更新于：2024-12-04

Digoxin

地高辛

更新于：2024-12-04

概要

概要

基本信息

简介地高辛是一种小分子化合物，作为 Na/K-ATPase 酶的抑制剂引起了广泛关注，它有助于增加细胞内钙浓度，从而改善心脏功能。尽管地高辛主要用于治疗心力衰竭、心房颤动和各种心律失常，但自 1954 年首次获得葛兰素史克公司批准以来，地高辛的有效性和低成本特性已经赢得了广泛赞誉，并且尽管它已存在多年，但仍被频繁开出处方。然而，由于其治疗窗较窄且有毒性倾向，必须谨慎行事，因此医疗保健提供者需要对服用地高辛的患者进行频繁和彻底的监测。

药物类型

小分子化药

别名

12β-hydroxydigitoxin、Digaoxin、Digoxin (JP17/USP)

+ [8]

靶点

Na/K-ATPase

作用机制

Na/K-ATPase抑制剂(钠钾转运ATP酶复合体抑制剂)

治疗领域

心血管疾病

在研适应症

心律失常急性充血性心力衰竭心动过速+ [2]

非在研适应症

化疗引起的恶心和呕吐2型糖尿病癫痫+ [2]

原研机构

GSK Plc

在研机构

Hikma Pharmaceuticals International Ltd.Concordia Pharmaceuticals, Inc.

Covis Pharma Holdings BV

+ [2]

非在研机构

GSK Plc

Tesaro, Inc.

Theracos, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1954-11-16),

心房颤动心脏衰竭

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C41H64O14

InChIKeyLTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N

CAS号20830-75-5

关联

222

项与地高辛相关的临床试验

NCT05828303 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Potential Drug Interactions Between Repotrectinib and Metformin, Digoxin, and Rosuvastatin in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring ROS1 or NTRK1-3 Rearrangements

This is a Phase 1 study to evaluate the potential drug-drug interaction (DDI) effect of repotrectinib on certain drug transporters in patients with advanced cancer.

开始日期2024-11-15

申办/合作机构

Turning Point Therapeutics, Inc.

NCT06677957 / Recruiting临床1期

A Phase I, Open-Label, Two-Period, One-Sequence, Crossover Study in Healthy Subjects to Evaluate the Clinical Drug-Drug Interaction of Divarasib With Probe Substrates of P-Glycoprotein (Digoxin) and Breast Cancer Resistance Protein (Rosuvastatin)

This is a Phase 1, open-label, two-period, one-sequence, crossover drug-drug interaction study to assess the P-gp and BCRP inhibition potential of divarasib using digoxin and rosuvastatin as probe substrates, respectively, in healthy participants.

开始日期2024-11-06

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT06701812 / Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluation of Digoxin for Relapsed Non-WNT, Non-SHH Medulloblastoma

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of digoxin in treating relapsed non-SHH, non-WNT medulloblastoma in pediatric and young adult patients.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

100 项与地高辛相关的临床结果

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100 项与地高辛相关的转化医学

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100 项与地高辛相关的专利（医药）

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12,096

项与地高辛相关的文献（医药）

2025-02-01·Journal of Veterinary Cardiology

Efficacy and safety of different antiarrhythmic protocols used for rate control in dogs with secondary atrial fibrillation

Article

作者: Castagna, Prisca ; Bertarello, M ; Valente, C ; Pelle, N G ; Pelle, Nazzareno Giuseppe ; Romito, Giovanni ; Castagna, P ; Guglielmini, Carlo ; Dondi, Francesco ; Fasoli, Sabrina ; Fasoli, S ; Mazzoldi, C ; Romito, G ; Poser, H ; Mazzoldi, Chiara ; Dondi, F ; Valente, Carlotta ; Paradies, Paola ; Paradies, P ; Bertarello, Marina ; Guglielmini, C ; Poser, Helen

INTRODUCTION/OBJECTIVES:

Studies comparing the effects of antiarrhythmic protocols used for rate control in dogs with secondary atrial fibrillation (AF) are currently limited; therefore, this study aimed to report detailed data on the efficacy and therapy-related side-effects (TRSEs) of different antiarrhythmic protocols in dogs with secondary AF.

ANIMALS, MATERIALS, AND METHODS:

Dogs with secondary AF treated with combination therapy with diltiazem and digoxin (CT_Dilt+Digox), diltiazem monotherapy (MT_Dilt), digoxin monotherapy (MT_Digox), or amiodarone monotherapy (MT_Amiod) were retrospectively evaluated. Signalment, clinical, diagnostic, therapeutic, and outcome data were retrieved. Electrocardiographically, antiarrhythmic efficacy was defined by a reduction in the mean heart rate on Holter monitoring ≤125 beats/minutes. Statistical analysis was performed to compare selected data, including the rate of efficacy and TRSEs as well as the median survival time, between dogs treated with different antiarrhythmic protocols.

RESULTS:

Fifty-four dogs were included, with 28 receiving the CT_Dilt+Digox and 26 receiving monotherapies (MT_Digox = 16; MT_Dilt = 5; MT_Amiod = 5). The efficacy rate documented in dogs treated with CT_Dilt+Digox was significantly higher than that observed in dogs from the composite monotherapy group (i.e., MT_Dilt+MT_Digox+MT_Amiod) (P=0.048). The rate of TRSEs documented in dogs treated with CT_Dilt+Digox was similar to that observed in dogs from the composed monotherapy group (P=0.129). The median survival time documented in dogs treated with CT_Dilt+Digox was significantly longer than that observed in dogs of the MT_Digox group (P=0.01).

DISCUSSION:

In dogs with secondary AF we included, CT_Dilt+Digox was well tolerated and provided clinically relevant benefits compared to the use of a single antiarrhythmic drug.

LIMITATIONS:

Retrospective design; heterogeneous sample size of categories analyzed; clinicopathological data available for many, but not all, dogs.

CONCLUSIONS:

Our findings support the indication to generally consider CT_Dilt+Digox as a first-line antiarrhythmic treatment in dogs with secondary AF.

2025-02-01·TALANTA

An integrated platform for investigating drug-microbial interactions to support pharmacomicrobiomics studies

Article

作者: Kao, Cheng-Yen ; Liao, Hsiao-Wei ; Chiou, Yu-Jing ; Chiu, Huai-Hsuan ; Zhang, Ya-Ping ; Thuy, Tran Thi Dieu ; Dieu Thuy, Tran Thi ; Tai, Yu-Hsien

Investigation of drug-microbial interactions has gained prominence due to the increasing need to study pharmacomicrobiomics. Previous research has revealed the microbiome's role in drug metabolism, influencing efficacy, bioavailability, and toxicity. Several potential interactions have reported between drugs and microbes, including bioaccumulation, biotransformation, and the influence of drugs on microbial growth. To facilitate the investigation of drug-microbial interactions, in this study, we present an integrated platform and procedure for investigating drug-microbial interactions, focusing on biotransformation, bioaccumulation, metabolomics, exometabolomics, lipidomics, and exolipidomics. To illustrate the feasibility of this platform, we examined the interactions between digoxin and Lactiplantibacillus pentosus (L. pentosus), revealing previously unknown interactions. Although the growth of L. pentosus was unaffected by digoxin, metabolomics, exometabolomics, lipidomics, and exolipidomics analyses revealed digoxin's impact on metabolites and lipids inside and outside L. pentosus. Additionally, we utilized a validated liquid chromatography-mass spectrometry quantification platform to evaluate digoxin biotransformation and bioaccumulation levels by L. pentosus. After accurately quantifying digoxin in the supernatant and pellet, we determined that approximately 8.7 % of digoxin was biotransformed by L. pentosus. Exolipidomics analysis further supported digoxin biotransformation, identifying digoxigenin and its metabolites. These findings elucidate the potential impact of L. pentosus on digoxin metabolism, underscoring the importance of considering microbial interactions in pharmacological research. We anticipate that the integrated platform could assist in more pharmacomicrobiomics studies and uncover unknown drug-microbial interactions.

2024-12-01·Current medicinal chemistry

Current Targets and Future Directions of Positive Inotropes for Heart Failure

Review

作者: Mraiche, Fatima ; Fairuz, Shadreen ; Ang, Chee Wei ; Goh, Joo Kheng

While a congestive heart failure patient will ultimately need an assist device or even a replacement heart as the disease progresses, not every patient is qualified for such advanced therapy. Such patients awaiting better circulatory support benefit from positive inotropes in the meantime as palliative care. These agents are often prescribed in patients with acute decompensated heart failure, with reduced left ventricular ejection fraction and symptoms of organ dysfunction. Although positive inotropes, for example, digoxin, dobutamine, milrinone, levosimendan, etc., are successfully marketed and in use, a lot of their adverse effects, like arrhythmias, hypotension, and even sudden cardiac death, are rather encouraging further research on the development of novel positive inotropes. This review has investigated the molecular mechanisms of some of these adverse effects in terms of the proteins they target, followed by research on newer targets. Studies from 2013-2023 that have reported new small molecules with positive inotropic effects have been revisited in order to determine the progress made so far in drug discovery.

230

项与地高辛相关的新闻（医药）

2024-12-02

·药筛

国采终局，48个批文，赶上十批国采末班车

如我所料，12月2日，十批国采批文关门之日，NMPA放出158个新批文，其中48个文号在十批国采目录。阿普米斯特片，阿司匹林肠溶片、氟尿嘧啶注射液、复方聚乙二醇电解质散(Ⅲ)等品种，竞争格局变了。而对于己酮可可碱注射液、间苯三酚注射液等超级卷的产品，多一家，少一家，似乎意义也不大了。明天晚上8点，我会再发起一场直播，详细聊聊产品的竞争格局。药品名称申请人批准文号受理号阿普米司特片广东迈恒医药研发有限公司国药准字H20249508CYHS2301476阿普米司特片广东迈恒医药研发有限公司国药准字H20249509CYHS2301477阿普米司特片广东迈恒医药研发有限公司国药准字H20249510CYHS2301478阿普米司特片常州制药厂有限公司国药准字H20249591CYHS2301810阿普米司特片常州制药厂有限公司国药准字H20249592CYHS2301811阿普米司特片常州制药厂有限公司国药准字H20249593CYHS2301812阿奇霉素干混悬剂山东淄博新达制药有限公司————CYHB2450159阿司匹林肠溶片河北创健药业有限公司国药准字H20249600CYHS2302409、CYHB2401720阿昔莫司胶囊浙江高跖医药科技股份有限公司国药准字H20249501CYHS2303120氨己烯酸口服溶液用散远大医药（中国）有限公司国药准字H20249622CYHS2300027国氨溴特罗口服溶液浙江康润制药有限公司国药准字H20249464CYHS2300382氨溴特罗口服溶液浙江康润制药有限公司国药准字H20249465CYHS2300383氨溴特罗口服溶液江西仁齐制药有限公司国药准字H20249471CYHS2301066奥美沙坦酯氢氯噻嗪片宁波科尔康美诺华药业有限公司国药准字H20249578CYHS2300248玻璃酸钠滴眼液华熙生物科技股份有限公司国药准字H20249484CYHS2301663布洛芬缓释胶囊南京华兴医药科技有限公司国药准字H20249479CYHS2301450达比加群酯胶囊熙德隆药业（北京）有限公司国药准字HJ20240154JYHS2000002国达比加群酯胶囊熙德隆药业（北京）有限公司国药准字HJ20240155JYHS2000003国达比加群酯胶囊熙德隆药业（北京）有限公司国药准字HJ20240156JYHS2000006国达格列净二甲双胍缓释片（I）南京正大天晴制药有限公司国药准字H20249466CYHS2300498达格列净二甲双胍缓释片（III）南京正大天晴制药有限公司国药准字H20249467CYHS2300499达格列净片浙江华义制药有限公司国药准字H20249540CYHS2301952达格列净片浙江华义制药有限公司国药准字H20249541CYHS2301953地高辛注射液江苏联环药业股份有限公司国药准字H20249590CYHS2301735地夸磷索钠滴眼液国药集团三益药业（芜湖）有限公司国药准字H20249530CYHS2302234地诺孕素片博瑞制药（苏州）有限公司国药准字H20249468CYHS2300580碘比醇注射液重庆圣华曦药业股份有限公司国药准字H20249462CYHS2300166碘比醇注射液重庆圣华曦药业股份有限公司国药准字H20249463CYHS2300167碘佛醇注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249482CYHS2301601碘佛醇注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249483CYHS2301602恩格列净片湖南迪诺制药股份有限公司国药准字H20249556CYHS2302022二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）杭州云柏医药科技有限公司国药准字H20249506CYHS2300814二甲双胍恩格列净片（Ⅴ）杭州云柏医药科技有限公司国药准字H20249507CYHS2300815二羟丙茶碱注射液安徽长江药业有限公司国药准字H20249517CYHS2300942非诺贝特酸胆碱缓释胶囊鲁南贝特制药有限公司国药准字H20249524CYHS2301087非诺贝特酸胆碱缓释胶囊鲁南贝特制药有限公司国药准字H20249525CYHS2301088氟比洛芬钠滴眼液武汉先路医药科技股份有限公司国药准字H20249614CYHS2200829国氟尿嘧啶注射液湖南赛隆药业（长沙）有限公司国药准字H20249674CYHS2301428氟唑帕利胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司国药准字H20200014CXHS2400032复方醋酸钠葡萄糖注射液石家庄四药有限公司国药准字H20249560CYHS2301103复方醋酸钠葡萄糖注射液石家庄四药有限公司国药准字H20249561CYHS2301104复方聚乙二醇电解质散(Ⅲ)安徽省先锋制药有限公司国药准字H20249673CYHS2301384复方托吡卡胺滴眼液南京恒道医药科技股份有限公司国药准字H20249621CYHS2201645国钆特酸葡胺注射液山东新时代药业有限公司国药准字H20249640CYHS2301815钆特酸葡胺注射液山东新时代药业有限公司国药准字H20249641CYHS2301816钆特酸葡胺注射液山东新时代药业有限公司国药准字H20249642CYHS2301817钆特酸葡胺注射液上海礼易医药科技有限公司国药准字HJ20240158JYHS2300001枸橼酸坦度螺酮片山东京卫制药有限公司国药准字H20249656CYHS2302793枸橼酸坦度螺酮片山东京卫制药有限公司国药准字H20249657CYHS2302794己酮可可碱注射液江苏慧聚药业股份有限公司国药准字H20249505CYHS2300543甲磺酸阿帕替尼片江苏恒瑞医药股份有限公司国药准字H20140103CXHS2400030甲磺酸阿帕替尼片江苏恒瑞医药股份有限公司国药准字H20140104CXHS2400031甲磺酸仑伐替尼胶囊江苏康缘药业股份有限公司国药准字H20249469CYHS2300794甲磺酸沙非胺片精鼎医药研究开发（上海）有限公司国药准字HJ20240142JXHS2200034国甲磺酸沙非胺片精鼎医药研究开发（上海）有限公司国药准字HJ20240143JXHS2200035国甲硫酸新斯的明注射液东阳祥昇医药科技有限公司国药准字H20249616CYHS2302054甲硫酸新斯的明注射液东阳祥昇医药科技有限公司国药准字H20249617CYHS2302055间苯三酚口崩片湖南先施制药有限公司国药准字H20249511CYHS2301727间苯三酚口崩片浙江高跖医药科技股份有限公司国药准字H20249554CYHS2301786间苯三酚注射液湖北午时医药研究院有限公司国药准字H20249634CYHS2301535间苯三酚注射液福建天泉药业股份有限公司国药准字H20249608CYHS2302371精氨酸培哚普利片杭州仟源保灵药业有限公司国药准字H20249513CYHS2302478精氨酸培哚普利片杭州仟源保灵药业有限公司国药准字H20249514CYHS2302479聚乙烯醇滴眼液上海阿尔福斯医药科技有限公司国药准字H20249470CYHS2300992卡贝缩宫素注射液成都诺和晟鸿生物制药有限公司国药准字H20249486CYHS2301732卡络磺钠注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249456CYHS2201630国卡络磺钠注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249457CYHS2201631国卡络磺钠注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249458CYHS2201632国卡前列素氨丁三醇注射液北京仁众药业有限公司国药准字H20249651CYHS2302262利奈唑胺干混悬剂广州一品红制药有限公司国药准字H20249523CYHS2202052国磷酸奥司他韦干混悬剂广东万方药业科技有限公司国药准字H20249619CYHS2200236国磷酸奥司他韦胶囊遂成药业股份有限公司国药准字H20249520CYHS2400585磷酸奥司他韦胶囊遂成药业股份有限公司国药准字H20249521CYHS2400586硫酸阿米卡星注射液宁波大红鹰药业股份有限公司CYHB2450025硫酸阿米卡星注射液宁波大红鹰药业股份有限公司CYHB2450026硫酸镁钠钾口服用浓溶液丽珠集团丽珠制药厂国药准字H20249519CYHS2301893硫酸羟氯喹片西安海欣制药有限公司国药准字H20249532CYHS2302632硫酸特布他林口服溶液成都利尔药业有限公司国药准字H20249476CYHS2301326硫酸特布他林口服溶液成都利尔药业有限公司国药准字H20249477CYHS2301327铝碳酸镁咀嚼片江右制药（常德）有限公司国药准字H20249492CYHS2302099氯化钾颗粒山西普德药业有限公司国药准字H20249672CYHS2301126氯化钾注射液石药银湖制药有限公司————CYHB2350676氯化钾注射液南京恩泰医药科技有限公司国药准字H20249553CYHS2301547氯化钾注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司国药准字H20249480CYHS2301578氯化钾注射液成都米子生物医药科技有限公司国药准字H20249481CYHS2301596氯化钾注射液河南群益医药科技开发有限公司国药准字H20249638CYHS2301723、CYHB2401582氯化钾注射液黑龙江博宇制药有限公司国药准字H20249675CYHS2302209氯雷他定糖浆合肥远志医药科技开发有限公司国药准字H20249491CYHS2302039氯沙坦钾氢氯噻嗪片宁波科尔康美诺华药业有限公司国药准字H20249485CYHS2301692马来酸阿伐曲泊帕片山东良福制药有限公司国药准字H20249493CYHS2302166马来酸阿法替尼片甘肃兰药药业有限公司国药准字H20249612CYHS2101073国马来酸阿法替尼片甘肃兰药药业有限公司国药准字H20249613CYHS2101074国马来酸氟伏沙明片安徽省先锋制药有限公司国药准字H20249543CYHS2302390马来酸氟伏沙明片安徽省先锋制药有限公司国药准字H20249544CYHS2302391吗啉硝唑氯化钠注射液成都国为生物医药有限公司国药准字H20249460CYHS2202045国尼可地尔片东阳祥昇医药科技有限公司国药准字H20249574CYHS2302379尼莫地平注射液成都倍特药业股份有限公司国药准字H20249601CYHS2302461帕拉米韦注射液湖北民康药业集团有限公司国药准字H20249474CYHS2301271帕拉米韦注射液山西阳和医药技术有限公司国药准字H20249584CYHS2301504哌柏西利片南京正大天晴制药有限公司国药准字H20249528CYHS2302060哌柏西利片南京正大天晴制药有限公司国药准字H20249529CYHS2302061哌柏西利片石药集团欧意药业有限公司国药准字H20249515CYHS2400665培哚普利氨氯地平片(Ⅲ)广州市联瑞制药有限公司国药准字H20249535CYHS2300948、CYHB2401072苹果酸舒尼替尼胶囊瑞迪博士（北京）药业有限公司国药准字HJ20240157JYHS2200003国泊沙康唑肠溶片北京金康驰医药投资有限公司国药准字HJ20240139JYHS2200053国普拉洛芬滴眼液圣嘉（滨海）生物医药科技有限公司国药准字H20249494CYHS2302440氢溴酸伏硫西汀片杭州和康药业有限公司国药准字H20249594CYHS2301881屈螺酮炔雌醇片南通联亚药业股份有限公司国药准字H20249620CYHS2200411国乳果糖口服溶液黑龙江中桂制药有限公司国药准字H20249558CYHS2300689乳果糖口服溶液黑龙江中桂制药有限公司国药准字H20249559CYHS2300690乳果糖口服溶液海南斯达制药有限公司国药准字H20249475CYHS2301323瑞巴派特片北京金城泰尔制药有限公司国药准字H20249489CYHS2301916瑞巴派特片苏州旺山旺水生物医药股份有限公司国药准字H20249490CYHS2301934舒更葡糖钠注射液中国大冢制药有限公司国药准字H20249534CYHS2300867舒更葡糖钠注射液弘和制药有限公司国药准字H20249568CYHS2300937羧甲司坦口服溶液北京康晟百春生物科技有限公司国药准字H20249533CYHS2202114国缩宫素注射液安徽百奥药业有限公司国药准字H20249472CYHS2301105碳酸司维拉姆片国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司国药准字H20249635CYHS2301555替米沙坦氨氯地平片康缘华威医药有限公司国药准字H20249563CYHS2301967替米沙坦氨氯地平片山西德元堂药业有限公司国药准字H20249564CYHS2302154酮咯酸氨丁三醇注射液福建天泉药业股份有限公司国药准字H20249527CYHS2301620托拉塞米注射液海南斯达制药有限公司国药准字H20249580CYHS2301008托拉塞米注射液海南斯达制药有限公司国药准字H20249581CYHS2301009吸入用乙酰半胱氨酸溶液陕西丽彩药业有限公司国药准字H20249497CYHS2302648西格列汀二甲双胍片（II）浙江英格莱制药有限公司国药准字H20249536CYHS2301433腺苷注射液华夏生生药业（北京）有限公司国药准字H20249455CYHS2201223国腺苷注射液北京布霖生物科技有限公司国药准字H20249461CYHS2202062国硝酸异山梨酯注射液安徽誉恒生物科技有限公司国药准字H20249499CYHS2302801亚叶酸钙注射液石家庄荣雾迪医药科技有限公司国药准字H20249531CYHS2302359盐酸艾司洛尔注射液湖南赛隆药业（长沙）有限公司国药准字H20249552CYHS2301503盐酸丙卡特罗口服溶液江苏万高药业股份有限公司国药准字H20249488CYHS2301818盐酸多奈哌齐片泰荣（福建）药业有限公司国药准字H20249618CYHS2101184国盐酸多奈哌齐片保定天浩制药有限公司国药准字H20249669CYHS2101423国盐酸多奈哌齐片宝龙药业有限公司国药准字H20249670CYHS2201419国盐酸多柔比星脂质体注射液诺桥制药（成都）有限责任公司国药准字H20249633CYHS2301507、CYHB2401350盐酸甲哌卡因注射液济南辰欣医药科技有限公司国药准字H20249473CYHS2301195盐酸莫西沙星氯化钠注射液河北凯威恒诚制药有限公司国药准字H20249459CYHS2201999国盐酸异丙肾上腺素注射液成都米子生物医药科技有限公司国药准字H20249512CYHS2302299氧氟沙星滴耳液山东光明药业有限公司国药准字H20249487CYHS2301752伊布替尼胶囊山东齐都药业有限公司国药准字H20249566CYHS2300103、CYHB2401322依达拉奉右莰醇舌下片先声药业有限公司国药准字H20240041CXHS2300058依折麦布片江苏德源药业股份有限公司国药准字H20249498CYHS2302773乙酰半胱氨酸泡腾片嘉亨（珠海横琴）医药科技有限公司国药准字H20249496CYHS2302616、CYHB2401400吲哚布芬片北京诚济制药股份有限公司国药准字H20249478CYHS2301349重酒石酸间羟胺注射液河南蓝图制药有限公司国药准字H20249671CYHS2300889重酒石酸去甲肾上腺素注射液武汉久安药业有限公司国药准字H20249676CYHS2302220注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸重庆药友制药有限责任公司国药准字H20249503CYHS2300037国注射用尼可地尔重庆德诚永道医药有限公司国药准字H20249615CYHS2301328注射用尼可地尔海南皇隆制药股份有限公司国药准字H20249595CYHS2302094注射用尼可地尔海南皇隆制药股份有限公司国药准字H20249596CYHS2302095注射用亚胺西瑞默沙东研发（中国）有限公司国药准字HJ20240140JXHS2300065注射用亚胺西瑞默沙东研发（中国）有限公司国药准字HJ20240141JXHS2300066注射用盐酸多西环素海南普利制药股份有限公司国药准字H20249576CYHS2201635国注射用盐酸多西环素海南普利制药股份有限公司国药准字H20249577CYHS2201636国注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯海南倍特药业有限公司国药准字H20249526CYHS2301212左卡尼汀口服溶液江苏百奥信康医药科技有限公司国药准字H20249495CYHS2302472ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊扬子江药业集团有限公司国药准字H20249504CYHS2300357 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申请上市带量采购

2024-12-01

·药事纵横

明胶胶囊交联问题的研究思路

胶囊剂是指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。根据胶囊的溶解与释放特性可分为硬胶囊、软胶囊、调释胶囊等。根据囊材的不同，又可分为明胶胶囊和非明胶胶囊（如HPMC胶囊）。其内容物包括非水溶液、混悬液、半固体、固体粉末、微丸、颗粒等。明胶空心胶囊是由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊，在胶囊剂中应用最多。明胶胶囊交联现象指明胶囊壳在贮存过程中发生交联反应，使制剂在不加酶的溶出介质中的崩解、溶出、释放效率降低的现象。在药物的稳定性考察试验中，胶囊交联现象经常出现，表现为在进行溶出试验时胶囊变成了一个类似橡胶质样的胀大的水不溶膜，此水不溶膜在溶出试验中能够使胶囊的崩解时间延长、药物溶出速率下降、甚至造成药物完全不能溶出。篮法中的胶囊交联现象桨法中的胶囊交联现象遇到明胶胶囊交联问题如何思考与应对？本文浅谈一下研究思路，仅供药物研发同仁参考。一、交联反应的机理及防止措施明胶是一系列水溶性胶原蛋白衍生物的混合物，它是一种线性高分子聚合物，分子量15000至25000，由酰胺键连接各种氨基酸构成，组成的氨基酸包括:甘氨酸25.5%；脯氨酸18.0%；羟脯氨酸14.1%；谷氨酸11.4%；丙氨酸8.5%；精氨酸8.5%；天门冬氨酸6.6%；赖氨酸4.1%；亮氨酸3.2%；缬氨酸2.5%；苯丙氨酸2.2%；苏氨酸1.9%；异亮氨酸1.4%；蛋氨酸1.0%；组氨酸0.8%；酪氨酸0.5%；丝氨酸0.4%；胱氨酸0.1%；半胱氨酸0.1%。交联反应的形成主要归因于有三个官能团的氨基酸，尤其是赖氨酸。一些报道提出组氨酸和精氨酸也参与交联反应的形成。 1、交联反应的主要机理明胶中赖氨酸游离氨基酸残基间发生交联反应。赖氨酸残基的氧化去氨基化，得到一个末端的醛官能团，这个醛与相邻赖氨酸的ε-氨基结合得到一个亚胺，然后经过一系列aldol（羟醛反应）类缩合反应得到含有吡啶环的交联产物。赖氨酸与外源的醛发生交联反应。赖氨酸ε-氨基与外源的醛，比如处方中的杂质或处方与外界环境接触后生成的醛发生反应。这个反应生成一个羟甲基氨基衍生物，脱水后生成含有一个阳离子的亚胺，后者与另一分子的羟甲基氨基赖氨酸残基生成二亚甲基醚，最后重排生成一个连接两个赖氨酸ε-氨基的亚甲基，从而形成交联。形成胺缩醛后发生交联反应。胺缩醛，即乙缩醛的氨基形式。胺缩醛是通过阳离子亚胺中间体（同上述阳离子亚胺的形成过程）与一个游离氨基反应生成。这一反应对周围的pH很敏感。人体胃液的环境与体外溶出环境不同，胃液中含有酶，胶囊交联引起的溶出延迟或不溶出对于体内溶出究竟有没有意义目前还很难下结论。在胶囊剂产品的开发阶段，能够可能导致交联问题的每一个因素都应仔细考虑，从早期设计阶段就要尽可能避免，或者通过高温、高湿试验来进行预判，尽早采取措施进行防止或制定相应研究对策。 2、防止交联反应的方法选择不易产生醛类物质或不易促进交联反应发生的辅料。在制剂的辅料中，增塑剂、防腐剂、脂肪、聚乙烯化合物比如：PEG、脂肪族醇类、脂肪族酚类、聚乙烯甘油酯等均易产生醛类物质。非离子表面活性剂吐温80，由于分子中含有聚氧乙烯基，易发生氧化降解，形成甲醛。对于易产生交联反应的药物，不宜开发成硬胶囊、软胶囊等剂型。如吉非贝齐、依托度酸、氯霉素、呋喃妥因、扑热息痛、地高辛、维生素、布洛芬等在放样过程中均出现溶出度显著下降的情况。含有醛基的药物与明胶残基发生反应，使明胶发生交联。控制外界环境中温度、湿度、光照等因素的影响。交联反应的发生受外界环境中温度、湿度、光线的影响。胶囊应贮存在温度15~25℃，相对湿度30%~40%，阴凉干燥避光处贮存。室温下交联反应较不易发生，长期储存于高温下的明胶分子中氨基酸残基易发生自氧化而形成醛基,形成的醛基可以和周围明胶分子上的氨基酸残基发生交联反应,使明胶分子结构发生变化后,水溶性大幅下降。并且随着温度的升高，交联反应的程度越剧烈。高湿条件的影响尤为重大，它可以催化亚胺中间体的形成，催化辅料降解成促进交联反应发生的降解产物，同时使氧气更容易穿透明胶分子，从而加速对它的氧化作用。紫外可见光与高温、高湿相互作用也促进了交联反应的发生和促进明胶的自氧化有关。囊壳处方因素的影响囊壳处方是决定囊壳交联的主要因素：(1)明胶的选择：明胶的交联程度主要是受明胶中氨基酸的残基量影响，明胶中赖氨酸和精氨酸的含量越低，则交联发生程度和可能性越低。(2)囊壳的含水量：囊壳中含水量高时，可以加快明胶的氧化，使亚胺中间体的产生加快。(3)增塑剂：甘油和山梨醇等增塑剂会使明胶的自氧化作用增强。(4)遮光剂和着色剂：加入的遮光剂和着色剂可能诱导醛类分子产生，从而与明胶发生胺缩醛反应。(5)铁离子：胶囊中含有铁离子，使氨基酸经芬顿化学反应，生成羟基自由基(·OH)，羟基自由基氧化氨基酸的氨基和中心碳原子，导致明胶交联，但铁离子含量对交联现象的影响不能确定。(6)铁离子和铝离子：Fe3+除催化羟基自由基生成外，Fe3+和Al3+能与明胶游离的羟基形成配合物。二、明胶胶囊交联研究的指导原则USP<711> USP<711> Dissolution溶出度项下规定，如果是因为交联引起了溶出度不符合标准规定，应进行二级溶出试验（Tier II），即添加酶和不添加酶溶出试验。对于不同pH的溶出介质，选用的酶的种类也不一样，以下为各个pH条件下推荐的酶种类、浓度、活性测定标准/方法（很有用哦！）。 Dissolution Medium with pH 4.0 Enzyme: Pepsin（胃蛋白酶）, activity determined by the procedure in purified pepsin, in the Reagent Specifications section Amount: A quantity of pepsin that results in an activity of NMT 750,000 Units/L of dissolution medium Dissolution Medium with pH >4.0 and <6.8 Enzyme: Papain（木瓜蛋白酶）, activity determined by the Assay test in the monograph for Papain; or bromelain（菠萝蛋白酶）, activity determined by the procedure in bromelain, in the Reagent Specifications section Amount: A quantity of papain that results in an activity of NMT 550,000 Units/L of dissolution medium, or a quantity of bromelain that results in an activity of NMT 30 gelatin-digesting units (GDU)/L of dissolution medium Dissolution Medium with pH 6.8 Enzyme: Pancreatin（胰酶）, protease activity determined by the procedure in Assay for protease activity (Casein digestive power) in the monograph for Pancreatin Amount: A quantity of pancreatin that results in a protease activity of NMT 2000 Units/L of dissolution medium 溶出介质中含有表面活性剂或其他能影响酶活性的其他成分时，USP也有重要说明，作者将原文及主要翻译列举如下： If the dissolution medium contains surfactant or other ingredients that are known to denature the enzyme used, a pretreatment step in the dissolution testing of the dosage form may be applied（加入预处理步骤）.This pretreatment step is done using the specified dissolution medium without the surfactant or the ingredient and with the addition of the appropriate amount of enzyme according to the medium pH（预处理步骤中不含破坏成分只含有适当的酶）. The amount of enzyme added is appropriate to the volume of dissolution medium used in the pretreatment（酶的量应该适当）.To achieve the specified medium volume for the final dissolution testing, the pretreatment step may be conducted with a smaller volume of medium without the ingredient such that the final volume is obtained when the ingredient is added at the end of the pretreatment step（预处理步骤中应采用一个小的介质体积，预处理步骤结束后加至最终体积）. All of the other conditions of the test (apparatus, rotation, orflow rate) should remain as described in the method or monograph（溶出条件与标准方法相同）. Typically, the duration of the pretreatment step is NMT 15 min（通常，预处理步骤不超过15min）. The required pretreatment time should be evaluated on a case-by-case basis and should be scientifically justified（所需的预处理时间具体问题具体分析，应进行科学说明）. This time should be included in the total time of the test（预处理时间包括在总测定时间中）. As an example, if the total time of the test is 45 min and 15 minare used in the pretreatment step, the test will continue for 30 min after the addition of the ingredient（例如，总溶出时间为45min，预处理为15min，加入其它成分后继续进行30min）。了解影响酶活性的表面活性剂种类很重要。Guzman等就胃蛋白酶分别在含十二烷基硫酸钠(SDS)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)和吐温-80四种表面活性剂的溶出介质中的活性进行了实验。结果表明，添加SDS会降低胃蛋白酶的活性，即使低浓度SDS仍会明显降低其活性。而添加任意浓度的CTAB、Triton X-100 和吐温-80均不会影响胃蛋白酶的活性。Guncheva等对胰蛋白酶进行相似研究，结果为非离子型表面活性剂(吐温-80和Triton X-100)能够增强胰蛋白酶的活性，而离子型表面活性剂(SDS和CTAB)会抑制其活性，因此在添加胰蛋白酶的体外溶出试验中建议使用非离子型表面活性剂。关于表面活性剂对溶出介质中木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶活性的影响研究尚未见报道。三、问题分析与讨论1、如何理解FDA溶出数据库中的Tier I和Tier II？以Ziprasidone HCl胶囊为例，FDA溶出数据库中规定了Tier I和Tier II方法，见下表。根据USP711，如果胶囊有交联现象，可以在介质中加入酶。如果溶出介质中含有表面活性剂，酶活性会受到破坏，因此需要采用无酶介质进行预处理，最长时间不得超过15min，然后再加入含酶介质。本例中的意思是，该胶囊采用Tier I进行溶出测试，当发生交联的时候可采用Tier II。如果采用Tier I方法时发现S1阶段不合格，采用Tier II并应符合S1阶段要求，不必再继续采用Tier I方法继续考察S2、S3。 2、选择加入酶之前需要考虑哪些问题？首先，应确定溶出变慢确实是由胶囊交联引起的，这一点很重要。方法有目测法（观察到胶囊吸水膨胀，没有破裂或者部分破裂）、转换法（把胶囊的内容物撞到新的没有发生交联的囊壳里）。其次，需要根据介质的pH，参考USP711选择加入酶的种类与来源（必要时根据研究情况固定厂家）。第三，需要酶种类规定测定酶活性，并确定下来酶的测定方法，因为酶的测定方法很关键。3、在稳定性考察过程中发现交联怎么办？首先，还是必须先评估并确定溶出变慢或不溶出是由交联引起的，而不是由制剂本身性能变化引起的。其次，根据USP711采用加酶的方法进行溶出度测试。第三，后续时间点均需采用加酶的方法进行测试，完成数据对比。4、在每一个溶出杯中加酶还是配制含酶的介质？根据USP711，如果因为交联引起溶出度试验失败，首先应考虑复测，而不是在已发生交联的溶出杯中加入酶。如果在每一个溶出杯中加入酶需要多次称量，加入，溶解非常麻烦，因此，建议一次配制含酶介质，如6L、8L、10L等。5、如果在制剂开发阶段就发现了交联现象怎么考虑？首先，应分析可能的原因，如醛、高温、高湿的影响。处方中成分是否含有少量的醛类或可能产生醛类的物质，如是，应进行辅料的内控或者替代研究；胶囊贮藏条件是否正确，如是，应选择恰当的包材及贮藏条件。6、加酶的溶出方法是否需要进行方法学验证？需要的。例如，（1）应检查并确定介质的pH；（2）根据pH选择酶的种类；（3）确定酶活性测定方法；（4）介质中酶的量如何计算；（5）研究并确定溶出度不符合规定是由胶囊交联引起的；（6）加入酶后的滤膜验证试验；（7）加入酶后对检测方法是否产生干扰（专属性）；（8）如果介质中含有SDS等表面活性剂应研究预处理步骤中的时间、体积；（9）最终制定的加酶不加酶溶出方法。四、案例分享：开发Tier II方法的思路问题描述：某产品，经加速3个月后，采用Tier I 方法测定，即900 mL的0.01 N HCl+1.0% SDS溶液。发现溶出曲线中溶出量在10~60min明显下降，批内RSD明显变大，数据如下。由于限度为75%@45min，因此，溶出度已经不合格了。如何解决此类问题？通过现象观察发现，可能是由于交联引起的，因此设计了三种实验，采用旧内容物+新胶囊壳、新内容物+旧胶囊壳、新内容物+新胶囊壳进行溶出曲线对比。根据对比可见，新内容物+旧胶囊壳的溶出量很低，变异大，因此与其他两组相比较可以判断是由胶囊壳产生交联引起的。根据本品的介质pH，选择胃蛋白酶直接加入到900ml介质中，测定6粒胶囊的结果如下所示。结果表明，SDS引起了酶的降解，这种方法不可行，必须分步骤加入。为了去除SDS对破囊试验的影响，介质1配制为不含SDS的0.01 N HCL + 750,000 units/L 胃蛋白酶溶液；先加入600 mL介质1，2min后发现6个胶囊开始散开，5min后加入300ml介质2，即0.01 N HCL+3%SDS溶液,最终介质组成为0.01 N HCL +1% SDS即500,000 units/L胃蛋白酶。随后，整个Tier II方法进行了完整的方法学验证，包括线性、专属性、准确度、重复性、中间精密度、对照品溶液和供试品溶液稳定性等。五、总结明胶胶囊交联在胶囊剂开发中，特别是稳定性考察中经验遇到，采用合理的研究思路至关重要，中国药典溶出度通则中没有规定如何进行研究。作者建议，在注册申报阶段应考虑进行必要的说明，以免被发补。六、参考文献 Rampurna P. Gullapalli, Carolyn L.Mazzitelli.Gelatin and Non-Gelatin Capsule Dosage Forms.Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 106, Issue 6, June 2017, Pages 1453-1465 Margareth R. C.Marques.Enzymes in the Dissolution Testing of Gelatin Capsules. AAPS Pharm Sci Tech, Vol. 15, No. 6, December 2014.1410-1416 谈颖, 夏鸣, 刘春晖, 等. 胶囊产生交联反应的研究[J]. 今日科苑, 2010(13): 137 张淼，梅梅，李煜，陈悦，洪利娅.明胶胶囊的交联现象及其在体外溶出试验中的研究进展[J]. 中国现代应用药学2018年2月第35卷第2期.302-305 USP <711> Dissolution GUZMAN M L,MARQUES M R, ME M E O, et al. Enzymatic activity in the presence of surfactants commonly used in dissolution media, Part 1: Pepsin [J]. Results Pharma Sci,2016(6): 15-19. GUNCHEVA M,STIPPLER E. Effect of four commonly used dissolution media surfactants on pancreatin proteolytic activity [J]. AAPS Pharmscitech, 2016, 18(4): 1402-1407. X.Song, Y.Cui,M.Xie, "Gelatin Capsule Shell Cross Linking," Pharmaceutical Technology 35 (5) 62–68 (2011) 药事纵横征稿启事

2024-12-01

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科伦博泰首个国产TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗 SKB264 获批上市| 新获批(11.25-12.1）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(11.25-12.1）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号LJ01003长春澜江医药科技有限公司2.2CXHS2300046LJ01003长春澜江医药科技有限公司2.2CXHS2300045盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400018盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400017盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400016TAP-1503乳膏上海泽德曼医药科技有限公司2.4CXHS2300119TQB2450注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSS2400021注射用SKB264四川科伦博泰生物医药股份有限公司1CXSS2300093 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号注射用苯磺酸CG-0255上海柯君医药科技有限公司1CXHL2400982TDM-180935软膏特科罗生物科技(成都)有限公司1CXHL2400985TDM-180935软膏特科罗生物科技(成都)有限公司1CXHL2400984TDM-180935软膏特科罗生物科技(成都)有限公司1CXHL2400983CTS3497胶囊赛岚(杭州)生物医药科技有限公司1CXHL2400979CTS3497胶囊赛岚(杭州)生物医药科技有限公司1CXHL2400978HRS-3802缓释片山东盛迪医药有限公司1CXHL2400977HRS-3802缓释片山东盛迪医药有限公司1CXHL2400976CMS-D005注射液深圳市康哲生物科技有限公司1CXHL2400975CMS-D005注射液深圳市康哲生物科技有限公司1CXHL2400974RLA-23174片上海璎黎药业有限公司1CXHL2400969RLA-23174片上海璎黎药业有限公司1CXHL2400968BEBT-507注射液广州必贝特医药股份有限公司1CXHL2400967ZX-7101A片南京征祥医药有限公司1CXHL2400973ZX-7101A片南京征祥医药有限公司1CXHL2400972普那布林注射用浓溶液大连万春布林医药有限公司1CXHL2400958SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2400962SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2400961SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2400960JMKX004649片浙江杭煜制药有限公司1CXHL2400957JMKX004649片浙江杭煜制药有限公司1CXHL2400956SZ2726片苏中药业集团股份有限公司1CXHL2400964SZ2726片苏中药业集团股份有限公司1CXHL2400963PR00012胶囊北京哲源科技有限责任公司1CXHL2400945PR00012胶囊北京哲源科技有限责任公司1CXHL2400944MWN109注射液上海民为生物技术有限公司1CXHL2400955MWN109注射液上海民为生物技术有限公司1CXHL2400954MAX-40279-01胶囊北京再极医药科技有限公司1CXHL2400953MAX-40279-01胶囊北京再极医药科技有限公司1CXHL2400952SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400951SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400950SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400949CS060380片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400948CS060380片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400947CS060380片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400946SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400935SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400934SS-001软膏苏州湃芮生物科技有限公司1CXHL2400933GW117片北京广为医药科技有限公司1CXHL2400930伊匹乌肽滴眼液广州益明康生物科技有限公司1CXHL2400910ICP-332片广州诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2400888AC-201片爱科诺生物医药(苏州)有限公司1CXHL2400880注射用JMKX003676浙江杭煜制药有限公司1CXHL2400876KEM2309多释片深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2400943KEM2309多释片深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2400942KEM2309多释片深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2400941HY-2003四川汇宇制药股份有限公司2.2CXHL2400928ZC2211杭州志呈科技有限公司2.2CXHL2400927ZC2211杭州志呈科技有限公司2.2CXHL2400926醋酸地非法林片成都国为生物医药有限公司2.2CXHL2400861SMF-203江西施美药业股份有限公司2.3CXHL2400959利马前列素片北京泰德制药股份有限公司2.4CXHL2400980重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)简达生物医药(南京)有限公司1.3CXSL2400588注射用DM005多玛医药科技(苏州)有限公司1CXSL2400634IMM0306宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2400630注射用BG-T187广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400628注射用BG-C477广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400626注射用BL-M08D1成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400613注射用SKB501四川科伦博泰生物医药股份有限公司1CXSL2400612EMB-09注射液上海岸迈生物科技有限公司1CXSL2400617KH003注射液赛灵药业科技集团股份有限公司1CXSL2400606注射用TQB2102正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2400610人生长激素-Fc融合蛋白注射液长春生物制品研究所有限责任公司1CXSL2400581KQ-2002 CAR-T细胞注射液科弈(浙江)药业科技有限公司1CXSL2400579KQ-2002 CAR-T细胞注射液科弈(浙江)药业科技有限公司1CXSL2400578 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号多索茶碱口服溶液华益药业科技(安徽)有限公司3CYHS2403255盐酸丙卡特罗颗粒浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2403251盐酸丙卡特罗颗粒浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2403250盐酸丙卡特罗颗粒浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2403249盐酸普罗帕酮注射液南阳普康药业有限公司3CYHS2403000盐酸丙美卡因滴眼液兆科(广州)眼科药物有限公司3CYHS2400405地高辛注射液浙江同伍生物医药有限公司3CYHS2302199吸入用盐酸丙卡特罗溶液深圳大佛药业股份有限公司3CYHS2302067盐酸哌罗匹隆片四川科瑞德制药股份有限公司3CYHS2301593硫酸沙丁胺醇注射液浙江高跖医药科技股份有限公司3CYHS2301469碳酸氢钠林格注射液安徽双鹤药业有限责任公司3CYHS2301414盐酸替罗非班氯化钠注射液河南润弘制药股份有限公司3CYHS2301307盐酸替罗非班氯化钠注射液河南润弘制药股份有限公司3CYHS2301306法莫替丁注射液南京丰恺思药物研发有限公司3CYHS2301153西咪替丁注射液温岭市创新生物医药科技股份有限公司3CYHS2300880复方聚乙二醇(3350)电解质散重庆迈川医药科技有限公司3CYHS2300647复方匹可硫酸钠颗粒北京诚济制药股份有限公司3CYHS2300501米诺地尔外用溶液杭州康恩贝制药有限公司3CYHS2300446米诺地尔外用溶液杭州康恩贝制药有限公司3CYHS2300445注射用氨磷汀四川汇宇海玥医药科技有限公司3CYHS2300477倍他米松磷酸钠注射液天津金耀药业有限公司3CYHS2300203盐酸莫西沙星氯化钠注射液宁波美舒医药科技有限公司4CYHS2403296艾考糊精腹膜透析液山东齐都药业有限公司4CYHS2400807碘美普尔注射液四川科伦药业股份有限公司4CYHS2400463艾考糊精腹膜透析液成都青山利康药业股份有限公司4CYHS2400198尼莫地平注射液石药银湖制药有限公司4CYHS2400152硫糖铝混悬凝胶北京诚济制药股份有限公司4CYHS2303611富马酸卢帕他定片北京福元医药股份有限公司4CYHS2302738枸橼酸托法替布缓释片成都康弘药业集团股份有限公司4CYHS2302608亚叶酸钙注射液成都瑞尔医药科技有限公司4CYHS2302508硝酸异山梨酯注射液辰欣药业股份有限公司4CYHS2302455拉坦前列素滴眼液兆科(广州)眼科药物有限公司4CYHS2302434醋酸加尼瑞克注射液海南中和药业股份有限公司4CYHS2302367莫匹罗星软膏江苏知原药业股份有限公司4CYHS2302180盐酸伐地那非片国药控股星鲨制药(厦门)有限公司4CYHS2302147恩格列净片合肥国高药业有限公司4CYHS2302112单硝酸异山梨酯缓释片南京易亨制药有限公司4CYHS2302130酒石酸溴莫尼定滴眼液四川智强医药科技开发有限公司4CYHS2302090乙酰半胱氨酸颗粒南京易亨制药有限公司4CYHS2301958地诺孕素片武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2301808左氧氟沙星片白云山汤阴东泰药业有限责任公司4CYHS2301798左氧氟沙星片白云山汤阴东泰药业有限责任公司4CYHS2301797间苯三酚注射液湖北欣泽霏药业有限公司4CYHS2301724乳果糖口服溶液石药银湖制药有限公司4CYHS2301489赛洛多辛胶囊浙江普利药业有限公司4CYHS2301298单硝酸异山梨酯片鲁南制药集团股份有限公司4CYHS2300869盐酸胺碘酮注射液浙江普利药业有限公司4CYHS2300797盐酸胺碘酮注射液浙江普利药业有限公司4CYHS2300796西洛他唑片宏越科技(湖州)有限公司4CYHS2300755替普瑞酮胶囊四川国为制药有限公司4CYHS2300377盐酸莫西沙星氯化钠注射液哈尔滨珍宝制药有限公司4CYHS2300145吗啉硝唑氯化钠注射液四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2201499国;CYHS2201499瑞卢戈利片齐鲁制药有限公司3CYHL2400191盐酸毛果芸香碱滴眼液湖北远大天天明制药有限公司3CYHL2400189阿奇霉素滴眼液南京帝昌医药科技有限公司3CYHL2400188布立西坦片山东百诺医药股份有限公司3CYHL2400184布立西坦片山东百诺医药股份有限公司3CYHL2400183琥珀酰明胶电解质醋酸钠注射液南京正大天晴制药有限公司4CYHL2400185吸附破伤风疫苗云南沃森生物技术股份有限公司3.3CXSL2400584QLG1091齐鲁制药有限公司3.3CXSL2400625QLG1091齐鲁制药有限公司3.3CXSL2400624QLG1091齐鲁制药有限公司3.3CXSL2400623注射用重组人B型利钠肽江苏景泽生物制药有限公司3.4CXSL2400633 进口申请药品名称企业注册分类受理号酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂Oyster Point Pharma, Inc.5.1JXHS2300068注射用A型肉毒毒素Revance Therapeutics,Inc.2.2JXSS2300053注射用利纳西普Kiniksa Pharmaceuticals (UK),Ltd.3.1JXSS2300084索米妥昔单抗注射液ImmunoGen, Inc.3.1JXSS2300079沙美特罗替卡松吸入粉雾剂Neutec Ilac San. Tic. A.S.5.2JYHS2300024沙美特罗替卡松吸入粉雾剂Neutec Ilac San. Tic. A.S.5.2JYHS2300023NNC0519-0130注射液Novo Nordisk A/S1JXHL2400222Volixibat胶囊Mirum Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2400220Volixibat胶囊Mirum Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2400219AZD5462片AstraZeneca AB1JXHL2400218AZD5462片AstraZeneca AB1JXHL2400217Acalabrutinib Maleate片AstraZeneca Pty Ltd2.4JXHL2400221曲法罗汀乳膏Galderma SA5.1JXHL2400216AZD2936AstraZeneca AB1JXSL2400172DS-1062aASTRAZENECA AB1JXSL2400171DS-6000aDaiichi Sankyo, Inc.1JXSL2400167AZD0486AstraZeneca AB1JXSL2400168AZD2936AstraZeneca AB1JXSL2400170度普利尤单抗注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement2.2JXSL2400169 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号一贯煎颗粒吉林敖东洮南药业股份有限公司3.1CXZS2400005枇杷清肺颗粒仲景宛西制药股份有限公司3.1CXZS2400004芍药甘草汤颗粒合肥华润神鹿药业有限公司3.1CXZS2300013芩葛退热解毒颗粒广州医科大学附属市八医院1.1CXZL2400050冠心宁片正大青春宝药业有限公司2.3CXZL2400052 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

抗体药物偶联物申请上市

100 项与地高辛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00298	地高辛	C01AA05	DB00390

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心律失常	中国	上海禾丰制药有限公司	1995-01-01
急性充血性心力衰竭	日本	Taiyo Pharma Co., Ltd.	1957-09-10
心动过速	日本	Taiyo Pharma Co., Ltd.	1957-09-10
心房颤动	美国	Covis Pharma Holdings BV	1954-11-16
心脏衰竭	美国	Covis Pharma Holdings BV	1954-11-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床1期	美国	ViiV Healthcare Ltd.	2020-12-16
2型糖尿病	临床1期	美国	Theracos, Inc.	2017-07-24
化疗引起的恶心和呕吐	临床1期	美国	Tesaro, Inc.	2015-05-01
癫痫	临床1期	美国	GSK Plc	2012-01-16
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	美国	GSK Plc	2008-04-23
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	加拿大	GSK Plc	2008-04-23
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	韩国	GSK Plc	2008-04-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04834557 (Pubmed \| Front Pharmacol)	临床2期	类风湿关节炎 IL-17A \| IL-23 \| HIF-1α ... 更多	60	Digoxin 0.25 mg every other day	選餘襯鏇衊窪齋襯鹹廠(齋窪壓餘獵鬱願淵蓋醖) = 夢憲齋鹽壓蓋憲蓋淵簾夢簾網糧襯襯網繭積顧 (襯夢構壓顧憲淵遞獵糧 )	积极	2024-10-21
				Placebo	選餘襯鏇衊窪齋襯鹹廠(齋窪壓餘獵鬱願淵蓋醖) = 壓鬱鏇鑰願鹹製顧選廠夢簾網糧襯襯網繭積顧 (襯夢構壓顧憲淵遞獵糧 )
ESC2024	N/A	心房颤动	-	Intravenous Digoxin Loading Dose	繭蓋廠壓簾壓觸糧鹽廠(蓋製膚製鬱觸獵築鏇繭) = 範遞網構鏇積膚獵網餘製製範網鹽築積憲範蓋 (範鬱鑰鏇範範齋醖夢繭, 0.9 ~ 1.7) 更多	-	2024-08-30
ESC2024	N/A	慢性心力衰竭	-	Digoxin	淵衊襯鑰獵膚鹽壓選齋(製顧鏇簾窪窪憲範繭壓) = 鹽餘蓋鹹襯艱醖遞製範鏇窪築餘構窪製構鏇簾 (窪淵網齋積齋鑰壓鑰積, 17.2)	-	2024-08-30
NCT03559868 (CTgov)	临床1期	炎症	45	digoxin (Digoxin 3 mcg/Kg/Day)	衊鑰觸夢壓築顧壓窪窪(範網鏇願艱繭窪觸醖獵) = 廠鏇遞糧獵糧範獵範觸窪願製齋網觸繭齋鏇遞 (積齋鹹積齋衊範廠選簾, 鹽夢齋艱衊衊夢衊窪選 ~ 鹹膚襯願觸艱襯獵夢鹹) 更多	-	2024-07-12
				digoxin (Digoxin 0.15 mcg)	衊鑰觸夢壓築顧壓窪窪(範網鏇願艱繭窪觸醖獵) = 鏇製範齋繭觸顧蓋窪衊窪願製齋網觸繭齋鏇遞 (積齋鹹積齋衊範廠選簾, 簾觸醖憲網鹹餘選選衊 ~ 築糧蓋簾鹽鑰齋窪膚餘) 更多
ESC2023	N/A	-	-	Digoxin	廠觸繭構鏇醖範顧製網(艱醖願鏇願艱築餘簾糧) = 簾衊構獵齋夢鏇顧範艱鹹鹹襯範鹽顧積鏇艱簾 (觸選蓋廠膚製願顧齋蓋 ) 更多	-	2023-05-21
NCT03909529 (CTgov)	临床1期	药物相互作用	28	Carospir+digoxin (Drug-Drug Interaction Study)	遞製襯蓋範餘構憲顧齋(糧網膚膚網願鏇鹽蓋淵) = 蓋簾襯襯積鑰餘構鹹蓋窪鹽齋網觸繭鬱窪窪鏇 (網觸醖獵憲範憲製觸蓋, 選壓壓窪鹹選壓願積憲 ~ 蓋憲鏇淵餘構糧夢蓋觸) 更多	-	2023-05-01
				Digoxin (LANOXIN) (Treatment-A- Single Dose of Digoxin (LANOXIN))	繭膚遞簾築衊鏇簾顧遞(構積鏇壓繭獵餘壓顧鏇) = 製憲蓋糧顧襯鏇憲範衊衊醖鹽壓醖糧廠艱範醖 (鬱製顧衊壓醖構襯選夢, 選齋觸糧醖鬱範網窪觸 ~ 鏇淵範衊醖選製襯齋鹹) 更多
NCT02391337 (RATE-AF, ESC2022) 人工标引	临床4期	射血分数保留型心力衰竭 \| 心房颤动	130	Diazepam	積壓範顧衊獵窪鑰簾餘(築壓鹽築築鑰窪繭窪壓): AMD = 1.1 (95% CI, 1.0 ~ 1.2), P-Value = 0.003 更多	积极	2022-08-29
				beta-blockers
NCT04425902 (CTgov)	临床1期	HIV感染	20	pravastatin+omeprazole+metoprolol+montelukast+digoxin+midazolam+caffeine+flurbiprofen (Treatment A: Probe Substrates)	鬱選鏇淵願網網願糧選(願積廠蓋衊齋醖壓憲範) = 鹽遞願獵獵積獵淵繭襯鏇廠遞觸壓衊齋選顧糧 (觸遞廠築鹹鹽選膚製齋, 憲衊廠觸鬱願遞鹹鹹鬱 ~ 遞鏇廠構廠築顧獵壓齋) 更多	-	2022-05-23
				GSK3640254 (Treatment C: Probe Substrates + GSK3640254 200 mg)	鬱選鏇淵願網網願糧選(願積廠蓋衊齋醖壓憲範) = 醖鹹淵鏇壓觸遞壓艱鬱鏇廠遞觸壓衊齋選顧糧 (觸遞廠築鹹鹽選膚製齋, 繭夢窪鹹觸鹽繭蓋積鹹 ~ 窪鑰蓋鹹窪遞簾觸壓鹹) 更多
RATE-AF (ESC2021)	N/A	心房颤动	8,962	Digoxin	糧糧憲選積繭獵製觸淵(壓艱窪遞遞築鑰選獵繭): HR = 0.95 (95% CI, 0.67 ~ 1.35), P-Value = not statistically significant 更多	-	2021-08-30
				Beta-blocker
ESC-EHRA EORP Atrial Fibrillation General Long-Term (AFGen LT) Registry (ESC2021)	N/A	心房颤动	6,377	Digoxin	窪繭簾淵製鹽選構遞廠(鏇窪製遞齋網築蓋遞鬱): HR = 0.78 (95% CI, 0.58 ~ 1.06) 更多	-	2021-08-27
				Beta-blocker