Mycophenolate Mofetil

编者按 特应性皮炎（atopic eczema，AE）作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。欧洲特应性皮炎指南（EuroGuiDerm）自2022年发布以来，时隔3年再次更新。本次更新聚焦于系统治疗，为临床医生提供了更精准、更前沿的治疗建议。 此次更新纳入了新批准的药物，如白细胞介素13抑制剂来瑞组单抗（lebrikizumab），同时考虑到Janus激酶抑制剂（JAK抑制剂）巴瑞替尼和阿布昔替尼在儿童和青少年中的使用扩展，以及网络荟萃分析的新证据。由来自12个欧洲国家的28位专家（包括临床医生和患者代表）参与制定，通过在线调查投票的方式，对新的推荐意见和修改内容进行表决，确保指南的科学性和权威性。现医脉通皮肤科整理如下，以飨读者。 一、系统治疗概述 （一） 系统治疗的必要性 当AE患者的症状无法通过局部治疗和紫外线光疗有效控制，或患者需要长期大量使用强效局部皮质类固醇（TCS）时，系统治疗成为必要手段，旨在更好地控制病情、减少局部药物用量及相关副作用。 （二） 适用人群 适合系统治疗的患者包括SCORAD评分高于50分者、对局部治疗无临床反应者，以及因病情影响无法正常生活者。同时，当地法规可能要求结合医生报告的评分（如EASI）和患者报告的结果（如DLQI）来综合评估疾病严重程度，以确定是否进行系统治疗。 （三） 治疗前评估 在开始系统治疗前，需排除皮肤T细胞淋巴瘤、原发性免疫缺陷综合征等相关疾病，同时确定是否存在过敏性接触性皮炎等触发因素，并充分考虑患者对治疗反应不佳的行为和教育因素，确保治疗的准确性和有效性。 二、传统系统药物 表1 传统系统治疗药物 三、生物制剂 表2 生物制剂治疗药物 四、JAK抑制剂 JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），通过调节炎症过程发挥作用。抑制JAK活性可能比靶向单一细胞因子更有效，还可减轻慢性瘙痒并改善皮肤屏障功能。但口服JAK抑制剂存在增加重大心血管问题、癌症、静脉血栓栓塞和严重感染的风险，欧洲药品管理局（EMA）已发布相关建议以最小化风险。 表3 JAK 抑制剂治疗药物 五、妊娠、哺乳和计划生育期间的治疗建议 （一） 妊娠期间 1. 一线治疗：推荐使用II或III类TCS，其在孕期使用总体被认为是安全的，但强效TCS长期大面积或在敏感部位使用需谨慎，应避免使用氟替卡松丙酸酯。TCI可用于面部、间擦部位及腹部、乳房和大腿皮肤等TCS使用风险较高的区域。同时，鼓励使用润肤剂，可采用湿包裹技术。窄带UVB（311nm）或广谱UVB光疗在孕期使用对胎儿无风险，但口服补骨脂素在孕前3个月和孕期禁用。 2. 二线和三线治疗：对于II或III类TCS控制不佳的患者，可考虑二线和三线治疗。一般不建议在孕期长期使用全身糖皮质激素，仅在严格适应症下，可短期使用泼尼松龙（最大剂量0.5mg/kg/d ）。环孢素在其他治疗无效且有明确需求时，可超说明书用于孕期严重未控制的AE，但需密切关注母亲肾功能和血压。硫唑嘌呤可用于已在服用且仍需系统治疗的孕妇，但需密切咨询产科医生。MTX和霉酚酸酯具有致畸性，孕期禁用。目前缺乏新型生物制剂在孕期使用的临床数据，不建议使用，尽管部分医生使用过度普利尤单抗，但经验和数据有限。JAK抑制剂禁用于孕期。 （二） 哺乳期 推荐使用II或III类TCS，不建议使用阿巴西普、巴瑞替尼、乌帕替尼、硫唑嘌呤、环孢素和MTX。由于缺乏临床数据，目前无法对度普利尤单抗、来瑞组单抗和Tralokinumab在哺乳期的使用给出建议。TCS和TCI在哺乳期使用的安全性虽未明确研究，但一般认为无明显危害，建议在哺乳后立即在乳头区域使用。短期使用全身糖皮质激素在哺乳期是安全的，因其分泌到母乳中的量极少。 （三） 计划生育期间 计划要孩子的父母，推荐使用TCS II或III类或TCI。女性患者计划怀孕时，建议至少在受孕前3个月停止使用MTX；男性患者计划生育时，同样建议停止使用MTX 3个月。环孢素可在男性受孕时用于AE治疗，AZA和JAKi在男性备孕时无使用禁忌。目前尚无证据表明度普利尤单抗、Tralokinumab、来瑞组单抗治疗期间男性需避免生育，但仍需更多数据证明。 总结 本次欧洲特应性皮炎指南（EuroGuiDerm）时隔3年的更新，为临床医生在特应性皮炎系统治疗方面提供了全面且重要的参考。涵盖了传统系统药物、生物制剂以及JAK抑制剂等多种治疗选择，并针对不同患者群体，包括儿童、青少年、孕妇和哺乳期妇女等，给出了细致的用药建议。 然而，在临床实践中应用这些指南时，医生仍需综合多方面因素进行考量。 一方面，要充分权衡药物的疗效与安全性，根据患者的具体病情、身体状况和个体差异，选择最适宜的治疗方案。例如，对于老年患者或存在多种基础疾病的患者，在使用JAK抑制剂时，需更加谨慎地评估心血管风险和感染风险。另一方面，由于部分药物在特殊人群（如孕妇、哺乳期妇女）中的临床数据仍有限，医生在决策时需结合现有的研究证据、临床经验以及患者的意愿，进行个体化的治疗决策。 未来，随着更多临床研究的开展和新的治疗药物的出现，特应性皮炎的治疗有望进一步优化。期待在提高治疗效果的同时，能够更好地保障患者的生活质量，减少疾病对患者及其家庭的负担。临床医生应持续关注相关领域的研究进展，不断更新知识，为患者提供更优质的医疗服务。 参考文献： [1]Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. J Eur Acad Dermatol Venereol. Published online May 2, 2025. doi:10.1111/jdv.20639 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

*仅供医学专业人士阅读参考 精准阻断源头，近半数患者蛋白尿降幅超60%。 撰文丨Monk 过去三十年，IgA肾病的治疗多在 “支持治疗 + 广谱免疫抑制” 中徘徊。但即便RAS抑制剂、糖皮质激素、吗替麦考酚酯等方案不断优化，仍有30%~40%的患者在20~25年内进展至终末期肾病。更令人困扰的是，传统治疗无法精准清除致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），且长期使用激素带来的感染、骨质疏松、胃肠道损伤、停药后高复发率等副作用，严重制约了临床获益。 如今，BAFF/APRIL信号通路机制被完整阐明，让IgA肾病源头精准阻断成为现实。BAFF和APRIL通过结合TACI、BCMA、BAFF-R三大受体，驱动B细胞异常活化、分化为浆细胞，过度分泌致病性Gd-IgA1 及相应自身抗体，形成免疫复合物并沉积于肾小球系膜区，激活补体、诱发肾脏炎症与纤维化。 针对这一核心致病轴，单BAFF靶向抑制剂、单APRIL靶向抑制剂、BAFF/APRIL双靶向融合蛋白三类生物制剂相继进入临床III期阶段。近期，发表的综述《Advances in Novel Biologics Targeting BAFF/APRIL in the Treatment of IgA Nephropathy》[1]，系统梳理了该领域突破性进展与临床应用前景。 01 从“广谱打压”到“精准拆弹”  BAFF和APRIL均属于TNF超家族，是调控B细胞存活、成熟、分化及免疫球蛋白类别转换的核心细胞因子。IgAN患者体内BAFF、APRIL水平显著升高，且与蛋白尿、eGFR下降、肾脏病理损伤程度呈正相关。 BAFF：主要结合BAFFR，维持未成熟/成熟B细胞、早期浆细胞存活与成熟；抑制BAFF会广谱下调IgA、IgG、IgM多种免疫球蛋白，不特异针对致病性IgA1，且对长寿命浆细胞维持作用有限。 APRIL：主要结合TACI、BCMA，优先维持长寿命浆细胞存活，可特异性诱导异常糖基化Gd-IgA1合成与分泌；动物实验证实，APRIL中和抗体能明显减少肾小球IgA沉积、显著改善蛋白尿。 选择性靶向APRIL，既能从源头阻断致病性Gd-IgA1生成，又可部分保留BAFF介导的机体基础免疫防御，理论上整体感染风险更低；而BAFF/APRIL双靶点抑制则覆盖更广B细胞及浆细胞致病环节，适合难治、高活动度患者。 02 关键药物临床数据一览 1. 单靶向抑制剂表1 部分单纯BAFF靶向抑制剂 表2 部分单纯APRIL靶向抑制剂 2. 双靶向BAFF/APRIL抑制剂 表3 部分双靶向BAFF/APRIL抑制剂 注：表1,2,3数据来源参考文献 [1]。 03 哪些患者最适合BAFF/APRIL靶向治疗？ 1.APRIL依赖型长寿命浆细胞人群：疾病维持主要依靠APRIL介导的长寿命浆细胞存活，单APRIL抑制剂即可精准控病。 2.感染高风险人群：儿童、老年人、反复呼吸道 / 肠道慢性感染、免疫低下人群，优先选选择性APRIL抑制剂，保留部分BAFF基础免疫，降低感染风险。 3.希望精准干预、减少全身免疫扰动人群：需特异性阻断Gd-IgA1致病通路，不愿接受广谱免疫抑制带来多器官副作用者。 同时，经规范RAS阻断+激素/吗替麦考酚酯常规治疗后仍持续蛋白尿＞1g/d、eGFR＞30 mL/min/1.73m² 的高风险、进展性IgAN，且对激素不耐受、传统方案疗效不佳者，可优先入组 BAFF/APRIL 生物制剂临床试验，或基于 II 期研究证据谨慎超说明书应用。 04 不容忽视的挑战 1. 长期感染风险与免疫监测 BAFF/APRIL抑制剂会下调IgG、IgM等免疫球蛋白水平，需警惕低丙种球蛋白血症，长期监测呼吸道、肠道黏膜相关感染。 存在水痘-带状疱疹等潜伏病毒再激活风险，需定期监测皮肤疼痛、疱疹等临床表现。 儿童、老年、慢性感染易感人群需制定个体化监测方案，同步随访Gd-IgA1、BAFF/APRIL、补体激活标志物，关联疗效与安全风险。  2. 耐药机制与应对策略 目前潜在耐药机制主要包括 4 类： ①TRAF6/NF-κB旁路信号代偿激活，促进系膜细胞纤维化； ②BAFF与APRIL功能冗余，单靶点抑制后另一因子代偿上调； ③受体共享与异质性竞争，单一受体通路阻断无法完全抑制B细胞活化； ④ 肠-肾轴局部逃逸，肠道黏膜局部分泌的BAFF/APRIL不受全身药物抑制。 可换用双靶点抑制剂、联合下游信号通路阻断药物、联用生长激素抑制剂；同时调控肠道菌群与黏膜免疫，减少肠源BAFF/APRIL生成，克服肠-肾轴逃逸耐药。 参考文献： [1]Xu Y, Mo Y, Xu Y. Advances in Novel Biologics Targeting BAFF/APRIL in the Treatment of IgA Nephropathy. Cells. 2026;15(3):240. Published 2026 Jan 26. doi:10.3390/cells15030240  医学界肾病领域交流群正式开放！ 长按识别二维码 加入我们吧！ 本文来源：医学界肾病频道 责任编辑：咖咖 *“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 戳“阅读原文”，学习更多临床技能