Ustekinumab

6月20日晚，美国《制药经理人》杂志重磅“2025 全球制药企业50强”榜单发布，时间对比以往稍晚了一些。该榜单根据处方药的销售业绩，对全球前50强生物制药公司进行排名，并记录它们的发展与衰退历程——从传统大型制药企业的老牌巨头，到生物技术领域的新兴挑战者，以及介于这两者之间的所有企业。按照2024年度处方药业务全球销售收入排名，今年的前十强公司依次是：强生创新制药、艾伯维、默沙东、罗氏制药、辉瑞、阿斯利康、诺华、百时美施贵宝、赛诺菲、诺和诺德。01全球药企Top10诺和诺德上榜对比2024年榜单，以上TOP10 可以看到，强生创新制药和艾伯维再次在“Pharma 50”榜单上占据第一、第二名。有趣的是，尽管这两家公司的同比增长率在前十强中相对较低（2024年强生处方药销售额增长4.3%，达到557.5亿美元；艾伯维增长3.3%，达到544.8亿美元），但它们的表现依旧引人注目。特别是强生的明星单克隆抗体Darzalex，用于治疗多发性骨髓瘤，2024年销售额突破百亿美元大关，增长19.8%至116.7亿美元。然而，值得注意的是，强生在炎症领域长期的支柱产品Stelara收入微降0.5%，这反映出该药物与新进入的生物类似药竞争的加剧。至于艾伯维，为了填补收入缺口，2024年的研发投入达到170.3亿美元，总额仅次于默沙东（Merck）。尽管整体地位稳固，艾伯维也感受到了生物类似药渗透的影响。多年来畅销的修美乐（Humira）终于不可避免地走下坡路，销售额暴跌37.6%至89.9亿美元，从2023年的全球第二大畅销药跌出前十。然而，取而代之的是治疗银屑病的重磅药物Skyrizi迅速崛起，去年销售额飙升51%，达到117.2亿美元（据报道，2025年第一季度数据激增71%）。与此同时，艾伯维的Rinvoq也持续攀升，2024年增长50%至59.7亿美元。这款JAK抑制剂已获批九种适应症，最新于4月获FDA批准，成为该类首个口服药物，用于治疗巨细胞动脉炎。艾伯维近年将研发重心转向肿瘤学，包括专注于用抗体偶联药物（ADC）靶向实体瘤，这一策略开始结出硕果（其ADC药物Emrelis于5月获FDA加速批准，用于治疗预处理的晚期非小细胞肺癌成人患者）。连续第二年拥有全球最畅销药物可瑞达（Keytruda）的默沙东，在最新排名中从第4位升至第3位。该公司处方药销售额增长6.8%，主要得益于Keytruda的稳定增长（目前已获FDA 40项癌症适应症批准）。这款PD-1免疫疗法可能至少在未来几年内仍将占据顶级产品地位。Evaluate预测，Keytruda在2028年静脉注射剂型专利到期前峰值销售额将达330亿美元；该公司正推进皮下注射剂型的临床试验，计划最早于今年秋季推出。作为其他弥补努力，据本月报道，默沙东今年早些时候显然曾出价30亿美元收购MoonLake Immunotherapeutics，以增强其后期管线。包括安进在内的多家公司正在开发Keytruda的潜在未来生物类似药，其中安进的版本已进入III期试验。“Pharma 50”排名前五的另外两家公司是罗氏制药和辉瑞，它们均比去年上升了一个名次。值得注意的是，罗氏这家在肿瘤领域长期享有盛誉的企业，其三大畅销产品并非癌症治疗药物，其中以治疗多发性硬化症的药物Ocrevus为首。近年来，罗氏在投资组合多元化方面的策略已经开始为其带来回报，预计2024年处方药销售额将突破500亿美元大关，增长6.8%至524.6亿美元。尽管2023年新冠业务销售额大幅下滑，辉瑞依然保持稳定（Paxlovid去年销售额达57亿美元，为公司带来了稳定的收入）。该公司与礼来（Eli Lilly）合作的Erbitux联合用药Braftovi去年12月获得了FDA的加速批准，成为首个专门获批用于特定突变癌症一线治疗的生物标志物驱动疗法。辉瑞在本月发布了新的生存数据后，正在寻求该药物的完全批准，并且在5月与中国三生制药（3SBio）签订了丰厚的许可协议，这进一步加强了其肿瘤产品线（详情见侧边栏）。这是全球对中国创新资产需求上升的行业趋势的一个体现。然而，目前辉瑞缺少过去那样具有决定性的超级驱动产品或一两个支柱产品。此外，礼来（处方药销售额增长27.8%，在今年“Pharma 50”中升至第11位）凭借GLP-1激动剂Mounjaro/Zepbound；诺和诺德（Novo Nordisk，如许多人预测进入前十，位列第10，增长24.9%）凭借GLP-1药物Ozempic/Wegovy；以及赛诺菲（Sanofi，以8.42%的增幅稳居第9位）凭借其炎症领域巨头Dupixent。后者与再生元（Regeneron）联合开发和营销，2024年产品销售额位居第三（增长22%至141亿美元），仅次于Keytruda和Ozempic。阿斯利康从第8位跃升至第6位，在所有重返前十的企业中增长最强劲。其2024年处方药收入增加超过70亿美元，总计509.5亿美元，增幅16.3%。AZ的两大支柱产品——治疗2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病的Farxiga，以及非小细胞肺癌靶向疗法Tagrisso——销售额分别飙升28.4%和13.5%。其免疫治疗重磅药Imfinzi在2025年第一季度因需求加速和新适应症获批，销售额增长11.6%。值得注意的是，AZ近年专注于内部驱动的管线开发，于4月与Tempus和Pathos AI签署2亿美元协议，设计大规模多模态深度学习模型以推进癌症药物发现。排名前十的另外两家制药巨头是诺华和百时美施贵宝，分别位列第7和第8。前者从第3位下滑，处方药收入下降4.3%，因公司继续多元化投资组合（其第一季度净销售额增长15%，并上调2025年全年指引）。百时美施贵宝处方药销售额飙升7.7%至478.2亿美元。在研发方面，其于本月初签署了一项许可协议，以15亿美元预付款获得BioNTech开发的PD-L1xVEGF双特异性抗体BNT327。02中国药企全面崛起从中国药企来看，是上榜最多的一次，有6家企业上榜，其中百济神州、华东医药、是新晋上榜，石药集团再次回归。具体来看：云南白药排名（33）不变、中国生物制药排名（39）下降一位、华东医药排名（41）、  百济神州排名（44）、恒瑞医药排名（46）上升两位、石药集团排名（48）。可以上下滚动的图片 百济神州用15年时间完成“三级跳”。医趋势此前预测按照其营收以及全球影响力等，预计明年或将首次跻身PharmExec发布的全球药企TOP50年度榜单。而显然其已率先成功，进入下一阶段全球药企征程。华东医药在糖尿病与减重领域的核心产品利拉鲁肽注射液（双适应症：2型糖尿病、肥胖或超重）于2023年获批后，2024年实现爆发式增长。根据米内网数据，该产品在中国三大终端六大市场的销售额增速高达1269.71%，成为国内利拉鲁肽市场的TOP2企业。cr：https://www.pharmexec.com/view/2025-pharm-exec-top-50-companies识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

当创新药进入“BD迷信”期，人人都觉创新高的市值唾手可得时，往往危险时刻在逼近。10个月涨了4倍的益方生物，200亿，危险吗？资深分析师：彡   氜编审：苏   叶从一开始不扎堆，安安静静做个Biotech，把商业化交给Pharma，一心搞研发到底有多爽？益方生物说，这不是爽不爽的问题，而是一个INTJ小分子创客的现实路径。在小分子领域杀出来，没有特色没有硬实力，早就被卷死了，因为小分子直面更多与Pharma的竞争。凭借极简但能打的管线，凭借对商业化大势的把握，高命中率让益方生物活出了一个超级人生：不缺钱，不缺产品，不缺BD预期。在创新药大潮里，益方生物率先启动，10个月股价稳稳上涨了410%，远超行业平均涨幅（46%），一步一步从科创板的小透明到在圈内崭露头角。至今，益方的市值仍在持续冲高，不断突破机构的预期。海通证券2月中旬最高给到了124亿估值，东方证券5月底给估值163亿。而到6月12日时，益方生物市值突破了200亿元。在不断刷新记录的背后，益方生物的估值究竟高不高？能否持续打开上涨空间？我们至少需要关注两件事：一是益方生物能否持续推进重要管线的临床及国际BD落地。二是接下来的益方将进入一个新的阶段——自我商业化的阶段，今年初益方在年报中透露出将探索自主销售模式，加速产品价值释放的信号。也即接下来的两三年，益方要面临商业化能力的建设和验证。过去益方不管商业化的时候，其研发产出和临床效率都是有目共睹的，如今变化之际，益方能否做好资源配置，维持高效产出都是问题。来源：百度股市通下一个爆火赛道ADC火、双抗火、GLP-1火，下一个轮到谁？大概率是自免，他被看成肿瘤赛道之后的下一个千亿赛道。在全球，自免创新药的市场地位正在赶超肿瘤。就销售情况来看，2024年全球十大畅销药里自免药物占3款，数量超过肿瘤（2款），金额总计约350亿美元。其中包括赛诺菲新晋的自免明星度普利尤单抗、艾伯维的自免接棒者利生奇珠单抗、以及强生的乌司奴单抗，三款都是超百亿美元的“重磅炸弹”。在中国，情况完全不同。自免赛道是一个刚刚打开、亟待被深挖的超级蓝海赛道。以IL-17A产品司库奇尤单抗、以IL-4R产品度普利尤单抗为代表的创新药进入中国后，市场空间迅速被打开，并显现出持续放量的爆发效应，这为国内一度“冰封”的自免市场，引入“活水”。2024年，自免赛道迎来拐点之年。国外，自免创新药从数量上霸占了全球销售TOP10的第一；国内，恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗相继上市，打破自免领域十多年未有国产创新药上市的历史。从市场需求来看，自免疾病（如类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等）覆盖近10%人群的庞大基数，而行业估算现有医保对自免的早诊投入占比不足2%。这些现实差异给了自免赛道巨大的发挥空间。据E药经理人发文中某跨国药企的测算数据，中国自免生物制剂市场将以29.6%的年复合增长率（CAGR）扩张，2028年规模将突破800亿元。核心产品的大BD预期银屑病是最常见的五类自免疾病之一。全球目前约有1.25亿患者，其中中重度患者占比高达30%-50%。目前，海外银屑病的治疗以生物制剂为主。自修美乐2004年上市以来，历经IL12/23、IL17、IL23多轮生物制剂的迭代更新，如今美国渗透率接近30%。这带来了一个繁荣的大市场。海通证券报告显示，2023年全球银屑病创新药市场（包括生物制剂和口服药物）约340亿元，美国贡献了270亿元。海通证券还预计，全球银屑病治疗的下一个市场是口服，原因有二：一是口服药物市场份额仅9%，二是口服药存在巨大提升空间。可以看见，诺华之外，包括BMS、武田、赛诺菲、艾伯维、安进等在内的多个MNC都在相关领域布局加速。将视野拉回国内，中国银屑病存量患者约680万人，沙利文预计2025-2030年中国银屑病治疗市场规模有望从248亿元扩大至555亿元，CAGR为17.5%。目前我国正式获批的生物制剂适应症均为中重度斑块状银屑病。在国内，针对中重度斑块状银屑病的治疗现状如下：传统治疗药物以酸类、激素类药物为主；白介素生物制剂起效快，具有良好的短期和长期疗效，目前处于快速渗透期，有较多生物制剂扎堆获批；口服靶向药物此前主要以PDE4抑制剂为主，但疗效欠缺。其他则主要针对JAK激酶家族，其中TYK2作为JAK家族成员，成为了唯一一款未被FDA黑框警告的JAK抑制剂，被看作风湿领域的新兴治疗靶点。目前TYK2靶点获批药物仅BMS的氘可来昔替尼（于2022年9月获FDA批准，于2023年10月获NMPA批），2022年武田以60亿美元总金额收购Nimbus，获得了一款潜在BIC的TYK2抑制剂。除BMS、武田之外，Ventyx等也就该靶点布局了广泛的临床。这一现状，构成了益方生物的稀缺性。其自主研发的TYK2抑制剂D-2570，用于治疗银屑病等自免疾病，在二期临床展现出了积极结果：治疗12周时，D-2570低中高三个剂量组PASI100应答率达39%-50%，且安全性良好，未出现SAE。这些数据不仅展现出在整个TYK2抑制剂（PASI100历史有效率为10%-33%）上的BIC潜力，并且临床数据可媲美生物制剂（IL17、IL23有效率29%-51%），尽管不是头对头数据，但足够给到益方生物一个良好的BD预期。并且其针对溃疡性结肠炎的二期临床试验也已启动，市场潜力巨大。D-2570这颗银屑病治疗领域的新星，也是益方生物股价从2024年7月的6.5元，一路上涨到现在的35.8元的核心预期驱动。“基本盘+产品矩阵”扛打吗？TYK2的大BD预期之外，在研管线中还有几款产品贡献了预期：D-0502：进度领先的口服小分子乳腺癌药物D-0502是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD，氟维司群），用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。口服SERD研发难度高，D-0502处于国内第一梯队，是中国公司中第一个在美国进入临床的口服SERD抑制剂，单药在国内正在进行III期注册临床试验，联用CDK4/6抑制剂的适应症在临床一期。全球来看，目前也仅有一款口服SERD抑制剂艾拉司群Elacestrant于2023年1月被美国FDA批准上市。D-0120：痛风新药的BD预期痛风也是出大药的领域，一品红靠一个创新品种（被业内看成是BIC品种）股价连创新高了，市值超过250亿。在痛风治疗上，现有治疗药物存在一定的局限性。与一品红的AR882靶点相同，D-0120是尿酸转运体1（URAT1）抑制剂，进度上滞后于前者。目前国内临床IIb期试验已完成，进度居全国前列，美国联用别嘌醇的研究也已进入临床II期。疗效性数据略逊色。其最新的临床数据显示，在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%；而AR882每日给药75mg剂量血尿酸达标率达到86%，安全性均表现良好。如果对比进度靠前的恒瑞和信诺维的两款产品，D-0120的疗效数据上表现更好。当然这些都不是头对头数据。值得注意的是，D-0120的治疗剂量窗口从5mg到40mg都显示了较好的安全性，可以期待其后期数据表现。再看基本盘，益方生物还做出了贝福替尼和格索雷塞两款商业化上市的产品，并且分别将其商业化权益交给了合适的合作方贝达药业和正大天晴。格索雷塞，国产第二家KRAS G12C抑制剂，于2024年11月获批上市，2023年交给正大天晴商业化。虽然KRAS是小市场，但格局良好。沙利文预计，2025-2030年，全球KRAS突变阳性药物市场规模将从48亿美元增长至148亿美元，中国KRAS药物市场规模将从32亿元增长至215亿元。国内市场只有3个国产新药上市，氟泽雷塞（24年8月上市，由信达生物商业化）、格索雷塞（由正大天晴商业化）、格来雷塞（25年5月上市，由艾力斯商业化）。可以看见，前两个产品上市时间相近，商业化几乎站在同一起跑线上，受益于正大天晴的商业化能力市场空间可观。方正证券测算，2030年格索雷塞以15%的市占率达到销售额11.58亿，分成贡献的净利润每年也有2个亿左右。贝福替尼，三代EGFR-TKI抑制剂市场空间大，但是上市时间晚，且赛道拥挤。国内第三代已有6个产品获批，除了瑞齐替尼和瑞厄替尼，其他4款的一线适应症均已进入国家医保，竞争激烈程度毋庸置疑。优势是贝达药业在肺癌领域和EGFR抑制剂赛道有很强的商业化能力，贝达药业的埃克替尼在2023年销售额仍维持在10亿以上。复盘来看，益方生物在创新药上的研发产出相对表现还是很不错的——成立11年，有4款晚期产品，其中3款进度领先，2款已上市并达成对外合作。虽然管线产品少，但是要么进度靠前，要么疗效能打。这得益于益方的研发策略相对聚焦，避开红海赛道，聚焦于更小众的且有些难度的靶点，求精不求多，比如KRAS、TYK2、URAT1等。同时，加上较快的临床效率。对比来看，与之同行的加科思好像就没那么幸运。从官网上看，其在KRAS通路上拥有KRAS抑制剂（已上市）、SHP2抑制剂、泛KRAS抑制剂、Aurora A抑制剂，LIF单抗，以及KRAS G12D ADC产品；在MYC通路上，拥有BET抑制剂、GUE抑制剂等；在P53通路上，拥有P53 Y220C激动剂等。你何时在一家Biotech同时看到这么多新奇靶点，看到该感慨这才是“小分子创新药之王”该有的姿态吧。但是事实上，在资本市场眼中加科思只有不到50亿的市值。那么是加科思被低估，还是益方生物被高估呢？现在全行业都处于“创新药BD迷信”时期，今天有两家上市公司因为一个潜在公告BD预期差点涨停，当然前面有了石药集团潜在大BD的铺垫。未来是否这样的光影会持续，我想久了之后，人们也会习惯，甚至怀念以前更沉淀的日子。正如Leerrink基金开始给到Summit卖出评级，风不可能总是一个方向。回过头来，益方生物今年决定做商业化，动因也能理解。通过在合作中积累新药商业化经验，不仅能助力已上市产品商业化，还能为接下来的新产品商业化做准备。毕竟进度领先且格局十分良好的D-0502已在进行注册性三期，而随着D-0120、D-2570等产品陆续进入收获期，益方生物也将从Biotech转向商业化并重的药企，仍然任重道远。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册