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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 01 行业动态：百亿美元竞购背后的技术争夺战 全球制药巨头对下一代代谢疾病治疗技术的争夺已进入白热化阶段。2025年9月以来，辉瑞与诺和诺德围绕美国临床阶段生物科技公司Metsera的并购竞争持续升级，双方报价均已提升至100亿美元——据《北京商报》2025 年 11 月 7 日最新报道，诺和诺德率先将报价提升至每股 86.2 美元（总价 100 亿美元），辉瑞随后跟进同等报价，Metsera 董事会认定诺和诺德方案为 "更优要约"，美国法院于 11 月 5 日驳回辉瑞的临时禁令请求，股东投票时间已确定为 11 月 13 日。这场百亿美元级竞购的核心驱动力，是全球代谢疾病治疗市场的巨大潜力与企业技术布局的迫切需求。 从市场背景看，GLP-1药物市场正经历爆发式增长。高盛2025年研报显示，尽管较此前预期有所下调，但2030年全球抗肥胖症药物市场规模仍将达到950亿美元，较2023年约60亿美元的年销售额实现十余倍增长，到2035年更有望触及1200亿美元关口。市场格局的变化更加剧了竞争紧迫感：诺和诺德的司美格鲁肽将于2026年面临中国专利到期，仿制药上市将冲击其市场份额；而辉瑞自研口服GLP-1项目进展受阻，Metsera的技术平台因此成为双方弥补短板的关键抓手。 Metsera的核心吸引力在于其三大技术平台构建的差异化竞争力： HALO肽脂质化平台：通过共价连接脂质分子将GLP-1药物半衰期延长至380小时，是现有药物的2-3倍，核心产品MET-097i实现每月一次注射且无需剂量滴定，2a期临床中12周减重达11.3%，停药后疗效可维持8周；MET-097i，目前正处于临床 2 期。虽为 GLP-1 单靶点药物，但却是一款偏向型激活 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）。与传统 GLP-1 RA 相比，偏向型激活 GLP-1 RA 被认为具有强化疗效的作用，而 MET-097i 正是目前全球进度领先的偏向型激活 GLP-1 RA 之一，进度仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。 MOMENTUM口服平台：整合肠溶包衣与渗透增强剂技术，破解肽类药物口服吸收瓶颈，口服候选药MET-002已获加拿大卫生部临床处方优化试验批准，药效可媲美注射剂且剂量降低50%； MINT筛选平台：依托超2万个高活性NuSH肽分子库，同步优化药物效力与可制造性，支撑MET-233i（胰淀素类似肽）与MET-097i的联合疗法开发，实现减重效果叠加与副作用降低。 这种"长效注射+口服制剂+联合疗法"的全链条布局，正是当前代谢疾病治疗领域的核心技术方向，也使其成为巨头竞逐的焦点。值得注意的是，这场竞购已延伸至法律与监管层面——辉瑞指控诺和诺德交易结构可能违反反垄断法，美国FTC也对该交易表达了竞争关切。 02 技术突破：从"广泛激活"到"精准调控"的机制革新 偏向型GLP-1受体激动剂的诞生，标志着代谢疾病治疗从"广泛激活"向"精准调控"的根本性转变，这一突破源于2012年诺贝尔化学奖得主Robert Lefkowitz对GPCR偏向激动机制的开创性研究，并在近年通过临床试验最终落地。 GLP-1受体作为B族G蛋白偶联受体（GPCR）超家族成员，被激活后可触发两条关键信号通路：G蛋白/cAMP通路负责介导降糖、减重等核心治疗效应，而β-arrestin通路的过度激活则会引发恶心、呕吐等胃肠道副作用，并通过介导受体内吞导致信号脱敏。传统GLP-1药物如司美格鲁肽对两条通路均有激活作用，疗效与副作用的权衡成为临床应用的重要局限。 在这一技术迭代中，先为达生物研发的埃诺格鲁肽（XW003）实现了突破性领先，其核心优势在于全球首个通过临床试验验证的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂身份，将诺奖理论转化为临床可及的治疗价值。这种领先性源于三大机制创新： 信号通路的精准筛选：通过分子结构优化，埃诺格鲁肽能选择性强力激活 G 蛋白 /cAMP 通路，同时减少 70%~90% 的 β-arrestin 募集，从分子层面切断副作用相关信号传导。临床前研究证实，其受体内吞率较传统药物降低 60% 以上，细胞膜上活性受体持续维持高表达状态，避免了传统药物因受体脱敏导致的疗效衰减问题。 药效持续性的突破：β-arrestin 募集减少使受体降解速率显著减缓，cAMP 信号传导持续增强，无需频繁剂量滴定即可维持稳定疗效。这一特性在临床中体现为体重下降的持续加速 —— 埃诺格鲁肽治疗 48 周时仍未出现体重平台期，提示延长治疗周期可进一步提升获益，而传统 GLP-1 药物多在 36 周左右进入疗效平台期。 剂量 - 疗效比的优化：偏向型设计使药效更聚焦于治疗通路，实现 "低剂量高活性"。临床数据显示，埃诺格鲁肽 2.4mg / 周的剂量即可实现传统药物更高剂量的疗效，这种特性不仅降低了药物合成成本，更减少了因高剂量导致的不良反应风险。 作为首个在代谢疾病领域验证 GPCR 偏向激动机制的药物，埃诺格鲁肽的技术突破被《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》专题评论称为 "肥胖治疗领域的里程碑"，其机制创新为全球 GLP-1 药物研发树立了新范式。 03 研发进展：中国创新引领临床突破 在国际巨头竞逐早期技术资产的同时，中国创新药企已在偏向型GLP-1领域取得标志性临床成果。先为达生物研发的全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽（XW003），其III期临床研究（SLIMMER）结果已在2025年第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上作口头报告，并全文发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》。 01 偏向型机制的临床优势实证 这项在中国36个中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组664例肥胖（BMI≥28kg/m²）或超重（24kg/m²≤BMI<28kg/m²）且伴至少一种体重相关合并症的患者，经过48周治疗，埃诺格鲁肽2.4mg组展现出卓越疗效： 减重效果：平均体重较基线下降15.4%（安慰剂校正后为15.1%），92.8%的受试者实现≥5%的临床意义体重下降，63.5%的受试者减重超15%，27.5%减重超20%，显著优于现有非偏向型GLP-1药物； 代谢获益：基线肝脂肪含量≥8%的受试者中，肝脂肪含量相对基线下降53.1%，血清尿酸水平平均降低54.3μmol/L，同时空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂等多项心血管代谢指标均有显著改善； 安全性：最常见不良反应为轻度至中度胃肠道反应，主要发生在剂量递增期且可快速恢复，因不良事件终止用药的发生率仅为3.2%，整体安全性与现有GLP-1类药物一致。 02 糖尿病领域的偏向型优势延伸 在糖尿病治疗领域，埃诺格鲁肽的III期研究（EECOH-2）同样取得突破：在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中，治疗32周后糖化血红蛋白较基线平均降幅达1.91%，且疗效稳定持续至52周，达标患者比例显著高于阳性对照药度拉糖肽。 目前先为达生物已在中国提交埃诺格鲁肽的上市申请，并启动国内首个GLP-1方案切换设计的头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH），直接对比其与司美格鲁肽在肥胖患者中的疗效与安全性。 03 中国创新的全链条领先布局 中国创新的突破不止于单靶点药物。信达生物自主研发的 GCG/GLP-1 双受体激动剂玛仕度肽（IBI362）已在 2025 年实现 "减重 + 降糖" 双适应症获批 ——6 月获批成人肥胖 / 超重长期体重控制，9 月新增 2 型糖尿病血糖控制适应症，成为全球首个获批的 GCG/GLP-1 双受体激动剂。其头对头 III 期研究（DREAMS-3）显示，48.0% 的受试者达成 "糖化血红蛋白 < 7.0% 且体重下降≥10%" 的双重终点，是司美格鲁肽组（21.0%）的 2.28 倍，该结果已发表于《新英格兰医学杂志》并获专家评述。 而埃诺格鲁肽的领先性更延伸至技术平台的全链条布局：先为达生物已基于偏向型技术开发出口服制剂 XW004，其 I 期临床中，30mg 每日一次给药 6 周，肥胖受试者平均体重较基线下降 6.8%（安慰剂调整后 5.9%），优于 orforglipron 同期 I 期数据（-4.3%）及特定剂量口服司美格鲁肽短期 I 期结果（-2.3%）1/2，且口服吸收良好，生物利用度较早期口服 GLP-1 制剂有显著提升，有望解决注射给药的依从性痛点。此外，针对青少年肥胖的临床研究已启动，每月一次的长效制剂 XW019 也在推进中，形成覆盖不同人群、不同剂型的完整管线。 04 市场前景：多重因素驱动行业爆发 全球代谢疾病患者群体的持续扩大为GLP-1赛道提供了坚实需求基础。《柳叶刀》2024年研究显示，2022年全球肥胖人口已超过10亿，约占全球总人口的八分之一；国际糖尿病联合会（IDF）于 2025 年 4 月发布的第 11 版《全球糖尿病地图》明确显示，2024 年全球 20-79 岁成人糖尿病患者达 5.89 亿，占该年龄段总人口的 11.1%（约每 9 人中有 1 人患病），预计到 2050 年将增至 8.53 亿，增幅达 46%。这一数据包含 1 型、2 型等所有类型糖尿病，其中 2 型糖尿病占比超 90%，这些数据包含大量未被诊断的病例。在中国，根据国家疾控中心既往发布的报告及2025年行业分析综合判断，成人超重/肥胖率合计达50.7%（超重34.3%、肥胖16.4%），糖尿病患者达1.4亿，其中超60%合并肥胖，形成巨大的未满足医疗需求。 医学认知的深化正持续激活市场需求。2025年6月，美国心脏病学会（ACC）发布的专家共识决策路径明确指出，肥胖是一种慢性疾病，会显著增加主要不良心血管事件（MACE）、心力衰竭和房颤的风险。该共识同时强调，GLP-1受体激动剂等药物被证实能有效减重，并带来心血管获益。例如，SELECT试验表明，司美格鲁肽在超重或肥胖且患有心血管疾病的非糖尿病人群中，能将主要不良心血管事件（MACE）风险降低20%。此外，这类药物还被证实能改善血压、血脂等多项代谢指标，展现出对多重代谢风险的综合管理潜力。 政策层面的支持为市场增长注入了强劲动力。在中国，国家卫生健康委于2024年组织制定了《肥胖症诊疗指南（2024年版）》，旨在推进肥胖症的规范化诊疗。在国际上，美国FDA于2025年10月批准了口服司美格鲁肽（Rybelsus）的新适应症，用于降低2型糖尿病和心血管疾病高危成人发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。与此同时，欧洲各国也在积极探索提升肥胖治疗可及性的方案，例如诺和诺德的司美格鲁肽注射液（Wegovy）已于2025年7月在德国上市，尽管其在德国的公共医保覆盖仍受限，但这标志着肥胖正加速从一种“生活方式问题”向需要医疗干预的“慢性疾病”认知转变。 市场数据已印证行业潜力：诺和诺德财报显示，司美格鲁肽系列产品（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）在2023年全球销售额高达约212.01亿美元，其中减重适应症Wegovy同比暴涨407%；2025年第一季度，该系列销售额增至80.11亿美元，维持高速增长。与此同时，高盛在2025年5月发布的最新预测显示，尽管存在价格侵蚀风险，但2030年全球减肥药市场规模仍将达到950亿美元，其中美国以外市场的峰值销售额预计为500亿美元，以中国为代表的新兴市场正展现出强劲动力，成为增长的关键引擎。 05 未来展望：精准治疗开启代谢疾病新纪元 行业专家指出，偏向型GLP-1技术的突破只是代谢疾病治疗变革的起点，以"精准化、多靶点、全场景"为核心的技术演进正重塑行业格局。在靶点创新方面，从GLP-1单靶点向双靶点、多靶点延伸成为明确趋势： GLP-1/GCG双激动剂玛仕度肽则通过激活棕色脂肪组织产热实现能量消耗增加，而Carmot的CT-859通过双受体偏向激活在动物实验中实现33%减重，进一步拓展了疗效边界。 给药方式的革新同样值得期待。Metsera的MOMENTUM口服平台已实现口服GLP-1药物的临床突破，MET-002 作为原型化合物已完成配方优化试验，公司后续核心推进的口服候选药为升级版 MET-224o，计划 2025 年底报告其 1/2 期临床试验初步结果；Viking Therapeutics的口服GLP-1R/GIPR双重激动剂VK2735也已进入II期临床，每日一次口服片剂有望大幅提升患者依从性。此外，长效化制剂持续升级，MET-097i 基于 HALO 肽脂质化平台开发，通过共价连接脂质分子延长半衰期至 380 小时（约 15.8 天），是现有每周一次 GLP-1 药物的 2-3 倍，临床数据证实其可实现每月一次注射给药，且无需剂量滴定。 II 期临床试验显示，MET-097i 治疗 28 周平均减重 14.1%，停药后疗效可维持 8 周，显著优于现有每周一次给药的药物（通常停药后疗效快速衰减），且胃肠道副作用发生率低（恶心 13%、呕吐 11%），用药便利性与耐受性均实现升级。 适应症的拓展正打开更广阔的市场空间。目前玛仕度肽已启动代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等肥胖并发症的III期研究，埃诺格鲁肽也在探索对肥胖相关器官保护的临床价值；青少年肥胖适应症的研发同样加速，有望填补儿童青少年代谢疾病治疗的空白。 中国创新药企在这一轮变革中已占据重要地位。从埃诺格鲁肽的偏向型机制突破到玛仕度肽的双靶点全球首获批，中国研发的药物均基于中国人群数据开展，更贴合东亚患者"腹型肥胖比例高、胰岛素抵抗严重"的代谢特点。随着更多临床数据的积累和产业化能力的提升，中国创新药有望在全球代谢疾病治疗领域实现从"跟跑"到"领跑"的跨越。 END 官方建群啦！ 生物药大时代组建了抗体药、疫苗、核酸药物等多个相关领域的实名制微信交流群，扫描下方二维码即可入群！