VERVE-102

免费早鸟票，200张限量领取2026年4月1日医麦客新闻eMedClubNews2025年，基因治疗领域已发生9起主要BD（含收购）事件，潜在总金额超62亿美元。礼来、Chiesi、再生元等知名药企纷纷出手，从单一管线引进到技术平台收购/合作，彰显出对基因治疗商业化潜力的强烈信心。▲2025年基因治疗领域主要BD事件（点击可放大）上述BD事件呈现以下三大趋势：适应症：眼科主战场，心血管成新贵。眼科因免疫豁免、局部给药、临床终点明确，且多款管线已进入3期，成为BD的绝对主战场。心血管疾病则因患者基数大、支付意愿强，成为礼来等MNC布局基因编辑的战略高地。技术路径：AAV为主流，基因编辑加速崛起。在研管线仍以AAV基因在内增补疗法为主，但以非病毒递送为代表的基因编辑疗法正快速崛起。大药企愿为早期编辑资产支付高额首付，核心逻辑在于押注更为精准的「一次性治愈」的颠覆性优势。交易模式：从「管线价值」到「平台期权」。平台授权正获得更高溢价。MNC不再满足于单一管线，而是通过平台合作锁定长期「造血能力」，将底层技术内化为核心护城河。以下是代表性管线介绍：礼来/Verve：VERVE-102VERVE-102采用单碱基编辑技术，通过GalNAc-LNP将编辑器靶向递送至肝脏，永久性敲低PCSK9基因表达，从而持续降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。该疗法目前正处于1b期临床试验阶段，针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及早发冠心病（CAD）患者。初步临床数据显示，单次输注VERVE-102可实现PCSK9与LDL-C的剂量依赖性下降，在0.6mg/kg剂量组中，LDL-C平均降幅达53%，最大降幅为69%。礼来期望VERVE-102成为首个面向广泛患者群体的体内基因编辑疗法，将心血管疾病从慢性管理转变为一劳永逸的治疗。Chiesi/Arbor：ABO-101ABO-101是一款由张锋教授创立的Arbor研发、目前处于1/2期临床试验阶段的体内CRISPR基因编辑疗法。其由LNP递送表达新型V型CRISPRCas12i2核酸酶的mRNA和一种优化的引导RNA，特异性靶向人体HAO1基因，从源头治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。2025年，Chiesi不仅获得ABO-101全球权益，更通过平台合作协议，获得Arbor基因编辑平台用于开发其他肝脏靶向疗法的权利。AviadoBio/星明优健：UGX202UGX202是新一代光遗传学在研产品，以自研AAV病毒为载体，搭载宽光谱及高敏感度的创新光敏蛋白，特异性感染视网膜神经节细胞并赋予感光功能，重建中晚期感光细胞退行性疾病患者视觉通路。作为跨基因突变的「通用型」创新基因疗法，UGX202突破了罕见病患者数量限制，适用于多个疾病人群，包括视网膜色素变性、Stargardt病、无脉络膜症、及晚期干性年龄相关黄斑病变等。凭借这一突破性设计，在IIT阶段即达成超4亿美元license-out合作。REGENXBIO/日本新药株式会社：RGX-121RGX-121旨在通过单次鞘内注射，利用AAV9载体将功能性IDS基因递送至中枢神经系统，以期从根源上解决黏多糖病Ⅱ型（MPSⅡ）导致的进行性神经功能衰退。2026年2月,FDA就RGX-121BLA发出完整回复函（CRL）。REGENXBIO正努力解决CRL中提出的问题，目标是重新提交BLA。结语上述BD事件折射出：未来，基因治疗竞争将更加残酷，但方向也愈发清晰：手握差异化技术平台、拥有扎实临床数据、能清晰回答「我的产品和平台有何不同」的公司，将在这场百亿美金级别的游戏中笑到最后。责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.网页链接2.网页链接GBzKrpXUCle3IfkBQw精彩活动长按识别二维码立即参与↓推荐14月9日19:00-20:30CRBN分子胶库革命：从设计到IRF5靶向降解的突破性筛选策略推荐24月16日19:00-20:302026核算药物爆发启示，开发、药效机制研究与爆发的底层逻辑声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

心源性猝死­­——随着教育博主网络名人张雪峰的突然离世，这一在现实中可以瞬间夺走生命的最冷酷的医学病症瞬间引爆全网，被人所熟知。它没有预兆、没有缓冲，很多时候甚至来不及抢救。数据显示，我国每年约有54万人因此丧生，几乎每分钟，就有1人倒下。而在这些看似突发事件背后，真正的长期推手，往往是被忽视的慢性风险：高血压、血脂异常、动脉粥样硬化......它们在体内悄然累积，最终在某一刻集中爆发。 过去，我们依赖他汀、阿司匹林等小分子药物“尽力控制”，却往往意味着长期甚至终身用药。而如今，抗体、RNA甚至基因治疗，大分子药物的出现不再只是“控制指标”，而是开始从源头干预疾病进程。从PCSK9单抗，到“半年一针”的siRNA降脂药，再到正在推进中的降压RNA疗法与基因编辑技术，心脑血管治疗，已悄然进入一个全新阶段。 本文将梳理这一领域的关键进展，聚焦已上市和未来潜力重磅产品及前沿技术，看这场医学变革，如何把心脑血管疾病的“猝不及防”，一步步变成“可被预防”。 图源：shutterstock 一、PCSK9单抗：第一个改变格局的“大分子” PCSK9单抗是目前心脑血管领域最成熟、临床证据最充分的大分子降脂药物之一，已经成为高危患者的重要治疗手段。PCSK9单抗的出现，让心脑血管疾病首次真正实现了“强效、可验证、可长期控制”的降脂治疗，也为后续的多种创新疗法铺平了道路。 1、Evolocumab（依洛尤单抗） 商品名：瑞百安®（Repatha®） 公司：安进（Amgen） 机制：通过抑制PCSK9与LDL受体结合，减少LDL受体降解，从而增强肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除能力 用法：每2周或每月一次皮下注射 药价：约¥283.8元/支（140mg规格） 依洛尤单抗产品示意图（图源：DAIC） 依洛尤单抗是全球首个获批的PCSK9抑制剂，主要用于高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗。其通过显著增强体内对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除能力，可实现约50%–70%的强效降脂效果，且起效迅速、作用稳定，适用于中高危及极高危患者的长期管理。更为关键的是，大规模临床研究已证实，其不仅能够降低血脂指标，还可显著减少心肌梗死、卒中等重大心血管事件的发生风险，从而真正改善患者预后。 在临床实践中，依洛尤单抗已成为他汀类药物的重要补充，尤其适用于疗效不足或不耐受人群，被广泛视为“后他汀时代”的核心降脂药物之一。 2、Alirocumab（阿利西尤单抗） 商品名：波立达® (Praluent®) 公司：赛诺菲（Sanofi） 机制：PCSK9中和抗体 用法：每两周或每月一次皮下注射 药价：约¥290.7元/支（75mg规格） 阿利西尤单抗产品示意图（图源：网络） 阿利西尤单抗是首个证明“降LDL=降心血管事件”的大分子药物之一，用于家族性高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，尤其适用于他汀治疗不耐受或疗效不足的人群。其可降低约40%–60%的LDL-C水平，具备强效、稳定的降脂能力。该药同样可降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的风险。作为PCSK9单抗领域的代表性药物之一，阿利西尤单抗与依洛尤单抗并列“双巨头”，共同构成了全球PCSK9治疗基石。 3、Recaticimab（瑞卡西单抗） 商品名：艾心安® 公司：恒瑞医药 机制：PCSK9中和抗体 用法：皮下注射（多为每2–4周一次） 药价：约¥1660元/支（150mg规格） 瑞卡西单抗产品示意图（图源：网络） 瑞卡西单抗是国产PCSK9单抗的重要代表之一，2025年1月在国内获批上市。作为一款超长效PCSK9单抗，每4-8周一次的给药频率，有望显著改善需要长期用药的血脂异常患者的治疗体验。从三项III期注册临床试验（REMAIN-1、REMAIN-2和REMAIN-3）结果来看，其降脂效果与国际同类产品相当，可显著降低LDL-C水平，还能同时降低总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，并具备良好的安全性和耐受性。 作为本土创新药，其最大意义在于推动PCSK9类药物在中国的可及性与普及度，有望打破进口药物长期主导的格局，降低患者经济负担，从而让更多高危人群受益。 4、Ongericimab（昂戈瑞西单抗） 商品名：君适达® 公司：君实生物 机制：PCSK9中和抗体 用法：皮下注射，每2周或每4周一次 药价：约¥1360元/支（150mg规格）新医保价格未出，预计300元以内。 昂戈瑞西单抗产品示意图（图源：网络） 昂戈瑞西单抗于2024年10月获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，是首个获批用于他汀不耐受人群的国产PCSK9靶点药物，填补了这一重要临床空白。除显著降低LDL-C外，昂戈瑞西单抗还能降低脂蛋白(a)达50%，改善非HDL-C、ApoB、TC等其他血脂参数，实现更全面的心血管风险控制。对于需要长期血脂管理、尤其是他汀不耐受或家族性高胆固醇血症患者而言，昂戈瑞西单抗的问世提供了一个高效、安全、便利的全新治疗选择。 此外值得一提的是，再给药装置上，该药获批了预充式注射器和预充式自动注射器，患者可经培训后居家自行注射，显著提升了用药便利性。 二、siRNA药物：真正的“代际升级” 如果说PCSK9单抗是心脑血管治疗从传统口服药迈入生物制剂时代的“第一阶段升级”，那么，siRNA技术的崛起，就是PCSK9单抗之后心脑血管领域最受关注且值得期待的“长效革命性疗法”。 相较于单抗，siRNA从源头抑制致病蛋白生成，有望将治疗模式从“每天服药”进一步转变为“半年打一针”，甚至迈向未来“一次干预、长期有效”的新阶段。 5、Inclisiran（英克司兰钠） 商品名：乐可为®（Leqvio®） 公司：诺华（Novartis） 机制：RNA干扰抑制PCSK9表达（源头阻断） 用法：半年注射1次 药价：约¥2790元/针（284mg规格） Inclisiran产品示意图（图源：网络） Inclisiran是目前唯一广泛上市的降脂siRNA药物，可稳定降低LDL-C水平约50%。其最大突破在于将降脂治疗从“每月一针”推进至“半年一针”，显著提升患者依从性，标志着心血管疾病管理从“频繁用药”迈向“长期管理”。在给药方案上，首次注射后第3个月进行第二次给药，此后每6个月仅需注射一次，每年仅需2针。作为一种从源头抑制PCSK9表达的疗法，其作用机制独立于他汀类药物，可单独使用，也可与他汀联合治疗，兼具长效性与治疗灵活性。 6、Plozasiran（普洛扎西兰） 商品名：Redemplo® 公司：Arrowhead Pharmaceuticals 机制：靶向APOC3基因，RNA干扰抑制，降低甘油三酯 用法：每三个月一次 药价：尚无明确定价 Plozasiran产品示意图（图源：网络） Plozasiran于2025年11月获美国FDA批准，它的获批标志着siRNA技术在心血管领域从“降胆固醇”进一步拓展至“甘油三酯管理”，为高甘油三酯血症及相关心血管高风险人群提供了全新的治疗选择。作为一类siRNA疗法，Plozasiran具有作用持久的特点，通常不需要频繁用药，多采用间隔数月给药一次的方案。 与传统降脂药物相比，Plozasiran是通过源头抑制关键代谢蛋白，具有更强且持久的降脂效果，同时具备长效给药潜力，有望显著提升患者依从性。更重要的是，该药的出现意味着心血管治疗正从单一LDL-C控制，迈向对多种脂质异常的系统性干预，为降低动脉粥样硬化及急性胰腺炎风险提供了新的策略。 三、多种创新疗法，下一轮爆发正在酝酿 7、Lepodisiran（来泊地西兰） 公司：礼来与Dicerna 机制：靶向LPA基因，抑制载脂蛋白(a)的生成，从源头降低脂蛋白(a)水平 用法：皮下注射 Lepodisiran是当前Lp(a)靶点中最受关注的siRNA候选药物之一，主要针对这一长期“无药可治”的遗传性心血管风险因素。目前，Lepodisiran已进入全球多中心II期临床试验阶段，研究显示，其可在单次给药后将Lp(a)水平降低约90%以上，且效果可持续6个月甚至更长时间，展现出极强且持久的降幅。从更长远来看，该药不仅代表了siRNA技术在心血管领域的深化应用，也可能改变高危人群（尤其是年轻猝死风险人群）的预防策略——从被动控制风险因素，迈向对关键致病通路的源头阻断。 8、Zilebesiran 公司：Alnylam与罗氏 机制：靶向血管紧张素原（AGT），从RAAS最上游“断源” Zilebesiran是一种小干扰RNA（siRNA）药物，它能够特异性降低肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA水平，从而减少肝脏AGT的合成。AGT是血管紧张素肽的唯一前体，因此，Zilebesiran通过从“上游”阻断肾素-血管紧张素系统（RAAS），实现长期稳定降压。作为一款开创性的在研药物，Zilebesiran代表了高血压治疗的未来方向，若后续研究成功，它将为全球超过10亿的高血压患者提供一种依从性极高、管理极其简便的全新选择。 9、VERVE-102 公司：Verve Therapeutics 机制：靶向PCSK9的基因编辑疗法 VERVE-102是一款在研的心血管领域最前沿“基因编辑疗法代表”，采用CRISPR碱基编辑技术，靶向肝脏中的PCSK9基因，通过对单个碱基的精准修改，从源头“关闭”PCSK9蛋白的表达，从而显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。作为一款尚处于临床早期阶段的创新疗法，VERVE-102有望突破传统降脂药物需长期用药的局限，实现一次静脉输注即可产生持久效果，推动高胆固醇血症从“慢性管理”向“一次性干预”转变，为心血管疾病的预防和治疗提供全新范式。 10、RP-A601  公司：Rocket Pharmaceuticals 机制：AAV基因替代疗法 RP-A601是一款在研AAV基因替代疗法，主要用于治疗由PKP2基因突变引起的致心律失常性心肌病（ARVC）。该疗法通过腺相关病毒（AAV）载体，将功能正常的PKP2基因递送至心肌细胞，从而恢复桥粒结构蛋白的正常表达，改善心肌细胞间连接，降低心律失常及心源性猝死风险。目前，该疗法仍处于临床早期阶段，但其代表了遗传性心肌病治疗从对症控制向“基因替代治疗”的重要转变，具有潜在的一次性治疗和长期获益价值。 结尾 针对心脑血管这一顽疾，临床已有多类成熟疗法，不仅包括PCSK9单抗、siRNA降脂药物、RNA降压疗法及基因治疗，干细胞、免疫细胞疗法等新兴手段也在积极探索中。随着这些多维度疗法的汇聚，心脑血管疾病正从“突发猝死”逐步转向可预测、可干预、可长期管理的新时代，为患者带来真正的长期获益。 那些突如其来的离开，从来不是“毫无征兆”。从每月一针，到半年一针，再到一次干预、长期受益——医学正在一点点逼近那个终极目标：让“猝不及防”，变成“可被预防”。 参考信源： 1.https://www.pharnexcloud.com/zixun/zcsp_37014 2.https://www.dicardiology.com/article/evolocumab-significantly-reduces-risk-cardiovascular-events-ldl 3.https://www.pharmacytimes.com/view/plozasiran-recieves-fda-approval-to-reduce-triglycerides-in-adults-with-familial-chylomicronemia-syndrome 4.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-lepodisiran-reduced-levels-genetically-inherited-heart 5.https://ir.rocketpharma.com/news-releases/news-release-details/rocket-pharmaceuticals-receives-fda-regenerative-medicine-3 6.各公司官网 免责声明 :本文所含的信息来源于文中可靠信源，仅供读者一般参考之用，不应作为决策依据，DrG的雍熙路对因使用本文内容而造成的一切损失，不承担任何责任。部分图片来源于网络，如涉及版权问题，敬请联系我们以便采相应处理举措。 我们鼓励转发分享及合理引用本文内容，但请在引用时于明显位置标注文章来源。