SHR-9539

> 2025年12月，国内创新药龙头恒瑞医药（600276）在短短半个月内密集发布公告，其及子公司共有超过十款药物获得国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》。 这些药物适应症覆盖超重肥胖、代谢相关脂肪性肝炎、心力衰竭、多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌等六大治疗领域，标志着公司在多个核心赛道的研发管线进入集中发力期。 1. 代谢疾病：切入肥胖与脂肪肝百亿市场 在代谢疾病领域，恒瑞医药布局了两款针对全球性健康问题的新药。**SHR-2906注射液**于12月19日获批开展超重或肥胖的临床试验，该药物为治疗用生物制品，旨在通过**减少能量摄入**和**促进能量消耗**的协同作用调节糖脂代谢。截至目前，该项目累计研发投入约为**1706万元**。 药物临床试验登记平台显示，其Ⅰ期研究已于2025年12月12日启动，目标入组84人，主要评估安全性与耐受性。 另一款药物**HRS9531注射液**则针对代谢相关脂肪性肝炎（MAFLD），这是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病。该药物为双激动剂，具有全球自主知识产权，能够调节糖脂代谢、抑制食欲和增强胰岛素敏感性。其累计研发投入已高达**5.19亿元**。 值得注意的是，HRS9531在减重适应症上已进入III期临床，数据显现竞争力。一项为期48周的Ⅲ期试验显示，6mg剂量组患者平均减重达到**19.2%**。 2. 肿瘤领域：从传统抑制到蛋白降解的突破 肿瘤治疗是恒瑞医药的传统优势领域，此次获批的药物展示了从机制到剂型的多维创新。 - **新型小分子抑制剂**：**HRS-6208胶囊**是一种新型、高效、选择性的小分子抑制剂，能够强效抑制靶点的磷酸化激活，影响细胞周期，进而抑制肿瘤细胞增殖。其累计研发投入约**3814万元**。** HRS-6209胶囊**则是一种新型选择性CDK4抑制剂，临床拟用于治疗晚期恶性实体瘤，旨在强效抑制肿瘤增殖的同时，潜在改善CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。该项目累计投入约**1.2亿元**。 - **口服SERD与PROTAC技术**：针对乳腺癌，**HRS-8080片**是一种新型口服雌激素受体降解剂（SERD），可强效降解ER蛋白，拟用于ER阳性或突变的乳腺癌治疗，相比需要注射的现有药物（如氟维司群），便捷性显著提升。其研发投入累计约**1.99亿元**。 同时，公司还布局了前沿的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术。**HRS-1358片**（靶向ER）和**HRS-5041片**（靶向AR）分别用于治疗乳腺癌和前列腺癌，与传统小分子药物相比，具备克服靶蛋白突变耐药的潜力。两者累计研发投入分别约为**9601万元**和**9266万元**。 - **血液瘤治疗新选项**：**SHR-9539注射液**为1类治疗用生物制品，通过募集和活化患者自身的T细胞来靶向杀伤多发性骨髓瘤细胞，目前国内尚未有同类药物获批上市。其累计研发投入约为**3993万元**。 另一款血液瘤药物**HRS-3738片**被定义为新一代高效CRBN E3泛素连接酶调节剂，通过降解特异性底物影响血液瘤细胞增殖，具有降解能力强和潜在克服耐药的优势。该项目累计投入约**6363万元**。 3. 心血管、呼吸与仿制药补全矩阵 除代谢与肿瘤外，恒瑞医药在其他治疗空白领域亦有进展。子公司山东盛迪研发的**HRS-1780片**为盐皮质激素受体拮抗剂，临床拟用于治疗左室射血分数≥40%的成人心力衰竭（HFpEF）。这类患者此前缺乏针对性药物，该药已于2025年11月公布Ⅱ期临床积极结果。 其累计研发投入约为**6780万元**。 在呼吸系统疾病方面，子公司瑞石生物医药的**RSS0343片**获批开展慢性鼻窦炎不伴鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病两项临床试验，累计研发投入约**7228万元**。 此外，公司还通过仿制药拓展成熟市场。**注射用醋酸亮丙瑞林微球**用于前列腺癌治疗，属于仿制境外已上市但境内未上市的原研药品，累计研发投入约**2468万元**。 4. 研发投入与管线厚度支撑密集突破 恒瑞医药此次多管线同时推进并非偶然，其背后是持续高强度的研发投入作为支撑。2024年，公司研发支出达**82.28亿元**，研发强度提升至**29.4%**，即每赚100元中有近30元投入研发。公司目前已在国内获批上市**23款**1类创新药，并有90多个自主创新产品处于临床开发阶段。 > 恒瑞医药在公告中多次提示，上述药物虽已获得临床试验批准，但仍需完成后续临床试验，并经国家药监局审评审批通过后方可生产上市，研发过程存在不确定性。 这种由“真金白银”堆砌出的管线厚度，使得恒瑞医药能够在肥胖、肿瘤、心衰等多个热门且竞争激烈的治疗领域同步布局。随着全球肥胖人群规模已超过**10亿**，以及肿瘤耐药等临床需求持续存在，这些新药临床进展的后续数据，将直接影响公司未来在创新药市场的竞争格局。

> 2025年12月19日，国内创新药龙头恒瑞医药（600276.SH）及旗下多家子公司连发四份公告，宣布九款在研药物获得国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》。 这批药物覆盖超重/肥胖、多发性骨髓瘤、前列腺癌、晚期恶性实体瘤及乳腺癌等重大疾病领域，其中多款为国内外尚无同类产品上市的“全球新”药物。这不仅展现了恒瑞高效的研发转化能力，更将其创新管线直接对准了当前临床治疗中最为棘手的耐药性与安全性难题。 1. 研发效率：一日四公告与“无竞品”布局 在单日内通过多份公告集中披露临床试验获批，在药企中并不多见。此次获批的药物包括： - **SHR-2906注射液**（超重/肥胖） - **SHR-9539注射液**（多发性骨髓瘤） - **HRS-3738片**（血液瘤） - **HRS-6208胶囊**、**HRS-6209胶囊**（晚期恶性实体瘤） - **HRS-8080片**、**HRS-1358片**（乳腺癌） - **HRS-5041片**（前列腺癌） - **注射用醋酸亮丙瑞林微球**（前列腺癌） 公告明确指出，其中**SHR-2906、SHR-9539、HRS-3738、HRS-6208、HRS-6209、HRS-1358、HRS-5041**等七款药物，目前在**国内外均无同类产品获批上市**。这种密集且聚焦于前沿空白领域的布局，凸显了恒瑞从“快速跟进”向“源头创新”转型的战略意图。 2. 减重赛道：全球空白下的协同机制探索 在火热的全球减重药物市场中，恒瑞的**SHR-2906注射液**带来了差异化思路。该药为治疗用生物制品，其设计旨在通过**协同作用，同时减少能量摄入和促进能量消耗**，从而调节糖脂代谢、控制体重。 > 根据公告，该药物“预期可在减少能量摄入、促进能量消耗等调节糖脂代谢、控制体重方面具有协同作用，同时改善体内代谢环境”。 截至目前，该项目**累计研发投入约为1706万元**。由于国内外尚无同类药物上市，其临床进展将为国产创新药在这一百亿级市场中的竞争提供新的变量。 3. 肿瘤矩阵：直击耐药与毒副作用核心痛点 本次获批的肿瘤管线集中展示了多种前沿技术平台，目标直指现有疗法的短板。 **在血液肿瘤领域**，**SHR-9539注射液**是一种通过募集和活化T细胞来靶向杀伤多发性骨髓瘤细胞的免疫疗法。其获批的临床试验方案为 **“SHR-9539联合治疗在多发性骨髓瘤中的ⅠB/Ⅱ期研究”** ，该项目已投入约**3993万元**。 另一款药物**HRS-3738片**作为CRBN E3泛素连接酶调节剂，则通过降解特异性底物来影响血液瘤细胞增殖，并具有**克服耐药的潜在优势**，累计研发投入约**6363万元**。 **在实体瘤领域**，创新重点在于提升安全性和解决耐药。**HRS-6209胶囊**作为新型选择性CDK4抑制剂，其设计**提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性**，旨在改善已上市CDK4/6抑制剂常见的**血液毒性**副作用，该项目投入已近**1.2亿元**。 **在激素依赖性癌症方面**，恒瑞押注了蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术。**HRS-5041片**（靶向AR）和**HRS-1358片**（靶向ER）分别用于前列腺癌和乳腺癌，它们能直接降解导致疾病的蛋白，而非简单抑制，因此**有望克服因靶点蛋白突变而产生的耐药问题**。 两者累计投入分别约为**9266万元**和**9601万元**。 4. 投入与挑战：超5.3亿资金背后的长周期博弈 仅根据已披露的数据，本次涉及的九款药物累计研发投入总额已超过**5.3亿元人民币**。这仅是迈向市场的第一步。所有公告均提示，药物在获批临床后，“尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市”。 - 高投入对应高风险：创新药研发周期长、环节多，存在不确定性。 - 临床方案考验执行力：例如SHR-9539需探索联合疗法的效果。 - 最终疗效有待验证：尽管机制新颖，但所有药物的具体疗效与安全性需以临床试验结果为准。 恒瑞医药此次密集的临床批件收获，是其长期高强度研发投入下的阶段性成果。在肿瘤与代谢疾病这两大赛道，公司正试图通过机制创新构建差异化优势。对于众多等待新治疗选择的患者而言，这意味着更多可能性的出现，但通往上市的道路依然需要科学和时间的严格检验。