Ustekinumab

近日，炎症性肠病（IBD）赛道，迎来了一轮密集的临床进展。 恒瑞医药小分子 miR-124 调节剂 HRS-7085、艾伯维 IL-23 p19/α4β7 双靶点疗法 ABBV-466、吉利德口服 α4β7 整合素抑制剂 Emvistegrast 相继公布 II 期积极数据；礼来 IL-23p19 单抗米吉珠单抗也在儿童 UC 的 III 期研究中达到主要终点。 不同机制、不同剂型的接连突破，让这个已经经历过一轮资本狂欢的赛道再次升温，也提供了一个重新审视此前资本热潮的窗口。 2022 到 2023 年，制药巨头纷纷重金押注 IBD 赛道，辉瑞 67 亿美元拿下艾曲莫德，默沙东 108 亿美元、罗氏 71 亿美元先后押注 TL1A 单抗，武田制药则以 40 亿美元首付款引进 TYK2 抑制剂…… 如今，三年多时间已过去，这场轰轰烈烈的资本竞赛，究竟兑现到了哪一步？ 巨头为何重金押注 IBD 炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两大类型，特征是肠道的严重炎症和粘膜破坏，伴随着持续的腹痛、腹泻、便血、体重减轻等症状，而长期存在的慢性炎症也使得 IBD 患者发生结直肠癌的风险显著增加。 近三十年来，全球 IBD 患者规模快速扩张，患病人数已超过 1000 万，但至今没有治愈疗法，患者需长期甚至终身用药，这就构成了庞大且稳定的用药需求。同样，这也意味着一旦药物建立稳定的临床地位，就有机会形成持续的商业收入。 据 Wise Guy Reports 数据，预计到 2032 年，全球 IBD 治疗药物市场规模将达到 507.4 亿美元，预测期内复合年增长率为 6.66%。 截图来源：Wise Guy Reports 而 IBD 赛道的先行者，早已用真金白银向外证明这一赛道的盈利潜力。 从开创时代的英夫利西单抗（TNF-α 抑制剂）到长期盘踞重要市场份额的乌司奴单抗，再到接连斩获 UC、CD 适应症的古赛奇尤单抗，强生不断推动产品组合迭代，构建了稳固的业绩增长引擎。 图片来源：Insight 数据库 凭借免疫双子星利生奇珠单抗和乌帕替尼，艾伯维在美国 IBD 所有治疗线中抢占了绝对优势，合计覆盖了 1/2 的 CD 市场，1/3 的 UC 市场。艾伯维预计，通过这两款产品在已获批适应症的强劲表现，特别是在 IBD 领域，2027 年二者的合计销售额将达到 310 亿美元。 武田制药的基石产品维得利珠单抗在 2014 年获批上市，2023 年皮下剂型的推出，成为当时美国唯一同时拥有静脉和皮下两种给药方式的 UC 生物制剂，增强了对同类产品的竞争力，上市多年全球销售额依然高达 64 亿美元（按自然年计算）。 不过，市场已有成功产品，并不意味着后来者没有机会。相反，TNF-α 抑制剂、IL-23 抑制剂、JAK 抑制剂等新一代治疗方案相继进入临床应用，恰恰说明 IBD 的疾病机制复杂，单一治疗路径难以满足所有患者的需求。目前，大约有 10%-30% 的患者对初始治疗不应答，更有高达 20%–50% 会在随后的维持治疗过程中逐渐失去疗效。 因此，2022-2023 年的交易热潮并非偶然。在庞大的患者群体、已经得到验证的商业回报，以及仍然存在的临床缺口面前，制药巨头希望通过收购或引进创新资产，提前占据下一代治疗方案的竞争位置。 MNC作为受让方在 IBD 领域的 BD 交易 图片来源：Insight 数据库 重金押注的资产是否已兑现 如今，三四年左右的时间已过，当年被高价买入的「盲盒」已次第开启验收期，有的已见真金，有的仍在深水区潜行。 艾曲莫德率先进入商业化验证阶段。辉瑞以 67 亿美元收购 Arena，S1P 受体调节剂艾曲莫德就是其中最受关注的候选药物之一。2023 年 10 月，艾曲莫德被 FDA 正式批准用于 UC 治疗。此后，该药又相继在欧盟、日本、中国等地获批上市，商业化版图全面铺开。 图片来源：Insight 数据库 相比之下，TL1A 靶点的两笔重磅交易，仍处于从临床潜力走向商业价值的关键阶段。 2023 年，默沙东以 108 亿美元收购 Prometheus，拿下了 TL1A 单抗 Tulisokibart，一跃成为该创新靶点的领跑者。2026 年 6 月，默沙东宣布，Tulisokibart 在 III 期 ATLAS-UC 诱导治疗独立研究中，达到第 12 周临床缓解主要终点及关键次要终点，成为全球首个公布阳性 III 期 UC 数据的 TL1A 药物，为这一热门靶点提供了最硬核的临床验证。 罗氏斥资 71 亿美元首付款+ 1.5 亿美元里程碑付款收购 Telavant，获得 TL1A 抗体 Afimkibart 的美国及日本权益。Insight 数据库显示，罗氏已针对该药启动了多达 7 项 III 期临床试验，其中 UC 和 CD 的关键临床数据将在 2027/28 年读出，预计峰值销售将超过 30 亿瑞士法郎。 武田的 TYK2 抑制剂 Zasocitinib 则需要分适应症看待。该药已取得银屑病 III 期头对头积极结果，但 UC 和 CD 适应症中仍处于 II 期，其在 IBD 领域的价值仍需要用更多的临床数据来回答。 总的来看，当年的那波扫货潮已经出现了阶段性成果，但所处的位置并不相同。除了辉瑞真正实现了商业化以外，其他大多仍处于临床数据积累和临床验证的投入期，真正的回报窗口可能还要几年才能陆续打开。 IBD 赛道竞争全面升维 如果说上一轮资本热潮的核心，是抢占新机制和潜在重磅药物，那么随着更多创新疗法进入临床后期，IBD 赛道的竞争规则也在变化。药企必须要回答：相较于已经成熟的治疗方案，新药究竟好在哪里？ 首先，临床终点的变迁正在抬高这个赛道的准入门槛。过去，症状缓解被定义为唯一的临床终点，但随着对疾病的认知，治疗标准已经逐步进化。内镜下缓解，甚至组织学愈合已成为 UC 新型药物临床试验的重要次要终点，透壁愈合也正成为评估 CD 长期缓解的新坐标。 其次，给药途径正加速从传统的静脉或皮下注射向口服剂型转变。艾伯维的乌帕提尼（选择性 JAK1 抑制剂）、辉瑞的艾曲莫德（S1P 受体调节剂）已率先验证了口服剂型的商业价值。 此外，口服创新也不再局限于传统小分子，强生的 Icotrokinra 是一款靶向 IL-23 受体的口服环肽，在针对 UC 的 II 期研究中已公布积极结果，或将进一步改写 IBD 的竞争格局。 截图来源：Insight 数据库 与此同时，TNF-α 一统江湖的时代早已落幕，其长期主导地位已经被 IL-12、IL-23、JAK、S1P、α4β7 和 TL1A 等多种机制分流。在这一方向上，药企争夺的已经不再是单一靶点的主导权，而是不同治疗路径所对应的疗效、安全性和适用人群。 值得注意的是，尽管单一机制的创新在不断的涌现，但即便是最新一代的药物，患者在长期内镜下黏膜愈合率始终难以突破 30%-40%。因此，未来竞争未必只是不同靶点之间的替代，也可能是互补机制之间的组合。 艾伯维 ABBV-466 已经提供了双靶点疗法的早期案例，内镜缓解率高于两种相应单药治疗组；强生的 JNJ-4804 则采用 IL-23 与 TNF-α 联合阻断的共抗体形式，已经在两项 II 期临床中展现积极的临床效果；礼来也正在研究米吉珠单抗与 FXR 激动剂（LY4395089）的联合方案在 IBD 适应症中的治疗潜力。 从终点升级、给药创新，到靶点分化和机制互补，IBD 竞争一直在升级。未来的产品，不能只在某一项短期指标上表现突出，而需要在疗效、安全性、用药体验和长期结局之间建立完整优势。    结语 IBD 这口「深井」，正在进入最激烈的勘探期。 过去三年里，数百亿美元的资本投向了新一代机制的探索道路；未来，随着 TL1A 单抗、TYK2 抑制剂、双机制方案、新一代口服靶向药等产品陆续进入关键数据读出窗口，IBD 治疗格局或将迎来新一轮洗牌。 编辑：ccai 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，不构成任何投资建议，也不作治疗方案推荐和介绍。如有就医需求，请咨询和联系正规医疗机构。

精彩内容 10月22日，国家药监局官网显示，石药集团/和铂医药申报的进口1类新药巴托利单抗注射液获批上市，为全身型重症肌无力(gMG)患者提供新的治疗选择。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂（生物药）销售额持续上涨。 巴托利单抗注射液(HBM9161)是一款靶向FcRn的全人源单克隆抗体，于2021年1月被CDE纳入突破性治疗药物程序。2022年10月，石药集团与和铂医药签订授权协议，在大中华区共同开发该药物。 2023年6月，石药集团/和铂医药提交巴托利单抗注射液NDA获受理（受理号为JXSS2300049），但因III期临床试验延期而主动撤回了该申请；2024年7月，公司重新递交了该药上市申请（受理号为JXSS2400060），历经两年多（2026年10月）后终于顺利获批上市。 此次巴托利单抗注射液获批的适应症为全身型重症肌无力(gMG)。此外，该药还有甲状腺眼病、原发免疫性血小板减少症(ITP)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)等适应症在国内开展临床试验。 巴托利单抗注射液国内临床开展情况 来源：米内网中国临床试验数据库 此前，国内有多款针对FcRn靶点的新药获批。其中，Argenx/再鼎医药的艾加莫德α最早于2023年7月获批进口，2025年在中国三大终端六大市场（统计范围见本文末）的销售额超过4亿元；优时比的罗泽利昔珠单抗于2025年3获批进口，为全球首个同时覆盖AChR阳性和MuSK阳性gMG的FcRn抑制剂。 近年来中国三大终端六大市场艾加莫德α销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂（生物药）销售额呈逐年上涨态势，2025年超过190亿元，同比增长22.3%；2026年上半年超过100亿元，同比增长12.23%。 近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂（生物药）销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 2026年上半年免疫抑制剂（生物药）TOP5品牌中，诺华的司库奇尤单抗注射液蝉联榜首，但市场份额呈下滑态势；强生有3个品牌在列，分别为古塞奇尤单抗注射液、注射用英夫利西单抗、乌司奴单抗注射液，依次位列第三至第五；国产品牌仅有1款，为荣昌生物的注射用泰它西普。 2026H1中国三大终端六大市场免疫抑制剂（生物药）TOP5品牌 来源：米内网格局数据库 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。