TQB2101

本文为节选内容，更多报告请关注公众号：微之火一、ADC药物简介ADC 药物市场规模及研发概况全球ADC药物新药研发管线及市场规模均呈指数增长：根据沙利文研究数据显示，2023年全球ADC药物总体规模104亿美元左右，预计到2030年将达到662亿美元，复合增速超30%。ADC药物的新药研发趋势与市场规模基本相同，同样呈指数增长。截至2025年11月15日在研管线共547条，已获批产品21个，申请上市产品3个，处于临床Ⅲ产品51个，其余多数处于临床前期，为后期源源不断的产品获批提供充足“弹药”储备。ADC 药物核心靶点及适应症全球ADC药物的靶点与适应症相对集中：截至2025年11月ADC药物的研发主要集中在HER2、EGFR、TROP2、cMet、B7-H3、HER3几个靶点上。其中HER2、TROP2、c-Met已有产品获批上市。全球ADC药物适应症的开发也很聚焦，主要集中在乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢上皮癌、胰腺癌等全球大癌种上，产品上市后有望实现快速放量。ADC 药物国内研发情况中国ADC药物研发速度迅猛，快速赶超发达国家：中国ADC药物研发起步相较发达国家晚，2020年新药研发管线数量快速增长，2024年已超过美国成为全球第一的国家，截至2025年11月15日国内ADC管线数量达277个。国内企业恒瑞医药、荣昌、科伦博泰等已有ADC药物获批上市。中国生物制药、百利天恒、信达生物、石药集团、映恩生物等公司均有较多产品处于临床中后期。二、国内外部分ADC药物平台第一三共第一三共于 2010 年成立 ADC 研发团队，现已建立两大 ADC 技术平台：DXd-ADC 及 PBD 平台。公司于 2019 年推出HER2 靶向 ADC 药物德曲妥珠单抗（Enhertu），标志着 DXd-ADC 技术平台的成熟，引领第三代 ADC 技术的发展，助力ADC 赛道突破百亿美元市场规模，成为行业标杆。DXd-ADC 技术平台：第一三共拥有四肽连接子及 DXd 毒素的核心专利。由单克隆抗体与多个拓扑异构酶 I 抑制剂（依喜替康衍生物，DXd）通过可裂解的四肽连接子偶联而成。相比传统化疗药物伊立替康，DXd 的活性提升约十倍，且半衰期显著缩短。该连接子具有极高的稳定性，能够被肿瘤细胞中高表达的溶酶体蛋白酶特异性切割，具备良好的细胞膜穿透能力，可在一个抗体分子上偶联多个细胞毒性载荷，有效提高 DAR，与携带 MMAE 等载荷的早期一代 ADC 相比，增强治疗效果。基于该平台，公司陆续开发出六款 DXd-ADC 产品（T-DXd、Dato-DXd、HER3-DXd、I-DXd、R-DXd、DS-3939）。其中，与阿斯利康合作的 Trop2 ADC（德达博妥单抗）即将进入商业化阶段，并持续拓展适应症，有望为多个瘤种建立新的治疗标准。除上述产品外，第一三共还在积极推进 B7H3 ADC、CDH6 ADC 和 TA-MUC1 ADC 的临床研究。ImmunoGenImmunoGen 是全球最早专注 ADC 研发的技术先驱之一，拥有核心技术专利，在 20 世纪 80 年代末至 90 年代初系统化构建了ADC 技术平台，逐步建立了集靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的 ADC 工具库，涵盖专有有效载荷（如DM1、DM4）、连接子及偶联工艺在内的全链条能力，是安进、罗氏、礼来、武田等公司 ADC 产品背后的技术支持者，其中与罗氏合作的第二代 ADC Kadcyla®（T-DM1），通过连接子优化显著提升了血液循环稳定性。依托此平台，ImmunoGen 开发了全球首款靶向 FRα 的上市 ADC——Elahere（索米妥昔单抗），由结合叶酸受体的抗体、可裂解连接子和高效微观抑制剂 DM4 构成。2023 年艾伯维拟收购ImmunoGen，加速后续管线推进及商业化进程。SeagenSeagen 作为全球最早专注于 ADC 技术的公司之一，成立即确立以 ADC 为核心的研发方向：自 2001 年合成载荷毒素 MMAE并获得专利以来，随后又从 BMS 处获得连接子技术授权、申请载荷-连接子组合专利，逐渐构建自己的 ADC 技术平台，以独特的偶联方式和高效载药系统著称。科伦博泰科伦博泰 2016 年成立， 专注于 ADC 技术平台的整体规划与核心组件研发，是中国首批、全球为数不多的建立全面一体化ADC 平台（OptiDC）的生物制药企业之一。百利天恒百利天恒自 2010 年起启动创新药转型，并于 2014 年起逐步建立 HIRE-ADC 技术平台、SEBA 双抗平台及 GNC 多抗平台，深耕 ADC 及双/多特异性抗体药物的研发。全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台（HIRE）：以克服异质性（使用双特异性或多特异性抗体）、诱导免疫原性细胞死亡、对抗耐药性（差异化毒素类别，包括小分子化学毒素、免疫系统相关毒素）、增强特异性（位点特异偶联）为核心竞争优势，集创新载荷、偶联位点、定点偶联、ADC 药物评价及筛选技术为一体。映恩生物映恩生物于 2020 年 1 月创立，专注于开发下一代 ADC 疗法，打造了四大 ADC 技术平台：DITAC、DIBAC、DIMAC 及DUPAC。对第一三共 DXd 毒素的改造主要在 DXd 酰胺 α 位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基。免疫毒素抗体偶联平台（DITAC） ：基于拓扑异构酶抑制剂的 ADC 平台，采用整体化设计，具有技术改进的专有连接子与有效载荷库（含 P1003、P1021），具备对抗原低表达的肿瘤仍保持较好活性、高循环稳定性（减少载荷过早释放，即便脱落亦可快速清除）、高效 旁观者效应（快速扩散且持续释放）等优势，显著提升安全性，有望改善治疗窗口。进入临床的 ADC均基于此平台，代表产品有 DB-1303（HER2），DB-1311（CD276）、DB-1305（TROP2）。恒瑞医药恒瑞医药自 2010 年前后开始系统性布局 ADC 技术，历经十余年持续研发与技术积累，逐步构建出具有自主特色的模块化平台 HRMAP®（Hengrui Rapid Modular ADC Platform），在有效载荷、偶联方式、抗体工程等关键环节实现了本土化创新，已推动多款 ADC 产品取得突破性临床进展。HRMAP 技术平台：包含具有不同 MOA 的有效载荷（靶向微管蛋白、DNA、酶类）、更优连接子/偶联方式（工程化半胱氨酸偶联、糖基特异性偶联、酪氨酸位点特异性偶联），以及成熟的抗体发现和工程能力。通过上述模块灵活组合，能够在短时间内创造出具备高效性与安全性的ADC，实现差异化 ADC 的快速模块化研发。中国生物制药中国生物制药旗下正大天晴布局 ADC 研发团队，ADC 逐渐成为公司重点布局的技术平台。首款 HER2 双抗 ADC TQB2102已进入 III 期临床，证明了国产 ADC 的技术成熟度与国际竞争力。ADC 技术平台：已布局 TQB2102（HER2双抗ADC）、TQB2103（Claudin 18.2 ADC）、TQB2101（ROR1 ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC）等多个项目。代表药物 TQB2102 采用抗体双表位靶向设计、酶裂解型连接子联合氘代 DXd （氘原子取代氢原子构建新化学实体），将 DAR 值控制在 5.8–6.0 之间，增强了与肿瘤细胞的结合力和内化效率，提高稳定性、延长半衰期，降低毒性代谢产物，已进入 III 期临床阶段。 TQB2103、TQB6411 均采用拓扑异构酶 I 抑制剂类毒素，结合具有自主知识产权的抗体，有望扩大杀伤范围、提升治疗窗口。信达生物信达生物自 2022 年以来通过引进或自研的方式，重点建立 2 个 ADC 技术平台，已有 8 款 ADC 进入临床。ADC 技术平台：以 Exatecan 为载荷毒素，采用 Lonza ffix Syna糖定点偶联技术， 对抗体 Fc 片段进行突变沉默处理， DAR值为 4 。代表药物有靶向 CLDN18.2 的 IBI343，是全球首个进入 III 期临床的 CLDN18.2 靶向药，抗体亲和力更高。另一款双抗ADC IBI3001（ EGFR/B7H3 ）则具备更强的旁观者效应，具有良好的PK特征。荣昌生物荣昌生物于 2011 年左右布局 ADC 技术，搭建了集 ADC 开发及生产全过程一体化的 ADC 技术平台，在定点偶联、连接子和载荷技术方面进一步确立了知识产权优势。ADC 技术平台：包括 ADC 连接子及载荷优化的筛选平台；专有桥接（Thiel-bridge）偶联技术；连接子、载荷及偶联工艺开发；连接子、载荷及连接载荷的 GMP 合成；ADC 的 DS 和 DP 的 GMP生产。在此平台上开发的多款 ADC 候选药进入临床阶段，例如靶向 HER2 的维迪西妥单抗（中国首款获批临床的 ADC）、 RC88（MSLN）、RC108（c-Met）、 RC118（Claudin18.2）。石药集团石药集团作为国内传统药企，近年来在新技术上进行了广泛积极布局，在创新药领域经过多年积累，打造了抗体、小分子、ADC 等技术平台，首款 ADC 药物 DP303c 在 2019 年进入临床，截至2025年2月19日已有 10 款产品已经获得临床试验批准。ADC 技术平台：主要以 MMAE 为载荷毒素，采用工程化 Tgase 酶催化定点偶联技术，催化抗体谷氨酰胺残基与 NH2-PEG3-VC-PABC 连接子偶联，DAR 值为 2 ，具有稳定性高、宽治疗指数等优点，于2017年获得国家专利。基于该平台临床的代表性 ADC 有 DP303c（HER2）、SYSA1801（CLDN18.2）、SYS6002（Nectin-4）和 SYS6010（EGFR）。三、ADC药物的热门靶点及重点管线促进细胞增殖表皮生长因子受体家族及Trop2的发现： Trop-2 最早于1981年首次在人类滋养层细胞中发现。表皮生长因子受体 （HER） 受体酪氨酸激酶家族由四个受体成员组成，包括EGFR（HER1 或erbB1）、HER2（erbB2）、HER3（erbB3）和 HER4（erbB4）。1962-1989年该受体家族成员逐一被发现，现已成为肿瘤靶向治疗研究中最受关注的分子靶点之一。这些分子均在调节细胞增殖、存活、分化和迁移中发挥着重要作用。HER2HER2靶向药物拥有很高的销售额天花板，ADC药物上市后快速放量：根据国内样本医院数据，HER2靶向药物2024年销售额达到36亿元，自2016至2024年HER2靶向药物销售额复合增速为21.57%。据国内样本医院数据看，2024年HER2靶向药物中传统经典药物曲妥珠单抗与帕妥珠单抗药物销售额稳居前列。最值得注意的是分别于2020年、2021年、2023年在国内获批的ADC药物：恩美曲妥珠单抗、维迪西单抗、德曲妥珠单抗，2024年国内样本医院的销售额均已超亿元。EGFR大癌种聚焦的靶点：据国内样本医院数据，EGFR靶向药2024年销售额达到45亿元。2016年至2024年之间，8年复合增速18.84%。从具体产品看，销量最高的奥希替尼2024年样本医院销售额超11亿元，另外西妥昔单抗与阿美替尼销售额均超过5亿元。返回搜狐，查看更多