A Multicentric, Open-label, Non-randomized Study to Evaluate the Pharmacokinetic, Safety and Tolerability of ITF2357 Given as an Oral Single 50 mg Dose in Participants With Chronic Hepatic Impairment Relative to Matched Participants With Normal Hepatic Function

This is a multicentric, open-label, non-randomized study to evaluate the pharmacokinetic, safety and tolerability of ITF2357 in participants with chronic hepatic impairment relative to matched participants with normal hepatic function.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Italfarmaco SpA

[+1]

NCT06769633

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-label (Core Phase Plus Extension Phase) With 2 Cohorts Study to Assess the Pharmacokinetics and Safety of Givinostat in DMD Patients Ages From at Least 2 Years to Less Than 6 Years Old

This is a Phase 2 Open-label (Core Phase Plus Extension Phase) With 2 Cohorts Study to Assess the Pharmacokinetics and Safety of Givinostat in younger DMD Patients.
* Planned screening duration: approximately 4 weeks
* Planned Core Treatment duration: approximately 48 weeks
* Planned Extension Treatment duration: approximately 96 weeks
* Planned Follow Up duration: approximately 4 weeks (± 7 days)
* Total duration of study participation: up to 151 weeks (ie, 37-38 months)

开始日期2025-01-02

申办/合作机构

Italfarmaco SpA

[+1]

NCT06093672

/ Recruiting临床3期

Randomized, Open-label, Multicenter Phase 3 Study to Assess the Efficacy and Safety of GIVinostat Versus Hydroxyurea IN JAK2V617F-positive High-risk Polycythemia Vera Patients: the GIV-IN PV TRIAL

The goal of this clinical trial is to compare the efficacy and safety of givinostat to hydroxyurea in Jak2V617F-positive high risk polycythemia vera patients.

开始日期2024-03-26

申办/合作机构

Italfarmaco SpA

100 项与吉维诺司他相关的临床结果

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100 项与吉维诺司他相关的转化医学

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100 项与吉维诺司他相关的专利（医药）

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255

项与吉维诺司他相关的文献（医药）

2025-01-02·Journal of biomolecular structure & dynamics

Exploring the potential of Andrographis paniculata for developing novel HDAC inhibitors: an in silico approach

Article

作者: Bandyopadhyay, Maumita ; Banerjee, Ritesh ; Nag, Anish ; Das, Debalina

Cancer is one of the dreaded diseases of the twentieth century, emerging the major global causes of human morbidity. Cancer research in the last 15 years has provided unprecedented information on the role of epigenetics in cancer initiation and progression. Histone deacetylases (HDACs) are recognized as important epigenetic markers in cancer, whose overexpression leads to increased metastasis and angiogenesis. In the current study, thirty-four (34) compounds from Andrographis paniculata were screened for the identification of potential candidate drugs, targeting three Class I HDACs (Histone deacetylases), namely HDAC1 (PDB id 5ICN), HDAC3 (PDB id 4A69) and HDAC8 (PDB id 5FCW) through computer-assisted drug discovery study. Results showed that some of the phytochemicals chosen for this study exhibited significant drug-like properties. In silico molecular docking study further revealed that out of 34 compounds, the flavonoid Andrographidine E had the highest binding affinities towards HDAC1 (-9.261 Kcal mol^-1) and 3 (-9.554 Kcal mol^-1) when compared with the control drug Givinostat (-8.789 and -9.448 Kcal mol^-1). The diterpenoid Andrographiside displayed the highest binding affinity (-9.588 Kcal mol^-1) to HDAC8 compared to Givinostat (-8.947 Kcal mol^-1). Statistical analysis using Principal Component Analysis tool revealed that all 34 phytocompounds could be clustered in four statistical groups. Most of them showed high or comparable inhibitory potentials towards HDAC target protein. Finally, the stability of top-ranked complexes (Andrographidine E-HDAC1 and HDAC3; Andrographiside-HDAC8) at the physiological condition was validated by Molecular Dynamic Simulation and MM-PBSA study.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2025-01-01·JOURNAL OF PATHOLOGY

Macrophages producing chondroitin sulfate proteoglycan‐4 induce neuro‐cardiac junction impairment in Duchenne muscular dystrophy

Article

作者: Toccafondi, Mirco ; De Falco, Elena ; Bearzi, Claudia ; Rizzi, Roberto ; Ceraolo, Maria Grazia ; Fratini, Nicole ; De Paolis, Veronica ; Milan, Marika ; Zigiotto, Rebecca ; Landoni, Elisa ; Crosti, Maria Cristina ; Maiullari, Fabio ; Dotti, Gianpietro ; Chirivì, Maila ; Soluri, Andrea ; Brambilla, Francesca ; Cordiglieri, Chiara ; Bombaci, Mauro ; Seliktar, Dror ; Maiullari, Silvia ; Parisi, Chiara ; Lanzuolo, Chiara ; Calogero, Antonella ; Silvestre, Dario Di ; Mauri, Pierluigi ; Torrente, Yvan

Abstract:

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by the absence of the full form of the dystrophin protein, which is essential for maintaining the structural integrity of muscle cells, including those in the heart and respiratory system. Despite progress in understanding the molecular mechanisms associated with DMD, myocardial insufficiency persists as the primary cause of mortality, and existing therapeutic strategies remain limited. This study investigates the hypothesis that a dysregulation of the biological communication between infiltrating macrophages (MPs) and neurocardiac junctions exists in dystrophic cardiac tissue. In a mouse model of DMD (mdx), this phenomenon is influenced by the over‐release of chondroitin sulfate proteoglycan‐4 (CSPG4), a key inhibitor of nerve sprouting and a modulator of the neural function, by MPs infiltrating the cardiac tissue and associated with dilated cardiomyopathy, a hallmark of DMD. Givinostat, the histone deacetylase inhibitor under current development as a clinical treatment for DMD, is effective at both restoring a physiological microenvironment at the neuro‐cardiac junction and cardiac function in mdx mice in addition to a reduction in cardiac fibrosis, MP‐mediated inflammation, and tissue CSPG4 content. This study provides novel insight into the pathophysiology of DMD in the heart, identifying potential new biological targets. © 2024 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

2024-12-01·Redox Biology

A promising drug repurposing approach for Alzheimer's treatment: Givinostat improves cognitive behavior and pathological features in APP/PS1 mice

Article

作者: Zhang, Sheng-Xiao ; Wang, Qi ; Wang, Zhao-Jun ; Gao, Qi-Chao ; Ji, Zhi-Lin ; Liu, Ge-Liang ; Yu, Qi ; Wu, Mei-Na ; He, Pei-Feng

Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease, characterized by memory loss, speech and motor defects, personality changes, and psychological disorders. The exact cause of AD remains unclear. Current treatments focus on maintaining neurotransmitter levels or targeting β-amyloid (Aβ) protein, but these only alleviate symptoms and do not reverse the disease. Developing new drugs is time-consuming, costly, and has a high failure rate. Utilizing multi-omics for drug repositioning has emerged as a new strategy. Based on transcriptomic perturbation data of over 40,000 drugs in human cells from the LINCS-L1000 database, our study employed the Jaccard index and hypergeometric distribution test for reverse transcriptional feature matching analysis, identifying Givinostat as a potential treatment for AD. Our research found that Givinostat improved cognitive behavior and brain pathology in models and enhanced hippocampal synaptic plasticity. Transcriptome sequencing revealed increased expression of mitochondrial respiratory chain complex proteins in the brains of APP/PS1 mice after Givinostat treatment. Functionally, Givinostat restored mitochondrial membrane potential, reduced reactive oxygen species, and increased ATP content in Aβ-induced HT22 cells. Additionally, it improved mitochondrial morphology and quantity in the hippocampus of APP/PS1 mice and enhanced brain glucose metabolic activity. These effects are linked to Givinostat promoting mitochondrial biogenesis and improving mitochondrial function. In summary, Givinostat offers a promising new strategy for AD treatment by targeting mitochondrial dysfunction.

项与吉维诺司他相关的新闻（医药）

2025-02-11

·化学经纬

从合成到应用：深入剖析2024年FDA批准的32种化学小分子

DOI: 10.1016/j.ejmech.2025.117241 2024年，FDA批准了50种新药，包括32种新化学实体（NCE）和18种生物实体（NBE）。在获批新药中，小分子化学药仍是创新主力，以64%的比例遥遥领先，涵盖了LACTB、PBP、THR-β、Raf、PDE3/4、HIF等靶点。单克隆抗体紧随其后的是13种药物（26%）、2种基于蛋白质的药物（4%）、2种小核酸药物（4%）和1种甲状旁腺激素类似物（2%）。近期（Jan. 4），吉林大学中日联合医院在Eur. J. Med. Chem.上刊载了对2024年FDA批准的32种小分子实体的合成和应用汇总。 01 2024年FDA批准小分子总览 1.1、2024获批新药 2024年，美国FDA批准了50种新药，包括32种新化学实体（NCE）和18种生物实体（NBE）,其药物名称、活性成分、获批日期、适应症等信息如下表所示。 2024年FDA批准新药数量相比2023年没有显著差异，“同类首创新药”（First-in-Class，FIC）的数量也基本相同：2023年获批20种FICs，占当年获批药物总数36%；2024年获批22种FICs，占当年获批药物总数44%。在这些FICs中，小分子药物几乎占了一半（10种），抗体药物则是占据了另一个主要部分（5种单克隆抗体、3种双特异性抗体）。就疾病治疗领域而言，肿瘤（28%）仍然是2024年FDA批准新药数量最多的领域；其次是罕见病（20%），然后是心血管和代谢疾病、传染病、自身免疫性疾病、皮肤病、精神和神经疾病、以及其它疾病领域。 1.2、2024获批小分子新化学实体（NCE）如下图，是2024年FDA批准小分子实体的具体结构。本文重点介绍了这些新化学实体的合成和临床应用，旨在深入了解其作用机制、治疗潜力、合成路径。 02 抗感染药物 2.1、Exblifep (Cefepime、Enmetazobactam) Exblifep是一种组合用药，由头孢吡肟和恩美唑巴坦联合使用，用于治疗复杂的尿路感染。其中，头孢吡肟是BMS开发的第四代头孢菌素抗生素，于1996年获FDA批准，用于各种细菌的感染。该药物通过抑制细菌细胞壁合成，靶向参与细胞壁形成最后阶段的青霉素结合蛋白（PBPs）起作用；其对革兰氏阳性和阴性细菌都有广谱活性。其合成路线见下图方案1。恩美唑巴坦是由Rib-X制药公司开发的β-内酰胺酶抑制剂，用于增强β-内酰胺类抗生素的活性，特别是针对多重耐药的革兰氏阴性菌。该药物通过抑制A类、C类、和一些D类β-内酰胺酶（分解β-内酰胺类抗生素的酶）起作用，从而恢复头孢吡肟等抗生素对耐药菌株的疗效，有效保护头孢吡肟不被耐药菌株水解。该药物的合成路线见下图方案2。 2.2、Zevtera (Ceftobiprole Medocaril Sodium) 头孢菌素钠是Basilea制药公司开发，获批用于治疗某些血液感染、细菌性皮肤和相关组织感染、以及社区获得性细菌性肺炎。该药物通过结合PBPs，抑制细菌细胞壁合成，导致细胞裂解。它对革兰氏阳性和阴性病原体都有广谱活性。其合成路线见下图方案3。 2.3、Orlynvah (Sulopenem etzadroxil and probenecid) Orlynvah也是一种联合用药，由Sulopenem entzadroxil和Probenecid联用，用于治疗非并发症尿路感染。其中，Sulopenem entzadroxil是由Melinta Therapeutics开发，通过结合PBPs抑制细菌细胞壁合成，导致细胞死亡；该药物设计用于抵抗β-内酰胺酶的水解，使其对耐药病原体的活性增强。其合成路线见下图方案4。 Probenecid是由GSK开发，于1951年获批用于治疗痛风和高尿酸血症。该药物的工作原理是抑制肾小管对富尿酸的重吸收，从而增加其在尿液中的分泌，减少关节内尿酸晶体的积聚，减轻痛风症状。其合成路线见下图方案5。 03 肿瘤药物 3.1、Ojemda (tovorafenib) Tovorafenib是Mirati Therapeutics公司开发的一种选择性RAF激酶抑制剂，获批用于治疗复发或难治性儿童低级别胶质瘤。该药物通过选择性抑制BRAF V600突变激酶起作用；BRAF V600突变激酶是许多癌症（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌）发生的关键驱动因素。通过抑制BRAF，该药物阻止MAPK通路的下游信号传导，减少肿瘤细胞的增殖。其合成路线见下图方案6。 3.2、Voranigo (vorasidenib) Vorasidenib是由Agios制药公司开发的IDH1/IDH2抑制剂，获批用于治疗2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。该药物通过抑制突变体IDH1和IDH2酶起作用，这两种酶参与2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，2-羟基戊二酸是一种促进肿瘤发生的非共代谢物。通过抑制突变的IDH酶，Vorasidenib降低2-HG水平，导致肿瘤生长抑制。其合成路线见下图方案7。 3.3、Lazcluze (lazertinib) Lazertinib是由汉斯生物公司开发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批用于治疗NSCLC。 Lazertinib通过选择性抑制EGFR突变（包括T790 M和其它敏感突变）起作用，该突变与各种癌症的不受控制的细胞生长有关。通过靶向EGFR， Lazertinib抑制驱动肿瘤增殖和存活的下游信号通路。与一线EGFR抑制剂相比，Lazertinib显示出PFS和总生存期（OS）的改善。其合成路线见下图方案8。 3.4、Itovebi (inavolisib) Inavolisib由Arcus Biosciences公司开发，是一种针对磷酸肌肽3激酶(PI3K) δ和γ亚型的等口服选择性抑制剂，获批用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌。通过抑制PI3Kδ和PI3Kγ，Inavolisib通过PI3k/AKT/mTOR信号通路抑制肿瘤生长和免疫调节。在临床前研究中，它显示出显著的抗肿瘤活性，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用，表明增强了免疫监视和肿瘤控制。其合成方案见下图方案9。 3.5、Revuforj (revumenib) Revumenib是由Kura Oncology开发的小分子抑制剂，获批用于治疗复发获难治性急性白血病。该药物靶向和抑制menin，一种涉及基因表达失调的关键蛋白，特别是MLL-r突变。通过抑制menin，该药物破坏HOXA基因的转录激活，HOXA基因负责白血病的发生。其合成方法见下图方案10。 3.6、Ensacove (ensartinib) 恩沙替尼是一种选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂，由安斯泰来制药公司开发，用于治疗非小细胞肺癌。该药物获批用于对克唑替尼不耐受的NSCLC进展患者。恩沙替尼靶向ALKand ROS1酪氨酸激酶，抑制它们的ATP结合位点，阻止肿瘤细胞生长。在临床前研究中，它显示出显著的抗肿瘤活性，降低了ALK驱动的非小细胞肺癌模型的肿瘤。其合成路线见下图方案11。 04 冠心病药物 4.1、Tryvio (aprocitentan) Aprocitentan是一种内皮素受体拮抗剂，由Idorsia制药公司开发，获批用于治疗高血压。该药物靶向内皮素A（ETA）和内皮素B（ETB）受体，这两个受体参与血管收缩和血压调节。其作用机制包括阻断内皮素受体，导致血管舒张和改善血压调节。临床前药效学表明，该药物能有效降低顽固性高血压动物模型的血压。其合成路线见下图方案12。 4.2、Voydeya (danicopan) 达尼可潘（Danicopan）是一种补体C5a受体抑制剂，由Pharming Group开发，获批用于治疗血管外溶血合并突发性夜间血红蛋白尿。达尼可潘通过抑制补体C5aR起作用，C5aR在PNH的病理生理中起着重要作用，介导炎症和红细胞破坏。通过阻断该受体，达尼可潘有助于减少PNH患者的溶血和改善贫血。其合成路线见下图方案13。 4.3、Attruby (acoramidis) Acoramidis是由辉瑞开发的小分子稳定剂，用于治疗野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病。 Acoramidis的工作原理是结合并稳定TTR蛋白，防止其错误折叠和聚集，这是导致淀粉样蛋白在心脏沉积的原因。这种稳定作用可减少ATTR-CM患者心功能障碍的进展。其合成路线见下图方案14。 4.4、Rapiblyk (landiolol) Landiolol是一种β-1选择性肾上腺素能拮抗剂，由Kowa制药公司开发，用于治疗室上性心动过速。该药物通过选择性阻断心脏中的β-1肾上腺素能受体，降低心率和心肌收缩力，从而帮助控制快速的心律。其合成路线见下图方案15。 4.5、Vafseo (vadadustat) Vadadustat是由Akebia Therapeutics公司开发的口服缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾病所致贫血。 Vadadustat通过抑制脯氨酰羟化酶起作用，从而导致缺氧诱导因子（HIFs）的稳定，从而增加红细胞生成和增强血红蛋白的产生。临床前药效学表明，vadadustat通过模拟缺氧的作用来增加红细胞的产生。其合成路线见下图方案16。 05 中枢神经系统药物 5.1、Miplyffa (arimoclomol) 阿利莫洛尔（Arimoclomol）是由Orphazyme开发的热休克蛋白（HSPs）的小分子共诱变剂，用于治疗C型尼曼-匹克病。阿利莫洛姆通过调节热休克蛋白起作用，热休克蛋白在细胞应激反应、蛋白质折叠和神经保护中发挥重要作用。这种机制有助于保护神经元免受错误折叠的蛋白质和与其他神经退行性疾病相关的细胞损伤。该药物合成路线见方案17。 5.2、Aqneursa (levacetylleucine) Levacetylleucine（左旋乙酰亮氨酸）是一种氨基酸衍生物，由Eisai有限公司开发，用于治疗尼曼-匹克病C型。该药物是乙酰胆碱的前体，参与认知功能和记忆的神经递质。通过增加大脑中的乙酰胆碱水平，左乙基亮氨酸有助于改善突触传递和认知能力。其合成路线见下图方案18。 5.3、Cobenfy (xanomeline and trospium chloride) Cobenfy是一种联合用药，由xanomeline和trospium chloride联合使用，用于治疗精神分裂症。 Xanomeline是一种毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，通过选择性刺激大脑中的毒蕈碱M1和M4受体起作用，这些受体与认知功能、记忆和精神疾病有关。通过靶向这些受体，xanomeline减少了多巴胺的过度活动，而多巴胺与精神分裂症和ADP的精神病症状有关。 Xanomeline合成路线见下图方案19： Trospium Chloride是由Generics Pharmaceutics开发的抗蛇毒碱制剂，用于治疗膀光过度活动（OAB）和尿失禁。该药物通过阻断膀胱内的毒蕈碱受体（M3受体），抑制平滑肌收缩，减少尿急和尿频而起作用。该药物的合成路线见下方路线20： 06 肌肉骨骼药物 6.1、Duvyzat (givinostat hydrochloride monohydrate) Givinostat由Italfarmaco开发，是一种HDAC抑制剂，用于治疗6岁及以上个体的杜氏肌营养不良症。 Givinostat通过抑制HDAC起作用，HDAC在调节基因表达、改善肌肉功能和促进肌肉修复方面发挥作用。在临床前药效学研究中，该药物在DMD动物模型中显示出肌肉力量的改善和肌肉退化的减少。其合成路线见下图方案21: 07 放射性活性药物 7.1、Flyrcado (flurpiridaz F-18) 氟吡唑F-18是一种PET（正电子发射断层扫描）影像剂，由Lantheus Medical Imaging开发，用于冠状动脉（CAD）的PET成像诊断。该药物是一种结合心脏内心肌灌注区，特异性靶向参与血管内张力调节的S1P（鞘氨醇-1-磷酸）受体的放射性标记化合物。通过发射正电子，它可以在PET扫描中显示心脏组织和血液流动。其合成路线见下图方案22： 7.2、Iomervu (iomeprol) Iomeprol是Bracco Imaging开发的一种非离子碘化造影剂，可作为放射造影剂用于诊断成像程序，包括计算机断层扫描（CT）和血管造影。 Iomeprol的工作原理是通过碘的高原子序数在放射成像中提供对比度增强，从而在CT扫描中增加血管和组织的可见性。其合成路线见下图方案23： 08 胃肠道药物 8.1、Iqirvo (elafibranor) Elafibranor 是一种Farnesoid X受体（FXR）激动剂，由Genfit研发，用于联合熊去氧胆酸治疗原发性胆管炎。 Elafibranor通过激活FXR起作用，FXR是一种核受体，在胆红酸稳态、脂质代谢和炎症中起核心作用。通过调节FXR， Elafibranor有助于减少肝脏脂肪积累、炎症和纤维化，这是NASH进展的关键因素。其合成路线见下图方案24： 8.2、Livdelzi (seladelpar) Seladelpar是Genfit开发的一种过氧化物酶体增殖体激活受体δ (PPARδ)激动剂，用于治疗原发性胆管炎（PBC）。 Seladelpar通过激活PPARδ起作用，PPARδ是参与脂质代谢、炎症和纤维化过程的核受体。通过调节PPARδ，Seladelpar可减轻PBC患者的炎症和纤维化，改善肝功能并减缓疾病进展。其合成路线见下图方案25： 09 自身免疫药物 9.1、Xolremdi (mavorixafor) Mavorixafor是X4制药公司开发的选择性CXCR4拮抗剂，用于治疗WHIM综合征（疣、低γ -球蛋白血症、感染和骨髓增生）和罕见的原发性免疫缺陷疾病。 Mavorixfor靶向CXCR4受体，阻断其激活，防止中性粒细胞留在骨髓中，从而增强其进入血液的动员。这可以改善免疫反应，降低感染易感性。其合成方案见下图方案26： 9.2、Leqselvi (deuruxolitinib) Deuruxolitinib是由Incyte公司开发的Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗重度斑秃。 Deuruxolitinib通过选择性抑制JAK1和Jak2起作用，JAK1和Jak2是JAK1-STAT信号通路中的关键酶，在骨髓纤维化和其他癌症中被失调。通过抑制这些酶，deuruxolitinib减少促炎细胞因子的产生和骨髓纤维化。其合成路线见下图方案27： 10 内分泌药物 10.1、Sofdra (Sofpironium Bromide) Sofpironium Bromide由Sol-Gel Technologies开发的局部抗胆碱能药，用于治疗原发性腋下多汗症。该药物的工作原理是选择性地抑制汗腺中的毒蕈碱受体（M3受体），减少汗液的产生。这种机制有助于缓解腋窝等部位的过度出汗。在临床前药效学研究中，该药物在动物模型中显示出有效和持久的抑制汗液分泌。其合成路线见下图方案28： 10.2、Crenessity (crinecerfont) Creinecerfont是Concept Therapeutics公司开发的选择性促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）受体1拮抗剂，用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。 Criinecerfont靶向并阻断CRH受体1(CRHR1)，从而减少皮质醇的产生和随后过量的雄激素分泌。在临床前研究中，在CAH动物模型中，Criinecerfont成功降低了升高的ACTH水平和正常化的激素产生。其合成路线见下图方案29： 11 呼吸系统药物 11.1、Ohtuvayre (ensifentrine) Ensifentrine是中性粒细胞弹性酶和基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，由Verona Pharma开发，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。 Ensifentrine通过抑制中性粒细胞弹性酶（一种导致慢性阻塞性肺疾病组织损伤的酶）和基质金属蛋白酶（参与组织重塑和炎症）起作用。这种双重作用可以减少气道炎症，保护肺部免受进一步损害。其合成方法见下图方案30： 12 护肝药物 12.1、Rezdiffra (resmetirom) 瑞司替罗（Resmetirom）是由Madrigal制药公司开发的THR-β (THR-β)激动剂，经FDA批准用于治疗中度至晚期肝瘢痕形成的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎。 Resmetirom通过选择性结合THR-β起作用，THR-β主要在肝脏中表达，改善脂质代谢，减少肝脏脂肪积累。临床前药效学研究表明雷司美替梅可减少肝脏脂肪变性和炎症。其合成方法见下图方案31： 13 遗传病药物 13.1、Alyftrek (vanzacaftor, tezacaftor, and deutivacaftor) Alyftrek是一种混合用药，由vanzacactor， tezacactor和deutivactor组合联用。其中Tezacaftor由Vertex制药公司开发，是FDA于2024年12月20日批准的与vanzacaftor和deutivacaftor联合治疗囊性纤维化（CF）的药物。这种三联疗法针对并纠正各种CFTR突变患者的CFTR蛋白缺陷。Tezacaftor和vanzacaftor作为CFTR校正剂，改善蛋白质运输和功能，而deutivacaftor增强CFTR氯通道活性。这种结合有助于恢复正常的氯离子传输。 Tezacaftor的合成见下图方案32：

上市批准申请上市

2025-01-24

·化学经纬

2024年美国FDA批准上市化学小分子新药合成路线简介

2024 年美国FDA 批准上市新药50 个，其中小分子药物31 个，生物制品19 个。在 31 个小分子药物批准中，肿瘤学和罕见/遗传病适应症的批准数量最多（各 6 个），48% 的药物批准被 FDA 归类为同类首创疗法，14% 的药物通过加速审批途径获得批准。 1.Tovorafenib 2.Vorasidenib 3.Lazertinib 4.Inavolisib 5.Revumenib 6.Ensartinib 7.Enmetazobactam 8.Ceftobiprole medocaril 9.Sulopenem etzadroxil 10.Arimoclomol 11.Levacetylleucine 12.Berdazimer 13.Deuruxolitinib 14.Resmetirom 15.Aprocitentan 16.Givinostat 17.Vadadustat 18.Danicopan 19.Mavorixafor 20.Elafibranor 21.Sofpironium 22.Ensifentrine 23.Seladelpar 24.Xanomeline 25.Acoramidis 26.Landiolol 27.Crinecerfont 28.Vanzacaftor 29.Deutivacaftor 30.Pegulicianine 31.Furpiridaz F18 32.Iomcprol 2024 年，FDA 批准上市新药50 个，其中化学小分子药物31 个( 含小分子诊断试剂)，生物制品19 个，与2023 年的批准数量相比略少。其中，小分子药物依旧是创新主力(62％ )，涵盖的靶点包括异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)、EGFR、磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、Janus 激酶(Janus kinase，JAK)、甲状腺素受体β(thyroid hormone receptor β，THR-β)、组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase，HDAC) 等。从治疗领域看，2024 年FDA 批准新药包含抗肿瘤药、抗感染药、心血管疾病治疗药物、皮肤疾病治疗药物，以及罕见病药物等多个领域，显示出当前医药行业正努力解决未被满足的多种疾病医疗需求。

上市批准诊断试剂加速审批

2025-01-08

·PMLiVE

MHRA approves Italfarmaco’s Duvyzat to treat Duchenne muscular dystrophy

The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) has approved Italfarmaco’s Duvyzat (givinostat) to treat Duchenne muscular dystrophy (DMD) in patients aged six years and older. The regulator has specifically granted full approval of the drug for patients who are beginning treatment when ambulatory, and has issued a conditional approval for those who start treatment when no longer ambulatory. Estimated to affect approximately 2,500 people in the UK at any one time, DMD is a severe neuromuscular disease caused by a change or mutation in the gene that encodes instructions for dystrophin, which is required to strengthen and protect muscles. Symptoms of the disorder are usually first seen in boys aged two five years and worsen over time, affecting patients’ ability to walk as well as their heart and respiratory muscles. Duvyzat is an orally-administered histone deacetylase inhibitor that works by targeting pathogenic processes to reduce inflammation and loss of muscle. The MHRA’s decision references the US Food and Drug Administration’s approval of the drug in March and was granted through its International Recognition Procedure, which allows the UK regulator to take into account the decision-making of trusted regulatory partners. Supporting both applications were positive results from the late-stage EPIDYS trial of 179 ambulant boys, who were randomised to receive either Duvyzat twice daily or placebo, in addition to glucocorticosteroid treatment. The study met its primary endpoint, with Duvyzat-treated patients demonstrating a statistically significant and clinically meaningful difference in time to complete the four-stair climb assessment. Treatment with Duvyzat was also associated with favourable results on key secondary endpoints, including North Star Ambulatory Assessment, a scale commonly used to rate the motor function in boys with DMD who are capable of walking. Paolo Bettica, chief medical officer, Italfarmaco Group, said: “This approval is based on our robust, clinically meaningful, successful development programme in one of the largest DMD trials to-date… Our focus now is to make Duvyzat available as a treatment for DMD management in the UK as quickly as possible.” The launch of Duvyzat in the UK will be led by Italfarmaco’s UK subsidiary, ITF Pharma UK.

上市批准临床结果临床研究

100 项与吉维诺司他相关的药物交易

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外链

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-	吉维诺司他	-	DB12645

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
杜氏肌营养不良症	美国	Italfarmaco SpA	2024-03-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
真性红细胞增多症	临床3期	美国	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	奥地利	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	保加利亚	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	克罗地亚	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	法国	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	德国	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	匈牙利	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	爱尔兰	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	以色列	Italfarmaco SpA	2024-03-26
真性红细胞增多症	临床3期	意大利	Italfarmaco SpA	2024-03-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03238235 (CTgov)	临床2期	贝克型肌营养不良	51	Givinostat (Givinostat)	選糧膚餘醖壓淵餘鑰觸(選獵製壓遞廠築築襯鬱) = 鬱簾襯鏇淵窪鹽鹽衊構鹹觸膚憲鑰網範構醖獵 (衊鬱觸簾構範製積築簾, 獵獵襯鹹齋餘蓋鑰廠獵 ~ 鬱構衊顧鏇構構艱襯顧) 更多	-	2024-11-18
				Placebo (Placebo)	選糧膚餘醖壓淵餘鑰觸(選獵製壓遞廠築築襯鬱) = 壓艱鑰齋選壓鏇範網願鹹觸膚憲鑰網範構醖獵 (衊鬱觸簾構範製積築簾, 糧憲襯襯醖繭鏇糧顧鏇 ~ 網襯願艱艱衊顧願憲齋) 更多
NCT02851797 (EPIDYS, Literature \| Pubmed \| Lancet Neurol) 人工标引	临床3期	杜氏肌营养不良症	120	givinostat	製鑰鏇繭積淵醖蓋觸淵(鏇淵簾艱鹽製憲齋鬱艱) = 糧遞網鑰餘鹹淵製觸積鏇構構襯積艱構鹽鏇憲 (窪襯網願鹹繭簾衊構選, 1.17 ~ 1.37)	积极	2024-04-01
				Placebo	製鑰鏇繭積淵醖蓋觸淵(鏇淵簾艱鹽製憲齋鬱艱) = 鹽醖廠鹽鏇壓蓋襯蓋夢鏇構構襯積艱構鹽鏇憲 (窪襯網願鹹繭簾衊構選, 1.17 ~ 1.37)
NCT02851797 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	杜氏肌营养不良症	179	DUVYZAT	夢願膚餘鏇糧糧築顧網(鹹獵觸網壓鑰築鹽範窪) = 選膚願鑰壓遞顧艱網窪淵網遞繭構觸襯網鹹窪 (襯蓋餘壓窪網鏇夢鬱觸 )	积极	2024-03-21
NCT05845567 (CTgov)	临床1期	药物相互作用	20	Givinostat (Givinostat Alone (Day 1))	獵觸選選獵顧鹹廠鹹醖(鏇網範觸鹽壓鬱淵憲艱) = 餘製憲壓積憲觸構獵艱鹽構構網艱簾鬱構願鹽 (壓選艱廠襯窪觸窪餘顧, 憲衊膚觸淵醖鬱繭窪廠 ~ 膚鏇繭遞鬱構獵選衊淵) 更多	-	2024-02-09
				Givinostat+Clarithromycin (Givinostat Co-Administered With Clarithromycin (Day 8))	獵觸選選獵顧鹹廠鹹醖(鏇網範觸鹽壓鬱淵憲艱) = 膚願觸願願鑰選襯築壓鹽構構網艱簾鬱構願鹽 (壓選艱廠襯窪觸窪餘顧, 範願齋淵遞網鬱遞構憲 ~ 鹹醖範襯鏇構衊獵淵願) 更多
NCT00792740 (CD, CTgov)	临床1/2期	克罗恩病	51	Placebo (Placebo)	繭淵觸構窪製衊鏇艱鏇(製鏇積觸鬱齋憲願鹹積) = 範製襯範遞夢鹹夢鬱餘構積淵襯築鹹衊遞糧窪 (築夢憲壓醖鏇願夢膚蓋, 憲鹽餘齋衊淵構膚範襯 ~ 廠壓醖膚構遞壓製鬱蓋) 更多	-	2023-07-19
				ITF2357 (ITF2357)	繭淵觸構窪製衊鏇艱鏇(製鏇積觸鬱齋憲願鹹積) = 鹽願築糧網繭選壓齋醖構積淵襯築鹹衊遞糧窪 (築夢憲壓醖鏇願夢膚蓋, 鏇鏇襯遞製蓋壓餘鬱糧 ~ 醖餘蓋蓋遞築廠衊淵構) 更多
NCT02851797 (Epidys Study, MDA2023)	临床3期	杜氏肌营养不良症	179	Givinostat	鏇網顧艱製簾艱鹽獵構(膚廠膚蓋淵選艱觸網範) = reversible and manageable 構夢鹹鏇製壓獵遞糧遞 (鏇糧醖窪積鹹遞醖顧製 ) 更多	积极	2023-03-19
NCT02851797 (Epidys, MDA2023)	临床3期	杜氏肌营养不良症 fat fraction of the vastus lateralis (VL)	179	Givinostat	餘觸繭網糧襯蓋觸廠廠(遞艱齋壓範構鬱淵壓網) = 蓋鏇襯鹽鑰製艱窪遞齋夢鹽構築襯膚願構廠鬱 (艱蓋獵簾遞廠鑰襯襯窪 )	积极	2023-03-19
				Placebo	餘觸繭網糧襯蓋觸廠廠(遞艱齋壓範構鬱淵壓網) = 餘網衊夢壓壓淵網製衊夢鹽構築襯膚願構廠鬱 (艱蓋獵簾遞廠鑰襯襯窪 )
NCT02851797 (Study 1 \| Epidys Study \| EPIDYS, CTgov)	临床3期	杜氏肌营养不良症	179	givinostat (Givinostat)	窪醖範獵遞鹽壓衊構網(願鹽壓膚壓構觸夢餘鑰) = 膚餘選選鬱齋襯蓋夢遞鏇鬱簾艱簾網齋窪鏇範 (遞壓艱醖鏇積廠壓鏇齋, 糧糧積醖遞範齋餘遞鹽 ~ 窪製選衊膚餘範醖積製) 更多	-	2023-02-02
				placebo (Placebo)	窪醖範獵遞鹽壓衊構網(願鹽壓膚壓構觸夢餘鑰) = 製鬱簾鹹憲襯壓鹽襯廠鏇鬱簾艱簾網齋窪鏇範 (遞壓艱醖鏇積廠壓鏇齋, 選繭範壓願鑰顧積簾選 ~ 夢簾艱網選網齋積遞遞) 更多
NCT02851797 (EPIDYS, PipelineReview) 人工标引	临床3期	杜氏肌营养不良症	179	Givinostat	夢蓋淵鬱齋鹽觸鬱蓋構(艱鹽襯憲觸鹹餘糧顧築): difference = 1.78, P-Value = 0.0345 更多	积极	2022-06-26
				Placebo