BGB-B2033

肿瘤坏死因子受体超家族成员4-1BB（CD137）是T细胞的关键共刺激受体，也是癌症治疗的一个有希望的靶点。GPC3是一种在多种实体瘤中过表达的肿瘤相关抗原（TAA），包括肝细胞癌、生殖细胞瘤、鳞状非小细胞肺癌、产生甲胎蛋白的胃癌、胰腺癌，以及其他肿瘤中也有少量过表达。BGB-B2033为GPC3×41BB双特异性抗体，目前正处于临床开发阶段，用于治疗晚期或转移性实体瘤。BGB-B2033以高特异性和亲和力与靶蛋白结合。通过基于人外周血单核细胞（PBMC）的免疫细胞活化和细胞毒性试验，证明了有效的和依赖GPC3的功能活性。 在人源化4-1BB敲入小鼠携带表达GPC3的肿瘤中，BGB-B2033表现出强效、剂量相关的单药疗效以及与抗PD-1抗体联合的协同抗肿瘤活性。研究药物：BGB-B2033单药或联合替雷利珠单抗和贝伐珠单抗（I期）登记号：CTR20242917试验类型：单臂试验适应症：晚期或转移性实体瘤（二线及以上）申办方：广州百济神州生物制药有限公司用药周期BGB-B2033的规格：100mg/瓶；用法用量：BGB-B2033单药治疗；可酌情根据新的临床数据评价调整 给药间隔或剂量；用药时程：每个周期的第1天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒 性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。替雷利珠单抗注射液的规格：10ml:100mg /瓶；用法用量：推荐剂量为200mg，每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。用药时程L每个周期的第1天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。贝伐珠单抗注射液的规格：100mg/4mL/瓶；400mg/16mL/瓶；用法用量：贝伐珠单抗采用静脉注射的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间来完成。用药时程：每个周期的第1 天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒 性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。入选标准1、受试者必须签署书面ICF，表明自己理解并同意遵守研究的要求和活动时间表。2、在签署ICF时年龄年满18岁（或研究开展地区管辖范围内的法定年龄，以较大者为准）。3、患有以下任何一种不可切除局部晚期或转移性肿瘤类型的受试者：a. 患有经组织学或细胞学证实的HCC，即为BCLC C期疾病，或为不适合局部区域治疗或在局部区域治疗后疾病进展的BCLC B期疾病，且不适合根治性治疗方法HCC；b. 经组织学确认的产生AFP的GC（根据当地或中心实验室检测标准，血液AFP > 20ng/mL或经验证的IHC检测显示肿瘤组织AFP阳性）；c. 经组织学确认的生殖细胞肿瘤，包括性腺外卵黄囊肿瘤（位于纵隔、阴道、脑和腹膜后等）和非无性细胞瘤，且不存在进一步的根治性全身治疗选择（Parkinson et al 2011）；d. 经组织学确认GPC3阳性鳞状NSCLC 且接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗A部分（单药治疗剂量递增）和B部分（双药联合治疗导入）；接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者；经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者；接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性产生AFP的GC受试者 ；接受过至少1线标准全身治疗且没有其他根治性全身治疗选择的生殖细胞肿瘤（包括性腺外卵黄囊肿瘤或非无性细胞瘤）受试者。A部分（安全性扩展）：经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者；经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者B部分（三药联合治疗剂量递增）；既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者。B部分（三药联合治疗安全性扩展）：经检测为GPC3阳性且既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者。4、至少有1个符合RECIST 1.1版定义的可测量病灶。既往接受过局部治疗（LRT；例如射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞、经动脉栓塞）的受试者有资格入组，前提是靶病灶既往未接受过LRT治疗，或局部治疗区域内的靶病灶在治疗后发生疾病进展（根据RECIST v1.1）。5、对于入组BGB-B2033单药治疗剂量递增队列并接受≥100 mg给药或从观察到临床缓解的较低单药治疗剂量递增剂量队列开始的受试者以及入组所有其他队列的受试者，需要提供肿瘤组织（存档肿瘤组织为FFPE组织块或约15 ~ 20张新切未染色切片[切片必须≥15张]）。6、ECOG体能状态评分≤1。7、器官功能良好，表现为筛选期间或研究药物首次给药前≤7天具有以下实验室检查值：a.血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L（样本采集前至少14天内不需要生长因子支持），血小板计数≥75×109/L（样本采集前至少14天内未输注血小板），血红蛋白≥90g/L（样本采集前至少14天内无输血或生长因子支持）；b.估计肾小球滤过率≥50mL/min，详见附录7。c.血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）；HCC受试者血清总胆红素≤3mg/dL。d. AST和ALT≤2.5 × ULN；HCC或肝转移受试者AST和ALT <5×ULN；e.对于HCC受试者：国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN。f.对于HCC受试者：Child-Pugh评分为A级（附录13）；g.对于计划在B部分接受贝伐珠单抗联合治疗的受试者： 尿试纸检查显示蛋白尿<2（研究治疗开始前7天内）。基线时经尿试纸法的尿液分析中出现蛋白尿2+的受试者应进行24小时尿液采集，且24小时内的尿中蛋白量必须<1g。8、有生育能力的女性必须愿意在研究期间以及BGB？B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的女性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施。在研究药物首次给药前7天内，受试者的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性（附录2）。 注：除非永久性绝育，否则女性在月经初潮后直至绝经被视为具有生育能力，即能够生育。永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。9、未绝育男性必须同意在研究期间及BGB-B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的男性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施（附录2）。 注：不育男性定义为既往在精液样本检查中证实为无精子症，具有明确的不育证据的男性。排除标准1、既往接受过靶向GPC3或4-1BB治疗。2、有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移。对于有中枢神经系统（CNS）转移治疗史且筛选时稳定的受试者，只有符合以下所有条件才可以入组： 筛选时的脑部影像学检查显示既往脑转移治疗至筛选前这段时间未发生进展，临床稳定且无症状至少6周，并且无新发脑转移证据。对于接受治疗的受试者，需在第1周期第1天之前重复进行MRI或CT扫描（以确保能够和上次扫描进行比较），确保无新病灶和现有病灶的额外进展。对于安全性扩展队列，在CNS之外有可测量病灶。当前无需皮质类固醇治疗CNS疾病；在研究药物给药前停用皮质类固醇≥2周；允许使用稳定剂量的抗躁狂药。研究药物首次给药前≤14天未进行立体定向放疗。3、有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史且可能复发。4、研究治疗首次给药之前2年内有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症。5、患有需要在研究药物首次给药前≤14天使用皮质类固醇（剂量>10mg/d泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。研究中心安徽合肥浙江杭州广东广州湖南长沙湖北武汉福建福州黑龙江哈尔滨江西南昌具体启动情况以后期咨询为准【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！返回搜狐，查看更多

#GPC3+临床试验 #肺鳞癌经治临床试验 #BGB—B2033 #百济神州 #GPC3×41BB双抗新药临床招募 #肝癌新药临床招募 #GPC3阳性肺鳞癌新药临床招募 简要入排 本临床药物为GPC3×41BB双特异性抗体；目前招募接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。 研究中心 安徽合肥 浙江杭州 广东广州 湖南长沙 湖北武汉 福建福州 黑龙江哈尔滨 江西南昌 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项探索BGB-B2033单药治疗以及与替雷利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合治疗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的I期研究。 试验药物 肿瘤坏死因子受体超家族成员4-1BB（CD137）是T细胞的关键共刺激受体，也是癌症治疗的一个有希望的靶点。GPC3是一种在多种实体瘤中过表达的肿瘤相关抗原（TAA），包括肝细胞癌、生殖细胞瘤、鳞状非小细胞肺癌、产生甲胎蛋白的胃癌、胰腺癌，以及其他肿瘤中也有少量过表达。 BGB-B2033为GPC3×41BB双特异性抗体，目前正处于临床开发阶段，用于治疗晚期或转移性实体瘤。BGB-B2033以高特异性和亲和力与靶蛋白结合。通过基于人外周血单核细胞（PBMC）的免疫细胞活化和细胞毒性试验，证明了有效的和依赖GPC3的功能活性。 在人源化4-1BB敲入小鼠携带表达GPC3的肿瘤中，BGB-B2033表现出强效、剂量相关的单药疗效以及与抗PD-1抗体联合的协同抗肿瘤活性。 研究药物：BGB-B2033单药或联合替雷利珠单抗和贝伐珠单抗（I期） 登记号：CTR20242917 试验类型：单臂试验 适应症：晚期或转移性实体瘤（二线及以上） 申办方：广州百济神州生物制药有限公司 延伸阅读 百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，我们拥有约11000人的团队。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 BGB-B2033的规格：100mg/瓶；用法用量：BGB-B2033单药治疗；可酌情根据新的临床数据评价调整 给药间隔或剂量；用药时程：每个周期的第1天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒 性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。 替雷利珠单抗注射液的规格：10ml:100mg /瓶；用法用量：推荐剂量为200mg，每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。用药时程L每个周期的第1天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。 贝伐珠单抗注射液的规格：100mg/4mL/瓶；400mg/16mL/瓶；用法用量：贝伐珠单抗采用静脉注射的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间来完成。用药时程：每个周期的第1 天静脉输注直至研究结束或：1）认为其不再有临床获益，2）出现不可耐受的毒 性，3）撤回知情同意，或4）完成最长24个月的治疗，以先发生者为准。 入选标准 1、受试者必须签署书面ICF，表明自己理解并同意遵守研究的要求和活动时间表。 2、在签署ICF时年龄年满18岁（或研究开展地区管辖范围内的法定年龄，以较大者为准）。 3、患有以下任何一种不可切除局部晚期或转移性肿瘤类型的受试者： a. 患有经组织学或细胞学证实的HCC，即为BCLC C期疾病，或为不适合局部区域治疗或在局部区域治疗后疾病进展的BCLC B期疾病，且不适合根治性治疗方法HCC； b. 经组织学确认的产生AFP的GC（根据当地或中心实验室检测标准，血液AFP > 20ng/mL或经验证的IHC检测显示肿瘤组织AFP阳性）； c. 经组织学确认的生殖细胞肿瘤，包括性腺外卵黄囊肿瘤（位于纵隔、阴道、脑和腹膜后等）和非无性细胞瘤，且不存在进一步的根治性全身治疗选择（Parkinson et al 2011）； d. 经组织学确认GPC3阳性鳞状NSCLC 且接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗A部分（单药治疗剂量递增）和B部分（双药联合治疗导入）；接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者；经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者；接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性产生AFP的GC受试者 ；接受过至少1线标准全身治疗且没有其他根治性全身治疗选择的生殖细胞肿瘤（包括性腺外卵黄囊肿瘤或非无性细胞瘤）受试者。 A部分（安全性扩展）：经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者；经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者B部分（三药联合治疗剂量递增）；既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者。 B部分（三药联合治疗安全性扩展）：经检测为GPC3阳性且既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者。 4、至少有1个符合RECIST 1.1版定义的可测量病灶。既往接受过局部治疗（LRT；例如射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞、经动脉栓塞）的受试者有资格入组，前提是靶病灶既往未接受过LRT治疗，或局部治疗区域内的靶病灶在治疗后发生疾病进展（根据RECIST v1.1）。 5、对于入组BGB-B2033单药治疗剂量递增队列并接受≥100 mg给药或从观察到临床缓解的较低单药治疗剂量递增剂量队列开始的受试者以及入组所有其他队列的受试者，需要提供肿瘤组织（存档肿瘤组织为FFPE组织块或约15 ~ 20张新切未染色切片[切片必须≥15张]）。 6、ECOG体能状态评分≤1。 7、器官功能良好，表现为筛选期间或研究药物首次给药前≤7天具有以下实验室检查值：a.血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L（样本采集前至少14天内不需要生长因子支持），血小板计数≥75×109/L（样本采集前至少14天内未输注血小板），血红蛋白≥90g/L（样本采集前至少14天内无输血或生长因子支持）；b.估计肾小球滤过率≥50mL/min，详见附录7。c.血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）；HCC受试者血清总胆红素≤3mg/dL。d. AST和ALT≤2.5 × ULN；HCC或肝转移受试者AST和ALT <5×ULN；e.对于HCC受试者：国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN。f.对于HCC受试者：Child-Pugh评分为A级（附录13）；g.对于计划在B部分接受贝伐珠单抗联合治疗的受试者： 尿试纸检查显示蛋白尿<2（研究治疗开始前7天内）。基线时经尿试纸法的尿液分析中出现蛋白尿2+的受试者应进行24小时尿液采集，且24小时内的尿中蛋白量必须<1g。 8、有生育能力的女性必须愿意在研究期间以及BGB？B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的女性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施。在研究药物首次给药前7天内，受试者的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性（附录2）。 注：除非永久性绝育，否则女性在月经初潮后直至绝经被视为具有生育能力，即能够生育。永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 9、未绝育男性必须同意在研究期间及BGB-B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的男性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施（附录2）。 注：不育男性定义为既往在精液样本检查中证实为无精子症，具有明确的不育证据的男性。 排除标准 1、既往接受过靶向GPC3或4-1BB治疗。 2、有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移。对于有中枢神经系统（CNS）转移治疗史且筛选时稳定的受试者，只有符合以下所有条件才可以入组： 筛选时的脑部影像学检查显示既往脑转移治疗至筛选前这段时间未发生进展，临床稳定且无症状至少6周，并且无新发脑转移证据。对于接受治疗的受试者，需在第1周期第1天之前重复进行MRI或CT扫描（以确保能够和上次扫描进行比较），确保无新病灶和现有病灶的额外进展。对于安全性扩展队列，在CNS之外有可测量病灶。当前无需皮质类固醇治疗CNS疾病；在研究药物给药前停用皮质类固醇≥2周；允许使用稳定剂量的抗躁狂药。研究药物首次给药前≤14天未进行立体定向放疗。 3、有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史且可能复发。 4、研究治疗首次给药之前2年内有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症。 5、患有需要在研究药物首次给药前≤14天使用皮质类固醇（剂量>10mg/d泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 参考来源： https://www.beonemedinfo.com 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ ADC新药DB-1310招募非小细胞肺癌 双抗新药LBL-024招募胆道癌和肝癌 ADC新药VBC101招募实体瘤 笑对人生 不负所爱