Peanut (Arachis hypogaea) Allergen Powder-dnfp

花生过敏常被置于儿科语境中讨论，但成年患者面对的是更分散、更难控制的暴露环境。这篇《BMJ》特稿梳理了成人花生过敏治疗正在发生的变化：回避与应急准备仍是管理核心，口服免疫治疗、生物制剂和经皮免疫治疗则试图提高反应阈值、降低意外暴露后的反应风险。需要强调的是，这些变化并不等同于治愈，也不能取消持续警惕。一、成人花生过敏为何是一个独立的临床问题 花生过敏在高收入国家属于常见食物过敏，但患病率会因评估方法而显著不同。文中指出，欧洲2023年系统综述显示，自报终生患病率为1.5%，而食物激发试验确认的患病率仅为0.1%；美国调查中，2.9%的成人自报花生过敏，1.8%符合“可信花生过敏”的标准。与此同时，纵向研究提示，约75%–80%的花生过敏儿童进入成年后仍持续过敏。 成人患者的临床表现与儿童总体相似，但日常风险和治疗决策更复杂。工作场所、社交及职业活动、约会、旅行和外出就餐，使成人更频繁依赖第三方备餐和非正式聚餐。运动、急性疾病、睡眠不足、饮酒、非甾体抗炎药使用及漏餐等因素也可能加重反应，而且个体基础敏感性和共病情况并不一致。衰老、妊娠或绝经如何改变风险与治疗耐受性，目前仍缺乏充分认识。 儿童期早期引入花生已改变预防策略。LEAP试验显示，在生命最初5年规律摄入含花生食物，与同期回避相比，花生过敏相对减少约80%。但当代多数成年患者出生时尚未采用这些策略；儿童预防进展并不能解决成人已经建立的疾病。二、管理底座仍未改变：回避与应急准备 成人花生过敏管理首先仍是风险管理。过去的讨论常停留在“没有治疗可做”，如今则逐步转向风险缓解、共同决策和个体化目标，例如降低少量意外暴露带来的风险。不同患者和医疗环境可考虑继续回避，以及超说明书使用口服或舌下免疫治疗；但全球可及性差异明显，因此严格回避与应急准备仍是成人管理的主轴。 这也决定了评价新疗法时必须区分三个概念：提高可耐受剂量、获得脱敏，以及停止治疗后仍保持的持续无反应状态。文章讨论的现有证据主要指向前两者，不能被解读为可以不受限制地摄入花生。三、口服免疫治疗：成人证据开始出现 部分患者在儿童期开始口服免疫治疗，并在耐受良好的情况下将每日维持治疗延续至成年。Palforzia是文中所述唯一商业许可的花生口服免疫治疗产品，最初获批用于儿童起始治疗。关键试验虽然纳入成人，但成人亚组未达到主要疗效终点，且研究并非为检验成人疗效而设计。文中同时指出，制造商已宣布因与安全性和疗效无关的商业原因，自2026年7月起在全球停产，这使继续维持治疗的成人面临现实问题。 成人特异性证据中，2025年发表的GUPI试验具有代表性。这项英国单中心前瞻性研究纳入18–40岁成人，使用真实世界花生制品逐步增量并维持给药，以双盲、安慰剂对照食物激发试验评估结局。约三分之二参与者达到主要终点，即耐受至少1.4克花生蛋白。该阈值代表对少量意外暴露的临床保护，而不是自由食用花生。部分成人生活质量指标，尤其是对意外暴露的焦虑，也有所改善。 但GUPI试验规模小、参与者较年轻，并排除了部分具有高风险共病的患者。治疗过程中出现不良反应，包括使用肾上腺素，也有参与者退出。研究证明了脱敏，却没有建立持续无反应状态。因此，成人口服免疫治疗可为经过谨慎筛选的患者增加选择，但需要专科监督。四、生物制剂：不摄入过敏原的风险降低路径 抗IgE治疗为成人提供了另一条路径。2024年，奥马珠单抗在美国获批，用于降低1岁及以上IgE介导食物过敏患者在意外暴露后的过敏反应风险，其中包括花生过敏。与口服免疫治疗不同，奥马珠单抗不要求持续摄入过敏原，而是通过药理作用降低反应风险；但保护依赖持续给药。在美国以外，该药目前并未被专门批准用于食物过敏，部分地区为超说明书使用。 更早期的单克隆抗体方案也在开发。澳大利亚开展的Accelerate Peanut首次人体Ⅰ期试验正在评估一种拟阻断花生过敏原与IgE结合的抗体。该研究主要关注安全性和生物活性，目前尚无同行评议的疗效数据，不能据此判断临床保护效果。五、经皮免疫治疗：仍主要停留在儿童证据 Viaskin花生贴片通过皮肤递送微克级花生蛋白，目标是在过敏原不进入血流的情况下提高反应阈值。文中报道，4–7岁儿童的VITESSEⅢ期试验获得积极的疗效和安全性数据，1–3岁幼儿研究也显示疗效及较好的安全性特征。然而，该产品尚未在任何国家获批，现有证据主要来自儿童，尚不能外推为成人治疗结论。六、证据局限：成人治疗为何仍需谨慎 成人花生过敏研究长期被儿科证据所覆盖。PALISADE等研究虽纳入成人，但参与者约90%为4–17岁人群；成人结局未达到统计学显著性。成人在依从性、耐受性以及将每日给药融入生活方面也存在不同挑战。现有成人研究样本较小、年龄范围有限，对高风险共病人群的覆盖不足，长期维持情况同样不清楚。 因此，当前更准确的表述不是“成人花生过敏已有成熟治疗”，而是治疗讨论已从单纯回避扩展到风险缓解与个体化选择。疗法能否实施，还取决于患者选择、专科监督、持续给药能力以及不同地区的可及性。七、结语：治疗正在变化，但警惕不能撤下 成人花生过敏治疗正在出现新的证据节点。口服免疫治疗可提高部分成人的反应阈值，奥马珠单抗可通过药理途径降低意外暴露后的反应风险，其他单克隆抗体和经皮免疫治疗仍处于研究阶段。共同边界是：这些策略不能消除风险，也未取代严格回避与应急准备。对生命科学和临床研究者而言，真正需要推进的，是成人特异性、覆盖更广风险人群且具有长期随访的研究证据。 文献来源：Peanut allergy in adults: how is treatment changing? DOI：10.1136/bmj.s748

Introduction 前言 过敏性疾病已经影响全球约 30%–40% 的人口。按照世界卫生组织的相关预测，到 2050 年，全球可能有近一半人口受到至少一种过敏性疾病的困扰。 与过敏原的无孔不入相比，人类的防御手段正面临尴尬的“技术天花板”。目前常用的抗组胺药仅能临时压制症状，且需每日服用；变应原特异性免疫治疗（AIT）虽被视为少数能改变疾病进程的手段，却因长达3至5年、数十次注射的漫长疗程，以及诱发全身性过敏反应甚至严重过敏性休克的风险，导致患者依从性极低。2024年2月，FDA批准奥马珠单抗（omalizumab，商品名Xolair）用于1岁及以上人群，以降低因意外暴露导致的IgE介导的多种食物过敏的I型过敏反应风险。然而，这并不意味着患者可以恢复自由进食过敏原——他们仍需严格回避致敏食物，且需长期注射，月均费用高达约2900至5000美元。从治疗属性上看，奥马珠单抗更接近于持续压制IgE轴，而非重建对过敏原的长期免疫耐受。 由此可见，现有疗法要么治标不治本，要么代价高昂、风险难测。过敏治疗急需一场从“被动压制”到“主动重编程”的逻辑跃迁。 随着 mRNA 递送与编码技术的日益成熟，一种通过重塑免疫记忆来彻底纠正过敏应答的新逻辑，正在成为该领域最值得关注的突破点。 推荐阅读： 诺奖得主最新研究：mRNA疫苗重塑过敏治疗 郑州大学开发全新致耐受性mRNA疫苗，为治疗哮喘等过敏性疾病带来新希望！ 日化巨头花王宣布进军mRNA领域，针对过敏性疾病开发mRNA药物 核苷修饰 mRNA-LNP 的 Th1 倾向，恰好可被用于纠正 Th2 过敏反应 要理解mRNA的潜力，需先回到过敏的本质。 过敏的核心，是免疫系统对无害抗原产生了Th2 偏向的错误应答：IL-4、IL-5、IL-13 驱动 B 细胞大量产生 IgE，IgE 结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，等过敏原再次出现，就触发脱颗粒释放组胺，引发皮肤瘙痒、呼吸道痉挛、胃肠道不适甚至危及生命的过敏性休克。 传统的脱敏疗法理论认为，诱导Th1应答可以“平衡”掉Th2反应。但现代免疫学已经意识到，成功的变应原特异性免疫治疗，并不只是简单地把 Th2 推向 Th1，而是要让免疫系统逐步建立一套非过敏性的应答方式：一方面，诱导 IL-10 分泌型调节性 T 细胞（Treg），推动长期免疫耐受的建立；另一方面，产生具有阻断功能的 IgG 抗体，例如人体中的 IgG4，使其抢先与过敏原结合，从而减少 IgE 介导的过敏触发。 问题在于，传统脱敏疗法虽然方向正确，却始终绕不开两座大山：漫长疗程与触发风险。它需要长期、反复地直接给予过敏原蛋白，每一次给药本身都可能成为一次过敏反应的触发事件。换句话说，传统 AIT 是在“带着火种接近弹药库”的过程中，试图让免疫系统学会冷静。 mRNA-LNP 平台则提供了一套不同的破局思路。 它改变的首先不是免疫终点，而是过敏原进入免疫系统的方式。不同于直接注射过敏原蛋白，mRNA-LNP 递送的是编码指令，让细胞在短时间内表达过敏原。Drew Weissman 等人开创的核苷修饰技术，例如假尿苷替换，可以降低 mRNA 对先天免疫受体的过度激活，提高 mRNA 的可翻译性和耐受性。放在过敏治疗场景中，这意味着研究者可以尝试让免疫系统“看见”过敏原，却不必像传统脱敏那样反复直接注射完整过敏原蛋白。 这并不意味着风险被消除。对于高 IgE 本底的过敏患者而言，mRNA 表达的过敏原是否可能触发意外反应，仍然需要临床验证。但至少从治疗设计上看，它为降低直接蛋白暴露带来的即时触发风险，提供了一种新的可能。 更重要的是，mRNA-LNP 平台并不是中性的抗原递送工具。在感染性疾病和肿瘤疫苗的开发实践中，核苷修饰 mRNA-LNP 平台已被反复证明，能够稳定诱导以 Th1/Tfh/CD8+ T 细胞和高滴度 IgG 抗体为主的免疫应答。当我们把过敏原编码进 mRNA 后，这种原本用于对抗感染和肿瘤的 Th1 偏向性，反而成了纠正 Th2/IgE 型过敏反应的精准工具。 JCI 里程碑研究：预防和治疗均有效，但单一变应原存在局限 基于这个逻辑，2025 年 9 月，辛辛那提儿童医院过敏免疫科 Marc E. Rothenberg 团队与宾夕法尼亚大学 Drew Weissman 团队合作发表于《Journal of Clinical Investigation》（JCI）的一项研究，在小鼠模型中完成了系统的临床前验证。 研究团队构建了编码卵白蛋白（OVA）和尘螨主要变应原 Der p1 的 mRNA-LNP，并在 OVA 模型、Der p1 模型以及复杂 HDM 提取物诱导的过敏性气道炎症模型中，同时验证了预防和治疗两种策略的效果。 预防性给药的结果清晰：mRNA-LNP 免疫后，小鼠的气道嗜酸性粒细胞浸润、气道高反应性、黏液分泌和 Th2 细胞数量均显著降低，同时检测到大量 IFN-γ+CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞被激活。疫苗诱导出的 IgG 亚型可能包含具有阻断功能的抗体，能与 IgE 竞争性干预过敏原识别 —— 这是变应原免疫治疗中长期被期待的保护性机制，但作者在 JCI 原文中对此表述谨慎，使用的是 "likely include blocking antibodies"，尚未有功能实验直接证明。 治疗性实验同样带来了惊喜：在已建立过敏性炎症的小鼠中，mRNA-LNP 仍能有效逆转已有的 Th2 应答。这意味着 mRNA 方案可能不只适用于高危人群的预防，也能用于已经患病的人群。 图：mRNA-LNP治疗哮喘的疗效 但论文没有回避研究的局限：用单一变应原 Der p1 编码的疫苗，在 HDM 提取物模型中虽然压制了 Th2 反应、增加了 CD8+T 细胞频率，却未能降低嗜酸性粒细胞浸润。作者的解读是，尘螨过敏在真实世界中是多组分致敏，Der p1 单一靶点不足以覆盖全部免疫复杂性。这个看似 "不完美" 的实验结果，恰恰为后续研究指明了最关键的方向。 从单一过敏原到双变应原组合：发挥 mRNA 平台的天然优势 近期，北京协和医院变态（过敏）反应科尹佳主任医师、关凯主任团队于Molecular Therapy 发表的一项研究进一步回应了这个问题：研究者开发了同时编码 Der p1 和 Der p2 的 LNP-mRNA 疫苗，用于 HDM 诱导的过敏性气道炎症小鼠模型。Der p1（半胱氨酸蛋白酶）和 Der p2（脂质转运相关蛋白）是尘螨过敏中最主要的两类变应原组分之一，组合式设计比单一 Der p1 更接近真实世界的致敏谱。 研究结果显示，Der p1/Der p2 LNP-mRNA 疫苗能够缓解 HDM 诱导的过敏性气道炎症，并诱导体液和细胞免疫应答。值得注意的是，这项研究在 mRNA 序列设计层面做了系统优化，包括密码子调整、GC 含量调节、去除不稳定序列元素和最小化二级结构，以实现更高效的蛋白表达。这种多参数序列优化策略，在感染疫苗领域已经相当成熟，被移植到过敏原编码上是技术层面的自然延伸。 而这正是 mRNA 平台相较于传统脱敏疗法的核心优势所在：多变应原的组合编码，可以在同一个制剂中灵活实现，而不需要像传统蛋白脱敏那样逐步摸索每个组分的给药比例和安全窗口。 食物过敏方向：鸡蛋过敏完成概念验证，安全性优势凸显 相较于吸入性过敏，食物过敏的临床风险更高、治疗难度也更大 —— 传统口服免疫治疗需要让患者反复摄入过敏原蛋白，每一次给药本身都可能诱发严重的系统性过敏反应。 2025 年，一项发表于《Vaccines》的研究用鸡蛋白主要过敏原 Gal d2 构建了 mRNA 疫苗，在过敏性休克小鼠模型中验证了其预防效果。这项研究通过竞争 ELISA 明确显示，mRNA 疫苗诱导的 IgG 抗体可有效阻断 IgE 与 Gal d2 的相互作用，阻断性抗体的功能在这里有了比 JCI 论文更直接的实验支持。同时，研究显示疫苗接种后过敏原特异性 IgE 显著低于未接种对照组，Th1 与 Th2 的比值也发生了预期方向的偏移。 食物过敏如果能通过 mRNA 疫苗诱导阻断性 IgG 和免疫耐受，而不是通过反复暴露蛋白过敏原来脱敏，其安全性优势是直观的。但从小鼠到人体的转化，仍然需要证明这套免疫应答在 IgE 本底很高的过敏患者中是安全的，这是未来I期临床最需要回答的问题。 另一条技术路线：把抗 IgE 单抗做成主动疫苗 除了变应原特异性策略，另一条完全不同的逻辑也在成形。 法国生物技术公司 Néovacs 与 INSERM 图卢兹炎症免疫研究所（INFINITy）合作的 AllergyVacs2 项目，走的是抗 IgE 路线 —— 不编码任何具体过敏原，而是尝试诱导机体产生针对自身 IgE 的抗体，本质上是将 "每月注射一次奥马珠单抗" 的被动抗体治疗，转化为一次接种、长期有效的主动免疫。该项目获得法国国家研究署（ANR）逾 61 万欧元资助，于 2024 年 12 月启动，周期 48 个月。据 Néovacs 相关披露，项目已有首个候选物在动物过敏性休克模型中显示保护性概念验证，但最终候选物筛选、安全性评估和完整临床前开发仍在推进中。 这一技术路线并非孤例。2025 年底，Science Translational Medicine 发表了一项研究，显示针对 human IgE 的 kinoid 疫苗（非 mRNA 平台）可在人源化小鼠中诱导长期抗 human IgE 中和抗体，保护小鼠免于 IgE 介导的皮肤和系统性过敏反应。这为 "把抗 IgE 从单抗变成疫苗" 提供了跨平台的机制旁证。 但抗 IgE 主动免疫的安全边界，比过敏原特异性方案更需要谨慎对待。它不是纠正对某个具体过敏原的错误应答，而是让身体对自身蛋白产生抗体，这条技术路线距离自身免疫风险的边界更近。安全性窗口是否可控，是这条路线最核心的未知数。 产业变局：传统疗法的天花板与 mRNA 的破局机会 过敏治疗早已不是无人问津的小众市场，近年来大药企的密集动作，标志着这个领域正在进入白热化的竞争阶段。 Roche 2025 年半年报披露，Xolair 在 2025 年上半年销售额达到 16.74 亿美元，同比增长 34%，增长动力之一是 2024 年 FDA 批准食物过敏适应症后带来的新增需求。 2026 年 1 月，GSK 以 22 亿美元收购 RAPT Therapeutics，获得长效抗 IgE 候选药物 ozureprubart，针对花生、牛奶、鸡蛋、腰果、核桃等多种食物过敏，处于中期临床，预计 2027 年启动后期临床。抗 IgE 的商业价值不再需要说服市场，它已经被充分验证过了。 与此同时，传统脱敏疗法的商业化天花板正在显现。Palforzia 曾是全球首个 FDA 批准的花生过敏口服免疫治疗（OIT）产品，但 Stallergenes Greer 宣布将于 2026 年 7 月 31 日停止其商业化运营，并明确声明这一决定与安全性、质量或疗效问题无关。这个案例说明，过敏免疫治疗真正的难点不只是能否脱敏，还包括疗程负担、患者依从性、操作便利性和长期商业可持续性。 DBV Technologies 的 Viaskin Peanut 贴片免疫治疗（EPIT）则是另一条更轻的路径 ——2025 年底公布的 Phase 3 VITESSE 研究达到主要终点，公司计划 2026 年上半年向 FDA 提交 BLA，治疗相关过敏性休克发生率仅为 0.5%。 这样的竞争格局意味着，mRNA 想要在过敏治疗领域站稳脚跟，需要面对的不只是传统的皮下脱敏针，还有更便捷的贴片、口服免疫治疗，以及已经被市场验证的长效生物制剂。mRNA 如果想在这些方案中找到自己的位置，"免疫学机制漂亮" 是不够的，还必须在疗程频次、安全性和标准化生产上提供更优的临床价值主张。 结语 奥马珠单抗改写了抗 IgE 治疗的商业版图，但它终究是需要终身注射的 "治标" 之策。脱敏治疗能改变疾病进程，但漫长的疗程让大多数患者中途放弃，Palforzia 的退市是一个清醒的提醒。 mRNA 在过敏治疗领域的真正潜力，从来都不是做 "疫苗 2.0"，而是实现一件此前所有疗法都没能做到的事：用一套可设计、可快速迭代的编码系统，通过有限次数的给药，让免疫系统重新建立对过敏原的正确态度 —— 不是把它当作需要全力攻击的入侵者，而是学会放过。 这是对 mRNA 平台能力的一次全新维度的考验：从 "激活免疫对抗外敌"，到 "校正免疫纠正错误"。动物数据令人鼓舞，临床数据还没有。这个窗口现在是开着的。 为促进mRNA治疗领域的合作交流，我们组建了专业的mRNA行业交流群，目前院校、企事业单位的各路精英已纷纷加入，如果您也想加入交流学习，不要犹豫哦~ 长按下方二维码，添加主编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/教授/研发骨干/主管及以上职务，还请注明。 往期推荐 AACR 2026 | 胰腺癌mRNA疫苗6年随访：应答者生存率近90%，这一强效信号意味着什么？ 兽药评审中心重磅发文！宠物mRNA疫苗申报将有据可依了！ 《Nature》综述：mRNA递送CRISPR进入III期临床，心脏病“终身用药”正在被改写 Science 揭秘 circRNA/saRNA 表达瓶颈：TRIM25 介导的质子监控，是绕不开的胞质屏障 CAR-T的下一站：不是靶向细胞，而是靶向状态——uPAR重写实体瘤的靶点逻辑 Drew Weissman押注五年的单组分递送，走到哪一步？ 颠覆认知！中科大 Science 重磅突破：药物递送失效的元凶，居然是肠道菌群 Nature重磅：新一代in vivo CAR-T诞生！双载体系统体内原位重编程 T 细胞 被刷屏的“GPT 手搓 mRNA 肿瘤疫苗”：神话、真相与边界 从死磕脂质到调控细胞，LNP 研发终于跳出了十年惯性 身家百亿，却选从零开始：BioNTech 创始人，给国内创业者上了一课 专利悬崖上的 Moderna：左手支付 22.5 亿和解金，右手招架 BioNTech 专利大棒 BioNTech《Nature》重磅：mRNA癌症疫苗免疫应答持续6年 肠道病毒，注射型疫苗能管用吗？一种突破疫苗“递送—免疫错配”的Am80-LNP策略 吸入式mRNA"无人区"的破局者：Arcturus的十年长征与2026关键转折 关注我们 聚焦mRNA治疗领域行业发展