BG-C9074

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 B7-H4是B7免疫检查点配体家族中的一员，已被证明可与T细胞上未知的受体结合，抑制T细胞增殖以及细胞因子的产生，从而对T细胞功能起到负向调控作用。 在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胆管癌和胆囊癌以及鳞状非小细胞肺癌等多种实体肿瘤中，B7-H4 的表达水平升高。而正常组织中，仅在免疫细胞中存在有限的 B7-H4 表达，这使其成为 ADC 理想的分子靶点。但如此热门的靶点，几家欢喜几家愁。辉瑞终止在研B7H4 ADC项目，翰森已然开启临床三期，百济神州超13亿美元引进映恩生物的B7H4 ADC正在尝试联合替雷利珠单抗实现弯道超车。近日，惯于剑走偏锋的阿斯利康开始布局B7H4 ADC子宫内膜癌的三期临床。未来，谁将率先撞线获批上市，令人期待。 本期内容 01 阿斯利康B7H4 ADC丨子宫内膜癌 02 辉瑞终止B7H4 ADC项目 03 国内企业进度汇总 04 总结与展望 【01 阿斯利康B7H4 ADC丨子宫内膜癌】 11 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项 B7-H4 ADC 新药 Puxitatug Samrotecan（AZD8205）用于 B7-H4 选择性表达子宫内膜癌的全球 III 期研究。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 阿斯利康在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了在研的B7 H4 ADC产品 Puxitatug Samrotecan（AZD8205）单药以及其与化疗联合用于治疗子宫内膜癌的三期临床试验，研究代号为 Bluestar-Endometrial01。 此项三期临床试验预计招募 700 名子宫内膜癌患者。其中，国内入组 105 人。研究的主要终点是 PFS 和 OS。初步计划于 2027 年完成。 AZD8205 通过静脉注射给药，每三周一次，剂量为 2.4mg/kg。该药物由阿斯利康自主研发，是一种ADC，以其搭载的拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）作为有效载荷。 在先前的子宫内膜癌 1/2 期临床试验中，AZD8205 展现出了令人瞩目的疗效，ORR达到 34.6%-38.5%，mPFS为 7.0 个月。 在安全性方面，其血液毒性较低，且在试验过程中未出现因副作用而停药的情况。综上所述，AZD8205 在早期临床试验中取得了积极成果，为后续的三期临床试验奠定了良好基础，有望为子宫内膜癌治疗带来新的希望。 在子宫内膜癌成为免疫竞逐新瘤种，PD-1/L1先后获批一文中曾就子宫内膜癌领域免疫治疗进展进行过汇总，如果最终B7H4 ADC 三期临床成功，将实现免疫及ADC双线突破，衷心期待在难治性的子宫内膜癌领域有更多的创新产品获批上市，造福更多女性患者。 阿斯利康向来在差异化的难治性瘤种上all in，如胆道肿瘤上，如 2025ASCO丨阿斯利康PD-1/TIGIT双抗胆道肿瘤数据读出。相较于TIGIT靶点的不确定性，B7H4 ADC领域也有失利阴影。 02 辉瑞终止B7H4 ADC项目 辉瑞公司在2023年完成了对Seagen的收购，获得了B7H4 ADC药物Felmetatug vedotin。 Felmetatug vedotin作用机制 Felmetatug vedotin 由三部分组成：针对 B7-H4 的单克隆抗体、微管干扰剂 MMAE 及可被蛋白酶水解的 mc-vc 链接子，后者将 MMAE 与抗体共价连接，使 MMAE 能在靶细胞内优先释放。 然而，由于最新临床数据表明Felmetatug vedotin在晚期实体瘤患者中不太可能比标准化疗实现显著改善，辉瑞决定终止该药物的研发，并计提了10亿美元的无形资产减值。 尽管辉瑞终止了B7H4 ADC项目，但B7H4靶点的研究仍在继续。B7H4 ADC领域的研究可能会更加注重生物标志物策略，以识别最有可能从治疗中受益的患者群体。 总结来说，尽管辉瑞在B7H4 ADC项目上遇到了挫折，但其他公司如翰森制药仍在积极推进相关研究。全球ADC市场正在快速增长，B7H4靶点的研究和应用前景依然广阔。 【03 国内企业进度汇总】 国内企业进步最快的就是翰森制药，已经进入到临床三期阶段。 翰森制药丨挺进III期 翰森制药的HS-20089（GSK5733584）以“全球首个进入Ⅲ期临床的B7-H4 ADC”之姿，成为赛道焦点： 临床数据亮眼： 2023年ESMO公布的Ⅰ期数据显示，HS-20089在三阴性乳腺癌患者中客观缓解率（ORR）达41.7%，且最低剂量组患者持续缓解超403天。2025年3月，其Ⅲ期临床针对铂耐药卵巢癌启动，直接对标化疗标准方案，有望填补该领域空白。 国际合作加速： 2023年翰森与GSK达成15.7亿美元授权合作，GSK主导海外开发。2025年4月，HS-20089获NMPA突破性疗法认定，有望加速上市进程。 百济神州超13亿美元合作映恩生物 2025年5月7日，百济神州与映恩生物合作的B7-H4 ADC药物BG-C9074再获CDE临床默示许可，拟联合PD-1单抗替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤。这是该药物继2024年7月单药适应症获批后的第二项临床进展，标志着其从单药到联合疗法的全面探索。 全球布局：BG-C9074（映恩研发代号DB-1312）于2023年7月以超13亿美元授权交易落地百济，目前已在美、澳启动Ⅰ期临床，计划入组150例患者。 国内进展：2024年7月，百济在国内启动Ⅰa/Ⅰb期试验，重点评估安全性与抗肿瘤活性，为后续注册铺路。 04 总结与展望 随着中国药企在ADC技术、临床策略上的创新，B7-H4靶点有望成为继PD-1后的下一个“超级赛道”。百济与翰森的领跑，不仅有望为患者带来更精准的治疗选择，更标志着中国创新药从“跟随”迈向“引领”的跨越。未来，联合疗法、生物标志物精准筛选或成突破核心，全球肿瘤治疗格局或将迎来“中国定义”的新篇章。 ★

Mersana Therapeutics， Inc.（纳斯达克股票代码：MRSN）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对医疗需求未得到满足的领域癌症的抗体药物偶联物 （ADC），今天宣布已与 Day One Biopharmaceuticals（“Day One”）达成最终合并协议，根据该协议，Day One 将收购 Mersana， 通过要约收购，然后进行第二步合并，在实现与Mersana的核心在研产品靶向B7-H4的Dolasynthen ADC Emi-Le相关的某些临床开发、监管和商业里程碑，并根据拟议中发行的现有Mersana合作实现特定里程碑后，根据或有价值权（“CVR”）的预付费用为每股25.00美元的现金，外加最高每股30.25美元的现金支付收购，交易结束时的总股权价值约为 1.29 亿美元，交易总价值高达约 2.85 亿美元。股价大涨209%。 在2025年ASCO上公布了I期临床数据：与给药剂量和B7-H4表达水平呈现高度相关性。在数据公布后，Mersana股价大跌45%。 在B7-H4高表达，中剂量给药组26例患不同癌种的受试者，总体实现31%的ORR。 “我们很高兴 Day One 是一家创造性地、有意识地为所有年龄段患有危及生命疾病的人开发新药的公司，认识到 Mersana 创造的潜在价值。我们相信，此次拟议收购认可了 Mersana 为开发 Emi-Le 所做的工作，并且 Mersana 的资产与 Day One 的研究、开发和商业能力相结合，有可能为等待新疗法的患者带来更多药物，“Mersana 总裁兼首席执行官 Marty Huber 医学博士说。“虽然Mersana一直专注于Emi-Le治疗先前接受过拓扑异构酶-1抑制剂ADC治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的潜力，但此次交易提供了短期机会，以支持Emi-Le为腺样囊性癌患者开发，该人群的需求非常高，未得到满足。” 该交易获得了 Mersana 董事会的一致批准，预计将于 2026 年 1 月底完成。Mersana的执行官、董事和隶属于贝恩资本生命科学的某些股东（总共持有Mersana已发行普通股的约8.5%）已签署要约收购和支持协议，根据该协议，这些股东同意在要约收购中投标其股份。 Mersana pipeline 关于Day One Biopharmaceuticals Day One Biopharmaceuticals 是一家处于商业阶段的生物制药公司，它相信在儿科癌症方面，我们可以做得更好。该公司的成立是为了解决一个关键的未满足需求：儿科癌症治疗开发严重缺乏。受到医生与患者及其家人就初步癌症诊断和治疗计划进行的“ The Day One Talk”的启发，Day One 旨在重新设想癌症药物开发，并重新定义从第一天开始为所有癌症患者（无论年龄大小）的可能性。 Day One 与领先的临床肿瘤学家、家庭和科学家合作，以识别、获取和开发重要的靶向癌症治疗方法。该公司的产品线包括托伏非尼（OJEMDA）™和DAY301。 Day one pipeline 核心产品OJEMDA 2024年获批后，今年前三季度累计销售突破1亿美元，达到1.03亿；刚公布的3Q业绩，小幅上调全年收入指引至1.45亿-1.5亿美元。 B7-H4靶点研发进展： B7-H4 作为 B7 免疫检查点家族成员，因在三阴乳腺癌（TNBC，74%）、卵巢癌（77%）、子宫内膜癌（94%）等实体瘤中高表达，且在正常组织中低表达，成为 ADC（抗体 - 药物偶联物）研发的核心靶点之一。目前全球已有 5 款 B7-H4 ADC 进入临床阶段，包括翰森制药、阿斯利康、辉瑞等。 1、翰森制药的 HS-20089 是目前全球进展最快的 B7-H4 ADC。2025 年 3 月，启动全球首个 B7-H4 ADC III 期临床试验（NCT06855069），针对铂类不耐受复发卵巢癌，计划入组 468 例患者。 2023 年 10 月，翰森与 GSK 达成 15.7 亿美元（8500 万美元首付款 + 14.85 亿美元里程碑付款）独家许可协议，GSK 获得 HS-20089 在 “中国内地、香港、澳门、台湾以外” 的全球权益。 2、阿斯利康的AZD8205（Puxitatug Samrotecan），2025 年 6 月，在 Clinicaltrials.gov 登记了III 期临床试验（Bluestar-Endometrial01），针对子宫内膜癌，计划入组 700 例患者。 3、百济神州的BG-C9074（DB-1312），2023 年 7 月，百济以超 13 亿美元从映恩生物获得 DB-1312 的全球权益（除大中华区部分权益）。 4、辉瑞并购Seagen获得的Felmetatug vedotin（B7H4V），2025 年 2 月，辉瑞评估 I 期临床数据后认为，Felmetatug vedotin 在晚期实体瘤（包括三阴乳腺癌）中 “不太可能比标准化疗实现显著改善”，尤其在 B7-H4 低表达患者中疗效不佳；计提10亿美元的减值。 关注公众号，获取更多资讯。 我是专注医药投资、个人商业健康险和生命科学行业责任险的邹军辉  18602014940  欢迎交流、询价。 真诚、专业、领先、服务