A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of LY3561774 (Solbinsiran) in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of solbinsiran in lowering triglycerides and other lipid measures compared to placebo in participants with severe hypertriglyceridemia. Participants will receive two subcutaneous injections.

开始日期2025-12-08

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT05256654

/ Completed临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of LY3561774 in Adults With Mixed Dyslipidemia

This a multicenter, Phase 2b, double-blind, placebo-controlled, parallel group study to provide data on efficacy and safety of LY3561774 administered subcutaneously at various doses in participants with mixed dyslipidemia and on a stable dose of a statin.

开始日期2022-07-20

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT04644809

/ Completed临床1期

A Single-Ascending and Repeat-Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of LY3561774

This is a 3-part study. In Parts A and B, the main purpose is to evaluate the safety and tolerability of the study drug known as LY3561774 in participants with dyslipidemia (high blood fat levels). How the body processes the study drug and the effect of the study drug on blood fat levels will also be investigated. Part C will mainly evaluate the safety and tolerability of LY3561774 as well as how the body processes the study drug in Japanese participants. The study may last up 52, 56 and 28 weeks for each participant in Parts A, B and C, respectively. There are up to 22, 26 and 16 visits in Parts A, B and C, respectively.

开始日期2020-11-30

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 Solbinsiran Sodium 相关的临床结果

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100 项与 Solbinsiran Sodium 相关的转化医学

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100 项与 Solbinsiran Sodium 相关的专利（医药）

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项与 Solbinsiran Sodium 相关的文献（医药）

2025-12-01·CURRENT OPINION IN LIPIDOLOGY

Future of angiopoietin-like protein 3 inhibitors as a therapeutic agent

Review

作者: Zimerman, André ; Marston, Nicholas A.

Purpose of review:

Triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) and LDL remain major drivers of atherosclerotic cardiovascular disease, and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) has emerged as a promising target to lower both triglycerides and LDL cholesterol (LDL-C). This review provides an overview on ANGPTL3 inhibition, including genetic insights and clinical evidence, and examines patient groups in which therapies may be particularly well suited to reduce residual cardiovascular risk.

Recent findings:

Genetic studies have shown that carriers of ANGPTL3 loss-of-function variants exhibit lower levels of triglycerides and LDL-C, and a reduced cardiovascular risk. Evinacumab, a monoclonal antibody targeting ANGPTL3, lowers LDL-C by approximately 50% in patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), in whom traditional lipid-lowering therapies are largely ineffective. In patients with mixed dyslipidemia, small interfering RNAs (e.g. zodasiran and solbinsiran) and antisense oligonucleotides (e.g. vupanorsen) achieve approximately 60% triglyceride and 20% LDL-C lowering, with the small interfering RNAs having a generally favorable safety profile.

Summary:

ANGPTL3 inhibition offers an LDL receptor-independent means to lower atherogenic particles spanning from TRLs to LDL, complementing traditional lipid-lowering therapies. Evinacumab is practice-changing in HoFH, and RNA agents may soon broaden applicability to patients with mixed dyslipidemia and residual cardiovascular risk, pending cardiovascular outcomes trials.

2025-05-01·LANCET

Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial

Article

作者: Ruotolo, Giacomo ; Walgren, Jennie ; Ray, Kausik K ; Haupt, Axel ; Oru, Ena ; Nicholls, Stephen J ; Rosenson, Robert S ; Verma, Subodh ; Gaudet, Daniel ; Jones, Jeremiah ; Ma, Xiaosu

BACKGROUND:

Mixed dyslipidaemia, characterised by elevated concentrations of circulating triglycerides and LDL cholesterol (LDL-C), is associated with an increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease. Solbinsiran, a GalNAc-conjugated small interfering RNA targeting hepatic angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3), reduced triglycerides and LDL-C concentrations in a phase 1 study. This study aimed to assess the durability and efficacy of solbinsiran in reducing concentrations of atherogenic lipoproteins in adults with mixed dyslipidaemia.

METHODS:

This double-blind, parallel-arm, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial enrolled adults (aged ≥18 years) with mixed dyslipidaemia at 41 clinical research units across seven countries. Patients receiving moderate-intensity or high-intensity statins, and with concentrations of fasting triglycerides between 1·69 mmol/L and 5·64 mmol/L, LDL-C of at least 1·81 mmol/L, and non-HDL cholesterol of at least 3·36 mmol/L were included. Using an interactive web-response system, patients were randomly assigned (1:2:2:2) to receive either solbinsiran 100 mg, solbinsiran 400 mg, solbinsiran 800 mg, or placebo, by subcutaneous injection on days 0 and 90. Patients were followed up for at least 270 days. The primary outcome was percent change in apolipoprotein B (apoB) concentration from baseline to day 180 with solbinsiran compared with placebo, analysed under an efficacy estimand (in patients who received at least one dose of the study drug). This trial is completed and registered with ClinicalTrials.gov, NCT05256654.

FINDINGS:

Of 585 patients screened, 205 patients were enrolled in the study between July 20, 2022, and March 4, 2024. Patients (111 [54%] female and 94 [46%] male; median age 57 years [IQR 49-65]) were randomly assigned to receive solbinsiran 100 mg (n=30), solbinsiran 400 mg (n=58), solbinsiran 800 mg (n=59), or placebo (n=58). At baseline, median concentrations were 111 mg/dL (IQR 96-130) for apoB, 2·64 mmol/L (2·06-3·29) for triglycerides, and 3·16 mmol/L (2·57-3·82) for LDL-C. The placebo-adjusted percent change in apoB concentration from baseline at day 180 was -2·8% (95% CI -15·5 to 11·9; p=0·69) for solbinsiran 100 mg; -14·3% (-23·6 to -3·9; p=0·0085) for solbinsiran 400 mg; and -8·3% (-18·3 to 2·9; p=0·14) for solbinsiran 800 mg. Solbinsiran administration was well tolerated, with a low incidence of adverse events. The number of patients with treatment-emergent adverse events was 18 [60%] of 30 patients in the solbinsiran 100 mg group, 30 [52%] of 58 patients in the solbinsiran 400 mg group, 26 [44%] of 59 patients in the solbinsiran 800 mg group, and 37 [65%] of 57 patients in the placebo group.

INTERPRETATION:

Solbinsiran 400 mg reduced apoB in patients with mixed dyslipidaemia and was generally well tolerated. The impact of solbinsiran on cardiovascular outcomes remains to be investigated.

FUNDING:

Eli Lilly and Company.

2025-05-01·JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY

Effect of ANGPTL3 Inhibition With Solbinsiran in Preclinical and Early Human Studies

Article

作者: Shen, Xi ; Turanov, Anton ; Ray, Kausik K ; Nicholls, Stephen J ; Michael, Laura F ; Ma, Xiaosu ; Linnebjerg, Helle ; Saxena, Utsav ; Lim, Shufen ; Abrams, Marc ; Zhen, Eugene Y ; Dudek, Henryk ; Ruotolo, Giacomo

BACKGROUND:

The residual cardiovascular risk associated with hypertriglyceridemia and remnant particles supports efforts to develop effective novel therapeutic approaches. Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) inhibits lipoprotein and endothelial lipases, and Mendelian randomization studies associate lower ANGPTL3 activity with lower triglycerides, and lower cardiovascular risk.

OBJECTIVES:

The aim of this study was to evaluate the impact of solbinsiran, an N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA developed to inhibit hepatic translation of ANGPTL3 messenger RNA (mRNA), on ANGPTL3 and lipid levels in preclinical models and humans.

METHODS:

In preclinical studies, the impact of solbinsiran on ANGPTL3 levels was assessed in mouse and nonhuman primate models. The phase 1 clinical study enrolled participants with mixed dyslipidemia. In the single-ascending-dose study, participants received single subcutaneous doses of solbinsiran (24-960 mg) or matching placebo. In the repeat-dose study, subcutaneous solbinsiran (208 or 480 mg) or matching placebo on days 1 and 29 was evaluated. Safety, pharmacokinetics, and effect on levels of ANGPTL3 and lipid parameters were evaluated over 169 days.

RESULTS:

In mice transiently expressing human ANGPTL3, a single dose of solbinsiran reduced hepatocyte ANGPTL3 mRNA expression by 65% vs vehicle-treated mice. In cynomolgus monkeys, mean ± SEM reductions in hepatic ANGPTL3 mRNA expression up to 73% ± 2% (P < 0.0001) and serum ANGPTL3 protein expression up to 69% ± 4% (P < 0.001) were seen vs vehicle-treated monkeys. In humans, a single dose of solbinsiran resulted in dose-dependent mean percentage reductions from baseline in ANGPTL3 up to 86% ± 4%, triglycerides up to 73% ± 7%, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol up to 30% ± 16%, non-high-density lipoprotein cholesterol up to 41% ± 12%, and apolipoprotein B up to 30% ± 11%, with sustained effects at higher doses (P < 0.0001 for all). The repeat-dose study demonstrated reductions in ANGPTL3 of 89% ± 6%, triglycerides up to 70% ± 13%, LDL cholesterol up to 42% ± 14%, non-high-density lipoprotein cholesterol up to 46% ± 14%, and apolipoprotein B up to 36% ± 13% (P < 0.0001 for all). Nuclear magnetic resonance lipoprotein analysis demonstrated reductions in the total number of triglyceride-rich lipoprotein and LDL particles with solbinsiran. Adverse events were mostly mild in severity, with similar incidence in solbinsiran- and placebo-treated participants.

CONCLUSIONS:

Solbinsiran inhibits hepatic ANGPTL3 translation and results in significant reductions in all atherogenic lipoproteins in mixed dyslipidemia. The impact of this approach on cardiovascular outcomes remains to be determined. (A Study of LY3561774 in Participants With Dyslipidemia; NCT04644809).

项与 Solbinsiran Sodium 相关的新闻（医药）

2026-01-08

·心医讯

半年一针，疗效续9月！礼来长效降脂新药在华获批临床

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公开信息显示，礼来公司申报的Solbinsiran注射液（受理号：JXHL2500336）临床试验申请已获得默示许可，其适应症为作为饮食控制的辅助疗法，用于成人严重高甘油三酯血症的治疗。这一进展标志着这款靶向脂代谢关键靶点的创新药物正式启动在中国的临床探索，有望为国内严重高甘油三酯血症患者带来全新治疗选择。心医讯编辑组点评严重高甘油三酯血症的治疗目的在于迅速、持续地降低甘油三酯水平，以预防高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎的风险。临床通常以甘油三酯≥500 mg/dL作为明确的治疗干预阈值。早期研究（PROLONG-ANG3）数据显示，Solbinsiran皮下注射给药两次后，脂质水平改善的持续时间可达9个月，但上述结果主要来自混合型高脂血症人群，其在严重高甘油三酯患者中的确切疗效和安全性尚待进一步验证。目前，严重高甘油三酯血症领域药物研发的目标逐步转向临床终点事件的降低，尤其是急性胰腺炎发生风险的减少。现有循证证据显示，针对ApoC-III的药物已确立明确的临床获益：例如Ionis公司的olezarsen已完成关键Ⅲ期临床研究，证实其显著降低甘油三酯并有效减少急性胰腺炎事件；同靶点的另一款药物Arrowhead公司的plozasiran也进入Ⅲ期临床阶段。相较而言，ANGPTL3通路药物虽有更广泛的脂蛋白调节作用，但此前该通路相关药物（如vupanorsen和evinacumab）在临床开发中出现安全性或疗效不足问题。 Solbinsiran注射液礼来Solbinsiran注射液的产品开发策略精准聚焦严重高甘油三酯血症这一临床未满足需求领域。该产品是一款采用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术的小干扰RNA（siRNA）药物，具有靶向精准、疗效长效、给药便捷等核心优势，为严重高甘油三酯血症患者提供了全新的治疗思路。核心机制：特异性靶向肝脏中的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）表达通过RNA干扰技术沉默相关基因的表达，可显著降低ANGPTL3蛋白水平，进而减少特定循环脂质含量，实现血脂调控效果。ANGPTL3作为肝脏表达的脂代谢关键调控因子，其功能缺失突变已被证实可显著降低血脂水平并减少心血管疾病风险，是降脂领域极具潜力的治疗靶点。临床优势：长效疗效与良好安全性兼具此前，礼来于2025年3月宣布Solbinsiran在混合型高脂血症成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照2b期临床研究（PROLONG-ANG3，NCT05256654）取得成功，主要终点顺利达成。该研究覆盖全球7个国家41个临床研究中心，共纳入205例受试者。从已公布的研究结果来看，Solbinsiran展现出显著的降脂疗效。其中400mg剂量组表现尤为突出，治疗第180天时，载脂蛋白B（ApoB）较基线显著降低14.3%，同时甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非HDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平分别降低50.3%、16.8%、25.5%、50.1%，且该疗效可持续至第270天，体现出长效降脂的特点。安全性方面，各剂量组不良事件发生率与安慰剂组相近（Solbinsiran组44%~60% vs 安慰剂组65%），常见不良事件包括COVID-19、胃肠炎、鼻咽炎等，注射部位反应发生率仅3%且均为轻中度，无药物相关严重不良事件或死亡案例，肝脏安全性良好。值得注意的是，该研究结果已在2025年美国心脏病学会年会（ACC.25）上公布，并同步发表于《柳叶刀》杂志，进一步印证了研究结论的权威性与可靠性。关于礼来礼来公司作为全球领先的制药企业，成立于1876年，总部位于美国印第安纳州印第安纳波利斯市，深耕制药领域逾百年，在糖尿病、肥胖症、心血管代谢疾病等多个治疗领域拥有深厚的研发积淀与丰富的产品管线。近年来，礼来在心血管代谢健康领域持续发力，构建了涵盖小分子药物、生物制剂及siRNA疗法的多元化创新布局，除Solbinsiran外，其在研的lepodisiran（靶向脂蛋白(a)的siRNA疗法）、muvalaplin（口服小分子Lp(a)选择性抑制剂）等多款创新药物均取得积极临床进展。本文来源：网络收集与整理。如有侵权，请联系作者删除。延伸阅读重磅更新！两大慢病“明星药”首次纳入，以国家支付提升创新药可及性全球首款GIP/GLP-1双靶点药物替尔泊肽拟纳入优先审评，原研地产化加速惠及中国糖尿病患者礼来再获新进展：口服GLP-1药物显著减重并改善多项心血管指标推荐阅读行业动态 ✦新政新规创新企业 ✦赛诺菲｜✦礼来新品获批 ✦获批NMPA｜✦获批FDA｜✦获批CE 长按二维码关注我们

2026-01-07

·谈医说药

2026年01月07日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXHL2501219 西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司;成都微芯药业有限公司西奥罗尼联合PD-1单抗及化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者。 1 2 CXHL2501217 西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司;成都微芯药业有限公司西奥罗尼联合PD-1单抗及化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者。 1 3 JXHL2500337 SAR443122 硬胶囊 Sanofi-Aventis Recherche & Développement 溃疡性结肠炎 1 4 JXHL2500336 Solbinsiran注射液 Eli Lilly and Company 作为饮食控制的辅助疗法，用于成人严重高甘油三酯血症的治疗。 1 5 CXHL2501385 BGB-58067片百济神州（苏州）生物科技有限公司本品与化疗联合用于胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗。 1 6 CXHL2501384 BGB-58067片百济神州（苏州）生物科技有限公司本品与化疗联合用于胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗。 1 7 CXSB2500211 ZT002注射液北京质肽生物医药科技有限公司成人肥胖或超重患者减重治疗。 1 8 CXSB2500210 ZT002注射液北京质肽生物医药科技有限公司成人肥胖或超重患者减重治疗。 1 9 CXSB2500209 ZT002注射液北京质肽生物医药科技有限公司成人肥胖或超重患者减重治疗。 1 10 CXSB2500208 ZT002注射液北京质肽生物医药科技有限公司成人肥胖或超重患者减重治疗。 1 11 CXHB2500291 PR00012胶囊北京哲源科技有限责任公司经标准治疗失败或不耐受或无标准疗法的实体瘤。化学药品 12 CXHB2500290 PR00012胶囊北京哲源科技有限责任公司经标准治疗失败或不耐受或无标准疗法的实体瘤。 1 13 CXHB2500288 HRS-1301片山东盛迪医药有限公司本品拟用于高脂血症治疗 1 14 CXHB2500287 HRS-1301片山东盛迪医药有限公司本品拟用于高脂血症治疗 1

siRNA

2025-12-10

·药精通Bio

技术破冰，小核酸药物要“爆”了？

小核酸药物2026开年盛会，招商热线188 0194 0589 MNC不能错过的下一代疗法。撰文丨大眼怪近期，小核酸药物领域BD交易呈现爆发式增长。 11月，礼来与中国企业圣因生物达成其近年最大的一次小核酸交易，总金额超过12亿美元，包括参与股权投资，共同推动针对代谢性疾病的RNAi候选药物的开发。 9月，诺华动作频频，一方面与中国舶望制药敲定超53亿美元合作，聚焦多款心血管疾病siRNA疗法，另一方面斥资22亿美元引进Arrowhead的临床前小核酸药物ARO-SNCA，正式切入帕金森病等神经退行性疾病赛道。 8月，诺和诺德以5.5亿美元与Replicate Bioscience在siRNA领域牵手，探索小核酸技术的新细分方向。 8月，赛诺菲则与Arrowhead子公司维亚臻达成协议，拿下在研药物普乐司兰钠注射液（Plozasiran）大中华区的开发与商业化权利。 MNC在小核酸领域的BD交易持续升温，既凸显了这一技术赛道的巨大应用潜力，也意味着小核酸药物市场已接近爆发。 Alnylam市值不断攀升的背后在海外市场中，小核酸领域的代表性上市公司包括Alnylam Pharmaceuticals、Ionis Pharmaceuticals、Avidity Biosciences和Arrowhead Pharmaceuticals等。其中，Alnylam作为siRNA技术的开创者与领军者，凭借持续的技术突破，在过去十年市值持续攀升，截至2025年11月19日，市值已达609亿美元，成为全球小核酸药物领域的标杆企业。小核酸药物的核心挑战始终是“递送”，表现在如何让siRNA分子精准抵达靶细胞、避免被体内酶降解，同时降低毒副作用。 2018年，Alnylam推出全球首款获批的RNAi疗法Patisiran，这款药物采用第一代脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）。但第一代技术仍有提升空间，Patisiran需静脉输注给药，且注射前需进行预处理，这在一定程度上影响患者依从性。于是，Alnylam将核心技术转向GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送系统。早在2013年，Alnylam便首次在人体内完成GalNAc递送的概念验证，并以此技术设计出了Inclisiran（英克司兰）。2022年6月，第二代GalNAc偶联siRNA药物Vutrisiran在美国获批，该药物实现了每3个月一次皮下注射。除了Amvuttra，Alnylam旗下多款已上市药物如Givlaari、Oxlumo等，均采用GalNAc递送技术。然而，无论是早期的LNP还是当前主流的GalNAc系统，其靶向范围仍主要局限于肝脏，对于其他器官疾病的治疗能力有限。肝脏之外的器官（如中枢神经系统、肺部、眼部）如何实现精准递送？这不仅是Alnylam的下一个技术目标，更是决定小核酸行业能否从罕见病走向更广阔疾病领域的关键。对此，Alnylam在2025年的研发日上明确提出：将在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送挑战，将治疗领域从罕见病扩展至慢性病、神经系统疾病等更广阔市场。这一战略目标的核心，在于递送系统的持续创新与迭代。例如，公司正在推进的C16平台，通过附着在siRNA上的短脂质链与细胞膜或膜蛋白相互作用，可实现对中枢神经系统、肺部和眼部等多种细胞类型的靶向。基于此技术开发的ALN-APP，目前正处于I期临床阶段，用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病。该药物通过C16偶联技术实现鞘内给药，是Alnylam向肝外组织拓展的重要一步。无论是GalNAc还是C16系统，其本质均属于偶联策略下的递送方式。而在2025年的研发日中，Alnylam也透露正在探索更多偶联路径，包括与反义链、小分子、抗体及多肽等结合，这些尝试有望进一步打开RNAi在肝外治疗中的想象空间。随着技术平台不断取得突破，Alnylam的管线布局也呈现出清晰的进阶逻辑：以罕见病完成技术商业化验证，再向慢性病市场实现规模化扩张，最终攻坚肝外适应症。目前，公司十多款在研管线中，TTR（转甲状腺素蛋白淀粉样变性疾病）和其他罕见病适应症最为成熟，下一阶段的布局重点将转向心血管与代谢疾病（如高血压），并同步拓展至神经系统疾病领域（如阿尔茨海默病）。在心血管领域，公司近期启动了Zilebesiran用于高血压治疗的首个III期临床试验（计划入组约1.1万例患者），其II期临床KARDIA结果显示，单次注射即可维持至少6个月的降压效果。在中枢神经系统领域，针对早期阿尔茨海默病的Mivelsiran预计将于2025年下半年启动II期临床。此外，代谢领域针对乙肝的ELEBSIRAN已进入II期研究阶段，并获FDA快速通道资格，显示出较强的临床与市场潜力。 Alnylam研发管线/图片来源：2025年半年报清晰的战略布局最终转化为强劲的财务表现与明确的增长预期，这也是Alnylam股价获得市场认可的原因之一。 2025年上半年，Alnylam实现净产品收入11.4亿美元，同比大幅增长47.1%，增长主要来源于Amvuttra在新适应症推动下的爆发式放量。该药单季销售额达4.92亿美元，同比增长114%。肝外递送破冰前行小核酸药物的每一次适应症扩展，都离不开底层技术的迭代。能够克服系统循环不稳定、靶向性差、细胞摄取效率低和内涵体逃逸难等挑战的递送平台，被视为小核酸领域的“卡脖子”技术，也是药物成功的必要条件。 ASO（反义寡核苷酸）作为单链核酸分子，分子量相对较小，可通过自递送（细胞内吞）进入细胞，主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较好。截至目前，已上市的约13款ASO药物中，11款采用化学修饰，2款采用化学修饰结合GalNAc递送，靶向器官涵盖眼睛、肝脏、肌肉、中枢神经系统和心血管。以ASO龙头Ionis为例，公司正在cEt、LNA等新一代修饰，以及GalNAc偶联的LICA技术，以大幅提升效力和组织靶向性。 siRNA药物为双链结构，则更依赖递送系统。目前已上市的7款siRNA药物中，除最早的Patisiran采用LNP递送外，其余6款均采用GalNAc递送。GalNAc是目前最成熟的小核酸递送技术，该技术利用肝细胞表面高表达的ASGPR受体，实现高效肝靶向。尽管GalNAc技术极为成功，但其应用目前仍主要局限于肝脏。人体多数疾病（如阿尔茨海默病、肺癌、肌肉疾病）发生在肝外组织，因此肝外递送技术成为行业突破的下一个风口。目前，多家企业已布局差异化的肝外递送技术。 CNS递送方面，Alnylam的C16偶联技术已应用于中枢神经系统药物ALN-APP，通过鞘内注射给药。Arrowhead的Trim技术由靶向配体、连接子和siRNA三个部分构成，理论上可以靶向除了肝脏细胞以外的，如CNS、肺部、骨骼等多个器官和组织细胞。肌肉递送方面，以Avidity为首的公司以抗体寡核苷酸偶联物（AOC）为解决方案，将核酸药物的高精度选择性与抗体的靶向递送性结合。AOC平台类似于ADC，具有较强的多器官靶向性、能够提高治疗耐受性、降低注射频率。脂肪递送方面，Arrowhead的TRiM平台可利用配体介导siRNA实现组织特异性递送。该公司于2024年研发日公布了基于这一脂肪递送技术的减重药物开发计划，针对INHBE和ALK7靶点，旨在实现减脂不减肌。行业合作也指向肝外突破，例如，2025年1月，赛诺菲与Alloy Therapeutics达成超4亿美元合作，利用其AntiClastic反义平台开发CNS药物。该平台通过优化ASO序列和空间构象，增强血脑屏障穿透能力，可靶向CNS、肌肉、眼球等组织。从罕见病到慢病的“第二增长曲线” 2018年，Alnylam旗下首款RNAi药物Onpattro成功获批，这一里程碑事件验证了RNAi技术的临床应用潜力。此后，Alnylam持续拓展产品线，推出了包括长效降脂药Leqvio在内的多款创新药物。诺华通过高额预付款加销售分成的模式，获得了这款“一年仅需注射两针”的降脂药全球商业化权益。 Leqvio上市后销售规模快速扩张，2022年销售额为1.12亿美元，2024年跃升至7.54亿美元，预计2025年全年销售额有望突破10亿美元，成为小核酸药物从罕见病治疗领域向慢性病市场拓展的标志性产品。与此同时，Ionis与诺华联合开发的靶向Lp(a)ASO药物Pelacarsen，是全球最受关注的在研心血管药物之一，其III期心血管结局试验结果预计2026年上半年公布，若成功获批，将成为首款靶向Lp(a)的小核酸降脂药，进一步激活小核酸慢病市场的信心。截至2025年上半年，全球已有超过20款小核酸药物获批上市，适应症覆盖SMA、hATTR等十多种罕见遗传病，以及心血管、代谢、神经退行性疾病等多个赛道。在研管线中，慢性病领域占比持续提升，成为明确的增长方向。罕见病作为小核酸药物的验证起点，商业价值得以验证。然而，真正的市场空间拓展，有赖于向慢性病的进军。慢病市场具备规模化放量的潜力，市场空间可以得到极大拓展。图片来源：国金证券另一方面，近些年小核酸的修饰及递送技术的不断发展，为小核酸药物向慢病及肿瘤领域进行扩展提供了支撑。慢病领域的高脂血症、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、心血管系统疾病均是目前小核酸药物开发布局的重点领域。根据弗若斯特沙利文数据，RNAi疗法全球市场规模将从2020年的3.62亿美元增至2030年的250亿美元，其中常见病及肿瘤领域占比将达54%，慢病已成为行业未来的主战场。在这一浪潮中，由于小核酸药物在代谢领域的长效和安全性优势，礼来将成为这个赛道的重要参与者。自2024年起，礼来已多次出手。2024年9月，与HAYA达成10亿美元的合作，利用RNA引导调控基因组平台开展肥胖及相关代谢疾病的药物发现工作。2025年2月，斥资6.3亿美元与OliX公司达成合作，开发用于MASH及其他心脏代谢疾病的RNAi疗法OLX75016。本月，与圣因生物达成合作，共同开发针对代谢性疾病的RNAi候选药物，该合作是礼来近年来在小核酸领域金额最大的一笔交易。在技术路径上，礼来明显将小核酸药物，尤其是siRNA疗法，作为其在心血管与代谢疾病领域的重要方向。目前，管线中进展最快的siRNA药物为Lepodisiran，已进入III期临床，用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。该药在II期ALPACA研究中表现突出，400毫克剂量可在60至180天内将Lp(a)水平平均压低93.9%，疗效显著。另一款siRNA药物Solbinsiran则靶向肝脏ANGPTL3表达，同样被开发用于ASCVD。结语未来，随着肝外递送技术的持续突破，小核酸药物有望突破肝脏靶向的局限，将治疗领域延伸至中枢神经系统、肿瘤、肌肉等更复杂的疾病环境，为既往难以成药的靶点带来新的希望。而在慢病领域的持续突破，也极大地拓展了市场空间。从理念验证到价值兑现，小核酸药物正在迎接属于自己的“黄金时代”。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。小核酸药物2026开年盛会，火热招展中，合作热线：188 0194 0589 戳“阅读原文”立即领取小核酸药物论坛免费参会名额!

siRNA核酸药物

100 项与 Solbinsiran Sodium 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-12-08
高甘油三酯血症	临床2期	中国	Eli Lilly & Co.	2025-12-08
高甘油三酯血症	临床2期	日本	Eli Lilly & Co.	2025-12-08
高甘油三酯血症	临床2期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2025-12-08
高脂蛋白血症	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2022-07-20
高脂蛋白血症	临床2期	日本	Eli Lilly & Co.	2022-07-20
高脂蛋白血症	临床2期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2022-07-20
高脂蛋白血症	临床2期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2022-07-20
高脂蛋白血症	临床2期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2022-07-20
高脂蛋白血症	临床2期	波兰	Eli Lilly & Co.	2022-07-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05256654 (PROLONG-ANG3, Pubmed \| Nephron Clin Pract)	临床2期	复杂性血脂异常 apolipoprotein B	205	Solbinsiran 100 mg	遞簾繭製廠鏇淵鬱衊壓(齋襯淵齋製簾糧糧鹹製) = The number of patients with treatment-emergent adverse events was 18 [60%] of 30 patients in the solbinsiran 100 mg group, 30 [52%] of 58 patients in the solbinsiran 400 mg group, 26 [44%] of 59 patients in the solbinsiran 800 mg group, and 37 [65%] of 57 patients in the placebo group 夢遞構顧繭蓋鏇鏇淵餘 (繭糧鬱衊繭膚鏇鏇蓋壓 )	积极	2025-05-01
				Solbinsiran 400 mg
NCT05256654 (PROLONG-ANG3, CTgov)	临床2期	高脂蛋白血症	205	Placebo (Placebo)	壓窪鏇衊鹹壓壓鬱範選(鬱蓋窪簾襯範鹹製蓋壓) = 壓繭糧壓網鏇壓襯鹽簾簾膚艱醖顧獵簾製選選 (壓範餘簾願醖簾繭顧構, 3.65) 更多	-	2025-03-17
				LY3561774 (LY3561774 100 mg)	壓窪鏇衊鹹壓壓鬱範選(鬱蓋窪簾襯範鹹製蓋壓) = 簾餘遞製窪遞願衊遞網簾膚艱醖顧獵簾製選選 (壓範餘簾願醖簾繭顧構, 4.98) 更多