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7月10日，广州白云山医药集团股份有限公司发布公告，正式聘任刘艳平、王健松为副总经理。至此，继 5 月底董事会换届后，白云山新一届管理团队的核心架构已基本成型。 这距离陈杰辉接任董事长、袁诚出任副董事长兼总经理仅一个多月。如此密集的人事调整，在这家手握陈李济、潘高寿、王老吉等十余家老字号的医药龙头身上，被业内视为 "后换帅时代" 加速战略重构的明确信号。 一正一奇：两位新帅的能力互补 此次履新的两位副总经理，履历呈现出鲜明的 "互补性"，恰好对应白云山当前两大核心命题 —— 运营提效与创新突破。 刘艳平是典型的 "全能型" 实战派。从星群药业的生产、质量管理起步，一路做到花城药业、王老吉药业的掌舵人，其职业生涯覆盖了生产、质量、供应链、营销乃至企业综合运营的全链条。执掌王老吉期间，他不仅稳住了传统 OTC 基本盘，更在 2026 年推动核心产品打入全国医院渠道，补齐了院内市场短板；同时主导入股福建老字号采善堂，推动 "万应茶" 等非遗产品向年轻化形态转型，并创下了永定生产基地 "当年签约、当年开工、当年投产" 的建设速度。 王健松则是科研线的 "硬核" 人物。作为教授级高工、国务院特殊津贴专家，他是白云山金戈 —— 国内首个国产枸橼酸西地那非片的核心研发带头人，该单品年营收一度逼近 13 亿元，打破了外资药企的市场垄断。其主导研发的 1 类创新药 "头孢嗪脒钠"，是近二十年来国内唯一成功获批的头孢类新药临床批件。目前他还带领团队在抗肿瘤、阿尔兹海默症等前沿领域加速布局。 值得注意的是，两人均为广药体系内部成长起来的高管：刘艳平兼任董事长的王老吉药业、王健松执掌的明兴药业与天心药业，都是白云山体系内的核心子公司。这种 "内部提拔 + 能力互补" 的组合，既保证了战略连续性，也针对性地补强了运营与科研两端。增长承压：人事调整背后的业务考题 高管密集换防的背后，是白云山亟待破解的增长困境。 从近年财报来看，公司整体业绩保持平稳，但结构性压力已逐渐显现。2022—2025 年，白云山营收增速分别为 2.57%、6.68%、-0.69%、3.55%，归母净利润增速分别为 6.63%、2.25%、-30.09%、5.21%，波动较为明显。 分板块看，问题更为突出。2025 年，毛利率较高的工业板块营收同比下降 3.14%；而收入占比较大的商业板块，毛利率仅为 5.87%。现代中药、化药科技、天然饮品三大业务收入全线承压，分别同比下滑 6.54%、4.13%、0.34%。 核心产品的表现同样不容乐观。2025 年，枸橼酸西地那非片（金戈）、小柴胡颗粒、滋肾育胎丸、阿咖酚系列、注射用头孢呋辛钠五款主力产品销售额均出现下滑。其中金戈的态势尤为引人关注：尽管西地那非整体市场规模已超 50 亿元，但随着普通片、口崩片等竞品陆续上市，金戈 2025 年销售量下滑约 9.08%，营收更是大幅下滑约 26.18%，价格端承压明显。 图片来源：东方财富网三条路径：新团队的突围方向 摆在新管理层面前的课题清晰而艰巨：如何稳住成熟产品基本盘，同时培育出下一代增长引擎？ 从目前公开信息来看，白云山的应对思路主要集中在三个方向： 其一，研发管线蓄力。截至 2025 年末，白云山及合营企业共有在研项目 160 余项，覆盖中药新药、仿创化药、生物类似药、医疗器械等多条赛道。王健松的履新，被市场解读为公司将加速研发成果转化的重要信号 —— 就在近期，天心制药的地塞米松磷酸钠注射液刚通过仿制药一致性评价。 其二，大健康品类延伸。在巩固刺柠吉、荔小吉等品类的基础上，白云山正重点推动果摇爽、闪充电解质水等新品的渠道渗透与销售放量，试图在王老吉之外再造第二增长曲线。刘艳平在大健康领域的运营经验，或将在此发挥关键作用。 其三，资本运作赋能。7 月 10 日同步披露的另一则公告显示，白云山控股子公司广州医药拟通过增资扩股引入战略投资者，发行不超过 9.2 亿股，募资规模预计在 10 亿至 30 亿元之间。在商业板块盈利能力相对有限的背景下，引入战投既有助于优化资本结构，也为业务扩张储备了弹药。观察：从 "换帅" 到 "换血" 的关键一跃 对白云山而言，高管团队调整只是第一步。 资本市场对此的态度颇为微妙 —— 此前的频繁更迭曾引发对战略连续性的担忧，但此次 "运营 + 科研" 双副总配置的清晰逻辑，一定程度上回应了市场疑虑。毕竟，对这家坐拥十余家百年老字号、品牌积淀深厚的医药龙头来说，真正的挑战从来不是 "换谁上"，而是能否通过治理升级与业务重构，将厚重的品牌资产转化为可持续的竞争优势。 从 "换帅" 到 "换血"，白云山正在完成管理团队的年轻化与专业化迭代。但新班子能否推动成熟产品止跌企稳、创新管线接续放量、大健康新品真正长成支柱，仍有待时间检验。 人事布局的棋子已经落下，接下来要看的，是棋局如何展开。 本文信息综合自白云山官方公告及公开财报资料，仅供行业参考，不构成投资建议。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

中成药作为中医药理论指导下的标准化产品，其质量均一性直接影响临床疗效的稳定性及用药的安全性[1]。中药饮片质量波动与批间差异控制是当前中成药生产面临的核心挑战。投料饮片质量波动导致批间化学成分差异显著，直接投料生产将使差异传导至最终产品，造成中成药批间质量差异，进而表现为临床药效不稳定，这一问题严重影响了中药的国际化进程[2]。 目前，中成药均一性评价方法较多，但仍存在不足。当前质量评价体系与临床药效脱节，化学成分含量是评价中成药合格的关键因素，但现有体系较少涉及化学成分差异与药效差异的传导过程，而基于量效关系的质量标志物(Q-mar-ker)筛选仍局限于实验室，且缺乏大规模临床试验验证支持；另外，当前均一化技术应用也相对局限，通过计算投料勾兑配比虽可提升成分均一性，但并未覆盖关于中成药物理特性及生物等效性的均一性控制；政策与企业协同也困难重重，尽管已发布相关指南，但企业出于成本考虑，应用均一化技术的积极性不高，难以推动质量控制技术升级。这些短板制约了中成药从“成分均一”向“药效均一”的转化。 近年来，国家对中药质量的均一性愈发重视，2020年7月20日国家药品审评中心发布的《中药均化研究技术指导原则(征求意见稿)》首次提出将“均化操作”纳入中药质量控制技术体系[3]，并在同年11月5日发布了《中药均一化研究技术指导原则(试行)》[4]的通告(2020年第38号)；2025年国务院办公厅《关于提升中药质量促进中医药产业高质量发展的意见》中强调要提升生产全过程质量控制水平[5]。在此基础上，笔者认为采用化学手段调控中药物质基础的均一，并利用生物学手段验证其药效的均一性，从而实现“质-效”统一，是提升生产全过程质量控制水平的科学路径。因此，本文通过整合现有文献与本课题组相关工作基础，对中成药质量均一性评价的研究现状与方法进行综述。 1 均一性评价的对象 1.1中药饮片及提取物 中药饮片作为中成药生产的原料，其成分天然存在波动性，是均一性评价的基础对象，而通过随机抽样及勾兑投料的策略，可实现多批次样品的质量调控[6]。 中药饮片通过提取所得到的提取物作为整条工艺的中间产品，其质量受工艺操作和饮片质量等多因素影响，是中成药生产过程质量均一性评价的核心目标。可通过与标准汤剂进行质量标准对比，以标准汤剂的参数作为工业规模中间体各项指标的理论值，经生产放大后确定具体生产工艺参数，进而以出膏率、特征图谱或指纹图谱等建立中药提取物质量控制指标体系[7]。另外，复方中成药共提取物需保留相互作用的复方成分，因此，在选择均一性评价的对象时需遵守多指标成分质量控制方法，达到协同优化。并且，以提取物为均一化对象时，需关注提取物的稳定性、包装、贮藏及有效期是否符合要求[8]。 1.2中成药成品 作为面市的产品，中成药的均一性评价是整个环节的关键对象，肖伟等[9]提出将中成药成分群与靶点群多维关联网络化的效应物质总和转化为中成药生产过程中的质量标志物，通过建立量效关系模型，推动均化目标从“成分均一”向“效应均一”跃迁。此外，还可根据产品特性、制备工艺、临床需求等对均一化目标进行动态优化。 2 中成药均化控制方法的建立 2.1中成药均化控制指标的选择 2.1.1中药饮片均化控制指标 中药饮片作为质量波动的源头，其质量差异将会直接传导至后续生产环节，最终影响中成药成品的均一性，因此指标设定需覆盖影响饮片质量的全维度因素。饮片的基原和产地是保障中成药物质基础的第一道防线，王丽红等[10]以芍药和川赤芍为研究对象，发现化学活性成分有明显区别；另外，徐荣荣等[11]以不同产地的连翘为研究对象，发现不同产地来源的连翘样品存在差异。这表明不同基原和产地的同种中药，其主要药效成分存在一定的差异，这种差异将传导至整个中成药生产过程。因此，选择将基原与产地作为均化控制的基础指标。 此外，药效成分含量指标需建立“安全-有效”双维度控制标准。基于色谱技术对中药原料进行含量测定并构建指纹图谱，是当前质量控制的主要手段。优先选择与药效强相关的成分作为质量控制指标，含量测定需控制药效成分的上下限，并通过指纹图谱相似度确保不同批次的化学组成一致。对于毒性饮片则需严格控制其毒性成分限度，保障临床用药安全。 基原、产地与药效成分含量指标的协同控制形成了饮片质量均化控制的闭环。基原控制确保了药用成分的基础一致，产地控制排除了环境因素导致的成分波动范围，而成分定量控制则实现了安全与有效属性的精准管控。三者构建的原料指标体系，不仅可筛除不合格饮片，同时确保后续均化控制的基础一致，是中成药均化控制的源头保障。 2.1.2中成药生产工艺均化控制指标 提取是中成药生产的关键环节，其稳定性直接决定原料的均一性能否传导至中成药成品。因此，与提取效果直接相关的制剂学参数可作为反映均一性的直接指标，并通过对工艺参数进行调控实现质量控制。 浸膏得率是衡量单位原料经提取后所得固体物总量的重要指标，其稳定性直接反映了提取工艺的重复性。浸膏得率波动较大，则提示提取效率不一致，最终导致产品中有效成分的含量差异，因此需严格控制浸膏得率。严梨月等[12]通过统计加水量、煎煮时间和乙醇浓度对浸膏得率的影响，结合单因素分析确定加味三味拳参口服液的最佳提取工艺。 转移率可用于评价特定有效成分从原料向提取物中传递的效率，是连接原料质量与成品药效的关键桥梁。贵书琪等[13]以仁术健胃颗粒为研究对象，通过检测关键药效成分在不同阶段的转移率，实现对每一个生产环节的质量监控，其所构建的全过程转移率可为生产优化提供数据参考。 综上所述，通过系统监测浸膏得率、转移率等与提取过程强关联的工艺指标，并结合其RSD对工艺进行调控，实现对质量的控制，有效提升中成药生产过程的稳定性与产品的均一性。 2.2中成药均化控制方法 2.2.1原料控制方法 混批勾兑技术是其他行业保障质量一致性的有效方法，在酿酒行业、烟草行业与香水行业广泛应用，并在国外药学领域应用广泛[14]。因此，在中成药生产的投料阶段，可引入勾兑投料技术实现对质量均一性的控制。刘佳萌等[15]提出，将原料药材按照指标成分划分为低、中、高3个质量等级，再根据不同场景选用不同的均一化算法计算投料比例，从而解决中成药批间质量不均的问题。 基于该思路，结合指纹图谱相似度分析控制中药及相关产品的质量，江西中医药大学设计了一款指纹图谱智能分析系统[16]。该软件可通过分析不同批次中成药原料药指纹图谱相似度，生成最佳原料调配方案，从原料的质量均一化达到成品质量均一化[17]。殷文静等[18]利用该系统对前列舒乐胶囊质量进行均一性控制，发现原料调配前、后前列舒乐胶囊中朝藿定C质量分数的RSD分别为82.5%和11.2%，淫羊藿苷质量分数的RSD分别为35.3%和8.7%，指标成分质量分数差异减小。王金钱[19]的研究中，采用对几种中成药进行均化投料后，分析了不同批次样品指标成分差异，经均化投料复方丹参片中丹酚酸B、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1含量批间差异RSD从10%以上降低至7%以下；虎力散片中乌头类生物碱含量批间差异RSD从9%降至3%以下；穿王消炎胶囊中新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、西瑞香素含量RSD从25%以上降至6.8%以下；前列舒乐胶囊中朝藿定C、淫羊藿苷、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮含量批间差异RSD从16%以上降至8.8%以下。综上表明通过原料配比可以显著降低中成药批间化学成分差异，达到控制质量均一性，但其未解决物理特性及生物效能的波动，需要结合其他技术联用。 2.2.2工艺控制方法 工艺参数的系统控制是实现中成药质量均一性的核心环节之一。通过应用科学的实验设计与优化方法，精准识别并筛选提取、成型等关键工序的最优参数范围。并建立稳健且重现性良好的生产工艺，从而在有限的原料波动范围内，最大限度地保障中成药的化学成分与制剂学特性的批间一致性，为质量均一性提供至关重要的过程保障。 在提取工艺阶段，需优先筛选对有效成分保留及提取效率影响显著的工艺参数。吴志生等[20]在脱敏定喘颗粒的研究中，以提取次数、提取时间、水倍量为核心工艺参数，通过正交试验明确固体物质提取量与苦杏仁苷含量为关键质量指标，以此为基础，利用Box-Behnken响应面法建立工艺参数与质量参数的数学模型，从而确定最佳的提取工艺为提取3次，每次提取100min，水倍量为10。 在成型工艺阶段，其工艺参数的调控直接影响颗粒成型率、流动性及稳定性等制剂学特性。王永洁等[21]在红花颗粒的制备工艺的研究中，通过单因素结合Box-Behnken设计响应面法对颗粒制备工艺参数进行研究，发现药辅比、95%乙醇用量及干燥时间对羟基红花黄色素A保留率、总黄酮保留率等关键质量因素影响显著，最终优化得到药辅比1∶0.8、润湿剂用量32%、70℃干燥120min的工艺参数，且不同批次的制剂学参数相似度均大于0.99，表明工艺的优化可实现对质量均化的控制。毕映燕等[22]在对祛寒逐风颗粒制备工艺研究中，通过Box-Behnken设计响应面法优选工艺参数，运用D-最优混料设计优选辅料种类，确定以可溶性淀粉-糊精(3∶2)为辅料，药辅比1∶2，30mL 80%乙醇为润湿剂，同时以此工艺制备的5个批次样品的制剂学参数相似度均大于0.99，表明该工艺对均化控制的效果良好。 3 中成药均化综合评价方法 3.1评价指标的选择 3.1.1化学指纹图谱 目前，指纹图谱相似度比较是中成药质量均一性评价的主要手段，其值越高，表明均一性越好。CAO J等[23]使用UPLC对16批滋肾育胎丸进行分析并构建指纹图谱，发现其相似度在0.929～0.983，表明样品质量具有较高的相似性。周亚楠等[24]采用UPLC建立四季三黄丸的指纹图谱，选定了11个成分的色谱峰，发现同一企业的14批及另一企业的6批样品色谱峰相似度大于0.900，而不同企业间的样品相似度在0.700～0.800，且主成分分析法结果显示不同企业的样品质量存在差异。另外，杜豫吉等[25]采用HPLC得到的色谱图综合分析12批自制四金利胆颗粒质量，发现其相似度均>0.990，表明自制工艺稳定，所制样品质量稳定。这些发现表明，指纹图谱相似度不仅可代表不同批次中成药之间的化学成分的均一性，也可体现制备工艺的稳定性。 3.1.2多指标药效成分含量 建立指纹图谱是评价中成药质量的关键步骤，相似度分析是国内外公认的评价中药及其产品质量的有效方法[26,27]，同时为避免出现指纹图谱相似但关键药效成分差异显著的情况，当前研究正向“指纹图谱+多指标成分”的联合评价模式发展。季正超等[28]利用HPLC测定20批复方丹参滴丸在4个波长下的指纹图谱，并结合其中的8个组分定量分析结果对质量进行综合评价，发现20批样品宏定性相似度均大于0.900，宏定量相似度均在85%～115%，表明20批样品化学成分相似且含量相当，质量均一性较好。另外，曲佳等[29]利用HPLC建立了不同厂家和批次妇康宝口服液的指纹图谱，并结合化学计量学进行分析。研究结果显示，指纹图谱相似度比对、含量分析与化学计量学分析结果均表明不同厂家和批次的样品之间存在差异。这表示化学计量学分析也可作为验证产品批间差异的有力支撑。 综上所述，“指纹图谱+多指标成分”的联合评价指标结合化学计量学分析，既可保证整体组成成分的均一，又通过对关键成分定量分析，并结合统计分析控制药效物质一致，可全面反映产品的成分均一性。 3.1.3制剂学评价指标 制剂学评价指标的选择需基于中成药的物理特性与体外释放情况，其核心目标是通过中成药成品的相关制剂学参数反映整个生产过程的稳定性，确保原料的均一性稳定传导至成品[30]。并且，制剂的物理特性与释放情况存在差异，仍会导致给药剂量不准，体内吸收不均，最终影响临床药效。因此，该类指标需结合剂型特性针对性设定，通过量化制剂学参数的批间、批内差异情况，评价制剂工艺均化控制的效果。 中成药的物理特性及体外释放情况的评价可选择《中国药典》[31]中所规定的溶出度与释放度测定法。通过比较批间、批内的溶出度与释放度的差异评价中成药均一性。周晓力等[32]以6批复方甘草片为研究对象，按《中国药典》溶出度测定法，于5、10、20、30、45min取样，检测吗啡、磷酸可待因、甘草酸等活性成分含量，并采用Weibull模型拟合溶出曲线。结果显示，不同厂家样品以及同一厂家的不同批次样品的Weibull拟合参数存在显著差异，表明溶出度测定结合模型拟合不仅能直观呈现批间、厂间均一性差异，更可反映制剂工艺对均一性的影响。史文娟等[33]以5批四妙丸为研究对象，通过《中国药典》溶出度测定法考察四妙丸中黄柏碱、黄芩苷等多成分的体外释放行为，采用相似因子(f2)与差异因子(f1)量化批间释放一致性，发现批间均一性存在波动；同时通过模型拟合验证，发现Weibull模型对溶出曲线的拟合度最优(校正决定系数>0.95)，且能同步表征多成分的溶出同步性，提示四妙丸中活性成分的释放行为具有协同性，这表明溶出度测定可有效识别批间均一性情，成为复方制剂均一性评价的优选指标。 3.1.4体外生物学评价指标 体外实验是连接分子生物学和体内实验的桥梁，其高可控性、高效性及低成本使其成为中成药研究中不可或缺的工具，在新药研发、疾病模型构建及机制探索中发挥关键作用。借助相关疾病的细胞模型，可模拟疾病在细胞层面的变化，从而快速评估候选药物的药效及作用靶点。SHANG L等[34]以四君子汤为研究对象，通过CCK-8测定不同剂量浓度的样品对抑制直肠癌细胞作用，结合剂量反应曲线拟合计算半数抑制浓度(IC50)，为判断药物是否达到有效强度提供量化标准。庄远红等[35]关于蜜柚落果黄酮提取物的抑菌及抗氧化作用研究中，通过体外测定黄酮提取物对不同菌株抑制作用和不同自由基清除作用的IC50，直观比较抗菌、抗氧化作用的效果。潘娟等[36]通过测定槲寄生分离得到的单体化合物对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)中NO生成的IC50，可快速比较并筛选抗炎作用强的化合物。上述实验逻辑可利用于质量均化评价：通过建立针对某类中成药的体外疾病细胞模型，测定同厂异批或异厂的中成药的体外生物活性相关指标IC50，辅助验证其质量均一性，同时也可为后续体内药效评价指标提供预实验参考。 3.1.5体内药代动力学评价指标 当前，中成药药物代谢动力学研究主要聚焦于2个方向，一是对复方制剂配伍的机制阐释，胡楠等[37]通过对金铃子散单味药和复方中有效成分的药代动力学变化进行比较，发现复方中延胡索甲素、延胡索乙素药时曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)均高于单味药，而川楝素AUC、Cmax均低于单味药，推理可知配伍后延胡索甲素、延胡索乙素在体内血药浓度增加，同时降低川楝素毒性的影响，验证了金铃子散配伍的合理性。辨证施治、配伍合理性是中成药疗效的关键影响因素[38]，前者受人的主观影响，而后者则可通过上述药代参数分析方法进行调控。二是对中成药现代剂型与传统剂型进行比较，陈燕[39]对酸枣仁配方颗粒与其标准汤剂的AUC、Cmax等药物代谢动力学参数进行对比，发现二者药动学效果基本一致，与前期的化学成分研究共同证明了二者质量基本一致。LI J等[40]以栀子为研究对象，选择经化学实验验证合格的颗粒剂与传统汤剂开展大鼠药代实验，二者的4种活性成分的C-T曲线相似，AUC和Cmax的90%置信区间符合美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局的等效标准，证明合格颗粒与标准汤剂药代动力学一致。值得注意的是，2个方向的目的均旨在通过药代动力学研究揭示中成药的物质基础与临床疗效的关联性，这与中成药质量均一性评价目的内在契合，因此可以利用药代动力学确认药物主要活性成分，并通过计算主要药效成分的AUC、Cmax等药代动力学参数，构建药代动力学层面的中成药质量均一性控制体系。但需注意的是，AUC与Cmax作为评价指标的需不高于最低中毒浓度(MTC)，否则按不合格品处理。另外，AUC是与生物利用度直接相关的参数[41]，选择AUC来评价中成药的药代动力学情况。 3.1.6体内生物学评价指标 人体是由细胞、组织、器官构成的一个整体，存在复杂的相互作用，而体内实验可直观反映药物进入体内后的真实作用。通过体外实验快速筛选药物活性成分、作用机制，体内实验验证药物在整体环境中的有效性和安全性，是当前研究的常用方法。通过建立载病动物模型，可清晰地观察药物的治疗作用，并结合相关分析手段评估药效水平，进而可实现对同厂异批或异厂的药物药效的评估。YUE Y等[42]通过检测胃排空率、小肠推进率、胃内染料残留率并通过CRITIC法评估了3个不同厂家的砂仁传统汤剂与配方颗粒剂的生物等效性，发现其中一厂家的药效低于传统汤剂，提示不同厂家生产的配方颗粒存在质量差异。JIA Z等[43]通过构建大鼠慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)模型，探究了前列金丹片(QLJD)的体内治疗效果及作用机制，通过测定前列腺湿重与大鼠体质量的比值，观察前列腺组织病理染色，CD3+T细胞浸润检测，活性氧水平检测，IL-6表达和STAT3激活检测，证明了QLJD通过多靶点改善CP/CPPS大鼠的损伤。ZHU L等[44]构建多重耐药肺炎克雷伯菌诱导的小鼠肺炎模型，探究双黄连挥发油(SVO)的治疗效果及机制，检测给药后小鼠的生存率、体温变化、饮食量，肺组织病理变化，肺细菌载量及耐药基因表达，炎症因子mRNA水平，前列腺素E2含量及环氧合酶2表达，证明了SVO通过多靶点发挥作用，改善了疾病症状。体内实验核心逻辑围绕“成分-药效-机制”的关联展开，而这一逻辑为中成药质量均一化从“化学均一性”到“药效均一性”提供纽带。因此，体内药效评价可通过建立疾病动物模型，统计不同批次产品治疗后动物体内与疾病情况正相关的生化指标变化，实现评价整体药效的批间一致性。 3.2各评价指标的量化 3.2.1化学指纹图谱指标的量化 基于色谱技术，建立多批中成药样品的指纹图谱，以指纹图谱相似度直接作为化学指纹图谱的评价指数(P1)，因相似度的值在0～1，且为正向指标，所以以此为统一的度量衡，将后续指标量化至该范围内。 3.2.2指标成分含量评价的量化 通过对多批中成药样品中的多种指标成分的含量测定(Cn,x，n代表不同指标成分，x代表不同批次)，并选择各指标成分所测定的含量最大值(Cmax,n,x)。将各指标成分的含量测定结果除以对应的含量最大值，进行数据归一化处理，计算指标成分含量评价指数(P2)。 3.2.3制剂学评价的量化 通过测定多批中成药样品中的各指标成分在溶出情况下不同时间点的含量，绘制溶出曲线。以单批中成药样品的某指标成分在某时刻的溶出度为Dt,n,y(t代表不同时间点，n代表不同批次样品，y代表时间点的个数)，并计算该成分在所有批次中某时刻的平均溶出度。f2在50～100即可代表溶出度曲线相似，且越接近100相似度越高，以f2公式为基础，计算制剂学评价指数(P3)。 3.2.4体外生物活性评价的量化 通过测定抵抗疾病状态所生成的相关因子的IC50作为量化的基础数据。例如，利用脂多糖激活的RAW264.7巨噬细胞，检测给药后的NO或炎症因子(TNF-α、IL-6)的IC50，可反映待测药物的抗炎活性；通过DPPH自由基清除实验，检测药物与DPPH溶液反应后的IC50，可反映待测药物的抗氧化活性；通过检测待测药物的对目标细菌的IC50，可反映待测药物的抗菌活性。IC50反映均为需要抑制的生物活性，值越小表示抵抗疾病状态的活性越好。将多批中成药中的最大值(IC50,max)与其中一批的IC50,n的差值除以IC50,max与多批中成药中的最小值(IC50,min)的差值进行数据归一化处理，计算体外生物活性指标(P4)。 3.2.5药代动力学评价的量化 建立与待测中成药样品所对应的疾病动物模型，通过检测不同时间指标成分的动物血浆内浓度，并绘制药时曲线图，计算不同指标成分的AUCn。将AUCn除以某一指标成分AUC的最大值(AUCn,max)进行数据归一化处理，计算药代动力学参数指标(P5)。 3.2.6体内药效评价的量化 利用3.2.5项所使用的疾病动物模型，建立模型组、治疗组与正常组，分别检测给药前后体内与疾病正相关的细胞因子变化情况。将模型组细胞因子水平(Cmode)与治疗组细胞因子水平(Cn，n代表不同批次样品)的差值除以Cmode与正常组的细胞因子水平(Cnormal)，计算体内药效指标(P6)。 3.3权重系数的计算 简单将多维指标视作同等重要进行综合评价，可能出现化学指标优异但药效不佳的批次在综合评价中反而更优的情况；科学的赋权能够引导质量控制重心向核心指标倾斜，从而构建更科学合理的评价体系。因此，需通过基于专家经验和行业共识的层次分析(AHP)法，以及结合大量样本数据进行计算的CRITIC法进行组合赋权。此法既考虑了行业价值取向，又尊重了客观数据事实，是科学的赋权方法[45-47]。 3.3.1AHP法 根据中成药质量属性的特点，将P1～P6作为权重指标予以量化，共划分为4个层次，确定各指标优先级为P6>P1=P2>P4>P5=P3，并构建判断矩阵，见表1。经计算体内药效指标、化学指纹图谱相似度、多指标成分含量、体外生物活性指标、药代动力学参数和制剂学参数的权重系数ωAHP分别为0.3383、0.2031、0.2031、0.1173、0.0690、0.0690，CR=0.0068<0.10，表明判断矩阵一致性良好，AHP法有效。 3.3.2CRITIC法 将数据按上述量化方法统一至同一度量衡后，根据6项评价指标经量化后均为越大越好的性质，按照标准化数据=(Yi-Ymin)/(Ymax-Yi)(Y指某一具体评价指标的实际测量数据，i代表不同指标)进行数据处理，并用相关软件进行CRITIC分析，得到各指标的权重系数ωCRITIC。 3.3.3AHP-CRITIC混合加权法 计算各指标的混合权重系数(Wi，i代表不同指标)，且满足 3.4均一度 综合上述6个量化后指标及赋权系数，以雷达图为基础构建加权综合评价模型。根据三角形面积公式S=1/2×a×b×sinα(其中α为a、b 2条边夹角)，计算均一度。 其中U为均一度，即以上述6个维度的结果数据量化至0～1所得的评价指数制得的雷达图面积；Pi为不同维度的评价指数(0≤Pi≤1)。以U大小，作为最终评价的综合指标，并以多批次中成药U的差异反映其均一性情况。模型示意图见图1。 4 总结与展望 本文围绕中成药质量均一性评价，提出了以“多维度指标+科学赋权法”为核心的综合评价方法，以均一度作为评价中成药均一性的指标，并以此验证上游原料把控及中游工艺调控的成效。该方法通过化学指纹图谱相似度、多指标成分含量定量、制剂学参数、体外生物活性指标、体内药效指标及药代动力学参数6个维度的有机结合，构建了以“质效关联”为核心的质量均一性综合评价方法。不仅为解决传统单一化学评价与临床药效脱节的问题提供科学思路，也为实现从“成分均一”到“药效均一”的跨越提供了科学依据与实践框架。 然而，这一跨越需细化“化学均一性-制剂参数均一性-生物均一性-药效均一性”的传导过程。在化学至制剂维度，即使原料成分均一，复杂工艺中的参数波动仍可能导致关键制剂参数出现批间差异，造成首次传导衰减；在化学、制剂至生物、药效维度，针对中成药多成分、多靶点的特性，需构建与中成药药效强相关的体外细胞与体内动物模型，选择关键检测指标体现其药效，阐明均化前后中成药的药效差异。细化整个传导过程是建立可预测的“质-效”关联模型的核心目标。 另外需要注意的是，本文提出的“化学-制剂-生物-药效”多维评价体系是一个理想的全链条控制框架，然而在实际应用中，鉴于中成药成分的复杂性与企业质量控制成本的现实考量，并非所有品种中成药均需完成全部维度的评价。为此可借鉴化学药一致性评价中基于生物药剂学分类系统(BCS)的豁免思路，构建一个初步框架：①对于药效物质基础明确、临床应用经验丰富的中成药，可优先聚焦于化学与制剂学指标，适度豁免或简化体内药效学评价；②对于已建立稳定工艺，且体外生物活性与药效强关联的品种，可加强化学、制剂学与体外生物学评价，体内药效评价可作为验证手段；③对于复杂处方或药效物质基础不明确的品种，则建议首先系统开展化学与制剂学基础评价，确保物质基础与工艺稳定性，继而引入体外生物活性评价，建立与功效相关的细胞模型，考察批间生物效应一致性，并在此基础上，进一步开展体内药代动力学与药效学实验，逐步揭示“化学-制剂-生物-药效”之间的关联，最终形成证据链完整的评价方案。 未来研究应关注化学成分差异对其他各维度的影响，并进一步验证该综合评价方法在不同类型中成药中的适用性与可靠性，推动其从理论模型向实际应用的转化。同时结合Q-marker筛选技术，使整个体系与药效实现强关联，最终构建“成分均一”通向“药效均一”的桥梁。另外，通过对各中成药研究数据的不断积累，可对体系中的赋权系数进行不断优化，从而增强综合评价的适配性与权威性，甚至为不同剂型不同品种的中成药给出个性化均化评价方案，并建立基于风险评价、成本效益和科学依据的均化研究豁免条件。希望本文可为中成药质量均一性评价提供新的思路，推动我国中医药事业向高品质、国际化发展。 参考文献 [1] 余慧君，莫连芳，章颖.以一致性为核心的中成药质量管理现状及优质评价新模式探讨[J].中医药管理杂志，2024,32(14):143. 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