本期内容聚焦于2025年12月18日至12月25日的肾癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了肾细胞癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物耐药机制、铁死亡新疗法、精准治疗模型及多组学诊断技术等前沿进展。
发表在Drug Resistance Updates的研究阐述了UBL3通过激活NOTCH信号通路促进肾细胞癌对VEGFR抑制剂的耐药，揭示了UBL3在耐药中的双重机制及其作为治疗新靶点的潜力。
Int J Surg发表的综述则整合多组学数据，深入解析铁死亡在肾细胞癌发病和治疗中的关键作用，指出铁死亡调控结合免疫治疗的新思路。
Acta Biomater报道了基于患者来源的三维肿瘤类器官模型，成功模拟肾癌微环境及个体化药物响应，为精准医疗提供了有力工具。
J Urol的研究显示，99mTc-sestamibi SPECT/CT能有效区分良恶性肾脏肿瘤，成为非侵入性风险分层的新选择。
Commun Chem介绍了mzLearn算法，显著提升非靶向代谢组学信号检测准确性，推动代谢大数据在肾癌风险预测中的应用。
整体研究为肾细胞癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类：
1.Drug Resist Updat（IF：21.7）：UBL3通过激活NOTCH信号通路调控肾细胞癌对VEGFR抑制剂的耐药性；
2.Front Immunol（IF：5.9）：靶向铁死亡：肾脏疾病的新型治疗方法与干预策略；
3.Front Pharmacol（IF：4.8）：人参皂苷治疗常见肾脏疾病的进展：药理学评价及潜在机制；
治疗类
1.Crit Rev Oncol Hematol（IF：5.6）：当前转移性肾细胞癌（mRCC）管理格局下的日常临床决策概览；
2.Minerva Urol Nephrol（IF：4.2）：YAU肾癌聚焦：立体定向体部放疗与消融治疗在局灶性肾细胞癌中的应用——超越现有证据的考量；
3.Expert Opin Investig Drugs（IF：4.1）：肾细胞癌新药研发进展：过去五年临床进展综述；
4.Sci Rep（IF：3.9）：基线及早期嗜酸性粒细胞计数和中性粒细胞/嗜酸性粒细胞比值变化预测接受纳武利尤单抗治疗的转移性肾细胞癌患者的结局；
手术类：
1.Eur Urol Focus（IF：5.6）：部分肾切除或局部治疗后肾细胞肿瘤局部复发的保肾治疗：系统评价；
2.Curr Oncol（IF：3.4）：体外循环是否影响肾细胞癌III/IV级腔静脉瘤栓根治性肾切除术的预后？；
3.J Vasc Interv Radiol（IF：2.6）：油碘染色联合经皮微波消融单次治疗中心性肾细胞癌的经动脉栓塞：一项初步研究；
诊断类：
1.J Urol（IF：6.8）：99m Tc-sestamibi SPECT/CT在肾脏肿块表征中的表现：前瞻性扫描-切除试验与临床经验的联合结果；
2.J Med Chem（IF：6.8）：99m Tc标记苯磺酰胺用于SPECT成像碳酸酐酶IX表达的合成与临床前评估；
3.Sci Rep（IF：3.9）：循环微小RNA在脑转移患者中的诊断效益不优于组织活检；
其他类：
1.Int J Surg（IF：10.1）：肾细胞癌中的铁死亡：多组学整合见解与治疗前景；
2.Acta Biomater（IF：9.6）：患者来源的三维肿瘤类器官的建立：肾癌个体化医疗工具；
3.EMBO Mol Med（IF：8.3）：VHL缺失诱导的遗传及药物易感性耐药机制；
4.Commun Chem（IF：6.2）：mzLearn：一种数据驱动的LC/MS信号检测算法，赋能非靶向代谢组学的预训练生成模型；
5.Bioinformatics（IF：5.4）：scSurv：单细胞生存分析的深度生成模型；
6.Cells（IF：5.2）：沉默EphA2对正位小鼠模型中肾细胞癌进展的抑制作用；
7.Minerva Urol Nephrol（IF：4.2）：SYNERGY 2025会议YAU-RCC观点：局限性肾细胞癌管理的关键驱动因素；
8.FASEB J（IF：4.2）：肾脏疾病中的细胞衰老：从基础到临床；
9.Transl Oncol（IF：4.1）：骨转移生态系统的单细胞分析揭示INSR+ AEC在透明细胞肾细胞癌中的核心作用；
10.Toxics（IF：4.1）：通过斑马鱼（Danio rerio）异种移植模型评估全氟辛烷磺酸（PFOS）的毒性与致癌性；
11.Sci Rep（IF：3.9）：全外显子测序与单细胞RNA测序整合揭示VHL病背景下透明细胞肾细胞癌样本的特征；
12.Pathol Int（IF：3.4）：综合糖组-甲基组分析鉴定出透明细胞肾细胞癌具有预后意义的糖型谱；
13.Curr Oncol（IF：3.4）：肾细胞癌同源重组缺陷（HRD）：生物学、生物标志物与治疗机会；
14.Curr Oncol（IF：3.4）：遗传性泌尿系统肿瘤的精准医疗：基因检测、咨询、监测与治疗意义；
15.Front Oncol（IF：3.3）：同步性上皮囊肿血管平滑肌脂肪瘤与透明细胞肾细胞癌共存一例报告；
16.Discov Oncol（IF：2.9）：PLAUR、C3和EMP3协同促进透明细胞肾细胞癌的肿瘤进展与免疫逃逸；
17.Discov Oncol（IF：2.9）：铜死亡相关基因DLD表达与透明细胞肾细胞癌预后及肿瘤免疫微环境的相关性；
药物类：
1. UBL3调控肾细胞癌中VEGFR抑制剂耐药性的NOTCH信号激活机制研究
期刊名称：Drug Resistance Updates
影响因子：21.7
JCR分区：Q1
作者：Diaoyi Tan（一作），Hailong Ruan（通讯）
单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科，武汉 430022，中国；华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿学研究所，武汉 430022，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101332
摘要：[背景] 靶向治疗是转移性肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗方法，其中血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFRis）是主要方案。尽管目前VEGFRis种类多样，从舒尼替尼到卡博替尼，但耐药性仍是普遍且显著的挑战。因此，发现新的治疗靶点对提升抗肿瘤效果及抑制RCC进展至关重要。
[方法] 通过在舒尼替尼和卡博替尼治疗条件下进行全基因组CRISPR/Cas9筛选，鉴定出UBL3为RCC细胞VEGFRi耐药的关键驱动因子。利用CCK8、流式细胞术、TUNEL和生物信息学验证UBL3促进耐药的作用。采用蛋白免疫印迹、RNA测序、染色质免疫沉淀、小型细胞外囊泡分离及Astral-DIA蛋白组学探究其分子机制，并通过体内外实验确认其在耐药中的作用。
[结果] UBL3通过激活NOTCH信号途径抑制细胞凋亡，促进VEGFRi耐药。NOTCH通过NOTCH-PTEN-AKT和NOTCH-FOS通路介导耐药，UBL3一方面与NOTCH2及ADAM17形成复合体，加速ADAM17介导的NOTCH2裂解，另一方面UBL3修饰的NOTCH2被分选入细胞外囊泡并被受体细胞摄取，激活NOTCH信号，传递耐药性。脂质纳米颗粒介导的CRISPR/Cas9系统敲除UBL3有效恢复VEGFRi敏感性。
[结论] 本研究强调了UBL3在RCC VEGFRi耐药中的核心作用，揭示其通过双重途径激活NOTCH信号，抑制癌细胞凋亡并促进耐药，为晚期RCC患者提供了新的治疗策略依据。
总结：该研究发现UBL3是肾细胞癌中血管内皮生长因子受体抑制剂耐药的关键因子，主要通过激活NOTCH信号通路抑制肿瘤细胞凋亡，促进耐药性。UBL3通过促进NOTCH2的裂解和细胞外囊泡介导的信号传递，增强耐药机制。应用CRISPR/Cas9技术靶向UBL3有效恢复了药物敏感性，提示UBL3可能成为克服肾癌VEGFR抑制剂耐药的新型治疗靶点。
2. 靶向铁死亡：肾脏疾病的新型治疗方法和干预策略
期刊名称：Front Immunol
影响因子：5.9
JCR分区：Q1
作者：Yanfang Luo（一作），Liuting Zeng（通讯）
单位：北京协和医院风湿免疫科，中国医学科学院，北京协和医学院，皮肤病与免疫病国家临床研究中心（NCRC-DID），教育部风湿免疫学重点实验室
DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1700004
摘要：
慢性肾脏病（CKD）因结构、功能和代谢异常而导致终末期肾病（ESRD），全球负担沉重。肾脏对氧气需求高，易受氧化还原失衡影响，而铁代谢异常激活铁死亡——一种依赖铁、非凋亡的调控性细胞死亡，特征为铁积累、脂质过氧化和抗氧化防御（如GPX4/SLC7A11）受损。铁死亡已与急性肾损伤（AKI）、糖尿病肾病（DN）、肾纤维化等相关，但现有综述多聚焦单一疾病或泛泛而论。本综述系统整合铁死亡在多种肾病中的作用（包括AKI、DN、SLE肾炎、多囊肾病、肾癌等），并探讨细胞类型特异性及其调控机制，厘清不同疾病中铁死亡的双重角色与调控网络。此外，综述总结了天然产物、再利用药物及新型调节剂的治疗潜力，强调铁死亡基因作为预后生物标志物的价值，提出未来精准诊疗和机制性药物组合的方向。
总结：
本文综述了铁死亡作为肾脏疾病共同代谢执行机制在多种肾病中的核心作用，涵盖急慢性肾损伤和肾癌等。通过细胞类型特异性调控和疾病特异性机制分析，文章整合了铁死亡相关治疗策略及生物标志物研究，强调铁死亡在肾病发病和进展中的关键驱动角色。该综述为肾脏疾病的精准诊断和靶向治疗提供了系统的理论框架和转化医学视角。
3. 常见肾脏疾病的皂苷类治疗进展：药理评价及潜在机制
期刊名称：Front Pharmacol
影响因子：4.8
JCR分区：Q1
作者：Tonghui Jin（一作），Tiejun Liu（通讯）
单位：长春中医药大学附属医院肝脾胃科
DOI：https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1702234
摘要：常见的肾脏疾病包括急性肾损伤、糖尿病肾病、肾癌及其他相关疾病。人参皂苷作为人参的主要活性成分，被广泛报道具有治疗这些疾病的潜力。本文系统检索了PubMed、Web of Science等数据库，汇总了近年来皂苷类在肾脏疾病中的疗效及机制。细胞及动物模型研究表明，复合皂苷K、Rg1、Rg3、Rh2、Rb1、Rb3、Rg2和Rg5是最常见的保护肾脏的皂苷。其作用机制涉及调节NF-κB、PI3K/AKT、MAPK、TGF-β/Smads、PPAR、SIRT1、NLRP3和Nrf2等多条信号通路，从而缓解炎症、氧化应激、细胞凋亡、上皮-间质转化、焦亡、自噬及内质网应激。综上，皂苷类显示出预防和治疗肾脏疾病的潜力，为相关药物开发提供了重要依据。
总结：本综述系统总结了皂苷类化合物在治疗多种常见肾脏疾病中的作用及机制，强调了其通过多条信号通路调控炎症和细胞损伤过程，证明了皂苷类作为肾脏疾病防治候选药物的前景，具有重要的临床转化价值。
治疗类
1. 现有转移性肾细胞癌(mRCC)管理格局的临床决策综述
期刊名称：Critical Reviews in Oncology/Hematology
影响因子：5.6
JCR分区：Q1
作者：Sergio Bracarda（一作），Sergio Bracarda（通讯）
单位：Medical and Translational Oncology, Department of Oncology, Azienda Ospedaliera Santa Maria, Terni, Italy
DOI：https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2025.105097
摘要：[背景] 肾细胞癌（RCC）起源于肾小管上皮细胞，约占所有原发性肾肿瘤的80%。约30%的病例在晚期被诊断，局限性疾病手术切除后约有同等比例患者发生复发。近期有效的辅助免疫治疗有望降低复发率。
[目的] 本文旨在评估转移性肾细胞癌（mRCC）的现行治疗格局，重点关注基于免疫治疗的联合方案，并提供专家对临床决策及不良事件管理的真实世界见解。
[方法] 六位mRCC专科肿瘤学家完成涵盖整体生存、安全性、治疗选择及序贯策略四大主题的结构化调查，随后通过线上会议讨论达成共识。
[结果] Nivolumab联合ipilimumab在中差风险患者中表现出持久应答和长期生存；以TKI为基础的组合（如cabozantinib和lenvatinib）控制疾病能力强，axitinib因半衰期短而具有更高剂量灵活性。不同方案毒性特征不同，需重视免疫相关及TKI相关不良事件管理。辅助治疗用pembrolizumab后的复发风险应指导晚期首线治疗选择，多学科团队应考虑转移部位的局部治疗。
[结论] mRCC的首线治疗需综合患者特征、临床及分子预后因素与治疗耐受性，所有参数应在多学科团队讨论中评估。
总结：本研究通过专家共识的方式，系统分析了转移性肾细胞癌的当前治疗方案，特别是免疫检查点抑制剂联合TKI的应用，强调个体化治疗策略的重要性。创新点在于结合真实世界临床经验，详细探讨了不同治疗组合的疗效、毒性及临床管理建议，提出基于辅助免疫治疗复发风险的治疗选择框架，以及多学科团队对局部转移治疗的重视，为临床实践提供了切实可行的决策指导。
2. YAU肾癌聚焦：立体定向体放疗与局部消融治疗局限性肾细胞癌的比较——超越现有证据的探讨
期刊名称：Minerva Urol Nephrol
影响因子：4.2
JCR分区：Q1
作者：Giulio Francolini（一作），Giulio Francolini（通讯）
单位：Radiation Oncology Unit, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence, Italy
DOI：https://doi.org/10.23736/S2724-6051.25.06791-6
摘要：本文围绕局限性肾细胞癌的治疗，比较了立体定向体放疗（SBRT）和消融疗法的临床效果和应用潜力。作者指出，虽然目前的临床证据支持消融疗法作为非手术治疗选项，但SBRT因其非侵入性和精准性，正逐渐显示出作为有效替代方案的潜力。文章强调需要更多高质量的随机对照试验来验证SBRT的安全性和长期疗效，同时探讨两者在具体临床场景中的适应症和限制。文章呼吁临床实践中应超越现有的有限证据，综合考虑患者个体情况选择最优治疗策略。
总结：本文创新性地将立体定向体放疗与局部消融疗法在局限性肾细胞癌治疗中的作用进行了全面对比，提出了SBRT作为有前景的非手术治疗选项。该研究不仅强调了当前证据的局限性，还呼吁未来开展更多高质量研究以明确两种疗法的临床价值及其适应症范围，为临床决策提供更科学的依据，推动个性化治疗的发展。
3. 近5年来肾细胞癌新型试验药物的进展：临床取得了哪些进展？
期刊名称：Expert Opin Investig Drugs
影响因子：4.1
JCR分区：Q1
作者：Linda Danielli（一作），Francesco Massari（通讯）
单位：Department of Medical and Surgical Sciences (DIMEC), University of Bologna, Bologna, Italy
DOI：https://doi.org/10.1080/13543784.2025.2606118
摘要：
[引言] 肾细胞癌（RCC）治疗已向以免疫疗法为基础的策略发展，肾切除术后辅助抗PD-1疗法以及转移性阶段的免疫-VEGF TKI联合疗法现已成为标准治疗。由于生物学异质性、治疗抗性以及现有生物标志物性能有限，治疗效果仍存在较大差异。
[涵盖领域] 本综述整合了当前的标准治疗方案、肿瘤生物学和生物标志物发展的最新进展，并评估了免疫、靶向及细胞治疗等平台上的探索性治疗方法。文章分析了近年来标准治疗和转化研究的演变，指出当前及试验性治疗的主要方向。
[专家观点] 该领域正朝着基于生物学的治疗选择方向发展。重点包括生物标志物策略的前瞻性验证、检测平台的标准化以及动态反应指标的整合，以优化治疗选择、序贯治疗及组合方案。分子定义的亚型和罕见组织学类型需开展专门且足够规模的研究。通过严谨的方法学和标准化检测，新的治疗方法有望将当前的治疗信号转化为肾细胞癌更持久且一致的临床获益。
总结：
本文全面回顾了肾细胞癌近年来在免疫疗法及靶向治疗领域的临床进展，强调了辅助抗PD-1治疗和免疫-VEGF TKI联合治疗已成为治疗标准。文章创新点在于聚焦于生物学驱动的治疗选择，主张通过标准化生物标志物检测和动态疗效评估来提升治疗精准性。此外，文中呼吁针对分子亚型和少见病理类型开展更具针对性的临床研究，以克服目前存在的疗效差异和治疗抗性问题，推动肾细胞癌治疗向更个体化和持续获益方向发展。
4. 基线及早期嗜酸性粒细胞计数和中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比值在接受nivolumab治疗的转移性肾细胞癌患者预后中的预测价值
期刊名称：Scientific Reports
影响因子：3.9
JCR分区：Q1
作者：Ondřej Fiala（一作），Ondřej Fiala（通讯）
单位：Department of Oncology and Radiotherapeutics, Faculty of Medicine and University Hospital in Pilsen, Charles University, Alej Svobody 80, Pilsen, 304 60, Czech Republic
DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-32593-8
摘要：嗜酸性粒细胞在接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的作用日益受到关注。本研究旨在评估基线和治疗后一个月nivolumab治疗转移性肾细胞癌患者中绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）及中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比值（NER）的预后价值。共纳入458名患者，结果显示基线AEC≥70细胞/μL及治疗后一个月AEC≥70细胞/μL与NER<65均与更佳的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著相关。反之，NER和AEC的早期不利变化（NER增加≥125%，AEC减少≥30%）与较差的预后相关。此外，较高的客观缓解率（ORR）也与基线较高的AEC和较低的NER相关。研究表明，AEC和NER及其早期动态变化可作为转移性肾细胞癌患者接受nivolumab治疗时的简便且有前景的预后生物标志物。
总结：本研究创新性地揭示了血液中嗜酸性粒细胞计数及中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比值在转移性肾细胞癌患者免疫治疗中的预后价值，尤其强调了这些指标的基线水平及治疗早期动态变化对预测患者生存和治疗反应的重要性。该研究为临床提供了可操作、经济的血液生物标志物，辅助医生更好地评估nivolumab治疗效果和患者预后，推动个体化治疗策略的发展。
手术类：
1. 局部复发肾细胞肿瘤的肾脏保留治疗：部分肾切除术与局部治疗的系统综述
期刊名称：Eur Urol Focus
影响因子：5.6
JCR分区：Q1
作者：Francesco Di Bello（一作），Francesco Di Bello（通讯）
单位：Department of Urology, Fundacio Puigvert, Barcelona, Spain; Department of Neurosciences, Science of Reproduction and Odontostomatology, University of Naples Federico II, Naples, Italy
DOI：https://doi.org/10.1016/j.euf.2025.12.003
摘要：
[背景与目的] 肾脏保留治疗是局部复发肾细胞癌（RCC）的挽救选择，但缺乏针对局部治疗（FT）与部分肾切除术（PN）直接对比的一级证据。
[方法] 进行了系统检索（PROSPERO CRD420251033642），遵循系统评价和Meta分析报告优先事项指南。
[主要发现及局限] 纳入30项研究共873例患者，分别接受局部治疗（376例，43%）和部分肾切除（462例，53%）。局部治疗中冷冻消融占57%。复发率FT为4%-20%，PN为3%-19%。术中并发症FT为2%-6%，PN为3%-9%；术后并发症FT为2%-40%，PN为8%-40%；重大并发症（Clavien-Dindo≥3）FT为2%-9%，PN为1%-18%。总生存率FT为82%-100%，PN为96%-100%。局限包括患者选择偏倚及缺乏时间事件数据。
[结论及临床意义] 部分肾切除术在挽救治疗中显示出良好的生存、复发及并发症控制，具可行性。应合理选择患者，确定PN或FT的最佳适应症，优先保证肿瘤学疗效。
总结：本系统综述比较了局部治疗与部分肾切除术在肾细胞癌局部复发中的应用效果。结果表明，PN和FT均能实现较好的生存率和复发控制，术中及术后并发症发生率相近。PN在整体效果上稍优，显示其作为挽救治疗的可行性。患者选择对治疗成功至关重要，需根据具体情况决定最合适的保肾方案。研究局限在于患者选择偏倚和缺少时间相关数据，提示未来需开展随机对照试验以提供更强证据。
2. 心肺转流是否影响肾癌III/IV级腔静脉血栓切除根治性肾切除术的预后？
期刊名称：Curr Oncol
影响因子：3.4
JCR分区：Q2
作者：John V Dudinec（一作），Michael R Abern（通讯）
单位：Department of Urology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27705, USA
DOI：https://doi.org/10.3390/curroncol32120671
摘要：根治性肾切除术合并下腔静脉（IVC）血栓切除是一项技术复杂的手术。心肺转流（CPB）常用于处理高位血栓，但其对手术结果的影响尚不明确。本研究回顾性分析了2000年至2023年间接受开放根治性肾切除及IVC血栓切除的III/IV级肾癌患者，比较了使用CPB与非CPB两组的围手术期及生存结局。共纳入57例患者，CPB组30例，非CPB组27例。90天内总体并发症发生率为49%，死亡率为10.5%，两组间无显著差异。多变量分析显示，CPB与90天并发症（OR 0.55，p=0.4）及总体生存（HR 1.34，p=0.41）均无独立相关性。研究未发现CPB使用独立影响此类手术的围手术期并发症或生存率。
总结：本研究表明，在接受III/IV级IVC血栓切除的肾癌根治性肾切除患者中，心肺转流的应用并未显著影响术后90天的并发症发生率及整体生存率，提示CPB的使用可根据临床情况灵活决策，不必担忧其对预后的负面影响。
3. 结合单次经动脉栓塞与碘化油染色及经皮微波消融治疗中心性肾细胞癌的初步研究
期刊名称：J Vasc Interv Radiol
影响因子：2.6
JCR分区：Q2
作者：Ahmed Farhan（一作），David C Madoff（通讯）
单位：Department of Radiology and Biomedical Imaging, Section of Interventional Radiology, Yale University School of Medicine, 333 Cedar St, New Haven, CT 06520, USA; Department of Medicine, Section of Medical Oncology, Yale School of Medicine, 333 Cedar St, New Haven, CT 06520, USA; Department of Surgery, Section of Surgical Oncology, Yale School of Medicine, 333 Cedar St, New Haven, CT 06520, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jvir.2025.107966
摘要：本研究评估了对7例中心性肾细胞癌患者实施单次联合治疗——经动脉栓塞结合碘化油染色和CT引导下微波消融（TAE-MWA）的疗效。患者平均修改RENAL评分为10.7±0.8。3例转移性肾癌患者在平均18.3±11.2个月的随访期内维持局部肿瘤控制，随后去世。4例I期患者接受根治性治疗，随访29.8±8.7个月均表现出持久疗效。治疗后6个月平均肾小球滤过率下降，但无统计学显著差异（p=0.13），研究未具备检测肾功能轻中度变化的统计能力。1例患者出现三级不良事件需行肾造瘘。总体来看，TAE-MWA技术上可行，安全性可控，适用于高风险且治疗选择有限的中心性肾癌患者，但对高肾功能评分肿瘤应谨慎治疗。
总结：本研究首次探索了单次联合经动脉栓塞与微波消融治疗中心性肾细胞癌的方案，在7名患者中显示出良好的局部控制效果和可接受的安全性。尽管肾功能有所下降，但无统计学显著，且总体耐受性较好。该方法为难治性中心性肾癌提供了新的治疗途径，特别适合高风险患者，但应警惕高肾功能评分肿瘤的治疗风险。
诊断类：
1. 99mTc-sestamibi SPECT/CT表征肾脏肿块的性能：来自前瞻性扫描切除试验和临床经验的综合结果
期刊名称：J Urol
影响因子：6.8
JCR分区：Q1
作者：Steven P Rowe（一作），Mohamad E Allaf（通讯）
单位：The James Buchanan Brady Urological Institute and Department of Urology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA
DOI：https://doi.org/10.1097/JU.0000000000004911
摘要：
【背景与目的】解剖影像和活检在不确定肾脏肿块的风险分层中存在局限性。分子影像为非侵入性风险分层提供了新机遇。99mTc-sestamibi是一种线粒体成像剂，在良性/惰性肾脏肿瘤中表现出较高摄取，而在侵袭性肾细胞癌（RCC）中缺乏摄取。
【方法】我们评估了99mTc-sestamibi单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）对经组织学确诊肾脏肿块的表征准确性，纳入两个患者队列：一为前瞻性扫描切除临床试验，另一为常规临床治疗队列。通过肿瘤的“热肿瘤”阳性率（即99mTc-sestamibi摄取）按组织学分类进行分层。诊断性能通过敏感性和特异性衡量。
【主要发现及局限】共纳入344名患者361个肿瘤（试验124个，临床237个）。大多数透明细胞RCC（97%）和乳头状或透明细胞乳头状RCC（80-84%）表现为“冷肿瘤”，而染色质细胞RCC则表现为“热”或“冷”几乎各半（52% vs. 48%）。手术切除的嗜酸性细胞瘤多数为“热肿瘤”（69%），临床队列中采用活检诊断的嗜酸性细胞肿瘤阳性率更高（87%）。研究局限包括队列异质性及临床队列中采用活检确诊的限制。
【结论及临床意义】99mTc-sestamibi SPECT/CT为有效的非侵入性肾脏肿块风险分层新方法。与所有非手术肾脏肿块表征方法一样，存在假阳性和假阴性风险，需在与患者共享决策中谨慎权衡以指导后续评估和治疗。
总结：本研究显示99mTc-sestamibi SPECT/CT能够区分良性与恶性肾脏肿瘤，特别是对嗜酸性细胞瘤表现出较高的放射性摄取，而多数侵袭性肾细胞癌则不摄取该示踪剂。该技术为无法明确诊断的肾脏肿块提供了一种非侵入性风险分层手段，尽管存在假阳性和假阴性的可能，仍有助于临床决策和管理，尤其是在活检存在局限的情况下。
2. 99mTc标记苯磺酰胺化合物的合成及其在碳酸酐酶IX表达肿瘤SPECT成像中的临床前评价
期刊名称：J Med Chem
影响因子：6.8
JCR分区：Q1
作者：Dajie Ding（一作），Junbo Zhang（通讯）
单位：教育部放射性药物重点实验室，国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，北京师范大学化学学院，北京 100875，中国
DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03078
摘要：碳酸酐酶IX（CA-IX）在透明细胞肾细胞癌和缺氧肿瘤中高表达，是肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。本研究设计合成了含HYNIC和苯磺酰胺的两种配体（HA和HFA），成功制备了四种99mTc标记的复合物，具有高标记率和良好的体外稳定性。在细胞结合实验中，[99mTc]Tc-HA-TPPTS和[99mTc]Tc-HFA-TPPTS对CA-IX表现出较高的特异性和亲和力。小动物SPECT成像及生物分布显示[99mTc]Tc-HA-TPPTS在60分钟后肿瘤特异性摄取显著，肿瘤与血液、肌肉的比值分别为4.85±0.09和11.31±1.37，能够清晰显示携带HT-29肿瘤的裸鼠体内肿瘤。因此，[99mTc]Tc-HA-TPPTS是一种有前景的CA-IX靶向肿瘤影像探针。
总结：该研究成功合成并评价了两种基于苯磺酰胺的99mTc标记配体，特别是[99mTc]Tc-HA-TPPTS显示出优异的CA-IX靶向能力和肿瘤成像效果，具备作为肿瘤诊断SPECT探针的潜力，为透明细胞肾细胞癌及缺氧肿瘤的早期诊断提供了新的分子影像工具。
3. 循环microRNA在脑转移患者中诊断价值不及组织活检
期刊名称：Scientific Reports
影响因子：3.9
JCR分区：Q1
作者：Michaela Ruckova（一作），Jiri Sana（通讯）
单位：Central European Institute of Technology, Masaryk University, 625 00, Brno, Czech Republic.
DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-31344-z
摘要：脑转移（BM）是系统性恶性肿瘤的常见且严重并发症，准确诊断及确定肿瘤原发部位对治疗策略至关重要。目前确诊需要侵入性活检，因此亟需无创诊断方法及可靠生物标志物。循环microRNA（miRNA）在多种癌症中已显示出敏感且特异的诊断潜力。本文旨在比较脑转移组织、脑脊液（CSF）及血浆中的miRNA表达谱，重点评估液体活检的诊断价值。通过小RNA测序分析了30例脑转移组织及对应血浆样本、27例CSF样本的miRNA表达。结果显示组织中miRNA差异表达明显，可区分乳腺癌、结直肠癌、肾细胞癌和黑色素瘤来源的脑转移，但肺癌脑转移表现异质性，诊断难度大。血浆和CSF中的循环miRNA诊断价值较低，提示其临床应用有限。该研究首次利用同一患者的三种生物材料进行miRNA测序，强调了脑转移中miRNA表达异常的重要性，同时指出循环miRNA在脑转移诊断中的局限性。
总结：本研究通过小RNA测序分析脑转移组织、脑脊液和血浆中的miRNA表达，发现脑转移组织中miRNA表达差异能够较好区分肿瘤原发类型，但循环miRNA在脑脊液和血浆中的诊断价值较低，无法替代组织活检。肺癌脑转移的异质性增加了诊断难度。结果表明，尽管循环miRNA作为无创生物标志物具有潜力，但目前在脑转移的临床诊断中并无明显优势，强调了组织活检依然是准确诊断的金标准。
其他类：
1. 肾细胞癌中的铁死亡：多组学整合见解与治疗前景
期刊名称：Int J Surg
影响因子：10.1
JCR分区：Q1
作者：Xing Wang（一作），Honglin Hu（通讯）
单位：江西医学院南昌大学第二附属医院泌尿外科
DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004583
摘要：肾细胞癌（RCC）在其分子特征和临床表现上具有显著异质性。铁死亡是一种依赖铁和脂质过氧化的细胞死亡形式，已成为RCC发病机制中的重要生物学过程。本文综述了利用基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学等多组学方法解析铁死亡在RCC中的最新进展。重点介绍了VHL、SLC7A11、GPX4和ACSL4等关键分子调控因子在铁死亡敏感性或抵抗中的作用。同时，通过单细胞和空间组学提供了细胞类型特异性及肿瘤微环境的全新视角。文章还讨论了铁死亡在治疗调控中的意义，包括与免疫检查点抑制剂和代谢干预的潜在结合应用，旨在为未来基础及转化研究提供系统性指导。
总结：该综述系统整合多组学数据，揭示铁死亡在肾细胞癌中的分子机制与调控网络，强调关键基因如VHL和GPX4在铁死亡敏感性中的作用，并结合单细胞与空间组学技术，深入探讨肿瘤微环境对铁死亡的影响。此外，文章展望了铁死亡调控在肾癌治疗中的潜力，尤其是与免疫治疗和代谢调控的联合策略，为未来临床转化提供了理论基础。
2. 建立患者来源的3D肿瘤类器官：肾癌个性化医疗工具
期刊名称：Acta Biomaterialia
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Kalliopi Bokea（一作），Kelly Bokea（通讯）
单位：Division of Surgery and Interventional Science, University College London, London, UK
DOI：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2025.12.033
摘要：尽管肾细胞癌（RCC）治疗取得进展，仍缺乏能够预测患者对治疗反应并促进对该异质性疾病理解的个体化体外模型。本文建立了生物仿生的3D体外模型，称为肿瘤类器官（tumouroids），结合患者来源的肿瘤细胞和复杂的间质，模拟生理肿瘤微环境。通过机械-酶法从20例手术标本中分离肿瘤细胞，制造了简单肿瘤类器官（仅肿瘤细胞、胶原蛋白和基质蛋白）和复杂肿瘤类器官（额外含成纤维细胞和内皮细胞的间质）。肿瘤类器官密度通过塑料压缩技术接近体内组织密度。免疫荧光和组织学表明其保留原始肿瘤的特征及亚型特异性。经帕唑帕尼（TKI）治疗，简单类器官表现出个体差异的细胞毒性反应，复杂类器官中内皮网络亦被破坏。该模型成功模拟了原始组织及其对靶向药的反应，具备预测个体治疗反应的潜力。
总结：本研究开发了患者来源的3D肾癌肿瘤类器官，能模拟肿瘤及其微环境，保持了肿瘤的组织学特征和药物响应差异，尤其对帕唑帕尼治疗的反应。此模型为肾癌个性化治疗预判提供了有效工具，有望改善临床治疗决策和深入理解肿瘤异质性。
3. VHL丧失引起的遗传和药理学脆弱性的耐药机制
期刊名称：EMBO Molecular Medicine
影响因子：8.3
JCR分区：Q1
作者：Jianfeng Ge（一作），Daniel Muñoz-Espín（通讯）
单位：Early Cancer Institute, Department of Oncology, University of Cambridge, Cambridge, UK
DOI：https://doi.org/10.1038/s44321-025-00361-w
摘要：冯·希佩尔-林道肿瘤抑制因子（VHL）是调控细胞缺氧反应的泛素连接酶复合体组成部分，且被用于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）抗癌药物中。VHL对细胞增殖广泛必需，但在肾细胞癌中为关键肿瘤抑制因子。通过在人体肾上皮细胞中进行全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现VHL丧失后，HIF1A/ARNT复合体成为抑制细胞活力的核心，抑制线粒体呼吸。VHL缺失细胞展现出依赖HIF1A的分子脆弱性，可被药物靶向。乳腺和食管癌细胞中VHL与HIF1A的联合失活能对抗VHL基的溴结构域降解剂ARV-771的抗癌作用。HIF1A稳定化不仅为早期干预VHL缺失肿瘤提供机会，也可能涉及PROTAC类新兴抗癌疗法的耐药机制。
总结：该研究通过基因组CRISPR筛选揭示了VHL丧失细胞中HIF1A/ARNT复合体抑制细胞活力的机制，揭示了VHL缺失导致的细胞脆弱性及其药物靶点潜力。同时，VHL与HIF1A的相互作用影响对新型PROTAC抗癌药物的耐药性，提示该通路在肿瘤早期干预和耐药机制中具有重要意义。
4. mzLearn作为一种数据驱动的LC/MS信号检测算法，实现了无监督预训练生成模型在非靶向代谢组学中的应用
期刊名称：Commun Chem
影响因子：6.2
JCR分区：Q1
作者：Leila Pirhaji（一作），Leila Pirhaji（通讯）
单位：ReviveMed Inc, Cambridge, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s42004-025-01791-w
摘要：代谢物变化与疾病相关，但大规模非靶向代谢组学受限于信号检测和多样数据集整合的困难，从而阻碍了预训练生成模型的开发。本文介绍了mzLearn，一种基于数据驱动的质谱(MS¹)信号检测与对齐方法，无需用户参数即可直接从mzML文件运行。在15个公共数据集中，mzLearn平均检测到11442个信号，优于XCMS的7100和ASARI的4655，具有更高的真阳性率（89.0%对77.4%和49.6%）和更低的假阳性率（12.5%对17.3%和18.8%），还能在无实验QC样本的情况下校正大规模队列中的仪器漂移。基于mzLearn检测的2736个稳健代谢信号，涵盖20,548个血样的22个公共研究，开发了非靶向代谢组学的预训练变分自编码器。学习到的代谢物表征反映了人口学数据，并在新肾细胞癌数据上微调后，提升了风险分层和总生存预测，SHAP特征重要性分析揭示了生物学合理的脂质和肉碱信号。mzLearn通过大规模生成一致且高质量的MS¹特征矩阵，为非靶向代谢组学预训练基础模型的开发奠定了基础。
总结：该研究开发了mzLearn，一种无需用户参数的数据驱动质谱信号检测方法，显著提升了非靶向代谢组学中信号检测的灵敏度和准确性，且能校正大规模队列中的仪器漂移。利用mzLearn提取的稳健代谢信号，成功构建了预训练的代谢组学变分自编码器，能够捕捉临床相关信息并提升疾病风险预测，展示了其在代谢组学大数据分析和疾病预测模型构建中的潜力。
5. scSurv：单细胞生存分析的深度生成模型
期刊名称：Bioinformatics
影响因子：5.4
JCR分区：Q1
作者：Chikara Mizukoshi（一作），Teppei Shimamura（通讯）
单位：Department of Computational and Systems Biology, Division of Biological Data Science, Medical Research Laboratory, Institute for Integrated Research, Institute of Science Tokyo, 113-8510, Japan Tokyo
DOI：https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btaf671
摘要：
【研究动机】单细胞组学分析揭示了肿瘤内多种细胞类型的异质性，但目前尚无方法能够在单细胞层面揭示这种异质性如何影响癌症患者的生存情况。本文提出scSurv方法，将Cox比例风险模型与单细胞转录组的深度生成模型相结合，以估计个体细胞对临床结局的贡献。
【结果】通过模拟数据和真实数据验证了scSurv的准确性。该方法能够识别与良好或不良预后相关的细胞，并提取与其贡献水平相关的基因。在黑色素瘤中，scSurv重现了已知的预后相关巨噬细胞分类，并通过空间转录组技术实现肾细胞癌的风险映射。此外，发现了多种癌症中与预后一致相关的基因，且该方法在感染性疾病中亦有应用潜力。scSurv为量化单细胞异质性对临床结果影响提供了新框架。
【可用性】scSurv实现代码已在GitHub和Zenodo平台公开。
【补充信息】补充数据可在Bioinformatics在线获取。
总结：本文开发了scSurv，一种结合深度生成模型和Cox比例风险模型的单细胞生存分析方法，可精确刻画单个细胞对癌症患者生存的影响，识别预后相关细胞及基因。该方法经模拟及真实数据验证，能重现已知生物学结果，并支持空间转录组风险映射，展现了广泛的应用潜力，包括多种癌症及感染性疾病，为解析肿瘤异质性与临床预后关系提供了重要工具。
6. EphA2沉默对抑制肾细胞癌进展的作用：正位小鼠模型研究
期刊名称：Cells
影响因子：5.2
JCR分区：Q2
作者：Taein Lee（一作），Hyeon Jeong（通讯）
单位：Department of Urology, Seoul Metropolitan Government Boramae Medical Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul 07061, Republic of Korea
DOI：https://doi.org/10.3390/cells14241981
摘要：背景：本研究探讨抑制EphA2能否减缓肾细胞癌（RCC）进展，采用肾脏肿瘤细胞（Renca）正位小鼠模型。方法：将16只BALB/c小鼠分为两组，分别移植对照组或shRNA介导的EphA2敲低Renca-荧光素酶细胞于右肾被膜下，通过体内生物发光成像（BLI）观察肿瘤进展。第18天通过肾脏湿重和体外BLI测定肿瘤生长，采用TUNEL检测肿瘤细胞凋亡，Western blot及RT-PCR检测FAK/RhoA信号通路变化。结果：EphA2敲低组肿瘤细胞凋亡显著增加（p=0.021），肿瘤湿重显著降低（1569.9 ± 595.5 vs. 636.5 ± 288.9 mg，p=0.009），RhoA与FAK激活减少（p<0.05），体内及体外BLI显示肿瘤负荷下降（p分别为0.021、0.043、0.021）。结论：EphA2沉默通过诱导肿瘤细胞凋亡及抑制FAK/RhoA信号通路显著抑制RCC进展，EphA2/FAK/RhoA通路或为RCC治疗新靶点。
总结：该研究利用正位小鼠模型证实，沉默肾细胞癌中的EphA2基因能显著抑制肿瘤进展，机制包括促进肿瘤细胞凋亡及抑制FAK/RhoA信号通路活性。结果提示EphA2及其下游信号通路作为潜在治疗靶点，有望开发新型抗RCC策略。
7. YAU-RCC对SYNERGY 2025会议的认识：局限性肾细胞癌管理的关键驱动因素
期刊名称：Minerva Urol Nephrol
影响因子：4.2
JCR分区：Q1
作者：Savio D Pandolfo（一作），Savio D Pandolfo（通讯）
单位：Department of Urology, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy
DOI：https://doi.org/10.23736/S2724-6051.25.06793-X
摘要：本文汇总了SYNERGY 2025会议中有关局限性肾细胞癌（RCC）管理的最新见解，强调了多学科合作和个体化治疗策略的重要性。讨论内容涵盖了诊断技术的进步、手术和非手术治疗的选择、以及围手术期管理的优化。文章指出，结合分子标志物和影像学评估，有助于更准确地识别高风险患者，从而指导治疗决策。未来的研究需要进一步探索精准医疗在局限性RCC中的应用，以改善患者预后。
总结：本文综述了SYNERGY 2025会议中关于局限性肾细胞癌管理的关键因素，强调了诊断和治疗的多学科协作及个体化策略。通过结合现代影像和分子标志物，能够更好地识别高风险患者，优化治疗方案。未来精准医疗的应用是提升局限性RCC治疗效果的关键方向。
8. 肾脏疾病中的细胞衰老：从基础研究到临床应用
期刊名称：FASEB J
影响因子：4.2
JCR分区：Q1
作者：Shaoqun Shu（一作），Qian Yuan（通讯）
单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科
DOI：https://doi.org/10.1096/fj.202503532R
摘要：肾脏疾病包括急性肾损伤（AKI）、慢性肾病（CKD）和肾细胞癌（RCC），是全球公共卫生问题，发病率和死亡率均较高。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，伴随功能退化，与AKI、CKD和RCC密切相关。患者和动物模型肾脏中检测到了包括肾小管上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、足细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞在内的多种细胞衰老表现。然而，细胞衰老及其相关机制在这些肾脏疾病中的具体作用尚不清楚。本文综述了细胞衰老及其机制在AKI、CKD和RCC中的作用，探讨了细胞衰老的新兴治疗靶点，并提出了潜在的临床治疗策略，最后讨论了当前的挑战及未来方向。
总结：本文系统总结了细胞衰老在急慢性肾病及肾细胞癌中的重要作用，指出多种肾脏细胞类型均表现出衰老特征。尽管机制尚未完全阐明，但细胞衰老成为肾脏疾病治疗的新兴靶点。研究进一步提出了针对细胞衰老的潜在临床策略，预示未来肾脏疾病管理中细胞衰老相关干预有望改善治疗效果，具有重要的临床和科研价值。
9. 单细胞分析揭示清晰细胞肾细胞癌骨转移生态系统中INSR+动脉内皮细胞的关键作用
期刊名称：Translational Oncology
影响因子：4.1
JCR分区：Q2
作者：Haixiang Zhang（一作），Chunbiao Wu（通讯）
单位：上海理工大学健康科学与工程学院骨科生物医学与器械创新研究所；海军军医大学上海长征医院骨科肿瘤科
DOI：https://doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102650
摘要：骨转移是晚期清晰细胞肾细胞癌（ccRCC）的常见且致命的并发症，但人类骨转移微环境的细胞和空间结构尚未完全明确，限制了可操作靶点的发现。研究结合单细胞RNA测序、空间转录组学及大规模队列数据，发现ccRCC骨转移中肿瘤细胞异质性显著，且存在富含细胞外基质和黏附通路的转移肿瘤程序。内皮细胞与转移肿瘤细胞的信号交流最强，INSR+动脉内皮细胞（AEC）在骨转移中特异性富集并空间共定位。配体-受体分析揭示COL4A1-SDC4通路连接INSR+AEC与转移肿瘤细胞，TCF4作为维持INSR+AEC程序的转录开关。COL4A1敲低抑制ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭。由INSR+AEC程序衍生的预后签名IAERS在多个独立队列中有效区分患者生存及转移状态。该研究揭示了ccRCC骨转移中的促转移血管生态位及其潜在治疗靶点。
总结：该研究通过单细胞和空间转录组技术，明确了清晰细胞肾细胞癌骨转移中INSR+动脉内皮细胞的关键作用，尤其是其通过COL4A1-SDC4信号轴促进肿瘤转移。研究还发现TCF4调控该内皮细胞程序，且COL4A1的功能干预可抑制肿瘤细胞的恶性行为。基于INSR+AEC的预后签名IAERS可作为骨转移患者的生存和转移状态的有效指标。这些发现为骨转移ccRCC的诊断和治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。
10. 通过斑马鱼（Danio rerio）异种移植模型评估全氟辛烷磺酸（PFOS）毒性及致癌性
期刊名称：Toxics
影响因子：4.1
JCR分区：Q1
作者：Tessa Block（一作），Margaret Ayers（通讯）
单位：Department of Oncology, Georgetown University, 4000 Reservoir Road, Washington, DC 20057, USA
DOI：https://doi.org/10.3390/toxics13121077
摘要：持久性环境污染物如全氟和多氟烷基物质（PFAS）已被关联多种毒性效应，包括癌症。PFAS化合物超过12,000种，可能单独或组合表现致癌性，因此需要高效的体内致癌性新方法模型来评估环境污染物及其混合物。本文利用斑马鱼幼体异种移植模型，检测已知致癌PFAS——全氟辛烷磺酸（PFOS）的肿瘤促进活性。通过剂量反应曲线确定最大耐受浓度（MTC）和50%死亡浓度（LC50），将带荧光标记的人肾癌细胞注射至斑马鱼胚体腔，随后按MTC的5%、10%、20%浓度处理PFOS。结果显示，PFOS处理组肾癌细胞（ACHN和Caki-1）肿瘤面积呈剂量依赖性变化。该研究首次用斑马鱼异种移植快速体内模型直接证明PFAS的致癌促进作用，展示了该模型验证环境污染物潜在致癌性的实用性。
总结：本研究采用斑马鱼异种移植模型，系统评估了PFOS的致癌潜力，发现PFOS能剂量依赖性促进肾癌细胞肿瘤生长，首次用快速体内模型直接验证了PFAS类环境污染物的致癌活性，强调该模型在环境致癌物质筛查中的应用价值。
11. 整合全外显子测序与单细胞RNA测序揭示VHL病情境下清除细胞型肾细胞癌的特征
期刊名称：Scientific Reports
影响因子：3.9
JCR分区：Q1
作者：Wenhao Lu（一作），Zhenyuan Yu（通讯）
单位：广西医科大学附属第一医院泌尿外科，广西医科大学，南宁，530021，中国
DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-27699-y
摘要：
透明细胞型肾细胞癌（ccRCC）在冯·希佩尔-林道（VHL）病背景下发生较为罕见，且具有VHL基因生殖系突变。本研究对一例VHL病相关ccRCC样本进行了全外显子测序和单细胞RNA测序（scRNA-seq），结合Seurat软件包整合单细胞转录组与基因突变数据，揭示了VHL突变ccRCC的基因表达特征。结果显示，OBP2A和BCR1的移码突变及COX7A1表达升高是该癌细胞的特异性标志。肿瘤微环境中广泛浸润的耗竭T细胞也是其显著特征。此外，研究发现基因突变与免疫检查点的关系，为该罕见病提供了新的遗传和免疫学见解。
总结：
本研究通过联合全外显子测序和单细胞RNA测序，深入解析了VHL病相关透明细胞型肾细胞癌的分子和免疫微环境特征。发现了特异的基因突变和表达模式，以及肿瘤中耗竭T细胞的丰富浸润，揭示了基因突变与免疫检查点之间的联系，为罕见VHL相关ccRCC的诊断和治疗提供了新的遗传学和免疫学依据。
12. 透明细胞肾细胞癌的预后相关糖链谱通过综合糖组-甲基组分析鉴定
期刊名称：Pathol Int
影响因子：3.4
JCR分区：Q1
作者：Yoshiko Kitazume（一作），Yae Kanai（通讯）
单位：Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan
DOI：https://doi.org/10.1111/pin.70070
摘要：本研究旨在阐明透明细胞肾细胞癌（ccRCC）糖链谱的临床病理学意义。对50例配对的非肿瘤肾组织（N）和肿瘤组织（T）样本进行了全面的糖组和甲基组分析。与N样本相比，T样本中识别高甘露糖的凝集素信号增强，而识别岩藻糖和唾液酸的信号减弱，表明ccRCC中的N型糖链保持“未成熟”状态。基于高甘露糖、岩藻糖和唾液酸的凝集素信号进行层次聚类，将T样本分为Cluster A（32例）和Cluster B（18例）。Cluster B的肿瘤相关死亡率较高（p=0.017），总体生存率较低（p=0.019）。此外，识别脱唾液酸糖链和N-乙酰乳糖胺残基的凝集素（DSA、ECA、PHA-E）对复发无病生存和总体生存均有影响。MGAT1、ST6GAL1和TUSC3等糖基基因的表达可能受表观遗传调控。结果表明，糖链谱至少部分由糖基基因的表观遗传调控决定，综合糖链谱分析可为ccRCC患者提供临床有用信息。
总结：该研究通过糖组与甲基组联合分析，揭示了透明细胞肾细胞癌中糖链成熟异常及其与患者预后的相关性。肿瘤组织显示高甘露糖和低岩藻糖及唾液酸的糖链特征，且特定糖链模式与较差的生存率相关。糖基基因表达受到表观遗传调控。综合糖链谱分析有望成为评估ccRCC临床预后的有用工具。
13. 同源重组缺陷（HRD）在肾细胞癌（RCC）中的作用：生物学、 生物标志物及治疗机会
期刊名称：Curr Oncol
影响因子：3.4
JCR分区：Q2
作者：Alberto Bongiovanni（一作），Francesco Cognetti（通讯）
单位：Departmental Faculty of Medicine, UniCamillus-Saint Camillus International University of Health and Medical Sciences, 00131 Rome, Italy
DOI：https://doi.org/10.3390/curroncol32120690
摘要：肾细胞癌（RCC）是一种常见恶性肿瘤，通常偶然诊断。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为一线治疗改善了转移性疾病的预后。但疾病进展时治疗选择有限。理解关键生物通路有助于揭示疾病自然历史，克服耐药机制并开发新疗法。同源重组缺陷（HRD）在RCC中的临床意义尚待研究。本文综述了RCC中HRD相关变异及其预后和预测意义。初步证据显示，经典HRD变异（BRCA1/2）在RCC中较少见，而更广泛的DNA损伤反应（DDR）基因如BAP1、PBRM1、ATM和SETD2更常见。清晰细胞RCC中HRD基因组评分升高与较差预后及免疫耗竭微环境相关。从治疗角度看，PARP抑制剂单药在高DDR突变患者小样本中初显疗效，但在RCC中仍属探索阶段。
总结：该综述指出肾细胞癌中经典的BRCA1/2同源重组缺陷较少，然而其他与DNA损伤反应相关的基因变异较为常见，且HRD高评分与较差的预后和免疫抑制环境相关。虽然PARP抑制剂在部分高DDR突变患者中展现初步疗效，但其在RCC治疗中的应用仍需进一步研究，揭示HRD相关生物标志物可能为未来治疗提供新方向。
14. 遗传性泌尿系统肿瘤的精准医疗：基因检测、咨询、监测及治疗意义
期刊名称：Curr Oncol
影响因子：3.4
JCR分区：Q2
作者：Takatoshi Somoto（一作），Hiroyoshi Suzuki（通讯）
单位：Department of Urology, Toho University Sakura Medical Center, Sakura 285-8741, Japan
DOI：https://doi.org/10.3390/curroncol32120698
摘要：遗传易感性显著影响泌尿肿瘤的预防和管理。本文综述了前列腺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤及肾上腺皮质癌的遗传检测对象、检测内容、结果处理及公平实施策略。介绍了指征驱动的生殖系检测，如转移性前列腺癌的普遍检测，早发、多发或综合征相关肾癌，尿路上皮癌中的错配修复/微卫星不稳定性筛查，嗜铬细胞瘤的普遍检测及肾上腺皮质癌中的TP53检测。结合最低可操作基因集和特异性监测方案，强调BRCA2携带者的靶向前列腺特异抗原筛查、遗传肾癌综合征的基因型监测及靶向治疗、林奇综合征相关尿路癌的免疫治疗机会。嗜铬细胞瘤管理重点为普遍检测、SDHB强化监控及HIF-2α抑制剂；肾上腺皮质癌则依据李-弗劳门尼综合征调整治疗。正常睾丸生殖细胞瘤多基因，常规检测无明确指征。文末提供遗传咨询检查表和公平性指标，促进精准医疗落地。
总结：该综述系统整合了泌尿系统遗传性肿瘤的检测策略、监测方案和治疗选择，强调针对不同遗传背景的个体化管理。通过明确检测时机与目标基因，结合具体肿瘤类型，指导临床精准筛查和治疗，同时注重遗传咨询及公平性实施，有助于优化遗传泌尿肿瘤患者的整体护理和预后。
15. 同时存在有上皮囊肿的血管肌脂肪瘤与透明细胞肾细胞癌的病例报告
期刊名称：Front Oncol
影响因子：3.3
JCR分区：Q2
作者：Jian Wang（一作），Jiaxin Zhang（通讯）
单位：四川省眉山市人民医院肾脏内科
DOI：https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1618337
摘要：[背景] 伴有上皮囊肿的血管肌脂肪瘤（AMLEC）是一种罕见的肾脏肿瘤，近年来被确立为独立的病理实体。已有文献多聚焦其组织起源、分子特征及影像表现。据我们所知，尚无AMLEC与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）共存的报道。
[病例介绍] 一名37岁男性主诉腰痛及持续性肉眼血尿，影像学检查显示肿瘤破裂伴出血，初步诊断为囊性肾细胞癌。术后病理及免疫组化证实为AMLEC合并ccRCC。
[结论] AMLEC是一种罕见的血管肌脂肪瘤亚型，通常缺乏脂肪组织，其上皮成分可能源自扩张的肾小管。其独特的组织学特征和免疫组化染色是病理诊断的关键。本文还回顾了AMLEC及同步肾脏肿瘤的既往病例，为临床诊断及治疗提供参考。
总结：本病例首次报道了罕见的伴有上皮囊肿的血管肌脂肪瘤与透明细胞肾细胞癌同步存在的情况。患者表现为腰痛和肉眼血尿，影像学提示囊性肾癌，最终病理明确诊断。AMLEC作为缺乏脂肪的血管肌脂肪瘤亚型，其独特的组织学及免疫组化特征对于鉴别诊断至关重要。本报道及文献回顾有助于提高临床对该病种及其与其他肾肿瘤同步发生的认识。
16. PLAUR、C3和EMP3协同促进透明细胞肾细胞癌的肿瘤进展与免疫逃逸
期刊名称：Discov Oncol
影响因子：2.9
JCR分区：Q2
作者：S R Zi（一作），S R Zi（通讯）
单位：云南省昆明市，昆明理工大学附属第一人民医院泌尿外科
DOI：https://doi.org/10.1007/s12672-025-04292-3
摘要：
【背景】透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的进展与肿瘤微环境和免疫逃逸机制密切相关，识别关键分子驱动因子对诊断和治疗至关重要。
【方法】通过分析GSE6344和GSE781数据集筛选差异表达基因（DEGs），应用加权基因共表达网络分析（WGCNA）挖掘与临床性状显著相关的共表达模块。结合基因本体论（GO）和KEGG通路富集分析及生存分析筛选潜在关键基因。单细胞RNA测序数据用于明确PLAUR、C3和EMP3的细胞来源。通过RT-qPCR、西方印迹、CCK-8、划痕实验、Transwell和ELISA等功能实验验证基因功能。
【结果】PLAUR、C3和EMP3作为关键基因富集于细胞外基质和免疫相关通路，均在ccRCC中过度表达且与预后不良相关。单细胞RNA-seq显示PLAUR和C3主要表达于免疫细胞，肿瘤上皮细胞中亦有少量表达，EMP3表达更广泛，尤其在肿瘤上皮细胞中强表达。敲低PLAUR、C3或EMP3均显著抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，PLAUR敲降效果最显著，能通过调节免疫因子（降低TGF-β、IL-10、IL-6，提升IFN-γ、IL-2、TNF-α）破坏免疫逃逸。
【结论】PLAUR、C3和EMP3促进ccRCC进展及免疫逃逸，其中PLAUR为主导驱动因子，靶向PLAUR有望增强ccRCC抗肿瘤免疫应答。
总结：本研究通过多组学数据和功能实验确定PLAUR、C3及EMP3为透明细胞肾细胞癌的关键驱动基因，特别是PLAUR在调控肿瘤免疫逃逸和促进肿瘤进展中发挥主导作用。靶向PLAUR可能成为改善ccRCC免疫治疗的新策略。
17. 与铜死亡相关的基因DLD表达与透明细胞肾细胞癌预后及肿瘤免疫微环境的相关性
期刊名称：Discov Oncol
影响因子：2.9
JCR分区：Q2
作者：Cheng Qian（一作），Ganhua You（通讯）
单位：贵州省贵阳市第二人民医院科研部
DOI：https://doi.org/10.1007/s12672-025-04311-3
摘要：[背景] 铜死亡，即铜诱导的程序性细胞死亡，在癌症治疗中显示出潜力。然而，铜相关基因二氢脂肪酰脱氢酶（DLD）在肾透明细胞癌（KIRC）预后中的作用尚不明确。[方法] 利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）进行数据分析，评估DLD在癌症中的表达，并结合TIMER和TISIDB数据库分析其与肿瘤免疫特征的相关性。[结果] DLD在KIRC中表达下调，具有诊断和预后价值。Cox回归分析显示DLD表达为保护因素。GO和KEGG分析揭示了与DLD相关的基因通路，其表达与KIRC中免疫细胞浸润及标志物表达相关。[结论] 研究揭示DLD在肾透明细胞癌中的预测价值及其对肿瘤微环境的影响，提示DLD作为诊断和预后标志物，具有潜在的治疗靶点价值，有助于提升KIRC的免疫治疗效果。
总结：本研究通过多数据库分析发现，铜相关基因DLD在肾透明细胞癌中表达显著降低，其表达水平与患者预后正相关，是一个潜在的保护性指标。DLD不仅在诊断和预后评估中具有价值，还与肿瘤免疫细胞浸润密切相关，提示其在肿瘤微环境调控中发挥作用。该基因可能成为未来肾透明细胞癌免疫治疗的新靶点，为临床提供新的治疗策略。
编辑：Dakota Z.
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