University of Michigan

#药物研发# 引言 面对全球抗生素耐药性危机和抗病毒药物匮乏的严峻挑战，宿主导向疗法（Host-Directed Therapies, HDT）正成为感染性疾病治疗的新范式。密歇根大学研究团队近期在《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》发表的研究揭示，2-氰基-3-丙烯酰胺类去泛素化酶（DUB）抑制剂可通过调节宿主巨噬细胞免疫反应，同时抑制病毒和胞内菌复制。在这一前沿研究中，Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪作为关键实验工具，为区分药物直接抗菌活性与宿主免疫调节机制提供了精准数据支撑，展现了其在抗感染药物研发中的核心价值。 一、论文核心发现：泛素系统调控开启抗感染新策略 本研究基于先导化合物WP1130和G9，设计合成39种新型小分子DUB抑制剂，在RAW 264.7巨噬细胞感染模型中筛选出化合物C6。该化合物在5μM浓度下使鼠诺如病毒（MNV-1）滴度降低超过100倍，同时使单核细胞增生李斯特菌胞内生长抑制率达50%以上，且细胞毒性显著低于前代化合物。 关键机制研究表明，C6通过抑制去泛素化酶活性，增加宿主细胞蛋白质泛素化水平，从而增强巨噬细胞的天然抗菌能力。值得注意的是，研究证实C6对细菌的直接生长影响微弱，其主要作用靶点为宿主细胞而非病原体本身，这为开发不易产生耐药性的广谱抗感染药物提供了理论基础。 二、行业痛点分析：抗感染药物研发面临三重挑战 2.1 耐药性问题日益严峻 世界卫生组织已将抗生素耐药性列为全球公共卫生危机。传统抗生素直接作用于病原体，施加强大的选择压力，导致耐药菌株快速进化。论文指出，多重耐药结核杆菌、耐碳青霉烯类肠杆菌等"超级细菌"正威胁着现有治疗方案的有效性。 2.2 抗病毒药物靶点匮乏 与细菌不同，病毒依赖宿主细胞进行复制，可用的特异性靶点有限。现有抗病毒药物易因病毒基因突变而失效，如HIV和流感病毒的耐药性问题已严重影响临床疗效。 2.3 药物筛选与机制验证效率低下 在宿主导向药物研发中，研究人员必须精确区分化合物的直接抗菌/抗病毒活性与宿主免疫调节作用。传统手动菌落计数和终点法检测不仅耗时费力，更难以捕捉药物对微生物生长的动态影响，这成为制约研发效率的关键瓶颈。 正如Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪所针对的应用场景，现代抗感染研究迫切需要高通量、自动化、实时监测的微生物生长分析平台，以加速候选药物的筛选和机制验证。 三、Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪的产品解决方案 3.1 精准区分直接抗菌与宿主导向机制 在本研究中，Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪承担了关键的方法学验证任务。研究团队将李斯特菌培养物转移至100孔Honeycomb 2板中，使用Bioscreen C在37°C恒温、持续震荡条件下连续监测18小时，精确绘制了不同浓度C6处理下的细菌生长曲线。 实验数据显示，2.5μM和5.0μM的C6仅轻微延迟李斯特菌进入对数生长期，但最终菌密度与对照组无显著差异。这一由Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪记录的动力学数据，成为证明"C6非直接杀菌剂"的核心证据，直接支撑了宿主导向疗法的研究结论。 3.2 产品优势与论文研究的深度契合 Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪的技术特性与本研究需求高度匹配： 表格 论文实验需求 Bioscreen C解决方案 高通量筛选39种化合物对细菌生长的影响 100孔板同时检测，大幅提升筛选效率 长时间连续监测（18小时） 自动化无人值守运行，数据连续性保障 精确捕捉生长延迟等细微表型 高灵敏度光密度检测，实时记录生长动力学 恒温震荡培养模拟体内环境 精准温控与多种震荡模式，确保实验可重复性 Bioscreen C微生物生长曲线分析仪的自动化特性消除了传统方法中的人工操作误差，其连续监测能力更是终点法无法比拟的优势——正如本研究所展示的，生长曲线的细微延迟模式对于判断药物作用机制具有决定性意义。 3.3 在DUB抑制剂研发管线中的应用前景 基于本研究框架，Bioscreen C全自动生长曲线分析仪可在以下环节发挥关键作用： （1）早期毒性筛选： 在39种化合物库筛选阶段，利用Bioscreen C快速评估候选药物对正常菌群或目标病原体的直接生长抑制，优先排除具有广谱杀菌活性的化合物（避免误伤宿主共生菌）。 （2）机制验证： 对于进入深度研究的化合物（如C6），通过Bioscreen C绘制精细生长曲线，区分抑菌、杀菌或生长延迟等不同表型，为后续宿主细胞机制研究提供方向。 （3）联合用药研究： 宿主导向疗法常与现有抗生素联用，Bioscreen C可用于评估DUB抑制剂与抗生素的协同或拮抗效应，优化临床用药方案。 四、实施建议：构建宿主导向药物研发技术平台 4.1 实验室配置建议 建议从事抗感染药物研发的机构配置Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪作为标准设备，尤其适用于： 宿主导向化合物库的初步筛选 胞内菌与胞外菌生长表型的对比研究 药物代谢稳定性与抗菌活性关联分析 4.2 实验设计优化 参考本研究方案，建议采用以下流程： 使用Bioscreen C生长曲线分析仪进行体外直接抗菌活性预筛选（排除强直接抗菌化合物） 对无显著直接毒性的候选化合物，转入巨噬细胞感染模型验证宿主导向活性 结合Bioscreen C动力学数据与细胞感染数据，构建"宿主特异性指数"用于化合物分级 4.3 数据整合策略 Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪生成的生长曲线数据可与药代动力学参数（如本研究中C6的半衰期数据）进行整合分析，建立"体外生长延迟-体内代谢稳定性-宿主抗感染活性"的多维评价体系，提高候选药物的成药性预测准确度。 结语 密歇根大学的这项研究不仅揭示了DUB抑制剂作为广谱抗感染药物的巨大潜力，更展示了现代微生物生长分析技术在机制研究中的关键价值。Bioscreen C全自动微生物生长曲线分析仪凭借其高通量、自动化、实时监测的核心优势，为区分宿主导向与直接抗菌机制提供了不可替代的数据支撑。在抗感染药物研发从"病原体靶向"向"宿主靶向"转型的历史进程中，精准的微生物生长动力学分析将成为加速创新药物上市的重要技术保障。 #抗感染药物#

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2026年4月27日——致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）今日宣布，公司自主研发的1类新药、中国首个上市的国产原创Bcl-2抑制剂利生妥®（利沙托克拉），获纳入最新发布的2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）系列指南。在2026 版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》与《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，利沙托克拉凭借在多项临床研究中的卓越表现，正式确立了在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴癌（CLL/SLL）、急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）领域的权威推荐地位 。 一、 CLL/SLL 领域：实现从单药到联合的全覆盖 在2026版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》中，利沙托克拉形成了阶梯式的精准化布局： I 级推荐（单药/复发难治）：基于APG2575CC201研究在高危、BTKi经治人群中的显著获益（ORR达5%），利沙托克拉单药获I级推荐（高证据级别），成为复发难治性CLL/SLL患者的标准治疗方案 。 II 级推荐（联合方案/复发难治）：利沙托克拉联合利妥昔单抗在复发/难治性CLL/SLL患者获 II 级推荐 。 III 级推荐（前沿探索）：针对BTK抑制剂和维奈克拉治疗后复发/难治CLL/SLL 患者，利沙托克拉联合阿可替尼展现出巨大治疗潜力，ORR达9%，获III级推荐，是此类推荐中唯一列入的Bcl-2抑制剂治疗方案。 二、 AML 领域：精准分层下的核心一线与耐药替代方案 在2026版《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，利沙托克拉通过机制类别的更新，进一步巩固了其在髓系肿瘤中的基石地位： 一线核心推荐： 针对老年/不适合强化化疗（Older/Unfit）患者，指南将“BCL-2 抑制剂（包含利沙托克拉）”联合去甲基化药物（AZA/DAC）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）列为一线方案的核心推荐 。 耐药患者突破： 特别是针对既往有 HMA 暴露的 Unfit 患者，指南新增了“LDAC+ Bcl-2抑制剂”方案。利沙托克拉凭借其独特的药代动力学优势，成为此类经治/耐药患者的重要替代选择 。 难治/复发挽救：对早期复发患者靶向治疗或靶向联合化疗时，指南新增了利沙托克拉同样可作为Bcl-2抑制剂的可选药物。 三、 MDS 领域：延续了 Bcl-2抑制剂 联合 HMA 在较高危MDS中的治疗价值 在2026版《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，对于初治较高危MDS及复发、进展或无反应者推荐了去甲基化药物HMA联合Bcl-2抑制剂的治疗方案。指南中也提到新型Bcl-2抑制剂利沙托克拉联合AZA用于新诊断HR-MDS的全球注册III期临床试验（GLORA-4）已获批开展，目前正在进行中。利沙托克拉作为我国首个原创全新一代 Bcl-2 抑制剂，在较高危MDS患者的治疗中同样具有临床应用价值。 利沙托克拉是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2025年7月，该药物在中国获批上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉是中国首个上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂、全球首个单药治疗BTK抑制剂经治的Bcl-2抑制剂，具有重大临床价值。 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长：“近年来，国内生物制药公司在创新药研发上取得了显著突破，利沙托克拉作为中国首个原创Bcl-2抑制剂备受关注，在CLL/SLL中的临床疗效得到指南的认可并在临床实践中获得检验。除CLL/SLL外，利沙托克拉在老年/不适合强化化疗（Older/unfit）的急性髓系白血病（AML）患者中，与去甲基化药物（如地西他滨、阿扎胞苷）或化疗方案联合应用，以及利沙托克拉联合AZA治疗较高危MDS患者，都显示出良好疗效。随着研究探索进展，利沙托克拉在血液肿瘤中的治疗价值不断被明确，在2026版《CSCO淋巴瘤指南》与《CSCO恶性血液病指南》更新中进一步强化了Bcl-2抑制剂在血液肿瘤中的临床地位。我们始终秉承「一切为了创新，一切为了患者」的初心，展望未来，随着更多适应症的拓展与申报推进，利沙托克拉有望覆盖包括AML、MDS在内的更广泛人群，持续释放临床价值。为了让前沿创新真正惠及大众，未来应进一步提升可及性，期盼利沙托克拉能尽早纳入国家医保体系，使更多有迫切治疗需求的患者能切实从中获益，提升血液肿瘤整体治疗水平与公平性。相信随着对利沙托克拉的不断探索与深入应用，将为血液肿瘤的治疗开创更多可能。” 亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“CSCO指南是中国临床医生进行肿瘤临床诊断和治疗的重要依据，是国内最具有学术影响力的诊疗指南之一。作为中国首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，此次利沙托克拉在 2026 版CSCO系列指南中的全面落地，充分展现了该产品在多个血液肿瘤领域的卓越临床价值。这不仅打破了该领域长期依赖进口药物的局面，更凭借“每日梯度剂量递增”等更符合中国临床实际的差异化优势，重塑了中国血液肿瘤的治疗格局，为患者提供了更前沿、更具可及性的创新方案。我们期待利沙托克拉这一重磅创新药产品在CSCO指南的严谨指导下，更好地服务血液肿瘤领域的临床治疗，惠及更广泛的患者。” 关于亚盛医药 亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发、生产和商业化创新药，以解决肿瘤领域全球患者尚未满足的临床需求。公司已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂以及蛋白降解剂。 公司核心品种耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，已获批用于治疗伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）和加速期（CML-AP）患者，以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。该药物所有获批适应症均已被纳入中国国家医保药品目录（NRDL）。目前，亚盛医药正在开展耐立克®三项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者POLARIS-1研究；获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗经治CML-CP成年患者的POLARIS-2研究；评估耐立克®治疗SDH-缺陷型GIST患者的POLARIS-3研究。 公司另一重磅品种利生妥®是一款用于治疗多种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl-2抑制剂。利生妥®已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往至少接受过一种包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亚盛医药正在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲MEA许可的评估利生妥®联合BTK抑制剂治疗既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月且应答不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究；评估利生妥®一线治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；评估利生妥®一线治疗新诊断老年或不耐受的AML患者的GLORA-3研究；以及获美国FDA和欧洲EMA许可的评估利生妥®一线治疗新诊断中高危MDS患者的GLORA-4研究。 凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、阿斯利康、默沙东、辉瑞、信达等众多领先的生物制药公司达成全球合作，同时与丹娜法伯癌症研究院、梅奥医学中心、美国国家癌症研究所和密西根大学等学术机构建立研发合作关系。如需了解更多信息，请访问 https://ascentage.com/ 前瞻性声明 本新闻稿包含根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》，以及经修订的《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所界定的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有内容均可能构成前瞻性陈述，包括亚盛医药对未来事件、经营成果或财务状况所发表的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测。 这些前瞻性陈述受到诸多风险和不确定性的影响，具体内容已在亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中详细说明，包括2025年1月21日提交的经修订的F-1表格注册说明书和2025年4月16日提交的20-F表格中的”风险因素”和”关于前瞻性声明的警示声明”章节、2019年10月16日提交的首次发行上市招股书中的“前瞻性声明”、“风险因素”章节，以及我们不时向SEC或HKEX提交的其他文件。这些因素可能导致实际业绩、运营水平、经营成果或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的信息存在重大差异。本前瞻性声明中的陈述不构成公司管理层的利润预测。 因此，该等前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测。本新闻稿中的前瞻性陈述仅基于亚盛医药当前对未来发展及其潜在影响的预期和判断，且仅代表截至陈述发表之日的观点。无论出现新信息、未来事件或其他情况，亚盛医药均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。

Two-year observational study using objective OAE testing now indexed on PubMed Central; raw dataset publicly available on Open Science Framework ANN ARBOR, MI, April 2026 — A two-year real-world evidence study evaluating ACEMg, a patented antioxidant formula developed through 36 years of NIH-funded research at the University of Michigan's Kresge Hearing Research Institute, has been published in Global Advances in Integrative Medicine and Health and is now indexed on PubMed Central (PMC13010025). The study analyzed distortion-product otoacoustic emission (DPOAE) data from 190 adults with diagnosed sensorineural hearing loss. Among 93 daily ACEMg users, 75.3% maintained or improved objective cochlear function over the study period, compared with 26.8% in the untreated historical control group of 97 patients (chi-square = 55.94, p < .001). Most measurable benefit emerged within the first six months of daily use and was sustained through 24 months of follow-up. The research used DPOAE testing administered by credentialed audiologists. Unlike standard audiometric tests that depend on patient self-report, DPOAE provides an objective physiological measurement of outer hair cell function in the cochlea. "For decades, the standard clinical position has been that age-related and noise-induced hearing loss is irreversible," said Barry S. Seifer, corresponding author and CEO of Soundbites PBC. "This study does not contradict that position for severe damage. What it does suggest is that in patients with established sensorineural hearing loss who took daily ACEMg supplementation, objective cochlear function was preserved or improved more often than in untreated controls." The Science Behind the Formulation ACEMg combines provitamin A (beta-carotene), vitamins C and E, and magnesium in a patented formulation designed to support the inner ear's antioxidant defenses against oxidative stress. The formulation emerged from more than three decades of preclinical research at the University of Michigan led by the late Professor Josef M. Miller, the inventor of ACEMg, to whom the published paper is dedicated. More than 25 peer-reviewed publications have characterized the mechanism in animal and cellular models, demonstrating that ACEMg supplementation is associated with reduced cochlear oxidative damage following noise exposure and during age-related decline. The newly published real-world evidence study extends this body of work into routine clinical practice with adult patients. A Real-World Evidence Design The authors selected a real-world evidence design rather than a randomized controlled trial because ACEMg is already commercially available as a dietary supplement under DSHEA and can be purchased without prescription. A placebo-controlled trial of an over-the-counter product available to any participant raises ethical and practical questions about adherence and access. The real-world design captures effectiveness under actual clinical conditions: real patients, real adherence patterns, and routine audiological follow-up. The authors fully disclose the limitations inherent to this design, including the absence of randomization and the potential for healthy-user bias. They note that future randomized controlled trials are warranted to confirm these findings. The full anonymized dataset is publicly available on the Open Science Framework at osf.io/9xm4j/, an unusual standard of transparency for the dietary supplement category. Clinical Context Sensorineural hearing loss affects approximately 466 million people worldwide and has been identified by the Lancet Commission as the leading modifiable risk factor for dementia. No pharmacological interventions are currently approved for treatment or prevention of age-related or noise-induced sensorineural hearing loss. A series of high-pro development programs targeting hair cell regeneration have terminated in late-stage failure over the past five years. "For clinicians whose patients ask about nutritional approaches to hearing preservation, this study provides a peer-reviewed evidence base for informed conversation," said Seifer. "We are not claiming ACEMg is a treatment for hearing loss. We are presenting the first published real-world evidence in this category, and we are inviting independent replication." Disclosure ACEMg is regulated as a dietary supplement under the Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA). Barry S. Seifer is co-founder and CEO of Soundbites PBC, which holds the exclusive commercial license to ACEMg. This conflict of interest is disclosed in the published study. The research was supported by Keep Hearing Initiative, the affiliated 501(c)(3) nonprofit. About Soundbites Soundbites is a Public Benefit Corporation legally bound to balance commercial objectives with its public health mission: to measurably reduce the global burden of sensorineural hearing loss. ACEMg is the first commercial product translation of more than three decades of academic hearing preservation research at the University of Michigan. Study Citation Seifer BS, Minor LA, Detweiler RA. Impact of the ACEMg Biomedicine on Sensorineural Hearing Loss and Auditory Function: Analysis of Real-World Clinical Data. Global Advances in Integrative Medicine and Health. 2026. DOI: 10.1177/27536130261434488. PMC13010025. Full text (open access): pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13010025/ Dataset: osf.io/9xm4j/ ###