Mycophenolate Mofetil

点击蓝字 关注我们 系统性红斑狼疮（SLE）作为一种累及全身多系统的自身免疫性疾病，其治疗一直是临床上的巨大挑战。对于中重度，尤其是对现有标准治疗反应不佳的难治性患者而言，长期疾病活动带来的器官进行性损伤、频繁复发以及传统免疫抑制剂的显著副作用，严重影响着患者的生活质量与长期预后。寻求更精准、有效且安全的新型治疗策略，已成为该领域的迫切需求。近期，一款名为F01注射液的研究性疗法进入公众视野，其为一种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰自然杀伤细胞疗法，为这部分深陷困境的患者带来了新的治疗选择。 一、传统治疗困境与突破方向 目前，系统性红斑狼疮的治疗主要依赖于糖皮质激素、抗疟药、传统免疫抑制剂（如霉酚酸酯、环磷酰胺等）以及生物制剂。这些治疗方案在一定程度上能够控制病情，但对于中重度难治性患者，往往面临疗效不足、副作用耐受性差、疾病持续活动或反复发作等问题。特别是长期大剂量使用激素导致的代谢紊乱、骨质疏松、感染风险增加等，已成为影响患者生存质量的重要因素。因此，医学界一直在探索能够从根本上纠正免疫失衡、实现更精准干预且副作用更小的治疗方法。 二、F01注射液：作用机制的革新 F01注射液代表了一种前沿的细胞免疫治疗思路。其核心在于利用人体自身的免疫细胞——自然杀伤（NK）细胞，并通过基因工程手段进行“武装”，使其能够精准识别并清除导致疾病的关键靶细胞。 1. CAR-NK细胞疗法的基本原理：NK细胞是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有直接杀伤异常细胞（如肿瘤细胞、病毒感染的细胞）的能力。F01注射液通过体外基因编辑技术，将一种针对特定靶点设计的嵌合抗原受体（CAR）导入到NK细胞中。经过改造的CAR-NK细胞，既保留了NK细胞固有的快速反应和多种杀伤机制，又获得了通过CAR结构特异性识别靶抗原的能力，从而实现了对靶细胞的定向攻击。 2. 靶向CD19的战略意义：F01注射液所选择的靶点是CD19抗原。CD19是B细胞表面高度特异性的标志物。在系统性红斑狼疮的发病机制中，B细胞功能异常扮演了核心角色。异常的自身反应性B细胞能够产生大量针对自身组织的抗体，形成免疫复合物，进而导致全身多组织和器官的炎症损伤。F01注射液通过其CAR结构靶向CD19，能够引导CAR-NK细胞精准定位并清除外周血及淋巴组织中表达CD19的B细胞，包括那些致病性的自身反应性B细胞。通过深度削减这部分异常的B细胞克隆，有望从上游显著抑制自身抗体的产生，阻断后续的免疫炎症级联反应，从而控制疾病活动，减轻器官损害。 三、治疗方案的核心优势 与现有疗法相比，F01注射液所代表的CAR-NK细胞疗法展现出多方面的潜在优势： 1. 高度精准的靶向性：该疗法的作用直接指向表达CD19的B细胞，理论上可以避免对不表达CD19的其他正常组织和免疫细胞（如干细胞、大部分T细胞等）造成广泛损伤，有助于降低传统免疫抑制治疗中常见的严重感染、骨髓抑制等风险，提升治疗的安全性窗口。 2. 潜在的双重治疗效应：对于系统性红斑狼疮患者，F01注射液的目标不仅是清除当下存在的异常B细胞，还可能通过重建一个更为平衡的B细胞池，对免疫系统功能产生更深远的调节作用。此外，NK细胞本身具有分泌多种免疫调节细胞因子的功能，可能有助于改善整体的免疫微环境。 3. 治疗策略的灵活性：作为一种“活的药物”，CAR-NK细胞疗法在剂量、输注方案等方面具有一定的可调节空间。临床医生可以根据患者治疗后的反应、B细胞清除深度以及免疫重建情况，在后续疗程中制定个体化的治疗策略，以追求疗效的最大化和副作用的最小化。 4. 为“难治性”患者提供新路径：对于那些对激素、免疫抑制剂及现有生物制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性狼疮患者，F01注射液所代表的新型细胞疗法，提供了一条不同于传统药物作用机制的全新治疗路径，为攻克治疗困境带来了实质性的希望。 靶向CD19的CAR-NK细胞疗法F01注射液的出现，标志着系统性红斑狼疮治疗领域正迈向一个更精准的细胞免疫治疗新时代。尽管该疗法目前仍处于临床研究阶段，其长期疗效与安全性有待更大规模研究的验证，但它无疑为众多饱受疾病折磨的中重度难治性患者点亮了新的曙光。 临床招募：中重度难治性系统性红斑狼疮 01 【患者人群】：中重度难治性系统性红斑狼疮 【患者补贴】：具体以中心知情文件为准 02 【报名资料】： 1、确诊病例； 2、检查指标化验单； 3、购药证明； 4、治疗记录； 5、其他 03 【入排重点】： 年龄≥18周岁且≤65周岁者 中重度难治性SLE受试者需满足以下所有标准： - 筛选前至少24周诊断为SLE，筛选时符合欧洲风湿病学会联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）2019 年 SLE 分类标准； - 筛选时符合以下一条：a. 抗核抗体（ANA）阳性；b.抗dsDNA抗体阳性；c.抗Smith抗体阳性； - 筛选时 SLEDAI-2000评分≥8分。 【研究中心】：全国多中心 患者招募 【康募家园健康管理】目前有多个方案正在招募高血压、糖尿病、痛风、乙肝等慢性病患者 名额有限 扫码报名咨询...... 版权声明：本文信息来源互联网，由康募家园健康管理整理编辑。如有侵权，请联系管理员删除。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为你的治疗 保驾护航！ 咨询报名请 扫码添加微信

导语 世界肾脏病学大会（WCN）是全球影响力巨大的肾脏病学术会议之一，旨在传递国际肾脏病领域的最新研究进展。今年，该盛会将于 2026 年 3 月 28 日至 31 日在日本横滨举行。 在本次国际大会上，新型双靶点生物制剂泰它西普治疗自身免疫性肾病的相关研究共 37 篇入选摘要/壁报，包括 IgA 肾病相关 25 篇，狼疮肾炎（LN）相关 8 篇，其他免疫性肾病相关 4 篇，为临床诊疗管理提供了新的循证依据与实践启示。丁香园对其中部分高质量研究进行如下整理，以飨读者。 IgA 肾病：多项研究证实泰它西普及其联合方案可有效减少蛋白尿，稳定肾功能 一项回顾性研究：泰它西普治疗高危 IgA 肾病的有效性、耐受性[1] 哈尔滨医科大学附属第二医院杜玄一教授团队的一项回顾性队列研究显示，泰它西普在高危 IgA 肾病患者中有效性和耐受性良好，可显著持续降低蛋白尿及生物标志物（BAFF、APRIL、Gd-IgA1）水平，保持肾功能稳定，助力疾病缓解。 研究纳入 40 例高危 IgA 肾病患者，接受泰它西普联合低剂量糖皮质激素治疗，治疗持续时间最长 12 个月。结果显示，治疗 6 个月时，患者 24 小时尿蛋白较基线减少 0.89 g/d（48.23%），治疗 12 个月则减少 1.53 g/d（83.11%），同时保持了稳定的肾功能，超过一半的患者在六个月时实现了完全或部分缓解，研究中未报告严重不良事件。三个生物标志物（BAFF、APRIL、Gd-IgA1）在治疗过程中均有所下降，其中 Gd-IgA1 与临床改善的关联性最强，区分缓解与未缓解的能力也最佳。 一项多中心回顾性队列研究：泰它西普联合免疫抑制剂治疗 IgA 肾病的疗效与安全性[2] 赣州市人民医院曾芳教授团队的一项回顾性队列研究显示，泰它西普联合糖皮质激素/吗替麦考酚酯的治疗方案可显著降低 IgA 肾病患者的蛋白尿和血尿水平，且未出现任何严重不良事件。 研究纳入 228 例 IgA 肾病患者，泰它西普组 113 例，泰它西普 + 糖皮质激素/吗替麦考酚酯联合治疗组 115 例。结果显示治疗 6 个月、9 个月，相较泰它西普单药，联合治疗的蛋白尿水平更低，分别为 0.6 g/d vs 0.3 g/d（P < 0.001)），0.3 g/d vs 0.2 g/d（P = 0.001）。9 个月时，联合治疗组显示出更高的蛋白尿减少率（-85.4% vs -75.6%，P = 0.038）。两组 eGFR 均有轻微改善。两组 9 个月内尿红细胞计数降低情况相似，联合治疗组降低幅度更大。 相较泰它西普单药，联合治疗组 9 个月时的完全缓解率更高（61.7% vs 45.1%），总体缓解率也更高（86.1% vs 75.2%）。亚组分析显示，联合治疗方案在所有预先定义的亚组（包括性别、年龄、BMI、蛋白尿水平、eGFR 水平等）中均显示出一致的获益。研究中两组均未出现严重不良事件。 图 1 研究期间两组蛋白尿情况[2] 图 2 研究期间两组缓解情况[2] 真实世界研究：评估泰它西普治疗肾功能进行性丧失高风险 IgA 肾病患者的疗效和安全性[3] 西安交通大学医学院第一附属医院马莹教授团队的一项回顾性队列研究显示，泰它西普治疗高危 IgA 肾病安全有效，可显著减少蛋白尿并保护肾功能。其中，初始治疗使用泰它西普患者的治疗效果更为显著。 研究纳入 90 例 IgA 肾病患者，接受至少 3 个月支持治疗但仍存在持续蛋白尿（≥ 0.75 g/d）且 eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2，泰它西普初始治疗组、泰它西普替代治疗组以及对照组（初始使用免疫抑制剂）各 30 例。结果显示 3 个月时，泰它西普初始治疗组中位蛋白尿减少 1.47 g/d（较基线水平降低 79%），高于泰它西普替代治疗组（0.88 g/d，降低 46%），对照组中位蛋白尿减少 1.15 g/d（降低 48%）。各组 eGFR 保持稳定。泰它西普初始治疗组中有 25 例患者（83.3%）达到了肾脏缓解，这一比例高于其他两组。逻辑回归模型证实，泰它西普对肾脏缓解具有独立的保护作用（OR = 4.021，p = 0.027）。研究中未报告严重不良事件。 泰它西普在 IgA 肾病中的疗效与安全性：一项真实世界研究[4] 暨南大学附属第一医院刘璠娜教授团队的一项回顾性队列研究显示，泰它西普与常规免疫抑制疗法联合使用，可能为 IgA 肾病患者提供一种安全且有效的治疗方案。与传统的免疫抑制疗法相比，联合疗法在维持肾功能稳定的同时，可能带来更大的蛋白尿降幅。 研究纳入 46 例 IgA 肾病患者，基线 24 小时尿蛋白均超过 0.5 g/，且 eGFR ≥ 15 ml/min/1.73 m2，泰它西普 + 免疫抑制联合治疗组、免疫抑制治疗组各 23 例。结果显示治疗 24 周，两组患者的尿白蛋白肌酐比值（UACR）均较基线水平显著降低。具体而言，联合治疗组 vs 免疫抑制治疗组，第 4、12、24 周时，UACR 分别降低 64.29% vs 47.43%，78.25% vs 61.25%，85.40% vs 68.63%（P 均 < 0.05）。两组 eGFR 保持稳定，两组之间未见显著差异。研究中未报告任何严重不良事件。 泰它西普与传统方案治疗肾移植术后 IgA 肾病复发的回顾性分析[5] 中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院乔鹏飞教授的一项回顾性队列研究显示，对于肾移植术后 IgA 肾病复发患者，泰它西普治疗可实现尿蛋白显著且持续下降，有效维持肾功能稳定，且安全性良好。  研究纳入 68 例肾移植术后 IgA 肾病复发患者，按治疗方案分为泰它西普治疗组（21 例）与其他治疗组（47 例）。结果显示治疗 6 个月时，泰它西普组完全缓解率 42.9%、部分缓解率 47.6%、总缓解率 90.5%；其他治疗组则分别为 6.4%、23.4%、29.8%；泰它西普组总缓解率显著高于其他治疗组（P < 0.001）。泰它西普组患者血肌酐稳定率 100%；其他治疗组 68.1%；泰它西普组肾功能稳定率显著高于其他治疗组（P = 0.003）。泰它西普组安全性良好，不良反应率较其他治疗组更低（P = 0.027）。 LN：多项研究证实泰它西普可提高肾脏缓解率，减少蛋白尿，维持肾功能稳定，减少激素需求 泰它西普 vs 贝利尤单抗治疗增殖性 LN[6] 海南医科大学第二附属医院李冰教授团队的一项回顾性队列研究显示，泰它西普可能比贝利尤单抗更早地诱导肾脏和免疫学缓解，并且可能减少对糖皮质激素和免疫抑制剂的需求。 研究纳入 28 例增殖性 LN（Ⅲ/Ⅳ ± Ⅴ 型）患者，泰它西普组 18 例，贝利尤单抗组 10 例。第 8 周时泰它西普组的肾脏缓解率显著高于贝利尤单抗组（P = 0.04），泰它西普组 8 例患者（44.4%）实现了完全肾脏缓解，7 例患者（38.9%）实现了部分肾脏缓解；贝利尤单抗组仅 6 例患者（60%）实现了部分肾脏缓解，泰它西普组在 SLEDAI-2K 评分和补体 C3 水平方面也表现出更显著的改善。第 24 周时，泰它西普组 72.2% 的患者实现了完全肾脏缓解，贝利尤单抗组 60% 的患者实现了完全肾脏缓解，两组的肾脏缓解率无显著差异。两组均减少了糖皮质激素和免疫抑制剂的使用。此外，两组在临床参数方面均有所改善，但在第 24 周时未发现显著差异。 图 3 研究期间两组尿蛋白、eGFR 情况[6] 泰它西普在 LN 中的疗效：一项单中心研究[7] 郑州大学第一附属医院窦艳娜教授团队的一项回顾性队列研究显示，相较标准治疗，泰它西普联合标准治疗可提高 LN 患者的肾脏缓解率，并有助于维持肾功能稳定，并显示出在减少蛋白尿方面的优势。 研究纳入 128 例 LN 患者，泰它西普联合标准治疗（简称「泰它西普组」）、标准治疗组各 64 例，两组均完成了至少 6 个月的治疗。在最终随访时，相较标准治疗组，泰它西普组的完全肾脏缓解率（35.9% vs 26.6%）和总体肾脏缓解率（56.3% vs 37.5%）均更高。泰它西普组 3 个月时就观察到 24 小时尿蛋白较基线水平显著降低，而标准治疗组则在 6 个月时才出现 24 小时尿蛋白的降低。最终随访时，泰它西普组 24 小时尿蛋白从 2.64 g 降至 0.31 g，标准治疗组从 2.32 g 降至 0.34 g。泰它西普组的 eGFR 基线 91.30 ml/min/1.73 m2，治疗 12 个月时为 114.68 ml/min/1.73 m2，24 个月时 113.75 ml/min/1.73 m2，与标准治疗组相比存在明显差异。两组的糖皮质激素用量均随时间显著减少。两组的补体 C3 和 C4 水平均有所升高，红细胞沉降率有所降低。泰它西普组中有 4 例患者（6%）出现肾脏复发，标准治疗组中有 10 例患者（16%）出现肾脏复发。研究中未报告有严重不良事件。 泰它西普联合治疗对经活检确诊为 LN 患者肾脏结局的疗效[8] 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）张婷敏教授团队的一项回顾性观察性研究显示，泰它西普联合常规方案治疗 LN 患者疗效和安全性均较为良好，尤其在治疗 3 个月时就观察到了各个指标的的改善。建议在确诊狼疮性肾炎后立即开始使用泰它西普，尤其是那些伴有严重低蛋白血症和补体消耗的高危亚组患者。 研究纳入 21 例 LN 患者，接受泰它西普联合常规治疗，治疗时间至少为 6 个月。在随访时间长达 24 个月的情况下，所有患者在接受泰它西普治疗后均实现了部分或完全缓解。在治疗 3 个月时就观察到各个指标的改善，包括 UPCR 的降低以及血清白蛋白（ALB）和血红蛋白（Hb）水平的升高。治疗 1 个月时，C3、C4 补体和血小板水平显著升高，而免疫球蛋白（IgG、IgA 和 IgM）则显著降低，并在接下来的 12 个月中维持在较低水平。与未接受初始治疗的患者组相比，初始接受泰它西普治疗的患者基线时的白蛋白、C3 和 C4 水平显著更低，但后续随访显示两组之间无统计学差异。 其他免疫性肾病：相关研究提示泰它西普可改善多种相关临床症状，且安全性良好 泰它西普治疗 10 例肾小球肾炎患者的疗效及安全性评估[9] 锦州医科大学附属第一医院周红丽教授团队的一项回顾性观察性研究显示，泰它西普显著降低肾小球肾炎患者的蛋白尿水平，且在治疗开始后的 2 个月内就观察到了蛋白尿具有临床意义的显著改善，并且随着时间的推移效果还会进一步增强。在为期 2 年的随访期间，肾功能保持稳定，安全性表现良好。 研究纳入 10 例肾小球肾炎患者（包括 8 例 IgA 肾病、1 例紫癜性肾炎、1 例系膜增生性肾小球肾炎），接受初始泰它西普治疗。结果显示从第 2 个月的随访开始，患者蛋白尿显著减少。治疗 2 个月时，蛋白尿从 1.5 g/d 降至 0.7 g/d（减少 48.5%）；治疗 5 个月时，有可用数据的 4 例患者中，蛋白尿从 1.3 g/d 降至 0.3 g/d（减少 72.5%）；在第 14 个月接受评估的一例患者，蛋白尿从 0.38 g/d 减少至 0.11 g/d（减少 71.0%）。整个治疗期间，蛋白尿绝对减少量为 0.5 g/d（减少量为 44.0%），50.0% 患者蛋白尿减少量超过 40%，40% 患者蛋白尿降至 < 0.5 g/d，50% 患者降至 < 1.0 g/d。患者 eGFR 在研究期间保持稳定。研究期间未报告严重不良事件。 泰它西普治疗成人 IgAVN 的疗效及安全性[10] 西安交通大学医学院第一附属医院吕佳教授团队的一项回顾性观察性研究显示，泰它西普显著提高了 IgA 血管炎性肾炎（IgAVN）患者持续蛋白尿患者的完全缓解率，稳定了肾功能，且未观察到严重不良事件。 研究纳入 10 例 IgAVN 患者，既往药物主要为支持治疗和免疫抑制治疗。泰它西普治疗后，24 小时尿蛋白的从基线 3.79 g/d 下降至第 4 周的 2.1 g/d（下降 44.6%），第 8 周 1.4 g/d（下降 63.1%），第 12 周 1.1 g/d（下降 71.0%）。尿蛋白肌酐比值（UPCR）从基线 2,520.7 mg/g 下降至第 4 周 1,400 mg/g（下降 44.5%），第 12 周 750 mg/g（下降 70.2%）。血清白蛋白从基线 33.1 g/L 上升至第 4 周 36.5 g/L（增加 10.3%），第 12 周 40.2 g/L（增加 21.5%）。eGFR 维持稳定。总体而言，60% 的患者实现完全缓解。研究中未观察到严重不良事件。 图 4 研究期间患者尿蛋白情况[10] 限于篇幅原因，本文末将展示入选 WCN 的泰它西普相关研究，详情见表 1 小结 本次 WCN，泰它西普的多项临床研究结果，为其在自身免疫性肾病，包括 IgA 肾病、LN 等各类肾小球肾炎中的疗效和安全性提供了支持，体现了泰它西普在该领域日益重要的作用和潜力。期望未来有更多、更大规模的研究进一步探索并证实这些发现，为自身免疫性肾病领域的相关治疗带来新选择。 表 1 WCN 泰它西普相关研究汇总表格 （点击放大查看） 注：IgAN：IgA 肾病；LN：狼疮性肾炎；MN：膜性肾病；pSS：原发性干燥综合征；MCD：微小病变肾病 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容策划：梁家敏内容审核：龙瑞瑾 题图来源：图虫创意 参考文献 [1] Du XY. Galactose-Deficient IgA1 as a Superior Biomarker of Response to Telitacicept in IgA Nephropathy. WCN26-AB-3675 [2] Zeng F. Eficacy and Safety of Teltacicept Combined with lmmunosuppressive Therapy for laA Nephropathy: A Retrospective Multicenter Cohort Study. WCN26-AB-3042 [3] Ma Y. Real-world study on the efficacy and safety of telitacicept in treating IgA nephropathy patients at high risk of progressive kidney function loss. WCN26-AB-2586. [4] Liu FN. Efficacy and safety of Telitacicept in lgA Nephropathy: A Real-World study. WCN26-AB-5709. [5] Qiao PF. Retrospective Analysis of Telitacicept versus Traditional Regimens in the Treatment of Recurrent IgA Nephropathy after Kidney Transplantation. WCN26 [6] Li B. Telitacicept versus Belimumab in Proliferative Lupus Nephritis. WCN26-AB-3675. [7] Dou YN. The Efficacy of Telitacicept in LupusNephritis: A Single-Center. WCN26-AB-9263. [8] Zhang TM. Efficacy of Telitacicept on Renal Outcomes Inpatients with Biopsy-Proven Lupus Nephritis. WCN26-AB-4263. [9] Zhou HL. Efficacy and Safety of Telitacicept in the Treatment of 10 Patients with Glomerulonephritis. WCN26-AB-3658. [10] Lv J. Efficacy and safety of Telitacicept in adult IgA vasculitis nephritis. WCN26-AB-7323.