Trontinemab

欢迎关注我，阿尔茨海默病行业观察有系列文章相关上市公司：$康方生物(09926)$信息来源：泓流Flood作者|云开11月17日，康方生物宣布其自主研发的双特异性抗体AK152获批临床，用于治疗阿尔茨海默病。这是国内首个进入临床阶段的AD双抗药物，意味着这家以肿瘤双抗起家的创新药企正式挺进中枢神经系统领域。从PD-1双抗在肿瘤领域站稳脚跟，到如今切入失败率极高的AD赛道，康方生物的战略版图已不局限于肿瘤治疗。在众多药企纷纷折戟的AD研发赛道上，康方此次进军能否复制其在肿瘤领域的成功，成为市场关注焦点。01阿尔茨海默病药物研发一直是医药行业公认的高难度领域，文献数据显示，1995年至2021年间，全球投入425亿元用于AD药物研发，但失败率高达95%。罗氏近年放弃了三款候选药物，默沙东的verubecestat在2017年宣告失败，礼来的tau蛋白靶点药物LY3372689也在2024年8月折戟。即便是少数获批的药物如礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗，也因疗效和安全性问题引发争议。多奈单抗三期试验中有三位患者因严重ARIA死亡，而仑卡奈单抗从卫材1996年开发出多奈哌齐，到近30年后才实现上市，过程相当漫长。现有Aβ单靶点抗体面临的核心问题是血脑屏障穿透率低，以仑卡奈单抗为例，其BBB穿透率仅为0.1%至0.3%，主要依靠被动扩散和浓度梯度入脑，因此需要10mg/kg的剂量，每两周静脉注射一次。康方生物的AK152采用双特异性设计，一端靶向BBB高表达受体，通过受体介导的胞吞转运机制主动穿越血脑屏障，另一端则作用于Aβ，既能结合已沉积的斑块，也能高选择性结合可溶性Aβ多聚体。临床前数据显示，AK152相比单抗可有效提高入脑率并更快清除Aβ斑块。这种设计思路在行业内已有先例，罗氏的Trontinemab通过“脑穿梭技术”将Aβ抗体与转铁蛋白受体融合，在临床试验中仅需3.6mg/kg的最高剂量，远低于已获批药物的10mg/kg，且给药频次大幅降低。值得关注的是，AK152对不同形式Aβ的结合偏好。已获批的Lecanemab优先结合Aβ可溶性原纤维和寡聚体，其结合可溶性原纤维、不溶性原纤维的亲和力分别是Aducanumab的100倍和25倍，Lecanemab延缓AD患者认知下降速度为27%，而Aducanumab仅为22%。安全性层面，Aducanumab引发的ARIA-E比例为26%至36%，Lecanemab只有12.6%。业内普遍认为，针对可溶性Aβ多聚体的精准结合能够在保持疗效的同时降低安全性风险，但具体效果仍需临床数据验证。02康方生物进军AD领域有其商业化基础，今年上半年，公司商品收入达到14.01亿元，较去年同期的9.39亿元增长49.2%，核心产品依沃西和卡度尼利在肺癌、胃癌、宫颈癌等领域持续放量。8月26日发布的中期财报显示，公司上半年净亏损5.88亿元，较去年同期的2.49亿元有所扩大，主要原因包括参股Summit公司的股权投资损失1.917亿元，以及多项三期临床研究和新平台开发导致研发投入增加1.37亿元。不过公司研发费用率已从2023年上半年的76%降至今年的52%，销售费用率也从55%降至48%，运营效率在持续改善。截至今年上半年，康方生物现金及现金等价物达到65.92亿元，足以支撑到盈亏平衡。依沃西在临床试验中的表现进一步增强了市场信心。今年8月，康方生物宣布依沃西对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床达到总生存期终点，成为全球首个单药对照K药取得阳性结果的三期临床。此前公司还披露，依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的三期临床也达到主要终点，成为该适应症上获得OS显著统计学差异的药物。在自免领域，古莫奇单抗治疗强直性脊柱炎的三期临床成功，曼多奇单抗治疗中重度特应性皮炎也获得阳性结果，公司正加速从Biotech向Biopharma转型。但AD市场的竞争格局远比肿瘤和自免领域复杂，根据《柳叶刀》2024年报告，全球痴呆症患者预计到2050年将达1.53亿，中国AD患者到2027年将增至2231万人。2023年全球AD药物市场规模为136.2亿美元，预计2030年将超200亿美元。国内方面，通化金马的琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲并提交上市申请，博纳西亚、先通医药、原子高科、济生堂药业等进入三期临床，恒瑞医药、绿叶制药、康诺亚等也已启动临床研究。跨国药企方面，赛诺菲今年5月宣布以约4.7亿美元收购VigilNeuroscience，艾伯维10月以14亿美元收购AliadaTherapeutics获取BBB穿透技术。石药集团9月也宣布其仑卡奈单抗注射液获批临床。康方生物能否在这场研发竞赛中取得突破，不仅取决于AK152的临床数据，更考验其在全新治疗领域的商业化能力和战略定力。

作者|李有礼作者|云开编辑|方乔11月17日，康方生物宣布其自主研发的双特异性抗体AK152获批临床，用于治疗阿尔茨海默病。这是国内首个进入临床阶段的AD双抗药物，意味着这家以肿瘤双抗起家的创新药企正式挺进中枢神经系统领域。从PD-1双抗在肿瘤领域站稳脚跟，到如今切入失败率极高的AD赛道，康方生物的战略版图已不局限于肿瘤治疗。在众多药企纷纷折戟的AD研发赛道上，康方此次进军能否复制其在肿瘤领域的成功，成为市场关注焦点。01阿尔茨海默病药物研发一直是医药行业公认的高难度领域，文献数据显示，1995年至2021年间，全球投入425亿元用于AD药物研发，但失败率高达95%。罗氏近年放弃了三款候选药物，默沙东的verubecestat在2017年宣告失败，礼来的tau蛋白靶点药物LY3372689也在2024年8月折戟。即便是少数获批的药物如礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗，也因疗效和安全性问题引发争议。多奈单抗三期试验中有三位患者因严重ARIA死亡，而仑卡奈单抗从卫材1996年开发出多奈哌齐，到近30年后才实现上市，过程相当漫长。现有Aβ单靶点抗体面临的核心问题是血脑屏障穿透率低，以仑卡奈单抗为例，其BBB穿透率仅为0.1%至0.3%，主要依靠被动扩散和浓度梯度入脑，因此需要10mg/kg的剂量，每两周静脉注射一次。康方生物的AK152采用双特异性设计，一端靶向BBB高表达受体，通过受体介导的胞吞转运机制主动穿越血脑屏障，另一端则作用于Aβ，既能结合已沉积的斑块，也能高选择性结合可溶性Aβ多聚体。临床前数据显示，AK152相比单抗可有效提高入脑率并更快清除Aβ斑块。这种设计思路在行业内已有先例，罗氏的Trontinemab通过“脑穿梭技术”将Aβ抗体与转铁蛋白受体融合，在临床试验中仅需3.6mg/kg的最高剂量，远低于已获批药物的10mg/kg，且给药频次大幅降低。值得关注的是，AK152对不同形式Aβ的结合偏好。已获批的Lecanemab优先结合Aβ可溶性原纤维和寡聚体，其结合可溶性原纤维、不溶性原纤维的亲和力分别是Aducanumab的100倍和25倍，Lecanemab延缓AD患者认知下降速度为27%，而Aducanumab仅为22%。安全性层面，Aducanumab引发的ARIA-E比例为26%至36%，Lecanemab只有12.6%。业内普遍认为，针对可溶性Aβ多聚体的精准结合能够在保持疗效的同时降低安全性风险，但具体效果仍需临床数据验证。02康方生物进军AD领域有其商业化基础，今年上半年，公司商品收入达到14.01亿元，较去年同期的9.39亿元增长49.2%，核心产品依沃西和卡度尼利在肺癌、胃癌、宫颈癌等领域持续放量。8月26日发布的中期财报显示，公司上半年净亏损5.88亿元，较去年同期的2.49亿元有所扩大，主要原因包括参股Summit公司的股权投资损失1.917亿元，以及多项三期临床研究和新平台开发导致研发投入增加1.37亿元。不过公司研发费用率已从2023年上半年的76%降至今年的52%，销售费用率也从55%降至48%，运营效率在持续改善。截至今年上半年，康方生物现金及现金等价物达到65.92亿元，足以支撑到盈亏平衡。依沃西在临床试验中的表现进一步增强了市场信心。今年8月，康方生物宣布依沃西对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床达到总生存期终点，成为全球首个单药对照K药取得阳性结果的三期临床。此前公司还披露，依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的三期临床也达到主要终点，成为该适应症上获得OS显著统计学差异的药物。在自免领域，古莫奇单抗治疗强直性脊柱炎的三期临床成功，曼多奇单抗治疗中重度特应性皮炎也获得阳性结果，公司正加速从Biotech向Biopharma转型。但AD市场的竞争格局远比肿瘤和自免领域复杂，根据《柳叶刀》2024年报告，全球痴呆症患者预计到2050年将达1.53亿，中国AD患者到2027年将增至2231万人。2023年全球AD药物市场规模为136.2亿美元，预计2030年将超200亿美元。国内方面，通化金马的琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲并提交上市申请，博纳西亚、先通医药、原子高科、济生堂药业等进入三期临床，恒瑞医药、绿叶制药、康诺亚等也已启动临床研究。跨国药企方面，赛诺菲今年5月宣布以约4.7亿美元收购VigilNeuroscience，艾伯维10月以14亿美元收购AliadaTherapeutics获取BBB穿透技术。石药集团9月也宣布其仑卡奈单抗注射液获批临床。康方生物能否在这场研发竞赛中取得突破，不仅取决于AK152的临床数据，更考验其在全新治疗领域的商业化能力和战略定力。免责声明：本文内容仅供参考，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。-END-