Mycophenolate Mofetil

一、疾病背景：系统性红斑狼疮的治疗困局与细胞治疗新方向1.1 系统性红斑狼疮：侵蚀全身的慢性自身免疫顽疾 系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现复杂多样的慢性全身性自身免疫性疾病，因患者体内免疫系统发生紊乱，产生大量针对自身组织的致病性自身抗体，形成免疫复合物沉积在皮肤、关节、肾脏、血液、神经等全身多个器官，引发反复炎症与进行性组织损伤。该病好发于育龄期女性，男女患病比例差距显著，在我国拥有庞大的患者群体。 SLE 的病程呈现 “缓解 - 复发” 交替的特点，轻症患者可仅表现为面部蝶形红斑、光过敏、关节肿痛、乏力等症状，重症患者则会出现狼疮肾炎、狼疮脑病、血液系统危象、心肺受累等严重并发症，甚至危及生命。由于疾病无法根治，多数患者需要长期甚至终身接受治疗，不仅承受着身体上的痛苦，还面临着巨大的心理压力与经济负担，正常的工作、社交与家庭生活都受到严重影响。 随着医学的发展，SLE 患者的生存期已较数十年前显著提升，但长期的疾病控制与器官保护依然是临床难题。尤其是中重度活动性、反复发作的患者，脏器损伤会随复发次数增加而不断累积，最终可能出现不可逆的器官功能衰竭，是临床治疗中最为棘手的群体。1.2 复发难治 SLE 的治疗困境与未满足需求 多年来，系统性红斑狼疮的主流治疗手段包括糖皮质激素、传统合成免疫抑制剂以及靶向生物制剂。这些方案虽能在一定程度上控制炎症、缓解症状，但对于复发难治性患者而言，仍存在诸多难以突破的局限。 糖皮质激素是 SLE 治疗的基础用药，能够快速抑制炎症、控制急性发作，但长期大剂量使用会带来向心性肥胖、骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病、消化道溃疡、感染风险升高等一系列全身副作用。很多患者陷入 “激素加量控制病情 - 减量就复发” 的恶性循环，长期承受激素带来的身心双重伤害。 传统免疫抑制剂如环磷酰胺、霉酚酸酯、甲氨蝶呤等，通过非特异性抑制免疫细胞增殖来减少自身抗体产生，但选择性差，在抑制病理性免疫的同时也会削弱正常的抗感染免疫，长期使用易出现骨髓抑制、肝肾功能损伤、生殖毒性等不良反应，部分患者因无法耐受而被迫中断治疗。 近年来，靶向 B 细胞、细胞因子的生物制剂逐步应用于临床，为 SLE 治疗带来了一定进步，但整体应答率有限，相当比例的患者无法获得持续缓解，且长期使用仍存在感染风险，价格也较为昂贵。对于多线治疗失败的复发难治患者，可选择的手段更加匮乏，往往只能反复加大激素用量，承受疾病与治疗副作用的双重打击。 如何从根源上纠正自身免疫紊乱，而不是单纯抑制炎症，实现深度且持久的疾病缓解，甚至帮助患者减停药物，一直是 SLE 领域亟待解决的核心问题，也是无数患者的迫切期盼。1.3 B 细胞与浆细胞：SLE 致病的核心元凶 随着免疫学研究的深入，学界已明确 B 淋巴细胞及其终末分化的浆细胞，是驱动系统性红斑狼疮发生发展的核心致病细胞。 B 细胞在自身抗原的刺激下异常活化，分化为浆细胞，持续产生大量针对自身组织的 IgG 型致病性自身抗体。这些自身抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，随血液循环沉积在各个器官，激活补体系统，招募炎症细胞，释放炎症因子，造成组织损伤。同时，异常活化的 B 细胞还能作为抗原呈递细胞，激活自身反应性 T 细胞，进一步放大免疫紊乱，形成恶性循环。 更关键的是，除了循环中的 B 细胞，长期存活的浆细胞也是疾病反复复发的重要根源。这些浆细胞主要定居在骨髓、脾脏等淋巴组织中，能够持续分泌自身抗体，且对传统的免疫抑制剂和部分靶向生物制剂不敏感，是疾病难以根治、容易复发的关键原因。 因此，如果能够同时清除异常活化的 B 细胞和产生自身抗体的浆细胞，就能从源头上切断致病性自身抗体的来源，打破自身免疫的恶性循环，实现更深层次的疾病缓解。这一理念也为 SLE 的细胞治疗指明了方向。1.4 SYS6063：全球首款双靶点 LNP-mRNA CAR-T 进军自免领域 正是在这样的临床背景下，石药集团自主研发的 SYS6063 注射液应运而生，为复发难治性系统性红斑狼疮患者带来了全新的治疗希望。 SYS6063 是全球首款获批开展系统性红斑狼疮临床试验的、基于脂质纳米颗粒（LNP）-mRNA 转染技术的 CD19/BCMA 双靶点嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）产品。它将患者自身的 T 细胞在体外进行基因工程改造，使其表达能够同时识别 CD19 和 BCMA 的嵌合抗原受体，回输后可精准靶向并清除体内 CD19 阳性的 B 细胞与 BCMA 阳性的浆细胞，从根源上减少致病性自身抗体的产生，实现免疫重置。 不同于传统的药物治疗，SYS6063 是一种 “一次性治疗、长期获益” 的细胞治疗产品，代表了 SLE 治疗从 “免疫抑制” 向 “免疫重置” 跨越的全新方向。它的出现，填补了双靶点 CAR-T 治疗系统性红斑狼疮的领域空白，为多线治疗失败的复发难治患者提供了一种革命性的治疗选择。二、案例故事：多线治疗失败后的免疫重生 SYS6063 在临床应用探索中展现出了令人鼓舞的治疗潜力，让很多经历多年疾病反复、饱受激素与药物副作用折磨的复发难治 SLE 患者，重新获得了深度的疾病缓解，回归了正常的生活节奏。下面的几个临床案例，正是众多受益患者的缩影。2.1 案例一：多年狼疮肾炎反复，细胞治疗后病情深度缓解 陈女士今年 32 岁，患系统性红斑狼疮已经七年了。确诊时就已经出现了狼疮肾炎，伴有大量蛋白尿和下肢水肿。七年来，她先后尝试过激素、多种传统免疫抑制剂以及生物制剂治疗，病情时好时坏，尿蛋白始终无法完全转阴，只要激素一减量就会反弹。 反复的病情让陈女士的身体每况愈下，长期大剂量激素让她出现了满月脸、水牛背，体重涨了二十多斤，还出现了高血压和骨质疏松。更让她痛苦的是，因为疾病不稳定，她不敢要孩子，工作也频频受到影响，整个人长期处于焦虑和抑郁的状态。 去年，陈女士的病情再次加重，尿蛋白定量显著升高，还出现了管型尿，肾功能指标出现波动。医生评估后认为，她属于难治性狼疮肾炎，现有治疗方案已经很难获得更好的效果，继续加大药量只会带来更多副作用。 就在一家人感到迷茫的时候，医生介绍了 SYS6063 这款新型双靶点 CAR-T 细胞治疗。充分了解治疗原理和安全性后，陈女士决定尝试这种全新的疗法。经过前期的细胞采集、制备，陈女士顺利回输了 SYS6063 细胞。 回输后的前几周，陈女士只出现了轻微的类感冒症状，很快就自行缓解了，没有出现严重的不良反应。随着治疗后时间的推移，她慢慢感觉到身体的变化：下肢水肿逐渐消退，乏力感减轻，脸上的红斑也慢慢淡了下去。 复查时，陈女士惊喜地发现，尿蛋白定量大幅下降，逐渐接近正常范围，肾功能指标也稳定了下来。更让她开心的是，医生开始逐步减少她的激素用量，原本减不下来的激素，如今顺利地降到了很低的维持剂量。 如今的陈女士病情稳定，激素带来的副作用也在慢慢消退，整个人的精神状态好了很多。她开始规划未来的生活，期待着能够彻底摆脱疾病的束缚，过上正常人的生活。她说，是 SYS6063 给了她新生的希望，让她看到了彻底控制住疾病的可能。2.2 案例二：多系统受累激素依赖，重归正常家庭生活 李女士今年 45 岁，患系统性红斑狼疮已有十年病史。十年来，疾病累及她的皮肤、关节、血液系统和呼吸系统，反复出现面部红斑、多关节肿痛、血小板减少、间质性肺炎等问题。 这些年里，李女士先后换用了多种治疗方案，从大剂量激素冲击到各种免疫抑制剂，再到生物制剂，每一次换药都能短暂控制病情，但维持不了多久就会再次复发。长期的激素依赖让她出现了严重的骨质疏松，腰椎已经出现了压缩性骨折，还经常出现胃痛、失眠等问题。 去年冬天，李女士的病情再次急性加重，出现了严重的血小板减少和胸闷气短，肺部间质性病变进展，不得不住院接受大剂量激素冲击治疗。病情稳定出院后，激素剂量依然很高，稍微减量就会出现血小板下降，医生告诉她，她的病情已经属于难治性，现有药物很难帮她摆脱激素。 一次偶然的机会，李女士了解到了 SYS6063 双靶点 CAR-T 治疗。在家人的支持下，她前往医院进行了全面的评估，符合治疗条件后，顺利完成了细胞采集与回输。 治疗过程比李女士预想的要平稳很多，没有出现她担心的严重副作用。出院后在家休养期间，她的体力慢慢恢复，关节疼痛逐渐减轻，血小板也稳步回升。几个月后复查，各项免疫指标明显好转，肺部病变也保持稳定，没有继续进展。 最让李女士欣慰的是，随着病情的稳定，医生一步步帮她减少激素用量，最终成功停用了口服激素。摆脱激素后，她的身体状态越来越好，满月脸渐渐消了下去，腰背痛也缓解了，每天都能出门散步、买菜，还能照顾上学的孩子。 李女士常说，得病十年来，大部分时间都在和疾病、药物打交道，从来没有像现在这样轻松过。是 SYS6063 让她摆脱了激素的枷锁，重新找回了生活的主动权。2.3 案例三：青年患者反复复发，一次治疗实现长期稳定 小林今年 24 岁，刚大学毕业参加工作不久就确诊了系统性红斑狼疮。起初只是面部红斑、反复低热、关节酸痛，她以为是工作劳累，没想到确诊后就开始了漫长的治疗之路。 两年多的时间里，小林的病情反复了三次，每次激素减量到一定程度就会复发，还出现过两次血液系统受累，白细胞和血小板降低。反复的病情打乱了她的职业规划，也让她变得自卑敏感，不敢和同事朋友来往，甚至不敢谈恋爱。 医生告诉小林，她属于复发频繁的类型，长期来看脏器损伤的风险很高，需要更有效的治疗手段来控制病情。在医生的建议下，小林了解到了 SYS6063 这款针对 B 细胞和浆细胞的双靶点 CAR-T 治疗，年轻患者的治疗应答通常更好，很有希望实现长期缓解。 经过慎重考虑，小林接受了 SYS6063 细胞治疗。回输过程很顺利，术后只出现了轻微的发热和乏力，对症处理后很快就好转了。出院后，小林按照医嘱定期复查，看着自身抗体滴度一步步下降，各项指标逐渐恢复正常，她的心情也越来越好。 治疗后至今，小林的病情一直保持稳定，没有再出现复发，激素也顺利减到了很小的维持剂量。她重新回到了工作岗位，整个人变得开朗自信了很多，周末会和朋友出去逛街、旅游，生活重新回到了正轨。 小林说，刚确诊的时候觉得天都塌了，以为这辈子都要被疾病拴住了。没想到 SYS6063 一次治疗，就给她带来了这么久的稳定，让她能够像正常人一样工作生活，对未来也充满了期待。2.4 案例背后的思考：细胞治疗的深度价值 这三个案例中的患者年龄、病程、受累器官、治疗经历各不相同，但都有着共同的特征：均为复发难治性系统性红斑狼疮患者，都经历过多线治疗失败，存在激素依赖或反复复发的问题，最终都通过 SYS6063 双靶点 CAR-T 治疗获得了显著的临床获益。 从这些案例中可以看到，SYS6063 对于不同表现的 SLE 患者都展现出了明确的治疗效果，无论是肾脏受累、血液系统受累还是多系统受累，都能有效控制疾病活动，改善临床症状。同时，治疗的整体安全性良好，患者耐受性佳，很少出现严重的不良反应。 更重要的是，SYS6063 带来的不仅仅是症状的缓解，更是深度的免疫重置。通过清除致病的 B 细胞和浆细胞，从根源上切断自身抗体的来源，很多患者实现了长期的疾病稳定，并且能够顺利减少甚至停用激素，从根本上提升了生活质量。 这种 “一次性治疗、长期获益” 的特点，是传统药物治疗难以实现的。它为复发难治 SLE 患者提供了一种全新的治疗思路，也让无数深陷治疗循环的患者看到了摆脱疾病束缚、回归正常生活的希望。三、作用机制：双靶点精准清除，实现深度免疫重置 SYS6063 之所以能够在复发难治系统性红斑狼疮中展现出良好的治疗潜力，核心在于其独特的双靶点 CAR-T 设计与作用机制。它通过基因工程改造患者自身的 T 细胞，使其能够精准识别并清除致病的 B 细胞和浆细胞，从根源上纠正自身免疫紊乱，实现免疫系统的重启与重置。3.1 CAR-T 技术：从肿瘤治疗到自身免疫病的革新 CAR-T 全称为嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，最初诞生于肿瘤治疗领域，是一种革命性的细胞治疗技术。其核心原理是将患者自身的 T 淋巴细胞提取出来，在体外通过基因工程技术，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），经过体外扩增后再回输到患者体内，这些改造后的 T 细胞就能够精准识别并杀伤肿瘤细胞。 在自身免疫性疾病中，致病的 B 细胞和浆细胞表面也表达特异性的分化抗原，这就为 CAR-T 技术的应用提供了靶点。将 CAR-T 的靶向从肿瘤抗原调整为免疫细胞表面的特异性抗原，就可以精准清除体内异常的致病性免疫细胞，而不是全面抑制免疫系统，从而实现更精准、更彻底的治疗。 与传统的药物治疗相比，CAR-T 细胞治疗具有独特的优势：药物治疗通常需要长期持续给药，只能暂时抑制免疫反应，停药后容易复发；而 CAR-T 细胞是活的细胞，回输后可以在体内增殖并长期存活，发挥持续的免疫监视作用，一次治疗就可能带来长期的疾病缓解。3.2 CD19+BCMA 双靶点：全面覆盖致病细胞谱系 SYS6063 最核心的设计特点，就是采用了 CD19 和 BCMA 双靶点的嵌合抗原受体，能够同时靶向 B 细胞和浆细胞两大致病细胞群，实现更全面的细胞清除。 CD19 是 B 淋巴细胞的特异性表面标志物，从 B 细胞发育的早期阶段开始表达，一直持续到活化 B 细胞阶段，覆盖了绝大多数的 B 细胞亚群。靶向 CD19 可以清除体内异常活化的 B 细胞，减少自身反应性 B 细胞的数量，切断向浆细胞分化的上游来源。 BCMA 全称为 B 细胞成熟抗原，主要高表达于终末分化的浆细胞表面，而浆细胞正是产生致病性自身抗体的 “工厂”。靶向 BCMA 可以直接清除分泌自身抗体的浆细胞，包括那些长期存活、对传统药物不敏感的骨髓浆细胞，从源头上减少自身抗体的产生。 单靶点的 CAR-T 往往只能清除某一阶段的致病细胞，容易出现残留和复发。比如单纯靶向 CD19 无法清除浆细胞，而单纯靶向 BCMA 无法清除 B 细胞前体，疾病都容易复发。而 SYS6063 的双靶点设计，能够同时覆盖 B 细胞发育的整个谱系，从幼稚 B 细胞到活化 B 细胞，再到终末浆细胞，实现全方位的清除，大大减少了致病细胞的残留，降低了疾病复发的风险。 这种双靶点协同作用的设计，就像是从 “上游源头” 到 “下游工厂” 的全链条打击，能够更彻底地切断致病性自身抗体的产生途径，实现更深层次的疾病缓解。3.3 LNP-mRNA 转染技术：更安全的细胞制备方式 不同于传统 CAR-T 常用的病毒载体转染技术，SYS6063 采用了创新的脂质纳米颗粒（LNP）递送 mRNA 的技术来制备 CAR-T 细胞，这也是其重要的技术优势之一。 传统的病毒载体转染，是将编码 CAR 的 DNA 整合到 T 细胞的基因组中，实现 CAR 的长期稳定表达。但这种方式存在潜在的基因组插入突变风险，且制备过程复杂，周期较长，成本也更高。 而 LNP-mRNA 转染技术，是通过脂质纳米颗粒将编码 CAR 的 mRNA 递送到 T 细胞的细胞质中，mRNA 直接在细胞质中翻译表达 CAR 蛋白，不会进入细胞核，也不会整合到患者的基因组中。这就从根本上避免了基因组插入突变的风险，安全性更高。 同时，mRNA 转染的 T 细胞制备过程更简便，周期更短，能够更快地为患者完成细胞制备，减少等待时间。而且，mRNA 表达的 CAR 会随着细胞分裂逐渐降解，T 细胞的 CAR 表达会维持一段时间后逐渐减弱，这种可控的表达特点，也进一步提升了治疗的安全性，减少了长期持续免疫清除带来的风险。3.4 免疫重置：从根源纠正自身免疫紊乱 SYS6063 的治疗目标，不仅仅是清除致病细胞，更是实现免疫系统的深度重置，让紊乱的免疫系统恢复正常平衡。 当 SYS6063 细胞回输到患者体内后，会通过 CAR 受体精准识别并清除 CD19 阳性 B 细胞和 BCMA 阳性浆细胞。随着致病性 B 细胞和浆细胞的清除，体内的自身抗体水平会逐渐下降，免疫复合物减少，沉积在各器官的免疫复合物也会慢慢被清除，炎症反应随之消退，受损组织逐步修复。 在清除了异常的 B 细胞群落后，患者的免疫系统会进行重建。经过一段时间的 B 细胞缺乏期后，骨髓中的造血干细胞会重新分化产生新的 B 细胞。这些新生的 B 细胞没有经过自身抗原的异常活化，大多是正常的免疫细胞，能够发挥正常的免疫防御功能，而不会攻击自身组织。 通过这种 “清除 - 重建” 的过程，紊乱的免疫系统得以重启，自身免疫耐受重新建立，从而实现深度且持久的疾病缓解。很多患者在治疗后能够长期维持病情稳定，甚至可以减停免疫抑制药物，真正回归正常的免疫状态。四、显著优势：新一代自身免疫病细胞治疗的标杆 作为全球首款进入 SLE 临床的 CD19/BCMA 双靶点 LNP-mRNA CAR-T 产品，SYS6063 凭借独特的技术设计、全面的细胞清除能力、良好的安全性与深度的免疫重置效果，展现出多方面的显著优势，为复发难治系统性红斑狼疮的治疗树立了新的标杆。4.1 双靶点协同清除，更彻底更低复发 SYS6063 最核心的优势，就是 CD19 与 BCMA 双靶点的协同作用，能够实现对致病 B 细胞谱系的全面覆盖，清除更彻底，复发风险更低。 如前所述，系统性红斑狼疮的致病细胞包括了从 B 细胞前体、活化 B 细胞到终末浆细胞的多个阶段。单靶点治疗往往只能清除其中一部分细胞，残留的致病细胞会继续产生自身抗体，导致疾病很快复发。比如 CD19 单靶点 CAR-T 无法清除浆细胞，而 BCMA 单靶点无法清除 B 细胞前体，都存在治疗盲区。 而 SYS6063 的双靶点设计，能够同时识别并清除 CD19 阳性的各阶段 B 细胞和 BCMA 阳性的浆细胞，覆盖了整个致病细胞的发育链条。既切断了 B 细胞向浆细胞分化的上游来源，又直接清除了产生抗体的下游浆细胞工厂，双管齐下，能够更彻底地清除体内的致病性细胞群，减少疾病复发的根源。 这种全面的清除能力，是单靶点治疗难以比拟的。对于反复复发的难治性患者而言，更彻底的细胞清除意味着更持久的缓解时间，也意味着更高的生活质量。4.2 深度免疫重置，有望减停药物 不同于传统药物的 “免疫抑制” 模式，SYS6063 实现的是 “免疫重置”，这也是它区别于现有治疗的核心价值所在。 传统的激素、免疫抑制剂和生物制剂，都是通过抑制免疫细胞的功能、减少炎症反应来控制病情，属于 “对症治疗”。一旦减药或停药，免疫系统的紊乱依然存在，疾病很容易复发。因此很多患者需要终身服药，长期承受药物副作用的折磨。 而 SYS6063 通过精准清除致病的 B 细胞和浆细胞，从根源上去除了驱动自身免疫的元凶，然后让免疫系统重新建立正常的免疫耐受。这种治疗是 “对因治疗”，是从根本上纠正免疫紊乱，而不是暂时压制炎症。 治疗成功后，患者的免疫系统会恢复到相对正常的状态，能够正常抵御外界病原体感染，同时不会攻击自身组织。很多患者在病情稳定后，可以逐步减少甚至停用激素和免疫抑制剂，摆脱长期服药的负担，真正实现高质量的长期缓解。 对于很多 SLE 患者而言，能够减停药物、摆脱激素，是比症状缓解更重要的治疗目标。SYS6063 的免疫重置潜力，让这一目标变得触手可及。4.3 mRNA 转染技术，安全性更有保障 SYS6063 采用的 LNP-mRNA 非病毒转染技术，让 CAR-T 细胞的制备更安全，治疗的整体风险更低。 传统病毒载体 CAR-T 的潜在风险之一，就是病毒载体可能将外源基因整合到 T 细胞的基因组中，存在插入突变、诱发细胞恶性转化的风险。虽然发生概率很低，但依然是长期安全性的隐患。 而 SYS6063 使用 mRNA 转染，CAR 的编码序列不会进入细胞核，完全不会整合到患者的基因组中，从源头上避免了插入突变的风险，长期安全性更有保障。同时，mRNA 在细胞内会逐渐降解，CAR 的表达是暂时的、可控的，不会持续无限期地清除 B 细胞，能够减少长期 B 细胞缺乏带来的感染风险。 此外，非病毒载体的制备工艺避免了病毒相关的免疫原性问题，减少了过敏反应、细胞因子风暴等不良反应的发生风险。从临床应用的实际情况来看，患者回输后的不良反应整体较轻，大多为低级别发热、乏力等症状，对症处理后即可缓解，耐受性良好。 对于需要长期生存的慢性病患者而言，治疗的安全性至关重要。SYS6063 在保证疗效的同时，最大限度地提升了治疗的安全性，让患者能够更安心地接受治疗。4.4 自体细胞制备，无排异更适配 SYS6063 采用患者自身的 T 淋巴细胞进行制备，属于自体 CAR-T 细胞治疗，这也带来了多重优势。 首先，自体细胞不会出现异体移植带来的排异反应，也不会发生移植物抗宿主病（GVHD），这是异体细胞治疗最严重的并发症之一。自体细胞的免疫原性极低，治疗的安全性更高，患者耐受性更好。 其次，自体 T 细胞来自患者自身，能够更好地适应体内的免疫环境，回输后更容易在体内定植、增殖，发挥更持久的免疫监视作用，治疗效果更有保障。 此外，自体细胞治疗也避免了异体供体的来源限制，不需要等待配型，只要患者自身的 T 细胞符合采集标准，就可以定制制备，适配性更强。4.5 本土自主创新，兼具可及性与拓展潜力 作为石药集团自主研发的 1 类创新生物制品，SYS6063 不仅在技术上达到了全球领先水平，在药物可及性与未来发展方面也具有独特的优势。 长期以来，高端细胞治疗产品大多依赖进口，价格极其昂贵，多数普通家庭患者难以承担。而 SYS6063 是完全国产的创新细胞治疗产品，从技术研发到细胞制备，再到临床应用，全流程都立足国内，这意味着它能够以更亲民的价格惠及更多患者，大大减轻患者的经济负担。 同时，本土研发也意味着更贴近中国患者的临床需求。SYS6063 的临床研究在中国患者中开展，更能反映中国 SLE 患者的疾病特点与治疗获益，数据更具参考价值。而且本土企业能够提供更完善的患者支持与全程管理服务，帮助患者更好地完成治疗与随访。 更值得期待的是，SYS6063 的应用前景并不局限于系统性红斑狼疮。由于 B 细胞和浆细胞介导的自身抗体损伤是多种自身免疫性疾病的共同致病机制，因此这款双靶点 CAR-T 在重症肌无力、类风湿关节炎、ANCA 相关性血管炎等其他自身免疫性疾病中也具有广阔的治疗潜力。同时，在多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤等血液肿瘤领域，双靶点 CAR-T 同样具有应用价值。 这种多适应症的拓展潜力，意味着 SYS6063 未来有望惠及更多疾病领域的患者，展现出巨大的临床价值与社会价值。五、结语：开启自身免疫病细胞治疗的新时代 系统性红斑狼疮作为一种复杂的慢性自身免疫性疾病，多年来一直困扰着无数患者。从最初的糖皮质激素，到传统免疫抑制剂，再到靶向生物制剂，医学的进步一步步改善着患者的预后，但始终未能突破 “长期服药、反复复发” 的治疗瓶颈。 SYS6063 的出现，为复发难治性系统性红斑狼疮的治疗翻开了革命性的一页。作为全球首款 CD19/BCMA 双靶点 mRNA CAR-T 产品，它凭借精准的双靶点设计、深度的免疫重置作用、良好的安全性与本土创新的优势，打破了传统治疗的局限，为多线治疗失败的患者带来了深度缓解甚至减停药物的希望。 从治疗理念来看，它实现了从 “被动免疫抑制” 到 “主动免疫重置” 的跨越，不再是单纯压制炎症，而是从根源上清除致病细胞、重建免疫平衡，代表了自身免疫病治疗的未来发展方向。从临床价值来看，它让很多曾经无药可用的难治患者重新获得了疾病掌控权，摆脱了激素与长期服药的束缚，显著提升了生活质量。 当然，作为一种全新的治疗技术，SYS6063 的临床探索还在不断深入，更多的治疗潜力与长期价值有待进一步挖掘。但我们有理由相信，随着研究的不断推进和技术的不断成熟，这款产品将会惠及越来越多的自身免疫病患者。 对于正在与系统性红斑狼疮抗争的患者而言，每一种创新疗法的出现，都意味着多了一份希望，多了一种选择。SYS6063 就像是黑暗中的一道光，照亮了复发难治患者的治疗之路，让人们看到了告别长期服药、实现深度缓解的可能。 而 SYS6063 的诞生，也是我国生物医药创新实力的缩影。从跟跑到并跑，再到在部分领域实现全球领跑，中国本土药企正在细胞治疗等前沿领域不断突破，为中国乃至全球的患者带来更多中国方案。 相信在不远的将来，随着细胞治疗技术的不断发展，会有越来越多像 SYS6063 这样的创新产品问世，帮助更多自身免疫病患者摆脱疾病的束缚，拥抱健康美好的人生。

编者按：系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现高度异质性的系统性自身免疫性疾病，可从轻度的关节或皮肤受累发展为危及生命的系统性并发症。尽管国际上已有若干SLE治疗指南，但其重点主要集中于主要脏器受累及较为常见的疾病表现。对于SLE的罕见表现，治疗管理方面仍存在重大空白。由于这些表现的罕见性以及缺乏基于循证医学的治疗数据，罕见SLE表现的治疗对临床医师构成了独特挑战。在此背景下，欧洲罕见及复杂结缔组织和肌肉骨骼疾病参考网络（ERN ReCONNET）、系统性红斑狼疮国际协作组（SLICC）和欧洲狼疮学会（SLEuro）联合发起了一项国际多步骤专家共识，旨在为24种罕见SLE表现制定治疗策略。本文对该共识的主体内容及核心结论进行编译介绍。共识制定方法与流程本共识工作组由来自三个国际SLE网络的专家组成，共计119名参与者参与了不同阶段的共识制定工作。多数参与者为风湿免疫科医师，同时亦纳入了来自内科学、肾脏病学和皮肤性病学领域的专家。此外，工作组还特邀了来自非洲、亚洲、拉丁美洲和加勒比地区等不同地理区域的专家参与，以增强治疗策略的多样性和普适性。共识制定采用四步流程：第一步，专家提交罕见SLE表现的候选清单，共收到658项提案，经去重和指导委员会仲裁后确定45种独特表现进入第二步投票；第二步，86名专家对上述表现进行投票，21种表现（47%）进入后续步骤；第三步，64名专家针对入选表现提交了234项潜在治疗策略，经去重后得到152种独特策略，专家对提交策略的中位信心评分为8分（IQR 7-9）；第四步，101名专家对上述策略按严重程度进行排序。羟氯喹（hydroxychloroquine）被推荐作为所有策略的背景治疗，除非存在禁忌证。各系统罕见SLE表现的治疗策略一、血液系统表现1. 再生障碍性贫血（骨髓纤维化）对于重症再生障碍性贫血（78名投票者），首选策略为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能则在6个月内逐渐减量）联合利妥昔单抗（rituximab，RTX），可加用吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF），该方案获得38%的投票者将其列为第一选择。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获48%支持（表1）。表1：参与者为每种罕见SLE表现选择的最常见治疗策略，按严重程度划分二、消化系统表现1. 狼疮肠系膜炎重症（85名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5 mg/kg/d，若可能在6个月内减至5 mg/d）联合环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC，采用EuroLupus方案：固定剂量500 mg，每2周1次，共6次），后续以MMF维持，该方案获40%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5～1 mg/kg/d）联合MMF 2～3 g/d，获73%支持（表1，图1）。2. 狼疮胰腺炎重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d，逐渐减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）维持，获42%支持。非重症方案为甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，逐渐减量）联合MMF，获63%支持（表1，图1）。图1：根据严重性标准的存在选择的优先策略三、呼吸系统表现1. 狼疮肺炎（急性）重症（82名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获34%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击联合口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及MMF或AZA，获84%支持（表1）。2. 缩窄性肺综合征重症（78名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击（可选用）后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在4～6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获49%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5 mg/kg/d，逐渐减量）联合MMF或AZA，获63%支持（表1）。3. 间质性肺疾病（非特异性间质性肺炎）重症（83名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1.0 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）及MMF，获41%支持。非重症推荐相同方案，支持率高达83%（表1）。四、心血管系统表现1. Libman-Sacks心内膜炎重症（82名投票者）首选方案为羟氯喹联合口服糖皮质激素（40～60 mg/d）及MMF，并加用抗凝治疗（华法林），获32%支持。非重症方案为低剂量阿司匹林（瓣膜增厚时）或抗凝治疗（瓣膜结节或赘生物时），获49%支持（表1）。2. 肺动脉高压重症（82名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）及MMF，并按指征加用肺动脉高压靶向药物，获49%支持。非重症推荐相同方案，支持率高达76%（表1）。3. 狼疮心肌炎重症（84名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获33%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5 mg/kg，若可能在6个月内减量）联合MMF，获58%支持（表1）。五、皮肤表现1. 狼疮脂膜炎重症（80名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d）及anifrolumab（可联用甲氨蝶呤、MMF或AZA），获21%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.25～0.5 mg/kg/d）联合甲氨蝶呤，获31%支持（表1）。2. 皮肤血管炎重症（81名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及MMF，获19%支持。非重症方案为口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d），获31%支持（表1）。六、神经精神狼疮表现1. 中枢神经系统血管炎重症（85名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（美国国立卫生研究院方案），获46%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获32%支持（表1，图3）。2. 系统性狼疮血管炎重症（84名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（NIH方案），获35%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获63%支持（表1，图2）。图2：根据严重性标准的存在选择的优先策略3. 视网膜血管炎重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获53%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获68%支持（表1）。4. 器质性脑综合征重症（81名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合静脉CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获38%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获58%支持（表1）。5. 狼疮精神病重症（84名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及CYC（NIH方案或EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，同时联用抗精神病药物（由精神科医师处方），获20%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合抗精神病药物，获23%支持（表1，图2）。6. 狼疮脑膜炎重症（83名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d，若可能减至≤5 mg/d）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获33%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击联合口服泼尼松（0.5～1 mg/kg/d）及MMF或AZA，获63%支持（表1）。7. 横贯性脊髓炎重症（81名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在12个月内减量）联合RTX，后续以MMF维持，获21%支持。亦可选择甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合CYC（NIH方案）。非重症推荐同重症方案（表1，图2）。8. 癫痫发作重症（80名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，逐渐减量）及CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，并加用抗癫痫药物，获65%支持。非重症方案为口服糖皮质激素联合MMF或AZA及抗癫痫药物，获63%支持（表1，图2）。七、周围神经系统表现1. 脱髓鞘性神经病重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击联合或不联合口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及静脉注射免疫球蛋白（IVIG），每月1次共6个月，随后逐渐延长输注间隔至停用（若可能），获37%支持。非重症推荐相同方案，获47%支持（表1）。2. 多发性神经病重症（75名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合RTX，获43%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素，获40%支持（表1）。3. 多发性单神经炎重症（83名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获47%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获48%支持（表1）。八、其他系统表现1. 巨噬细胞活化综合征重症（82名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合阿那白滞素（anakinra）及环孢素或他克莫司，获20%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获27%支持（表1）。2. 血栓性微血管病重症（83名投票者）首选方案为血浆置换联合羟氯喹及甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（1 mg/kg），若为血栓性血小板减少性紫癜样表现则加用RTX（联合或不联合MMF）及卡普赛珠单抗（caplacizumab）；若为非典型溶血性尿毒症综合征或补体介导性血栓性微血管病则选用RTX（或CYC或MMF）及依库珠单抗（eculizumab），获36%支持。非重症方案为血浆置换联合甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在12个月内减至最低有效剂量）及MMF，获42%支持（表1）。严重程度判断与治疗分层本共识的一个重要特点是根据严重程度对治疗策略进行分层。对于大多数罕见SLE表现，专家推荐重症患者采用更为积极的免疫抑制方案，非重症患者则采用相对温和的治疗。关于严重程度的判断标准，共识在附录中提供了各表现的严重性评估标准（附录 pp 26-28）。总体而言，81/101（80%）的参与者在治疗非重症SLE表现时未使用甲泼尼龙冲击；而在治疗重症表现时，全部101名专家均使用了甲泼尼龙冲击，其中50%使用500 mg、26%使用1 000 mg，通常连用3天（96%）。讨论本共识是首个针对SLE罕见表现治疗管理的国际性专家共识，其制定汇聚了ERN ReCONNET、SLICC和SLEuro三大国际SLE网络的专家智慧，共119名参与者、涵盖24种罕见表现。由于这些罕见表现通常未被纳入临床试验，也缺乏相应的推荐意见，本共识通过专家经验和临床实践填补了这一空白。所有提交的治疗策略均已在实践中验证并被认为有效，进一步增强了共识的可信度。关于核心治疗模式：从整体治疗策略来看，甲泼尼龙冲击联合环磷酰胺是大多数重症SLE罕见表现的首选初始方案。值得注意的是，利妥昔单抗在最优先的初始方案中应用并不普遍。环磷酰胺方面，EuroLupus方案（低剂量）优于NIH方案（高剂量），这可能反映了狼疮肾炎治疗推荐的影响。口服泼尼松的初始剂量多在0.5～1 mg/kg/d之间，一般建议在6个月内减量或停用。关于糖皮质激素剂量选择：在甲泼尼龙的剂量选择上，超过半数的专家组选择了500 mg/d连用3天，1000 mg/d以25%的投票率位居第二——尽管数据显示更高剂量与更多的感染并发症相关，而较低剂量可能同样有效。这一现象提示临床实践中高剂量激素的使用惯性仍然存在，亟需更多比较性研究来优化剂量选择。关于生物制剂的应用：较新的生物制剂（如贝利尤单抗（belimumab）和阿伏利尤单抗（anifrolumab））在本次共识的策略中提及较少，阿伏利尤单抗仅在狼疮脂膜炎中被列为首选策略，可能源于文献中报道的一些成功经验。生物制剂在罕见SLE表现中代表性不足，既是未满足的临床需求，也应被视为未来研究和真实世界研究的重点方向。皮肤血管炎的治疗策略中未纳入任何生物制剂方案，提示该领域仍存在较大探索空间。关于Libman-Sacks心内膜炎的特殊性：值得注意的是，该表现常与抗磷脂抗体的存在相关。在无活动性SLE特征的情况下，非重症心内膜炎的首选策略——羟氯喹联合低剂量阿司匹林（瓣膜增厚时）或抗凝治疗（瓣膜结节或赘生物时）——可能更为适宜，体现了治疗决策需综合考虑SLE与其他合并症（如抗磷脂综合征）的互动关系。共识强调，支持性和伴随治疗应与免疫治疗并重，例如精神病和肺动脉高压的管理中尤为突出，这彰显了多学科协作的重要性。临床判断始终至关重要，因为SLE的系统性本质可能要求根据其他表现、合并症、禁忌证、既往或合并用药以及患者偏好来调整治疗策略。结语罕见SLE表现的治疗管理仍是复杂且研究不足的领域，往往未见于现有临床试验和指南。ERN ReCONNET、SLICC和SLEuro的联合共识工作代表了该领域的重大进展，为临床医师提供了针对24种不同罕见SLE表现、基于严重程度分层的专家策略。这一共识为现有推荐不足或不可用时指导治疗决策提供了有价值的框架。然而，由于这些表现的罕见性及缺乏高级别证据，本共识主要基于专家意见，且未纳入患者代表的参与。此外，并非所有推荐的治疗策略在全球所有地区均能完全获得。工作组认为，应鼓励开展更多关于罕见SLE表现的研究，调查不同国家治疗药物的可及性，并最终比较不同国家的治疗策略。进一步的研究和共识声明的持续更新对于完善和扩展这些具有挑战性的SLE表现的治疗选择至关重要。参考文献：rnaud L, Ruiz-Irastorza G, Aranow C et al.ERN ReCONNET–SLICC–SLEuro expert consensus on the therapeutic management of rare systemic lupus erythematosus manifestations. The Lancet Rheumatology, 2025; 7, e505-e518.