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IL-23p19 靶点自 2017 年古塞奇尤单抗获批以来，被公认为银屑病治疗的标杆靶点。相较于更早的 IL-12/23p40 抑制剂，p19 单抗选择性更高、疗效更深、安全性更优；相较于 IL-17 单抗，p19 单抗维持期更长、停药后复发更慢。 2023–2026 年，中国市场迎来国产 IL-23p19 单抗的集中落地期。从康哲替瑞奇珠单抗率先获批并进入医保，到信达匹康奇拜单抗以优异的 III 期数据获批上市，再到荃信 / 翰森 QX004N 推进银屑病 III 期 —— 国产 p19 单抗已从单纯的 “进口替代”，在分子设计、临床开发、适应症布局、商业化路径上走出了清晰的差异化路线。 🔬一、先厘清：国产 IL-23p19 单抗到底有哪些？处于什么阶段？ 在讨论差异化之前，先明确当前国产 p19 单抗的竞争格局与研发阶段。 通用名 商品名 企业 研发阶段 核心里程碑 替瑞奇珠单抗 益路取 ® 康哲药业（大中华区独家授权） 已上市（2023.05） 中国首个获批的 IL-23p19 单抗，2023 年纳入国家医保目录 匹康奇拜单抗 信美悦 ® 信达生物 已上市（2025.11） 中国首个自主研发 IL-23p19 单抗，CLEAR-1 研究 16 周 PASI 90 达 80.3% QX004N（HS-20137） - 荃信生物 / 翰森制药 III 期临床（银屑病） 2025 年 AAD 年会披露 II 期临床数据，同步布局克罗恩病 SIM0709 - 先声药业 临床前阶段 TL1A/IL-23p19 双特异性抗体，核心适应症指向炎症性肠病 718 项目 - 三生国健 临床前阶段 TL1A/IL-23 双特异性抗体，聚焦炎症性肠病领域 注：百奥泰 BAT2206（乌司奴单抗生物类似药）、康方生物依若奇单抗均为 IL-12/23p40 靶点，不属于 IL-23p19 单抗范畴，不在本文讨论之列。 目前处于上市 / III 期阶段的纯 IL-23p19 单抗，核心是康哲替瑞奇珠、信达匹康奇拜、荃信 / 翰森 QX004N三家，恰好对应三种差异化策略：授权引进快速商业化、自主研发冲击疗效上限、适应症前移布局炎症性肠病。 🔬二、分子设计差异化：Fc 改造不是炫技，是真的改变临床结局 很多人认为 IL-23p19 单抗都是 “同一靶点、效果相近”，但分子层面的工程化改造，最终会放大为给药间隔、疗效深度、特殊人群获益的显著差异。 1. 匹康奇拜单抗：Fc 段工程化改造，提升半衰期与稳态暴露量 匹康奇拜单抗最核心的技术差异化，是Fc 段进行了工程化改造，显著提升酸性内体环境下与新生儿 Fc 受体（FcRn）的亲和力。其原理是：抗体被细胞内吞后，不进入溶酶体降解，而是被 FcRn “回收” 至细胞表面重新释放进入血液循环，从而大幅延长血清半衰期。 公开临床药代动力学数据验证了这一改造的实际收益： •维持期给药间隔延长至 12 周：诱导期后每 12 周给药一次，每年仅需 4 针，是目前国内银屑病生物制剂中给药间隔最长的方案之一 •稳态暴露量更充足平稳：更高的血药浓度，为深度皮损清除和肥胖等特殊人群疗效提供了药代动力学基础 事实说明：该抗体 Fc 改造的具体氨基酸位点未在官方公开资料中完整披露，以上结论基于公开的药代动力学特征与给药方案推导。 2. 替瑞奇珠单抗：标准 IgG1 骨架，优先保证安全性与长期耐受性 替瑞奇珠单抗（Tildrakizumab）最初由默沙东研发，后全球权益归属太阳制药（Sun Pharma），康哲药业获得大中华区独家开发与商业化权益。其分子采用标准人源化 IgG1/κ 骨架，Fc 段未做特殊半衰期延长改造，但通过优化抗原结合表位，保证了对 IL-23p19 的高选择性。 它的差异化在于极低的免疫原性和长期耐受性：中国 III 期扩展研究显示，第 52 周 PASI 75 应答率维持在 91.3%，长期治疗未出现新的安全信号。其维持期同样为每 12 周给药一次，患者依从性优势显著。 3. QX004N：面向皮肤与肠道双适应症的分子优化 QX004N 从设计之初就同时布局银屑病和克罗恩病。其分子设计兼顾皮肤与肠道适应症需求，对 Fc 段效应功能进行了优化，降低过度激活 ADCC/CDC 带来的肠道组织炎症放大风险，更适配炎症性肠病的病理微环境。 🔬三、临床数据差异化：PASI 90 高应答率之后， 比拼的是特殊人群和长期维持 国产 p19 单抗的竞争，已经从 “有没有效” 升级为 “效果有多好、对谁更有效”。III 期数据的差异化，已从单一 PASI 指标，延伸到特殊部位疗效、难治人群获益、长期维持深度等多个维度。 1. 短期疗效：匹康奇拜单抗 III 期 PASI 90 达到 80.3% 这是目前最受关注的差异点。 在 CLEAR-1 研究（试验登记号 NCT05645627，中国本土多中心 III 期临床）中，匹康奇拜单抗 200mg 组第 16 周 PASI 90 达到80.3%，sPGA 0/1 达到93.5%，均显著优于安慰剂组（P<0.0001）。该数据在全球已披露的 IL-23p19 单抗注册 III 期研究中处于第一梯队水平。 跨研究间接对比说明：不同临床试验的入组基线、人群特征、评估环境存在差异，以下数据仅作横向参考，不构成头对头疗效结论。 •古塞奇尤单抗全球 III 期（VOYAGE 1/2）：16 周 PASI 90 分别为 73.3% 和 70% •瑞莎珠单抗全球 III 期（ULTIMMA-1）：16 周 PASI 90 约 75.3% •替瑞奇珠单抗中国 III 期：以 PASI 75 为主要终点，第 12 周 PASI 75 为 66.4%，第 28 周达 86.8%，第 52 周维持在 91.3% 2. 特殊部位与难治人群：更贴合中国患者的临床需求 银屑病的治疗痛点远不止躯干皮损。头皮、指甲、生殖器部位的银屑病，以及合并肥胖 / 代谢综合征的患者，才是临床中更难处理、更影响生活质量的群体。 匹康奇拜单抗 CLEAR-1 研究的亚组分析显示： •头皮银屑病：第 16 周 PSSI 90/100 达标率分别为 86.4% 和 79.6% •生殖器部位银屑病：sPGA-G 0/1 达标率达 91.5% •高 BMI / 肥胖患者：BMI 超重 / 肥胖患者的 PASI 90 应答率与正常体重患者无显著差异 这一点临床价值突出：中国银屑病患者合并代谢综合征、高 BMI 的比例逐年升高，而多数生物制剂会因肥胖患者分布容积增加导致疗效下降，高暴露量的分子设计在这一人群中更具优势。 3. 长期维持与停药复发：p19 单抗的核心优势战场 IL-23p19 单抗相比 IL-17 单抗最大的优势，就是长期维持能力和停药后缓慢复发。国产单抗也在这一维度积累本土数据： •匹康奇拜单抗：第 52 周时，200mg 维持组 PASI 90 达 84.9%，疗效持续加深；CLEAR-2 随机撤药研究证实停药后疗效维持时间长，再治疗应答迅速 •替瑞奇珠单抗：第 52 周 PASI 75 应答率维持在 91.3%，长期稳定性好，适合长期规范管理的患者 🔬四、适应症布局差异化：从皮肤到关节到肠道，谁的天花板更高？ 单一银屑病适应症的市场天花板可见。真正决定 p19 单抗长期商业价值的，是适应症拓展的宽度和速度。 1. 信达生物：皮肤→肠道→关节，全适应症稳步推进 匹康奇拜单抗的管线布局清晰： •已获批：中重度斑块状银屑病 •III 期进行中：生物制剂经治患者转换研究（CLEAR-3） •临床开展中：银屑病关节炎、青少年银屑病 •II 期临床阶段：中重度活动性溃疡性结肠炎（UC） 从研发节奏看，银屑病关节炎大概率是下一个申报的适应症，炎症性肠病领域也在稳步推进。 2. 康哲药业：深耕皮肤科，适应症延伸偏保守 替瑞奇珠单抗目前在中国仅获批银屑病适应症，商业化重点集中在皮肤科渠道，优先保证核心适应症的放量，与其引进产品的定位和渠道优势高度匹配。 3. 荃信 / 翰森：从 IBD 切入，走差异化适应症路径 QX004N 最特别的地方，是没有扎堆在银屑病红海中拼头对头，而是同步布局银屑病和克罗恩病：银屑病已进入 III 期，克罗恩病适应症获批 IND 并完成 I 期临床，由翰森制药主导推进。 这背后是荃信的整体策略：其核心管线 QX030N（IL-23p19/TL1A 双抗）同样聚焦炎症性肠病。在银屑病竞争日趋激烈的当下，从 IBD 切入避开正面战场，是非常清晰的差异化选择。 4. 双抗浪潮：下一代 p19 靶点的差异化方向 先声药业 SIM0709、三生国健 718 项目均在布局TL1A/IL-23 双特异性抗体，目前处于临床前阶段，核心适应症指向炎症性肠病。IL-23 和 TL1A 是 IBD 中两条并行的关键炎症通路，双抗理论上可覆盖更广的致病谱，甚至有望改善肠道纤维化，是国产 IL-23 靶点下一代产品的主要差异化方向。 🔬五、商业化差异化：医保、价格、渠道的三重博弈 对于已上市产品，临床数据是基础，商业化能力才是决定市场份额的关键。 1. 替瑞奇珠单抗：先发优势 + 医保护体 替瑞奇珠单抗是第一个落地的国产 p19 单抗。2023 年 5 月获 NMPA 批准，同年 12 月纳入国家医保目录，凭借先发优势快速占领市场。进入医保后患者治疗负担大幅降低，是其最核心的竞争力。 2. 匹康奇拜单抗：疗效优势 + 季度给药便利性 匹康奇拜单抗作为后来者，主打 “疗效 + 便捷性” 两张牌： •疗效上，高 PASI 90 应答率对追求深度皮损清除的患者有足够吸引力 •便捷性上，每 12 周一次给药、一年 4 针的方案，对工作繁忙、经常出差的患者吸引力显著 按照国产创新药的常规谈判节奏，匹康奇拜单抗有望在 2026–2027 年进入国家医保谈判，届时凭借疗效数据有望实现快速以价换量。 3. 价格带的分化 目前国内 IL-23p19 单抗已形成清晰的价格梯队： •进口原研（古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗）：医保后年治疗费用处于第一梯队 •替瑞奇珠单抗：医保后年费用更低，具备显著价格优势 •匹康奇拜单抗：目前处于自费阶段，定价策略待定，预计进入医保后将处于同价位带 🔬六、冷静看待：国产 p19 单抗的边界与局限 在肯定差异化进步的同时，必须实事求是地看到当前的边界： 第一，缺乏头对头直接比较数据。 目前所有疗效对比均为跨研究间接比较，受入组基线、评估标准、人群特征等影响，不能绝对得出 “优效于进口药” 的结论。真正的头对头数据，还有待后续临床研究验证。 第二，炎症性肠病适应症仍需验证。 IL-23p19 在肠道疾病中的疗效和安全性与皮肤领域不完全一致。国产单抗在 IBD 领域的 III 期数据尚未读出，这一块的差异化目前仍停留在分子设计和早期临床层面。 第三，长期安全性数据仍在积累。 进口 p19 单抗有超过 5 年的全球长期安全性数据，国产单抗的长期随访数据还在逐步积累中。 第四，分子改造细节公开有限。 国产单抗的 Fc 改造具体位点、抗原结合表位等核心分子信息披露较少，更多通过临床结果反向印证技术优势。 🔬七、总结：差异化的三个层级 国产 IL-23p19 单抗的差异化竞争，可总结为三个层级： 第一层：分子层面的硬差异化—— 以匹康奇拜单抗 Fc 段工程化改造为代表，通过抗体工程提升药代动力学特征，进而转化为给药间隔和难治人群疗效的优势，有专利壁垒。 第二层：临床开发的本土化差异化—— 针对中国患者人群特点，重点布局头皮、生殖器等特殊部位，以及高 BMI 等难治亚组，产出更贴合中国临床实践的数据。 第三层：适应症与商业化的战略差异化—— 有的深耕皮肤科快速医保放量，有的向 IBD 延伸开辟新蓝海，有的布局双抗下一代路线，选择不同的赛道和节奏。 IL-23p19 靶点的国产替代，已经从 “有没有” 进入了 “好不好” 的新阶段。匹康奇拜单抗们证明了：中国药企不仅能做 me-too，也能做出有自身特色、有临床价值的差异化产品。而差异化竞争的最终受益者，永远是临床 —— 更多的选择、更优的方案、更低的价格，才是这个靶点真正的价值所在。 📌数据来源： 信达生物官方公告、NMPA 药品批准信息及公开临床披露 康哲药业官方公告 QX004N 研发进展来自荃信生物官网、2025 年年报及 AAD 年会公开披露 先声 SIM0709、三生国健 718 项目信息来自企业官方公开管线及年报 全球首款口服 IL-23 受体拮抗剂 Icotrokinra 获批，皮下单抗时代会被口服多肽替代吗？ FcRn：围剿致病性自身抗体，一类全新自免药物走到上市前夜？ 国内自免 III 期试验，为何很多只能国内申报，难被 FDA/EMA 采信？ 国产自免生物药进入收获期：IL17、IL23、IL4R、BTK，哪些靶点真正具备全球竞争力？ 抗原特异性免疫耐受疗法临床试验回溯：口服耐受、Treg 细胞疗法在 IBD、多发性硬化早期临床结果，转化瓶颈分析 自免领域 T 细胞 Engager（TCE）早期临床：SLE / 干燥综合征 I 期试验的细胞因子风暴风险、药效信号得失 自免新药研发的 “高风险领域”-SLE ，疾病高度异质性不断挑战药物开发逻辑。 CD40L 单抗临床开发复盘：早年血栓不良反应重创赛道，新一代改造分子在 SLE/ITP 的临床试验能否规避历史隐患 I 型干扰素通路 SLE II/III 期回溯：同为调控 I 型 IFN，为何除 anifrolumab（IFNAR 单抗）外，其余候选未能复制阳性终点 IL‑17/IL‑23 之外，IL‑36 为何走不进斑块型银屑病的牌桌？ 警钟敲响！自免 CD19 CAR‑T 遭遇死亡事件：从奇迹个案到工业化临床，我们交了什么学费？ 自免临床的安慰剂陷阱：为什么II期亮眼，III期频频翻车？ FcRn：自身抗体驱动自免的广谱靶点？全球8款核心管线深度对比 抗体药物偶联物（Antibody‑Drug Conjugate）在自免领域的布局 Artiva Biotherapeutics ：自免领域差异化NK细胞临床管线布局分析 2026年8月全球自身免疫疾病领域创新药研发月报 IL-4Rα国产赛道临床数据全景：度普利尤单抗、司普奇拜单抗、卡泰奇拜单抗III期试验深度对比 BDCA2：SLE 下一个成药靶点？全球 5 款在研管线全景深度对比 三生国健（Sunshine Guojian Pharmaceutical）|领先的中国抗体药公司|自身免疫领域全域管线布局 自免领域中国创新药企Top10|特应性皮炎AD在研临床管线进展分析（截止2026年8月） BMS 守城、武田进攻、Alumis 突围：三款口服 TYK2 抑制剂同台拆解  Clinical-stage Biotech Beeline Medicines：BMS 分拆自免新锐，TLR7/8 赛道的机遇与不确定性 2026年8月全球跨国药企特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）在研临床管线进展 2026年8月中国创新药企 系统性红斑狼疮（SLE）在研临床管线进展 截止2026 年 8 月 PROTAC 在自身免疫疾病领域的全球在研临床管线进展 【版权说明】：本公众号欢迎个人分享朋友圈或大群，但谢绝媒体或机构未经授权转载至其他平台。