A Multicenter, Open-label Extension Study to Evaluate the Long-term Safety, Tolerability and Efficacy of Orally Administered GLPG1690 in Subjects With Systemic Sclerosis

This study was the extension of the double-blind study GLPG1690-CL-204 (NCT03798366). The main purpose of the study was to see how GLPG1690 was tolerated in participants with systemic sclerosis and whether there were any side effects in a long-term treatment period.

开始日期2019-07-18

申办/合作机构

Lakefront Biotherapeutics

NCT03798366

/ Completed临床2期

A Phase 2a, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Orally Administered GLPG1690 for 24 Weeks in Subjects With Systemic Sclerosis

The main purpose of the study is to see if GLPG1690 helps (together with the standard of care treatment) in the treatment of the skin and other areas affected by systemic sclerosis.
Another aim is to find out how safe/well tolerated GLPG1690 will be and whether there are any side effects. The study will also look at other things, including whether the study drug affects disease progression and also if it changes any aspect of the quality of life.

开始日期2019-01-14

申办/合作机构

Lakefront Biotherapeutics

NCT03711162

/ Terminated临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Doses of GLPG1690 in Addition to Local Standard of Care for Minimum 52 Weeks in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis

The main purpose of this study was to see how GLPG1690 works together with your current standard treatment on your lung function and IPF disease in general. The study also investigated how well GLPG1690 is tolerated (for example if you got any side effects while on study drug).

开始日期2018-11-28

申办/合作机构

Lakefront Biotherapeutics

100 项与 Ziritaxestat 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Ziritaxestat 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Ziritaxestat 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Ziritaxestat 相关的文献（医药）

2025-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Rational design and identification of potent imidazole-fused Autotaxin inhibitors for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

Article

作者: Lei, Hongrui ; Qu, Shiyi ; Zhai, Xin ; Xu, Sha ; Wei, Xiujian ; Zhao, Bing ; Li, You

Autotaxin (ATX) plays a critical role in exacerbating inflammation and fibrosis, making it a promising target for fibrosis treatment. Herein, in pursuit of expanding the chemical space of novel ATX inhibitors, a series of imidazole-fused (imidazo[1,2-b]pyridazine and benzo[d]imidazole) derivatives with aliphatic amine linkers were designed through integrating the structural features of GLPG-1690 and PF-8380. Meanwhile, a terminal aromatic benzamide fragment was involved to penetrate the hydrophobic pocket. Following enzyme activity screening, compound 12 bearing N-(1H-benzo[d]imidazole-5-yl)furan-2-carboxamide showed the optimal in vitro ATX inhibitory activity (IC₅₀ = 46 nM), accompanied by favorable drug-like properties. The docking study well elucidated the promising activity of 12 for the key H-bond interactions with Trp261 and Ser170, as well as π-π interactions with Trp255 and Phe274. Significantly, in the Bleomycin-induced pulmonary fibrosis mouse model, 12 has certainly reduced collagen deposition and ameliorated lung fibrosis. Overall, compound 12 turned out to be a well-characterized potent ATX inhibitor warranting further investigation for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Successive structural optimization of Ziritaxestat culminates in the discovery of orally bioavailable and in vivo potent imidazothiadiazole derivative for treating ATX-driven diseases

Article

作者: Chu, Zhaoxing ; Liu, Yulei ; Li, Jiaming ; Lin, Gaofeng ; Ma, Xiaodong ; Shao, Li ; Mo, Jiajia ; Xu, Qinlong ; Wang, Henian

Herein, we communicate our medicinal chemistry campaign culminating in the discovery of imidazothiadiazole-based ATX inhibitor with oral bioavailability and potent in vivo efficacy. During our successive structural modification of Ziritaxestat, an ATX inhibitor advanced into phase III clinical trial, a total of 25 analogs have been designed and synthesized for improving its potency. Among them, 9 compounds exhibited single-digit nanomolar ATX inhibitory activity (IC₅₀ = 2.54-9.01 nM), which was remarkably enhanced over Ziritaxestat (IC₅₀ = 29.9 nM). In particular, compound 25, an imidazothiadiazole derivative that incorporated deuterated N-methyl for boosting metabolic stability, displayed an oral bioavailability of 27.1 %. In air pouch model of inflammation, it exerted superior in vivo efficacy to that of Ziritaxestat, as revealed by the more dramatic suppression of LPA secretion resulted from the treatment with 25. Moreover, 25 demonstrated promising therapeutic efficacy against bleomycin-induced systemic sclerosis in mice. Attributed to its attractive in vitro and in vivo performance in battling ATX-related diseases, 25 deserves further development as a potential candidate.

2025-07-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Design, Synthesis, and Biological Implications of Autotaxin inhibitors with a Three-Point lock binding mode

Article

作者: Heckmann, Bertrand ; Springer, Jasper ; Bienvenu, Natacha ; Galien, René ; Desroy, Nicolas ; Joncour, Agnès ; Triballeau, Nicolas ; Perrakis, Anastassis ; Joosten, Robbie P ; Heiermann, Jörg ; Borza, Razvan ; Hengeveld, Willem Jan

Autotaxin (ATX) is a circulating enzyme that plays a major role in the production of the signaling mediator lysophosphatidic acid (LPA). A role for ATX/LPA signaling has been described in multiple disease areas, including fibrosis and cancer. ATX inhibitors are classified in five types (I-V) depending on how they target parts of the tripartite site (active site, pocket and tunnel). We set to explore a "penultimate" type of inhibitors, targeting all these three parts at once. Designing new analogs extending on an ethyl group of the type IV GLPG1690 compound, yielded potent new molecules. Co-crystal structures confirmed compounds that utilize a three-point lock binding mode. The most potent "type VI" inhibitors, 4 and 41, displayed increased inhibitory activity (∼40-fold) compared to the type IV close analog 3. Type VI inhibitors 4 and 41 showed cellular and phenotypic activity similar to type IV inhibitor GLPG1690. Identification of this new binding mode completes this combinatorial puzzle in inhibitor design and calls for further investigation to characterize potential therapeutic benefit.

项与 Ziritaxestat 相关的新闻（医药）

2026-04-25

·空中的根

特发性肺纤维化（IPF）：从疾病本质到治疗突破与市场博弈

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种原因不明、进行性加重的间质性肺病，以寻常型间质性肺炎（UIP）为组织学特征，患者确诊后中位生存期仅3～5年。全球荟萃分析显示，IPF发病率在北美洲最高（9.0/10万人年），欧亚依次降低，患病率约17.7/10万。自2014年吡非尼酮和尼达尼布获批以来，IPF治疗格局整整沉寂了十余年。2025年，勃林格殷格翰的PDE4B抑制剂那米司特（Nerandomilast）在中美两国先后获批，打破了这一僵局。与此同时，多个靶向新药（TNIK抑制剂、Hedgehog通路抑制剂等）在临床试验中展现出潜力，资本市场对此高度关注，但研发风险巨大——临床试验失败即可导致股价暴跌。本文系统梳理IPF的病理特征、流行病学、治疗沿革、新药研发进展及相关公司布局，旨在为理解这一“不是癌症的癌症”的现状与未来提供全景式参考。关键词：特发性肺纤维化；寻常型间质性肺炎；抗纤维化药物；那米司特；Rentosertib；尼达尼布一、引言特发性肺纤维化（IPF）是间质性肺疾病家族中最为凶险的成员之一。患者肺部逐渐被瘢痕组织取代，肺组织从柔软的海绵状变成类似“丝瓜瓤”的僵硬结构，最终因呼吸衰竭而死亡。因其起病隐匿、进展不可逆且缺乏治愈手段，IPF被医患学界形象地称为“不是癌症的癌症”。 IPF的研究与开发长期面临两大困境：一是病因不清，发病机制涉及上皮细胞损伤、成纤维细胞活化、细胞外基质沉积等多重环节，精准靶点难觅；二是临床研发失败率高，自2014年两款抗纤维化药物问世以来，十余年间全球多项III期临床试验均以失败告终。2025年，随着那米司特获批以及多款新药在IIa期临床试验中交出积极数据，IPF领域正迎来久违的突破时刻。二、病理特征：从肺泡到小气道的多维度病理重塑2.1 组织学基础：寻常型间质性肺炎（UIP） IPF在组织学上以寻常型间质性肺炎（UIP）为特征——不同于这一命名中的“寻常”，UIP代表的是最典型、最致密的一类纤维化模式。在显微镜下，UIP表现为胸膜下和间隔旁的片状纤维化区域，伴有成纤维细胞灶（fibroblastic foci）的形成，后者正是疾病活动性的病理标志。IPF的疾病本质是肺泡上皮细胞损伤修复异常与成纤维细胞过度活化的恶性循环，最终导致肺组织结构的不可逆破坏。2.2 细胞与分子层面：上皮-间质转化与内皮损伤近年来，细胞层面的研究显著深化了对IPF发病机制的理解。上皮-间质转化（EMT）被认为是IPF纤维化进程中的关键驱动事件——肺泡上皮细胞（尤其是II型肺泡上皮细胞）在持续的损伤刺激下，获得间质细胞表型并分泌大量细胞外基质。与此同时，血管内皮细胞的损伤和内皮-间质转化（EndMT）也日益受到重视，后者被认为与肺血管重塑和肺动脉高压的发生密切相关。唐潇潇教授团队的最新研究发现，小气道上皮细胞也存在纤毛生成障碍，且这种障碍本身即可通过分泌环境因子激活成纤维细胞，提示IPF可能不仅是肺泡疾病，也是一种小气道疾病。靶向恢复纤毛生成能力在临床前模型中显示出抗纤维化效果，为IPF治疗开辟了全新方向。2.3 遗传与危险因素 IPF的病因涉及遗传与环境因素的复杂交互。遗传方面，MUC5B基因启动子区域的多态性与IPF风险显著相关，约30%～35%的IPF患者携带该基因变异。环境因素中，吸烟是最强的相关因素。此外，年龄是另一重要危险因素——IPF在50岁以上人群中急剧增多，男性患病率约为女性的2倍。三、流行病学：罕见病中的“大市场”3.1 全球发病率与患病率 IPF被公认为罕见病，但其绝对患者数量并不少。2025年发表于BMC Pulmonary Medicine的一项系统性回顾与荟萃分析（纳入26项研究）给出了迄今为止最全面的全球流行病学量化数据：基于随机效应模型合并估算，全球IPF发病率为5.8/10万人年（95%CI 4.8～6.8），全球患病率为17.7/10万（95%CI 14.0～21.5）。不同地区之间存在显著差异。北美洲发病率高达9.0/10万人年，患病率为27.2/10万；欧洲发病率5.1/10万人年，患病率14.6/10万；亚洲发病率4.4/10万人年，患病率14.8/10万。北美洲数据较突出的原因可能与医疗系统筛查覆盖面更广、诊断编码策略不同以及环境暴露因素差异有关。3.2 中国患者的规模与负担中国尚缺乏全国性的IPF精确流行病学调查，但根据患者登记数据库推算，2018年至2022年间国内IPF患者规模从约23.7万人增长至26.4万人，呈现逐年上升趋势。2023年中国公立医疗机构终端吡非尼酮与尼达尼布合计销售额超过9亿元人民币，同比增长57.1%，反映出患者识别率的提升和抗纤维化药物可及性的改善。3.3 预后：诊断即“倒计时” IPF的预后极为凶险。患者诊断后中位生存期仅3～5年，而部分患者的生存期甚至不足3年。5年生存率低于多种常见癌症，这也是IPF获得“不是癌症的癌症”这一称呼的重要原因。四、治疗沿革：从肺移植到“双子星”再到“三驾马车”4.1 前抗纤维化时代：无奈的支持治疗在2014年之前，IPF患者面临的是一种近乎绝望的治疗图景。除了肺移植（受限于供体短缺和患者年龄等因素）外，可用于临床的有效药物寥寥无几。皮质类固醇、免疫抑制剂等传统抗炎药物曾被尝试用于IPF治疗，但循证医学证据不支持其常规使用，且可能带来不必要的副作用。4.2 “双子星”时代：吡非尼酮与尼达尼布 2014年10月成为IPF治疗史上的里程碑时刻。美国FDA相继批准了罗氏（Roche）/基因泰克（Genentech）的吡非尼酮（Esbriet）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的尼达尼布（Ofev）用于IPF治疗，这是全球首批获得批准的IPF抗纤维化药物。吡非尼酮是一种口服小分子药物，通过抑制转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和血小板源生长因子（PDGF）的生成，同时发挥抗炎和抗氧化作用，从而延缓肺功能下降。尼达尼布则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），竞争性结合血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板源生长因子受体（PDGFR），阻断IPF发病机制中成纤维细胞的增殖、迁移和转化。尼达尼布的适应症也更为广泛，除IPF外还可用于系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和具有进行性表型的慢性纤维化性ILD。这两款药物在全球范围内的市场规模持续扩大。据医药行业数据，2024年尼达尼布单一产品年销售额已飙升至约44.19亿美元，而吡非尼酮也维持在数亿美元的销售规模，全球IPF治疗市场规模超过40亿美元。4.3 指南演进：四大权威指南的统一与差异 2024至2025年间，美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和中国呼吸学界先后更新了IPF诊疗指南或共识，形成了“四大指南同步更新”的局面。核心共识高度一致：IPF一旦确诊应立即启动抗纤维化治疗；吡非尼酮和尼达尼布被共同推荐为稳定性IPF的基石治疗；激素和免疫抑制剂不再常规使用。差异化策略则反映了不同地区医疗体系的现实适配：欧洲指南强调多学科团队（MDT）决策，分型最精细；美国指南以HRCT为核心，诊断流程最简洁；日本指南针对超高龄患者设计了小剂量起步、缓慢滴定的温和方案；中国指南则立足基层医疗资源有限的现实，简化诊断标准，并将中医证候纳入综合评估体系。4.4 突破性进展：那米司特打破十年沉寂 2025年10月，勃林格殷格翰的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂那米司特（博优维®，Nerandomilast/Jascayd）先后获得美国FDA和中国NMPA批准上市，用于治疗成人IPF。这是IPF治疗领域十多年来首个获得全球主要监管机构批准的全新疗法。那米司特的获批基于关键性III期临床试验FIBRONEER™-IPF的积极结果——该试验纳入1177例患者，随机分组接受那米司特（9mg或18mg每日两次）或安慰剂治疗。结果显示，18mg组患者用力肺活量（FVC）调整后平均下降仅106mL，9mg组下降122mL，而安慰剂组下降170mL，两治疗组均与安慰剂有显著统计学差异。那米司特通过选择性抑制PDE4B酶发挥作用——该酶在肺部高表达，与纤维化和炎症过程密切相关。作为一种兼具抗纤维化和免疫调节双重效果的药物，那米司特的获批不仅为患者提供了第三种治疗选择，也正式构建了IPF治疗药物的“三驾马车”格局。五、新药研发：管线、靶点与临床进展5.1 研发格局概览尽管吡非尼酮和尼达尼布延缓了疾病进展，但它们无法逆转已经形成的纤维化，也无法满足患者“改善肺功能”的核心需求。全球IPF药物研发管线在经历近十年的挫折期（多个III期候选药物因无效或安全性问题终止）后，近期重获活力。目前除已上市的那米司特外，还有多款新药处于III期和II期临床阶段。5.2 备受关注的在研新药 Rentosertib（INS018-055）——全球首个AI发现药物的临床验证。由英矽智能（Insilico Medicine）利用生成式人工智能技术发现的TNIK抑制剂Rentosertib，是全球首个由AI全程驱动的小分子药物。北京协和医院徐作军团队牵头开展的GENESIS-IPF IIa期临床试验（纳入71例患者，22家研究中心）结果于2025年发表于Nature Medicine，引起广泛关注。数据显示，最高剂量组（60mg每日一次）患者FVC平均提升98.4毫升，而安慰剂组下降20.3毫升——这不仅是延缓疾病进展，更首次显示出改善肺功能的信号。药物安全性良好，最常见不良反应为轻中度腹泻和肝功能异常（发生率均为14.8%），停药后可恢复。该药物已获得FDA孤儿药资格认定。 Taladegib（ENV-101）——Hedgehog通路抑制剂。由ENYO Pharma（现部分权益已由礼来获得）开发的Taladegib是一种Hedgehog（Hh）信号通路抑制剂，其IIa期临床试验结果于2025年发表于The Lancet Respiratory Medicine。研究显示，Taladegib组在12周治疗结束时FVC%预测值较基线平均改善1.9%，而安慰剂组则下降1.3%，两组间差异达到统计学显著性。安全性方面，药物相关不良事件主要为味觉异常、肌肉痉挛和脱发（发生率均在52%～57%之间），但均为1～2级且可逆。2025年2月，礼来公司（Eli Lilly）以7.86亿美元的对价与Mediar Therapeutics达成全球许可协议，推进该新药的II期临床试验。伊非尼酮——国产IPF药物的领跑者。东阳光长江药业自主研发的伊非尼酮目前已进入III期临床阶段，是首个由中国企业自主研发并进入III期临床的IPF新药。该公司在2025年美国波士顿举行的第九届IPF峰会上首次披露了II期临床试验的关键数据，引发国际市场关注，被部分分析人士视为潜在的“重磅炸弹”式产品。吸入式抗纤维化药物。由Avalyn Pharma开发的吸入式药物管线——包括AP01（吸入式吡非尼酮，已完成关键临床试验）和AP02（吸入式尼达尼布，处于II期）——正在探索通过局部肺部递送以提高疗效并降低全身不良反应的全新路径。该公司在完成1亿美元超额认购融资（由Suvretta Capital Management和SR One共同领投）后，已向美国SEC提交IPO申请，拟于纳斯达克上市。此外，百洋医药与济坤医药达成战略合作（百洋持有济坤医药24%股权），推进I类新药JK1033（全新作用机制的小分子抗纤维化化合物）的研发，该项目已在中国启动I期临床试验，并已与美国FDA完成Pre-IND沟通。5.3 研发失败的警示 IPF药物开发的高风险性在2025年得到了尤为惨痛的印证。10月13日，Tvardi Therapeutics公布了其口服STAT3抑制剂TTI-101治疗IPF的II期REVERT试验数据——结果显示400mg组、800mg组与安慰剂组在肺活量改善方面分别为39%、44%和41%，均无统计学显著差异，且治疗组因胃肠道不良反应停药率高达56.7%～62.1%。公告发布后，Tvardi股价当天暴跌84%，市值仅剩约6274万美元。这一案例尖锐地揭示了新药研发的“赢家通吃、输家归零”法则，也解释了为何全球制药公司在IPF领域虽竞相布局，但多数研发管线停留在早期阶段的现实。六、资本市场热度：百亿蓝海背后的博弈6.1 市场规模与增长动能全球IPF治疗市场规模目前已超过40亿美元。尼达尼布与吡非尼酮长年占据主导地位，但随着仿制药入局和那米司特的上市，市场格局正在加速演进。吡非尼酮核心专利已到期，尼达尼布中国专利于2025年左右到期、海外专利预计2026年到期，这意味着仿制药竞争即将全面来临。然而，仿制药降价虽会压缩产品单价，但患者群体扩大和渗透率提升仍有望支撑市场总量的持续增长。华福证券预测，仅中国国内IPF市场即具有百亿元人民币级别的潜在规模。6.2 公司布局与资本运作在已上市药物领域，勃林格殷格翰（BI）以尼达尼布和那米司特的“双药组合建仓”占据绝对优势，其新产品那米司特在中国实现了全球同步获批（仅在美国获批后两周内在中国获批），这一速度在跨国药企中极为罕见。罗氏（Roche）/基因泰克则依托吡非尼酮积累了大量真实世界数据和临床经验，在仿制药冲击下正在调整其呼吸领域战略。在各家制药企业的在研管线中，东阳光药（01558.HK）被视为港股中被低估的IPF管线标的，其伊非尼酮的III期临床进展备受市场关注。英矽智能作为AI制药的代表性企业，Rentosertib的积极数据进一步抬升了其在资本市场中的估值预期。Avalyn Pharma近期递交IPO申请，由摩根士丹利、杰富瑞等国际顶级投行牵头承销，反映出华尔街对IPF创新疗法的看好。韩国Biotech企业NIBEC于近期就其纤维化药物候选分子达成总额4.35亿美元的全球授权协议，授权金额接近其市值的两倍，交易公布后股价单日上涨30%。与此同时，礼来（Eli Lilly）以7.86亿美元对价引进Taladegib项目，百洋医药（301015.SZ）战略投资济坤医药锁定JK1033权益，均显示出大型制药企业和商业化平台对IPF市场的加码布局。6.3 资本市场的风险偏好然而，资本热情背后是对IPF研发巨大不确定性的清醒认知。从Galapagos/吉利德的Ziritaxestat到珐博进的Pamrevlumab，再到Tvardi TTI-101的II期失败，一系列高调管线在临床阶段折戟，使得每一次关键数据读出都充满戏剧性。高风险、高回报的IPF赛道仍处于“少数突围、多数陪跑”的状态，未来资本将更加倾向于那些具备差异化机制、早期临床数据厚实以及强大产业化落地能力的公司和项目。七、展望那米司特的获批标志着IPF治疗走入了新阶段，但离真正的突破——逆转已形成的纤维化、实现肺功能实质性恢复——仍有遥远距离。当前IPF药物开发呈现多元探索格局：TNIK靶点（Rentosertib）带来了AI赋能新药研发的全新模式；Hedgehog通路（Taladegib）验证了胚胎发育信号通路在成人纤维化中的可成药性；吸入路线（Avalyn）尝试优化药物递送和耐受性；而国产创新分子如伊非尼酮、JK1033的推进则显示出中国企业在全球IPF研发版图中的崛起态势。就未来而言，IPF的药物研发正在从“单一延缓进展”向“综合逆转纤维化+改善肺功能+提高生活质量”的多维度目标演进。新型靶点的深入挖掘（如纤毛生成调控、内皮-间质转化、T细胞免疫调节等）、更灵敏的临床试验终点设计、真实世界数据的积累以及AI辅助药物发现技术的成熟，将共同推动这一领域在下一个十年迎来真正的变革。对于患者而言，这意味着希望正在逐年递增；对于产业而言，IPF这块“硬骨头”正在被一点一点啃下来，其百亿蓝海的价值也将逐步兑现。参考文献 [1] Maher TM, Bendstrup E, Dron L, et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respiratory Research, 2021, 22(1): 197. [2] Raghu G, Chen SY, Yeh WS, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in US Medicare beneficiaries aged 65 years and older: incidence, prevalence, and survival, 2001-11. The Lancet Respiratory Medicine, 2014, 2(7): 566-572. [3] 唐潇潇等. Impaired ciliogenesis in small airway epithelial cells involves in the development of idiopathic pulmonary fibrosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2025. [4] Lu W, et al. Pathology of idiopathic pulmonary fibrosis with particular focus on vascular endothelium and epithelial injury and their therapeutic potential. Pharmacology & Therapeutics, 2025, 265: 108757. [5] Pumar MI, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic literature review and meta-analysis. BMC Pulmonary Medicine, 2025, 25: 378. [6] GENESIS-IPF Study Group. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2025. [7] ENV-IPF-101 Study Group. Taladegib for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2025, 13(11): 956-958. [8] FIBRONEER™-IPF Trial Investigators. Nerandomilast for idiopathic pulmonary fibrosis: phase 3 trial results. 2025 ATS/ERS. [9] FDA. FDA approves drug to treat idiopathic pulmonary fibrosis. 2025. [10] 勃林格殷格翰. 十年来首个！勃林格殷格翰肺纤维化创新疗法博优维®在华获批. 2025. [11] 摩熵医药数据库. 十年僵局终破：那米司特国内获批，IPF治疗迎来突破性药物与多元竞争. 2025. [12] 华福证券. 特发性肺纤维化IPF：百亿市场潜力，建议关注伊非尼酮（东阳光长江药业）. 2025. [13] Tvardi Therapeutics Press Release. REVERT Phase 2 Trial of TTI-101 in IPF topline results. 2025. [14] Avalyn Pharma SEC Filing. Form S-1 Registration Statement. 2026. [15] 百洋医药公告. 关于公司与天津济坤医药科技有限公司签订战略合作协议的公告. 2025.

2026-04-20

·天松生物

从延缓到逆转：UC-MSC外泌体治疗特发性肺纤维化的全球临床突破

脐带间充质干细胞外泌体治疗特发性肺纤维化全球临床试验全景 · 最佳前临床方案 · 雾化给药突破本篇导读：特发性肺纤维化（IPF）被称为"不是癌症的癌症"，中位生存期仅 2–5 年，现有抗纤维化药物仅能延缓进展、无法逆转纤维化。2025 年 6 月，清华大学研究团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature 子刊）发表了全球首个雾化人脐带间充质干细胞来源细胞外囊泡（hUCMSC-EVs）治疗肺纤维化的 I 期临床试验数据，证明雾化给药安全性良好、部分患者纤维化病灶出现影像学回退。本文综合七大系统综述文献，深度解读 UC-MSC 外泌体治疗 IPF 的机制、最佳前临床研究方案、全球临床试验进展及最优临床路径。 n=24 全球首个雾化I期临床试验 0 SAE I期安全性达标 2 例逆转纤维化病灶影像学回退一、特发性肺纤维化：未被满足的死角特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺病，病理特征为肺泡上皮反复损伤后异常修复、成纤维细胞活化、细胞外基质（ECM）不可控沉积，最终导致肺结构破坏和气体交换功能丧失。 IPF 的流行病学数据触目惊心：发病率随年龄增长显著上升（50 岁以上人群每 10 万人年约 10–20 例），中位生存期仅 2–5 年，5 年生存率约 20–40%，甚至低于许多恶性肿瘤。IPF 患者面临的核心困境是：**肺功能一旦下降，无法逆转**，每一次急性加重（AEC-IPF）都可能成为不可逆的拐点。二、现有治疗体系：延缓而非逆转目前 IPF 的标准治疗包括抗纤维化药物、氧疗、肺康复及肺移植四大支柱，整体策略以"延缓进展"为核心，尚无任何手段能实质性逆转已形成的纤维化。吡非尼酮（Pirfenidone）抑制TGF-β信号、减少胶原合成。延缓FVC年下降约50–130 mL；副作用：光敏感、皮疹、胃肠道不适。推荐剂量2403 mg/日。尼达尼布（Nintedanib）多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制PDGF/FGF/VEGF受体。延缓FVC年下降约50–115 mL；副作用：腹泻、恶心、肝功能异常。两药的 III 期临床试验（INPULSIS、CAPACITY）证实可延缓 FVC 下降速率，但均无法逆转纤维化进程——这正是 UC-MSC 外泌体的战略切入点：能否在"延缓"的基础上，实现真正的"逆转"？三、UC-MSC 外泌体治疗 IPF 的核心机制脐带间充质干细胞（hUC-MSC）来源外泌体直径约 30–150 nm，内部携带 miRNA、蛋白质、脂质等活性货物。与直接移植干细胞相比，外泌体具有免疫原性低、无肿瘤风险、可标准化生产储存、可穿透血脑屏障（肺泡上皮同理）等显著优势。综合七大系统综述，UC-MSC 外泌体在 IPF 干预中围绕三条核心机制轴发挥作用： 1. 免疫调节促炎M1→修复型M2巨噬细胞极化；下调TNF-α、IL-1β、IL-6；上调IL-10；诱导Treg募集；抑制巨噬细胞焦亡（pyroptosis）。 2. 抗纤维化 miR-21/miR-23靶向TGF-β2/TGF-βR2；miR-486-5p靶向FGF9；抑制Smad2/3磷酸化；下调α-SMA、COL1A1、COL3A1。 3. 组织修复促进AT2肺泡上皮再生；抑制TGF-β诱导EMT；降低ROS水平；缓解线粒体功能障碍；恢复肺顺应性与氧合。特别值得关注的是，UC-MSC 外泌体中的关键 miRNA（miR-486-5p）在肺纤维化患者中本身表达下调，外泌体递送可实现"精准补充"。这一机制与尼达尼布/吡非尼酮的"抑制已知通路"策略形成根本差异——外泌体通过多 miRNA 协同调控，有望同时覆盖炎症、纤维化和再生三大板块。四、最佳前临床研究方案：博来霉素模型的证据链博来霉素（BLM）气管内滴注诱导的小鼠肺纤维化模型是 IPF 临床前研究的标准金标准。基于七大系统综述，以下方案代表了当前 UC-MSC 外泌体治疗肺纤维化的最佳前临床证据：推荐前临床方案（基于文献综合评估）模型：C57BL/6 小鼠，博来霉素（3–5 mg/kg，气管内单次滴注）给药时机：损伤后 24–48 小时（炎症高峰期），或预防性给药给药途径：雾化吸入（网式雾化器，颗粒直径 < 5 μm）优于单纯静脉注射——雾化使肺组织药物浓度提高 10–100 倍，且全身暴露低剂量范围：10^8–10^9 颗粒/只小鼠（雾化）或 10–100 μg 蛋白/只（静脉），高剂量效果更优且安全性良好给药频率：每日一次，连续 7–14 天主要评价指标：Ashcroft 纤维化评分（肺组织HE/Masson染色）、羟脯氨酸含量、α-SMA/Col1a1 Western blot、 BALF 炎症细胞计数与分类、肺功能（FVC、顺应性）、生存率在博来霉素模型中，雾化 hUCMSC-EVs 可将小鼠 14 天生存率从约 20% 提升至 80% 以上，Ashcroft 评分降低约 40–60%，胶原沉积面积减少 50–70%，同时肺顺应性和血氧饱和度显著改善。 UC-MSC 外泌体 vs BM-MSC 外泌体：为何首选脐带来源？系统综述（DOI: 10.1515/biol-2025-1293）直接对比了 UC-MSC-Exos 与骨髓 MSC 外泌体（BM-MSC-Exos）在博来霉素诱导 IPF 模型中的疗效差异，结果显示 UC-MSC-Exos 在抗炎和抗纤维化两个维度均显著优于 BM-MSC-Exos：巨噬细胞 M2 极化比例更高、TGF-β 下调幅度更大、纤维化评分改善更显著。脐带来源的优势源于其更原始的干细胞表型、更强的免疫调节能力及更丰富的抗纤维化 miRNA 谱。五、全球临床试验全景：从个案到 I 期当前全球 UC-MSC 外泌体治疗 IPF 的临床研究绝大多数处于早期探索阶段（I/IIa 期），主要分布于美国和中国，以雾化吸入和静脉注射两条路径并行推进。全球已注册临床试验一览注册号国家分期给药途径主要终点状态 NCT05468502 美国 I/IIa 静脉注射安全性/耐受性进行中 NCT05016817 美国 I 静脉注射安全性/预后进行中 NCT05808400 — I 雾化吸入安全性/有效性进行中 NCT05787288 — I 雾化吸入安全性/有效性进行中 ChiCTR2300075466（已发表）中国 I 雾化吸入安全性/FVC 已完成（已发表）六、最佳临床研究方案：清华大学 I 期临床试验详解 2025 年 6 月，清华大学医学院常志杰教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature 子刊，IF > 39）发表了全球首个雾化 hUCMSC-EVs 治疗肺纤维化的 I 期随机对照临床试验（注册号：ChiCTR2300075466），是迄今 UC-MSC 外泌体治疗 IPF 领域证据等级最高的研究。清华大学 I 期临床试验方案（ChiCTR2300075466）设计：单中心、1:1 随机分组、单盲、安慰剂对照样本量：筛选 26 人，入组 24 人（12 人/组）实验组：常规治疗 + 雾化 hUCMSC-EVs（网式雾化器，颗粒直径 < 5 μm）对照组：常规治疗 + 雾化生理盐水（安慰剂）单次剂量：2 × 10^9 个颗粒（2 mL hUCMSC-EVs + 6 mL 生理盐水稀释）给药频率：每日两次（09:00 ± 30 分钟和 20:00 ± 30 分钟）治疗周期：连续 7 天随访：第 1、8、28、84 天医院评估；第 180、360 天电话随访安全性结果（首要终点） ✅ 全部 24 名受试者耐受性良好 ✅ 无严重不良事件（SAE）报告 ✅ 无急性过敏反应，12 个月内无新增不良事件 ✅ 生命体征（体温、心率、呼吸、血压）稳定 ✅ 心电图无异常（无心律失常或 ST-T 段改变） ✅ 血氧饱和度维持正常 ✅ 血常规（WBC、中性粒、淋巴、红细胞、血红蛋白、血小板）：治疗前后无显著变化 ✅ 肝肾功能（ALT、AST、BUN、肌酐）：保持稳定 ✅ 血脂与血糖：正常范围内 ✅ 炎症指标 IL-6：治疗前后无显著改变（提示未引发全身炎症反应）疗效结果（次要终点） 📈 FVC（用力肺活量）：实验组相对于对照组出现显著改善（p = 0.05），联合雾化 hUCMSC-EVs 治疗整体获益显著 📈 MVV（最大自主通气量）：实验组同样出现显著改善 📈 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）与莱斯特咳嗽问卷（LCQ）：患者呼吸相关生活质量改善 🔬 影像学亮点：大多数患者 HRCT 无显著改变，但 2 名炎症后肺纤维化患者在第 28 天和第 84 天连续 CT 扫描中，纤维化病灶出现显著回退（磨玻璃影和实变影大部分消散）；对照组中有 1 例患者出现了纤维化的放射学进展 📊 综合评分（6MWD、FEV1、FVC、MVV、DLCO、SGRQ、LCQ）：配对 t 检验 p = 0.05，证明相对于单纯常规治疗，联合雾化 hUCMSC-EVs 具有显著整体获益该研究最重要的临床意义在于：部分 IPF 患者的纤维化病灶出现了影像学层面的逆转——这是现有抗纤维化药物从未展示过的效果，提示 UC-MSC 外泌体在"修复"而非仅"延缓"方面具有独特潜力。七、与其他肺纤维化新兴疗法的比较除 UC-MSC 外泌体外，全球范围内还有多项新兴疗法在 IPF 中探索，以下是主要竞争疗法的最新进展：疗法机制最新临床进展局限性Pamrevlumab （抗CTGF单抗）阻断CTGF，抑制成纤维细胞活化 II期显著改善肺功能；III期ZEPHYRUS-1未达主要终点（2024） III期失败，疗效未能在确证性试验中重现Ziritaxestat （Autotaxin抑制剂）抑制LPA信号，减少成纤维细胞活化 III期ISABELA 1/2（2023）因安全性+无效提前终止 III期试验提前终止，未进入市场MSC细胞直接移植多分化潜能，免疫调节，抗炎多项I/II期试验，显示安全性，但疗效不稳定细胞存活率低，静脉移植后肺定植有限，有血栓/栓塞风险UC-MSC外泌体（雾化）多miRNA协同，免疫调节+抗纤维化+组织修复 I期完成（n=24），安全性良好，部分病灶逆转仍需II/III期确证性数据；批间一致性需GMP保障在 Pamrevlumab 和 Ziritaxestat 相继折戟 III 期之后，IPF 新药研发失败率超过 80% 的残酷现实让业界重新审视治疗策略。UC-MSC 外泌体的"多通路协同干预 + 组织修复"机制，在逻辑上与这两款小分子/抗体药物的"单一靶点抑制"形成了鲜明对比——这或许是它能在 Pamrevlumab 失败之处展示初步逆转信号的原因之一。八、最优临床转化路径建议基于当前证据，最具转化价值的临床方案设计应遵循以下原则：推荐最佳临床研究方案分期：IIa 期（安全性扩展 + 初步剂量优化）设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照样本量：60–100 例（建议 3–5 家中心）入选标准：HRCT 确诊 UIP 型 IPF，FVC 占预计值 50–90%，稳定期患者，背景抗纤维化药物（吡非尼酮/尼达尼布）允许继续使用给药方案：雾化吸入 hUCMSC-EVs，2 × 10^9 颗粒/次，每日两次，连续 7 天（参考清华 I 期方案）主要终点：第 84 天 FVC 相对基线变化（绝对值和占预计值百分比）次要终点：DLCO、6MWD、HRCT 纤维化评分（S人L）、AE-IPF 发生率、SGRQ、LCQ、KL-6/MMP-7血清标志物随访：治疗结束后随访 12 个月，监测长期安全性和纤维化稳定/逆转趋势值得特别关注的是，清华 I 期试验中 2 例影像学逆转的患者均为"炎症后肺纤维化"而非典型 UIP 型 IPF。这提示 UC-MSC 外泌体的逆转效应可能具有人群选择性——早期、炎症活动性高的患者可能是最佳获益人群。因此 II 期研究的入选标准应考虑纳入部分可逆性纤维化患者（如结缔组织病相关 ILD、药物相关肺纤维化），以更精准地验证逆转效应。九、关键挑战与未来方向 1. GMP 标准化生产：外泌体的批间一致性是临床转化的最大工艺挑战。需建立关键质量属性（CQA）体系：粒径（NTA）、蛋白标志物（CD9/CD63/CD81）、功能效价（抗纤维化活性检测）、内毒素（< 0.5 EU/mL）、无菌性。MISEV2018 标准提供了基础规范，但肺纤维化适应症对纯度要求更高。 2. 工程化外泌体：富集特定 miRNA（如 miR-486-5p、miR-29 模拟物）的工程化外泌体已在临床前显示效能增强潜力；此外，肺部分子靶向肽（如 EPPT1 肽）修饰可进一步提高肺组织蓄积浓度。 3. 联合治疗策略：探索 hUCMSC-EVs 与吡非尼酮/尼达尼布的协同效应——两者在机制上互补（外泌体：多 miRNA 修复；尼达尼布：RTK 抑制），可能实现"1+1>2"的疗效叠加。 4. 监管路径：根据 2026 年国家卫健委《生物医学新技术临床转化应用管理办法（试行）》，IPF 属于"严重危及生命且尚无有效治疗手段"的疾病，符合优先审查条件。hUCMSC-EVs 以"生物制品/药品"路径向 NMPA 申报，结合罕见病认定，有望获得加速审批通道。十、小结脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSC-EVs）治疗特发性肺纤维化，代表了 IPF 治疗从"单一靶点药物抑制"向"多通路协同修复"范式转变的重要方向。清华大学 I 期临床试验（ChiCTR2300075466）作为全球首个雾化 hUCMSC-EVs 治疗肺纤维化的随机对照临床研究，证明了该疗法在 24 例患者中的良好安全性，并首次在部分患者中观察到纤维化病灶的影像学逆转——这在 IPF 治疗史上具有里程碑意义。当前 UC-MSC 外泌体治疗 IPF 的最优路径可归纳为：雾化吸入（优于静脉）、每日两次 × 7 天（参考清华方案）、联合背景抗纤维化药物（兼容性好）、炎症活动性高的早期患者优先入组（逆转可能性更大）。在 2026 年新政框架下，IPF 作为"尚无有效手段的致死性疾病"，具备优先审查申报条件，II/III 期临床试验的启动正当时。参考文献 [1] 清华大学团队 I 期临床试验：Li M, Huang H, Chang Z, et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025;10:165. DOI: 10.1038/s41392-025-02262-3. [2] UC-MSC vs BM-MSC 抗纤维化对比：UC-MSCs exhibit superior antifibrotic and anti-inflammatory effects compared to BM-MSCs in a bleomycin-induced idiopathic pulmonary fibrosis model. Biological Sciences. 2025. DOI: 10.1515/biol-2025-1293. [3] UC-MSC外泌体与TGF-β：Extracellular vesicles derived from umbilical cord mesenchymal stromal cells alleviate pulmonary fibrosis by means of TGF-β signaling inhibition. Stem Cell Research & Therapy. 2021. DOI: 10.1186/s13287-021-02296-8. [4] miR-486-5p机制：Functions and mechanisms of UC-MSC-derived exosomal miR-486-5p in pulmonary fibrosis. Frontiers in Oncology. 2025. DOI: 10.3389/fonc.2025.1542008. [5] 机制综述：Unpacking the anti-fibrotic arsenal: molecular mechanisms and therapeutic translation of MSC-derived exosomes in pulmonary fibrosis. Frontiers in Immunology. 2025. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1725041. [6] Pamrevlumab III期：Pamrevlumab for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The ZEPHYRUS-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024. DOI: 10.1001/jama.2024.8693. [7] Ziritaxestat III期：Ziritaxestat and Lung Function in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The ISABELA 1 and 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2023. DOI: 10.1001/jama.2023.5355. [8] MSC vs Exosome 对比：Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024. DOI: 10.1038/s41392-023-01704-0. [9] 临床前系统综述：Systematic Synthesis of Preclinical Efficacy and Delivery Optimization for UC-MSC Exosomes in Lung Fibrosis. OriGene Research Report No.3. 2026. [10] IPF标准治疗比较：A Comparison of the Effectiveness of Nintedanib and Pirfenidone in Treating IPF: A Systematic Review. Cureus. 2024. DOI: 10.7759/cureus.54268. [11] IPF 2026管理趋势：Idiopathic Pulmonary Fibrosis in 2026 - Guideline Central. 2026. [12] Treg介导机制：Human umbilical cord mesenchymal stromal cells attenuate pulmonary fibrosis via regulatory T cell through interaction with macrophage. Stem Cell Research & Therapy. 2021. DOI: 10.1186/s13287-021-02469-5.

2026-04-06

·药创新

英矽智能闯出来了

平台、管线与资本兑现之路。撰文丨蜉蝣 2025年，英矽智能完成了资本市场上的关键一跃。12月30日，英矽智能成功登陆港交所主板，成为首家通过港交所主板上市规则8.05条上市的人工智能生物医药公司。募资总额达26.19亿港元，为2025年募集资金最高的港股生物医药IPO。 2026年3月29日，港股“AI制药第一股”英矽智能交出上市后的首份全年成绩单。 2025年，英矽智能全年总收入为5624万美元，药物发现、管线开发、软件解决方案和其他发现相关收入分别为2495万美元（占比44.4%）、2389万美元（占比42.5%）、491万美元（占比8.7%）和249万美元（占比4.4%）。几乎同一时间，英矽智能又宣布与礼来达成一项AI驱动合作，交易总额最高可达约27.5亿美元，其中首付款1.15亿美元。这项合作让礼来获得潜在同类首创、新型口服临床前候选药物针对特定适应症的全球独家许可权益，同时两家公司将合作开发多个礼来指定靶点的研发项目。英矽智能宣布与礼来达成对外授权与全球研发合作/图片来源：英矽智能官网作为AI制药行业的核心公司之一，英矽智能正在证明，AI制药公司不只是能讲平台故事，也能持续产出可交易的药物资产。 Pharma.AI杀疯了英矽智能被重新定价的底层基础之一，是Pharma.AI平台本身。 2022年，公司推出一体化生成式AI平台Pharma.AI，围绕小分子和生物药研发，覆盖靶点发现、分子生成和临床试验优化。招股书披露，该平台主要由Biology42、Chemistry42、Medicine42和Science42组成。 Pharma.AI平台全面升级图片来源：英矽智能2025年业绩演示材料其中，Biology42承担靶点发现入口，包括PandaOmics、Generative Biologics等应用。PandaOmics是英矽智能较早建立行业认知的核心产品，面向治疗靶点与生物标志物发现，整合20多个模型，并结合生成式AI与人类专家验证。目前，Biology42新增4项新评分类别，推出Panda-Claw，对PandaOmics进行重大升级；同时发布业内首个药物靶点发现基准TargetBench1.0。这意味着，英矽智能开始把内部能力外部化、标准化。另外，Chemistry42则是英矽智能分子设计与优化的核心引擎，由Generative Chemistry、Golden Cubes和ADMET Profiling等模块构成。公司已经开放超过300个AI模型，并通过测试与验证，将模型数量缩窄至超过40个已验证模型供Generative Chemistry使用。同时，Chemistry42全面提升生成式设计、基于物理的属性预测、ADMET和脱靶风险预测能力，并上线多模态化学基础模型Nach01。Nach01融合语言理解与化学智能，基于数十亿分子和文本数据训练完成。此外，Medicine42则是以inClinico应用程序为主，是一款多引擎、生成式AI临床试验分析应用，用于预测II期向III期临床试验转换结果，其准确性已通过前瞻性研究验证。值得注意的是，Science42是一个新引进的平台，具有DORA（研究撰写助手）功能，DORA能够利用AI带来协助文献综述、假设产生和数据解释以增强研究能力，最终加快科学发现的步伐。 2025年，英矽智能软件用户达到181家，同比增长18.3%。对AI制药行业来说，平台能被持续采购，本身就是一层验证。重磅管线蓄势待发真正拉开公司与多数AI制药玩家差距的，还是临床管线。目前，英矽智能共有10个重磅管线进入临床研究，累计获得8项临床进展，包括2项II期、4项I期和2项IND。其中最具代表性的，毫无疑问是Rentosertib（ISM001-055）。这是一款靶向TNIK的抗特发性肺纤维化（IPF）小分子抑制剂，也是全球首个同时具备“AI发现靶点”和“AI设计分子”两个完整AI驱动环节并进入II期临床的候选药物。 ISM001-055发现及其进展图片来源：Pharmacological Reviews 英矽智能利用PandaOmics从复杂组学数据中识别TNIK为IPF潜在抗纤维化靶点，再通过Chemistry42设计全新分子结构。公司披露，该药物从AI提出靶点到进入I期试验仅用约18个月，而传统方法一般至少需要6年。在2024年中国进行的IIa期试验中，Rentosertib显示出良好的安全性与耐受性，并出现剂量依赖性的肺功能改善信号。相关成果发表于Nature Medicine，并在2025年入选多个国际顶级学术会议。当然，风险同样不能忽视。IPF是近年失败案例密集的领域，吉利德的Ziritaxestat（II期终止）、Fibrogen的Pamrevlumab（III期失败）、罗氏的Pentraxin-2（II期未达终点）都曾在早期阶段带来希望，却最终未能成功。更何况，英矽智能选择的还是首创靶点TNIK。其生物学机制和临床转化路径的不确定性天然更高，晚期失败风险客观存在，但一旦成功，将极具突破性。除Rentosertib外，其他临床项目也在同步推进。ISM5411（Garutadustat）已开启IIa期临床并完成首例患者给药；ISM6331和ISM3412分别作为TEAD和MAT2A靶向项目，已启动全球多中心I期试验；ISM001-055吸入剂型已在中国内地递交临床申请；对外授权给美纳里尼的高选择性KIF18A抑制剂MEN2501（ISM9862）完成I期首例患者给药，并触发3900万港币里程碑付款；ISM8969获得美国FDA临床试验批准；由天士力推进的ISM4808也完成成人失眠适应症II期首例受试者给药。此外，英矽智能不只是把AI用于传统小分子设计，而是在尝试进入更复杂、也更具想象力的研发空间。2025年11月28日，公司在Nature Communications发表成果，利用Chemistry42设计出靶向PKMYT1、具有BIC潜力的新型PROTAC分子D16-M1P2。该分子兼具诱导PKMYT1降解和直接抑制其激酶活性的双重机制，有望克服现有抑制剂选择性差、易耐药等问题。目前，D16-M1P2已推进至提名临床候选化合物前的验证阶段。黄金赛道连续落子如果说平台升级和管线推进验证了英矽智能的研发能力，那么持续落地的大额BD，则进一步证明了市场愿意为这种能力买单。 2022年，英矽智能与复星医药、EQRx、赛诺菲合作，基本验证了其AI驱动药物发现模式的可行性。其中，与赛诺菲围绕Pharma.AI平台的合作，总潜在价值最高达12亿美元；与复星医药的合作则包括四个指定靶点的AI驱动药物研发以及QPCTL项目ISM8207的共同开发。 2023年至2025年，英矽智能开始把AI能力从平台服务转化为可交易资产。公司先后与Exelixis、Stemline达成三项合作，潜在总金额接近20亿美元。英矽智能2022年-2026年交易汇总/数据来源：公开资料整理上市之后，这一节奏明显加快。 2025年12月，英矽智能将ISM4808的大中华区权益授权给太景医药； 2026年1月5日，与施维雅就肿瘤项目达成多年期研发协议，总金额高达8.88亿美元； 1月20日，与复星医药旗下衡泰生物就新型脑穿透性NLRP3抑制剂ISM8969达成共同开发协议，预付款和里程碑付款达6600万美元； 1月27日，再与齐鲁制药达成总价值近1.2亿美元的合作，切入心血管与代谢疾病领域； 3月9日，与Liquid AI围绕AI制药基础模型展开合作； 3月29日，礼来再度出手，给出1.15亿美元首付款、最高27.5亿美元总额的重磅交易。 2026年以来，英矽智能在短时间内完成了肿瘤、神经退行性疾病、代谢、基础模型等多个方向的连续落子，这意味着Pharma.AI已经在多个疾病领域具备药物发现能力。而市场看中的，正是平台未来的产出预期。结语 AI不只是提高研发效率，也能创造出有价值的新药资产。英矽智能已经率先跑出了一个越来越清晰的样本。它不再单纯依赖概念驱动，而是正在形成一个平台迭代、管线推进和全球BD并行的经营框架。这或许也是市场重新定义它的根本原因。 END 往期精彩内容中国首个原研核药获批；礼来、默沙东等宣布BD交易艾伯维、BMS、安斯泰来先后撤退，这场"精准释放"的押注还有希望吗？对手变队友？再鼎与安进选择在这个相同靶点上“抱团”

IPO临床2期引进/卖出临床3期

100 项与 Ziritaxestat 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11844	-	-	DB15403

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性肺纤维化	临床3期	美国	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	日本	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	阿根廷	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	加拿大	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	法国	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	德国	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	匈牙利	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	以色列	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	意大利	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05
特发性肺纤维化	临床3期	墨西哥	Lakefront Biotherapeutics	2018-11-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03711162 \| NCT03733444 (ISABELA 1 and ISABELA 2, Pubmed)	临床3期	特发性肺纤维化	1,306	600 mg of oral ziritaxestat	範衊艱繭鏇衊選廠夢築(蓋選窪選鑰憲蓋範窪築) = 壓醖膚鬱蓋鑰遞窪觸鬱衊鬱糧願膚廠願壓襯夢 (積遞鬱窪襯網獵鏇襯夢, -178.0 ~ -71.2)	不佳	2023-05-09
				200 mg of ziritaxestat	範衊艱繭鏇衊選廠夢築(蓋選窪選鑰憲蓋範窪築) = 齋夢構選鏇廠蓋廠構艱衊鬱糧願膚廠願壓襯夢 (積遞鬱窪襯網獵鏇襯夢, -225.7 ~ -122.2)
NCT03733444 (ISABELA 1 and ISABELA 2 \| ISABELA2, CTgov)	临床3期	特发性肺纤维化	781	GLPG1690 (GLPG1690, 200 mg)	範襯衊鹽觸願夢壓鹹選(膚獵鬱製獵鏇鹽範齋窪) = 壓選顧簾網壓壓憲衊膚憲憲鬱構糧築膚選繭鹹 (壓鏇醖鑰壓鹽鏇製製糧, 17.65) 更多	-	2022-07-29
				Placebo (Placebo)	範襯衊鹽觸願夢壓鹹選(膚獵鬱製獵鏇鹽範齋窪) = 餘鑰醖淵憲襯鹹膚鹽淵憲憲鬱構糧築膚選繭鹹 (壓鏇醖鑰壓鹽鏇製製糧, 17.74) 更多
NCT03711162 (ISABELA 1 and ISABELA 2 \| ISABELA1, CTgov)	临床3期	特发性肺纤维化	525	GLPG1690 (GLPG1690 600 mg)	窪網遞鏇鏇醖淵鑰構襯(積範願鑰繭構鑰糧壓鏇) = 醖廠廠醖遞憲鹹淵選簾憲遞鹹齋齋窪醖餘夢選 (繭觸築構繭網顧憲艱築, 27.15) 更多	-	2022-07-29
				GLPG1690 (GLPG1690 200 mg)	窪網遞鏇鏇醖淵鑰構襯(積範願鑰繭構鑰糧壓鏇) = 蓋艱築遞餘願繭範廠顧憲遞鹹齋齋窪醖餘夢選 (繭觸築構繭網顧憲艱築, 26.31) 更多
NCT03976648 (CTgov)	临床2期	系统性硬皮病	31	GLPG1690 (GLPG1690 600 mg)	積積範衊簾糧淵網簾遞 = 齋鹹選淵夢齋鹽艱獵蓋鹽繭壓糧選鑰鹽襯鏇顧 (鑰膚鏇衊艱艱繭製積遞, 選襯構膚顧憲齋鹽壓簾 ~ 範網蓋遞遞餘選壓繭築) 更多	-	2022-03-15
				GLPG1690 (Placebo)	積積範衊簾糧淵網簾遞 = 糧遞艱艱艱觸構願構餘鹽繭壓糧選鑰鹽襯鏇顧 (鑰膚鏇衊艱艱繭製積遞, 憲蓋鹽艱網製壓願夢膚 ~ 淵鬱憲選襯範餘顧範廠) 更多
NCT03798366 (NOVESA, CTgov)	临床2期	CREST综合征 \| 弥漫性硬皮病 \| 系统性硬皮病	33	GLPG1690 (GLPG1690 600 mg)	醖鹹遞夢選憲觸積選襯(壓糧繭襯醖窪觸網簾構) = 鬱齋餘餘夢餘範獵壓網簾憲醖網鹹獵齋顧鹹衊 (襯憲願淵廠網網選築艱, 0.85) 更多	-	2021-05-04
				Placebo (Placebo)	醖鹹遞夢選憲觸積選襯(壓糧繭襯醖窪觸網簾構) = 衊構顧齋糧膚遞夢遞繭簾憲醖網鹹獵齋顧鹹衊 (襯憲願淵廠網網選築艱, 1.04) 更多
NCT02738801 (CTgov)	临床2期	特发性肺纤维化	23	Placebo QD	製襯蓋醖遞鬱餘鏇鏇餘 = 憲簾鹹鹹觸餘膚憲觸膚遞淵壓觸網遞製選積築 (艱憲壓顧構廠繭齋製齋, 顧選膚齋蓋糧鬱衊鬱鑰 ~ 醖餘鏇鹽壓積製鹽憲繭) 更多	-	2020-11-06
NCT03798366 (NOVESA, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	系统性硬皮病	33	ziritaxestat	糧構鬱憲構窪構淵積齋(築廠鹽艱繭衊築獵蓋築) = 衊夢艱鏇餘繭獵鑰憲鑰製鬱鬱築範蓋繭網簾鹹 (襯夢積齋醖襯淵製壓壓 ) 更多	积极	2020-09-10
				Placebo	糧構鬱憲構窪構淵積齋(築廠鹽艱繭衊築獵蓋築) = 製襯餘範壓製糧憲顧觸製鬱鬱築範蓋繭網簾鹹 (襯夢積齋醖襯淵製壓壓 ) 更多
NCT02179502 (Pubmed \| J Clin Pharmacol)	临床1期	-	40	GLPG1690	選願繭壓醖齋鬱製選願(選糧製齋構簾夢積蓋簾) = 選繭鬱鹹鹹壓積衊選衊積製鹹獵鑰積願鏇簾鏇 (齋構築壓蓋鏇憲襯醖遞 ) 更多	-	2019-10-01