Crohn's disease, active moderate

欢迎关注凯莱英药闻 2024年9月11日，强生（“Johnson & Johnson”）宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准Tremfya（guselkumab，古塞奇尤单抗）用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者。 公司声称，Tremfya是首个也是唯一一个获批用于治疗活动性溃疡性结肠炎的针对白细胞介素 23（IL-23）的双重作用抑制剂，此次获批巩固了强生在炎症性肠病领域的领导地位。 关于古塞奇尤单抗 古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，可选择性结合IL-23的p19亚基，抑制其与IL-23受体的相互作用，对多种自身免疫性疾病具有良好疗效；它可阻断 IL-23，同时还可与产生 IL-23 的细胞上的受体 CD64 结合。目前已获批用于治疗斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎和UC。此外，2024 年 6 月，强生向 FDA 提交了一份补充生物制品许可申请 (sBLA)，用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。 本次在UC的适应症获批主要基于2b/3 期 QUASAR 研究的数据，该研究评估了 Tremfya 对中度至重度活动性 UC 成人患者的疗效和安全性，这些患者对常规疗法、其他生物制剂和/或 JAK 抑制剂反应不足或不耐受。结果显示： 其中，有 50%每四周 (q4w) 接受Tremfya 200 mg皮下 (SC) 维持治疗、以及有 45%每八周 (q8w) 接受Tremfya 100 mg SC维持治疗的患者，在第 44 周达到临床缓解的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者这一比例为 19% (p<0.001)。 接受 Tremfya SC 维持治疗一年后，34% (200 mg) 和 35% (100 mg) 的患者达到内镜缓解，而接受安慰剂治疗的患者这一比例为 15% (p<0.001)。 在诱导治疗阶段，接受 Tremfya或安慰剂治疗的患者中，最常见的不良反应 (>2%) 是呼吸道感染。在维持治疗阶段，接受 TREMFYA 治疗或安慰剂治疗的患者中，最常见的不良反应 (>3%) 是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。 关于IL-23 p19药物 IL-23 p40是IL-12及IL-23的共同亚基，p40抗体可同时阻断IL12及23两条免疫通路，是一种经典免疫疗法。而近年来以古塞奇尤单抗为代表的IL-23 p19抗体展现了比p19抗体更好的疗效与更高的安全性。 p19除了与p40组成IL-23这一经典炎症因子，还会与EBI3组合成为IL-39激活IL-23R与gp130，这是由血管内皮细胞等介导的重要炎症通路。IL-23与IL39均可以激活胞内的JAK-STAT信号通路，刺激IL-17A/F的分泌。 据不完全统计，目前在研的IL-23 p19药物约15种。 2023年10月，礼来的Omvoh（mirikizumab）获FDA批准上市，用于治疗中重度活动性UC成人患者，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。此外，艾伯维的利生奇珠单抗是首个获得FDA批准用于治疗IBD的IL-23药物，2022年6月获批用于CD，2024年6月亦获批用于UC。 关于炎症性肠病 炎症性肠病（IBD）是一种非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，通常表现为腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻。目前IBD的病因和发病机制仍未被完全阐明，主流观点认为是自身免疫功能紊乱，触发异常的免疫反应，导致免疫系统攻击消化道内的正常细胞。 IBD包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。UC和CD在肠道受累位置和病理特征上有所区分： UC会导致大肠（结肠）和直肠表层覆膜引起炎症和溃疡； CD会导致消化道内膜发炎，炎症通常会累及消化道的深层-小肠，少数情况下还可能累及大肠和上消化道。 2019年IBD的全球患病人数约为490万，其中中国的患者数量达到了91万。从1990年到2019年，中国男性IBD发病数从每十万人1.72例上升到了3.35例，女性发病数从每十万人1.20例上升到了2.45例。当前全球IBD市场规模已增加至180亿美元。 研究表明，IBD肠道炎症发生和持续的关键是白细胞迁移到肠道组织中，这个过程依赖于内皮细胞表面的黏附分子（如VCAM-1， MAdCAM-1）与白细胞表面的整合素（由α和β亚单位构成）的特异性结合。因此，以内皮细胞表面的黏附分子和整合素为靶点，阻断二者特异性结合，可以有效治疗IBD肠道炎症。 目前，肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素12/23（IL-12/23）、白细胞黏附因子等表达升高常见于IBD疾病活动期，阻断以上细胞因子可有效阻止下游炎性反应以及白细胞趋化运动导致的肠黏膜损伤。此外，Janus激酶（JAK）/STAT通路和肠道菌群等作为靶点在IBD中的作用也逐渐被揭示。治疗指南支持的常规策略如下： 由于IBD的病因和发病机制尚不明确，无法根治，药物治疗的主要目的是减轻炎症活动、维持缓解、降低复发率及手术率。常用的治疗药物包括抗炎药，免疫系统抑制剂，抗生素，小分子口服药剂和生物制剂。 其中，相对于5-氨基水杨酸类、激素和免疫抑制剂等传统药物，生物制剂因其更为明确的疗效和良好的安全性而成为IBD的主流治疗方法。 关于强生在IBD的布局 在 IBD 领域，强生布局了TNF-α单抗英夫利西单抗以及戈利木单抗，两种药物在2023年的销量均超过20亿美元。除古塞奇尤单抗外，首个IL-12/23单抗 Stelara（乌司奴单抗）以及 口服IL-23拮抗剂 JNJ-2113均在开发IBD适应症。此外，公司还在针对复发患者开发古塞奇尤单抗与戈利木单抗的复方制剂（JNJ-8408）。 据不完全统计，目前强生在炎症性肠病领域布局的药物近20种。 参考资料 1、公司官网 2、中信建投 3、XPharma 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

01 礼来 2024上半年收入增长三成 全年目标上调30亿美元 2024上半年，礼来全球收入200.71亿美元，同比增长31%；净利润52.10亿美元，同比增长74%。其中，中国收入7.71亿美元。基于上半年的亮眼业绩，礼来将其全年营收预期上调了30亿美元，至454~466美元。 礼来上半年业绩的增长，主要受到Mounjaro、Zepbound和Verzenio等主要产品的推动。 分领域来看，在糖尿病和减重领域，礼来上半年总收入达到130.076亿美元，同比增长42%。 其中—— 糖尿病产品SGLT2抑制剂Jardiance（恩格列净）保持稳健增长态势，取得了14.561亿美元收入，同比增长17%。 GLP-1R/GIPR激动剂替尔泊肽总收入66.58亿美元。降糖用替尔泊肽Mounjaro收入48.974亿美元；减重用替尔泊肽Zepbound收入17.606亿美元。 不过，GLP-1R激动剂Trulicity（度拉糖肽）受市场竞争和供应限制影响，销售额同比下降29%，达到了27.019亿美元。 为应对GLP-1类药物的市场需求，今年5月，礼来宣布其向印第安纳州黎巴嫩生产基地新增53亿美元投资用以扩大产能，总投资额增至90亿美元。 在肿瘤领域，礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio（阿贝西利）上半年同比增长42%，销售额达到了23.822亿美元。 此外，上半年礼来亦有不少产品获得新上市或上市申请进展： 新一代抗Aβ单抗Kisunla（donanemab）获FDA批准上市，该药用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。 在美国、欧盟和日本提交IL-23单抗mirikizumab用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）的新适应症上市申请。 在美国和欧盟提交了替尔泊肽用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新适应症上市申请。 同时，替尔泊肽治疗肥胖伴射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的III期SUMMIT研究取得了积极结果。 在公布财报业绩之后，礼来的股价当天上涨近10%，市值已超8000亿美元。 02 信达生物 Q2产品收入大增50% 新药首次在中国申报IND 8月8日，信达发布2024年第二季度产品收入的最新消息，宣布该季度取得总产品收入超过20亿元人民币，取得同比约50%的强劲增长。 继2024年第一季度实现超17亿元产品收入、同比增长超60%之后，信达生物在2024年上半年的产品收入已累计超过37亿元。与去年同期约25亿元相比，呈现出显著的增长趋势。 根据信达生物的公告，达伯舒（信迪利单抗注射液）和其他主要产品持续销售强劲势头，同时基于有效的商业化和市场策略，新产品加速成长，对收入的贡献不断提升。 同时，信达生物正致力于打造肿瘤领域与综合产品线（涵盖心血管及代谢、自身免疫及眼科领域）为长期成长的关键增长动力。 8月9日，中国国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网公示，信达生物(01801)1类新药IBI3001新药临床试验申请获得受理。IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，其临床前研究结果入选了2024年美国癌症研究协会(AACR)年会Late-BreakingResearch(突破性研究)环节。本次为该产品首次在中国申报IND。 截至目前，信达已取得10款产品获批上市，4个品种在国家药品监督管理局审评中，4个新药分子进入3期或关键性临床研究，另有约18个新分子已进入临床研究。 03 诺和诺德 司美格鲁肽半年贡献129亿 下调公司全年利润增长目标 2024年8月7日，诺和诺德公布2024年第二季度财报，上半年总收入达到193.66亿美元（按1丹麦克朗=0.14516美元计算），同比增长25%。 其中，公司的明星产品司美格鲁肽表现突出，销售额约为129亿美元，占据诺和诺德同期总营收的三分之二，预计全年销售额将突破250亿美元。 资料显示，2022年“药王”宝座为艾伯维的修美乐，当年销售额212亿美元，2023年则由默沙东的可瑞达（K药）以250亿美元夺得。基于司美格鲁肽在全球的高销售增速，有媒体推算2024年的全球药王或将花落诺和诺德。 2024年上半年，K药销售额为142亿美元，同比增长21%。随着诺和诺德扩产、司美格鲁肽放量，司美的增速在K药面前的竞争力也将进一步增大。 分类来看，2024年上半年，降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic半年营收82.28亿美元，上市多年仍保持36%的高增速；口服司美格鲁肽片Rybelsus收入15.87亿美元，同比增长32%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收30.54亿美元，同比增长74%。 在市场份额方面，2024年上半年，诺和诺德GLP-1（胰高糖素样肽-1）产品（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽）在糖尿病领域的销售额共计约105.4亿美元，同比增长32%，在全球、美国、中国所占的市场份额分别为56.0%、53.4%、79.0%。 在肥胖领域，诺和诺德的产品销售额共计约36.4亿美元，同比增长37%，在全球市场份额超90%。 但值得注意的是，虽然展现出巨大的潜力，司美格鲁肽的增长却仍受制于诺和诺德的产能短缺。减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy第二季度营收为16.93亿美元，尽管在全球肥胖药物市场份额达到了91%，但仍然未达预期的19.83亿美元，导致公司盘前股价下跌5.51%。 诺和诺德也一直尝试通过收购、建厂等形式来扩大产能。今年2月，诺和诺德的母公司NovoHoldings以165亿美元收购CDMO巨头Catalent来提高生产能力。诺和诺德还计划投资41亿美元在北卡罗来纳州克莱顿园区新建工厂，以增加Wegovy和Ozempic的生产供应。 此外，诺和诺德下调了2024年全年的营业利润预期，目前预计增长率在20%至28%之间，略低于此前预期的22%至30%。 参考：医药魔方、界面新闻 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

TORONTO, Canada I August 01, 2024 I Celltrion Healthcare Canada Limited today announced that Health Canada has approved Steqeyma ® (ustekinumab injection) and Steqeyma ® I.V. (ustekinumab for injection, solution for intravenous infusion) for the treatment of moderately to severely active Crohn’s disease in adults, moderate to severe plaque psoriasis in adult patients, and active psoriatic arthritis. 1 “We are delighted about the addition of Steqeyma to our pipeline, further strengthening our presence in immunology,” said Jungyong Shin, Managing Director at Celltrion Healthcare Canada. “This approval of Steqeyma reflects our strong commitment to increasing patient access to affordable, high-quality biologic medicines.” The approval was based on the totality of evidence, including the results from a Phase III study in which the primary endpoint was the rate of change in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) for skin symptoms. The efficacy results were comparable between the treatment groups up to Week 52 in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Half of the patients originally receiving the reference product, Stelara, switched to Steqeyma at Week 16, demonstrated comparable efficacy and safety to those who remained on the reference product. Steqeyma was well-tolerated and comparable to the reference product ustekinumab with no notable safety issue. “Plaque psoriasis and psoriatic arthritis are debilitating, inflammatory diseases that impact patients’ quality of life in various ways,” said Dr. Kim Alexander Papp, MD, PhD, Probity Medical Research, Waterloo and University of Toronto. “Approximately 1 million Canadians are affected with psoriasis. The introduction of this new therapeutic option offers renewed hope for individuals managing psoriasis and related chronic inflammatory conditions.” Notes to Editors: About Steqeyma ® , Steqeyma ® I.V. Steqeyma ® and Steqeyma ® I.V., is a human IL-12 and -23 antagonist indicated for multiple immune-mediated diseases. It is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) and Crohn’s disease (CD) in adults, and plaque psoriasis (PsO) in adult patients. Steqeyma is available in both subcutaneous and intravenous formulations. The subcutaneous injection is available in two strengths: 45mg/0.5 mL or 90mg/1 mL solution in a single-dose, prefilled syringe. The intravenous infusion is provided as a 130mg/26 mL (5mg/mL) solution in a single-dose vial. About Celltrion Healthcare Canada Celltrion Healthcare Canada is committed to delivering innovative and affordable medications to promote patients’ access to advanced therapies. Its products are manufactured at state-of-the-art mammalian cell culture facilities, designed and built to comply with Health Canada regulations, the U.S. FDA cGMP and the EU GMP guidelines. Celltrion endeavours to offer high-quality cost-effective solutions through an extensive global network that spans more than 110 different countries. For more information, please visit: https://www.celltrionhealthcare.ca 1 Steqeyma Product Monograph. Celltrion Inc. July 2024. Product information from Health Canada. SOURCE: Celltrion