PI3Kγ inhibitor(Yangze River Pharmaceutical)

关注并星标CPHI制药在线图片出自midjourney       2024年5月8日，国际著名科学期刊《自然》杂志发表的一篇论文提出，波士顿的 Dana-Farber 癌症研究所的研究者发现了一种急性白血病治疗的新途径。这一发现可能会影响到髓系和淋巴系白血病的部分患者。其实，研究者这次是发现了白血病治疗的一个新靶点，意义十分重大。因为在制药界有这么一种经典说法：如果说新药是制药业的皇冠，那么新靶点就是制药业皇冠上的明珠。本文对此做一分析。这项研究主要做了些什么？       在波士顿的 Dana-Farber 癌症研究所，研究团队的重点是一种叫做 PI3Kγ 的分子复合物。他们发现，某些白血病细胞依赖于 PI3Kγ 复合物的正常运作。这一发现具有重要意义，因为已经有一种药物名为 eganelisib 能够抑制 PI3Kγ 复合物，尽管这种药物最初是为了增强癌症免疫治疗而设计的。研究人员进行了动物实验，发现使用 eganelisib 能够延长白血病动物模型的存活时间。此外，通过分析癌症基因组数据，他们还发现那些对 eganelisib 敏感的患者在现有治疗方法下的生存率较低，这表明这种药物可能对于一些患者来说是一个潜在的重要选择。研究人员还发现，将 eganelisib 与常规的 AML 化疗药物阿糖胞苷联合使用可能会产生协同效应，使患者的存活时间更长。这一联合治疗的机制涉及抑制 PI3Kγ 复合物以及抑制一种称为代谢氧化磷酸化的白血病细胞，后者对于白血病细胞的生长至关重要。       简单来说，研究者采用三种不同的白血病模型，分别是BPDCN08、AML11和B-ALL92，来测试这个药物。这些模型都是从真实患者身上取下来的白血病细胞，然后移植到实验室的小白鼠体内建立的。研究结果中显示，通过生存曲线展示了不同治疗组的生存率。例如，对于PIK3R5-high的BPDCN08、AML11和B-ALL92模型，以及PIK3R5-low的BPDCN01、AML20和B-ALL106模型，使用eganelisib和cytarabine联合治疗的小鼠生存期显著长于单独使用任一种药物或对照组。PI3Kγ为何能成为一个潜在的治疗靶点？       PI3Kγ是磷脂酰肌醇-3-激酶-γ的简称，是一种酶类蛋白，参与调节细胞信号转导途径。它在细胞内的功能主要是调控细胞增殖、存活、分化和迁移等生物学过程。在正常生理情况下，PI3Kγ对于细胞的正常功能至关重要。然而，异常激活或过度表达的PI3Kγ与多种疾病的发生和发展密切相关，包括多种类型的癌症。在白血病的研究中，PI3Kγ被发现在癌症微环境中扮演了重要角色。具体来说，它通过影响肿瘤相关巨噬细胞来促进抗肿瘤免疫反应。同时，在高危白血病患者中，白血病细胞对PI3Kγ复合体的依赖性增强。这表明PI3Kγ在白血病发展过程中可能扮演了关键角色。因此，针对PI3Kγ的治疗策略被视为一种潜在的治疗途径。通过使用PI3Kγ抑制剂，如eganelisib，可以抑制PI3Kγ的活性，从而干扰白血病细胞的生存和增殖。与传统的化疗药物联合使用，如与阿糖胞苷联合使用，可能产生更好的治疗效果，延长患者的生存期。总之，这项研究为白血病治疗带来了新的转机，也突显了PI3Kγ可以作为一个潜在的治疗靶点，可以改善白血病的疗效。图片出自midjourney       新靶点为白血病患者提供了更多治疗选择       这项研究的重要性体现在以下五个方面：首先，通过发现磷脂酰肌醇-3-激酶-γ（PI3Kγ）在白血病中的非经典作用，开辟了新的治疗途径，为白血病患者提供了更多治疗选择。其次，使用PI3Kγ抑制剂eganelisib单独或与化疗药物联合治疗，显著提高了患者的生存期，增强了治疗效果外，还可以深入了解PI3Kγ在肿瘤微环境中的作用，有助于拓展对癌症发展机制的认识，为个体化治疗提供了新思路。最重要的是，发现依赖PI3Kγ的白血病亚群，有助于实现更精准的治疗，减少药物毒副作用，提高患者的治疗效果。最后，这项研究对于改善白血病患者的治疗前景和生存率具有重要意义。       小结       综上所述，当科学家发现新的药物靶点时，就像在制药业的皇冠上添加了一颗珍贵的明珠，为研发更有效、更精准的药物提供了新的方向和机会。因此，新的药物靶点在推动医学科学进步，为患者提供更多治疗选择方面扮演着非常重要的角色，为医疗带来了希望和福祉。当前这一发现为那些骨髓性白血病患者带来了新的希望，而这个希望可能很快就会成为现实。目前，研究团队正在努力设计临床试验，以验证这些发现，并将它们应用于患者身上。       参考资料：Luo, Q., Raulston, E.G., Prado, M.A. et al. Targetable leukaemia dependency on noncanonical PI3Kγ signalling. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07410-3【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

Infinity is considering whether to withdraw its appeal for Nasdaq not to delist the company. With hopes of a merger with MEI Pharma now sunk for good, Infinity Pharmaceuticals is jettisoning three-quarters of its staff and three board members to stay afloat while it scans the horizon for another financial life raft. The planned combination of MEI Pharma and Infinity had been in the works since February. Yet despite surviving the intervention of a surprise bidder at the last minute, MEI’s shareholders finally voted on the proposal on Sunday and scuppered the deal for good. Infinity had made clear the stakes from the start, warning in March that the proposed combination with MEI could be the last chance to avoid bankruptcy as its lead clinical candidate eganelisib eats up remaining cash reserves. In a post-market release Tuesday, Infinity said it continues to believe that eganelisib “offers a near-term value creation opportunity that would be attractive to potential third-party acquirers.” The biotech has already taken the PI3Kγ inhibitor up to the initiation of a planned global phase 2 trial in head and neck squamous cell carcinoma but needs another company to take the candidate over the line. In order to keep going while Infinity seeks a “strategic transaction to maximize eganelisib’s potential,” the biotech is laying off 21 employees—equivalent to 78% of its current workforce. Following their colleagues out the door will be three of the company’s eight board members. “The remaining five members of the board have agreed to serve without compensation for the remainder of their board service,” Infinity explained. If that wasn’t enough of a sign of the dire financial straits the company is now in, Infinity is also considering whether to withdraw an appeal for Nasdaq not to delist the company from the exchange. The biotech’s share price sunk below $1—the minimum required to remain on the Nasdaq—in November 2022 and has never resurfaced. Infinity ended 2022 with $38.3 million in cash and equivalents, a sizable drop on the $80.7 million in the bank at the start of the year. Back in March 2023, the company explained that failing to get the MEI deal over the line meant the cash runway would run out in the second half of this year as opposed to its previous timeline of 2024. “This shorter cash runway is a result of expenditures related to merger activities and the advancement of eganelisib,” the company said at the time.