CSF biomarkers in Alzheimer's disease: an evidence-based review. Mol Psychiatry. 2022. PMID: 36198821. [17] Scheltens P, et al. Alzheimer's disease. Lancet* 2021;397(10284):505-517. PMID: 32682491. [18] Hansson O, et al. Long-term outcomes in patients treated with anti-amyloid therapies. Nat Med. 2024. PMID: 39095376. [19] 胡童鑫，等. 血浆Aβ与认知功能障碍——西安农村1314人横断面研究. 西安交通大学学报（医学版）. 2025;46(2):234-240. [20] Marin A, et al. Event-related potentials as biomarkers of amyloid pathology in subjective cognitive decline. J Alzheimers Dis. 2024;99(2):521-535. DOI: 10.3233/JAD-XXXX. [21] van Dyck CH, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med* 2023;388(1):9-21. PMID: 36449413. [22] Sims JR, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. PMID: 37459192. [23] Weller J, et al. Anti-amyloid therapies for Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2024. DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00001-1. [24] Knopman DS, et al. Alzheimer disease. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):33. PMID: 34031597. [25] 苏梓南，等. Aβ斑块与寡聚体致病假说的研究进展. 2023. [26] Long JM, Bhagat HA. Alzheimer disease: an update. JAMA. 2022;328(4):370-378. PMID: 35938824. [27] Scheltens P, et al. Alzheimer's disease.Lancet*. 2021;397(10284):1577-1590. PMID: 33667416. #10月·每日幸运签# #头条聊天室# #老年认知障碍# #老年痴呆# #阿尔茨海默病# 。

2026-10-16

·核素药闻

重磅产品接连冲刺上市，国产核药龙头进入研发收获期

今日头条要闻资本市场向左，临床研发向右。 10月14日晚，A股上市企业东诚药业发布公告，决定终止分拆子公司蓝纳成生物至香港联交所主板上市。同时宣布拟以不超过11.21亿元回购23位投资者合计持有的蓝纳成34.92%股份，回购后东诚药业的持股比例将由43.95%升至78.87%。随后15日开盘，东诚药业股价一路向下最终跌8.51%，报12.69元/股。这家国产核药龙头在资本市场遭遇重挫。尽管外部环境变化导致蓝纳成两次闯关IPO接连折戟，但是一时的失利难掩企业自身的硬实力。就在接受资本市场负面冲击的同时，东诚药业的重磅核药管线临床研发却捷报频传，一连收获2个临床批件和1个申请获得公开受理。随着核心管线密集进入临床上市冲刺阶段，意味着东诚药业核药的商业化时代全面加速到来。重磅诊断核药接连冲刺上市 10月15日，据国家药监局药审中心（CDE）官网披露，烟台蓝纳成生物技术股份有限公司的18F-LNC1007注射液补充申请获批，18F-LNC1007注射液是一种放射性体内诊断药物，适用于实体肿瘤患者成纤维细胞激活蛋白（FAP）阳性和整合素αvβ3阳性病灶的正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）成像。受理号为CXHB2600302，注册分类为1。 18F-LNC1007是蓝纳成的四大核心管线之一。其是诊断核药，更是全球少见的双特异性靶向示踪剂，同时结合FAP与整合素αvβ3，针对转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC），目前全球无同类获批产品，属于First-in-class潜力品种。如今正在中国和澳大利亚同步开展临床试验，国内I期临床试验完成，II期临床在推进中；澳大利亚同步完成I期临床试验；预计2027年Q1完成II期入组。蓝纳成另外一款18F核药（18F-LNC1001）是靶向PSMA的前列腺癌诊断核药，也是目前国内进展最快的18F标记的PSMA PET显像剂，去年12月率先在国内提交上市申请，预计2027年获批上市，竞争国内前列腺癌高端PET显像市场。还有18F-LNC1005管线是靶向FAP（成纤维细胞活化蛋白）的胃癌诊断核药。FAP是泛实体瘤热门靶点，目前全球范围内 FAP靶向诊断核药均处临床阶段。该产品已于2025年12月完成II期临床试验入组，预计2026年Q4启动III期临床试验，2027年完成临床试验。除了蓝纳成生物，东诚药业旗下还有南京江原安迪科在布局氟[18F]核药。10月13日，南京江原安迪科的氟[18F]唑洛妥注射液补充申请补充申请获得CDE公开受理。受理号为CXHB2600426，注册分类为1。氟[18F]唑洛妥注射液（18F-APN-1607）是一款靶向Tau蛋白的PET示踪剂，用于阿尔茨海默病及其他Tau蛋白病变的诊断与评估。该药物是一种第二代Tau蛋白PET示踪剂，是首个在临床上展现出全亚型Tau蛋白病识别潜力的示踪剂。此前，氟[18F]唑洛妥在国内的上市申报已在推进。东诚药业在去年12月的投资者互动中披露，该产品当时处于“上市前杂质补充研究阶段”，并确认正在“按照CDE要求补充相关临床试验”。该产品是东诚药业BD而来。2022年12月，东诚药业全资子公司烟台益泰医药科技有限公司以800万美元现金、1,400万人民币及200万美元里程碑款的代价，从新旭生技和苏州新旭医药手中购买了18F-APN-1607的临床批件和全部研发资料，并获得该产品在中国大陆地区的临床开发、生产及市场销售的独家权利。此外，东诚药业也是新旭医药持股约20%的股东和关联方。此外，南京江原安迪科还有一款‌氟[18F]洛贝平注射液在国内处于上市审评阶段。该产品的上市申请于2023年8月25日获CDE受理，尚未有获批消息。这款注射液是用于阿尔茨海默病Aβ斑块成像的正电子显像剂，由南京江原安迪科与礼来国内授权方北京欣翮医药联合申报。未来，东诚药业在阿尔茨海默病诊断核药领域氟[18F]唑洛妥将与‌氟[18F]洛贝平形成AD诊断的“Aβ+Tau”双示踪剂组合，使其在AD核医学诊断这一高增长领域占据完整的产品矩阵。 225Ac核药管线获批新适应症临床 10月13日，据国家药监局药审中心（CDE）官网披露，蓝纳成生物的225Ac-LNC1011注射液补充申请获批。225Ac-LNC1011注射液是一种可靶向结合前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性治疗药物，适用于PSMA阳性前列腺癌患者的治疗。受理号为CXHB2600256，注册分类为1。 225Ac-LNC1011是蓝纳成自主研发的一款靶向PSMA的α核素放射性配体疗法，以锕-225（225Ac）作为治疗性核素，用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该适应症临床试验申请于2025年7月12日获CDE公开受理，是国产企业首个正式申报临床的225Ac核药。2025年9月22日临床试验获得批准，2026年2月正式启动中国I/II期临床试验，2026年3月完成首例参与者入组。此外，去年8月东诚药业公告下属公司LNC PHARMA PTE. LTD. 收到美国食品药品监督管理局核准签发的关于225Ac-LNC1011 注射液的药品临床试验批准通知书。蓝纳成生物是东诚药业2021年孵化创立，专注于放射性药物研发及商业化，依托东诚药业在核药领域的深厚积累，迅速构建起覆盖诊断与治疗的全链条产品管线。根据弗若斯特沙利文数据，其临床阶段放射性诊疗一体化管线数量位居国内第一。招股书显示，目前蓝纳成尚未有商业化产品，在研候选药物13个，包括7款诊断核药和6款治疗核药。在治疗核药中，177Lu-LNC1011是核心管线。177Lu-LNC1011是基于镥-177同位素的治疗核药，靶向PSMA用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该产品2024年在中美已获批临床试验，2026年1月完成 I/II期II阶段入组，预计2027年上半年启动III期。该药将与18F-LNC1001诊断核药形成PSMA诊疗一体化组合。此外还有212Pb-LNC1011M（α核素前体，PSMA），以及177Lu-LNC09、177Lu-LNC18、177Lu-LNC20等管线，分别靶向FAP、CCK2R、GRPR，对应适应症为肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌等。 END 新闻稿发布、合作咨询请加VX：miyadg2014

2026-08-28

·思派骁影科技

【骁影助力】同源康创新药氘申艾替尼获批，一线治疗肺癌脑转移

2026年8月27日，国家药品监督管理局政务服务门户网站公告显示，由同源康医药（02410.HK）自主研发的新一代EGFR-TKI创新药甲磺酸氘申艾替尼片（TY-9591，卡达沙®）已正式获批上市，适应症为具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19DEL）或外显子21（L858R）置换突变，并伴有中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。本次获批基于一项开放标签、多中心、随机对照的关键II期临床研究（ESAONA）的第一次中期分析结果，思派骁影科技为其关键II期临床研究提供盲态独立中心评估（BICR）服务。关于甲磺酸氘申艾替尼片甲磺酸氘申艾替尼片是同源康医药自主研发的新一代高选择性、不可逆口服EGFR-TKI，为奥希替尼差异化氘代创新品种。药物通过独特的结构优化，有效减少毒性代谢产物生成，具备更优的药代动力学特征，在肺癌脑转移、EGFR L858R敏感突变人群中展现出突出的临床疗效与安全性优势。目前同源康医药已围绕该产品布局多项单药及联合用药临床研究，全面覆盖晚期非小细胞肺癌各类细分适应症。喜讯回顾【骁影助力】药捷安康“捷恩泰®”突破性解决FGFR耐药【骁影助力】科济药业全球首款治疗实体瘤的CAR-T细胞治疗产品恺力美®获批上市【骁影助力】石药集团注射用紫杉醇（白蛋白结合型）(Ⅱ）获批上市【骁影助力】信立泰创新药物获批：国内首个特立帕肽周制剂，用于治疗骨质疏松症【骁影助力】国内首个自研1类创新核药（全球首个用于SPECT广谱肿瘤显像剂）“吉伦泰”获批【骁影助力】誉颜制药自研的全球首款重组A型肉毒毒素新药获批【骁影助力】祝贺轩竹生物吡洛西利片用于晚期HR+/HER2-乳腺癌获批【骁影助力】祝贺天广实自主研发的国产首款视神经脊髓炎谱系疾病新药获批！【骁影助力】恒瑞医药创新药、首款国产EZH2抑制剂泽美妥司他片获批上市【骁影助力】欣翮医药艾美维®获批上市，用于阿尔茨海默病诊断【骁影助力】复星医药原研1类新药复迈宁获批上市，获CDE双突破性治疗认定和NDA优先审评【骁影助力】北海康成治疗戈谢病的一类新药“戈芮宁”获批上市【骁影助力】全球首个针对肺癌脑转移的EGFR-TKI——佐利替尼（泽瑞尼®）获国家药监局批准上市【骁影助力】原子高科研发的国内首个骨转移PET诊断显像剂获批上市点击下方“阅读原文”了解更多

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09617	氟贝他吡[18F]	V09AX05	DB09149

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2013-01-14
阿尔茨海默症	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2013-01-14
阿尔茨海默症	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2013-01-14
阿尔茨海默症	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2013-01-14
造影剂	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2012-04-06

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默病引起的痴呆症	临床3期	中国	南京江原安迪科正电子研究发展有限公司	2022-10-20
认知功能障碍	临床3期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2011-07-01
轻度认知障碍	临床3期	-	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2011-02-01
慢性创伤性脑病	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-06-01
原发性进行性失语	临床2期	英国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2011-08-23
路易体病	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2010-03-01
纹状体黑质变性	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2010-03-01
额颞痴呆	临床2期	英国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2009-09-01
帕金森病	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2009-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03333551 (CTgov)	临床4期	老年性心脏淀粉样变性	4	amyvid	憲鹽襯壓壓鹽壓蓋醖積(淵鏇範鹽憲範醖淵鏇醖) = 鏇遞鹽鏇獵襯憲鏇遞窪築顧蓋膚夢艱範簾鬱願 (淵觸糧簾獵選膚遞顧鏇, 壓醖構憲獵繭獵鬱窪範 ~ 艱齋顧襯製構選鹹鹹製) 更多	-	2026-07-16
NCT04118764 (CTgov)	N/A	阿尔茨海默症	6	Neuronavigation-guided single-element focused ultrasound transducer+Amyvid+Definity	願膚齋艱壓獵夢蓋築夢 = 壓遞鹹鬱衊窪壓繭憲獵遞鹹廠願積鏇築觸淵襯 (糧襯鑰積餘網餘顧醖構, 醖製齋簾製憲夢網窪願 ~ 範鑰觸蓋餘獵夢糧齋築) 更多	-	2024-08-26
NCT03977584 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	114	Crenezumab (Crenezumab - Mutation Carriers)	構壓遞獵齋網淵願範範(醖鑰鹹廠顧鏇構蓋鏇築) = 製齋築鏇膚選憲獵蓋鹹鏇製鏇觸鹹糧範醖鏇醖 (簾製願鹹廠鏇遞鑰襯餘, 0.00752) 更多	-	2024-03-15
NCT03977584 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	114	placebo+\[\^18F\]GTP1+crenezumab (Placebo - Mutation Carriers)	構壓遞獵齋網淵願範範(醖鑰鹹廠顧鏇構蓋鏇築) = 艱遞艱範願廠衊餘憲齋鏇製鏇觸鹹糧範醖鏇醖 (簾製願鹹廠鏇遞鑰襯餘, 0.00768)	-	2024-03-15
NCT01683825 (CTgov)	临床4期	老年性心脏淀粉样变性	23	florbetapir+F	廠膚淵壓願遞繭醖鬱齋(膚膚膚鏇蓋鏇醖鬱壓構) = 範選顧獵襯餘鏇選鏇製獵繭糧繭顧糧繭齋襯膚 (齋範願願鹹積糧鹹網壓, 顧築觸遞鏇壓餘夢獵餘 ~ 簾繭構鹹齋繭憲齋獵簾) 更多	-	2022-04-13
NCT01767493 (CTgov)	临床4期	复发-缓解型多发性硬化	19	[18F]Florbetapir PET imaging	餘構齋窪壓鹹艱齋願餘 = 壓艱鹹遞艱願鏇觸壓繭鏇窪觸憲製鏇積積憲衊 (遞鑰齋鬱選壓蓋艱鹹製, 鬱糧鹹鬱鑰憲艱遞繭遞 ~ 鏇繭膚窪積艱範醖糧膚) 更多	-	2021-08-27
NCT01518374 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 轻度认知障碍	1,768	Florbetapir F 18	夢獵淵廠繭鏇鏇衊憲獵 = 蓋鹹繭艱築鬱構鏇選觸廠憲淵顧鏇壓鑰壓衊糧 (積膚廠窪壓選廠獵願壓, 醖鹽範廠鹽淵鬱製壓願 ~ 艱鏇糧夢鹽鏇積簾選觸) 更多	-	2018-06-14
NCT02051790 (CTgov)	临床4期	阿尔茨海默症	241	florbetapir F 18	餘網獵鹹壓憲餘淵糧獵 = 醖鹹壓膚夢簾夢鬱遞遞壓鬱糧襯衊積夢範蓋觸 (鹽願醖糧淵淵齋鬱鏇糧, 憲窪襯鹽鏇鏇夢齋顧製 ~ 選齋構製鹹鏇鹹鏇簾選) 更多	-	2015-09-28
NCT01890343 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 额颞痴呆	34	florbetapir 18F+18F-FDG (Frontotemporal Disorder)	繭簾簾製繭鹹壓壓鬱遞 = 夢窪糧簾鹽範糧鑰鑰齋鬱鑰壓衊壓鹹鏇鹽壓窪 (襯夢齋願廠餘齋構蓋艱, 鹽築製鹽鹽築鹹範淵遞 ~ 淵築願獵獵襯夢鑰鹽艱) 更多	-	2014-09-17
NCT01890343 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 额颞痴呆	34	florbetapir 18F (Cognitively Normal)	繭簾簾製繭鹹壓壓鬱遞 = 構餘鏇膚繭廠齋鬱積齋鬱鑰壓衊壓鹹鏇鹽壓窪 (襯夢齋願廠餘齋構蓋艱, 獵夢選窪鏇鑰積廠憲齋 ~ 觸簾鹹繭壓繭選糧膚衊) 更多	-	2014-09-17
NCT01662882 (CTgov)	临床2/3期	阿尔茨海默症 \| 轻度认知障碍	48	florbetapir (18F) (AD Subjects)	獵繭衊膚襯壓襯鏇遞窪 = 醖鹹窪鬱觸襯鬱獵窪淵鹹鑰獵鹹遞選顧築膚構 (齋選繭鬱鑰獵餘醖鑰願, 顧鏇範築鑰餘網夢壓築 ~ 願糧夢製鑰憲夢簾鬱餘) 更多	-	2013-09-19
NCT01662882 (CTgov)	临床2/3期	阿尔茨海默症 \| 轻度认知障碍	48	florbetapir (18F) (Healthy Controls)	獵繭衊膚襯壓襯鏇遞窪 = 製願廠壓淵憲構觸蓋膚鹹鑰獵鹹遞選顧築膚構 (齋選繭鬱鑰獵餘醖鑰願, 簾糧膚積構膚艱網壓鹽 ~ 淵鏇製窪餘餘襯襯範獵) 更多	-	2013-09-19
NCT00857415 \| NCT01447719 (Pubmed \| Lancet Neurol)	临床3期	淀粉样蛋白斑	59	Florbetapir PET imaging	憲醖齋膚願蓋醖齋糧積(蓋簾選糧鏇齋鬱糧餘鏇) = 遞憲鹹糧選遞膚壓夢蓋艱淵築顧壓廠簾醖製膚 (觸遞遞願衊鑰獵網衊願, 78 ~ 98) 更多	-	2012-08-01
NCT00857415 \| NCT01447719 (Pubmed \| Lancet Neurol)	临床3期	淀粉样蛋白斑	59	florbetapir (Autopsy)	憲醖齋膚願蓋醖齋糧積(蓋簾選糧鏇齋鬱糧餘鏇) = 糧鏇築衊淵壓積憲構齋艱淵築顧壓廠簾醖製膚 (觸遞遞願衊鑰獵網衊願, 80 ~ 100) 更多	-	2012-08-01