Ecnoglutide

*仅供医学专业人士阅读参考 在全球超重与肥胖形势日益严峻的背景下，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）一经面世，便成为体重管理的核心药物之一。尽管减重效果显著，但其伴随的胃肠道不良反应，一定程度上限制了患者的长期依从性与体重长期管理效果[1,2]。 如何在药物机制层面减轻患者应用 GLP-1RA 时的胃肠道不良反应？成为新一代药物研发的关键命题。 2012 年，诺贝尔化学奖授予了 G 蛋白偶联受体（GPCR）结构与功能研究[3]，为探索这一命题打开了新的窗口。正是基于对 GPCR 下游信号通路精细调控的深入理解，GLP-1RA 的「偏向型激动」策略应运而生[4]。 不仅限于GLP-1RA「偏向型激动」成为药物设计新方向 值得注意的是，「偏向型激动」并非 GLP-1RA 类药物独有，而是近年来多个治疗领域的药物设计新方向[5,6]。 例如，在疼痛管理领域，研究者正致力于开发G 蛋白偏向型 μ-阿片受体激动剂，以期在保留镇痛效应的同时，减少不良反应[6]； 在精神疾病领域，偏向型激动策略被用于优化多巴胺 D2 受体信号以减少锥体外系症状，以及调控 5-羟色胺（5-HT）2A和 5-HT1A 受体通路以分别减少致幻体验和解离症状[5]。 这些探索表明，「精准调控」正成为新药研发的重要方向。 回到 GLP-1RA 类药物，新一代环磷酸腺苷（cAMP）偏向型 GLP-1RA——埃诺格鲁肽注射液已于 2026 年 3 月 6 日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准[7]，用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的长期体重管理[8]。这意味着「偏向型激动」策略已从概念验证走向了临床。本期文章将深入 GPCR 信号通路层面，详细解析偏向型 GLP-1RA 的分子机制，并探讨其对临床疗效与安全性的深远影响。 细胞如何传递「减重指令」？走进 GLP-1 受体的信号传导世界 为何要「偏向型激动」GLP-1 受体呢？在解释这一问题之前，我们先来了解下 GPCR 的结构与信号通路。 GPCRs 就如同汽车的驱动系统，它们作为人体最大的受体家族（约 800 个成员），共由 7 个跨膜 α 螺旋构成，通过耦联异三聚体 G 蛋白、GPCR 激酶（GRK）和 β-arrestin，智能调控下游第二信使及多种细胞内信号通路[3]。 GLP-1 受体是 GPCRs 超家族的一员，被特定配体（GLP-1 及其类似物）激活后，可导致多种不同细胞内蛋白的招募，每种蛋白都可以激活不同的信号通路[9]。 GLP-1 受体如同汽车的「智能操控台」，其特殊之处在于能同时启用两套指令系统：一条是经典的 G 蛋白信号通路，另一条则是 β-arrestin 依赖性信号通路[9,10]。 图 1 GLP-1受体（GLP-1R）不同信号通路的生理作用[9] 1、「油门」G 蛋白信号通路，减重与代谢综合获益根基 GLP-1 受体激活后优先激活 G 蛋白，导致胞内 cAMP 水平升高，cAMP 继而激活蛋白激酶 A（PKA）等效应分子[9,10]，增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空，并改善心血管结局[9]。开发能够优先激活该 G 蛋白通路、而减少 β-arrestin 募集的偏向性 GLP-1RA，可能通过减少受体脱敏与下调，获得更强的代谢获益[10,11]。 2、「刹车」β-arrestin 通路，限制药物发挥长期疗效的关键 GLP-1RA 在激活 Gs-cAMP 通路的同时，还会使 β-arrestin 募集，这一通路则像「刹车系统」，其经典功能包括脱敏与内化[3,10]： 脱敏：如同轻踩刹车让车速减慢，β-arrestin 与受体结合后，从空间上阻碍 G 蛋白与受体的进一步偶联[3]。 内化：如同拉起手刹将车辆拖拽停住，β-arrestin 作为适配蛋白，通过 AP2 和网格蛋白结合基序，促进受体向细胞内转运，降低受体在质膜上的表达[3]。 这两个事件并非孤立发生，而是 β-arrestin 介导的信号负反馈调节中的上下游环节，先脱敏（踩刹车）暂停信号，再内化（拉手刹）移除受体，共同实现信号的持续衰减[3,10]。这一过程限制了 cAMP 信号的持续时间，被认为是限制药物长期疗效的机制之一[10]。 埃诺格鲁肽的「智能驾驶」指令如何实现 cAMP 偏向型激动？ 新一代偏向型 GLP-1RA 与传统 GLP-1RA 的核心区别在于，两者在受体下游信号激活模式上存在不同。「偏向型激动」是指不同配体与同一 GPCR 结合时，可诱导不同的受体构象状态，从而优先激活某一条下游信号通路，而对其他通路的激活效率相对降低[3,10]。对于 GLP-1R 而言，cAMP 偏向型激动剂的设计目标是最大化 cAMP 「油门」的激活效率，同时最小化 β-arrestin「刹车」的启动[10,12]。 图2 新一代偏向型 GLP-1RA 与传统 GLP-1RA 的区别 cAMP 偏向型 GLP-1RA 埃诺格鲁肽通过结构改造，如在第 8 位引入单个氨基酸替换和第 30 位赖氨酸酰化等，成功实现了 cAMP 通路偏向，拥有独特的「信号选择能力」[12]。 1、偏向型 GLP-1RA 拥有更强的受体亲和力 体外实验显示，偏向型 GLP-1RA 埃诺格鲁肽与人 GLP-1 受体的结合亲和力（Kd 值）是非偏向型药物的 10 倍* [12]。更高的亲和力可能意味着药物能在细胞表面更稳定、更持久地结合受体。与此同时，1.2mg~2.4mg埃诺格鲁肽在超重或肥胖患者中每周 1 次皮下注射达到稳态后，几何均值半衰期约为 143～151 小时，从而支持每周 1 次给药方案[8]。 *本研究为体外实验，结果仅供参考。 2、偏向型 GLP-1RA，松开「刹车」，避免疗效衰减 体外研究表明，埃诺格鲁肽诱导 cAMP 产生的效力（EC50 0.018nM）与传统 GLP-1RA 相当，然而，在 β-arrestin 募集最大活性上，埃诺格鲁肽（60%）低于传统 GLP-1RA（100%）*[12]。更重要的是，埃诺格鲁肽诱导受体内化的 EC50 值大于 10µM，而司美格鲁肽为 0.093µM，活性降低幅度超过 99%*[12]。 *本研究为体外实验，结果仅供参考。 图 3 cAMP诱导、β-arrestin 募集与受体内化的活性[12] 这一强化疗效通路、弱化限制通路的「偏向型激动」设计，如同一道精准的「智能驾驶」指令，使得埃诺格鲁肽能够长时间持续激活 cAMP 信号通路，使油门（cAMP）持续作用，减少「刹车」β-arrestin 通路触发导致的「减速」与「拖拽」，最终可能实现避免疗效衰减、实现良好的耐受性[4,12]。这可能从机制上支持了其在 Ⅲ 期SLIMMER 临床研究中表现出的 48 周持续减重未达平台期的长效特征[4,12]。 从机制到临床「智能驾驶」如何实现疗效与耐受性的再平衡？ 深入理解 β-arrestin 通路的功能，是解读新一代偏向型 GLP-1RA 临床特征的关键，如前所述，β-arrestin 在 GLP-1R 信号传导中发挥多重作用[3,10,12,13]。 图 4 β-arrestin 的经典功能[3] 1、脱敏等保护机制限制疗效 β-arrestin 介导的「刹车」效应，本质上是细胞自我限制信号过强的一种保护机制[3,10]。但对于 GLP-1RA 发挥疗效而言，反而成了阻碍[10,13]。研究显示，在缺乏 β-arrestin 的细胞中，GLP-1 诱导的 cAMP 信号持续时间延长*[13]。*本研究为体外实验，结果仅供参考。因此，cAMP 偏向型激动剂通过减少 β-arrestin 募集，理论上可实现更强的降糖和减重效果*[12]。这一机制优势已在动物实验中得到验证[12]。*本研究为体外/动物研究，结果仅供参考。 2、与胃肠道不良反应的潜在关联 不断积累的证据表明，GLP-1RA 的胃肠道副作用是由中枢神经系统中特定神经元亚群所表达的 GLP-1R 激活介导的[10]。虽然具体机制尚未完全阐明，但已有研究提示 β-arrestin 通路可能参与其中[10]。埃诺格鲁肽作为新一代 cAMP 偏向型 GLP-1RA，其临床数据为解读 β-arrestin 通路的功能提供了重要参考。通过减少 β-arrestin 募集，偏向 cAMP 通路，Ⅲ 期SLIMMER 临床研究展现出高比例减重、代谢综合获益、良好耐受性与低停药率的特点[4]： 强效&高效减重：埃诺格鲁肽 2.4mg 治疗 48 周，平均体重降幅达 15.4%（安慰剂校正后15.1%），93% 患者实现 ≥5% 的体重下降，且体重呈持续下降趋势未达平台期[4]。 图 5 体重随时间的百分比变化[4] 综合获益：在基线肝脏脂肪含量 ≥ 8% 的亚组中，埃诺格鲁肽 2.4mg 治疗 40 周，肝脏脂肪含量降低 53.1%；治疗 48 周，尿酸降低 52.7 μmol/L、收缩压下降 6.69 mmHg、甘油三酯显著下降 24.8%、高密度脂蛋白胆固醇升高 16.4% 等代谢综合获益数据令人振奋[4]。 良好耐受性：在减重疗效强劲、代谢综合获益显著的基础上，埃诺格鲁肽 2.4mg 治疗 48 周，常见不良反应为轻中度胃肠道不良事件，其中，腹泻的中位持续时间为 2 天，恶心的中位持续时间为 2 天，呕吐的中位持续时间为 0 天，主要发生在剂量递增期，并随时间推移而减少[4]。 低停药率：在埃诺格鲁肽的 Ⅲ 期临床试验中，因不良事件导致停药的比例为 2.0%，因胃肠道不良事件导致的停药率为 0.6%[4]。另有多项GLP-1 RA临床试验数据显示，其永久性停药率在 1.6% ~ 6.0% 之间（安慰剂组不足 1%）#[2]。 #非头对头研究，数据请谨慎解读 这些数据共同表明，埃诺格鲁肽通过 cAMP 偏向激动设计，减少 β-arrestin 募集，在强效减重与良好耐受性之间取得了良好的平衡[4,12]，对于需要长期体重管理的肥胖患者具有重大临床意义。 小结 埃诺格鲁肽作为基于诺奖理论转化的重要成果，其 cAMP 偏向型机制代表了 GLP-1RA 药物研发的重要里程碑[3,4,7]。这不仅为肥胖患者带来了疗效显著、耐受性良好的新选择[4]，更标志着 GLP-1RA 类药物的优化逻辑正从单纯的「受体激活」逐步转向更精准的「选择性信号通路调控」[4,9,10,12]。对于临床实践而言，理解埃诺格鲁肽的偏向型分子机制，有助于把握以下关键临床意义： 第一，48 周减重「未达平台期」：减少β-arrestin 募集延缓受体脱敏，使埃诺格鲁肽 48 周内实现持续减重，SLIMMER 研究中 2.4 mg 组平均减重 15.4%，且至治疗结束时仍未达平台[4,8]。 第二，耐受性良好：埃诺格鲁肽 2.4mg 治疗 48 周，常见不良反应为轻中度胃肠道不良事件，其中，腹泻的中位持续时间为 2 天，恶心的中位持续时间为 2 天，呕吐的中位持续时间为 0 天，主要发生在剂量递增期，并随时间推移而减少；因胃肠道不良事件导致的停药率仅 0.6%，有助于维持长期治疗的依从性[4]。 第三，多维度代谢获益：除强效减重外，肝脏脂肪、尿酸、血压、甘油三酯等心血管代谢指标均有改善[4]。 随着科学技术的持续发展，GPCR 的图谱正逐步解码，在减重与降糖的代谢综合管控领域，新一代 cAMP 偏向型 GLP-1RA 埃诺格鲁肽，将助力开启精准药理调控的新篇章。 专家简介 卞晓岚   主任药师 上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科主任 国家卫生健康委医院管理研究所药学信息专家委员会 副主任委员 中国医院协会  药事专委会/医院评审与评价工作委员会/抗微生物药物合理应用工作委员会    常务委员 中国药学会  医院药学专委会/药学服务专委会    委员 上海市临床药事管理质量控制中心  主任 上海市医师协会  临床合理用药专委会    会长 上海市药学会  药学服务专委会    主任委员 上海市医学会  临床药学专委会   副主任委员/候任主任委员 参考文献： [1]中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(07): 545-564. [2]Gorgojo-Martínez JJ, Mezquita-Raya P, Carretero-Gómez J, et al. Clinical Recommendations to Manage Gastrointestinal Adverse Events in Patients Treated with Glp-1 Receptor Agonists: A Multidisciplinary Expert Consensus. J Clin Med. 2022 Dec 24;12(1):145. [3]Liu S, Anderson PJ, Rajagopal S, Lefkowitz RJ, Rockman HA. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024 Jun 21;135(1):174-197. [4]Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789. [5]Le GH, et al. Biased agonism in psychopharmacology: an opportunity to improve efficacy and safety of treatments. CNS Spectr. 2025 Aug 12;30(1):e63. [6]Pottie E, et al. Pain management beyond opioids: a β-arrestin2-biased allosteric GPCR modulator opens new avenues for drug development. Signal Transduct Target Ther. 2025 Aug 27;10(1):264. [7]国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市.2026-03-06.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 6 Mar 2026. [8]先维盈（埃诺格鲁肽注射液）说明书（2026年03月03日） [9]Jones B. The therapeutic potential of GLP-1 receptor biased agonism. Br J Pharmacol. 2022;179(4):492-510. [10]Liu L, Rashid M, Wess J. Regulation of GLP-1 and Glucagon Receptor Function by β-Arrestins in Metabolically Important Cell Types. Biochemistry. 2025;64(5):978-986. [11]Tan TM. Is biased agonism helpful in the treatment of obesity with the GLP-1 receptor analogues?. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):728-730. [12]Guo W, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023 Sep;75:101762. [13]Jones B, McGlone ER, Fang Z, et al. Genetic and biased agonist-mediated reductions in β-arrestin recruitment prolong cAMP signaling at glucagon family receptors. J Biol Chem. 2021;296:100133. 往期推荐 1.世界肥胖日：热门减肥药碰上诺奖理论，“新一代GLP-1”药物是什么？ 2.新一代偏向型GLP-1药物减重获批！埃诺格鲁肽带来肥胖治疗新方案 3.93%患者有效！6成患者减重超15%：新一代GLP-1埃诺格鲁肽中国Ⅲ期数据解读 4.胃肠道不适≠起效，用GLP-1减重如何避免胃肠道反应？一文梳理指南建议 5.揭秘减重新药！新一代GLP-1到底“偏向”哪里？机制与疗效有何升级？ 6.近八成患者血糖达标？单药联用双强效！新一代偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽国人Ⅲ期研究EECOH-1/2解读 7.从指南到实践：超重/肥胖合并高尿酸血症如何破局？新一代偏向型GLP-1RA带来新机遇 8.别再盲目用药！四款 GLP-1RA 类药物中国人群减重数据，一文看懂疗效与安全性，避开三大解读误区 9.一文盘点减重药GLP-1RA进化史：增加靶点 OR 偏向机制？究竟有哪些影响 10.ADA 2026 前沿｜埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头数据公布，偏向型 GLP-1RA 迎来新突破 埃诺格鲁肽注射液说明书 免责声明：请扫描二维码以获得说明书信息，此资料应仅在其原始链接位置观看。对于经其他途径查看到的内容，辉瑞不承担责任 审批号：PP-ECO-CHN-0283 到期日：2028-5-29 *仅供医疗卫生专业人士阅读/参考 “此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场” 点击「阅读原文」学习更多临床技能

谁能上市、谁先上市、上市后谁的表现更好，终究要回到同一个问题上：企业本身的质地 文 | 丁宁 编 | 王小  图源/视觉中国 夏日的艳阳普照大江南北，港市生物医药板块虽然寒意未消，IPO（首次公开募股）却已进入火热光景。 万得（Wind）数据显示，截至2026年6月17日，医疗保健行业排队IPO的企业达91家，其中44家为年内首次递表。细分来看，医药生物公司占65家，医疗设备与服务公司占26家。 “能明显感觉到工作强度上来了。”一位长期从事港股投行工作人员告诉《财经》，2025年以来，他接手的项目明显增多，工作量趋于饱和。 这种忙碌有迹可循。Wind数据显示，2025年，港交所IPO融资规模暴涨，全年总募资额2869.1亿港元，重返全球第一。2026年势头不减，截至6月，总募资额已达1782.65亿港元，其中医疗保健行业贡献132.02亿港元，而2023年与2024年两年募资之和才150亿港元。 然而，递表队伍的快速扩容，也带来了另一个问题。 2026年以来，医疗保健行业11只个股登陆港交所，按此节奏推算，存量排队企业尚需三年至四年方能完全消化。 发行的快慢，并不取决于递表的早晚。近日通过港交所聆讯的真健康医疗，首次递表时间为5月31日，这家在经皮穿刺手术及消融手术机器人领域市占率第一的企业，仅用了半个月便拿到入场券。而爱科百发、真实生物科技等企业，已在港交所门外徘徊多年。 多位业内人士认为，医药行业这一波IPO浪潮不会很快退去。但他们也一致认为，谁能上市、谁先上市、上市后谁的表现更好，终究要回到同一个问题上：企业本身的质地。 No.1 谁在排队 目前，已有五家医药企业通过港交所聆讯，华健未来、麦科医药有望在6月23日、24日率先敲钟。 生物制药是这轮IPO热潮的绝对主力。《财经》统计发现，医疗保健行业排队企业中，生物制药公司占比过半，赛道覆盖肿瘤药、细胞基因治疗、核药、多肽等几乎所有前沿方向，代表企业包括益方生物、礼邦医药、麓鹏制药、先声再明、先为达等。 先为达的核心产品埃诺格鲁肽在刚刚结束的第86届美国糖尿病协会年会上成为焦点。辉瑞发布的一项Ⅱ期临床研究数据显示，在两组均使用2.4毫克剂量持续治疗20周后，埃诺格鲁肽在多个减重指标上优于诺和诺德的司美格鲁肽。对此，诺和诺德方面回应称，该结果仍需更大样本和更长期研究验证。 但这没有影响到埃诺格鲁肽的关注度攀升。先为达董事长助理鲍恺军向《财经》回应称，完整48周终期数据，将严格按照研究方案按期披露。同时，鲍恺军解释了公司选择港股上市的原因，“港交所18A机制为未盈利生物科技企业提供了成熟的国际化融资平台，与公司当前‘临床拓展+商业化落地’并行的阶段高度匹配”。 一家已递表创新药企的负责人感受相似，“作为未盈利企业，公司与港交所的适配性更高。同时，港股的国际化属性对创新药企尤为关键，便于引入海外投资者，也利于产品走向全球市场。” 不可否认，港股已成为国内Biotech的首选上市地。自2018年4月，港交所推出第18A章《生物科技公司》，允许未有收入、未有利润的生物科技公司赴港上市。目前正在排队的91家医疗企业中，18A企业有43家，占比接近一半。 对于生物初创企业而言，现金流是生命线。Wind数据显示，上述91家排队企业中，逾50家最新一期企业经营活动产生的现金流量净额为负。 鲍恺军认为，生物医药企业集中申报港股，本质是产业发展的自然结果。一方面，创新药企在临床推进阶段有刚性的研发资金需求，18A制度提供了适配的公开融资渠道；另一方面，国内创新药产业经过多年积累，大批项目已推进至临床后期与商业化前夕，融资需求集中释放。 何况，早期投资人也需要退出路径。如果不进行上市，投资人可能要求公司回购，导致公司承担更大的压力。 医疗器械领域同样热闹，排队企业接近20家，涵盖真健康医疗、睿触机器人、诺令生物等，分布在手术机器人、高值耗材、IVD、影像设备等多个细分赛道。其中真健康医疗、睿触机器人在中国经皮穿刺手术机器人市场排名分列第一、第二。 镁信健康、圆心科技这两家时常被拿来作比较的TPA（医疗保险第三方管理公司），也在同步排队竞速上市。圆心科技并非首次递表，其最早于2021年就曾谋求港股上市，在2024年曾通过聆讯，但未能成功挂牌。 “A+H”是此轮IPO热潮中一个鲜明的特征。91家排队企业中，15家已在A股上市，包括迈瑞医疗、科兴制药、爱尔眼科、迪哲医药、泽璟制药、信立泰等。 一位正在冲刺“A+H”的药企负责人向《财经》表示，港股IPO是公司国际化布局的关键一步，希望把产品带到全球市场，惠及更多患者。 A股公司赴港上市，既有进入更国际化市场的战略考量，也有融资的现实需求。 前述药企负责人分析，“真正做源头创新，一定需要钱。只是大家选择的道路不同，有的靠BD（商务拓展），有的靠融资，有的已经走通商业化。最终取决于你认定的是哪条路、你的优势在哪里。这其实也回答了为什么要BD，为什么要IPO。” No.2 会堵车吗？ IPO数量的井喷，正在让参与其中的中介机构承压，人手告急。 上述投行工作人员回忆，前几年行情惨淡时，不少公司裁员收缩；如今局面反转，扩招成了普遍选择。 但一个现实问题是，有经验的熟手并不好找。除了已递表的企业，不少公司已将未来一两年赴港上市提上日程，投行的项目储备池正在肉眼可见地变满。 一位刚踏入港股IPO领域的律师感受到，这一方向的求职机会在增多。然而，行业并未给她留下太多缓冲期，递表前的冲刺阶段，她的作息在很长一段时间里维持在每日工作十五六个小时。 人手紧张的压力之下，部分保荐机构的文件质量出现下滑。香港证监会与港交所于2025年年底联名致函IPO保荐人，旨在表达监管层对近期所递交的新上市申请中所观察到的质量下滑，以及某些不合规行为的监管关切。 一位正在排队的药企负责人坦言，公司审核已近尾声，目前在等待境内监管部门的备案批复，说不焦虑是假的。 前述医药分析师认为，港交所本身不调控发行节奏，关键在市场有没有承接力。目前来看，发行速度主要取决于中国证监会备案的进度。 《财经》根据证监会最新披露的境内企业境外发行证券和上市备案情况不完全统计，截至6月12日，证监会已接收近50家医疗健康企业的备案申请，其中36家企业备案状态为“征求意见”，七家企业备案状态为“已接收”，六家企业备案状态为“补充材料”。 “一定会堵，但要看堵的是谁。”庚辛资本创始人张家康向《财经》表示，港股的放行逻辑不是先到先得，而是质量优先。堵车堵的是同质化、靠概念递表的公司；真正有收入确定性、概念稀缺的标的，反而走得快。 投行的材料质量和沟通效率也很关键。前述药企负责人提到，申报之前，公司就核心产品认定、是否适用18A规则等问题，与港交所进行了长达半年的前置沟通，因此实际申报流程相对顺畅。 保荐机构在项目选择上有清晰的优先级。上述投行工作人员告诉《财经》，确定性高的项目会被优先推进。在医药板块，“A+H”类项目确定性最高。此外，管线储备丰富、研发实力强、有知名投资机构背书的企业，也更容易走在前面。 最新递表的君赛生物、鼎泰药物、凌科药业、蓝纳成等，均已经历了一轮招股书失效。 No.3 浪里淘金 林阳（化名）在递表后加入一家拟IPO药企负责市场工作，为此开启了异地生活。入职时，老板承诺，上市后会把她所在的部门整体迁至其家庭所在的一线城市。而眼下，公司的招股书即将失效，上市之日仍遥遥无期。她带着焦虑，等待着那一天的到来。 相比之下，前述药企负责人显得挺平静，“如果是根本性的卡点，怎么递表也过不了；如果只是因为排队人多、人手不够而延长周期，早上晚上差别不大。做好我们该做的，剩下的交给时间”。 对于那些进展缓慢的排队企业而言，一部分担忧来源于，市场行情还会不会更糟？ 2025年，港股医药股迎来高光时刻。东方财富数据显示，药品及生物科技指数全年涨幅达80.66%，超50只个股年内涨幅翻倍。 进入2026年，形势急转直下。4月中旬以来，上述指数跌幅已超20%。与年初相比，23只个股股价遭遇“腰斩”，派格生物医药股价跌幅更超过九成。 “市场情绪转换得太快了，资本正在加速涌向安全区和确定性。”前述药企公司负责人感叹，港股是一个由机构主导的市场，信心往往比黄金更稀缺。 在此背景下，二级市场的寒意，是否会传导至一级市场？对于那些即将挂牌的企业，上市后的表现又将如何？ 前述分析师仍持乐观态度。在他看来，一二级市场背后的资金属性并不相同，逻辑也有差异，即便存在关联也并不紧密。眼下二级市场的波动，未必会迅速传导到一级市场。 过去两年行业寒冬中，不少企业资金链紧绷，愿意以较低估值出手。资金方和产业资本借机抄底，项目方的预期也趋于务实，买卖双方更容易达成共识，一级市场因此维持了不错的活跃度。 一位一级市场投资人向《财经》表示，对于生物医药企业来说，刚刚扭亏为盈或现金流转正、全球化能力被真实交易验证过、在产业链里有定价权的企业，比纯管线故事的公司更值得关注。 伴随递表企业增多，市场分化也会持续加剧。资金与资源将逐步向具备源头创新能力、临床数据扎实、商业化路径清晰的企业集中。 对于医药企业而言，除了管线的创新性、临床价值、商业前景等基本面因素，发行阶段的机构认可度，也会在很大程度上影响上市后的二级市场表现。 前述分析师表示，基石投资者的认购热情和超额认购倍数，是衡量机构信心的关键信号。如果长线基金和知名机构积极参与、国际配售需求旺盛，发行人通常会倾向于将更多筹码留在机构手中。机构持股比例高、锁定期长，筹码结构就更稳定，首日表现和后续走势往往也更扎实。 不过他也补充，二级市场的长期走势终究要回到业绩兑现和管线进展上，发行端的认可度只是提供一个“好的开始”。 往期 · 推荐 别错过优质内容，记得设置星标或在看哟