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更新于：2026-09-19
Crenezumab
克雷内治单抗
更新于：2026-09-19
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构 |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)暂停 |
特殊审评- |
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结构/序列
Sequence Code 10232L
来源: *****
Sequence Code 214960H
来源: *****
关联
13
项与 克雷内治单抗 相关的临床试验NCT03977584
Tau PET Longitudinal Substudy Associated With: A Double-Blind, Placebo-Controlled Parallel-Group Study in Preclinical PSEN1 E280A Mutation Carriers Randomized to Crenezumab or Placebo, and in Non-randomized, Placebo-treated Non-carriers From the Same Kindred, to Evaluate the Efficacy and Safety of Crenezumab in the Treatment of Autosomal-Dominant Alzheimer's Disease
This substudy will evaluate the effect of crenezumab on the longitudinal tau burden in a subgroup of preclinical Presenilin1 (PSEN1) E280A mutation carriers and non-carriers, who were enrolled in study NCT01998841 (GN28352). Participants will receive up to three intravenous (IV) injections of [^18F] Genentech Tau Probe 1 (GTP1) and will undergo a tau positron emission tomography (PET) scan after each IV injection of [18^F]GTP1. The purpose of this substudy is to increase the understanding of disease progression in the preclinical stage of familial Alzheimer's Disease (AD).
开始日期2019-06-10 |
申办/合作机构 |
NCT03491150
A Multicenter, Open-Label, Long-Term Extension Of Phase III Studies (BN29552/BN29553) Of Crenezumab In Patients With Alzheimer's Disease
In the BN40031 OLE study, a dose of crenezumab of 60 mg/kg intravenous (IV) every 4 weeks (Q4W) will be offered to all participants who complete Study BN29552 or BN29553 and who meet eligibility criteria in order to evaluate safety in participants on long-term crenezumab treatment and to investigate the effect of crenezumab on the underlying disease process and disease course as an exploratory efficacy objective.
开始日期2018-04-11 |
申办/合作机构 |
NCT03114657
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Study of Crenezumab in Patients With Prodromal to Mild Alzheimer's Disease
This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study will evaluate the efficacy and safety of crenezumab versus placebo in participants with prodromal to mild AD. Participants will be randomized 1:1 to receive either intravenous (IV) infusion of crenezumab or placebo every 4 weeks (Q4W) for 100 weeks. The primary efficacy assessment will be performed at 105 weeks. The participants who do not enter open-label extension will enter for a long term follow-up period for up to 52 weeks after the last crenezumab dose (Week 153).
开始日期2017-03-29 |
申办/合作机构 |
100 项与 克雷内治单抗 相关的临床结果
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100 项与 克雷内治单抗 相关的转化医学
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100 项与 克雷内治单抗 相关的专利（医药）
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项与 克雷内治单抗 相关的文献（医药）2026-08-01·EBioMedicine
Baseline and placebo-related imaging, cerebrospinal fluid, plasma biomarker, and cognitive findings in unimpaired PSEN1 E280A mutation carriers and non-carriers in the Alzheimer’s Prevention Initiative Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease Colombia Trial
Article
作者: Schiffman, Courtney ; Sink, Kaycee M ; Tariot, Pierre N ; Poon, Victor ; Clayton, David ; Quiroz, Yakeel T ; Chen, Yinghua ; Acosta-Baena, Natalia ; Ostaszewski, Beth ; Dolton, Michael ; Muñoz, Claudia ; Ashton, Nicholas J ; Villegas, Gustavo ; Xu, Yi Ran ; Ghisays, Valentina ; Reiman, Eric M ; Bittner, Tobias ; Malek-Ahmadi, Michael ; Hibar, Derrek ; Luo, Ji ; Langbaum, Jessica B ; Doody, Rachelle S ; Espinosa, Alejandro ; Rios-Romenets, Silvia ; Protas, Hillary ; Chen, Kewei ; Denkinger, Marisa N ; Serna, Laura ; Nguyen, Jonas ; Alvarez, Sergio ; Lopera, Francisco ; Cai, Yuqi ; Su, Yi ; Alexander, Robert C ; Sohankar, Javad ; Selkoe, Dennis J ; Kollmorgen, Gwendlyn ; Giraldo-Chica, Margarita
BACKGROUND:
The Alzheimer's Prevention Initiative Autosomal Dominant Alzheimer's Disease (ADAD) Colombia Trial evaluated the biological, cognitive, and clinical effects of crenezumab, an anti-oligomeric and monomeric amyloid-beta (Aβ) monoclonal antibody, in 30-60-year-old PSEN1 E280A mutation carriers without cognitive impairment from the world's largest ADAD kindred, finding no significant treatment effects on Alzheimer's disease progression. This article describes baseline biomarker, cognitive, and clinical measurements and placebo-related longitudinal changes in the randomised prevention trial's mutation carrier and non-carrier groups.
METHODS:
Crenezumab and placebo-treated mutation carriers and placebo-treated non-carriers were assessed using amyloid and fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET), magnetic resonance imaging, plasma, and optional tau PET and cerebrospinal fluid (CSF) biomarker, cognitive, and clinical measurements over 5-8 years.
FINDINGS:
94% of the 252 kindred members (85 crenezumab-treated mutation carriers, 84 placebo-treated carriers, and 83 placebo-treated non-carriers) completed the trial. 55% of the carriers had baseline PET evidence of substantial Aβ plaques. 32.9% and 6.8% of amyloid PET-positive and PET-negative carriers, respectively, 36.5%, 13.2%, and 0% of pTau217-positive, pTau217-intermediate, and pTau217-negative carriers, respectively, and no non-carriers became cognitively impaired over the next 5 years. Carriers were distinguished from non-carriers by several baseline and longitudinal Aβ, tau, neurodegenerative, and inflammatory biomarker measures, but not by CSF oligomeric Aβ measurements.
INTERPRETATION:
Despite the absence of significant treatment effects, these findings and the trial itself continue to inform the course of preclinical ADAD, advance Alzheimer's disease prevention research, and provide a shared resource of data and samples for the field (ClinicalTrials.gov ID: NCT01998841; trial completed).
FUNDING:
National Institute on Aging, Banner Alzheimer's Institute, Genentech, Inc., and F. Hoffmann-La Roche Ltd.
2026-06-01·Current Neuropharmacology
Structural and Functional Determinants of ARIA-H Risk in Anti-Amyloid Monoclonal Antibodies: A Comparative Mechanistic Framework for Alzheimer's Immunotherapy Development
Article
作者: Zou, Xinxin ; Xu, Yun ; An, Dinghao
Introduction::
Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies (mAbs) for Alzheimer's disease
frequently induce amyloid-related imaging abnormalities with hemorrhage (ARIA-H), yet systematic
comparisons of ARIA-H incidence across therapeutic agents remain limited. Post-approval
research prioritizes dosing over mechanism, leaving unresolved whether ARIA-H variations originate
from intrinsic mAb properties. We address two gaps: comparative ARIA-H risk stratification
among clinically available/investigational mAbs, and elucidation of structural/functional features influencing
ARIA-H susceptibility.
Methods::
A systematic comparison of seven mAbs (donanemab, aducanumab, bapineuzumab,
lecanemab, gantenerumab, crenezumab, solanezumab) was conducted, analyzing clinical trial data
and molecular characteristics.
Results::
ARIA-H incidence ranked as follows (highest to lowest): donanemab > aducanumab >
bapineuzumab > lecanemab > gantenerumab > crenezumab > solanezumab. Five mAb-specific determinants
emerged: (1) Types of Aβ Binding: Enhanced clearance of mature amyloid plaques correlated
with elevated ARIA-H risk. (2) Polymer binding Affinity: Reduced small oligomer-binding capacity
predicted higher ARIA-H incidence. (3) Epitope location: N-terminal-targeting mAbs showed
greater ARIA-H incidence vs. mid/C-terminal binders. (4) Fc region structure: IgG4-based constructs
showed higher ARIA-H incidence than IgG1 analogs. (5) Clearance kinetics: Rapid attainment of
amyloid reduction thresholds amplified ARIA-H incidence.
Discussion::
We identify a risk hierarchy for ARIA-H among anti-Aβ mAbs and link specific mAb
biophysical properties—Aβ binding type, affinity for soluble oligomers, epitope specificity, Fc structure,
and plaque clearance dynamics—directly to ARIA-H pathogenesis.
Conclusion::
These findings establish a mechanistic framework for ARIA-H risk and provide concrete
molecular predictors to guide antibody engineering strategies. Prioritizing mAbs with controlled
amyloid clearance, C-terminal binding domains, and IgG1 frameworks may enhance therapeutic
safety, advancing precision immunotherapy for Alzheimer's disease.
2026-02-01·LANCET NEUROLOGY
Safety and efficacy of crenezumab in cognitively unimpaired carriers of the PSEN1Glu280Ala mutation at risk for autosomal-dominant Alzheimer's disease in Colombia (API ADAD Colombia Trial): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Article
作者: Sink, Kaycee M ; Xu, Yi Ran ; Bittner, Tobias ; Ríos-Romenets, Silvia ; Langbaum, Jessica B ; Doody, Rachelle S ; Dolton, Michael ; Espinosa, Alejandro ; Ospina, Paula ; Giraldo-Chica, Margarita ; Schneider, Lon S ; Thomas, Ronald G ; Villegas, Gustavo ; Muñoz, Claudia ; Nguyen, Jonas ; Collazos, Mario Muñoz ; Cai, Yuqi ; Reiman, Eric M ; Cardona, Eugenia ; Selkoe, Dennis J ; Quiroz, Yakeel T ; Lopez, Hugo ; Luna, Ernesto ; Alvarez, Sergio ; Tirado, Victoria ; Clayton, David ; Ashton, Nicholas J ; Tariot, Pierre N ; Denkinger, Marisa N ; Schneider, Andres ; Sánchez, Gregorio ; Castaño, Marisol Londoño ; Chen, Kewei ; Poon, Victor ; Jakimovich, Laura J ; Bocanegra, Yamile ; Acosta-Baena, Natalia ; Hu, Nan ; Ostaszewski, Beth ; Su, Yi ; Alexander, Robert C ; Henao, Eliana ; Lopera, Francisco S ; Aguillón, David
BACKGROUND:
To have maximal benefit, Alzheimer's disease-modifying treatments might need to be started before the onset of clinical symptoms. Mutations of the PSEN1 gene are inherited as fully penetrant, autosomal-dominant traits, which almost always result in the clinical onset of Alzheimer's disease before the age of 65 years. We aimed to evaluate the efficacy, including possible delayed emergence of cognitive impairment, and safety of crenezumab, an anti-amyloid monoclonal antibody, in cognitively unimpaired carriers of the PSEN1Glu280Ala mutation at high imminent risk of developing symptoms due to Alzheimer's disease.
METHODS:
This 5-8-year common-close, double-blind, placebo-controlled, single-centre trial screened kindred members aged 30-60 years from the main health-care site in Medellín, Colombia. Participants who were cognitively unimpaired and carried the PSEN1Glu280Ala autosomal-dominant mutation were randomly assigned 1:1 to receive placebo or subcutaneous crenezumab (investigators and participants were masked to treatment allocation), with an initial 300 mg dose every 2 weeks that increased to 720 mg every 2 weeks, and a later optional increase to 60 mg/kg intravenously every 4 weeks. Randomisation was stratified by age, education, APOE ɛ4 carrier status, and baseline Clinical Dementia Rating. Mutation non-carriers received placebo and were included in a 1:2 ratio of non-carriers to carriers to maintain genotype masking and include a genetic kindred control. Dual primary outcomes were the annualised rates of change in the Alzheimer's Prevention Initiative (API) preclinical autosomal-dominant Alzheimer's disease (ADAD) composite test total score and Free and Cued Selective Reminding Test-Cueing Index (FCSRT-CI) assessed in randomised participants who received at least one dose of the study drug, according to treatment assignment. Primary endpoints were assessed with a random coefficient regression model with a missing-at-random assumption adjusting for randomisation factors. Safety endpoints for mutation carriers were assessed in randomised participants who received at least one dose of the study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01998841) and is completed.
FINDINGS:
619 Colombian API registrants were prescreened, 315 were assessed for eligibility, and 252 were enrolled (crenezumab-carrier, n=85; placebo-carrier, n=84; placebo-non-carrier, n=83; 160 [63%] women and 92 [37%] men) between Dec 20, 2013, and Feb 27, 2017. 237 (94%) completed the trial, with final data collection on March 22, 2022. The annualised rate of change in the API ADAD composite was -1·10 (SE 0·29) in the crenezumab group and -1·43 (0·29) in the placebo group (between-group difference 0·33 [95% CI -0·48 to 1·13]; p=0·43). The annualised rate of change in FCSRT-CI was -0·03 (0·00) in the crenezumab group and -0·04 (0·00) in the placebo group (between-group difference 0·01 [0·00 to 0·02]; p=0·16). All participants had at least one adverse event; serious adverse events occurred in 23 (27%) of 84 in the crenezumab group and 21 (25%) of 84 in the placebo group. No fatalities occurred.
INTERPRETATION:
Crenezumab therapy administered for 5-8 years did not result in significant benefits on our primary clinical outcomes in cognitively unimpaired participants predisposed to developing ADAD dementia; secondary and exploratory outcomes also showed no significant effect on removal of amyloid plaques or other clinical or biomarker outcomes. Together with the results of other anti-amyloid β trials, robust fibrillar amyloid removal appears necessary for clinical efficacy in people with elevated brain amyloid. This study will further inform the biomarker, cognitive, and clinical trajectory of preclinical ADAD, the risk of clinical progression in amyloid-positive and amyloid-negative mutation carriers, and the size and design of future secondary and primary prevention trials.
FUNDING:
US National Institute on Aging (NIA), Banner Alzheimer's Institute, Genentech, F Hoffmann-La Roche.
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项与 克雷内治单抗 相关的新闻（医药）2026-09-02
免疫检查点疗法：阿尔茨海默病的新希望还是又一次空欢喜？
文内每条证据下方附有来源链接，请长按复制后在浏览器打开。本期主文献原文请见文末「阅读原文」。封面（来源：longevity.technology）
📖 本文约 7,296 字，阅读约需 17-19 分钟。今日辩题
2026年7月，ImmunoBrain 公司在《自然·医学》发表了 IBC-Ab002 的 Phase 1b 临床试验结果，并在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）上作为最新突破摘要进行了报告。这是首个将免疫检查点抑制剂用于神经退行性疾病的人体临床证据。IBC-Ab002 是一种抗 PD-L1 单克隆抗体，其设计思路与肿瘤免疫疗法同源，但目标截然不同——不是杀死癌细胞，而是通过短暂激活外周免疫系统，帮助大脑修复自身。这项研究在 40 名早期阿尔茨海默病患者中达到了安全性和耐受性的主要终点，并在最高剂量组观察到脑脊液中神经元损伤生物标志物的下降趋势。然而，Phase 1b 只是药物开发的早期阶段，历史上无数在早期试验中表现亮眼的阿尔茨海默病候选药物，最终都在大型随机对照试验中折戟沉沙。这项研究究竟是开辟了阿尔茨海默病治疗的新范式，还是又一个在早期数据中被过度解读的案例？辩论轴
：免疫调节的疾病修饰潜力 vs 缺乏长期疗效与机制验证的早期数据该文章报道了ImmunoBrain的IBC-Ab002抗体在阿尔茨海默病1b期试验中展现早期生物标志物信号，印证了公司推进免疫检查点疗法治疗AD的进展，与本章节介绍其研发背景及利益相关方身份直接相关。（来源：trial.medpath.com）利益相关方与背景调查
谁在推动这个声明？
ImmunoBrain 是一家总部位于以色列雷霍沃特的临床阶段生物制药公司，2015 年成立，目前约 20 名员工。公司的科学联合创始人兼首席科学官是魏茨曼科学研究所的 Michal Schwartz 教授，她在神经免疫学领域深耕超过 25 年，最早提出了「保护性自身免疫」概念——即外周免疫细胞在大脑功能和修复中扮演关键角色。这一理论在 1999 年提出时与当时的主流观点相悖。
📌 证据
ImmunoBrain 官网 - 公司历史
https://immunobrain.com/about-us/our-history
1999 年 Schwartz 提出「保护性自身免疫」概念；2015 年 ImmunoBrain 成立并与魏茨曼研究所的商业化公司 Yeda 签订研发许可协议；2016 年在《自然·医学》发表首个免疫检查点疗法用于阿尔茨海默病的证据；2017 年从 Kymab（现为赛诺菲旗下）获得全人源抗 PD-L1 抗体的开发权。
谁在资助？
ImmunoBrain 是一家私人公司，累计融资约 3450 万美元。投资者包括美国国立卫生研究院（NIH）、美国国家老龄化研究所（NIA）、阿尔茨海默病协会、ALS 协会以及 SBI JI 创新基金。值得注意的是，本次 Phase 1b 试验本身就获得了 NIA 和阿尔茨海默病协会的部分资助。
📌 证据
PitchBook - ImmunoBrain 公司档案
https://pitchbook.com/profiles/company/442452-16
ImmunoBrain 成立于 2015 年，总部位于以色列雷霍沃特，私人公司，20 名员工，累计融资 3450 万美元，投资者包括 NIH、NIA、阿尔茨海默病协会、ALS 协会和 SBI JI 创新基金。
📌 证据
Weizmann USA - ImmunoBrain 获 NIA 500 万美元资助
https://www.weizmann-usa.org/news-media/in-the-news/immunobrain-checkpoint-awarded-5-million-us-nia-grant-for-phase-1b-alzheimer-s-disease/
美国国家老龄化研究所向 ImmunoBrain 授予 500 万美元资助，用于 Phase 1b 阿尔茨海默病临床试验。
他们以前做过什么？
Schwartz 实验室的临床前研究为这一疗法奠定了基础。在小鼠模型中，单次抗体给药即可在 5xFAD、DM-HTau 和 PS19 三种阿尔茨海默病模型小鼠中改善认知表现；重复给药的 DM-HTau 小鼠在 T 迷宫行为测试中的改善维持了至少五个月。此外，在 2020 年 AAIC 会议上，公司报告其修饰后的抗体在易感小鼠中诱导自身免疫性糖尿病的概率低于未修饰抗体。
📌 证据
Alzforum - IBC-Ab002 药物档案
https://www.alzforum.org/therapeutics/ibc-ab002
临床前研究中，单次抗体剂量在一个月后改善了 5xFAD、DM-HTau（K257T/P301S）和 PS19（p301S Tau）小鼠的认知表现；重复给药的 DM-HTau 小鼠在 T 迷宫行为测试中维持改善至少五个月。2020 年 AAIC 上报告修饰抗体在易感小鼠中诱导自身免疫性糖尿病的概率低于未修饰抗体。
知识产权布局？
ImmunoBrain 拥有两层专利布局：一是平台级专利，覆盖多种免疫检查点抑制剂用于神经退行性疾病治疗的方法专利；二是针对 IBC-Ab002 这一特定全人源抗 PD-L1 抗体的专利家族。抗体本身从 Kymab 获得许可，但针对神经退行性疾病用途的修饰和开发是 ImmunoBrain 的核心知识产权。
📌 证据
ImmunoBrain 官网 - 专利
https://immunobrain.com/our-science/patents
公司拥有平台级专利组合，覆盖多种免疫检查点抑制剂用于神经退行性疾病治疗的方法专利；另有针对 IBC-Ab002 全人源抗 PD-L1 抗体的专利家族，该抗体经过特定修饰以适应神经退行性疾病的治疗需求。
发表渠道的可信度？
这是本次辩论中正方最有力的筹码之一：数据发表在《自然·医学》——全球最顶尖的医学期刊之一，经过了严格的同行评议。同时，研究结果在 AAIC 2026 上作为最新突破摘要（late-breaking abstract）呈现，这通常意味着会议组织者认为该研究具有重要性和时效性。不过，需要指出的是，Phase 1b 本身是早期试验，其设计目的就是评估安全性而非疗效。
📌 证据
Nature Medicine - IBC-Ab002 Phase 1b 论文
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04547-8
论文标题为「Immunotherapy with a short-lived anti-PD-L1 antibody in Alzheimer's disease: a phase 1b, randomized, double-blind trial」，发表于《自然·医学》，ClinicalTrials.gov 注册号 NCT05551741。
领域共识是什么？
阿尔茨海默病的免疫治疗领域正处于剧烈变革期。抗淀粉样蛋白抗体（lecanemab、donanemab）已获 FDA 批准，标志着疾病修饰疗法的突破。但领域共识也在快速演变：越来越多的研究关注神经炎症和小胶质细胞在疾病进展中的作用，而不仅仅是淀粉样蛋白沉积。ImmunoBrain 的「外周免疫激活」策略在机制上独树一帜——它不直接靶向大脑中的病理蛋白，而是通过激活外周免疫系统间接支持大脑修复。
📌 证据
Cure Alzheimer's Fund - T 细胞调控小胶质细胞治疗阿尔茨海默病
https://curealz.org/research/translational/studies-of-the-immune-response-in-ad/t-cell-modulation-of-microglia-to-treat-alzheimers-disease
遗传和实验研究已将先天免疫细胞和神经炎症与阿尔茨海默病紧密关联。小胶质细胞作为大脑的常驻免疫细胞，可在炎症模式和吞噬模式之间切换，其动态平衡对健康大脑至关重要。多个研究团队正在探索通过 T 细胞调控小胶质细胞来治疗阿尔茨海默病。该图展示了一项发表于《自然·医学》的1b期随机双盲试验，首次评估短效抗PD-L1抗体IBC-Ab002在早期阿尔茨海默病中的安全性，并观察到高剂量组生物标志物改善趋势，为正方“免疫检查点疗法首个人体证据”的论点提供直接文献支撑。（来源：nature.com）正方：Phase 1b 数据为免疫检查点疗法治疗阿尔茨海默病提供了首个临床证据，开辟了全新路径
论点一：这是免疫检查点疗法在神经退行性疾病中的首个临床证据，具有里程碑意义
IBC-Ab002 的 Phase 1b 试验（IBC-01-01）是首次将免疫检查点抑制剂用于神经退行性疾病的人体临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照的研究在英国、以色列和荷兰的 11 个中心开展，纳入了 40 名早期阿尔茨海默病患者。研究达到了安全性和耐受性的主要终点，并在最高剂量组观察到脑脊液中神经颗粒蛋白、总 Tau 和 pTau181 等神经元和突触损伤生物标志物的下降趋势。这不仅是 ImmunoBrain 的胜利，更是整个「免疫系统参与大脑修复」理论从实验室走向临床的关键一步。
📌 证据
MedPath - IBC-Ab002 Phase 1b 结果报道
https://trial.medpath.com/news/immunobrain-s-anti-pd-l1-antibody-ibc-ab002-shows-early-biomarker-signal-in-phase-1b-alzheimer-s-trial-published-in-nature-medicine
研究发表于《自然·医学》，并在 AAIC 2026 上作为最新突破摘要呈现，标志着免疫检查点疗法在神经退行性疾病中的首个临床证据。最高剂量组多数患者在 48 周试验中脑脊液神经颗粒蛋白、总 Tau 和 pTau181 水平下降。
论点二：机制设计精巧——「短效」检查点抑制剂规避了肿瘤免疫疗法的核心安全风险
IBC-Ab002 的设计思路与肿瘤领域的检查点抑制剂截然不同。它经过 Fc 修饰，消除了抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，同时降低 FcRn 结合以加速全身清除。药代动力学数据显示，其平均半衰期仅约 4 天（各剂量组范围 3.5-4.6 天），分布容积低（约 3.5-4 升），清除迅速（约 0.7-0.8 升/天）。外周靶点占有率（PD-L1 在循环 T 细胞上的占据率）在血清浓度超过约 1 μg/ml 时达到 80-100%，但在每次给药后约 2 个月内恢复至基线。这种「脉冲式」激活外周免疫系统的设计，理论上既能够产生治疗效果，又避免了长期免疫激活带来的自身免疫风险。
📌 证据
Nature Medicine - IBC-Ab002 药代动力学数据
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04547-8
IBC-Ab002 经两种 Fc 修饰：一种消除 ADCC 和 CDC，另一种降低 FcRn 结合加速全身清除。30 名参与者、756 个观测值的药代动力学分析确认平均消除半衰期约 4 天（范围 3.5-4.6 天），分布容积约 3.5-4 升，清除率约 0.7-0.8 升/天。外周 PD-L1 占据率在血清浓度超过约 1 μg/ml 时达 80-100%，每次给药后约 2 个月恢复基线。
论点三：临床安全性数据令人鼓舞——无 ARIA，免疫相关不良事件可控
在肿瘤免疫治疗中，检查点抑制剂最常见的严重不良反应包括自身免疫性炎症和神经系统并发症。但 IBC-Ab002 的 Phase 1b 数据显示，所有免疫相关不良事件总体轻微且可控，没有与药物相关的严重不良事件，也没有出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）——这是抗淀粉样蛋白抗体疗法中最令人担忧的安全问题。在 48 周的治疗期内，最高剂量组（30 mg/kg）的脑脊液生物标志物变化与潜在的突触和神经元保护作用一致。
📌 证据
PRNewswire - ImmunoBrain AD/PD 2026 报告
https://www.prnewswire.com/news-releases/immunobrain-presents-clinical-data-for-first-immune-checkpoint-therapy-approach-in-alzheimers-disease-at-adpd-2026-302718607.html
Phase 1b 试验（IBC-01-01）为随机、双盲、安慰剂对照研究，在英国、荷兰和以色列入组 40 名早期 AD 患者。所有免疫相关不良事件总体轻微且可控，无与药物相关的严重不良事件，无 ARIA 病例。30 mg/kg 剂量组的脑脊液生物标志物分析（神经颗粒蛋白、总 Tau、pTau181）与潜在的突触和神经元保护作用一致。
论点四：25 年基础研究支撑——这不是「拍脑袋」的靶点，而是有深厚理论根基的转化医学
ImmunoBrain 的疗法建立在 Schwartz 教授超过 25 年的研究基础之上。1999 年，Schwartz 提出了「保护性自身免疫」概念，挑战了「大脑是免疫豁免器官」的传统教条。2016 年，她的团队在《自然·医学》发表了首个证据，证明免疫检查点阻断可用于治疗阿尔茨海默病。这一理论框架认为：大脑的健康和修复依赖于外周免疫系统的支持，而这种支持随衰老而衰退。IBC-Ab002 正是基于这一机制设计的——它不是直接靶向某种病理蛋白（如淀粉样蛋白或 Tau），而是通过短暂激活外周免疫系统，恢复其支持大脑修复的能力。这种策略的潜在优势在于，它不依赖于特定的蛋白病变类型，因此可能适用于更广泛的神经退行性疾病。
📌 证据
BioPharm International - IBC-Ab002 机制报道
https://www.biopharminternational.com/view/immunobrain-s-anti-pd-l1-antibody-shows-encouraging-biomarker-signals-in-early-alzheimer-s-phase-1b
与 lecanemab 等直接结合并清除淀粉样蛋白的抗淀粉样抗体不同，IBC-Ab002 通过阻断 PD-L1 这一抑制性免疫检查点蛋白，重新激活外周免疫系统支持大脑修复的能力。该方法建立在魏茨曼研究所 Michal Schwartz 教授实验室 20 多年的研究基础上，该研究确立了免疫系统与大脑之间的通讯在大脑维护和修复中的核心作用。
论点五：免疫调节是阿尔茨海默病治疗的前沿方向，IBC-Ab002 与领域趋势同频
阿尔茨海默病的研究正在从「唯淀粉样蛋白论」转向多靶点、多机制的综合理解。神经炎症已被确认为疾病进展的关键驱动因素之一。多个研究团队正在探索通过 T 细胞调控小胶质细胞、靶向 TREM2 等炎症通路来治疗阿尔茨海默病。IBC-Ab002 的「外周免疫激活」策略与这一趋势高度契合——它不直接对抗淀粉样蛋白，而是通过增强免疫系统自身的修复能力来间接对抗神经退行性病变。
📌 证据
Cells - 阿尔茨海默病的免疫调节：从发病机制到免疫治疗
https://www.mdpi.com/2073-4409/14/4/264
综述指出，免疫调节策略正在成为阿尔茨海默病治疗的前沿方向。小胶质细胞和 T 淋巴细胞相互作用是神经元破坏的关键驱动因素，与神经炎症进展密切相关。调控大脑中的免疫反应可能延缓或逆转 AD 进展。一项仅涉及40名患者的Phase 1试验初步验证了抗PD-L1抗体对阿尔茨海默病的潜力，但这一早期数据恰是反方强调的“幸存者偏差”陷阱——98%的失败率警示，早期积极结果远不能预示最终临床成功。（来源：neurosciencenews.com）反方：Phase 1b 只是万里长征第一步——阿尔茨海默病药物开发的「死亡之谷」远比想象中残酷
论点一：98% 的阿尔茨海默病临床试验失败率——早期数据的「幸存者偏差」陷阱
自 2003 年以来，阿尔茨海默病治疗临床试验的失败率高达 98%，成功率仅 2%（包括 aducanumab 在内）。这一数字意味着，绝大多数在早期试验中表现良好的候选药物，最终都在大型随机对照试验中失败。IBC-Ab002 的 Phase 1b 数据虽然令人鼓舞，但它只是 40 名患者的早期安全性研究——在阿尔茨海默病药物开发的漫长道路上，这只是第一步，而这条路上的「死亡之谷」远比想象中残酷。
📌 证据
Clinical Leader - 为什么这么多阿尔茨海默病临床试验失败
https://www.clinicalleader.com/doc/why-do-so-many-alzheimer-s-clinical-trials-fail-0001
自 2003 年以来，98% 的阿尔茨海默病治疗临床试验失败，成功率仅 2%（包括 aducanumab）。神经炎症是导致突触功能障碍和神经细胞死亡的根本原因，但靶向淀粉样蛋白的过度依赖是临床试验失败的主要原因之一。
论点二：免疫疗法在阿尔茨海默病中的「失败史」——从 bapineuzumab 到 gantenerumab 的教训
免疫疗法在阿尔茨海默病领域并非没有先例，但历史记录令人警醒。Bapineuzumab 和 solanezumab 的多个 Phase 3 试验均因缺乏疗效而失败。Roche 的 gantenerumab 在 2014 年 Phase 3 失败后，2020 年在无症状患者的预防试验中再次失败，最终在 GRADUATE 研究中第三次折戟——两项大型试验共入组 1965 名患者，历时 27 个月，仍然未能显著减缓认知衰退。Crenezumab 的 Phase 3 试验也因无效而被终止。这些失败的共同点是：它们在 Phase 2 阶段都曾显示出令人鼓舞的信号。
📌 证据
BioPharma Dive - Roche 阿尔茨海默病药物试验失败
https://www.biopharmadive.com/news/roche-gantenerumab-trial-failure-alzheimers/636450
Roche 的 gantenerumab 在 2014 年 Phase 3 试验中失败，2020 年在无症状患者预防试验中再次失败。GRADUATE 研究在 30 个国家入组 1965 名患者，每两周给药一次，主要终点是 27 个月后 CDR-SB 评分的变化，但未能显著减缓认知衰退。
📌 证据
Exploration Pub - 阿尔茨海默病当前疗法与临床试验综述
https://www.explorationpub.com/Journals/en/Article/100648
Crenezumab 因缺乏疗效被赞助商终止（Phase 3，2016-2019）；Solanezumab 在多个 Phase 3 试验中因缺乏疗效失败（2013-2017）；Gantenerumab 在 Phase 3 试验中未达到主要终点（2010-2021）。
论点三：Phase 1b 的「生物标志物趋势」不等于临床疗效——研究设计本身就不具备疗效评估能力
这是反方最核心的论点。IBC-01-01 研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学。脑脊液生物标志物的变化是探索性指标，研究设计并未以疗效为终点，也没有足够的统计功效来检测认知功能的变化。更关键的是，最高剂量组只有 5 名患者——这个样本量太小，任何统计推断都极为脆弱。低剂量组的汇总结果显示，脑脊液生物标志物没有一致的变化。也就是说，所谓的「积极信号」仅来自 5 名患者的亚组分析。
📌 证据
Alzforum - IBC-Ab002 药物档案
https://www.alzforum.org/therapeutics/ibc-ab002
公司报告最高剂量组 5 名参与者在 48 周时脑脊液神经颗粒蛋白、总 Tau 和 pTau181 有下降趋势。低剂量组的汇总结果显示脑脊液生物标志物没有一致变化。约三分之一的用药参与者报告了免疫相关不良事件，其中约一半有症状，甲状腺相关事件最常见。
📌 证据
NeurologyLive - IBC-Ab002 试验局限性与下一步
https://www.neurologylive.com/view/ibc-ab002-favorable-safety-profile-exploratory-biomarker-signals-alzheimer-disease-trial
研究结果应在 Phase 1b 研究设计及其主要关注安全性和耐受性的背景下解读。探索性生物标志物分析并非为确立疗效而设计，需要额外研究来确定脑脊液标志物的变化是否能转化为患者认知或功能衰退的减缓。
论点四：检查点抑制剂在肿瘤领域的神经系统安全性问题——「外周免疫激活」可能是一把双刃剑
检查点抑制剂在肿瘤治疗中已被证实可引发一系列神经系统并发症，包括脑炎、重症肌无力和周围神经病变。这些药物通过解除免疫系统的「刹车」来攻击肿瘤，但同时也可能攻击正常组织——包括神经系统。IBC-Ab002 的设计试图通过短半衰期和间歇给药来降低这种风险，但 Phase 1b 中约三分之一的用药参与者报告了免疫相关不良事件，其中约一半有症状，甲状腺相关事件最常见。在阿尔茨海默病患者中——这些人本身就有神经退行性病变——免疫激活带来的潜在神经系统风险需要更长时间的观察。
📌 证据
ScienceDirect - 免疫检查点抑制剂的神经系统并发症综述
https://sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225008637
免疫检查点抑制剂可引发多种神经系统并发症，包括脑炎、重症肌无力等。这些药物通过解除免疫系统的抑制来攻击肿瘤，但也可能攻击正常组织，包括神经系统。
📌 证据
Alzforum - IBC-Ab002 安全性数据
https://www.alzforum.org/therapeutics/ibc-ab002
约三分之一的用药参与者报告了免疫相关不良事件，约一半有症状。甲状腺相关事件最常见，多数自行缓解，一人需要甲状腺替代药物治疗。一例严重不良事件为无症状的肝功能指标升高，停药后缓解。
论点五：抗炎药在阿尔茨海默病中的「流行病学希望 vs 临床试验失望」——免疫调节的教训
免疫调节治疗阿尔茨海默病并非新概念。流行病学研究表明，长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的人群阿尔茨海默病风险降低，这引发了大量临床试验。但结果令人失望：绝大多数 NSAID 临床试验未能证明对症状性 AD 患者的疗效。Flurizan（一种 γ-分泌酶抑制剂）在 Phase 2 表现积极，但在 Phase 3 中失败并被公司终止。这些失败的原因可能包括治疗时机不当（多在晚期 AD 患者中给药）、药物脑渗透不足，或前列腺素在 AD 病理中只是次要角色。IBC-Ab002 的「外周免疫激活」策略虽然机制不同，但同样面临「从流行病学/临床前证据到临床试验」的转化鸿沟。
📌 证据
Frontiers in Pharmacology - 阿尔茨海默病与神经炎症
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2023.1196413/full
尽管流行病学研究表明长期使用 NSAIDs 的人群 AD 风险降低，但绝大多数临床试验未能证明 NSAIDs 对症状性 AD 患者的疗效。可能原因包括治疗时机不当（多在晚期 AD 患者中给药）、药物脑渗透不足，或前列腺素在 AD 病理中只是次要角色。
📌 证据
Alzforum - Flurizan Phase 3 失败
https://www.alzforum.org/news/research-news/research-brief-flurizan-fails-final-hurdle-company-discontinues-drug
Flurizan 在 Phase 2 中表现积极，但在 Phase 3 中失败。有评论指出，Flurizan 的失败应归因于药效学失败——脑内浓度不足以实现有意义的 Aβ 生成减少。交锋点
数据可靠性的交锋：5 名患者的亚组信号 vs 40 名患者的整体安全性
正方强调最高剂量组（30 mg/kg）5 名患者中多数表现出脑脊液生物标志物的下降趋势，认为这是「与潜在的突触和神经元保护作用一致」的信号。反方则尖锐指出：这个「积极信号」仅来自 5 名患者的亚组分析，而低剂量组的汇总结果显示生物标志物没有一致变化。在统计学的意义上，5 名患者的亚组分析几乎不具备任何推断价值——它可能只是随机波动。正方的回应是：这是 Phase 1b 的探索性终点，其价值在于为 Phase 2 的设计提供方向，而非证明疗效。这个交锋的实质是：探索性生物标志物信号在多大程度上值得被解读为「疗效信号」？
方法学的交锋：外周免疫激活 vs 直接靶向大脑病理
正方认为 IBC-Ab002 的独特之处在于它不直接靶向淀粉样蛋白或 Tau，而是通过激活外周免疫系统间接支持大脑修复。这种策略的潜在优势是更广泛的适用性——不依赖于特定的蛋白病变类型。反方则指出，这种「间接」策略也意味着更大的不确定性：外周免疫激活如何转化为大脑内的修复效应？在阿尔茨海默病中，血脑屏障的完整性已经受损，外周免疫细胞的「支援」是否真的能到达需要修复的脑区？此外，检查点抑制剂在肿瘤领域的神经系统并发症提示，免疫激活可能是一把双刃剑——它可能加剧而非缓解神经炎症。
利益冲突的交锋：谁在为这个声明背书？
正方强调数据发表在《自然·医学》——经过严格同行评议的顶级期刊，且获得了 NIA 和阿尔茨海默病协会的资助，这些机构都是非营利的公共或慈善机构。反方则指出，ImmunoBrain 是一家私人公司，其核心目标是推动 IBC-Ab002 进入下一阶段开发——公司本身就有强烈的动机把故事讲大来撑估值。此外，公司董事会成员包括 Rochelle Walensky（前 CDC 主任）等知名人士，这增加了公司的可信度，但并不改变数据的科学本质。值得注意的是，目前没有独立的第三方实验室复现过 IBC-Ab002 的临床数据——所有关于疗效的信号都来自公司自身或与公司合作的临床研究者。
领域共识的交锋：免疫调节是未来方向，但「外周激活」策略缺乏先例
正方指出，神经炎症已被确认为阿尔茨海默病进展的关键驱动因素，多个团队正在探索免疫调节策略。反方则强调，免疫调节在阿尔茨海默病中的临床试验历史充满失败——从 NSAIDs 到 IVIg，从 bapineuzumab 到 gantenerumab，无数在早期阶段表现良好的候选药物最终在大型试验中失败。IBC-Ab002 的「外周免疫激活」策略在机制上虽然新颖，但没有任何先例可以证明这种策略能在人体中产生有意义的临床获益。
双方各自回避的问题
正方回避了：为什么低剂量组没有一致的生物标志物变化？如果机制是「剂量依赖性的外周免疫激活」，那么低剂量组是否意味着机制未被激活，还是机制本身就不成立？此外，Phase 1b 中约三分之一的免疫相关不良事件率——在阿尔茨海默病这种慢性疾病中，长期反复给药的安全性如何？
反方回避了：IBC-Ab002 的机制确实与既往失败的免疫疗法有本质区别——它不是直接靶向大脑中的病理蛋白，而是通过激活外周免疫系统间接支持大脑修复。既往的失败（如抗淀粉样抗体、NSAIDs）并不能直接推断 IBC-Ab002 也会失败。此外，IBC-Ab002 在临床前模型中表现出的认知改善（而非仅仅生物标志物变化）是值得注意的。编辑部意见
1. 当前倾向
我们倾向于反方——即 Phase 1b 数据不足以支持 IBC-Ab002 作为疾病修饰疗法的前景。理由如下：
●证据等级：Phase 1b 的核心价值是安全性验证，而非疗效验证。IBC-Ab002 确实证明了它在早期阿尔茨海默病患者中具有良好的安全性和耐受性，这是值得肯定的。但「安全」和「有效」之间隔着巨大的鸿沟。
●信号强度：最令人鼓舞的生物标志物信号来自 5 名患者的亚组分析，而低剂量组没有一致变化。在阿尔茨海默病药物开发的历史上，比这更强的早期信号（如 Flurizan 的 Phase 2 数据）最终都在 Phase 3 中失败。
●历史教训：98% 的阿尔茨海默病临床试验失败率不是偶然——它反映了这个疾病领域的根本性挑战。免疫疗法在 AD 中的失败史（bapineuzumab、solanezumab、gantenerumab、crenezumab）进一步强化了这一警示。
●机制不确定性：「外周免疫激活」策略虽然新颖，但从外周免疫系统到大脑修复的因果链条尚未在人体中得到验证。Phase 1b 显示的外周靶点占据和免疫激活是真实的，但这些变化如何转化为大脑内的修复效应，仍然是一个黑箱。
2. 关键不确定性
IBC-Ab002 是否能在更大规模的随机对照试验中证明对认知功能的显著改善，而不仅仅是安全性和生物标志物变化。
3. 什么信号会改变这个判断
●Phase 2 认知终点数据：如果 ImmunoBrain 的下一阶段试验（公司已表示正在设计纳入认知终点的方案）能在 100 名以上患者中显示出认知功能的显著改善（如 CDR-SB 或 ADAS-Cog 评分的组间差异），这将显著改变我们的判断。
●独立复现：如果其他研究团队（非 ImmunoBrain 关联方）在独立的临床试验或至少独立的临床前模型中复现出 IBC-Ab002 的生物标志物和认知改善效果，这将大大增强其可信度。
●机制验证：如果在人体研究中直接观察到外周免疫激活与大脑内神经炎症减轻之间的因果关系（例如通过 PET 成像显示小胶质细胞激活状态的改变），这将为「外周免疫激活」策略提供关键的机制支撑。
4. 读者行动建议
●投资者：当前阶段不宜将 IBC-Ab002 视为「疾病修饰疗法」的确定候选者。Phase 1b 数据支持的是「值得进一步探索」，而非「前景明确」。关注 Phase 2 试验的设计和入组进展，而非短期新闻。
●研究者：IBC-Ab002 的机制值得关注，但应将其视为众多免疫调节策略之一。外周免疫系统与大脑修复之间的关系是一个重要的基础科学问题，值得独立验证。
●患者及家属：目前没有任何理由将 IBC-Ab002 视为可及的治疗选择。任何声称「免疫检查点疗法可以治疗阿尔茨海默病」的说法都远远超出了现有证据的支持范围。
以上为编辑部主观判断，基于当前可获取的公开证据。参考来源
正方
●Nature Medicine - IBC-Ab002 Phase 1b 论文https://www.nature.com/articles/s41591-026-04547-8支撑论点二（药代动力学设计）和论点一（首个临床证据）
●MedPath - IBC-Ab002 Phase 1b 结果报道https://trial.medpath.com/news/immunobrain-s-anti-pd-l1-antibody-ibc-ab002-shows-early-biomarker-signal-in-phase-1b-alzheimer-s-trial-published-in-nature-medicine支撑论点一（首个临床证据、生物标志物信号）
●BioPharm International - IBC-Ab002 机制报道https://www.biopharminternational.com/view/immunobrain-s-anti-pd-l1-antibody-shows-encouraging-biomarker-signals-in-early-alzheimer-s-phase-1b支撑论点四（25 年基础研究、机制独特性）
●PRNewswire - ImmunoBrain AAIC 2026 公告https://www.prnewswire.com/news-releases/immunobrain-announces-nature-medicine-publication-and-late-breaking-aaic-2026-presentation-for-ibc-ab002-in-early-alzheimers-disease-302825190.html支撑论点三（安全性数据）和论点四（Schwartz 研究基础）
●PRNewswire - ImmunoBrain AD/PD 2026 报告https://www.prnewswire.com/news-releases/immunobrain-presents-clinical-data-for-first-immune-checkpoint-therapy-approach-in-alzheimers-disease-at-adpd-2026-302718607.html支撑论点三（无 ARIA、安全性数据）
●Cells - 阿尔茨海默病的免疫调节综述https://www.mdpi.com/2073-4409/14/4/264支撑论点五（免疫调节是前沿方向）
●Cure Alzheimer's Fund - T 细胞调控小胶质细胞https://curealz.org/research/translational/studies-of-the-immune-response-in-ad/t-cell-modulation-of-microglia-to-treat-alzheimers-disease支撑论点五（领域趋势）
反方
●Clinical Leader - 阿尔茨海默病临床试验失败率https://www.clinicalleader.com/doc/why-do-so-many-alzheimer-s-clinical-trials-fail-0001支撑论点一（98% 失败率）
●BioPharma Dive - Roche gantenerumab 失败https://www.biopharmadive.com/news/roche-gantenerumab-trial-failure-alzheimers/636450支撑论点二（免疫疗法失败史）
●Exploration Pub - AD 临床试验综述https://www.explorationpub.com/Journals/en/Article/100648支撑论点二（crenezumab、solanezumab 等失败）
●Alzforum - IBC-Ab002 药物档案https://www.alzforum.org/therapeutics/ibc-ab002支撑论点三（5 名患者亚组、低剂量组无一致变化）和论点四（免疫相关不良事件）
●NeurologyLive - IBC-Ab002 试验局限性https://www.neurologylive.com/view/ibc-ab002-favorable-safety-profile-exploratory-biomarker-signals-alzheimer-disease-trial支撑论点三（探索性终点、非疗效设计）
●ScienceDirect - 检查点抑制剂神经系统并发症https://sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225008637支撑论点四（神经系统安全性风险）
●Frontiers in Pharmacology - NSAIDs 临床试验失败https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2023.1196413/full支撑论点五（抗炎药失败史）
●Alzforum - Flurizan Phase 3 失败https://www.alzforum.org/news/research-news/research-brief-flurizan-fails-final-hurdle-company-discontinues-drug支撑论点五（Phase 2 积极但 Phase 3 失败的案例）
背景调查
●ImmunoBrain 官网 - 公司历史https://immunobrain.com/about-us/our-history公司成立、Schwartz 研究基础、Kymab 许可
●ImmunoBrain 官网 - 专利https://immunobrain.com/our-science/patents知识产权布局
●ImmunoBrain 官网 - IBC-Ab002 抗体https://immunobrain.com/lead-program/ibc-ab002-antibody药物设计原理
●PitchBook - ImmunoBrain 公司档案https://pitchbook.com/profiles/company/442452-16融资、投资者、员工规模
●Weizmann USA - NIA 资助公告https://www.weizmann-usa.org/news-media/in-the-news/immunobrain-checkpoint-awarded-5-million-us-nia-grant-for-phase-1b-alzheimer-s-disease/资金来源
●ImmunoBrain 官网 - 领导团队https://immunobrain.com/about-us/leadership管理层背景
●Alzforum - AD/PD 2025 会议综述https://www.alzforum.org/print-series/3423841领域共识与趋势
© Aging Daily 2026-09-02 · 原创内容，未经书面授权禁止转载 · 禁止用于 AI 模型训练及商业改写
2026-08-20
·拾三圆
今天市场上医药板块实在太疯狂了。
疫苗ETF招商（561920）和疫苗ETF嘉实（562860）早盘就涨停了，盘口还有大量封单。
这行情，让人梦回口罩期间，医药股一直涨涨涨，仿佛能一直涨到世界末日。
莫德纳癌症疫苗新突破是这次大涨的诱因。
这个突破并不简单。
我们先来掰扯掰扯为什么这个技术突破能在市场上影响这么大。
01
癌症疫苗要问世？
对于美股投资者来说，莫德纳是一只不折不扣的妖股。
新冠疫情期间，它的股价从2020年初的20美元/股附近一路狂飙到2021年夏天497.49美元/股高点，涨幅达25倍！
辉煌之后，是漫长的落寞。
莫德纳股价从2021年高点一路跌到了2025年，回到25美元/股附近，跌幅约95%。
不是腰斩，不是脚踝斩，这是脚后跟斩了。
昨夜一根大阳线，直接涨了180%。
要知道，它不是小微盘股票，而是市值达到600亿美元的大盘股。
莫德纳这只股的妖性，可见一斑。
它的妖性，主要来自于它的产品管线——mRNA。
中学生物课我们都学过DNA和RNA相关知识。
DNA储藏遗传信息，RNA是DNA复制出来的副本，在细胞质中干活，承担各种具体功能。RNA有传递信息、搬运工、合成蛋白质的机器零件等各种职能。
mRNA就是专门发挥信使功能、传递信息的RNA。
拿新冠mRNA 疫苗举例。它就相当于写了一张纸条“请生产新冠病毒那个刺突”，然后把纸条传递给细胞工厂，细胞就自己造出了新冠刺突蛋白。
免疫系统看见这个刺突，就开始练兵造抗体。
新冠病毒真进来，身体直接就能防御。
这种mRNA技术在2018年才经历人体安全性测试。
之后，正好赶上2020年全球口罩，派上了大用场。
不过，除了做新冠疫苗，市场找不到mRNA技术未来还有什么大范围应用空间，莫德纳股价在疫情结束后一路震荡下跌。
但莫德纳没有改变策略，一直牢牢围绕着mRNA技术做研发。
2023年，新冠疫情全球大流行结束，莫德纳营收开始锐减。净利润也由赚转亏，研发费用也逐年下降。
一边赔钱，一边搞研发，企业发展的情况并不理想。
直到这次它与默沙东合作产出的个性化mRNA肿瘤疫苗Intismeran在三期临床试验中成功，才证明莫德纳这些年在mRNA技术上面的钻研没有白费。
在这次针对术后黑色素瘤患者的试验中，患者复发死亡风险和远端转移死亡风险均明显下降。
对于黑色素肿瘤患者来说，拥有降低术后死亡风险的疫苗，已为时不远。
它的象征意义更大：癌症疫苗正从概念成为现实。
人类多年来一直希望战胜癌症，如今莫德纳引领人们往这个方向走了坚实的一步。
02
新药研发，一将功成万骨枯
这次的mRNA肿瘤疫苗Intismeran三期临床试验成功后，距离落地也还要经过审评期、生产现场质控核查等步骤，要是这些流程跑得快，预计也得明年下半年上市。
作为一种个性化疫苗，Intismeran的上市价格预计也会比较昂贵，距离药价能够降到普通人能够承受，尚需时间。
在医药行业，成功研发一款新药并不容易，用“一将功成万骨枯”来描述，绝不为过。
莫德纳现在舞台中央光鲜亮丽，但它的背后还有很多公司默默无闻研制多年，投入了巨额款项，最终也没有做出商业化成果。
比如，辉瑞、礼来、罗氏、默沙东等全球头部药企，数十年内在阿尔茨海默赛道累计投入数百亿美元研发资金，仅礼来单一个Solanezumab 项目投入就超 30 亿美元。
一批又一批候选药物从实验室走向大规模三期临床试验：辉瑞和强生合作开发的 Bapineuzumab、礼来 Solanezumab、罗氏 Gantenerumab 与 Crenezumab、默沙东 Verubecestat，但悉数宣告失败。
生物医药行业高回报背后，代价是残酷的。
做医药行业投资，基金要比个股更适合普通人投。
我们赌一家创新药企业能否研制成功一款新药很难。
莫德纳先涨25倍，再跌95%，一个普通投资者，扪心自问，拿得住么？
但如果买的是一只医药类基金，一个篮子里面装了多家药企，波动就会小得多，我们持仓时候也更容易拿得住。
03
市场上的医药类基金
目前市场上，不少基金都能帮我们把握创新药的机遇。
一是医药ETF。
这类基金囊括的个股范围广，创新药研发、CXO、医药器械、中药等等主题都包括在内。
它是一个大杂烩，当市场上出现重大利好时，向上弹性一般。
今天市场上医药ETF涨幅普遍在1%-3%，看起来不如创新药ETF亮眼。
但好处是底层资产相对分散，更抗跌。
医药行业波动很大，对于看好医药板块长期发展前景、又讨厌波动率太大的投资者来说，这类ETF就很不错。
医药ETF易方达（512010）和医药ETF广发（159938）都属于这个类型。
医药ETF易方达跟踪300医药指数，在沪深300指数样本股中挑样本股，整体的大盘蓝筹属性更强。
而医药ETF广发跟踪全指医药指数，选股范围覆盖A股市场，中小盘医药股含量更足。
二是创新药ETF。
顾名思义，这类基金更加聚焦于药物研制领域。
国内市场上，有创新药ETF银华（159992）和创新药ETF易方达（516080），追踪A股市场上的创新药企业。
它们都追踪CS创新药指数，创新药ETF银华的规模更大，流动性更好；创新药ETF易方达的费率更低，长期持有更划算。
我们还能购买港股市场上的创新药ETF。
由于早年科创板诞生之前，A股IPO要求企业盈利，导致早期研发型创新药企无缘A股市场。
港股早在2018年通过18A制度，就允许尚未盈利、没有销售收入的创新药企业上市融资，所以吸引了大量国内创新药企业在港上市。
港股通创新药ETF包括了更多发展早期创新药企业，波动也较国内市场更大。
这类ETF的代表，包括了港股创新药ETF广发（513120）和港股通创新药ETF汇添富（159570）。
前者跟踪的港股创新药港币指数，包括了CXO龙头企业；后者跟踪的国证港股通创新药指数则剔除了CXO企业，专注于创新药研发领域，弹性要更大一些。
三是今天领涨的疫苗ETF。
顾名思义，这类ETF更加侧重疫苗、生物检验、生物技术服务等细分领域，与这次莫德纳癌症疫苗概念关系密切。
比如疫苗ETF嘉实（562860）和疫苗ETF国泰（159643）。
这两只ETF费率相同，但跟踪的指数有所区别。
前者跟踪疫苗生物指数，疫苗含量更高一些；后者跟踪的疫苗生科指数，对整个生物科技板块覆盖更宽一点。
第四种是布局海外市场医药板块的ETF。
比如标普生物科技ETF嘉实（159502）和纳指生物科技ETF汇添富（513290）。
前者的成分股数量多，超百只个股，权重十分分散，根据今年中报数据，前十大权重股合计仅占基金净值的13.3%，中小盘股的权重更多，弹性更足。每年0.6%的综合费率在美股ETF中也属于很便宜的一档。
后者的成分股相对集中，前十大重仓股合计占比达到41.3%，权重更集中于头部医药龙头股。
除了ETF，重仓CXO赛道的主动基金也值得关注。
CXO全称Contract‑X‑Organization，也就是医药外包组织，承接全球大药企的外包订单。它们不承担新药项目失败风险，赚的是全球医药行业研发景气度的钱，是行业内的卖铲人，营收波动比起新药研发企业要小。
目前国内市场上还没有聚焦于CXO方向的ETF，但有一些持仓集中于CXO领域的主动基，为我们提供了一个替代选项。
比如，招商前沿医疗保健股票和建信高端医疗股票，今年分别涨了43.23%、43.16%，都重仓CXO赛道，都在这波医药行业反弹中赚得盆满钵满。
2026-07-15
Roche’s biggest bet in the Alzheimer’s disease space may be its phase 3-stage amyloid asset, but the Swiss pharma is keeping its options open when it comes to targeting tau.
Tau is one of two proteins that become deformed and clumped in Alzheimer’s, with the other, amyloid beta, already successfully targeted by Biogen’s Leqembi and Eli Lilly’s Kisunla. At the Alzheimer’s Association International Conference in London this week, Biogen shared phase 2 data from diranersen, an antisense oligonucleotide that blocks the production of tau by binding to its precursor mRNA.
Speaking to Fierce on the sidelines of the conference, Roche’s Head of Early Development in Neuroscience and Rare Diseases, Luka Kulic, M.D., Ph.D., namechecked Biogen’s data as “interesting,” while also raising “ some questions .”
Roche once had an anti-tau antibody in the works, courtesy of a $120 million upfront pact with UCB for bepranemab, but the Swiss pharma walked away in 2024 , just days before the therapy failed a phase 2 test.
While Roche doesn’t have a tau candidate in the clinic at the moment, the company “of course remains very interested” in tackling tau, Kulic said. “That's a key major player in Alzheimer's disease.”
Roche didn’t arrive at AAIC empty-handed. The drugmaker presented interim data from an open-label extension (OLE) of its phase 1b/2a Brainshuttle AD study of its anti-amyloid-beta antibody trontinemab.
The readout included patients for whom a PET scan had shown they still had beta-amyloid plaques in the brain. These patients received monthly doses of trontinemab until the PET scan no longer showed any plaques, at which point they switched to maintenance therapy. Meanwhile, patients who began with a negative scan were put on a maintenance regimen straight away.
“What we observed was … sustained—and even the further continued—reduction in amyloid,” Kulic said. “Even in the group that was amyloid PET negative at OLE baseline, there is some movement of the amyloid PET signal.”
“So we are able, from a very low signal to [go] even lower,” he added.
The “most exciting part” was noting a concurrent reduction in certain plasma biomarkers, such as the inflammation marker glial fibrillary acidic protein, he added.
“It continues to further decrease, so to further trend towards normalization, which was an exciting finding for us,” said Kulic, who acknowledged that the small size of the study means there remain caveats at this stage.
It was also good news on the safety front, with just two cases of amyloid-related imaging abnormality-edema (ARIA-E)—a swelling of the brain associated with anti-amyloid beta antibodies—among the 126 patients.
But with two amyloid drugs for Alzheimer’s already on the market in the form of Leqembi and Kisunla, does Roche think trontinemab has what it takes to stand out?
“The profile that we have seen in the Brainshuttle AD study, with the really very low incidence of ARIA-E and the very rapid and profound amyloid lowering, gives us confidence that we might have a differentiated profile,” Kulic said.
The positive signs from the data so far are a welcome validation for Roche’s decision to stick with the amyloid hypothesis, despite a couple of high-profile setbacks. Back in 2022, the company saw gantenerumab and crenezumab fail to prove they could reduce the rate of cognitive decline in various phase 3 studies, leading Roche to abandon both programs .
“What we have learned is that … we need to really get rid of a substantial amount of amyloid to see clinical efficacy,” Kulic said.
The real proof of whether trontinemab has resolved this issue will be a pair of phase 3 studies, which began recruiting patients in September 2025 and are expected to read out in 2028. Those trials, called Trontier 1 and 2, are enrolling patients with early symptomatic Alzheimer's disease. Still, Roche is set to launch a separate late-stage study in the next couple of months focusing on patients who aren’t yet cognitively impaired despite showing evidence of amyloid pathology.
Further back in the pipeline is a gamma secretase modulator that’s designed as a potential oral treatment for the neurodegenerative condition, with phase 2 data set to read out next year. There’s also a phase 1-stage drug aimed at down-regulating the production of apolipoprotein E, which Kulic described as a “major genetic player in Alzheimer's disease.”
One thing that sets trontinemab apart is that it’s the most advanced anti-beta antibody to use brain shuttle technology. Specifically, the therapy harnesses transferrin receptor (TFR) to drive the drug into the brain.
The TFR pathway is also being explored in Alzheimer’s prospects from the likes of Novartis , and Kulic acknowledged that transfferin “obviously works very well for amyloid-lowering antibodies.”
However, Roche is also on the lookout for other routes to shuttle drugs to the brain, a strategy that culminated in a $2 billion biobucks pact with Manifold Bio last year.
“One of the ideas behind the Manifold deal is to identify novel receptors,” he said. “For different targets, different indications, different modalities, there might be other receptors that might be more suitable.”
“So we remain open to exploring different ways to overcome the blood-brain barrier,” Kulic added.
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研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 美国 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 日本 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 奥地利 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 比利时 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 保加利亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 加拿大 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 哥斯达黎加 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 克罗地亚 | 2016-03-22 | |
| 阿尔茨海默症 | 临床3期 | 捷克 | 2016-03-22 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2/3期 | PSEN1 E280A mutation | 252 | (PSEN1 E280A mutation carriers) | 範鹹製齋鑰齋願觸獵獵(範範遞鑰齋糧製鬱鹽觸) = 壓顧網積夢觸艱簾獵積 醖鬱繭廠襯繭蓋艱廠膚 (獵選糧夢構鑰獵艱簾憲 ) | 不佳 | 2026-08-01 | |
临床2期 | 阿尔茨海默症 PSEN1 Glu280Ala mutation | 252 | 鏇衊壓繭網襯築襯餘觸(積積遞獵鏇顧淵夢艱鬱) = 積製簾築繭糧範窪繭窪 遞鑰糧糧簾構艱構鬱鬱 (廠艱鏇鹹簾願築醖獵範 ) | 不佳 | 2026-02-01 | ||
Placebo | 鏇衊壓繭網襯築襯餘觸(積積遞獵鏇顧淵夢艱鬱) = 醖鹽選夢淵膚廠膚衊積 遞鑰糧糧簾構艱構鬱鬱 (廠艱鏇鹹簾願築醖獵範 ) | ||||||
临床2期 | 114 | (Crenezumab - Mutation Carriers) | 鑰鏇鏇膚積蓋窪網鹹顧(選壓鑰廠鹹築廠鹽憲壓) = 廠簾鏇壓獵鏇壓鹽繭鏇 製遞憲構觸觸齋繭獵選 (壓夢簾鬱構憲膚網齋積, 0.00752) 更多 | - | 2024-03-15 | ||
(Placebo - Mutation Carriers) | 鑰鏇鏇膚積蓋窪網鹹顧(選壓鑰廠鹹築廠鹽憲壓) = 窪構鹽獵選夢觸淵獵鹽 製遞憲構觸觸齋繭獵選 (壓夢簾鬱構憲膚網齋積, 0.00768) | ||||||
临床2期 | 252 | (Study Period A: Crenezumab - Mutation Carrier) | 糧窪衊壓顧膚構鹽範餘(鹽壓糧夢廠簾繭齋齋築) = 繭憲築襯鑰鑰範選膚繭 餘選製鑰鹹築觸遞鹹憲 (築壓鹽獵淵膚鏇顧艱醖, 0.29) 更多 | - | 2023-09-22 | ||
Placebo (Study Period A: Placebo - Mutation Carriers) | 糧窪衊壓顧膚構鹽範餘(鹽壓糧夢廠簾繭齋齋築) = 鹽鏇憲蓋襯願簾憲衊窪 餘選製鑰鹹築觸遞鹹憲 (築壓鹽獵淵膚鏇顧艱醖, 0.29) 更多 | ||||||
临床3期 | 阿尔茨海默症 PSEN1 E280A autosomal-dominant mutation | 252 | 簾膚選襯構淵選廠憲顧(鬱壓鑰糧鹹夢獵淵鑰壓) = 網獵窪構淵艱製簾糧艱 餘廠鏇積鹽鏇餘鑰蓋餘 (網餘鏇網鏇齋襯範選鏇 ) 更多 | 积极 | 2022-12-03 | ||
临床3期 | 813 | 襯壓襯積艱選顧網窪壓(齋膚範夢窪積鑰廠築齋) = 遞蓋築衊淵壓糧糧膚鬱 觸壓觸繭築鏇鹽廠窪繭 (鏇構膚築糧簾鹹壓衊構, 3.07 ~ 4.11) 更多 | 不佳 | 2022-09-19 | |||
Placebo | 襯壓襯積艱選顧網窪壓(齋膚範夢窪積鑰廠築齋) = 蓋窪窪顧艱構醖淵蓋製 觸壓觸繭築鏇鹽廠窪繭 (鏇構膚築糧簾鹹壓衊構, 2.90 ~ 3.93) 更多 | ||||||
临床2期 | 252 | 糧齋餘觸淵壓網網糧醖(蓋範淵廠遞醖艱鏇餘選) = 鏇襯艱衊窪願窪鹹廠觸 範窪夢糧繭獵選積艱範 (範顧鹽鬱憲衊衊鹹積艱 ) 更多 | 不佳 | 2022-08-02 | |||
Placebo | - | ||||||
临床3期 | 806 | Placebo (Placebo) | 窪簾憲衊蓋廠網鹹鏇蓋(齋遞衊糧築鏇願蓋鑰鏇) = 顧膚壓製廠遞顧醖顧壓 醖繭餘艱鏇獵蓋衊艱網 (膚獵衊窪鑰壓襯簾糧廠, 0.434) 更多 | - | 2020-07-16 | ||
(Crenezumab) | 窪簾憲衊蓋廠網鹹鏇蓋(齋遞衊糧築鏇願蓋鑰鏇) = 膚積膚遞鏇壓構衊鑰憲 醖繭餘艱鏇獵蓋衊艱網 (膚獵衊窪鑰壓襯簾糧廠, 0.471) 更多 | ||||||
临床3期 | 813 | Placebo (Placebo) | 襯積願憲艱繭觸壓憲艱(願選憲膚壓簾獵憲淵鹹) = 鏇鬱觸繭網鹹膚鹽餘醖 憲憲積膚憲鏇構夢簾蓋 (蓋衊襯獵淵獵襯餘糧鏇, 0.263) 更多 | - | 2020-07-16 | ||
(Crenezumab) | 襯積願憲艱繭觸壓憲艱(願選憲膚壓簾獵憲淵鹹) = 壓窪鹹簾鹹窪鏇淵糧淵 憲憲積膚憲鏇構夢簾蓋 (蓋衊襯獵淵獵襯餘糧鏇, 0.264) 更多 | ||||||
临床3期 | 149 | (Parent Placebo) | 糧壓觸蓋鹽觸鑰齋糧遞 = 網願鬱簾襯鏇顧憲鹽願 顧構艱窪窪鑰獵衊衊糧 (觸築獵網遞齋淵鏇製繭, 築鑰鹽願積鹽鬱顧範鬱 ~ 築願衊製積築顧遞齋鬱) 更多 | - | 2020-06-09 | ||
(Parent Crenezumab) | 糧壓觸蓋鹽觸鑰齋糧遞 = 艱顧蓋繭鹽觸襯窪膚簾 顧構艱窪窪鑰獵衊衊糧 (觸築獵網遞齋淵鏇製繭, 積醖遞觸夢壓網廠鏇鑰 ~ 鏇廠顧願醖齋積憲鑰壓) 更多 |
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