Ustekinumab

来源：新浪证券　　近日，和美药业在首款新药Mufemilast获批后，再次向港交所递交招股书，国投证券国际为其独家保荐人。此前，公司曾于今年6月首次递表，但无果而终。招股书显示，和美药业成立于2002年，作为一家生物制药公司，致力于发现和开发针对自身免疫性疾病和肿瘤的自主研发小分子药物。　　成立以来，和美药业已经完成了数轮融资，主要投资者包括真灼医药、真灼新祺、上海千骥、泰格投资、泰鲲投资和倚锋资本等。E轮融资后，其投后估值为39亿元。然而，在光鲜的资本履历背后，对公司招股书等相关资料进行梳理后发现，公司核心管线临床数据弱于竞品或市场规模有限，未来的商业化之路仍面临挑战。　“独苗”产品竞品众多且疗效平平 同类产品价格已降至地板价　　从财务数据看，由于尚未有产品实现商业化销售，公司始终处于亏损状态，现金持续失血。2023年、2024年以及2025年上半年，公司期内亏损分别为-1.56亿元、-1.23亿元、-0.73亿元，2025年上半年亏损额同比扩大26.93%。　　同期公司经营活动所用现金净额在报告期内均为净流出，分别为1.41亿元、9125.8万元、5162.8万元。截至2025年6月30日，公司现金储备约为0.73亿元，按照往年现金使用情况推算，现有资本储备已难以维持公司正常经营一年。　　产品方面，截至最后实际可行日期，和美药业已开发七个小分子候选药物，包括两种核心产品PDE4B蛋白表达阻断剂、PDE4抑制剂Mufemilast及EGFR/HER2双靶点小分子抑制剂Hemay022。其中Mufemilast已于今年9月获得国家药监局的新药上市申请批准，用于治疗中重度斑块状银屑病（Ps）。　　尽管已实现商业化产品0的突破，但需要关注的是，Mufemilast竞品众多，且临床数据并不拔尖，公司未来所要面临的市场竞争压力不小。截至目前，国内有18种获批治疗银屑病的靶向药物，其中13种为生物制剂，包括诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗以及强生年销售额超百亿美元的乌司奴单抗等。　　国内企业智翔金泰、恒瑞医药、康方生物和信达生物针对银屑病的生物制剂也在近两年相继获批。此外，另有多款候选药物正处于临床开发阶段，如武田的TAK-279、翰森制药的HS-10374、先声药业的SIM 0335等。　　即便在小分子口服药细分领域，和美药业也面临激烈竞争。目前，国内市场已有艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼和百时美施贵宝的TYK2抑制剂德卡伐替尼获批上市，翰森制药、益方生物、诺诚健华等国内企业也在追赶，加速推进TYK2类药物的临床。　　临床数据方面，大多数银屑病药物临床试验的基准是PASI（银屑病面积与严重程度指数）评分降低75%（PASI-75）。非头对头对比来看，Mufemilast的临床疗效数据显著低于可比竞品。根据III期关键临床试验的最终临床总结报告，Mufemilast于第16周的PASI-75和PASI-90分别为53.6%、32.5%。　　可比在研竞品中，信达生物的匹康奇拜单抗在16周的PASI-90为80%，PASI-75未统计；强生的JNJ-2113在16周的PASI-75和PASI-90分别为78.6%、59.5%；BMS的氘可来昔替尼在16周的PASI-75和PASI-90分别为58.4%、35.5%，数据表现均优于Mufemilast。　　价格方面，在国家医保谈判和集采常态化背景下，银屑病等慢性病药物的年治疗费用已被大幅压低，部分药物费用已降至数百元级别。作为后来者，Mufemilast面对诸多占据先发优势、已建立市场认知、价格更为低廉的成熟竞品，其定价空间及利润空间或将被压缩。　主力产品战力不强、特色产品市场不大 商业化价值或难兑现　　Hemay022治疗晚期乳腺癌的情况与之类似。资料显示，乳腺癌患者可以细分为三个基因分型，分别为HR+/HER2-、HER2+以及三阴性乳腺癌。Hemay022目前处于三期临床的适应症为ER阳性、HER2阳性的晚期乳腺癌，该分型患者占比大概占乳腺癌患者总数的10%。　　尽管患者群体相对有限，但该亚型乳腺癌市场竞争仍十分激烈，目前已获批的药物种类包括单克隆抗体（mAb）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体-药物偶联物（ADC）。分疾病进展阶段看，一线至三线均已有成熟的标准治疗疗法，亦有多种未来潜在疗法。　　从临床数据看，Hemay022已完成的Ib期临床试验中，55名可评估参与者的客观缓解率为29.1%，mPFS为9.0个月。在接受Hemay022 400毫克或更高剂量联合治疗的44名参与者中，客观缓解率为31.8%，mPFS维持在9.0个月。非头对头对比来看，这样的数据不仅全面显著低于T-Dxd等HER2 ADC，甚至也远低于同类竞品——恒瑞医药的吡咯替尼，疗效数据难言竞争力。　　公司唯一在竞品中可能显出差异化的适应症——Mufemilast用于治疗白塞病，却因该病属于患者基数极小的罕见病，我国白塞病患病率约为1.4/10万，美国患病率约为1/30万，市场天花板很低，对公司整体营收的贡献预期有限。因此，凌科药业的管线呈现出主力产品战力不强，特色产品市场不大的尴尬局面，其未来商业化价值兑现仍存在较大不确定性。

本期内容聚焦于2025年12月10日至12月17日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《自然通讯》（Nat Commun，IF 15.7）上的研究通过高剂量诱导用药治疗中重度斑块型银屑病，展示了risankizumab在显著降低病变皮肤中记忆T细胞数量的同时，实现了高效且持久的皮肤清除效果，且无需持续用药，开辟了新的治疗思路。 《美国皮肤科学会杂志》（J Am Acad Dermatol，IF 11.8）发表的一项基于大数据的回顾性研究发现，促胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）不仅能治疗代谢疾病，还显著降低银屑病患者发展银屑病关节炎的风险，提示其潜在的免疫调节和预防价值。 发表于《材料今日生物》（Mater Today Bio，IF 10.2）的研究创新性地设计了一种多靶点纳米载体，通过联合靶向多条致病通路及抗氧化机制，有效缓解银屑病的炎症和细胞异常增生，展现出广阔的临床转化潜力。 《英国皮肤病学杂志》（Br J Dermatol，IF 9.6）刊载的两篇机器学习相关研究利用英国银屑病生物制剂登记数据，成功构建了基于临床基线数据的可解释模型，精准预测生物制剂停药风险，为个体化治疗选择和优化管理提供了强有力的数据支持。 此外，《风湿病学年鉴》（Ann Rheum Dis，IF 20.6）的一项基础机制研究揭示了IL-9产生的Th9细胞通过激活动脉内皮细胞促进银屑病相关动脉粥样硬化，指出IL-9通路为防治银屑病心血管并发症的新靶点。 整体研究为银屑病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：risankizumab高诱导剂量治疗中重度斑块状银屑病患者的随机Ⅱ期临床试验； 2.Br J Dermatol（IF：9.6）：Dupilumab诱导的头皮银屑病病例及文献综述； 3.Br J Dermatol（IF：9.6）：乳腺癌治疗中CDK4/6抑制剂与银屑病关联的病例系列探讨； 4.Br J Dermatol（IF：9.6）：口服JAK、TYK2及PDE4抑制剂治疗慢性斑块状银屑病的疗效与安全性：网络Meta分析； 5.Br J Dermatol（IF：9.6）：银屑病患者应用GP2015（依那西普生物类似药）的安全性结局：来自英国皮肤科医师生物制剂及免疫调节剂注册数据库（BADBIR）的真实世界证据； 6.Br J Dermatol（IF：9.6）：接受乌司奴单抗治疗的银屑病患者出现后部可逆性脑病综合征（PRES）； 治疗类 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗银屑病患者可降低银屑病关节炎风险：基于TriNetX数据库的回顾性队列研究； 2.Mater Today Bio（IF：10.2）：利用纳米级策略同时靶向多种病因进行银屑病管理； 3.Br J Dermatol（IF：9.6）：银屑病专家在合并恶性肿瘤患者中的处方实践：国际银屑病理事会成员调查； 4.Br J Dermatol（IF：9.6）：合并恶性肿瘤的重度银屑病患者管理：一项回顾性观察研究； 5.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI07 (P086) 合并恶性肿瘤的重度银屑病患者管理：一项回顾性观察研究； 6.Br J Dermatol（IF：9.6）：P050 减重干预对银屑病严重程度的影响：系统综述与Meta分析； 7.Br J Dermatol（IF：9.6）：P070 胰岛素抵抗对中重度银屑病治疗反应的影响：一项回顾性研究； 8.Br J Dermatol（IF：9.6）：P116 接受比美昔单抗治疗的慢性斑块型银屑病生物制剂既往用药和未用药患者的特征； 9.Br J Dermatol（IF：9.6）：PD13 难治性炎症性皮肤病：英国17年Grenz射线治疗经验； 10.Br J Dermatol（IF：9.6）：PA12 系统药物管理儿童湿疹及银屑病患者并识别研究注册障碍的评估； 11.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI03 第二周期塞米普利单抗后红皮病型银屑病：一例报告； 12.Br J Dermatol（IF：9.6）：CPC08 获得性锌缺乏导致成人发病的肠病性肢端皮炎：诊断挑战； 13.Adv Healthc Mater（IF：9.6）：用于银屑病治疗的高可靠性超柔性有机发光二极管贴片； 14.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI21 化疗周期中间歇性和进行性脓疱型银屑病合并幼儿病例； 15.Br J Dermatol（IF：9.6）：BG03 老年银屑病患者生物制剂的应用：概况、陷阱与实践； 16.Br J Dermatol（IF：9.6）：P099 Spesolimab在泛发性脓疱型银屑病中的有效治疗：一例报告； 17.Br J Dermatol（IF：9.6）：O05 2007-2024年需中断生物制剂治疗的银屑病病例回顾性分析； 18.Br J Dermatol（IF：9.6）：AI02 (P002) 利用英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法预测银屑病生物制剂停药； 19.Br J Dermatol（IF：9.6）：P002 利用英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法预测银屑病生物制剂停药； 20.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI28 古塞库单抗相关罕见皮肤利什曼病一例； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Br J Dermatol（IF：9.6）：利用基于人工智能的图像分析与自我报告数据评估银屑病严重程度 其他类： 1.Ann Rheum Dis（IF：20.6）：Th9-动脉内皮细胞间的串联促进银屑病性动脉粥样硬化； 2.Br J Dermatol（IF：9.6）：HIV感染患者中异位性皮炎与银屑病：一种独特的免疫学现象； 3.Br J Dermatol（IF：9.6）：以患者为中心的观点——银屑病心血管预防的赋权、参与与未来； 药物类： 1. 高剂量诱导用药治疗中重度斑块型银屑病的随机二期临床试验 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Andrew Blauvelt（一作），Andrew Blauvelt（通讯） 单位：Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67475-0 摘要：该二期KNOCKOUT（NCT05283135）研究评估了risankizumab（一种IL-23抑制剂）超过批准剂量治疗中重度斑块型银屑病的疗效。患者在第0、4和16周接受300 mg或600 mg risankizumab治疗，随后100周无继续用药。研究以第52周皮肤组织常驻记忆T细胞（TRM）数量及功能变化为主要终点，次要终点为各时间点PASI 100反应率及安全性。结果显示第28和52周PASI 75/90/100响应率分别高达94.4%/94.4%/83.3%及77.8%/61.1%/44.4%，且无新增安全信号。第52周病变皮肤中TRM细胞显著减少且接近无病变皮肤基线水平。高剂量诱导用药实现了高皮肤清除率和长期维持效果，提示其作为一种替代治疗策略的潜力。 总结：本研究通过高剂量诱导给予risankizumab治疗中重度斑块型银屑病，显示了显著且持久的皮肤清除效果，且不需持续给药。该方案在保证安全性的同时，显著降低了病变皮肤中TRM细胞数量，提示其可能有效抑制银屑病复发机制，为临床治疗提供了新的思路和选择。 2. Dupilumab诱导的头皮银屑病病例报告及文献综述 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Omowunmi Ashaolu（一作），Sandeep Kamath（通讯） 单位：无通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.444 摘要：Dupilumab是一种针对IL-4和IL-13受体亚单位的单克隆抗体，已获批用于治疗中重度特应性皮炎（AD），安全性良好。文献报道其可诱发银屑病，主要见于AD患者。本文报告一例32岁男性AD患者在使用dupilumab治疗4个月后出现头皮、额头、眉毛及耳部的银屑病样红斑伴脱发，患者无银屑病家族史。停药后局部激素治疗使银屑病完全缓解，AD改用lebrikizumab管理。推测dupilumab通过抑制Th2反应，导致Th1/Th17偏移，引发银屑病炎症。文献中共报道47例dupilumab相关银屑病，平均发病时间4.3个月，斑块型最常见，头皮受累约11例。皮肤科医生应警惕dupilumab诱发银屑病的风险。 总结：该病例及文献综述揭示dupilumab虽有效治疗中重度特应性皮炎，但可能引起银屑病或银屑样皮疹，尤其是头皮受累。发病机制可能与免疫平衡向Th1/Th17偏移相关。临床中需密切监测患者皮肤变化，及时调整治疗方案，保障患者生活质量。 3. 探讨乳腺癌治疗中细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂与银屑病关联的病例系列 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Gemma McDonnell（一作），Maeve Lynch（通讯） 单位：未提供通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.423 摘要：银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，表现为角质形成细胞异常增生。包括白介素23、17、22及肿瘤坏死因子α在内的促炎细胞因子是主要致病因子，也是治疗靶点。近期研究显示，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂不仅能干扰角质形成细胞增殖，还能调节细胞因子释放，可能在银屑病发病机制中起作用。CDK4/6抑制剂广泛用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌治疗，虽然耐受性较好，但已有报道显示其可诱发银屑病。文章报道两例无银屑病既往史的乳腺癌患者，分别在接受palbociclib和ribociclib治疗数月后出现典型银屑病表现。停药及减量后银屑病症状变化提示CDK4/6抑制剂可能与银屑病样皮疹相关。鉴于CDK4/6抑制剂在癌症治疗中应用日益广泛，临床医生需关注该药物可能增加患者银屑病发病风险的现象，以优化治疗方案。 总结：该研究报道了两例乳腺癌患者在使用CDK4/6抑制剂治疗后新发银屑病的病例，提示这些药物可能通过影响角质形成细胞增殖和细胞因子释放参与银屑病的发病机制。随着CDK4/6抑制剂在癌症治疗中的广泛应用，医生应警惕其诱发或加重银屑病的潜在风险，以便及时调整治疗策略，提高患者生活质量。 4. 口服Janus激酶、酪氨酸激酶2和磷酸二酯酶4抑制剂治疗慢性斑块型银屑病的疗效与安全性：一项网络荟萃分析 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Cheyenne Parente（一作），Christopher Y Chew（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.142 摘要：本系统评价和网络荟萃分析旨在评估并比较新型口服治疗银屑病的药物疗效，特别是Janus激酶（JAK）抑制剂、磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂和酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，以确定最有效的治疗方案。通过Embase、MEDLINE和Cochrane数据库检索随机对照试验，最终纳入23项研究，涉及11种新型口服药物，疗效以PASI 50、75、90和100的达成情况评估。16-24周治疗后，tofacitinib和deucravacitinib疗效最佳，随后是apremilast、orismilast、upadacitinib和brepocitinib。新型高度选择性别构TYK2抑制剂zasocitinib在12周内实现33%患者PASI 100。结论是口服TYK2抑制剂治疗慢性斑块型银屑病的效果与阿达木单抗相当，新药疗效更佳且优于PDE-4抑制剂；JAK抑制剂尤其是tofacitinib也显示出与部分TYK2和PDE-4抑制剂相似的疗效。 总结：该研究通过网络荟萃分析比较了多种新型口服银屑病治疗药物的疗效，发现tofacitinib和deucravacitinib表现最佳，且新型TYK2抑制剂zasocitinib展现出快速且显著的疗效。整体来看，口服TYK2抑制剂疗效可与生物制剂阿达木单抗媲美，并优于PDE-4抑制剂，而JAK抑制剂疗效也相当突出，为慢性斑块型银屑病患者提供了多样化的治疗选择。 5. GP2015（依那西普生物类似药）在银屑病中的安全性：来自英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂注册（BADBIR）的真实世界证据 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Kave Shams（一作），通讯作者未标明 单位：通讯作者单位未提供 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.082 摘要：GP2015（Erelzi；Sandoz）是一种依那西普生物类似药，适用于包括中度至重度斑块状银屑病在内的多种炎症性疾病。英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂注册（BADBIR）是一项前瞻性观察队列研究，旨在监测银屑病生物治疗的长期安全性。本研究招募了2017年10月至2022年7月间的成人及儿童斑块状银屑病患者，比较了启动GP2015治疗的患者与启动常规系统治疗的生物制剂初治患者的基线特征和安全性结果。GP2015组42人，常规治疗组6013人。GP2015组疾病持续时间较长（25.3年vs. 18.2年），皮损严重度较低。GP2015组仅报告两例不良事件（1例严重心脏事件，1例恶性肿瘤），常规治疗组严重感染和恶性事件较多。两组均无结核病例。GP2015治疗患者不良事件发生率低，但样本量有限，需更多数据进一步评估安全性。 总结：本研究基于英国大规模真实世界数据，首次系统评估了依那西普生物类似药GP2015在银屑病患者中的安全性。结果显示GP2015相关不良事件较少，未发现结核病例，提示其安全性良好。然而由于GP2015患者数量较少，尚需更大样本和更长期随访以确认其安全性特点。该研究为临床使用GP2015提供了初步的安全性支持。 6. P091后部可逆性脑病综合征（PRES）在接受ustekinumab治疗银屑病患者中的表现 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Kirsty Smith（一作），Catriona Glen（通讯） 单位：未提供通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.119 摘要：一名68岁患有银屑病和银屑病关节炎的患者，使用皮下注射ustekinumab 45 mg每12周一次后，出现严重头晕和头痛。影像学检查显示双侧对称性深白质高信号，符合非典型后部可逆性脑病综合征（PRES）表现。患者收治时血压升高，治疗包括停止ustekinumab，使用降压药和止吐药，症状两周内缓解。PRES是一种以头痛、视觉障碍、脑病和癫痫等神经症状为特征的疾病，MRI显示特定的血管性水肿，常与高血压相关。自身免疫疾病和免疫抑制剂是常见诱因，ustekinumab等生物制剂虽安全性良好，但可能引发此罕见神经系统副作用。及早识别和停药至关重要，但药物半衰期长，后续炎症性疾病的管理尚存挑战。 总结：本文报告了一例使用ustekinumab治疗银屑病患者出现后部可逆性脑病综合征（PRES）的罕见病例。PRES表现为急性神经症状及特征性MRI改变，常伴严重高血压。自身免疫病患者使用免疫抑制剂时应警惕PRES发生，及时停药有助于症状恢复。尽管ustekinumab安全性较好，但该药物半衰期较长，给后续治疗带来难题，提示临床医生需关注此罕见但严重的不良反应。 治疗类 1. 促胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗银屑病患者与降低银屑病关节炎风险相关：基于TriNetX数据库的回顾性队列研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Ya-Wen Hsiao（一作），Yu-Chen Huang（通讯） 单位：Department of Dermatology, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Department of Dermatology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Research center of big data and meta-analysis, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.035 摘要：本研究旨在评估促胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗银屑病患者对发展银屑病关节炎（PsA）风险的影响。通过回顾性分析TriNetX数据库中的队列数据，研究发现接受GLP-1 RA治疗的银屑病患者相较于未接受此类治疗者，发展PsA的风险显著降低。这一结果提示GLP-1 RA可能不仅具有治疗代谢疾病的作用，还可能通过调节免疫炎症反应减少银屑病患者关节炎的发生，显示出潜在的免疫调节和疾病预防价值。 总结：该研究创新性地利用大数据回顾性队列分析，首次揭示了GLP-1受体激动剂治疗银屑病患者能够降低其发展银屑病关节炎的风险，为银屑病合并关节炎的预防提供了新的思路和潜在治疗策略。同时，研究强调了GLP-1 RA在免疫相关皮肤疾病中的应用价值，拓展了其临床适应症的可能性。未来需要进一步的前瞻性临床试验验证此发现，并探讨其具体免疫调节机制。 2. 多靶点纳米策略治疗银屑病的研究进展 期刊名称：Mater Today Bio 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Xinyu Jiang（一作），Longfa Kou（通讯） 单位：温州医科大学第二附属医院暨温州市儿童医院，儿科药学温州市重点实验室（中国） DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102593 摘要：银屑病是一种受免疫系统影响的炎症性皮肤病，具有复发倾向，表现为角质形成细胞异常增生、炎症细胞浸润、促炎因子过度分泌及血管异常增生。尽管其具体发病机制尚未完全明确，但同步靶向多条致病通路可能比现有单一治疗更有效。本研究开发了一种结合胆红素和透明质酸组装的纳米颗粒（LR@HBn），共载拉帕替尼和罗格列酮，旨在同时靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和表皮生长因子受体（EGFR），并干预NF-κB信号通路，从而抑制炎症微环境、阻止异常细胞增殖、清除活性氧（ROS）及抑制白细胞介素-17A分泌。该纳米颗粒粒径约79 nm，负电位，药物包封率超过80%，实现高效穿透和长效滞留。LR@HBn具有响应ROS分解反应的能力，可在病灶部位特异性释放药物。体内外实验显示其抗氧化、抗炎、抗增殖效果显著，安全性良好，有效减缓银屑病进展并抑制复发。整体来看，LR@HBn为银屑病的局部治疗提供了一种创新且多靶点的纳米药物策略。 总结：本研究创新性地设计了一种多功能纳米载体LR@HBn，通过协同作用于PPARγ、EGFR及NF-κB信号通路，结合抗氧化机制，有效缓解银屑病的炎症和细胞异常增生，克服了单一靶点治疗的局限性。其良好的药物包封率和ROS响应释放能力保证了药物在病灶区域的高效递送和持续作用。该纳米系统的体内外安全性和疗效验证，表明其具备显著的临床转化潜力，为银屑病提供了更全面和持久的治疗方案。 3. 伴有恶性肿瘤患者中银屑病专家的处方实践调查：国际银屑病理事会成员的调查结果 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Stephanie Bowe（一作），Caitriona Ryan（通讯） 单位：未提供通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.113 摘要： 中重度银屑病患者合并现有或既往恶性肿瘤的治疗是一大临床挑战。尽管生物制剂显著改变了银屑病治疗格局，但恶性肿瘤患者通常被排除在临床试验之外，导致系统性及生物制剂在该群体中安全性和有效性数据匮乏。临床医生多依赖登记数据、真实世界证据及专家意见来指导治疗。此项研究通过对国际银屑病理事会141名成员的电子调查，收集了57份回复（40%），调查内容涵盖五种恶性肿瘤（乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤及转移性肾细胞癌）不同缓解期患者的系统及生物制剂用药偏好。结果显示，抗IL-17制剂是患者缓解期最常用的治疗，显示出对其安全性的信心。活动期恶性肿瘤患者中，阿普斯特（apremilast）被频繁选用，尤其是乳腺癌（61%）、黑色素瘤（56%）和转移性肾细胞癌（49%）。肿瘤坏死因子α抑制剂及富马酸酯为较少选择。70%的受访者认为现有指南对恶性肿瘤背景下的银屑病治疗缺乏明确指导，近一半医生（49%）在启动系统治疗前总是咨询肿瘤科团队，强调多学科协作的重要性。研究凸显处方实践的显著差异及对抗IL-17制剂和阿普斯特的偏好，呼吁制定基于长期安全数据的恶性肿瘤特异性指南，以优化决策和患者结局。 总结： 本研究通过国际银屑病专家的问卷调查，揭示了合并恶性肿瘤患者中银屑病系统性及生物治疗的临床处方现状。其创新点在于首次系统收集专家对不同恶性肿瘤及缓解期患者用药偏好，显示抗IL-17制剂和阿普斯特因安全性较被广泛认可。研究强调当前治疗指南缺乏针对恶性肿瘤患者的明确建议，且多学科合作被普遍认可为优化治疗的重要策略。该调查为未来制定更具针对性的治疗指南和安全性研究提供了宝贵的现实世界数据支持。 4. 严重银屑病合并恶性肿瘤患者的管理：一项回顾性观察研究 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Puo Nen Lim（一作），Areti Makrygeorgou（通讯） 单位：Tertiary Dermatology Centre DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.114 摘要：生物制剂疗法彻底改变了银屑病的治疗，临床试验和真实世界研究均证实其疗效与安全性。虽然生物制剂未被关联增加恶性肿瘤风险，但其在恶性肿瘤新近诊断患者中的应用数据有限。我们在一所三级皮肤科中心开展回顾性观察研究，纳入2019年11月至2024年12月期间的49例严重银屑病合并恶性肿瘤患者，平均年龄62岁。收集患者人口学资料、银屑病亚型、PASI、DLQI、癌症类型及治疗情况。多数患者为寻常型银屑病，常见癌症包括乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌和直肠癌。癌症诊断时，20%患者使用TNF-α抑制剂，16%用IL-17抑制剂等。80%患者有多学科讨论，癌症治疗期间多数中断生物制剂，但18%患者继续使用。化疗期间银屑病通常稳定，疗后易复发。癌症治疗后41%患者重新开始生物制剂治疗。18%患者因癌症进展死亡，10%患者在生物制剂治疗期间出现新发或复发肿瘤。研究强调个体化管理和多学科合作的重要性，生物制剂在保证癌症治疗的前提下有效控制严重银屑病。 总结：本研究系统回顾了严重银屑病患者在合并恶性肿瘤情况下的治疗管理，首次详细描述了癌症诊断及治疗期间生物制剂的使用情况及安全性。研究创新地证明，生物制剂在恶性肿瘤患者中仍可安全使用，并强调多学科团队合作与个体化治疗策略对维持患者生活质量和疾病控制的关键作用，为临床提供了重要的治疗参考和实践指导。 5. 严重银屑病合并恶性肿瘤患者的管理：一项回顾性观察研究 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Puo Nen Lim（一作），Gabrielle Becher（通讯） 单位：Tertiary Dermatology Centre (三级皮肤科中心) DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.416 摘要：生物制剂治疗已彻底改变银屑病的管理，临床试验和真实世界研究均证实其疗效和安全性。虽然生物制剂与恶性肿瘤风险增加无关，但针对近期诊断恶性肿瘤患者的相关数据有限。本研究回顾性分析了2019年11月至2024年12月期间，严重银屑病合并恶性肿瘤患者的治疗情况，共纳入49例，平均年龄62岁，男性17例，女性32例，主要为斑块型银屑病。癌症类型以乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌和直肠癌为主。诊断时患者平均PASI为10，DLQI为13。约20%患者在癌症诊断时使用TNF-α抑制剂，16%用IL-17抑制剂等。多数患者在癌症治疗期间停用生物制剂，但18%继续使用。化疗期间银屑病稳定，治疗后常出现复发。癌症治疗后，41%患者重新开始生物制剂治疗。研究指出生物制剂在恶性肿瘤患者中依然有效且相对安全，需多学科协作和个体化治疗决策。 总结：本研究创新性地系统回顾了严重银屑病患者合并恶性肿瘤时的生物制剂使用情况，强调了在恶性肿瘤治疗过程中生物制剂的安全性及有效性，并提出多学科合作的重要性，为临床上如何平衡癌症治疗和银屑病控制提供了实证支持，特别是在治疗方案的个体化调整上具有指导价值。 6. 体重减轻干预对银屑病严重程度的影响：系统评价与荟萃分析 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Sarah Morrow（一作），Susan Jebb（通讯） 单位：Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford, UK DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.078 摘要：银屑病影响全球6000万人，其中80%体重超重或肥胖，增加患病风险及病情严重度。英国临床指南建议为银屑病合并肥胖患者提供体重管理支持。患者对体重与银屑病关系缺乏认知，临床医生因缺乏证据而难以提供相关干预。本研究系统回顾并荟萃分析了11项随机对照试验（994名患者），评估生活方式及药物减重干预对银屑病严重度及生活质量的影响。结果显示，平均减重6.3公斤的干预组银屑病面积和严重指数（PASI）显著下降（平均差-1.9，P<0.001），达成PASI 50和PASI 75的可能性均有显著提升。但生活质量改善未达统计学显著。研究支持将体重管理纳入银屑病合并肥胖患者的常规治疗中。 总结：本研究创新性地系统整合了多项随机对照试验，首次明确证实多种体重减轻干预（包括饮食调整和GLP-1受体激动剂）能显著缓解银屑病的临床严重度，增强了临床对体重管理干预的信心。尽管生活质量改善不显著，但减重带来的病情缓解为银屑病治疗提供了新的辅助策略，提示临床医生应将体重管理作为综合治疗的重要组成部分，特别是针对伴随肥胖的患者。 7. 胰岛素抵抗对中重度银屑病治疗反应的影响：一项回顾性研究 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Vishal Thakur（一作），Sushama Singh（通讯） 单位：未提供通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.098 摘要：银屑病与代谢综合征及胰岛素抵抗（IR）相关。近期研究表明，胰岛素抵抗是银屑病患者生物制剂治疗反应的预测因子。本文回顾性分析了中重度银屑病患者接受系统性非生物制剂治疗时，胰岛素抵抗对治疗反应的影响。34名患者中，使用三酰甘油葡萄糖-体质指数（TyG-BMI）和胰岛素抵抗同源模型评估胰岛素抵抗，治疗反应以12周时银屑病面积和严重度指数（PASI）改善≥75%（PASI 75）为标准。结果显示，高HOMA-IR组患者PASI 75的达成率显著低于低HOMA-IR组（27% vs 63%，P=0.04），且高HOMA-IR组在体表面积和PASI的改善幅度上亦显著较低（P=0.02和P=0.03）。而TyG-BMI指数未显示显著影响。研究提示，高HOMA-IR指数但非TyG-BMI指数与中重度银屑病患者系统性非生物制剂治疗反应不佳相关。研究样本量较小且为回顾性设计，需更大规模前瞻性研究验证胰岛素抵抗对银屑病长期治疗的影响。 总结：本研究创新性地探讨了胰岛素抵抗对中重度银屑病系统性非生物制剂治疗反应的影响，发现HOMA-IR指标较高的患者治疗效果较差，提示胰岛素抵抗可能作为治疗反应的潜在预测因子。这对临床制定个体化治疗方案具有参考价值，特别是在银屑病合并代谢异常患者中。尽管样本量有限，研究为未来大规模、前瞻性研究提供了重要依据。 8. P116 生物制剂经验者与生物制剂初治慢性斑块型银屑病患者接受bimekizumab治疗的患者特征比较 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Amy Foulkes（一作），Maria-Angeliki Gkini（通讯） 单位：未知 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.144 摘要：英国皮肤病生物制剂和免疫调节剂登记处（BADBIR）是一项在英国和爱尔兰进行的前瞻性观察队列研究，收集真实世界银屑病患者数据。Bimekizumab是一种靶向白细胞介素-17A和17F的单克隆抗体，获批用于治疗银屑病和银屑病关节炎。本研究旨在比较接受bimekizumab治疗的生物制剂经验者和初治患者的临床特征。共纳入326名≥18岁慢性斑块型银屑病患者，分为生物制剂经验组（79.8%）和初治组（20.2%）。经验组中70%曾使用两种及以上生物制剂。经验组患者的银屑病发病年龄及PASI、DLQI评分较低，但合并银屑病关节炎和合并症更多。两组均有较高比例头皮和指甲受累。结果显示，生物制剂经验患者病情更复杂，伴随多种合并症，而初治患者则表现出更严重的疾病活动度和较差的生活质量。未来研究应探讨这些差异对bimekizumab治疗效果的影响。 总结：本研究首次利用英国和爱尔兰的真实世界数据，详细描绘了接受bimekizumab治疗的慢性斑块型银屑病患者的临床特征差异，揭示生物制剂经验患者与初治患者在疾病严重度、合并症和生活质量方面的显著差异。该发现有助于临床医生根据患者的生物制剂使用史制定个体化治疗策略，并为未来评估bimekizumab疗效和安全性提供基础。研究创新点在于对比了两类患者群体的多维度临床指标，体现了真实世界中治疗选择的复杂性及其对患者特征的影响。 9. 难治性炎症性皮肤病：17年英国Grenz射线治疗经验 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Faisal Dubash（一作），Robert Dawe（通讯） 单位：未知（通讯作者单位未提供） DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.265 摘要：Grenz射线治疗是一种自1923年起应用的超软X射线疗法。在本中心，治疗通常每周一次，剂量根据具体适应症及其他因素（如头皮毛发厚度）调整，疗程多为6至8次分次治疗。使用6种直径不同（1厘米至9厘米）的锥形装置施射。初始用小面积测试剂量，随后根据中心经验和每月现场医学物理安全检查调整。典型剂量如手足湿疹或银屑病4-6 Gy，头皮银屑病3-6 Gy，指甲营养不良3-7 Gy，掌跖脓疱病3-6 Gy，黏膜部位剂量较低（如外阴瘙痒症仅0.5 Gy）。某些病症如弥漫性浅表性日光性角化病（DSAP）更易出现红斑，故每次治疗剂量较低（约3 Gy）。回顾近17年治疗数据库及病历显示，最常见适应症为头皮银屑病（107例），治疗效果包括治愈23例，显著改善46例，轻微改善32例，无变化6例。另治疗病例还包括手足湿疹与银屑病、耳部银屑病、指甲银屑病、Hallopeau型肢端皮炎、Darier病及DSAP。该经验支持Grenz射线治疗对某些难治性皮肤炎症性疾病（尤其头皮银屑病）的有效性，且为免疫调节不足时的经济、患者友好且局部治疗选项。 总结：本研究总结了英国中心17年使用Grenz射线治疗各种难治性炎症性皮肤病的临床经验，尤其针对头皮银屑病显示出较好的治疗效果。该疗法以其局部性、成本低及患者依从性好，在现代免疫调节治疗之外提供了一种替代选择。治疗方案灵活调整剂量和疗程，兼顾安全性与疗效，适合多种顽固性皮肤疾病。此研究创新性地整合了长期真实世界数据，为Grenz射线治疗的临床应用提供了重要支持，并强调其在当前免疫治疗时代的补充价值。 10. 评估我们如何使用系统性药物管理儿童湿疹和银屑病患者，并识别研究登记招募的障碍 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Zara Ali（一作），Tess McPherson（通讯） 单位：Not specified DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.371 摘要：系统性和生物制剂药物在治疗湿疹和银屑病中的应用已被广泛确立。为收集这些药物的真实世界疗效和安全性数据，存在国家级研究登记处：针对银屑病的英国皮肤科医生协会生物制剂和免疫调节剂登记处（BADBIR）及针对湿疹的A-STAR。儿童患者的招募尤为重要，因为临床试验中缺乏儿科数据，儿童具有不同免疫学特征和合并症，且用药时间可能更长，长期疗效和风险尚不明确。在本三级皮肤病中心，对使用系统性治疗的儿童湿疹和银屑病患者进行了回顾性筛查及研究登记招募情况评估。共识别42名儿童患者（湿疹34例，银屑病8例），用药包括甲氨蝶呤、杜匹尤单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗。湿疹患者登记A-STAR的比例为32%，银屑病患者登记BADBIR为75%。未登记患者中64%无相关登记信息记录。联系未登记患者监护人时，大多数表示未被告知登记信息，但愿意参与。结果显示湿疹患者系统性用药数为银屑病的三倍以上，但登记率较低，提示登记程序和患者告知存在不足。加强教育和推广研究登记对提高招募率至关重要。 总结：本研究首次系统评估了儿童湿疹和银屑病患者使用系统性药物的管理状况及相关研究登记的招募障碍，发现湿疹患者虽用药较多，但登记率远低于银屑病患者。研究指出，登记系统的时间窗口差异和临床告知不足是影响招募的主要因素。通过改善患者及家庭的知情宣传及优化登记流程，有望提升儿童患者的招募率，进而获取更多真实世界的疗效和安全性数据，推动儿童湿疹和银屑病的精准治疗。 11. 第二周期使用cemiplimab后出现红皮病性银屑病：病例报告 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：David Rutkowski（一作），Ananth Sivanandan（通讯） 单位：未知（文献未提供通讯作者单位信息） DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.412 摘要：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1是调控免疫反应的重要免疫检查点。在肿瘤学中，通过阻断PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICIs）可增强抗肿瘤免疫反应，改善转移性鳞状细胞癌（SCC）患者预后。cemiplimab作为一种PD-1抑制剂，在治疗转移性SCC中表现出疗效。然而，ICIs也日益被发现可诱发新的免疫相关不良事件（irAEs），特别是皮肤毒性，如扁平样皮疹、斑秃和白癜风等。本文报道一例患者在第二周期cemiplimab治疗后出现广泛鳞屑性皮疹，经临床及组织学检查确诊为红皮病性银屑病。患者最初采用局部治疗及口服泼尼松治疗，但皮疹进展至严重红皮病表现，住院后给予静脉甲基泼尼松龙治疗，症状在7天内缓解，出院后采用口服泼尼松龙逐渐减量，随访未见复发。组织学显示银屑病样反应，提示病变为银屑病而非毛周角化病。该病例强调cemiplimab可诱发银屑病，可能与IL-17和IL-23的异常表达相关，反映免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性的多样性。深入理解其发病机制对于优化治疗策略、减少不良反应、延长患者免疫治疗时间具有重要意义，同时为皮肤病分子机制研究及靶向治疗提供新思路。 总结：该病例报告创新性地揭示了cemiplimab作为PD-1抑制剂可诱发红皮病性银屑病这一罕见免疫相关皮肤不良反应，提示免疫检查点抑制剂皮肤毒性的异质性及其潜在机制可能涉及IL-17/IL-23途径。通过系统治疗，该患者症状显著缓解且无复发，提供了对类似病例诊疗的临床参考。该研究强调了监测和管理ICI相关皮肤毒性的必要性，也为进一步探讨免疫调节机制及皮肤病治疗提供了重要基础。 12. 成人期继发性锌缺乏导致的掌跖皮炎：诊断挑战 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Fei Ya Lai（一作），Kevin Molloy（通讯） 单位：Not specified DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.008 摘要：一名76岁女性因头晕和手震颤入院，伴有为期3周的环状湿疹样皮疹，主要分布于肢体及臀部，面部未受累。皮疹边界清晰，红斑伴有周边鳞屑，类似银屑病。患者有银屑病、湿疹、癫痫、缺血性心脏病及酒精过量史。初步诊断包括亚急性皮肤型狼疮、银屑病、真菌病、药物反应及副肿瘤症。CT和MRI排除副肿瘤及脑部病变，皮肤刮片无真菌，首次活检提示棘层性皮炎。患者用ustekinumab治疗银屑病但皮疹加重，第二次活检发现角化过度、界面性皮炎及浅层血管周围炎症，PAS染色阴性，血清锌显著缺乏。结合酒精相关营养不良，诊断为获得性锌缺乏性掌跖皮炎。停用ustekinumab，给予高剂量锌补充，4周内皮疹显著改善。此病例提示成人获得性锌缺乏性掌跖皮炎易误诊为银屑病，强调对疑难皮疹患者应考虑锌缺乏的可能。 总结：该病例报告了成人获得性锌缺乏导致的掌跖皮炎，临床表现类似银屑病，且对常规银屑病治疗无效。通过两次皮肤活检结合血清锌检测，最终确诊。该研究提示在银屑病治疗失败时，应考虑营养缺乏相关皮肤病，尤其是锌缺乏，及时补充锌可显著改善症状。这一发现丰富了成人掌跖皮炎的诊断思路，对临床皮肤病鉴别诊断具有重要意义。 13. 高可靠性超柔性有机发光二极管贴片用于银屑病治疗 期刊名称：Adv Healthc Mater 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Yeong Cheol Seo（一作），Kyung Cheol Choi（通讯） 单位：School of Electrical Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), Daejeon, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.202504410 摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，显著影响患者生活质量。光动力疗法对治疗银屑病有效，但现有光源如激光和发光二极管（LED）在柔韧性、光照均匀性及患者便利性方面存在限制。本研究在PET胶粘膜上制备了高功率超柔性有机发光二极管（OLED）贴片，达到7.5V时输出功率60 mW/cm²。基于高性能封装技术，该OLED贴片寿命达177小时，且在35 mW/cm²光照强度及2 mm半径下弯曲10,000次后性能无变化。首次利用该OLED贴片在银屑病小鼠模型中进行光动力治疗，经皮肤横截面分析显示，病变区域厚度较对照组减少66%。 总结：本研究创新性地开发出一种高功率且极具柔韧性的OLED贴片，解决了传统激光和LED光源在治疗银屑病中灵活性和均匀照射的不足。该OLED贴片表现出优异的机械耐久性和稳定的发光性能，并首次成功应用于银屑病动物模型的光动力治疗，显著减轻了皮肤病变，展示了该技术在临床皮肤病治疗中的广阔应用前景。 14. 化疗周期中一例18个月大幼儿间歇性进展性脓疱性银屑病的报告 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Lindy Moxham（一作），Sarah Felton（通讯） 单位：Not provided DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.430 摘要：一名18个月大高危IV期神经母细胞瘤患儿出现间歇性且进展性的皮疹，最初表现为胸部导管敷料下的红斑瘙痒丘疹，随后发展为头皮脓疱性瘙痒性皮疹。多种鉴别诊断如嗜酸性毛囊炎、接触性皮炎、输血反应等被排除，病毒细菌检测阴性，局部激素治疗有效。皮肤活检初步提示非特异亚急性湿疹性皮炎，后续活检显示典型银屑病病理特征。皮疹在化疗后暂时缓解，随着血细胞恢复又复发。使用局部维甲酸类和激素联合治疗后，皮疹得到控制。患者成功接受了自体干细胞移植及免疫治疗，期间皮疹未再复发。该病例展示了在免疫抑制和白细胞恢复交替过程中银屑病的复杂表现，强调在化疗患儿中需要高度警惕皮疹的多种可能性及持续随访的重要性。 总结：该病例报告揭示了化疗周期中幼儿银屑病的独特间歇性发作特征，尤其是在血液细胞计数变化影响下皮疹的进展与缓解，提示了免疫状态与银屑病活动性紧密相关。该病例创新性地描述了银屑病与化疗、GCSF使用间的复杂关系，为类似临床情况的诊断和治疗提供了参考，强调了多次皮肤活检和综合鉴别诊断的重要性。 15. 老年银屑病患者生物制剂治疗：特点、陷阱与实用性 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：David Gawkrodger（一作），通讯作者未标明 单位：未提供通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.349 摘要：银屑病可发生于任何年龄，但在七十岁及以上老年患者中出现时，治疗面临更多挑战。约15%的老年银屑病患者病情中重度至重度，需要系统治疗。相比年轻患者，老年患者合并多种疾病及多药并用的情况较多，加之免疫系统老化及治疗操作复杂，传统药物如甲氨蝶呤或环孢素可能因药物相互作用或禁忌症而受限，生物制剂治疗可能更为合适。尽管一些研究（如Momose等）发现使用ustekinumab或adalimumab有效，但副作用发生率较高；其他综述（如Sandhu等）显示老年人与年轻患者疗效及副作用发生率相似，但老年患者的并发症更严重。Osuna等则指出65岁以上患者生物制剂的使用频率和“药物生存率”与年轻组相当，且关节炎的存在可能影响生物制剂的使用决策。综上，老年患者生物制剂的适应症应与年轻患者一致，但因合并症和药物使用多样，需更谨慎监测副作用和并发症。 总结：本综述系统总结了老年银屑病患者使用生物制剂的疗效和安全性，指出生物制剂在老年患者中总体有效且耐受性良好，但因合并症和多药治疗的复杂性，副作用风险和并发症更需关注。研究创新点在于强调不应因年龄而限制生物制剂的使用，反而需结合个体合并症和用药情况进行个性化治疗方案设计，为临床实践提供了重要参考。 16. Spesolimab在广泛性脓疱型银屑病有效治疗中的应用：病例报告 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Smrithi H Santhosh（一作），Amy Foulkes（通讯） 单位：King’s College London, UK DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.127 摘要：广泛性脓疱型银屑病（GPP）的治疗因白细胞介素-36受体拮抗剂spesolimab的开发而发生革命性进展。在Effisayil临床试验中，spesolimab显示出在第1周清除脓疱的效果显著优于安慰剂（Bachelez H等，N Engl J Med 2021; 385: 2431-40）。Effisayil 2研究进一步证明，spesolimab在48周内对减少GPP复发的效果优于安慰剂（风险比0.16，P < 0.001）（Morita A等，Lancet 2023; 402: 1541-51）。目前该药正在接受英国NICE评估，仅能通过同情用药获得。本文报道了首例在NHS医疗体系中使用spesolimab治疗GPP的患者案例。患者为61岁英国亚裔男性，自2015年起反复脓疱爆发，多次住院治疗。2023年6月因严重脓疱复发及合并症获得同情用药，首次静脉注射900 mg spesolimab后3天脓疱消失，12天后复发再次注射，随后皮肤维持清洁5个月。因无法获得持续用药资金，后改用secukinumab维持治疗，效果良好，生活质量显著提升。该病例显示spesolimab作为诱导单药治疗在GPP中极为有效，但维持治疗的资金和审批仍是限制因素，期待NICE于2025年3月的评审结果以便纳入常规NHS治疗。 总结：本病例报告首次展示了spesolimab在英国国家医疗体系中治疗广泛性脓疱型银屑病的实际应用及其显著疗效。该药物能快速清除脓疱并有效预防短期内复发，显示出作为诱导单药治疗的潜力。然而，因资金和审批限制，患者无法持续接受该药物维持治疗，需转用其他生物制剂。此研究创新性地填补了临床实践中spesolimab应用的空白，为其未来纳入医保提供了重要依据，并强调了国家卫生政策支持在罕见病治疗中的关键作用。 17. 2007年至2024年多中心NHS信托区银屑病生物制剂治疗中断病例的回顾性分析 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Younghoon Kim（一作），Sarah Mehrtens（通讯） 单位：Multisite teaching NHS trust DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.020 摘要：生物制剂极大改善了重度银屑病的管理，尽管英国皮肤科医生协会（BAD）生物制剂和免疫调节剂登记处发布了长期安全数据，多数机构仍持续进行频繁且昂贵的血液监测。2014-2020年BAD生物制剂治疗指南建议先于3个月后，再每6个月监测全血细胞计数、肾功能和肝功能，结核及其他检测视临床指征进行。本研究回顾分析了2007年至2024年间多中心NHS信托区银屑病患者使用生物制剂时发生换药或停药的真实原因，评估血液异常情况并优化监测策略。共纳入548例使用生物制剂≥2年的患者，148例（27%）出现治疗干预（222次事件）。大多数干预患者伴有至少一种合并症（73%），包括银屑病关节炎（71%）、2型糖尿病（16%）、非酒精性脂肪肝病（10%）和溃疡性结肠炎（3%）。干预主要原因是继发失败（44%）、原发失败（27%）、副作用（9%）和血液异常（5%）。血液异常中最常见为结核ELISpot阳性（6例），其他少见异常包括白细胞增多、嗜中性粒细胞减少和肝酶升高。副作用多表现为皮肤反应、注射痛和胃肠症状。研究结果表明，生物制剂治疗干预主要因疗效降低，血液异常导致的干预较少，支持对稳定患者的血液监测频率可延长至每12个月，结核筛查仍建议每年进行，以提高资源利用效率同时保障患者安全。 总结：本研究系统回顾了近17年多中心NHS银屑病患者生物制剂治疗的换药及停药情况，揭示主要干预原因为疗效丧失而非血液异常，创新性地提出可减少频繁血液监测，建议对稳定患者监测间隔延长至一年，且继续保持年度结核筛查。这一策略有助于优化医疗资源配置并降低患者负担，同时维持治疗安全性，对临床实践具有重要指导意义。 18. 预测银屑病生物制剂停药的解释性机器学习方法：应用英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂登记数据 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Amaani B Hussain（一作），Nick J Reynolds（通讯） 单位：University of Manchester DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.200 摘要：目前尚无基于证据的精准医疗策略指导银屑病生物制剂的选择，因此常采用昂贵且费力的试错方法。人工智能有望通过利用真实世界数据（如英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂登记，BADBIR）预测治疗结果，从而提升个体化治疗效果。本研究开发了一种解释性机器学习模型，利用BADBIR中生物制剂初治的银屑病患者基础临床数据，预测生物制剂停药风险。共纳入10806名患者，采用AdaBoost集成算法进行模型训练与测试，模型在外部验证中以AUROC 0.76表现最佳。模型关键影响因素包括初始生物制剂类型、基线银屑病面积及严重度指数、患者年龄、招募中心及白细胞计数。该方法为临床应用提供了潜在工具，有望优化生物制剂的选择和管理，未来将进一步细化不同生物制剂的停药风险预测。 总结：本研究创新性地将解释性机器学习方法应用于银屑病生物制剂的停药预测，基于大规模真实世界注册数据，成功构建了性能良好的预测模型，重点利用治疗前临床特征，增强了临床实用价值。通过模型解释技术揭示了关键影响因素，促进了个体化治疗方案的制定，为银屑病生物制剂的精准选择提供了数据驱动支持，减少盲目试错，具有显著的临床和经济意义。 19. 预测银屑病生物制剂停药：基于英国皮肤科医师协会生物制剂及免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法 期刊名称：British Journal of Dermatology 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Amaani B Hussain（一作），Nick J Reynolds（通讯） 单位：University of Manchester DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.030 摘要：目前尚无基于循证精准医学策略指导银屑病生物制剂选择，通常采用成本高且繁琐的试错方法。人工智能有望通过利用如英国皮肤科医师协会生物制剂及免疫调节剂登记（BADBIR）这类真实世界数据，预测治疗结果，提升个体化治疗水平。研究使用2007-2024年BADBIR数据，纳入生物制剂初治成人患者，采用随机森林填补缺失数据，仅利用生物制剂启动前的临床基线数据训练模型。通过外部验证和交叉验证测试多种机器学习及深度学习模型性能，AdaBoost模型表现最佳，预测生物制剂停药的准确率高（AUROC 0.76）。模型解释显示，初始生物制剂类型、基线银屑病面积及严重度指数、患者年龄、招募中心及白细胞计数是关键影响因素。该研究展示了一种可解释且具临床潜力的机器学习工具，为未来个体化生物制剂治疗提供依据，后续将进一步探讨不同生物制剂的停药风险。 总结：本研究创新性地利用英国大型真实世界登记数据，开发了一个基于AdaBoost的可解释机器学习模型，成功预测了银屑病患者生物制剂的停药风险，解决了目前缺乏精准指导生物制剂选择的难题。该模型仅依赖启动治疗前的临床数据，便于未来临床应用，且通过SHAP等方法明确了影响停药的关键临床特征，提升了模型透明度和可接受度。此方法为银屑病的精准用药提供了新思路，降低了试错成本，具有较高的推广价值和临床实用潜力。 20. 一例与guselkumab相关的罕见皮肤利什曼病病例报道 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Yi-Hsuan Chiang（一作），Sarah Winter（通讯） 单位：未知（原文未提供通讯作者单位） DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.437 摘要：利什曼病是一种由利什曼原虫引起的寄生虫感染，通过受感染的雌性沙蝇传播。已知风险因素包括生活或旅行至地方性流行区（特别是地中海等热带地区）、社会经济状况差以及免疫抑制。本文报道了一例68岁白人男性银屑病患者，使用抗白细胞介素-23单克隆抗体guselkumab治疗五年后，左臂出现持续性红斑斑块。患者有频繁旅行史，初诊时皮损被误诊为银屑病，经活检确诊为皮肤利什曼病。患者现接受米尔特福辛治疗，病变有所缩小，银屑病治疗继续使用guselkumab。文中指出此前有抗肿瘤坏死因子治疗患者出现皮肤利什曼病报道，但首次报道guselkumab相关病例，强调早期诊断和及时治疗重要性，并建议使用生物制剂患者旅行时应给予相关预防建议。 总结：该病例是首例报道在抗IL-23单抗guselkumab治疗银屑病患者中出现的皮肤利什曼病，拓展了生物制剂相关感染风险的认识。文章强调了免疫抑制患者旅行史的重要性及早期诊断的必要性，提示临床医生在类似患者出现皮肤异常时应考虑利什曼病的可能，避免误诊和延误治疗。此发现对管理使用新型免疫抑制药物患者的感染风险具有指导意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 利用人工智能图像分析和自报数据评估银屑病严重程度 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Wei Ren Tan（一作），Satveer Mahil（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.208 摘要：目前银屑病严重程度的评估依赖于面对面使用如银屑病面积和严重指数（PASI）等评分工具，但存在观察者间和观察者内的变异性。基于人工智能（AI）的图像分析为更加客观高效的疾病评估提供了可能，但其准确性依赖高质量、多样化的图像数据集。我们开发了名为“MultiViT”的视觉转换器模型，利用英国国家银屑病专科服务收集的1109张专业及自拍图片（152名患者）及临床数据进行训练，表现优于标准视觉转换器，尤其在浅肤色患者和轻度疾病中表现更佳。为扩充数据集，2023年启动了mySkin平台，已招募900名患者收集1181张自拍图。研究显示MultiViT有望实现银屑病严重程度的自动化评估，未来可集成至智能手机应用，实现远程监测和个性化管理。 总结：本研究利用真实世界数据开发了一种新型AI视觉转换器模型MultiViT，用于自动评估银屑病严重程度，表现优于传统模型，尤其对浅肤色和轻度患者更准确。通过mySkin平台持续收集自拍图像和患者报告数据，扩大样本多样性，有望进一步提升模型性能。该技术未来可应用于智能手机，实现远程监控和个性化治疗，促进银屑病患者管理的数字化和便捷化。 其他类： 1. Th9-动脉内皮细胞互作促进银屑病相关动脉粥样硬化 期刊名称：Ann Rheum Dis 影响因子：20.6 JCR分区：Q1 作者：Ishita Baral（一作），Daniella M Schwartz（通讯） 单位：Departments of Medicine and Immunology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.11.008 摘要：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是主要的死亡原因。系统性自身免疫和炎症性疾病与ASCVD风险、严重程度及死亡率增加相关。炎症性细胞因子白细胞介素9（IL-9）与小鼠动脉粥样硬化形成有关，提出了IL-9在何种人群及其作用机制驱动ASCVD的关键问题。通过分析银屑病患者循环中产生IL-9的辅助性T细胞（Th9）及冠状动脉CT血管造影数据，发现Th9细胞扩增与高风险放射学ASCVD显著相关，且这些细胞倾向迁移至冠状动脉并在银屑病患者的动脉粥样硬化斑块中被鉴定。小鼠银屑病性动脉粥样硬化模型中，IL-9阻断及内皮细胞特异性IL-9受体缺失均能防止炎症性动脉粥样硬化。体外实验显示，IL-9受体/STAT3信号通路通过促进内皮细胞的粘附、激活、血管生成及白细胞趋化因子释放，诱导内皮功能障碍。研究提示，Th9高表达状态可能代表一种银屑病相关ASCVD的新型亚型，可通过精准治疗策略预防高危患者的ASCVD。 总结：本研究揭示了IL-9产生的Th9细胞与银屑病患者动脉粥样硬化高风险状态的关联，Th9细胞通过IL-9/IL-9R/STAT3通路激活动脉内皮细胞，促进炎症和动脉粥样硬化进展。动物模型中IL-9信号阻断显著抑制动脉粥样硬化，提示IL-9及其受体为银屑病相关ASCVD的潜在治疗靶点，具有重要的临床转化价值。 2. HIV患者同时出现特应性皮炎和银屑病：一种独特的免疫学现象 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Yara S Alghamdi（一作），Dalal Alesa（通讯） 单位：未知 DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.432 摘要：HIV常伴有多种感染性、炎症性或肿瘤性皮肤病。抗逆转录病毒治疗通过改善CD4计数增强免疫力。本文报告一名41岁HIV阳性患者，表现为全身瘙痒和手臂特应性皮炎的苔藓样斑块，同时躯干、背部和大腿出现银白色鳞屑的红斑，提示斑块型和逆转型银屑病。皮肤活检显示手臂病变符合特应性皮炎，腿部病变符合银屑病。特应性皮炎为Th2免疫介导疾病，银屑病为Th1型，二者罕见共存。HIV导致Th1/Th2免疫偏移，促使Th2疾病如特应性皮炎发生；CD8+T细胞活化提高干扰素-γ表达，促进银屑病表现。此病例揭示HIV免疫调节异常导致两种免疫表型截然不同皮肤病共存的机制。 总结：该文报道了HIV感染患者同时出现特应性皮炎（Th2型）和银屑病（Th1型）的罕见现象。HIV感染通过免疫系统的Th1/Th2平衡失调，既促进了特应性皮炎的发生，又通过CD8+ T细胞活化促进银屑病表现，展示了HIV引起的免疫功能异常如何导致两种通常不共存的免疫性皮肤病同时发生，深化了对HIV相关皮肤免疫病理机制的理解。 3. 患者中心视角——银屑病中心血管预防的赋权、参与及未来 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Annika Smith（一作），Clara Chow（通讯） 单位：Department of Dermatology, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf513 摘要：本文探讨了在银屑病患者中实施以患者为中心的心血管疾病预防策略的重要性。强调通过赋权和增强患者参与，可以改善心血管健康结果和整体疾病管理。作者讨论了当前预防措施的局限性，并提出未来应更加注重患者教育和参与，以促进积极的生活方式改变和治疗依从性，从而降低心血管风险。 总结：该文重点分析了银屑病患者心血管预防的新趋势，强调患者赋权和积极参与是提升预防效果的关键。通过增强患者对疾病风险的认知和参与治疗决策，可以有效改善心血管健康状况。未来的预防策略需更加以患者为中心，推广教育和支持，促进健康生活方式，提升治疗依从性，从而降低心血管病发病率。 编辑：Dakota Z. 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！