VE-303

**经过数十年研究，肠道微生物组疗法终迎上市曙光——11家引领行业的公司全景扫描** 多年来，胃肠道研究日益聚焦于栖息在我们肠道中的微生物群落，即肠道微生物组。过去十年的一项重大进展是，所谓的粪便微生物群移植在治疗抗生素耐药性肠道感染中的应用日益广泛。这些移植通常包括从健康供体获取粪便样本，筛查其中的有害病原体，混合搅拌，然后给予患者。然而，在为患者提供这类疗法时，很难确保质量和安全性的稳定一致。 新一批肠道微生物组疗法现已进入研发管线。尽管许多疗法涉及从健康供体取样肠道微生物，但它们与传统粪便微生物群移植不同，因为制造商实施了更受控和集中的流程，以确保细菌疗法的一致性。目前已有许多公司正致力于推动这些疗法通过监管审批，成功上市。 **目录** BiomeBank Eligo Bioscience Enterome EnteroBiotix Exeliom Biosciences Infant Bacterial Therapeutics MaaT Pharma Metagen Therapeutics Microbiotica MRM Health Vedanta Biosciences 微生物组药物将成为主流？ **BiomeBank** *   **总部：** 澳大利亚阿德莱德 *   **成立时间：** 2018年 *   **先导候选产品：** BB265 BiomeBank 是一家临床阶段的生物技术公司，开发旨在恢复肠道微生物生态的微生物组疗法。该公司将其第一代供体衍生产品与基于其 CONSORTIOME 平台的第二代共培养方法相结合。 其已获批的供体衍生疗法 Biomictra 获得了澳大利亚治疗商品管理局的许可，用于预防复发性难辨梭菌感染，这是全球首批获得监管批准的供体衍生微生物组产品之一。该公司随后扩大了 GMP 生产能力，以支持下一代疗法的供应和开发。 在研发管线方面，BB265 旨在利用设计的共培养微生物群落治疗溃疡性结肠炎。该平台旨在复制健康肠道群落中 90% 以上的基因家族，从而实现单一菌株无法实现的新兴功能。该公司还讨论了将产品重新配制为口服冻干胶囊以简化给药。 **Eligo Bioscience** *   **总部：** 法国巴黎 *   **成立时间：** 2014年 *   **先导候选产品：** EB005 Eligo Bioscience 是一家采用新颖路径研究微生物组的生物技术公司：它不是简单地添加或移植微生物，而是开发技术来编辑微生物组内的细菌基因。其专有的"Eligobiotics"平台使用携带 CRISPR 或碱基编辑器有效载荷的噬菌体衍生递送系统，特异性靶向肠道或皮肤微生物组中的问题菌株或基因。它更像是一家基因药物公司，而非微生物组治疗公司，但其方法值得一提。 在 Eligo 于 2024 年发表在《自然》杂志上的一项研究中，它在体内对目标肠道细菌实现了接近 100% 的碱基编辑效率，修改了抗生素耐药性或毒力基因，而未广泛破坏微生物生态系统。 该公司在 2023 年底完成了 3000 万美元的 B 轮融资，以推动其微生物组基因编辑管线。2025 年 5 月，Eligo 获得了 500 万美元资金，用于在免疫皮肤病学领域推进其基因编辑平台。 **Enterome** *   **总部：** 法国巴黎 *   **成立时间：** 2012年 *   **先导候选产品：** EO2463 Enterome 利用基于肠道微生物组的专有"模拟"平台，主要开发肿瘤学领域的免疫调节药物，同时也靶向肠道-免疫疾病。 通过其模拟方法，Enterome 从其肠道微生物组衍生数据库中识别出能够模拟人类肿瘤抗原的细菌蛋白，以及模拟人类细胞因子/激素的细菌蛋白。其目标是通过利用预先存在的、经过肠道微生物组训练的免疫力来激活或调节免疫反应，而非仅仅依赖传统的生物制剂。例如，EO2463 包含四种源自肠道细菌序列的合成肽，这些肽模拟 B 细胞谱系标志物，外加一个辅助肽；目前正在一项针对惰性非霍奇金淋巴瘤的 1/2 期试验中进行测试。 Enterome 最近获得了美国 FDA 授予 EO2463 用于治疗滤泡性淋巴瘤的快速通道资格，并在 ICML 2025 上报告了令人鼓舞的 2 期中期数据。 **EnteroBiotix** *   **总部：** 英国格拉斯哥 *   **成立时间：** 2017年 *   **先导候选产品：** EBX-102-02 EnteroBiotix 正在开发基于"全谱"微生物生态系统而非单一菌株或狭窄联盟的口服肠道微生物组疗法。其专有平台强调高多样性的供体衍生微生物群落。 其先导产品 EBX-102-02 在一项涉及 122 名成人便秘型肠易激综合征患者的 2a 期试验中进行了测试。该公司报告称，在 IBS 症状严重程度、粪便稠度、腹痛和排便频率方面出现了具有临床意义的改善，并且产品微生物群成功定植于患者肠道；该数据被选为 DDW 2025 的晚期突破性口头报告。同时，在肝硬化中的早期 1b 期数据显示了转化生物标志物的变化和良好的安全性，支持向肝脏适应症扩展。 **Exeliom Biosciences** *   **总部：** 法国巴黎 *   **成立时间：** 2016年 *   **先导候选产品：** EXL01 Exeliom Biosciences 是一家临床阶段公司，其研发围绕肠道中最重要的共生细菌之一——普拉梭菌展开，该菌种与抗炎免疫效应和上皮屏障修复密切相关。与开发复杂微生物联盟的公司不同，Exeliom 专注于单一菌株，从而实现明确的药理学和更简单的生产工艺。 其先导候选药物 EXL01 是一种在厌氧条件下生产、冻干配方的普拉梭菌，旨在恢复免疫平衡并增强对检查点抑制剂的反应。该疗法目前正在多项 2 期研究中进行测试，与 PD-1/PD-L1 免疫疗法联合用于晚期实体瘤，同时也在针对炎症性肠病的早期试验中进行评估。 2025 年 10 月，这家法国生物技术公司额外筹集了 285 万欧元，使其总融资额达到约 3000 万欧元。 **Infant Bacterial Therapeutics** *   **总部：** 瑞典斯德哥尔摩 *   **成立时间：** 2013年 *   **先导候选产品：** IBP‑9414 IBT 专注于为最脆弱的新生儿肠道疾病开发疗法。其旗舰产品 IBP-9414 利用一种天然存在于人类母乳中的菌株，支持肠道成熟并降低坏死性小肠结肠炎的风险，NEC 是一种严重的、通常致命的炎症，导致早产儿部分肠道组织死亡。 在其涉及 10 个国家 2158 名早产儿的大型 3 期项目中，IBT 报告称，虽然试验未达到其降低 NEC 发生率和改善达到持续完全肠内喂养时间的双重主要终点，但在治疗组中确实实现了全因死亡率 statistically significant 27% 的降低。 2025 年 3 月，FDA 授予 IBP-9414 突破性疗法认定，因其具有降低这一高危人群胃肠道相关死亡率的潜力。 **MaaT Pharma** *   **总部：** 法国里昂 *   **成立时间：** 2014年 *   **先导候选产品：** Xervyteg MaaT Pharma 是一家专注于肿瘤学和免疫调节的晚期微生物组治疗公司。其"全生态系统"方法使用高多样性、标准化的微生物群落，来恢复接受血液癌症治疗患者的肠道-免疫稳态。 MaaT Pharma 的先导产品 Xervyteg 最近在其针对类固醇耐药性胃肠道移植物抗宿主病患者的关键性 3 期试验中取得了积极结果，帮助超过一半的治疗患者实现临床反应，并显示出令人鼓舞的一年生存率。 MaaT 还就 Xervyteg 与 Clinigen 签署了欧洲独家商业化合作协议，并继续推进 MaaT033 和 MaaT034。 **Metagen Therapeutics** *   **总部：** 日本鹤冈 *   **成立时间：** 2020年 *   **先导重点：** 用于溃疡性结肠炎的口服 FMT 式候选药物 Metagen Therapeutics 是一家在日本从头开始构建肠道微生物组药物平台的生物技术公司。其方法是将历史上属于供体粪便和 FMT 的领域，转化为用于溃疡性结肠炎等肠道疾病的口服、受监管的治疗方法，同时在国内构建完整的粪便捐献、生产和供体筛查生态系统。 2025 年 6 月，Metagen 宣布其用于溃疡性结肠炎的口服 FMT 药物项目被纳入日本政府"药物发现风险投资生态系统"支持计划。此前一个月，它开设了日本第一家粪便捐献设施，以收集经过筛查的供体材料，作为管线生产供应链建设的一部分。 **Microbiotica** *   **总部：** 英国剑桥 *   **成立时间：** 2016年 *   **先导候选产品：** MB097 Microbiotica 正在开发基于明确细菌联盟的精准活体生物治疗产品，用于肠道微生物组驱动的疗法。其专有平台利用广泛的肠道微生物组基因组学、机器学习和培养能力，来识别与治疗结果相关的细菌特征，然后生产明确的多菌株产品用于口服递送。 其先导项目 MB097 旨在提高免疫检查点抑制剂在对先前免疫疗法反应不佳的晚期黑色素瘤患者中的有效性。这个由 6 到 9 个菌株组成的联盟每日口服一次。该公司还并行开发用于溃疡性结肠炎的 MB310。 2024 年底，Microbiotica 宣布其 MB097 在黑色素瘤中的 1b 期试验已完成首例患者给药。2025 年 8 月，它报告称其 MB310 在溃疡性结肠炎中的 1b 期试验已完成患者招募。 **MRM Health** *   **总部：** 比利时根特 *   **成立时间：** 2020年 *   **先导候选产品：** MH002 MRM Health 是一家临床阶段的生物技术公司，开发用于慢性炎症性疾病的微生物组疗法。其专有的 CORAL 平台设计并制造共生菌株的活体联盟，这些菌株在免疫调节、粘膜愈合和可扩展性方面进行了优化。 先导项目 MH002 包含六种优化的共生菌株，这些菌株因其丁酸盐产生和屏障修复特性而被选中；在轻中度溃疡性结肠炎和储袋炎患者中的早期临床数据显示出良好的安全性和初步的有效性信号。2025 年 9 月最近的 5500 万欧元 B 轮融资预计将有助于推动 MH002 进入 2b 期研究，并推动另外两个微生物联盟项目进入新药研究申请阶段。 **Vedanta Biosciences** *   **总部：** 美国马萨诸塞州剑桥 *   **成立时间：** 2010年 *   **先导候选产品：** VE303 Vedanta Biosciences 开发明确的细菌联盟，即由选定的、培养的菌株组成的口服活体生物治疗产品，以恢复平衡的肠道微生物组。与供体衍生产品不同，Vedanta 的疗法由从纯培养物中生长的特征性物种构建而成，从而实现标准化生产和可重复的给药。 其先导候选药物 VE303 由八种人类共生细菌菌株组成，旨在抗生素治疗后重建肠道微生物多样性。在一项 2 期临床试验中，与安慰剂相比，VE303 将难辨梭菌复发风险降低了 80%，达到了主要终点。基于这些结果，公司正在准备一项关键性的 3 期试验。 Vedanta 在 2023 年筹集了 1.06 亿美元，以推进 VE303 及其更广泛的管线，包括针对抗生素耐药性感染的 VE707，以及与检查点抑制剂联合使用的免疫肿瘤项目 VE800。 **微生物组药物将成为主流？** 诸如 Rebiotix 的 Rebyota 和 Seres Therapeutics 带来的 Vowst 等供体衍生微生物组疗法的获批，已经证明活菌治疗可以达到监管标准。接下来的挑战在于将这些早期的概念验证转化为可扩展的、精确定义的药物。 像 Vedanta Biosciences 和 MRM Health 这样的公司正引领着向标准化、基于培养的联盟方向发展的潮流，而像 Eligo Bioscience 和 Promakhos Therapeutics 这样的创新者则在探索如何在分子水平上调节甚至重编程微生物组。 同时，在日本和澳大利亚等地区的基础设施驱动型努力表明，政府正开始通过专门的生产和监管框架来支持这一新兴的治疗类别。

Vedanta Biosciences said Wednesday its oral microbiome therapy VE202 failed to show benefit over placebo in a mid-stage study for mild-to-moderate ulcerative colitis.Vedanta Biosciences said Wednesday its oral microbiome therapy VE202 failed to show benefit over placebo in a mid-stage study for mild-to-moderate ulcerative colitis.The randomised COLLECTiVE202 trial enrolled 114 patients who were naïve to biologics or advanced oral therapies. Participants received either VE202 or placebo alongside stable background ulcerative colitis therapy for eight weeks. The primary endpoint — an endoscopic response defined by at least a one-point drop on the Mayo endoscopic subscore — was not met. Secondary endpoints included clinical remission and endoscopic improvement."We are very disappointed that our study did not meet its efficacy endpoints," said Bernat Olle, CEO of the PureTech-founded company. "The gut microbiome is a well-recognised driver of [inflammatory bowel disease] (IBD), yet remains a facet of the disease untouched by current treatments. As a field, we have not yet succeeded in making a meaningful impact for people with IBD through microbiome-based approaches."Analyses of bacterial colonisation, histological findings and immune responses are ongoing and will be shared in future scientific forums. VE202 was well tolerated, with most adverse events mild-to-moderate in intensity and no treatment-related serious cases reported.Vedanta pointed out that VE202 and its lead candidate, the Phase III Clostridioides difficile prevention programme VE303, "have different bacterial compositions and mechanisms of action." In a Phase II study published in JAMA in 2023, the recurrence rate of C. difficile infection (CDI) was 13.8% for the high-dose VE303 group, 37% for the low-dose VE303 group and 45.5% for placebo. VE303 is now in the Phase III RESTORATiVE303 study for recurrent CDI and is expected to read out around mid-2027, according to ClinicalTrials.gov.Vedanta is also developing VE707 to prevent infections caused by multidrug-resistant organisms that can affect a range of vulnerable populations in areas such as oncology, urology, transplantation and critical care. An IND planned for 2026.Microbiome therapeutics have so far had a mixed track record. Finch Therapeutics halted a Phase III CDI programme and laid off staff in 2023, while MaaT Pharma faced a US clinical hold for its microbiome therapy MaaT013 before reporting "unprecedented" Phase III results for gastrointestinal acute graft-versus-host disease earlier this year. Meanwhile, Seres Therapeutics, whose CDI prevention treatment Vowst became the first FDA-approved orally administered faecal microbiota product a little over two years ago, sold the asset to its partner Nestlé Health Science in 2024 to retire debt.Vedanta Biosciences said Wednesday its oral microbiome therapy VE202 failed to show benefit over placebo in a mid-stage study for mild-to-moderate ulcerative colitis.The randomised COLLECTiVE202 trial enrolled 114 patients who were naïve to biologics or advanced oral therapies. Participants received either VE202 or placebo alongside stable background ulcerative colitis therapy for eight weeks. The primary endpoint — an endoscopic response defined by at least a one-point drop on the Mayo endoscopic subscore — was not met. Secondary endpoints included clinical remission and endoscopic improvement."We are very disappointed that our study did not meet its efficacy endpoints," said Bernat Olle, CEO of the PureTech-founded company. "The gut microbiome is a well-recognised driver of [inflammatory bowel disease] (IBD), yet remains a facet of the disease untouched by current treatments. As a field, we have not yet succeeded in making a meaningful impact for people with IBD through microbiome-based approaches."Analyses of bacterial colonisation, histological findings and immune responses are ongoing and will be shared in future scientific forums. VE202 was well tolerated, with most adverse events mild-to-moderate in intensity and no treatment-related serious cases reported.