The purpose of this study is to determine if there is any difference in the way the body handles 3 types of evacetrapib tablets with different particle sizes. Information about any side effects will also be collected. This study will consist of 3 study periods. Participants will be dosed 3 times during the entire study. Each study period will consist of an inpatient stay for 3 days - the day before dosing (Day -1), dosing day (Day 1) and the day after dosing (Day 2). Then participants will be asked to return to the clinical research unit (CRU) daily for outpatient appointments up to Day 8. The overall length of this study is about 7 weeks from first dose to end of study. Screening will take place within 28 days prior to the first dose of evacetrapib and follow-up will take place 21 days after the last dose of evacetrapib.

开始日期2015-07-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT02260648

/ Terminated临床3期

A Double-Blind Efficacy and Safety Study of Evacetrapib in Combination With Atorvastatin in Japanese Patients With Primary Hypercholesterolemia

The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of the study drug known as evacetrapib when administered in combination with atorvastatin for 12 weeks in Japanese participants with primary hypercholesterolemia.

开始日期2015-01-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT02365558

/ Completed临床1期

Evaluation of the Impact of Increased Gastric pH Following Omeprazole Administration on the Pharmacokinetics of Evacetrapib in Healthy Subjects

The purpose of this study is to evaluate the effect of increased stomach pH on how much evacetrapib is found in the blood stream and how long the body takes to get rid of it when given to healthy participants. Information about any side effects that may occur will also be collected.
There are two parts to the study. Participation in both parts will be required.
The study will last approximately 30 days, not including screening.

开始日期2015-01-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与依塞曲匹相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与依塞曲匹相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与依塞曲匹相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

102

项与依塞曲匹相关的文献（医药）

2025-01-01·DRUG RESISTANCE UPDATES

CEA-induced PI3K/AKT pathway activation through the binding of CEA to KRT1 contributes to oxaliplatin resistance in gastric cancer

Article

作者: Li, Weihua ; Tan, Song ; Mi, Yulong ; Yang, Changshun ; Hong, Weifeng ; Lin, Shengtao ; Liu, Shaolin ; Chen, Yifan ; Chen, Yizhen

BACKGROUND:

The serum level of carcinoembryonic antigen (CEA) has prognostic value in patients with gastric cancer (GC) receiving oxaliplatin-based chemotherapy. As the molecular functions of CEA are increasingly uncovered, its role in regulating oxaliplatin resistance in GC attracts attention.

METHODS:

The survival analysis adopted the KaplanMeier method. Effects of CEA on proliferative capacity were investigated using CCK8, colony formation, and xenograft assays. Oxaliplatin sensitivity was identified through IC₅₀ detection, apoptosis analysis, comet assay, organoid culture model, and xenograft assay. Multi-omics approaches were utilized to explore CEA's downstream effects. The binding of CEA to KRT1 was confirmed through proteomic analysis and Co-IP, GST pull-down, and immunofluorescence colocalization assays. Furthermore, small molecule inhibitors were identified using virtual screening and surface plasmon resonance.

RESULTS:

Starting from clinical data, we confirmed that CEA demonstrated superior ability to predict the prognosis of patients with GC who received oxaliplatin-based chemotherapy, particularly in predicting recurrence-free survival based on serum CEA level. In vitro and in vivo experiments revealed CEA^high GC cells presented increased proliferative capacity and decreased oxaliplatin sensitivity. The resistance phenotype was transmitted through secreted CEA. Multi-omics analysis revealed that CEA activated the PI3K/AKT pathway by binding to KRT1, leading to oxaliplatin resistance. Finally, the small molecule inhibitor evacetrapib, which competitively inhibits the CEA-KRT1 interaction, was identified and validated in vitro.

CONCLUSIONS:

In summary, the CEA-KRT1-PI3K/AKT axis regulates oxaliplatin sensitivity in GC cells. Treatment with small molecule inhibitors such as evacetrapib to inhibit this interaction constitutes a novel therapeutic strategy.

2023-04-01·Current atherosclerosis reports

Structure-based mechanism and inhibition of cholesteryl ester transfer protein

Review

作者: Wang, Jianjun ; Liu, Jianfang ; Xue, Han ; Ren, Gang ; Zhang, Meng

Abstract:

Purpose of Review:

Cholesteryl ester transfer proteins (CETP) regulate plasma cholesterol levels by transferring cholesteryl esters (CEs) among lipoproteins. Lipoprotein cholesterol levels correlate with the risk factors for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). This article reviews recent research on CETP structure, lipid transfer mechanism, and its inhibition.

Recent Findings:

Genetic deficiency in CETP is associated with a low plasma level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and a profoundly elevated plasma level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), which correlates with a lower risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). However, a very high concentration of HDL-C also correlates with increased ASCVD mortality. Considering that the elevated CETP activity is a major determinant of the atherogenic dyslipidemia, i.e., pro-atherogenic reductions in HDL and LDL particle size, inhibition of CETP emerged as a promising pharmacological target during the past two decades. CETP inhibitors, including torcetrapib, dalcetrapib, evacetrapib, anacetrapib and obicetrapib, were designed and evaluated in phase III clinical trials for the treatment of ASCVD or dyslipidemia. Although these inhibitors increase in plasma HDL-C levels and/or reduce LDL-C levels, the poor efficacy against ASCVD ended interest in CETP as an anti-ASCVD target. Nevertheless, interest in CETP and the molecular mechanism by which it inhibits CE transfer among lipoproteins persisted. Insights into the structural-based CETP-lipoprotein interactions can unravel CETP inhibition machinery, which can hopefully guide the design of more effective CETP inhibitors that combat ASCVD.

Summary:

Individual-molecule 3D structures of CETP bound to lipoproteins provide a model for understanding the mechanism by which CETP mediates lipid transfer and which in turn, guide the rational design of new anti-ASCVD therapeutics.

2023-01-01·Frontiers in pharmacology

CETP inhibitor evacetrapib enters mouse brain tissue.

Article

作者: Bouchard, Michèle ; Haddad, Sami ; Efrem, Sasen ; Côté, Jonathan ; Phénix, Jasmine ; Recinto, Sherilyn J ; Oestereich, Felix ; Munter, Lisa Marie ; Dieme, Denis

High levels of plasma cholesterol, especially high levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), have been associated with an increased risk of Alzheimer's disease. The cholesteryl ester transfer protein (CETP) in plasma distributes cholesteryl esters between lipoproteins and increases LDL-C in plasma. Epidemiologically, decreased CETP activity has been associated with sustained cognitive performance during aging, longevity, and a lower risk of Alzheimer's disease. Thus, pharmacological CETP inhibitors could be repurposed for the treatment of Alzheimer's disease as they are safe and effective at lowering CETP activity and LDL-C. Although CETP is mostly expressed by the liver and secreted into the bloodstream, it is also expressed by astrocytes in the brain. Therefore, it is important to determine whether CETP inhibitors can enter the brain. Here, we describe the pharmacokinetic parameters of the CETP inhibitor evacetrapib in the plasma, liver, and brain tissues of CETP transgenic mice. We show that evacetrapib crosses the blood-brain barrier and is detectable in brain tissue 0.5 h after a 40 mg/kg i.v. injection in a non-linear function. We conclude that evacetrapib may prove to be a good candidate to treat CETP-mediated cholesterol dysregulation in Alzheimer's disease.

项与依塞曲匹相关的新闻（医药）

2024-07-31

·药渡

PCSK9遇对手，CETP降脂潜力被激活！Obicetrapib达3期主要终点，LDL-C一年降低 41.5%

2024年7月29日，NewAmsterdam Pharma（简称“NewAmsterdam”）宣布，公司针对obicetrapib开展的3 期 BROOKLYN 临床试验获得积极顶线数据。BROOKLYN是 NewAmsterdam针对obicetrapib四项关键临床开发计划中的第一项，旨在评估obicetrapib 对杂合子家族性高胆固醇血症（“HeFH”）成年患者的效果，这些患者的LDL-C 尽管接受了最大耐受性的降脂治疗，但仍未得到充分控制。关于3期BROOKLYN 3 期 BROOKLYN是一项为期 52 周的全球关键性随机双盲安慰剂对照多中心研究，评估了10 mg obicetrapib 与安慰剂相比的疗效和安全性。该研究在北美、欧洲和非洲的多个地点进行，共有 354 名患者按 2:1 的比例随机接受 10 mg obicetrapib 或安慰剂，每日一次口服，可与食物同时或单独服用。主要终点是 84 天后，与安慰剂相比，10 mg obicetrapib 的 LDL-C 相对于基线的百分比变化；次要终点还包括 84 天后，与安慰剂相比，10 mg obicetrapib 的高密度脂蛋白胆固醇（“HDL-C”）、非 HDL-C、脂蛋白(a)（“Lp(a)”）和载脂蛋白 B（“ApoB”）相对于基线的百分比变化。该试验还评估了 obicetrapib 的安全性和耐受性，结果显示：试验达到了其主要终点，即与安慰剂相比，第 84 天的 LS 平均值降低了 36.3%（p < 0.0001），且在第 365 天保持了这一状态，LS平均值 LDL-C 降低了 41.5%（p < 0.0001）。 77%接受obicetrapib治疗的患者LDL-C低于100mg /dl, 51%低于70mg /dl, 24%低于50mg /dl；治疗组中34%的患者在第84天LDL-C较基线降低50%以上； LDL-C的降低与背景治疗或治疗次数无关。 Obicetrapib 耐受性良好，安全性结果与安慰剂相当，血压没有升高；obicetrapib 组的治疗中断率为 7.6%，而安慰剂组为 14.4%。关于Obicetrapib Obicetrapib是一款胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，通过抑制CETP 功能有望降低低密度脂蛋白（LDL）水平，进而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生风险。该药物最早由安进于2015年以15.5亿美元收购Dezima Pharma获得；2020年4月，NewAmsterdam又从安进手中收购了Dezima，获得了obicetrapib的所有权利。此前公布的II期临床ROSE2 试验数据中，obicetrapib 单药或与依折麦布联用可有效降低LDL-C 指标，obicetrapib 组患者LDL-C 基线为100mg/dL，经过治疗后LDL-C 指标降低43.5%；obicetrapib 与依折麦布联用组患者LDL-C 基线为87mg/dL，经过治疗后LDL-C 指标降低63.4%，而安慰剂组患者LDL-C 基线为95.5mg/dL，经过治疗后LDL-C 指标降低6.4%。安全性方面，在ROSE2 临床中，obicetrapib 10mg 组严重不良反应发生的比例为2.6%，obicetrapib 10mg 联合依折麦布10mg 组严重不良反应发生的比例为0，安慰剂组严重不良反应发生的比例为5%。Obicetrapib 10mg 组不良反应导致的停药比例为5.1%，obicetrapib 10mg 联合依折麦布10mg 组为2.5%，安慰剂组为5%。综上所示，与已经获批的或正在临床中的ASCVD 药物相比，obicetrapib 在LDL-C指标上同样具备潜力，不受食物影响，与依折麦布联用则可能更大程度地降低LDL-C 指标。除BROOKLYN外，针对obicetrapib的关键临床开发计划还包括BROADWAY、TANDEM和PREVAIL。 BROADWAY 正在评估obicetrapib 对已确诊动ASCVD和/或 HeFH 的成年患者的疗效，这些患者的 LDL-C 尽管接受了最大耐受性降脂治疗，但仍未得到充分控制。公司于 2023 年 7 月完成了超过2,500 名患者的招募，预计将于 2024 年第四季度报告顶线数据。 TANDEM 正在评估obicetrapib 作为 FDC 片剂的一部分，与依折麦布联合用于已确诊 ASCVD 或具有多种 ASCVD 风险因素和/或 HeFH 的患者，这些患者的LDL-C 尽管接受了最大耐受性降脂治疗，但仍未得到充分控制。公司于 2024 年 7 月完成了 400 多名患者的招募，预计将在 2025 年第一季度报告顶线数据。 PREVAIL 是一项心血管结局试验，旨在评估 obicetrapib 对有 ASCVD 病史、尽管接受最大耐受性降脂治疗但 LDL-C 仍未得到充分控制的患者的效果。公司于 2024 年 4 月完成了 9,500 多名患者的招募。公司首席执行官Michael Davidson表示，在obicetrapib数据公布之前，NewAmsterdam已经与大型制药企业进行过谈判，有望为NewAmsterdam或者其他大型制药公司创造巨大的价值。关于CETP抑制剂血浆中胆固醇主要以胆固醇酯的形式存在，人类体内存在的CETP是由肝脏分泌的血浆糖蛋白，介导胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白（HDL）、LDL中相互转换，CETP 通常将胆固醇酯从HDL 转运至LDL，抑制CETP 活性有助于升高HDL 水平，降低LDL 水平。 HDL 有助于胆固醇逆向转运（即将胆固醇从外周组织转移至肝脏清除），同时具有抗炎、抗血栓、抗氧化和抗动脉粥样硬化作用。流行病学研究表明，低HDL-C水平与ASCVD风险相关，因此CETP抑制剂有望降低ASCVD 疾病发生风险。据不完全统计，目前在研的CETP抑制剂约24种，尚未有产品获批，目前处于活跃状态的在研药物仅6款。除obicetrapib外，曾有四款CETP 抑制剂进入后期临床阶段，均为大型跨国企业开发，但多因安全性问题或疗效不佳等原因研发受阻处于Inactive状态: 辉瑞的torcetrapib（托塞曲匹），在ILLUMINATE 临床试验中显示Torcetrapib 增加心血管事件和死亡风险，导致该研究提前中止，后续研究发现torcetrapib 存在结构相关的脱靶效应，可能会增加心血管风险。罗氏的dalcetrapib（达塞曲匹）临床三期Dal-OUTCOMES研究显示，dalcetrapib 组HDL-C 水平较基线升高31-40%，安慰剂组仅增加4-11%，但dalcetrapib 对LDL-C 几乎无影响，且研究并未达到主要心血管终点，因此同样被中止。礼来的evacetrapib（依塞曲匹）在临床III期ACCELERATE 研究中，evacetrapib 组HDL-C 大幅升高（evacetrapib +133% vs 安慰剂+1.6%），并显著降低LDL-C水平（evacetrapib -31.1% vs 安慰剂+1.6%），但同样未达到主要心血管终点。默沙东的anacetrapib（安塞曲匹）在临床III期REVEAL 研究达到主要心血管终点，中位随访4.1 年时相较安慰剂组，高强度阿托伐他汀+anacetrapib 治疗显著降低主要心血管终点事件风险为9%（P=0.004）；中位随访6.3 年时，主要冠脉事件风险总体降低达12%；同时REVEAL 研究中anacetrapib组LDL-C 水平降低17%，但由于anacetrapib 难与PCSK9 竞争，因此默沙东并未向FDA 递交上市申请。 PCSK9是降脂研究的热门靶点，已被开发成各种药物类型，包括单抗、小核酸、小分子及多肽等，已有多款PCSK9类药物披露LDC-C降低水平：信达生物的托莱西单抗：曾披露的三项3期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究结果显示，与安慰剂相比，托莱西单抗注射液可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效。诺华的inclisiran注射液：2022 年11 月18 日，诺华inclisiran注射液的上市申请获得NMPA 受理。在一项前瞻性、非干预性的队列研究中，评估Inclisiran治疗原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常的成人患者的疗效，结果显示：28例（82.4%）在首针Inclisiran治疗后第90±14天进行了LDL-C水平检测，平均LDL-C水平自基线下降40.2%。关于ASCVD与血脂管理动脉粥样硬化是指动脉壁形成脂质斑片状沉积物，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄，最后致使血流量减少或阻塞血液流出的一种疾病；以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是我国城乡居民第1 位死亡原因，占死因构成的40% 以上。血脂异常是动脉粥样硬化的最主要的风险因素之一，而在血脂中， LDL-C水平是动脉粥样硬化进展的关键因素。LDL 会在动脉壁沉积，导致动脉粥样硬化发生、发展。通过降低LDL-C 水平，可以降低心血管疾病的加重和复发风险，即便在LDL-C 已经较低的水平下，降脂治疗仍然能持续降低风险。目前，药物治疗是ASCVD 患者采用的主要降脂治疗手段。他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、以及PCSK9 抑制剂是临床上常用的三种降脂药物。通常来说，他汀类药物是首选的降脂药物，在LDL-C无法达标的情况下，会联合胆固醇吸收抑制剂等其他药物使用，若仍无法达标，则会加用PCSK9 抑制剂从而进一步有效降低LDL-C 水平。据Datamonitor Healthcare 的数据，2019 年，全球降脂药市场规模超过220亿美元，预计到2025 年，全球市场规模将增长至接近300 亿美元。在国内市场，2016-2019年内降脂药保持着10.5%的年复合增长率；2021-2023 年间预计可以保持5%左右的年复合增长率；随着国内知晓率和治疗率的逐步提高以及创新药渗透率的提升，预计2023-2030年国内市场的复合增长率有望达到8%。参考资料 1、公司官网 2、招商证券、艾杜康、西部证券药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

临床结果临床3期临床2期基因疗法

2024-07-30

·药融圈

多家大药厂折戟，成功率0%高难度靶点，荷兰小型biotech能否率先破局？

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。心血管疾病是全球的主要死亡原因，根据药融咨询《中国心血管系统药物分析报告》，近30年，全球心血管疾病（CVD）患病人数几乎翻了一番，从1990年的2.7亿例增长到2019年的5.23亿例，人口增长和老龄化是心血管疾病患病人数增长的主要驱动因素。其中，动脉粥样硬化是心脏病发作、中风和周围血管疾病的主要原因，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的危险因素之一是高胆固醇血症，即体内LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平升高。他汀类药物是一类降脂药物，是目前治疗高危心血管病伴高胆固醇患者的标准治疗药物，然而，相当比例的高胆固醇患者单独使用他汀类药物治疗不能将LDL-C降至理想水平。虽然目前市场上有非他汀类药物治疗方案，例如PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂作为降脂治疗的新选择，但其价格昂贵且为注射制剂，限制广泛使用。因此，鉴于庞大的疾病人群，对于强效、经济和方便的低密度脂蛋白降低疗法作为他汀类药物的辅助治疗方面，依然存在着巨大的未满足需求。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，NewAmsterdam Pharma（NASDAQ：NAMS，以下简称NAP）是一家总部位于荷兰纳尔登的临床阶段生物制药公司，其使命是改善代谢性疾病患者的治疗，这些疾病目前批准的疗法尚未足够成功或耐受不良。 NAP正在研究Obicetrapib，一种口服、低剂量和每日一次的CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂，作为首选的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）降低疗法，用于高危心血管疾病患者的最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助治疗。同时，该公司认为CETP抑制有可能通过降低阿尔茨海默氏症、2型糖尿病等疾病的进展风险，从而在其他适应症中发挥作用。成功率0%的高难度靶点 CETP（胆固醇酯转运蛋白）是一种由肝脏分泌的血浆糖蛋白，介导胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）颗粒之间的双向转运。1980年代中期，日本首次报道了CETP（胆固醇酯转运蛋白）活性遗传缺陷及其与改善脂质成分（降低LDL-C和增加HDL-C），减少早发性动脉粥样硬化的关系。其实针对CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂，早已有几家大药厂开展过大规模研究，CETP曾被认为是心血管领域新的重磅靶点，但是针对这一靶点，依然没有药物上市，可见其开发难度之高。最先开启3期临床研究的CETP抑制剂是辉瑞的torcetrapib，但研究显示该药物增加了心血管事件和死亡的风险，最终不得不提前终止开发，而辉瑞已在该药物研发上斥资了8亿美元，torcetrapib成为了辉瑞研发史上最惨痛的失败之一。后来发现torcetrapib具有结构相关的脱靶效应，导致血压升高，醛固酮、类固醇和内皮素-1水平升高，以及电解质异常。有了前车之鉴，后来进入临床的几款CETP抑制剂均没有显示出脱靶效应特征，且具有良好的安全性，然而却因为没有达到预期疗效而终止了研究，包括罗氏的dalcetrapib（引进自日本烟草）和礼来的evacetrapib。2017年10月，默沙东宣布将不再寻求其CETP抑制剂anacetrapib的监管批准，理由是该药物的临床研究结果不支持上市申请，在3期研究中，anacetrapib仅使心脏病发作及死亡风险降低9%，同时，该药物会在脂肪组织中积聚，这使得商业化前景更不明朗。同一年，安进也宣布停止其CETP抑制剂AMG 899（Obicetrapib）的内部开发，并寻求对外许可机会，业界推测极大可能是受到了默沙东放弃递交anacetrapib上市申请的影响。曾经的最后一个CETP抑制剂并未退场安进的AMG 899（Obicetrapib）前称为TA-8995，由安进在2015年以15.5亿美元收购荷兰生物技术公司Dezima Pharma而得。根据药融云数据www.pharnexcloud.com提供线索，TA-8995由日本田边三菱制药株式会社（MTPC）最早进行研发，后授权给了Dezima Pharma，MTPC则保留了在亚洲某些地区（包括日本）的开发和商业化权利。截图自药融云数据库而本文的主角NewAmsterdam Pharma（以下简称NAP）在2020年从安进手中重新收购了Dezima Pharma，获得了Obicetrapib。NAP由荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心血管医学系的名誉医学教授John Kastelein博士和风险投资公司Forbion于2019年创立。而Dezima Pharma也是由John Kastelein教授于2012年创立，并受到了Forbion的资助。当2017年安进宣布停止Obicetrapib的内部开发并寻求对外许可之时，Forbion认为这种药物可以解决非常大的未满足医疗需求，并开始与安进公司对话，以继续开发该资产。为此Forbion与John Kastelein教授联合成立了NAP，目前Kastelein教授担任该公司的首席科学官。 2021年1月，NAP完成了1.96亿美元（1.6亿欧元）的A轮融资，由Forbion、Morningside Ventures和Ascendant BioCapital领投。从而支持Obicetrapib的3期临床开发。（相关阅读：1.96亿美元A轮融资，用于CETP抑制剂III期临床） 2022年6月，NAP与意大利制药公司美纳里尼集团签订了Obicetrapib在欧洲商业化的独家许可协议，同时保留在世界其他地区商业化Obicetrapib的所有权利（如果获得批准），以及开发某些形式的Obicetrapib用于治疗其他疾病（如阿尔茨海默病）的权利。（相关阅读：首付超1.4亿欧元，美纳里尼斩获心血管疾病新药obicetrapib） 2022年7月，NAP宣布与特殊目的收购公司Frazier Lifesciences Acquisition Corporation达成合并协议，合并后的新公司在纳斯达克上市，股票代码为“NAMS”。研究重点的转变最初在开发用于降低ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）风险的CETP抑制剂时，大家关注的重点在于其提高HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇，俗称“好胆固醇”）的能力，但是现在CETP抑制剂的开发重点已确定为降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇，俗称“坏胆固醇”）、非HDL-C和ApoB（载脂蛋白B）的能力，并受到了动物模型、观察性队列、孟德尔随机化研究、随机对照试验和大型荟萃分析等综合证据的支持。根据NAP披露，与先前的几款CETP抑制剂相比，Obicetrapib具有内在特性，如可电离特性，且亲脂性显著降低，因此该公司认为与其他CETP抑制剂相比，Obicetrapib作为候选药物具有更有利的物理、药代动力学和生物制药特性。将Obicetrapib与等效剂量的anacetrapib和evacetrapib相比，以及10mg剂量的Obicetrapib与100mg剂量的anacetrapib相比，Obicetrapib被证明可以更大程度地降低CETP活性。在NAP开展2b期ROSE试验中，在高强度他汀类药物的基础上，10 mg剂量Obicetrapib治疗显示LDL-C较基线降低51%；在2期ROSE2试验中，10 mg剂量Obicetrapib联合10 mg剂量依泽替米贝治疗显示LDL-C较基线降低了63%，研究达到了主要和次要终点。在评价Obicetrapib作为单药疗法或与10 mg依泽替米贝联用的5项2期临床研究（TULIP、ROSE、OCEAN、ROSE2以及在日本的2b期试验）中，均观察到LDL-C水平具有统计学意义的降低，其副作用的频率和严重程度与安慰剂相似。在NAP迄今开展的临床试验中，Obicetrapib在800多名血脂异常的患者中显示出良好耐受性。鉴于研究观察到的LDL-C降低能力和安全性，NAP选择10mg剂量的Obicetrapib开展3期临床研究，并设计了专门的心血管获益研究（CVOT），旨在避免以前CETP抑制剂研究方案的缺点，并期望最终能够满足那些尽管接受目前最佳降脂治疗但LDL-C水平仍然升高的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）和/或HeFH（家族性高胆固醇血症）患者的未满足治疗需求。此外，NAP认为，Obicetrapib的口服递送、低剂量、化学特性和耐受性使其非常适合于联合治疗。该公司也正在开发Obicetrapib10 mg + 依泽替米贝10 mg的固定剂量组合。单药、联合疗法3期临床推进中目前，NAP围绕Obicetrapib作为单药疗法开展了2项关键3期临床试验，即BROADWAY和BROOKLYN，以评估Obicetrapib作为最大耐受剂量降脂疗法的辅助疗法，以潜在地进一步降低ASCVD或HeFH患者的LDL-C水平。这两项研究已在2023年完成入组，BROADWAY研究随机分配了超过2500名患者，BROOKLYN研究随机分配了超过350名患者。该公司预计将分别于2024年Q3和Q4公布BROOKLYN研究和BROADWAY研究的顶线数据。 2022年3月，NAP启动了3期CVOT（心血管获益）研究PREVAIL，旨在评估Obicetrapib减少MACE（主要心血管事件，包括心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风和非选择性冠状动脉重建术）发生率的潜力，该研究于2024年4月完成患者入组，随机分配了超过9500名患者，预计将于2026年公布顶线数据。对于联合疗法，NAP基于2期ROSE2临床试验的积极结果与经验，以及在2023年上半年完成的Obicetrapib 10 mg + 依泽替米贝10 mg固定剂量组合与原型药物的生物等效性实验，公司在2024年3月启动了关键3期临床试验TANDEM，以评估Obicetrapib 10 mg + 依泽替米贝10 mg固定剂量组合作为饮食控制和最大耐受剂量降脂疗法的辅助治疗，潜在地进一步降低HeFH、ASCVD或ASCVD高风险患者LDL（低密度脂蛋白）水平的能力。该研究计划在美国招募约400名基线LDL-C≥70 mg/dL的患者，预计将在2025年Q1公布顶线数据。NAP的目标是在递交Obicetrapib单药的NDA后不久，再递交一个固定剂量组合的NDA申请。 NAP计划在美国、欧盟、日本、中国和英国寻求Obicetrapib的批准。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Obicetrapib在国内正同步进行3期临床研究，主要临床机构为北京大学第一医院。截图自药融云数据库阿尔茨海默氏症、糖尿病的尝试 NAP认为，CETP抑制也可能通过潜在地降低诸如阿尔茨海默氏症或糖尿病等疾病的发展风险，在其他适应症中发挥作用。有证据表明，大脑中胆固醇的积累是阿尔茨海默氏病的前兆。例如，缺乏CETP基因的啮齿类动物对阿尔茨海默氏病有抵抗力。在早期的临床前研究中，当人类的CETP基因被敲入小鼠，小鼠大脑中的胆固醇含量增加了25%；当与淀粉样前体蛋白（假设是阿尔茨海默病的驱动因素）的基因结合时，在双转基因小鼠中观察到患类似阿尔茨海默病的疾病的风险大大增加。在一项临床前研究中，该公司观察到CETP抑制促进了大脑中胆固醇的清除并改善了认知能力。 NAP于2022年初开始了一项2a期开放标签和单臂试验，用于早期阿尔茨海默病和载脂蛋白E4（ApoE4）发生自然变异的患者，以评估Obicetrapib的药效学和药代动力学效应、安全性和耐受性，共13例患者给予Obicetrapib 10 mg，随访24周。2023年9月，该公司宣布了该试验初步数据，与基线水平相比，患者脑脊液中24-羟基胆固醇和27-羟基胆固醇的水平分别降低了11%和12%。此外，患者血浆中Aβ42/40比值较基线增加了8%，pTau181水平稳定。以往的CETP抑制曾在3期CVOT（心血管获益）研究中显示出抗糖尿病益处，若Obicetrapib也能显示出抗糖尿病益处，它将区别于目前的治疗方案，特别是与他汀类药物相比（他汀类药物可能致新发糖尿病的风险存在剂量依赖性）。NAP计划开展临床前研究以探索Obicetrapib治疗糖尿病患者的潜力，并已经将新发2型糖尿病作为Obicetrapib的3期CVOT研究PREVAIL的一个终点。财务状况 2023全年，NAP公司总收入为1410万美元，而上一年同期为1.027亿美元，这一下降主要是由于2022年收到了美纳里尼的预付款；2023年R&D费用为1.594亿美元，上一年同期为8670万美元，这一增长主要与正在进行的3期临床试验有关；SG&A费用为3760万美元，上一年同期为1950万美元，主要是因为公司人员增长。2023全年净亏损为1.769亿美元，或每股亏损2.15美元。 2024年Q1，NAP公司总收入为140万美元，而2023年同期为860万美元，这一下降主要是由于去年同期获得了临床相关里程碑收入；第一季度R&D费用为4240万美元，而2023年同期为4040万美元；SG&A费用为1450万美元，而2023年同期为810万美元，这一增长主要是由于团队扩张等，以支持Obicetrapib的商业化推出（若获得批准）。第一季度净亏损为9380万美元，或稀释后每股亏损1.06美元。 2024年2月，NAP宣布以1.753亿美元公开发行普通股和预融资认股权证，截至2024年3月31日，NAP拥有4.811亿美元的现金。截至7月4日，该公司市值约为18亿美元。截止发稿前市值为15.52亿美元，每股17.25美元。结语从田边三菱最早研发TA-8995（Obicetrapib）开始，这一分子在多年间几经转手，目前正处于关键3期临床研究阶段。今年6月，美国专利及商标局为Obicetrapib颁发了第三代物质组合物专利，该专利将Obicetrapib的知识产权保护和排他性延长至2043年7月。NewAmsterdam Pharma能否借助前面几家大厂的经验与教训将Obicetrapib推向成功？业内对CETP抑制剂的研发热情会重燃吗？我们可以拭目以待。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）； https://www.newamsterdampharma.com/； Kastelein, John J P et al. “Obicetrapib: Reversing the Tide of CETP Inhibitor Disappointments.” Current atherosclerosis reports vol. 26,2 (2024): 35-44. doi:10.1007/s11883-023-01184-1； https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2015/09/amgen-to-acquire-privately-held-dezima-pharma； https://www.businesswire.com/news/home/20200825005160/en/NewAmsterdam-Pharma-Acquires-Obicetrapib-from-Amgen； https://www.prnasia.com/story/366920-1.shtml；等等 8月15日苏州国际博览中心C馆C102 新药创始人峰会会议日程 09:00-09:25 如何应对复杂的生物医药产业环境？（拟定，以会议现场为准）王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 09:25-09:50 跨越周期，承压下的中国Biotech公司还有哪些机会把握？（拟定，以会议现场为准）崔兴品｜华润医药集团，副总裁、华润三九医药董事 09:50-10:15 绕不开的商业化，Biotech公司该怎么看待商业化？（拟定，以会议现场为准）刘谦｜阿斯利康中国，副总裁 10:15-10:40 跨国公司视角：MNC在中国市场角色的转变 10:40-11:05 2024中国医药企业综合实力排行榜系列榜单发布杨建云｜药融云，副总经理 11:05-11:30 中国生物医药产业投资机会分析毛化｜沙利文，大中华区合伙人兼董事总经理 11:30-12:00 圆桌：中国Biotech公司未来突破点有哪些？ 1.被MNC并购，前提是准备好没？ 2.进入集采，创新药的想象力真的那么好？ 3.被国内大药企并购退出？ 4.抓住机会从Biotech到Biopharm? 5.以仿养创？怎么养？ 6.兼顾CRO业务获得现金流？卷得动吗？主持人：邓永奇｜凯复医药，CEO 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 金方｜健康元，首席科学家刘谦｜阿斯利康中国，副总裁 12:00-13:30 午餐【中国新药的理性发展方向】论坛策划人&主持人：党群，真实生物，总裁 13:30-13:55 创新药是选FIC还是BIC？解决临床未满足需要是关键！党群｜真实生物，总裁 13:55-14:20 和誉医药FGFR抑制剂开发进展陈椎｜和誉医药，联合创始人兼CSO 14:20-14:45 细胞治疗产品动物药效评价曹保红｜美迪西，药理部副总裁 14:45-15:10 YAP/TEAD抑制剂的开发朱继东｜奕拓医药，CEO 15:10-15:35 浅谈“前药”的前世今生-长乘医药的前药研发宋钦辉｜长乘医药，CMO 15:35-16:00 慢乙肝功能性治愈创新药物的研究与开发张弛｜西安新通药物，副总经理 16:00-16:25 Delivery of Excellence - 递送引导的药物创新沈旺｜维眸生物，创始人、董事长兼CEO 扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

2023-01-20

·CPHI制药在线

研发 | Obicetrapib即将启动III期临床，CETP热度重燃

关注并星标CPHI制药在线1月17日，NewAmsterdam Pharma宣布obicetrapib/依折麦布组合作为高强度他汀类药物治疗辅助用药的II期ROSE2研究取得积极结果。 Obicetrapib是一款胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，可降低血清载脂蛋白B（ApoB）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），目前正在被开发用于靠他汀类药物病情控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病/家族性高胆固醇血症（ASCVD/FH）患者。理想降脂靶点——CETP 目前全球范围内，心血管疾病（CVD）每年可导致超过1700万人死亡，且有逐年上升的趋势。全球约1亿人正在通过降脂疗法（他汀类药物）来治疗CVD。通常情况下患者对于他汀类药物耐受良好，但仍有9%的患者在使用该类药物时，会因为不良反应终止他汀类药物的治疗，进而增加急性心血管事件的风险。那么除了他汀类药物，市面上有没有其他选择呢？答案是肯定的。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9 (PCSK9)抑制剂可作为他汀类药物的替代品，不过其优势并不明显，且价格昂贵。因此，新的临床疗法有待开发。科研人员之所以关注CETP是基于一项流行病学研究。1990年11月《新英格兰医学杂志》上刊登了一篇论文 [1]，报道了一个日本家族中家庭成员由于基因缺陷使CETP蛋白功能具有缺陷，从而导致体内HDL水平升高，而且没有证据显示具有该基因缺陷的家族成员会过早罹患动脉粥样硬化。先前诸多研究已发现血浆中LDL-C含量升高是诱发CVD的危险因素。已有研究证明降低LDL-C含量可以减小心肌梗塞的死亡风险，且临床风险的降低与LDL-C水平的降低成线性关系。 CETP作为血浆中的一种糖蛋白，主要由肝脏分泌，进入循环系统后可以结合HDL颗粒，能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）转移到低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)和极低密度脂蛋白 (VLDL)，并交换甘油三酯，从而在调节血浆HDL水平方面发挥重要作用，高活性的CETP可以降低HDL水平。因此，CETP抑制剂被认为是冠状动脉粥样硬化最有治疗潜力的药物之一。 A: CETP在脂质代谢中的作用；B: CETP抑制剂的作用（来源：NewAmsterdamPharma官网）因临床疗效不佳，巨头相继折戟的CETP抑制剂尽管CETP被认为是心血管疾病较理想的治疗靶点，但是CETP抑制剂的研发进程并不顺利。辉瑞、礼来、默沙东等制药巨头纷纷折戟该领域。作为CETP抑制剂领域的开拓者，辉瑞曾对其自主研发的CETP抑制剂——torcetrapib寄予厚望，一度被认为是重磅炸弹立普妥（他汀类药物）的继任者。不过在2006年底，辉瑞宣布的III期临床研究结果显示，torcetrapib联用立普妥治疗组出现了比对照组更高的死亡率（82 vs 51），临床试验失败。出现这一结果的原因可能是由于药物的脱靶效应导致了血压升高和电解质水平的变化。就这样，辉瑞历经15年的大临床开发项目宣告失败。辉瑞在这个临床试验中前后投入近8亿美金，是当时整个制药行业中最贵的临床项目之一，最终还是没有胜利。后来接连失败的还有罗氏的dalcetrapib、礼来的evacetrapib和默沙东的anacetrapib，皆因临床获益不显著。 2012年5月，罗氏提前终止了dalcetrapib一项有15000人参与的大型dal-OUTCOMES研究，主要原因是dalcetrapib在预后试验中疗效不足。 2015年，礼来宣布放弃evacetrapib的开发，原因是在有超过12000例患者参与的大型ACCELERATE III期研究中对冠心病患者未表现出充分的有效性。 2017年，默沙东默沙东宣布REVEAL 研究到达主要终点，anacetrapib相比安慰剂相比可显著降低高风险患者发生主要冠状动脉事件（冠状动脉死亡、心肌梗死等）的风险。在安全性方面，REVEAL 研究的数据与之前的研究结果一致，包括anacetrapib会在脂肪组织蓄积等。虽然研究达到了主要终点，但最终由于疗效不显著，默沙东选择放弃申请Anacetrapib上市。 Obicetrapib的临床价值 2015年，安进斥资15.5亿美元收购Dezima Pharma，将Obicetrapib纳入囊中。尽管之前Obicetrapib的临床研究已取得积极数据，但受默沙东Anacetrapib的影响，安进于2017年暂停了Obicetrapib的开发。 2020年，NewAmsterdam从安进手中收购了obicetrapib，这是一款口服选择性CETP抑制剂，主要作为饮食和最大耐受剂量降脂治疗的辅助治疗手段，用于治疗需要额外降低LDL-C的家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）或确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者。刚刚公开的名为ROSE2的临床研究，是一项安慰剂对照、双盲、随机II期研究，旨在评估obicetrapib/依折麦布组合作为高强度他汀类药物治疗的辅助用药的疗效、安全性和耐受性。研究共纳入119例患者，在他汀类药物基础上，随机分配接受obicetrapib+依折麦布联合治疗、obicetrapib（10mg）单药或安慰剂治疗。结果显示，接受联合治疗的患者中位LDL-C水平降低了59%，而安慰剂组该数值只有6%，达到了主要终点（p<0.0001）。此外，obicetrapib和依折麦布联合治疗组具有良好的耐受性和安全性。IIb期ROSE研究中，obicetrapib 组LDL-C水平较基线降低了51%，并且无药物相关以及治疗期间引发的不良事件。 New Amsterdam表示，公司目前正在进行两项III期关键试验BROADWAY和BROOKLYN，拟进一步探索obicetrapib作为最大耐受降脂辅助疗法的临床表现。另外，去年3月份，CDE官网公示，obicetrapib获得临床试验默示许可，拟作为饮食和最大耐受剂量降脂治疗的辅助治疗，用于治疗需要额外降低LDL-C的家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）或确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者。心血管疾病仍然是全球伤残调整寿命年的主要原因，数以千万计的患者正在试图用现有疗法达到降低LDL-C的目标，这表明了患者对新型药物的迫切需求。基于obicetrapib II期研究的积极结果，obicetrapib未来很可能会成为全球血脂异常治疗选择中的重要组成部分。而CETP赛道的热度也将重新点燃。参考来源： 1.NewAmsterdam Pharma Completes $196M (€160M) Series A Funding for Comprehensive Phase 3 Development Program. 2.Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines.Circulation. 2004;110(2):227-239. 3.Obicetrapib: CETP Inhibitor Impresses in LDL Lowering. Medscape. November 24, 2021. 4.Merck Abandons Plans to Pursue Anacetrapib - Medscape - Oct 12, 2017.来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床2期临床结果

100 项与依塞曲匹相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10121	依塞曲匹	-	DB11655

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性高胆固醇血症	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2014-11-01
高胆固醇血症	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2014-10-01
高胆固醇血症	临床3期	波多黎各	Eli Lilly & Co.	2014-10-01
原发性高脂血症	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2014-10-01
原发性高脂血症	临床3期	波多黎各	Eli Lilly & Co.	2014-10-01
血管疾病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2012-10-01
血管疾病	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2012-10-01
血管疾病	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2012-10-01
血管疾病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2012-10-01
血管疾病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2012-10-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01537887 (CTgov)	临床1期	-	72	Placebo	壓遞壓鏇憲構鬱餘廠繭(糧糧醖構顧艱製膚醖遞) = 廠遞膚蓋餘顧鏇窪淵構襯獵壓願廠鏇範夢憲膚 (願製願遞鏇簾壓膚艱衊, 簾醖鹽願築鏇積鹹鹹膚 ~ 窪繭壓觸廠艱餘襯窪衊) 更多	-	2019-03-07
NCT02271425 (CTgov)	临床1期	-	8	Evacetrapib Tablet	淵衊艱淵築遞廠鹹鬱積(餘鬱鬱襯鹽繭憲選積廠) = 鑰構顧糧繭廠鬱衊觸築構醖選遞築醖築膚簾壓 (衊糧餘簾遞鹽顧鹹憲築, 製觸衊鏇網範壓顧蓋糧 ~ 獵膚餘窪顧範積積築選) 更多	-	2019-03-01
NCT02497391 (CTgov)	临床1期	-	95	Evacetrapib (Evacetrapib Reference (R))	壓衊憲餘積淵鏇鏇簾觸(醖觸鹹顧淵壓積顧鏇構) = 淵顧觸廠膚衊鹽窪願願選襯齋壓窪鑰願餘積夢 (糧餘襯壓淵壓繭製鏇觸, 艱遞襯鏇簾醖製憲鹽網 ~ 壓膚齋構襯淵鹽鏇網衊) 更多	-	2018-12-03
				Evacetrapib (Evacetrapib Test 1 (T1))	壓衊憲餘積淵鏇鏇簾觸(醖觸鹹顧淵壓積顧鏇構) = 選艱齋淵築衊齋願願繭選襯齋壓窪鑰願餘積夢 (糧餘襯壓淵壓繭製鏇觸, 鹽鬱獵鏇觸積選構構獵 ~ 齋膚衊齋廠鹹遞壓鬱鏇) 更多
NCT01375075 (CTgov)	临床2期	血脂障碍	165	Placebo+LY2484595 (100 mg LY2484595)	鹽艱觸簾顧顧膚蓋蓋鹽(淵簾艱範鹹膚齋艱醖鹹) = 積鏇選衊觸鏇製憲繭廠顧壓糧糧醖鹹襯築鬱餘 (範壓糧觸鏇艱齋衊繭鑰, 範夢繭築艱繭艱膚製願 ~ 網願齋範積願夢鬱積蓋) 更多	-	2018-10-25
				Placebo+LY2484595 (500 mg LY2484595)	鹽艱觸簾顧顧膚蓋蓋鹽(淵簾艱範鹹膚齋艱醖鹹) = 獵顧鏇壓糧夢餘憲壓醖顧壓糧糧醖鹹襯築鬱餘 (範壓糧觸鏇艱齋衊繭鑰, 壓構範遞鑰簾鏇範選餘 ~ 構獵艱鑰憲餘鹹鹽鹹窪) 更多
NCT01810432 (CTgov)	临床1期	-	40	Evacetrapib (Evacetrapib (Fasted))	壓顧願齋鹽餘糧獵艱衊(衊鑰製顧願夢衊鏇獵製) = 觸襯鏇範範願製簾簾壓蓋鑰夢願獵繭壓積鏇壓 (鏇鹽選獵膚膚構鬱顧觸, 憲鬱廠鏇選築顧襯遞遞 ~ 築憲範蓋壓齋夢構選壓) 更多	-	2018-10-12
				High-fat Meal+Evacetrapib (Evacetrapib (Fed))	壓顧願齋鹽餘糧獵艱衊(衊鑰製顧願夢衊鏇獵製) = 糧積蓋膚遞願鏇糧鏇廠蓋鑰夢願獵繭壓積鏇壓 (鏇鹽選獵膚膚構鬱顧觸, 艱鏇鏇齋糧網淵鹽壓醖 ~ 窪淵餘衊糧壓醖網製醖) 更多
NCT01836185 (CTgov)	临床1期	肝功能不全	32	Evacetrapib (Evacetrapib (Healthy))	製網醖鹽衊廠選觸築鏇(簾餘積積鏇選鹽構憲夢) = 簾衊齋顧餘構窪廠範網構夢顧獵選襯範襯鬱膚 (襯窪艱齋觸憲襯選鑰鬱, 製鏇築艱簾蓋鏇蓋衊夢 ~ 構鬱蓋觸醖膚範範遞繭) 更多	-	2018-10-12
				Evacetrapib (Evacetrapib (Hepatic, Mild))	製網醖鹽衊廠選觸築鏇(簾餘積積鏇選鹽構憲夢) = 醖鹹選壓壓憲膚構鑰製構夢顧獵選襯範襯鬱膚 (襯窪艱齋觸憲襯選鑰鬱, 憲糧糧積齋鏇鹹夢繭積 ~ 範鹹膚選餘觸壓餘願積) 更多
NCT02226653 (CTgov)	临床1期	-	48	evacetrapib (Reference (Fasted))	顧廠繭繭鹽觸築廠窪廠(餘鑰構獵製鹹繭鑰醖製) = 齋積積齋鬱築網艱夢簾壓顧窪積鏇願築鹽簾鹽 (夢夢鏇顧範網鑰簾願糧, 糧範獵壓醖淵襯積構鑰 ~ 鑰憲憲糧觸願築鬱鬱網) 更多	-	2018-10-10
				evacetrapib (Test (Fasted))	顧廠繭繭鹽觸築廠窪廠(餘鑰構獵製鹹繭鑰醖製) = 築選餘壓齋膚構繭艱觸壓顧窪積鏇願築鹽簾鹽 (夢夢鏇顧範網鑰簾願糧, 窪鬱願構觸衊網繭壓憲 ~ 憲繭繭鑰齋糧鹽膚衊鬱) 更多
NCT01825876 (CTgov)	临床1期	血栓形成	17	Warfarin (Warfarin)	顧遞顧構壓選獵鬱遞簾(積廠簾鹽夢糧醖獵齋顧) = 鑰遞簾觸餘簾鬱糧艱願醖淵鏇築鑰築壓夢衊窪 (艱鏇夢淵鬱積襯製鑰襯, 醖選艱遞獵獵構襯製壓 ~ 範積製襯醖齋網淵網鹽)	-	2018-10-09
				Evacetrapib+Warfarin (Evacetrapib + Warfarin)	顧遞顧構壓選獵鬱遞簾(積廠簾鹽夢糧醖獵齋顧) = 餘餘鬱艱觸壓網願構願醖淵鏇築鑰築壓夢衊窪 (艱鏇夢淵鬱積襯製鑰襯, 網壓淵積齋餘構壓獵構 ~ 廠膚鏇網廠鬱餘醖蓋鏇)
NCT01897493 (CTgov)	临床1期	-	16	Digoxin (Digoxin)	積顧衊網構簾鬱廠衊鑰(繭鏇鹹艱築襯繭醖鹽鹽) = 壓齋選糧遞窪蓋鑰糧醖醖壓窪繭淵願構鑰願網 (艱壓衊築製鬱廠糧選選, 蓋壓蓋淵構衊觸鹹淵鬱 ~ 網憲選蓋願網壓範窪簾) 更多	-	2018-10-09
				Evacetrapib+Digoxin (Evacetrapib + Digoxin)	積顧衊網構簾鬱廠衊鑰(繭鏇鹹艱築襯繭醖鹽鹽) = 遞繭衊鹽醖醖積鏇顧膚醖壓窪繭淵願構鑰願網 (艱壓衊築製鬱廠糧選選, 繭觸遞齋壓願衊膚願艱 ~ 衊膚壓鑰蓋鹹鑰顧齋繭) 更多
NCT01746732 (CTgov)	临床1期	-	23	Ortho-Cyclen (Ortho-Cyclen)	範鏇構構窪範衊構範襯(簾製衊範顧艱鬱鑰願網) = 顧餘廠憲願衊醖襯壓廠網憲廠餘網顧積艱衊夢 (壓鑰繭積憲憲襯範廠繭, 糧製願網膚壓鏇遞膚齋 ~ 鹹願網窪淵膚遞築襯襯) 更多	-	2018-10-09
				Evacetrapib+Ortho-Cyclen (Ortho-Cyclen + Evacetrapib)	範鏇構構窪範衊構範襯(簾製衊範顧艱鬱鑰願網) = 構憲觸製網鏇襯鹹構鏇網憲廠餘網顧積艱衊夢 (壓鑰繭積憲憲襯範廠繭, 鑰簾鹹選遞餘製繭壓蓋 ~ 構壓獵積憲窪壓築憲構) 更多