A Phase 4 Pilot Study With Extension to Assess the Use of Acthar Gel Single-Dose Pre-Filled SelfJectTM Injector in Patients With Moderate-Severe Keratitis and Autoimmune Disease and the Effect on Corneal Nerves and Neuropathic Corneal Pain

Single-site, open label pilot study of 20 autoimmune patients diagnosed with dry eye demonstrating via the proparacaine challenge some peripheral corneal pain component. At least 16 patients will receive and complete 12 weeks of 80 units of Acthar Gel to be injected subcutaneously twice weekly via Acthar Gel single-dose pre-filled SelfJectTM injector (SelfJect) to assess the effects on subjective sensation of ocular pain, conjunctival and corneal staining, in vivo assessments of corneal nerves as measured by confocal imaging, VAS scales of common neuropathic pain symptoms and comfort of SelfJect will be assessed.

开始日期2025-02-11

申办/合作机构

West Tennessee Eye Care PC

CTRI/2024/06/069346

/ Not yet recruiting临床4期

A comparison of Porcine Sequence Corticotropin to Tetracosactide Hexaacetate on stimulated 17 Hydroxyprogesterone levels in healthy individuals. - NIL

开始日期2024-07-01

申办/合作机构-

ChiCTR2100053371

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy of low-dose ACTH in the treatment of infantile spasms and changes in inflammatory indexes

开始日期2021-09-01

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

100 项与促皮质素相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与促皮质素相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与促皮质素相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

6,241

项与促皮质素相关的文献（医药）

2026-01-01·EPILEPSY RESEARCH

Long-term administration of EQU-001 (ivermectin) suppresses spasms in a rat model of infantile epileptic spasms syndrome

Article

作者: Schonwald, Antonia ; Velíšková, Jana ; Chern, Chian-Ru ; Velíšek, Libor ; Vieira, Kayla

We investigated effects of long-term and acute administration of EQU-001 (ivermectin) against NMDA-triggered spasms in immature rats prenatally exposed to betamethasone and in the model of infantile epilepsy spasms syndrome (IESS). Pregnant rats were injected with betamethasone on gestational day 15 (2 ×0.4 mg/kg, i.p.). Offspring were injected with ivermectin once daily (1-4 mg/kg, i.p.) from postnatal day (P) 10 through P15. Spasms were triggered on P15 with NMDA (17 mg/kg, i.p.). Other rats received a single dose of ivermectin (1-8 mg/kg, i.p.) on P15 prior to NMDA to test acute anticonvulsant activity. Also, a randomized model was used: The spasms were triggered on P12 and ivermectin treatment (4 mg/kg) was initiated after this bout of spasms on P12, P13 and P14, with additional spasms elicited on P13 and P15. A nicotinic cholinergic α7 agonist was used to mimic effects of ivermectin, and α7 antagonist was used together with ivermectin to prevent its effects. P10-P15 administration of 4 mg/kg of ivermectin significantly suppressed occurrence of spasms on P15, an effect comparable to that of ACTH (positive control). Conversely, an acute P15 administration of ivermectin had no effects on spasms. Ivermectin in the randomized trial suppressed occurrence of spasms as well P15/P12 ratio of spasms. Ivermectin also decreased body weight gain in those animals. None of the nicotinic cholinergic α7 drugs mimicked or prevented effects of ivermectin. Our data indicate that ivermectin may become a powerful tool in the armamentarium for treatment of IESS, however the mechanisms of this action remain to be determined.

2025-12-01·Neurology and Therapy

Short-Term Outcomes and Immunologic Mechanisms of Adrenocorticotropic Hormone in Infantile Epileptic Spasm Syndrome: A Multicenter Prospective Trial in Southern China

Article

INTRODUCTION:

Adrenocorticotropic hormone (ACTH) is a first-line drug and standard therapy in infantile epileptic spasm syndrome (IESS) with different response rates. The mechanism of ACTH for treatment of IESS remains incompletely understood. This study aimed to evaluate short-term outcomes and immunologic mechanisms of ACTH in treating pediatric patients with IESS.

METHODS:

A multicenter prospective trial of pediatric patients with IESS treated with ACTH over 2 weeks was performed. Short-term responders were defined as those with resolution of epileptic spasms and hypsarrhythmia (if present) at day 14 without epileptic spasm recurrence over 30 days after ACTH therapy, while non-responders included those with persistent spasms or hypsarrhythmia after treatment, or recurrence within 30 days. The risk factors for short-term efficacy were analyzed. The receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was adopted to reveal the optimal critical value of peripheral blood lymphocyte subpopulations before ACTH treatment.

RESULTS:

Among 151 included pediatric patients, 44 (29.1%) were short-term responders. The presence of hypsarrhythmia on pre-therapy electroencephalogram (EEG) was a risk factor for the short-term efficacy (p = 0.029). A total of 81 patients accepted lymphocyte subpopulation investigation. The short-term responder group had a lower percentage of CD3⁺CD8⁺ T cells (p = 0.080) and a higher CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺ ratio (p = 0.077) compared to the non-responder group, but the differences were not statistically significant. ROC analysis yielded area under the curve (AUC) values of 0.599 for CD3⁺CD8⁺ T cell percentage and 0.600 for the CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺ratio. Patients with a CD3⁺CD8⁺ T cell percentage below 19.495% (p = 0.04) and a CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺ above 2.585 (p = 0.013) had a significantly higher short-term responder rate to ACTH therapy.

CONCLUSION:

About 30% children with IESS were short-term responders to ACTH therapy. The presence of hypsarrhythmia on the pre-therapy EEG was a risk factor for short-term efficacy of ACTH administration. The CD3⁺CD8⁺ T cell percentage and CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺ ratio may exhibit a predictive capacity.

2025-12-01·SEIZURE-EUROPEAN JOURNAL OF EPILEPSY

Cardiac safety of low-dose ACTH therapy in infantile spasms: Evidence from electrocardiography and advanced echocardiography

Article

作者: Olcay, Unver ; Berna, Saylan Cevik ; Safiye, Gunes Sager ; Deniz, Doganci Demet ; Dilsad, Turkdogan ; Dilek, Borakay

OBJECTIVE:

Infantile epileptic spasms syndrome (IESS) is a catastrophic epileptic encephalopathy of infancy. While adrenocorticotropic hormone (ACTH) remains the most effective first-line therapy, its cardiac safety profile, particularly at low doses, has not been systematically evaluated. This study aimed to investigate the effects of low-dose ACTH therapy on cardiac conduction and function using electrocardiography (ECG) and advanced echocardiography.

METHODS:

This prospective controlled study included 24 infants with IESS and 24 age- and sex-matched healthy controls. All patients received low-dose ACTH (Synacthen® Depot, intramuscular; 0.5 mg/kg if < 10 kg, 1 mg/kg if ≥ 10 kg; 18 injections over 8 weeks). Serial 12-lead ECGs and echocardiographic assessments, including M-mode, Doppler, tissue Doppler imaging (TDI), and speckle-tracking strain, were performed at baseline and at 2, 4, and 6 months. Controls underwent single baseline assessments.

RESULTS:

No patient developed overt arrhythmia or hypertension during treatment. However, ECG analysis revealed progressive prolongation of PR, QRS, QT, QTc, Tp-Te, and Tp-Te-related ratios (p < 0.001). Echocardiography demonstrated significant increases in LVEDD, LVESD, LV mass, and MPI, with impaired diastolic relaxation and progressive deterioration of longitudinal and circumferential strain (p < 0.05). Subgroup analyses showed no significant differences among genetic, hypoxic-ischemic, and hypoxia-related etiologies.

CONCLUSION:

Even short-term, low-dose ACTH therapy is associated with subclinical conduction abnormalities and myocardial dysfunction in IESS patients. Routine cardiac monitoring, including advanced imaging modalities, should be integrated into ACTH protocols. Multidisciplinary management and larger multicenter studies are warranted to clarify the long-term cardiovascular implications of ACTH therapy in IESS.

108

项与促皮质素相关的新闻（医药）

2025-12-08

·百度百家

多肽合成，ACTH (4-10)；Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly

ACTH (4-10) 相关信息全解析一、ACTH (4-10) 基本性质 ACTH (4-10) 即人源促肾上腺皮质激素（4-10片段），是完整人源ACTH (1-39) N端活性区域的核心单元，包含7个氨基酸残基，又称“促肾上腺皮质激素活性七肽”。该片段虽缺失ACTH (1-3) 引导序列，但保留了部分生物活性，且在神经保护、认知调节及抗炎等领域展现出与完整ACTH差异化的功能，因兼具活性明确与结构精简的特点，成为多肽药理研究的重要对象，核心基本性质如下：英文名称：Adrenocorticotropic Hormone (4-10), Human；部分文献中称为ACTH Active Heptapeptide，以强调其作为ACTH活性核心片段的属性，在神经药理学研究中应用广泛。单字母多肽序列：根据所提供的氨基酸序列对应转换，其单字母多肽序列为：M-E-H-F-R-W-G 中文名称：人源促肾上腺皮质激素（4-10片段）；促肾上腺皮质激素活性七肽。等电点（pI）：通过ExPASy ProtParam工具计算及氨基酸电荷分析，ACTH (4-10) 的等电点约为8.9-9.3，呈弱碱性多肽特征，这一特性由序列中组氨酸（His）、精氨酸（Arg）两个碱性氨基酸共同决定，与ACTH (1-39) 整体碱性特征一致，但碱性强度更显著。 CAS号：其化学物质登录号为17988-37-5，该编号为该七肽片段的专属化学标识，可用于物质纯度检测、试剂溯源及文献检索。其他关键性质：分子式为C42H58N12O11S，相对分子质量约为939.1；为白色至类白色粉末，易溶于水及pH 6.0-8.0的缓冲溶液，在中性环境中稳定性最佳，在强酸性（pH<3.0）条件下易发生His残基质子化导致构象改变，在强碱性（pH>10.0）条件下易发生肽键水解；序列中含易氧化的甲硫氨酸（Met）和色氨酸（Trp），化学稳定性较差，需在-20℃避光、真空密封条件下保存，避免反复冻融及与氧化剂接触，室温放置超过24小时活性会下降50%以上。二、应用领域 ACTH (4-10) 因保留ACTH活性核心区域却缺失完整激素的部分调控序列，其应用领域聚焦于神经科学、精神药理学及炎症研究，尤其在中枢神经系统功能调控方面展现出独特价值，具体场景如下：神经退行性疾病研究领域：这是其最核心的应用领域。具有明确的神经保护与神经修复活性，用于阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等疾病的机制研究。可作为工具试剂探索神经元存活信号通路，或用于评估新型神经保护药物的协同作用；在疾病模型中，常用于验证“活性短肽神经修复”假说，为开发小分子神经治疗药物提供依据。认知与精神障碍研究领域：可调控中枢神经系统神经递质释放，改善认知功能与情绪状态，用于认知障碍、抑郁症、焦虑症等疾病的研究。在阿尔茨海默病认知障碍模型中，可改善学习记忆能力；在应激性抑郁模型中，可调节5-羟色胺与多巴胺能神经通路，发挥抗抑郁作用，为精神类疾病的多肽治疗提供研究基础。抗炎与免疫调节研究领域：具有独立于皮质醇依赖途径的抗炎活性，用于炎症反应机制研究及抗炎药物筛选。可抑制小胶质细胞、星形胶质细胞等中枢炎症细胞的活化，减少促炎因子释放，在中枢神经系统炎症（如多发性硬化症、脑外伤后炎症）模型中广泛应用，尤其适合研究中枢局部抗炎的分子机制。多肽药物开发领域：作为神经保护与认知调节药物的先导分子，用于开发高活性、高靶向性的多肽衍生物。通过结构修饰优化其稳定性与药代动力学特性，开发用于治疗神经退行性疾病、认知障碍及中枢炎症的候选药物，目前已有多个基于其序列的衍生物进入临床前研究阶段。三、应用原理 ACTH (4-10) 的应用原理基于其与中枢神经系统靶细胞的特异性相互作用，核心通过“受体结合-信号激活-功能调控”实现，其序列中的His、Arg、Trp等关键残基是活性发挥的结构基础，具体可分为神经保护原理、认知调节原理及抗炎原理三部分： 1. 神经保护原理：ACTH (4-10) 可通过血脑屏障（分子质量小且具有一定亲脂性），与神经细胞表面的黑素皮质素受体5亚型（MC5R）及低密度脂蛋白受体相关蛋白2（LRP2）特异性结合。结合后激活胞内多重抗损伤通路：一是激活PI3K-Akt-Bcl-2信号通路，抑制凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9的激活，减少神经细胞凋亡；二是激活MAPK-ERK信号通路，促进神经细胞增殖与轴突再生；三是增强线粒体膜电位稳定性，提高细胞色素C氧化酶活性，减少活性氧（ROS）生成，减轻氧化应激损伤，尤其在神经退行性疾病及脑外伤模型中保护效果显著。 2. 认知调节原理：其对认知功能的调节通过调控中枢神经递质系统实现。与海马区、前额叶皮层神经细胞表面的受体结合后，可促进胆碱乙酰转移酶（ChAT）的表达，增加乙酰胆碱（学习记忆关键神经递质）的合成与释放；同时，抑制单胺氧化酶（MAO）活性，减少多巴胺、去甲肾上腺素的降解，维持前额叶皮层神经信号稳态。此外，其可促进海马区脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，增强突触可塑性，改善学习记忆能力，在阿尔茨海默病认知障碍模型中可显著提升空间记忆评分。 3. 抗炎原理：其抗炎作用以中枢局部调控为主，通过与小胶质细胞表面的MC5R结合，抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，减少促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）及炎症介质（一氧化氮、前列腺素E2）的转录与释放；同时，促进抗炎细胞因子IL-10的表达，调控小胶质细胞向抗炎修复表型转化。此外，其可抑制星形胶质细胞的过度活化，减少胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，减轻神经胶质瘢痕形成，避免炎症对神经组织的二次损伤。四、药物研发 ACTH (4-10) 的药物研发始于20世纪90年代末，随着其神经保护与认知调节活性被系统证实，研发热度持续提升，当前核心聚焦于神经退行性疾病治疗药物、认知改善药物的开发及稳定性优化，具体如下：研发起源与发展历程：1998年，科研人员在拆分ACTH活性区域时，首次发现4-10片段具有独立于完整ACTH的神经保护作用，且无明显促肾上腺皮质副作用；2003年，其认知调节活性在阿尔茨海默病模型中被证实，拓展了应用方向；2010年后，针对其稳定性差的问题，结构修饰技术成为研发重点；2018年至今，基于其序列的衍生物研发加速，多个候选药物进入临床前安全性评价阶段。当前研发重点：① 神经退行性疾病药物开发：针对阿尔茨海默病，通过对易氧化的Met（1位）和Trp（6位）进行化学修饰（如Met替换为甲硫氨酸亚砜、Trp进行吲哚环保护），开发高稳定性衍生物。代号为AD-007的衍生物在转基因小鼠模型中，可减少脑内β淀粉样蛋白沉积45%，改善认知功能评分30%。② 认知改善药物开发：针对血管性痴呆，开发靶向海马区的制剂，代号为CD-011的PEG化衍生物，血脑屏障穿透效率较母体分子提升8倍，在大鼠模型中可显著提升空间学习记忆能力。③ 稳定性优化：采用环化修饰技术（将N端Met与C端Gly通过酰胺键环化），使衍生物半衰期从母体的2分钟延长至4小时；开发纳米脂质体制剂，通过脂质包裹保护易氧化残基，在人工脑脊液中稳定性提升10倍。④ 剂型创新：研发鼻喷剂，利用鼻腔黏膜直接吸收进入中枢，避免全身代谢，在健康志愿者中鼻喷给药后，脑脊液中药物浓度达有效治疗水平；开发脑内植入微泵，实现药物在病灶区域的持续释放，适用于重度神经损伤患者。研发挑战：一是化学稳定性极差，Met和Trp残基易氧化降解，虽经修饰可改善，但仍难以满足临床长期储存需求；二是作用机制复杂，涉及多受体调控，部分副作用（如轻微兴奋）的分子机制尚未明确；三是血脑屏障穿透效率虽优于大分子，但仍有提升空间，全身给药时中枢药物浓度偏低。此外，其在人体临床试验中的有效性数据有限，尤其缺乏长期用药的安全性评估。五、作用机理 ACTH (4-10) 的作用机理以MC5R和LRP2双受体介导的信号调控为核心，通过激活多重下游通路实现神经保护、认知调节与抗炎功能，其七肽结构中的关键氨基酸残基决定了受体结合特异性与活性强度，具体可分为核心作用机理、协同作用机理及结构-功能关系三部分：核心作用机理（双受体介导的信号通路）：ACTH (4-10) 的核心功能通过与MC5R（黑素皮质素受体5）和LRP2（低密度脂蛋白受体相关蛋白2）协同结合实现。① 受体结合：七肽序列中5位的Arg（精氨酸）通过盐键与MC5R活性位点的Asp（天冬氨酸）结合，6位的Trp（色氨酸）通过疏水作用嵌入受体疏水口袋，这两个残基是MC5R结合的关键；同时，2位的Glu（谷氨酸）与3位的His（组氨酸）形成的极性区域可与LRP2的胞外结构域结合，增强多肽的细胞摄取效率。若将Arg或Trp替换为Ala，其神经保护活性会降低95%以上。② 信号激活：与MC5R结合后激活Gs-AC-cAMP-PKA信号通路，促进抗凋亡蛋白表达；与LRP2结合后激活PI3K-Akt-mTOR信号通路，调控神经细胞代谢与突触发生。两条通路协同作用，共同实现神经保护与认知调节功能。③ 功能执行：PKA通路激活后磷酸化CREB转录因子，促进BDNF、ChAT等神经保护与神经递质合成相关基因的表达；Akt通路激活后抑制自噬过度激活，维持神经细胞内环境稳态，同时促进突触后致密区蛋白PSD95的表达，增强突触可塑性。拓展作用机理（神经递质与炎症调控）：① 神经递质调控：通过激活PKA通路，促进海马区胆碱能神经末梢囊泡相关膜蛋白（VAMP2）的磷酸化，加速乙酰胆碱胞吐释放；同时，抑制单胺氧化酶B（MAO-B）活性，减少多巴胺降解，维持前额叶皮层多巴胺浓度稳定，改善认知与情绪功能。② 炎症精准调控：除抑制NF-κB通路外，其可通过调控小胶质细胞表面TREM2受体的表达，促进小胶质细胞对β淀粉样蛋白的吞噬清除，在阿尔茨海默病中实现“抗炎+清除”双重作用；同时，抑制星形胶质细胞分泌的趋化因子CCL2，减少炎症细胞向中枢聚集。结构-功能关系：其七肽结构的每个残基均承担关键功能，分工明确：① 1位Met（甲硫氨酸）：虽易氧化，但可通过硫醚键与受体形成弱相互作用，增强结合稳定性；② 2位Glu与3位His：形成酸性-碱性配对结构，是结合LRP2的核心区域；③ 4位Phe（苯丙氨酸）：通过疏水作用维持肽链空间构象，确保活性位点正确暴露；④ 5位Arg与6位Trp：MC5R结合的关键位点，决定受体结合特异性与活性强度；⑤ C端Gly（甘氨酸）：作为柔性末端，可自由旋转以适应受体活性口袋构象，增强结合亲和力。这种结构特点使其虽为短肽却能实现多靶点调控，但也因含Met和Trp导致稳定性较差。六、研究进展近年来，关于ACTH (4-10) 的研究在稳定性修饰、作用机理深化及临床前应用等方面取得重要突破，尤其在阿尔茨海默病治疗与认知改善领域成果显著，为其临床转化提供了有力支撑，具体如下：稳定性修饰新突破：2022年《药物化学杂志》报道，科研团队通过“残基替换+化学交联”策略，将ACTH (4-10) 中的Met替换为硒代甲硫氨酸（Se-Met），Trp进行N-甲基化修饰，开发的衍生物AD-009氧化稳定性较母体分子提升50倍，在4℃条件下可稳定保存6个月；2023年，采用蛋白质工程技术将其与抗氧化肽（如谷胱甘肽片段）融合，开发的融合蛋白不仅稳定性提升，还兼具协同抗氧化作用，在神经细胞氧化损伤模型中保护效果提升3倍。作用机理新发现：2023年《自然·神经科学》发表的研究首次证实，ACTH (4-10) 可通过调控表观遗传因子EZH2的表达，减少神经细胞中β淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的转录，从源头抑制β淀粉样蛋白生成；2024年《神经药理学》研究发现，其可激活海马区的内源性神经干细胞，促进神经再生，在大鼠脑损伤模型中可使新生神经元数量增加40%，这一发现为其神经修复作用提供了新机制。此外，研究证实其可与突触后膜的NMDA受体结合，调控钙离子内流，增强突触可塑性，进一步阐明了其认知改善的分子基础。临床前应用进展：在阿尔茨海默病研究中，2023年《阿尔茨海默病与痴呆》期刊报道的临床前研究显示，ACTH (4-10) 衍生物AD-007在3×Tg小鼠模型中持续给药6个月，可使小鼠水迷宫逃避潜伏期缩短55%，脑内tau蛋白磷酸化水平降低42%；在血管性痴呆研究中，其鼻喷剂在大鼠模型中可显著改善脑缺血后的认知功能，且无全身副作用。在脑外伤治疗中，其局部注射制剂可促进损伤区域神经轴突再生，使大鼠运动功能评分提升60%，目前该方向已进入临床前安全性评价阶段。给药系统研发进展：2024年《生物材料》杂志报道，将ACTH (4-10) 衍生物负载于靶向海马区的纳米颗粒（表面修饰TfR抗体），血脑屏障穿透效率较单纯衍生物提高15倍，在小鼠脑中的靶向富集率达70%；此外，开发的“智能响应型”脑内植入剂，可在炎症因子刺激下释放药物，实现“按需给药”，在多发性硬化症模型中可精准调控中枢炎症，减少脱髓鞘损伤。七、相关案例分析以下通过阿尔茨海默病治疗研究与认知改善研究两个典型案例，结合ACTH (4-10) 的七肽特性与稳定性问题，呈现其应用价值、优势及研究注意事项：案例一：ACTH (4-10) 衍生物治疗阿尔茨海默病转基因小鼠的实验研究研究背景：阿尔茨海默病以β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化及认知障碍为核心特征，现有药物仅能缓解症状。本研究以ACTH (4-10) 为先导，合成稳定性优化衍生物AD-007（Met→Se-Met，Trp→N-甲基-Trp），评估其对3×Tg阿尔茨海默病小鼠的治疗效果。实验方案：选取6月龄3×Tg小鼠48只，随机分为模型组（n=12）、AD-007低剂量组（n=12，0.2mg/kg）、AD-007高剂量组（n=12，1.0mg/kg）、阳性药物组（n=12，多奈哌齐1mg/kg），另设野生型对照组（n=12）。采用腹腔注射给药，每日1次，连续干预3个月。检测指标包括：① 认知功能（Morris水迷宫实验、新物体识别实验）；② 脑内β淀粉样蛋白沉积（免疫组化染色）；③ tau蛋白磷酸化水平（Western blot检测）；④ 神经炎症因子（IL-1β、TNF-α）浓度。实验结果：① 认知功能：高剂量AD-007组水迷宫逃避潜伏期为28.5±3.2秒，显著短于模型组（65.3±5.1秒），新物体识别指数为0.72±0.05，优于阳性药物组（0.58±0.04）；② β淀粉样蛋白：高剂量组海马区β淀粉样蛋白沉积面积为模型组的35%；③ tau蛋白：高剂量组tau蛋白Ser396位点磷酸化水平为模型组的42%；④ 炎症因子：高剂量组IL-1β、TNF-α浓度分别为模型组的38%、32%，接近野生型对照组水平。案例分析：该研究证实ACTH (4-10) 衍生物AD-007对阿尔茨海默病具有多靶点治疗效果，通过稳定性修饰解决了母体分子易氧化的核心问题，Se-Met和N-甲基-Trp的引入既保留活性又提升了储存稳定性。其通过抑制β淀粉样蛋白生成、减少tau磷酸化及抗炎作用，实现认知功能改善，较传统药物多奈哌齐作用更全面。研究中需特别注意衍生物的制备纯度（需≥99%）及给药过程中的避光操作，避免光照导致Trp残基降解；同时，需监测其对甲状腺功能的潜在影响（ACTH相关片段可能轻微调控内分泌），本实验中未观察到明显异常。该结果为其进入Ⅰ期临床试验提供了关键数据。案例二：ACTH (4-10) 鼻喷剂改善血管性痴呆大鼠认知功能的研究研究背景：血管性痴呆是由脑缺血导致的认知障碍，全身给药时药物难以穿透血脑屏障。本研究利用鼻腔给药优势，制备ACTH (4-10) 鼻喷剂，评估其对血管性痴呆大鼠的认知改善效果及脑内递送效率。实验方案：通过双侧颈总动脉结扎法构建大鼠血管性痴呆模型，将成功建模的大鼠随机分为模型组（n=14）、鼻喷剂低剂量组（n=14，0.1mg/kg）、鼻喷剂高剂量组（n=14，0.5mg/kg）、腹腔注射组（n=14，0.5mg/kg），另设假手术组（n=14）。鼻喷剂组每日鼻腔给药2次，腹腔注射组每日1次，连续干预4周。检测指标包括：① 认知功能（Y迷宫实验、被动回避实验）；② 脑内药物浓度（高效液相色谱法）；③ 海马区ChAT活性及BDNF表达。实验结果：① 认知功能：高剂量鼻喷剂组Y迷宫交替率为68.2±4.3%，显著高于模型组（32.5±3.1%），被动回避潜伏期为245±18秒，优于腹腔注射组（186±15秒）；② 脑内浓度：鼻喷剂组海马区药物浓度为125.3±12.6ng/g，是腹腔注射组的3.2倍；③ 生化指标：高剂量鼻喷剂组ChAT活性为模型组的2.1倍，BDNF表达水平为模型组的2.5倍，接近假手术组。案例分析：该研究证实ACTH (4-10) 鼻喷剂可通过鼻腔黏膜直接递送至中枢，显著提升脑内药物浓度，解决了全身给药的血脑屏障阻碍问题。其通过增强海马区胆碱能功能及促进BDNF表达，改善血管性痴呆大鼠的认知功能，且鼻腔给药操作简便，患者依从性高。研究中需注意鼻喷剂的pH值控制（设定为6.5-7.0，匹配鼻腔黏膜环境）及渗透压调节，避免刺激鼻腔黏膜导致炎症；同时，需在给药前清除大鼠鼻腔分泌物，确保药物有效吸收。该结果为开发ACTH (4-10) 鼻喷剂用于临床血管性痴呆治疗提供了可行方案，也为多肽中枢给药系统的研发提供了参考。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品： Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys Pyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 Pyr-Val-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Pyr-Leu-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Ac-muramyl-ala-gln Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys4,9 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Gln-Gly-Ser-Arg-Ser-Thr-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Met-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Gly-Met-Ala-Pro-Arg-Asn-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys14,19 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys16,21 disulfide bridge) Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val Ala-Leu-Arg-Gly-Pro-Lys-Met-Met-Arg-Asp-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr (Cys13,29 disulfide bridge) Ala-Pro-Ser-Gly-Ala-Gln-Arg-Leu-Tyr-Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Asp-Gly-Arg-Leu-Tyr-Ala-Phe-Gly-Leu-NH2 Asp-Arg-Leu-Tyr-Ser-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Phe-Lys-Asn-Val-Glu-Met-Met-Thr-Ala-Arg-Gly-Phe-NH2 Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser-Ser Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (Cys2,7 disulfide bridge) Ac-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 Ac-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2

临床结果

2025-12-08

·百度百家

多肽合成，ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin)；Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe

ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin) 相关信息全解析一、ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin) 基本性质 ACTH (22-39) (human) 即人源促肾上腺皮质激素（22-39片段），又称β-细胞促激素（β-Cell-Tropin），是完整人源ACTH (1-39) 的C端片段，包含18个氨基酸残基。与ACTH N端活性片段不同，其无促肾上腺皮质功能，却在胰岛β细胞调控、神经保护等领域展现出独特活性，是近年多肽研究的热点分子，核心基本性质如下：英文名称：Adrenocorticotropic Hormone (22-39), Human；β-Cell-Tropin（β-细胞促激素），该别名源于其对胰岛β细胞的特异性调控作用，在内分泌研究文献中应用广泛。单字母多肽序列：根据所提供的氨基酸序列对应转换，其单字母多肽序列为：V-Y-P-N-G-A-E-D-E-S-A-E-A-F-P-L-E-F 中文名称：人源促肾上腺皮质激素（22-39片段）；β-细胞促激素。等电点（pI）：通过ExPASy等专业数据库计算及氨基酸电荷分析，ACTH (22-39) (human) 的等电点约为4.6-5.0，呈酸性多肽特征，这与其序列中富含谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）等酸性氨基酸密切相关，与ACTH (1-39) 整体的碱性特征形成显著差异。 CAS号：其化学物质登录号为62305-81-7，该编号为该特定片段的专属标识，可用于物质检索及纯度验证。其他关键性质：分子式为C92H131N21O33，相对分子质量约为2098.2；为白色至淡黄色粉末，易溶于水及pH 5.0-7.0的缓冲溶液，在酸性环境（pH<3.0）中易发生构象改变，在碱性环境（pH>8.0）中易降解；序列中不含易氧化的色氨酸（Trp）、甲硫氨酸（Met），稳定性优于ACTH (1-39) 及N端片段，常规可在-20℃密封条件下保存1-2年。二、应用领域 ACTH (22-39) (human) 因缺失ACTH N端促肾上腺皮质活性区域，其应用领域与完整ACTH及N端片段差异显著，核心聚焦于胰岛功能调控、神经保护及相关疾病研究，具体场景如下：糖尿病研究与治疗领域：这是其最核心的应用领域。作为β-细胞促激素，其可促进胰岛β细胞的增殖、分化及存活，增加胰岛素分泌量，同时改善β细胞对葡萄糖的敏感性。在1型糖尿病研究中，用于探索β细胞保护策略；在2型糖尿病研究中，用于开发改善β细胞功能的新型治疗药物。此外，也用于糖尿病动物模型的构建与药效评价，评估药物对β细胞的保护作用。神经退行性疾病研究领域：具有明确的神经保护活性，用于帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症等疾病的研究。可通过抑制神经细胞凋亡、减少神经炎症反应、促进神经营养因子表达等方式，保护神经元结构与功能。在临床前研究中，常用于评估神经保护药物的协同作用，或作为工具试剂探索神经退行性疾病的发病机制。内分泌基础研究领域：作为ACTH片段的代表性分子，用于研究ACTH的构效关系，明确不同片段的功能分工；用于胰岛β细胞信号通路研究，筛选调控β细胞增殖与分泌的关键靶点；同时，也用于探索下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）与胰岛轴之间的相互调控机制，揭示应激反应与糖代谢紊乱的关联。多肽药物开发领域：作为新型降糖及神经保护药物的先导分子，用于开发高活性、高靶向性的多肽衍生物。通过结构修饰优化其药代动力学特性，如延长半衰期、提高生物利用度，开发用于治疗糖尿病及神经退行性疾病的候选药物，目前已有多个基于其序列的衍生物进入临床前研究阶段。三、应用原理 ACTH (22-39) (human) 的应用原理基于其对特定靶细胞（胰岛β细胞、神经细胞）的特异性作用，核心通过“靶向结合-信号激活-功能调控”实现，其酸性序列特征与其靶标结合及活性发挥密切相关，具体可分为胰岛β细胞调控原理和神经保护原理两部分： 1. 胰岛β细胞调控原理：ACTH (22-39) (human) 可与胰岛β细胞膜上的特异性受体（非ACTHR）结合，目前已证实其可结合胰岛β细胞表面的G蛋白偶联受体GPR119及酪氨酸激酶受体IGF-1R。结合后激活胞内多重信号通路：一是激活PI3K-Akt信号通路，促进β细胞周期蛋白表达，加速细胞增殖，同时抑制凋亡相关蛋白（如Caspase-3）的激活，减少β细胞凋亡；二是激活AMPK信号通路，增强β细胞对葡萄糖的摄取与代谢，提高葡萄糖敏感性，促进胰岛素颗粒的胞吐释放；三是激活CREB信号通路，促进胰岛素基因及胰十二指肠同源盒因子1（PDX-1，β细胞发育关键因子）的表达，维持β细胞的功能特性。 2. 神经保护原理：其神经保护作用通过直接作用与间接调控共同实现。直接作用方面，可穿透血脑屏障后与神经细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）结合，激活Akt-Bcl-2信号通路，稳定线粒体膜电位，减少活性氧（ROS）生成，抑制神经细胞凋亡；间接作用方面，可通过调控小胶质细胞活性，抑制其向促炎表型转化，减少促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的释放，减轻神经炎症损伤。此外，其可促进星形胶质细胞分泌神经营养因子（如BDNF、NGF），为神经元提供营养支持，促进受损神经的修复。在基础研究应用中，其酸性序列可作为探针，用于筛选胰岛β细胞及神经细胞表面的新型受体；在药物开发中，基于其序列的活性区域（如25-33位氨基酸）进行修饰，可增强其靶向性与活性，为开发精准治疗药物提供依据。四、药物研发 ACTH (22-39) (human) 的药物研发起步于20世纪90年代，随着其对胰岛β细胞及神经细胞的独特作用被发现，研发热度持续提升，当前核心聚焦于降糖药物、神经保护药物的开发及结构优化，具体如下：研发起源与发展历程：1992年，科研人员在研究ACTH片段功能时，首次发现ACTH (22-39) 对胰岛β细胞具有增殖促进作用，将其命名为β-细胞促激素；1998年，其神经保护活性被证实，拓展了应用前景；2005年后，固相合成技术的成熟实现了该片段的大量制备，推动了其在药物研发中的应用；2010年至今，基于其序列的衍生物研发成为重点，多个候选药物进入临床前评价阶段。当前研发重点：① 降糖药物开发：针对1型糖尿病β细胞损伤及2型糖尿病β细胞功能衰竭，开发以ACTH (22-39) 为先导的β细胞保护剂。通过对序列中Glu、Asp等酸性氨基酸进行酰胺化修饰，增强其与GPR119的结合亲和力，同时延长半衰期。目前，代号为BT-001的衍生物在糖尿病小鼠模型中可使β细胞数量增加40%，胰岛素分泌量提升35%。② 神经保护药物开发：针对帕金森病，开发可穿透血脑屏障的衍生物，通过与细胞穿透肽融合，提高其脑内递送效率。代号为NP-002的衍生物在帕金森病大鼠模型中，可减少多巴胺能神经元损伤达50%。③ 剂型优化：研发长效注射剂（如微球制剂）及口服制剂，长效制剂可将给药间隔延长至7天，口服制剂通过纳米载体技术避免胃肠道降解，生物利用度可达注射剂的10%-12%。研发挑战：一是其作用机制尚未完全明确，胰岛β细胞表面的特异性受体尚未完全鉴定，影响了靶向药物的精准开发；二是作为短肽，存在生物半衰期短（约5-10分钟）、易被肾脏清除的问题；三是在全身给药时，可能对其他组织产生非特异性作用，需通过结构修饰提高靶向性。此外，其在糖尿病患者中的临床有效性及安全性仍需大量临床试验验证。五、作用机理 ACTH (22-39) (human) 的作用机理以胰岛β细胞保护与神经保护为核心，通过激活多重信号通路实现功能调控，其酸性序列结构在受体结合、信号传导中发挥关键作用，具体可分为核心作用机理、协同作用机理及结构-功能关系三部分：核心作用机理（胰岛β细胞调控）：其对胰岛β细胞的调控通过“受体激活-信号级联-功能执行”实现。① 受体结合：主要结合β细胞表面的GPR119（G蛋白偶联受体）和IGF-1R（酪氨酸激酶受体），序列中25位的Asn、26位的Gly及28位的Glu是受体结合的关键位点，酸性氨基酸可通过氢键与受体的碱性氨基酸残基结合，增强结合稳定性。② 信号激活：结合GPR119后激活Gs蛋白-AC-cAMP-PKA信号通路，促进胰岛素颗粒释放；结合IGF-1R后激活PI3K-Akt-mTOR信号通路，促进β细胞增殖并抑制凋亡。③ 功能执行：一方面通过促进PDX-1、NKX6.1等β细胞特异性转录因子的表达，维持β细胞身份；另一方面通过增强葡萄糖转运蛋白GLUT2的表达，提高β细胞对葡萄糖的敏感性，实现胰岛素的葡萄糖依赖性分泌。拓展作用机理（神经保护与代谢调节）：① 神经保护：通过结合神经细胞表面的LRP1受体，激活Akt-Bcl-2抗凋亡通路，抑制线粒体凋亡途径；同时激活Nrf2-ARE抗氧化通路，促进超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的表达，清除活性氧，减轻氧化应激损伤。② 代谢调节：除直接作用于β细胞外，还可通过促进肠道L细胞分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1），间接增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，形成“肠道-胰岛”协同调控网络。结构-功能关系：其酸性特征（pI 4.6-5.0）是功能实现的基础，序列中多个Glu、Asp的羧基可与受体的氨基形成盐键，增强结合亲和力；28-33位的Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu序列形成酸性结构域，是激活信号通路的关键区域，若对该区域的Glu进行突变（如替换为Ala），其β细胞增殖活性会降低80%以上。此外，C端37-39位的Leu-Glu-Phe序列可形成疏水结构，有助于多肽进入细胞内发挥作用。六、研究进展近年来，关于ACTH (22-39) (human) 的研究在作用机理深化、衍生物开发、临床前应用等方面取得显著突破，尤其在糖尿病治疗与神经保护领域成果突出，为其临床转化奠定了基础，具体如下：作用机理新发现：2022年《自然·代谢》发表的研究首次证实，ACTH (22-39) 可通过调控胰岛β细胞的表观遗传状态发挥长期保护作用，其可促进组蛋白乙酰转移酶p300的表达，增加胰岛素基因启动子区域的组蛋白乙酰化水平，从而上调胰岛素表达；2023年《神经科学杂志》研究发现，其可激活神经细胞中的AMPK-SIRT1信号通路，促进线粒体自噬，清除受损线粒体，改善神经元能量代谢，这一发现为其在神经退行性疾病中的应用提供了新机制。此外，研究证实其可与肠道菌群相互作用，促进益生菌（如双歧杆菌）的增殖，间接改善糖代谢。衍生物开发突破：2024年《药物化学杂志》报道，科研团队通过对ACTH (22-39) 进行PEG化修饰（在22位Val残基上偶联PEG2000），开发的衍生物BT-003半衰期延长至24小时以上，且在糖尿病恒河猴模型中，可使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.2%，β细胞功能指数（HOMA-β）提升50%；在神经保护领域，将其与TAT细胞穿透肽融合开发的NP-005，脑内递送效率较母体分子提高10倍，在阿尔茨海默病小鼠模型中，可减少脑内β淀粉样蛋白沉积35%，改善认知功能。临床前应用进展：在1型糖尿病研究中，2023年《糖尿病》期刊报道的临床前研究显示，ACTH (22-39) 联合免疫抑制剂治疗，可使非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的糖尿病发病率降低60%，显著延缓β细胞损伤；在2型糖尿病研究中，其衍生物与SGLT2抑制剂联合使用，可产生协同降糖作用，较单一用药组血糖控制效果提升40%。在神经退行性疾病领域，其在脊髓损伤模型中可促进神经轴突再生，使损伤后小鼠的运动功能恢复率提高55%，目前该方向已进入临床前安全性评价阶段。受体与靶点研究进展：2023年，科研人员通过蛋白质组学技术，在胰岛β细胞表面鉴定出ACTH (22-39) 的新型受体GPR142，该受体的发现解释了其部分降糖作用机制，为开发靶向GPR142的特异性药物提供了靶点；同时，研究发现其可通过调控microRNA-21的表达，抑制β细胞凋亡，这一非编码RNA调控途径的发现拓展了其作用网络的认知。七、相关案例分析以下通过糖尿病研究与神经保护研究两个典型案例，结合ACTH (22-39) (human) 的酸性片段特性，呈现其应用价值、作用优势及研究注意事项：案例一：ACTH (22-39) 对1型糖尿病模型小鼠β细胞的保护作用研究研究背景：1型糖尿病的核心病理特征是胰岛β细胞被自身免疫细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏。本研究旨在探讨ACTH (22-39) 对NOD（非肥胖糖尿病）小鼠β细胞的保护作用，为开发1型糖尿病新型治疗策略提供依据。实验方案：将6周龄雌性NOD小鼠随机分为实验组（n=15）和对照组（n=15）。实验组每日腹腔注射ACTH (22-39) 多肽溶液（剂量为50μg/kg），对照组注射等量生理盐水，连续干预12周。检测指标包括：① 血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；② 胰岛β细胞数量（免疫组化染色检测胰岛素阳性细胞）；③ 胰岛炎症程度（检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平）；④ β细胞凋亡率（TUNEL染色）。实验结果：① 血糖与HbA1c：干预12周后，实验组小鼠空腹血糖为8.2±1.3mmol/L，HbA1c为6.1±0.4%，显著低于对照组（血糖15.6±2.1mmol/L，HbA1c 8.9±0.6%）；② β细胞数量：实验组胰岛β细胞数量为对照组的2.3倍，胰岛素分泌量提升60%；③ 胰岛炎症：实验组IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平分别为对照组的35%、42%，炎症浸润明显减轻；④ 凋亡率：实验组β细胞凋亡率为2.1±0.5%，显著低于对照组（8.9±1.2%）。案例分析：该研究证实ACTH (22-39) 可通过多重机制保护1型糖尿病模型小鼠的胰岛β细胞，其酸性序列可特异性结合β细胞表面受体，激活抗凋亡与抗炎信号通路，减少β细胞损伤。与传统免疫抑制剂相比，其可直接靶向β细胞发挥保护作用，避免广谱免疫抑制导致的感染风险。研究中需注意多肽的新鲜制备（避免降解）及注射剂量的精准控制，同时需排除其对肾上腺皮质功能的影响（实验证实该片段无促肾上腺皮质活性）。该结果为ACTH (22-39) 衍生物用于1型糖尿病的临床前研究奠定了基础。案例二：ACTH (22-39) 衍生物治疗帕金森病大鼠的实验研究研究背景：帕金森病以中脑黑质多巴胺能神经元进行性死亡为特征，目前缺乏有效延缓疾病进展的药物。本研究以ACTH (22-39) 为先导分子，合成衍生物NP-005（进行PEG化修饰及细胞穿透肽融合），评估其对帕金森病大鼠的治疗效果。实验方案：通过向大鼠脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）构建帕金森病模型，将成功建模的大鼠随机分为模型组（n=12）、NP-005低剂量组（n=12，10μg/kg）、NP-005高剂量组（n=12，50μg/kg）、阳性药物组（n=12，左旋多巴20mg/kg），另设假手术组（n=12）。通过侧脑室注射给药，每周2次，连续4周。检测指标包括：① 运动功能评分（旋转实验、爬杆实验）；② 黑质多巴胺能神经元数量（免疫组化检测TH阳性细胞）；③ 脑内氧化应激水平（检测SOD活性及MDA含量）。实验结果：① 运动功能：高剂量NP-005组旋转实验评分（2.3±0.5次/分钟）显著低于模型组（12.6±1.8次/分钟），爬杆实验时间（8.5±1.2秒）接近假手术组（6.2±0.8秒），优于左旋多巴组（11.3±1.5秒）；② 多巴胺能神经元：高剂量组黑质TH阳性细胞数量为模型组的3.1倍，多巴胺含量提升75%；③ 氧化应激：高剂量组SOD活性为模型组的2.2倍，MDA含量为模型组的40%，氧化应激损伤明显减轻。案例分析：该研究表明ACTH (22-39) 衍生物NP-005具有优异的神经保护作用，其结构修饰解决了母体分子脑内递送效率低、半衰期短的问题。ACTH (22-39) 的酸性序列为衍生物的设计提供了活性基础，通过激活抗氧化与抗凋亡通路，保护多巴胺能神经元。与左旋多巴相比，其可延缓疾病进展而非仅改善症状，为帕金森病的疾病修饰治疗提供了新方向。研究中需注意脑内给药的精准性及衍生物的生物安全性评价，避免潜在神经毒性。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品： Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys Pyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 Pyr-Val-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Pyr-Leu-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Ac-muramyl-ala-gln Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys4,9 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Gln-Gly-Ser-Arg-Ser-Thr-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Met-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Gly-Met-Ala-Pro-Arg-Asn-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys14,19 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys16,21 disulfide bridge) Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val Ala-Leu-Arg-Gly-Pro-Lys-Met-Met-Arg-Asp-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr (Cys13,29 disulfide bridge) Ala-Pro-Ser-Gly-Ala-Gln-Arg-Leu-Tyr-Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Asp-Gly-Arg-Leu-Tyr-Ala-Phe-Gly-Leu-NH2 Asp-Arg-Leu-Tyr-Ser-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Phe-Lys-Asn-Val-Glu-Met-Met-Thr-Ala-Arg-Gly-Phe-NH2

临床结果细胞疗法

2025-12-08

·百度百家

多肽合成，ACTH (1-39) (human)

ACTH (1-39) (human) 相关信息全解析一、ACTH (1-39) (human) 基本性质 ACTH (1-39) (human) 即人源促肾上腺皮质激素（完整序列），是由人体垂体前叶嗜碱细胞分泌的多肽激素，包含39个氨基酸残基，是调控肾上腺皮质功能的核心激素，在生理调节、医学诊断及药物研发中具有不可替代的作用，其核心基本性质如下：英文名称：Adrenocorticotropic Hormone (1-39), Human，常用缩写为ACTH (1-39) (human)；也可称为Corticotropin (Human)，该名称在临床及科研文献中较为常用。单字母多肽序列：根据所提供的氨基酸序列对应转换，其单字母多肽序列为：S-Y-S-M-E-H-F-R-W-G-K-P-V-G-K-K-R-R-P-V-K-V-Y-P-N-G-A-E-D-E-S-A-E-A-F-P-L-E-F 中文名称：人源促肾上腺皮质激素（1-39片段），完整表述时可称为人促肾上腺皮质激素。等电点（pI）：通过氨基酸序列电荷分布计算及UniProt等数据库验证，ACTH (1-39) (human) 的等电点约为9.3-9.6，呈碱性多肽特征，序列中N端1-24位的精氨酸（Arg）、赖氨酸（Lys）等碱性氨基酸是其呈碱性的主要原因，C端序列对整体等电点影响较小。 CAS号：其化学物质登录号为9002-60-2，该编号可用于人源ACTH的唯一性检索及物质属性查询。其他关键性质：分子式为C207H308N56O58S，相对分子质量约为4541.1；为白色疏松粉末，易溶于水及稀盐溶液，在pH 4.0-7.0的环境中稳定性最佳，遇强酸碱、高温或蛋白酶易发生降解；序列中含有的色氨酸（Trp）、甲硫氨酸（Met）等氨基酸易氧化，需在-20℃避光、密封、真空条件下保存，避免反复冻融。二、应用领域 ACTH (1-39) (human) 作为人体自身分泌的天然激素，其生理活性更贴近人体生理状态，在医学诊断、临床治疗、生命科学研究及多肽药物开发中应用广泛，具体场景如下：医学诊断领域：核心用于肾上腺皮质功能相关疾病的诊断，包括“ACTH兴奋试验”和“基础ACTH水平检测”。前者通过外源性补充ACTH (1-39) (human)，检测皮质醇分泌反应，鉴别肾上腺皮质功能减退症的病因；后者通过检测血清中内源性ACTH浓度，区分肾上腺皮质功能亢进的类型——如库欣综合征中，垂体性库欣病患者ACTH水平升高，而肾上腺皮质腺瘤患者ACTH水平降低。此外，其还用于先天性肾上腺皮质增生症的诊断与分型。临床治疗领域：用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病，如活动性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮重症期、多发性硬化症急性发作、结节性多动脉炎等。相较于人工合成的ACTH (1-24)，其在治疗婴儿痉挛症、幼年特发性关节炎等儿科疾病中应用更广泛，因天然序列更易被儿童机体耐受。同时，在眼科疾病（如严重葡萄膜炎）、皮肤科疾病（如大疱性皮肤病）的治疗中，可作为糖皮质激素的替代或联合用药，减少激素副作用。生命科学研究领域：作为金标准工具试剂，用于下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的调控机制研究，包括应激反应中HPA轴的激活路径、激素反馈调节机制等；用于肾上腺皮质细胞的体外培养与功能鉴定，评估细胞对激素的应答能力；同时，作为抗原用于ACTH抗体的制备，以及ACTH受体（ACTHR）的结合活性分析、信号通路筛选等基础研究。多肽药物开发领域：作为天然激素模板，用于新型ACTH衍生物的设计与开发，通过对C端序列进行修饰，优化药物的半衰期、靶向性及安全性；同时，其完整序列结构为研究ACTH的构效关系提供了基础，为开发高活性、低副作用的多肽药物奠定基础。三、应用原理 ACTH (1-39) (human) 的应用原理基于其与靶细胞受体的特异性结合及后续的信号传导通路激活，核心可概括为“精准识别-信号放大-功能调控”，且完整序列的结构特点使其在受体结合亲和力及作用持续性上更具优势：首先，ACTH (1-39) (human) 的N端1-24位氨基酸序列是其活性核心区域，可与肾上腺皮质束状带、网状带细胞表面的促肾上腺皮质激素受体（ACTHR）特异性结合，C端25-39位氨基酸序列虽无直接活性，但可通过空间构象稳定N端活性区域与受体的结合，提高结合亲和力。ACTHR属于G蛋白偶联受体（GPCR），结合后受体构象改变，激活胞内Gs蛋白，进而激活腺苷酸环化酶（AC），促使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度升高，激活蛋白激酶A（PKA）信号通路。在诊断应用中，PKA信号通路激活后，一方面促进胆固醇转运蛋白（StAR蛋白）的表达与定位，加速胆固醇进入线粒体；另一方面激活皮质醇合成途径中的关键酶（如胆固醇侧链裂解酶、17α-羟化酶），推动胆固醇向皮质醇的转化与分泌。通过检测给药前后皮质醇浓度变化，可评估肾上腺皮质的储备功能及病变部位——原发性肾上腺病变者皮质醇反应低下，垂体或下丘脑病变者可能出现反应延迟。基础ACTH检测则通过内源性激素水平，直接反映垂体分泌功能状态。在治疗应用中，除通过促进皮质醇分泌发挥间接抗炎、免疫抑制作用外，ACTH (1-39) (human) 还可直接作用于免疫细胞。研究证实，巨噬细胞、T淋巴细胞等免疫细胞表面存在ACTHR，激素结合后可直接抑制促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的转录，促进抗炎细胞因子（IL-10）的释放；同时，其可稳定溶酶体膜，减少组织蛋白酶等炎症介质的释放，减轻炎症损伤。完整序列的C端片段还可增强激素在体内的稳定性，延长作用时间，减少给药频率。四、药物研发 ACTH (1-39) (human) 是促肾上腺皮质激素类药物的天然模板，其药物研发历程围绕天然激素的提取、人工合成及结构优化展开，当前研发重点聚焦于改善药代动力学特性、拓展适应症及提高用药安全性，具体如下：研发起源与上市情况：20世纪30年代，科学家首次从动物垂体中提取出具有促肾上腺皮质活性的物质，即ACTH；1956年，人源ACTH的完整氨基酸序列被解析，明确其由39个氨基酸组成；1960年代，采用固相合成法成功合成人源ACTH (1-39)，并进入临床研究；1970年代后，其注射剂在全球多个国家获批上市，常见剂型包括注射用粉针剂（供静脉、肌内或皮下注射）、长效微球注射剂，用于多种炎症及自身免疫性疾病的治疗。当前研发重点：① 剂型优化：针对天然ACTH半衰期短（约10-20分钟）的问题，研发长效制剂，如采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）制备微球制剂，使药物缓慢释放，给药间隔延长至7-14天；同时，探索口服制剂，通过纳米载体技术包裹多肽，避免胃肠道蛋白酶降解，目前口服制剂的生物利用度已提升至注射剂的8%-12%。② 结构修饰与衍生物开发：对C端25-39位序列进行定点突变或化学修饰（如PEG化、棕榈酰化），在保留活性的同时提高稳定性，降低免疫原性；开发ACTH受体特异性激动剂，仅靶向病变组织的ACTHR，减少对正常组织的影响。③ 适应症拓展：基于其神经保护作用，探索在帕金森病、脊髓损伤等神经退行性疾病中的应用；在罕见病领域，开展其用于遗传性肾上腺皮质功能减退症的临床研究。研发挑战：作为长链多肽，ACTH (1-39) (human) 存在易被蛋白酶降解、生物利用度低、跨膜转运能力差等问题；同时，其可能激活黑色素细胞刺激素受体（MC1R），导致皮肤色素沉着等副作用，如何通过结构修饰实现受体特异性激活，是当前研发的核心难点。此外，大规模合成过程中保持多肽序列完整性及活性，也是工业化生产面临的挑战。五、作用机理 ACTH (1-39) (human) 的生理及药理作用机理以调控肾上腺皮质功能为核心，同时涉及免疫调节、神经保护等多方面，基于其完整的氨基酸序列结构，作用机理更具复杂性和全面性，可分为核心作用机理、拓展作用机理及结构相关作用特点三部分：核心作用机理（调控肾上腺皮质功能）：ACTH (1-39) (human) 与肾上腺皮质细胞的ACTHR结合后，激活cAMP-PKA信号通路。PKA被激活后，通过磷酸化作用调控下游靶蛋白：一是磷酸化胆固醇转运蛋白StAR，促进胆固醇从细胞质转运至线粒体基质，而胆固醇是皮质醇合成的起始原料；二是磷酸化皮质醇合成途径中的关键酶，包括胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、17α-羟化酶（CYP17A1）等，加速孕烯醇酮、孕酮等中间产物向皮质醇的转化；三是促进肾上腺皮质细胞的增殖与分化，维持肾上腺皮质的结构与功能完整性。最终实现皮质醇合成与分泌增加，皮质醇通过作用于全身各组织器官，调节糖代谢、脂代谢，抑制炎症反应及免疫应答。拓展作用机理（免疫与神经调控）：① 免疫调节：除通过皮质醇间接发挥作用外，ACTH (1-39) (human) 可直接结合免疫细胞表面的ACTHR，抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，减少促炎细胞因子的释放；同时，促进免疫细胞凋亡，降低炎症细胞在病变部位的浸润。② 神经保护：其可穿透血脑屏障，与中枢神经系统中的ACTHR结合，促进神经营养因子（如BDNF）的表达，抑制神经胶质细胞活化，减少神经毒性物质（如一氧化氮）的产生，保护神经元结构与功能；此外，其C端序列可与神经细胞膜上的载体蛋白结合，调控神经递质（如谷氨酸、γ-氨基丁酸）的释放，维持神经信号稳态。结构相关作用特点：与ACTH (1-24) 片段相比，ACTH (1-39) (human) 的C端25-39位氨基酸序列虽无直接活性，但可形成α-螺旋结构，包裹N端活性区域，增强其与ACTHR的结合稳定性，使受体激活持续时间延长；同时，C端序列可与血浆中的载体蛋白（如白蛋白）结合，减少肾脏清除，延长药物在体内的半衰期，这也是其作用更持久的重要原因。六、研究进展近年来，关于ACTH (1-39) (human) 的研究在作用机理深化、新型制剂研发、适应症拓展等方面取得显著进展，尤其在结构修饰与精准医疗领域成果突出，具体如下：作用机理新突破：以往认为其仅通过ACTHR发挥作用，最新研究发现，ACTH (1-39) (human) 可通过“双重受体调控”发挥作用——除ACTHR外，其C端序列可与黑色素细胞刺激素受体（MC3R、MC4R）结合，调控能量代谢及食欲；在神经组织中，其可与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）结合，介导神经保护作用，这一发现为其在肥胖症、神经退行性疾病中的应用提供了新靶点。此外，研究证实其可通过表观遗传调控（如调控炎症因子基因的甲基化水平）长期抑制炎症反应。新型制剂研发成果：2023年《国际药剂学杂志》报道，科研团队采用PEG化修饰结合PLGA微球技术，制备的长效ACTH (1-39) 制剂，在大鼠体内的半衰期延长至72小时，且血药浓度平稳，无明显峰谷波动；2024年，口服纳米胶束制剂进入Ⅰ期临床试验，该制剂通过pH敏感胶束包裹多肽，在胃内保持稳定，进入肠道后快速释放，口服生物利用度达到15%，为无创给药提供了可能。此外，靶向性制剂研发取得进展，通过在多肽表面偶联肾上腺皮质细胞特异性抗体，实现药物向病变肾上腺组织的精准递送，降低全身副作用。新适应症临床研究进展：在神经疾病领域，2023年《自然·神经科学》发表的Ⅱ期临床试验结果显示，ACTH (1-39) (human) 可改善帕金森病患者的运动功能评分，用药6个月后患者UPDRSⅢ评分降低28%，且对多巴胺能神经元具有保护作用；在罕见病领域，其用于新生儿肾上腺皮质增生症的治疗研究显示，可显著降低患儿肾上腺皮质激素替代治疗的剂量，减少生长发育受影响的风险。在自身免疫性疾病领域，其联合生物制剂治疗难治性类风湿关节炎的有效率达到70%，高于单一药物治疗。结构修饰与衍生物开发：通过基因工程技术对ACTH (1-39) 的C端序列进行突变，获得的突变体（如Ala25替换为Gly）在保留活性的同时，与MC1R的结合能力降低90%，有效避免了皮肤色素沉着副作用；此外，将其与细胞穿透肽融合，开发的新型衍生物可高效穿透血脑屏障，在脊髓损伤模型中展现出优异的神经修复效果，目前已进入临床前研究阶段。七、相关案例分析以下通过临床治疗、医学诊断两个典型案例，结合ACTH (1-39) (human) 的完整序列特性，呈现其应用价值、优势及注意事项：案例一：ACTH (1-39) (human) 治疗婴儿痉挛症病例背景：患儿男性，8个月，因“频繁点头样发作2周”入院，每日发作次数达数十次，脑电图显示“高度失律”，头颅MRI未见明显结构异常，确诊为婴儿痉挛症。患儿体重6kg，此前使用维生素B6治疗无效，家长担心糖皮质激素治疗对生长发育的影响，要求选择更安全的治疗方案。治疗方案：给予ACTH (1-39) (human) 注射用粉针剂，每日15IU/kg（即90IU），加入生理盐水20ml中静脉滴注，连续使用2周；随后改为每日10IU/kg，续用2周；之后每周递减2IU/kg，直至停药，总疗程8周。治疗效果：用药1周后，患儿点头样发作次数减少至每日1-2次；用药2周后，发作完全控制，脑电图“高度失律”改善；用药4周后，脑电图恢复正常。疗程结束停药后，随访3个月未复发，患儿体重增长正常，未出现明显皮肤色素沉着、感染等副作用，仅在用药初期出现轻微烦躁，对症护理后缓解。案例分析：婴儿痉挛症的治疗中，ACTH (1-39) (human) 因天然序列更契合婴幼儿机体生理特点，耐受性显著优于人工片段及糖皮质激素。其完整序列的C端可延长作用时间，减少给药频率，同时降低免疫原性。该案例中，药物通过神经保护作用改善脑电异常，通过抗炎作用抑制脑内异常放电，实现发作控制。治疗中需严格控制剂量及减量速度，避免突然停药导致的肾上腺皮质功能抑制，同时监测电解质及感染指标。案例二：ACTH (1-39) (human) 用于库欣综合征的病因诊断病例背景：患者女性，32岁，因“向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹6个月”入院，血液检查显示24小时尿游离皮质醇（UFC）显著升高（850μg/24h，正常参考值10-100μg/24h），初步诊断为库欣综合征，但需明确病因（垂体性、肾上腺性或异位ACTH综合征）。诊断方案：采用“基础ACTH检测+小剂量地塞米松抑制试验+ACTH (1-39) (human) 兴奋试验”联合诊断：① 基础ACTH检测：空腹8:00采集静脉血，检测ACTH浓度；② 小剂量地塞米松抑制试验：口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，连续2天，检测服药前后24小时UFC；③ ACTH兴奋试验：静脉注射ACTH (1-39) (human) 250μg，检测给药前及给药后30分钟、60分钟皮质醇浓度。试验结果：① 基础ACTH浓度为86pg/ml（正常参考值10-60pg/ml），呈升高状态；② 小剂量地塞米松抑制试验中，服药后24小时UFC为780μg/24h，未被抑制；③ ACTH兴奋试验中，基础皮质醇为38μg/dl，给药后30分钟、60分钟皮质醇分别为52μg/dl、55μg/dl，呈明显升高反应。进一步行垂体MRI检查，显示垂体微腺瘤（直径约3mm），最终诊断为垂体性库欣病（垂体ACTH腺瘤所致）。案例分析：库欣综合征的病因鉴别中，基础ACTH水平是关键指标——肾上腺性库欣综合征患者ACTH降低，异位ACTH综合征患者ACTH显著升高，而垂体性库欣病患者ACTH轻度升高。ACTH兴奋试验中，垂体性库欣病患者因肾上腺皮质功能正常，对ACTH反应敏感，皮质醇显著升高；而肾上腺皮质腺瘤患者因长期自主分泌皮质醇，肾上腺对ACTH反应低下。该案例中，联合检测通过ACTH (1-39) (human) 的精准调控，明确了病变部位在垂体，为后续垂体瘤手术治疗提供了核心依据。检测中需注意ACTH样本采集需在低温条件下进行，避免体外降解影响结果准确性。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品： Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys Pyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 Pyr-Val-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Pyr-Leu-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Ac-muramyl-ala-gln Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys4,9 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Gln-Gly-Ser-Arg-Ser-Thr-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Met-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Gly-Met-Ala-Pro-Arg-Asn-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys14,19 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys16,21 disulfide bridge) Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val Ala-Leu-Arg-Gly-Pro-Lys-Met-Met-Arg-Asp-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr (Cys13,29 disulfide bridge) Ala-Pro-Ser-Gly-Ala-Gln-Arg-Leu-Tyr-Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Asp-Gly-Arg-Leu-Tyr-Ala-Phe-Gly-Leu-NH2 Asp-Arg-Leu-Tyr-Ser-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Phe-Lys-Asn-Val-Glu-Met-Met-Thr-Ala-Arg-Gly-Phe-NH2 Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser-Ser Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (Cys2,7 disulfide bridge)

临床结果临床研究

100 项与促皮质素相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00146	促皮质素	H01AA01	DB01285

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
膜性肾小球肾炎	加拿大	Mallinckrodt Plc	2014-12-23
脉络膜炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
虹膜睫状体炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
虹膜炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
角膜炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
视神经炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
后葡萄膜炎	美国	Questcor Pharmaceuticals, Inc.	2010-10-15
强直性脊柱炎	美国	Mallinckrodt Pharmaceuticals Ireland Ltd.	1952-04-29
银屑病关节炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
皮肌炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
水肿	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
多形红斑	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
眼部疾病	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
幼年特发性关节炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
多发性硬化症	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
类风湿关节炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
结节病	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
血清病	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
婴儿痉挛	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03
Stevens-Johnson综合征	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1950-07-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌萎缩侧索硬化	临床3期	美国	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	阿根廷	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	加拿大	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	智利	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	哥伦比亚	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	墨西哥	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
肌萎缩侧索硬化	临床3期	秘鲁	Mallinckrodt Plc	2017-06-22
免疫球蛋白a肾病	临床3期	美国	Mallinckrodt Plc	2015-03-01
蛋白尿	临床3期	美国	Mallinckrodt Plc	2015-03-01
巩膜炎	临床2期	美国	Mallinckrodt Plc	2019-01-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EURETINA2025	N/A	后葡萄膜炎	7	Repository corticotropin injection (RCI)	憲艱餘鑰艱網願廠鹽顧(鑰膚艱淵膚獵獵衊構構) = Transient side effects (e.g., fatigue) occurred in 66% of patients, but no patient discontinued treatment or experienced severe systemic complications. 範製膚積鹹願廠簾窪淵 (觸選顧顧窪鑰蓋糧蓋憲 ) 更多	积极	2025-09-04
NCT02226341 (ACTHar, CTgov)	临床4期	狼疮性肾炎	8	ACTHar Gel+CellCept (CellCept Daily & ACTHar Gel BIW (Two Times Per Week))	蓋鹽獵簾糧艱鏇憲遞構 = 廠餘鑰製構醖顧憲範淵夢醖襯壓鑰網顧淵選選 (願繭夢廠蓋範鬱觸構獵, 獵獵網廠衊襯鏇夢網願 ~ 壓襯鹹淵遞鏇淵觸鹹夢) 更多	-	2025-03-07
NCT02226341 (ACTHar, CTgov)	临床4期	狼疮性肾炎	8	ACTHar Gel+CellCept (CellCept Daily & ACTHar Gel TIW (Three Times Per Week))	蓋鹽獵簾糧艱鏇憲遞構 = 艱鹽憲積繭襯築夢簾淵夢醖襯壓鑰網顧淵選選 (願繭夢廠蓋範鬱觸構獵, 齋鑰顧製憲積壓衊積夢 ~ 繭願顧壓鏇鑰願簾廠觸) 更多	-	2025-03-07
NCT02245841 (CTgov)	临床4期	皮肌炎 \| 肌萎缩性皮肌炎	19	H.P. Acthar Gel	蓋襯蓋繭廠窪願壓糧顧(鏇繭鏇鏇醖艱餘願壓齋) = 選鹽膚網積簾築遞膚製淵鏇願襯醖範衊觸網鏇 (鬱壓鏇範壓鏇窪鬱壓淵, 憲蓋繭壓壓糧網鬱夢壓 ~ 獵觸鹽製範艱願顧鹽糧) 更多	-	2024-06-11
NCT03021317 (ACTHAR, CTgov)	临床4期	多发性硬化症	5	ACTHar	鏇獵積壓膚餘艱繭範遞(鑰構壓窪齋範憲鏇壓餘) = 顧蓋築鏇鹽襯壓夢鬱獵築醖築襯築構鑰鹽衊鹹 (鹽鹹鬱鹽遞觸範積積積, 簾願築襯鑰鬱觸觸獵鑰 ~ 獵網壓鏇餘廠齋獵齋齋) 更多	-	2024-05-16
Biospace 人工标引	N/A	结节病	272	Acthar (African American (AA))	醖鹽鑰艱鹽襯網遞構範(餘壓顧夢餘構製顧鹹觸) = 糧餘繭膚廠襯鹹遞壓鏇鏇蓋範願網糧鏇糧餘鹹 (齋製廠襯網壓艱獵網鏇 ) 更多	积极	2024-03-11
Biospace 人工标引	N/A	结节病	272	Acthar (non-African American (non-AA))	醖鹽鑰艱鹽襯網遞構範(餘壓顧夢餘構製顧鹹觸) = 觸築築積簾選糧廠淵鑰鏇蓋範願網糧鏇糧餘鹹 (齋製廠襯網壓艱獵網鏇 ) 更多	积极	2024-03-11
NCT01906372 (Pubmed \| Rheumatology (Oxford))	临床2期	皮肌炎	19	Repository corticotropin injection (RCI) 80 u	選製築繭獵餘製願繭獵(鬱選願壓醖艱願鏇淵齋) = 鹽憲積簾糧簾鬱壓鏇糧窪艱鬱選網衊艱糧鏇窪 (鹽築夢願窪衊構積顧繭 ) 更多	积极	2023-11-06
NCT02030028 (CTgov)	N/A	类风湿关节炎	18	ACTHAR gel	積繭窪網範淵獵憲艱願 = 衊顧繭鹹築窪鏇壓築鹽觸繭壓鏇醖網鹹壓範願 (鏇顧構簾觸鬱蓋選齋淵, 鑰鏇範餘夢齋壓膚衊鬱 ~ 壓餘齋簾獵願鹽廠襯夢) 更多	-	2023-09-06
NCT01838174 (Pubmed \| J Neuroophthalmol)	临床4期	视神经炎	-	Repository Corticotropin Injection (RCI)	鬱顧製築製壓艱繭選鏇(顧醖顧窪廠艱衊製襯鬱) = 遞糧顧範鹹繭醖壓糧廠簾鏇鑰鑰鏇範繭遞願窪 (鏇獵艱鹹遞鬱鹹選窪遞 ) 更多	-	2023-09-01
NCT01838174 (Pubmed \| J Neuroophthalmol)	临床4期	视神经炎	-	Intravenous Methylprednisolone (IVMP)	鬱顧製築製壓艱繭選鏇(顧醖顧窪廠艱衊製襯鬱) = 遞鑰願壓繭鑰鏇獵顧淵簾鏇鑰鑰鏇範繭遞願窪 (鏇獵艱鹹遞鬱鹹選窪遞 ) 更多	-	2023-09-01
NCT02725177 (CTgov)	N/A	前葡萄膜炎 \| 结节病	9	Repository Corticotropin Injection -Treatment Extension	願糧範膚觸膚積醖獵鏇 = 糧夢繭壓鹹鹽網蓋網願壓窪繭鏇構鏇艱淵選鬱 (壓顧蓋網憲蓋鬱膚鹽觸, 齋壓範蓋選構鏇積鏇蓋 ~ 築範醖醖膚壓範壓鹹壓) 更多	-	2023-02-15
NCT03025828 (CTgov)	临床4期	膜性肾小球肾炎	5	ACTHar	膚糧襯壓壓餘鬱餘鹽壓(廠築觸鑰遞齋範憲簾憲) = 鏇膚製鬱顧遞齋築餘繭蓋窪夢膚膚積遞鬱糧鏇 (構繭夢鹽鹹鹽壓衊網鑰, 鑰願艱餘餘鹽顧構製簾 ~ 醖憲選範網選鏇願廠餘) 更多	-	2022-08-15