Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd

随着人口老龄化，以糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）、带状疱疹后神经痛（PHN） 为代表的周围神经病理性疼痛 （pNP）的发病率逐年增加。与此同时，过去20年对疼痛和痛觉的神经生物学研究也不断取得积极的进展，生物制药行业在探索不同机制pNP新药开发方面初见成效。 尽管已获批上市超过20年，加巴喷丁、普瑞巴林仍旧是周围神经病理性疼痛临床治疗的金标准。普瑞巴林作为第二代钙离子通道调节剂，与加巴喷丁相比，增强了与α2-δ 亚基的亲和力，滴定和起效更快，但仍旧不可避免嗜睡、头晕、周围性水肿、视物模糊等不良反应的发生。 第三代钙离子通道调节剂，通过提高对中枢神经系统α2δ亚基靶点亲和力，可进而提高疗效和降低不良反应发生率。2款第三代钙离子通道调节剂近年相续获得批准上市： 第一三共开发的Tarlige（Mirogabalin/美洛加巴林）2019年1月首次在日本获批上市用于神经性疼痛治疗。2024年6月在我国获批进口上市用于DPNP（商品名德力静）。 美洛加巴林对钙离子通道α2δ亚基具有较高的亲和力，且其与α2δ-1亚基解离缓慢，与α2δ-2亚基解离快速，该机制可能是其具有较好的镇痛治疗效果和较少不良反应的原因。 海思科开发的思美宁（Crisugabalin/克利加巴林）于2024年5月在我国获批上市用于DPNP，并随后于7月获批PHN，克利加巴林（HSK16149 ）抑制[ 3H ]加巴喷丁与α2δ的结合亚单位与美洛加巴林相当，作用比普瑞巴林强23倍。克利加巴林是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，也是国内首个获批DPNP适应症的药物。 随着第三代钙离子通道调节剂在国内获批上市，我国DPNP临床治疗也正在迎来新格局。 2024年5月，我国发布的《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》就建议，对于DPNP，普瑞巴林或度洛西汀可作为首选，加巴喷丁、美洛加巴林、克利加巴林也可作为一种有效的初始治疗药物。 衔接蛋白2相关激酶1（AAK1）是丝氨酸/苏氨酸激酶Ark1/Prk1家族成员，在调节受体内吞作用中发挥作用。 AAK1被确定为治疗神经性疼痛的潜在治疗靶点是基于2016年的一项研究结果：AAK1基因敲除（KO）小鼠对小鼠福尔马林模型的急性疼痛期（I期）反应正常，但对持续疼痛期（II期）反应减弱。AAK1基因敲除小鼠在脊神经结扎（SNL）手术后也没有出现触觉异常性疼痛。 AAK1抑制剂治疗神经性疼痛的机制（行为和电生理学）与α2肾上腺素能信号传导有关，α2肾上腺素能信号传导是人类已知的抗伤害性通路。 Lexicon与百时美施贵宝（BMS）合作开发的AAK1抑制剂LX9211（BMS-986176）具有治疗DPNP、PHN和神经性疼痛潜力。 2023年6月，LX9211治疗DPNP的疗效和安全性IIa期概念验证研究（RELIEF-DPN1）结果发表在《糖尿病护理》杂志：对于中度至重度DPNP患者，低剂量LX9211治疗6周后，与安慰剂相比，达到了主要疗效终点。虽然高剂量LX9211的结果也表明疼痛在数值上有所减轻，但并未达到预先规定的显著性水平，这可能是因为高剂量组TEAE发生率较高，导致治疗中断有关。尽管两种剂量的LX9211发生TEAE的几率都高于安慰剂，但低剂量LX9211组总体上耐受性良好。 尽管II期概念验证研究存在治疗时间相对较短和仅在美国招募参与者限制，但主要疗效终点得到满足，支持将AAK1转化为治疗神经病理性疼痛的新型治疗靶点，如在动物模型中观察到的，使用AAKI抑制剂LX9211可缓解神经病理性疼痛。 基于概念验证研究结果而正在开展的剂量范围探索IIb期PROGRESS试验预计于2025年第二季度公布结果。与此同时，Lexicon与百时美施贵宝也正在筹划LX9211治疗DPN推进到Ⅲ期临床试验。 LX9211的IIa期概念验证研究成功开始引起国内多家公司fast-follow布局，包括海思科、人福、扬子江药业旗下的上海海雁等。 海思科开发的HSK36357用于周围神经病理性疼痛I期试验于今年5月结束，上海海雁的YZJ-1495盐酸盐胶囊正在进行神经病理性疼痛I期试验。尽管尚未公布研发项目信息，推测可能是AAK1抑制剂。 2022年1月，Biohaven公司（该公司已于2022年10月被辉瑞收购）与比利时天主教鲁汶大学（KU Leuven）药物设计和发现中心（CD3）与离子通道研究实验室（LICR）宣布，签署独家全球许可和研究协议，开发和商业化first-in-class的TRPM3拮抗剂，以解决全球越来越多的慢性疼痛患者问题。BHV-2100是基于天主教鲁汶大学研究平台开发的一种口服小分子TRPM3拮抗剂。 TRPM3是天主教鲁汶大学LICR发现的治疗疼痛的新靶点。 TRPM3是一种参与疼痛信号传导的Ca2+通透性非选择性阳离子通道，在背根神经节（DRG）和三叉神经节的痛觉神经元中高度表达，在疼痛感知中起关键作用，可能是内源性疼痛缓解途径的下游靶点。 动物实验数据表明TRPM3在神经性疼痛的自发性疼痛和热痛觉过敏中发挥作用，而且位于脊髓、中枢突起或DRG神经元细胞体中的TRPM3在调节热敏感性方面也发挥着重要作用。 与TRPM3在疼痛中的作用一致，天主教鲁汶大学的研究数据表明，BHV-2100可以减轻动物模型中的疼痛行为，而不会产生其他疼痛疗法和机制所见的严重不良反应。 2024年5月，Biohaven在公司2024年投资者研发日活动介绍了已完成的BHV-2100的I期研究药代动力学和安全性数据。结果表明，该药物吸收迅速，20分钟内即可达到治疗浓度。单剂量高达500mg时，耐受性良好，超过了预期的治疗剂量，远高于EC90浓度。这些发现为BHV-2100进入临床试验提供了有力的证据支持，可用于治疗急性偏头痛和疼痛，是一种对中枢神经系统副作用非常小的非阿片类药物疗法。 Biohaven计划于2024年下半年启动偏头痛急性治疗的II期研究和疼痛的概念验证研究（POC）。Biohaven也在筹备提交BHV-2100用于慢性疼痛IND 计划。 在国内，深圳晶蛋生物医药已开始进行TRPM3靶点的抗体专利布局。 热休克蛋白90（HSP90）是一种普遍存在的信号转导调节剂，Hsp90抑制剂作为癌症治疗药物已获得临床成功（全球首款HSP90抑制剂Jeselhy已于2022年在日本获批上市用于治疗癌症化疗后进展的胃肠道间质瘤）。 然而，Reata Pharmaceuticals公司（该公司已于2023年9月被渤健收购）尝试把Hsp90抑制剂推进到疼痛领域。 Reata Pharmaceuticals开发（从堪萨斯大学获得授权）的Cemdomespib（RTA901）是一种高效、选择性口服小分子Hsp90 C端调节剂。Cemdomespib可与Hsp90的C端结合，从而增加细胞保护基因和分子伴侣基因（包括Hsp70）的转录和 Hsp70蛋白的表达。调节HSP90和诱导HSP70有可能减轻糖尿病神经痛。 在过去十年中，大量研究证据表明，通过诱导Hsp70可改善糖尿病周围神经病变和快速发作的脱髓鞘性神经病变。Cemdomespib是一种进入临床研究的第二代新型药物，在人体研究中表现出了良好的药代动力学和安全性。Cemdomespib具有改善病因与蛋白聚集无关的周围神经病方面的疗效。 Cemdomespib对DNDP患者的安全性和有效性的II期研究目前正在研究中。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

9月7日，在2024年（第41届）全国医药工业信息年会上，2023年度中国医药工业百强榜单发布。 多家张江生物医药企业凭借持续增强的创新能力、不断落地的创新成果入选本次榜单，彰显了张江在生物医药领域的深厚实力。 上下滑动查看完整榜单 （图片来源：上海市生物医药科技发展中心） 其中，上海罗氏制药有限公司、上海创诺医药集团有限公司、上海勃林格殷格翰药业有限公司等上榜企业的主体位于张江。 上海罗氏制药有限公司 上海罗氏制药有限公司是入驻张江的首家跨国制药公司，主要从事肿瘤学、病毒学、移植学等关键治疗领域的药品研发、生产和销售。2024年，罗氏制药中国迎来在华成立30周年。5月，以“华彩三十，聚氏未来”为主题的罗氏制药中国30周年庆典在张江罗氏园区举行。现场，罗氏制药中国宣布将持续加码在中国的投资力度，全面强化端到端的完整医药价值产业链。 上海创诺医药集团有限公司 上海创诺医药集团有限公司始创于1996年，2012年重组成立企业集团，业务涵盖面向工业化客户的原料药和单体营养配料业务，是全球主要的抗艾滋病药物生产企业之一，也是全球主要的维生素生产企业之一。其位于上海张江的集团研发中心构建了合成技术、结晶技术、微生物发酵、生物技术、制剂技术等五项专业化技术平台，具备同时开展20个以上新品种开发和上百项工艺技术革新的能力。 上海勃林格殷格翰药业有限公司 上海勃林格殷格翰药业有限公司于1998年进驻张江药谷，并在张江建立了首个具有国际标准的商业规模化生物制药基地。公司依托全球统一的工艺平台及质量体系，已建成具备工艺转移及开发、临床样品供应，以及2000L规模商业化生产能力的一站式服务，为客户提供从生产工艺开发、临床研究样品到商业供应的全方位服务，赋能创新生物药品项目的高质量开发和国际化战略。 本次榜单中，另有超过30家上榜企业在张江布局了研发中心、分支机构或者子公司。 上海复星医药（集团）股份有限公司在张江设有上海复星医药产业发展有限公司、直观复星医疗器械技术（上海）有限公司、上海复宏汉霖生物技术股份有限公司、复星凯特生物科技有限公司、上海复星星泰医药科技有限公司。今年6月，直观复星总部产业基地启用仪式在张江国际医学园区举行，是复星医药在张江的又一重要布局。 扬子江药业集团有限公司在张江设有上海海尼药业有限公司、上海海雁医药科技有限公司。上海海尼药业有限公司致力于向社会提供优质高效的药品和健康服务，产品中西药并举，覆盖循环系统药、心血管类、消化系统类、妇科等治疗领域，共计20多个品规。 江苏恒瑞医药股份有限公司的上海创新研发中心项目于2021年6月在张江正式开工，建成后将承担恒瑞医药全球研发管理职能，助力建设全球研发管理流程体系；恒瑞医药还在张江设立了上海盛迪医药有限公司（以下简称“上海盛迪医药”），上海盛迪医药申报的1类创新药阿得贝利单抗注射液于2023年3月获NMPA批准上市，该药品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。 江苏豪森药业集团有限公司2011年在张江成立上海研发中心，即上海翰森生物医药科技有限公司（以下简称“翰森制药”）。2023年3月29日，翰森制药在张江开工建设全球研发总部，该项目位于上海浦东新区张江环东社区，总建筑面积约9万平方米。项目将建成全球领先的抗体偶联技术、人工智能技术、蛋白降解靶向嵌合体技术、多肽药物技术等创新药研发技术平台，并承担全球研发管理职能，成为翰森制药前沿科学创新的策源地和技术高地。 长春高新技术产业（集团）股份有限公司控股子公司长春金赛药业有限责任公司的全球科创总部及研发中心于2023年年底在张江国际医学园区举行开工及奠基仪式，建成后将推动产学研医融合发展，为妇儿健康提供解决方案。 齐鲁制药集团是中国大型综合医药生产经营企业，贯彻“以科技表达我们的爱”的创新驱动发展理念，专注技术研发，开发当代生物医药产品。齐鲁制药拥有强大的研发能力，在济南总部有一个药物研究院，在上海张江有一个创新药物研究院，在美国拥有四个生物医药研发中心。2023年上半年，齐鲁制药定下了位于张江科学城范围内沔北路申江路的南北两块用地，用以建设其全球研发中心。 本次榜单评选由工信部中国医药工业信息中心承担，依据国家统计数据，以医药工业主营收入为排行指标，并将工业企业法人单位作为基础进行排名，在行业具有较高权威性和指导性。 张江多家企业入选榜单，不仅彰显了这些企业在医药行业的强劲实力，也表明张江在生物医药领域的集群效应正在持续增强。 综合编辑自：中国医药报、张江药谷、勃林格殷格翰、罗氏制药等

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。3月21日是世界睡眠日，人的生命约有1/3是在睡眠中度过的，睡眠与健康密切相关。睡眠障碍已经成为影响全球人类健康的一个突出问题，失眠症是最常见的睡眠障碍，流行病学研究显示，中国有45.4%的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。长期失眠影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险。严重的睡眠缺失将降低患者的工作效率和警觉水平，甚至有可能引发恶性意外事故，造成巨大损失。 目前催眠镇静剂市场规模超48亿，临床仍有较大的未满足需求失眠的治疗方法主要包括心理治疗和药物治疗。心理治疗是首选的治疗方法，但因难以获得和成本高昂等原因应用不广。药物治疗主要包括苯二氮卓类受体激动剂（benzodiazepine receptor agonists，BZRAs）、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。据药融云数据显示，2022年失眠化药在全国院内市场销售额超48亿元。目前国内失眠化药多为老品种(地达西尼上市前我国失眠行业近16年没有新药获批)，多家仿制药上市，价格偏低，导致国内市场规模始终保持较低水平。2018-2023年全国院内镇静催眠药物市场规模（数据截至2023Q3）截图来源：药融云全国院内销售数据库BZRAs：分为苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物。BZDs于20世纪60年代开始使用，可非选择性激动γ-氨基丁酸受体A上不同的α1亚基，具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的药理作用。20世纪80年代以来，以唑吡坦（zolpidem）和右佐匹克隆（eszopiclone）为代表的non-BZDs先后应用于失眠的临床治疗，它们对γ-氨基丁酸受体A上的α1亚基选择性激动，主要发挥催眠作用，不良反应较BZDs轻，已经逐步成为治疗失眠的临床常用药物。褪黑素和褪黑素受体激动剂：褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可以改善时差变化所致睡眠觉醒障碍、睡眠觉醒时相延迟障碍等昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍，但使用普通褪黑素治疗失眠尚无一致性结论，故不推荐将普通褪黑素作为催眠药物使用。食欲素受体激动剂：食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。针对食欲素双受体发挥抑制作用的拮抗剂苏沃雷生（suvorexant），已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人失眠（入睡困难和睡眠维持障碍）。其发挥催眠作用的靶点不同于其他催眠药，现有研究数据显示其具有较好的临床疗效和耐受性。抗抑郁药物：部分抗抑郁药具有镇静作用，在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。临床上常用具有镇静催眠作用的药物 中国失眠创新药一片蓝海，空间巨大自2007年江苏天士力帝益药业的右佐匹克隆上市以来，中国创新失眠药领域一直面临长期空白，直到2023年浙江京新药业的地达西尼上市后，才打破国内16年来没有治疗失眠障碍创新药上市的局面。2010年以来中国上市失眠创新药Dimdazenil（地达西尼）地达西尼是治疗失眠的1类小分子新药，为为γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。与传统失眠药物相比具有GABAA受体部分激动，避免过度抑制，日间损害和不良反应更小；1h达峰，快速诱导睡眠；半衰期4h，有效维持生理睡眠；主要通过FMO代谢，显著降低药物相互作用风险的特点。截图来源：药融云全球药物研发数据库地达西尼最早由Roche研发，随后德国公司Evotec获得全球独占权并将其开发用于治疗失眠症，于2008年在国外完成I、II期临床。2010年京新药业与Evotec签署协议，获得地达西尼在中国的独家专利许可和开发权。地达西尼在中国的获批上市是基于JX202001-EVT201-III一项评价EVT201胶囊对比安慰剂在失眠障碍患者中疗效和安全性的多中心、随机、双盲III期临床试验。基于统计分析模型，以第13/14晚PSG监测的平均TST值为反应变量，基线TST、年龄为协变量，组别为自变量计算，EVT201胶囊组相对于安慰剂组的优效性成立，EVT201胶囊可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。食欲素是一种由下丘脑自然产生的神经肽，食欲素和其受体共同构成的食欲素系统能够刺激唤醒中枢神经系统的目标神经元，然后释放几种促进清醒的化学物质。近年来食欲素及其拮抗剂的研究越来越受到重视，已发现食欲素拮抗剂对失眠具有治疗作用。目前中国在研失眠新药中就是主要以食欲素受体（OX1R、OX2R）为主。中国在研失眠创新药Lemborexant（莱博雷生）Lemborexant是卫材研发的一款双重食欲素拮抗小分子药物，通过竞争性结合OX1R、OX2R，抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。双食欲素神经肽信号系统在觉醒中有重要作用，作为一种竞争性拮抗剂，莱博雷生对OX2R具有更强的抑制作用，可抑制REM和非REM睡眠驱动，从而为患者提供更快的睡眠开始、更好的睡眠维持。截图来源：药融云全球药物研发数据库一项为期12个月的全球多中心、随机双盲、平行组的III期临床实验结果显示，莱博雷生与安慰剂相比，对于所有睡眠参数都观察到了显著的益处。与唑吡坦相比，莱博雷生疗法显著改善了睡眠的维持时间，并缩短了下半夜的觉醒时间。同时，相比苯二氮卓类药物的戒断反应，莱博雷生没有出现相关的戒断反应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。Fazamorexant（YZJ-1139）Fazamorexant是扬子江药业子公司上海海雁医药的一款双重食欲素抗体拮抗药物，通过抑制食欲素受体从而改善睡眠，包括加快睡眠速度和延长睡眠时间。同时，fazamorexant拥有吸收快速和半衰期适中的优势，可以达到快速起效和次日残留效应低的效果。截图来源：药融云全球药物研发数据库2021年5月举办的亚洲睡眠医学会第三届睡眠大会（ASSM 2021）公布的该药的Ⅱ期临床试验结果显示，YZJ-1139可剂量相关地改善睡眠效率，各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。同时，与安慰剂组相比，YZJ-1139未出现明显的中枢神经系统副作用，第二日残留效应低。YZJ-1139 Ⅱ期临床试验的积极结果，为Ⅲ期临床试验提供了有力依据。Daridorexant hydrochloride（达利雷生）Daridorexant是由Idorsia研发的双重食欲素拮抗药。Daridorexant是通过阻断食欲素受体与促觉醒神经肽食欲素的结合，抑制过度活跃的不眠状态。2022年11月先声药业与Idorsia签订独家授权协议，先声药业获得大中华地区开发和商业化独家权益。截图来源：药融云全球药物研发数据库发表于《柳叶刀神经病学》的海外III期临床数据显示，在接受1个月、3个月治疗后，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，不改变睡眠结构，且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显著区分于传统镇静催眠药苯二氮卓类药物。版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  8月 • 第六届CMC-China博览会  关键词：  生物药、小分子创新药、药学CMC&创新&CXO、原辅包（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。