Tetrastigma hemsleyanum polysaccharide

【导语】 新型ADC药物联合方案显著提升高危HER2早期乳腺癌的pCR率，并改善安全性。 【前言】 当前，对于有新辅助治疗指征的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者，标准治疗（SOC）是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双重HER2靶向治疗，并同时或序贯联合多药化疗（如蒽环类-紫杉类或卡铂-紫杉类方案）。然而，这些治疗方案伴随着巨大的毒性负担。蒽环类药物存在急性和长期不良事件（AE）的风险，包括发热性中性粒细胞减少症、心脏毒性和继发性白血病。此外，多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（TCHP）治疗常并发神经系统、血液系统和胃肠道不良事件。 研究表明，病理完全缓解（pCR）是患者无事件生存期（EFS）的良好预后指标，在HER2阳性疾病中尤为如此[1]。新辅助治疗后达到pCR的患者可能有机会接受比存在残留病灶的患者更温和的辅助治疗。然而，目前只有39%至64%的患者在接受标准治疗后达到pCR，因此亟需新的新辅助治疗选择[2]。此外，对于新辅助治疗后仍有残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，约20%在3年后经历疾病复发；高危复发因素包括淋巴结阳性和诊断时肿瘤体积较大（临床肿瘤分期>cT3）[3-4]。 新型靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），采用基于四肽的可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，已获批用于HER2阳性转移性乳腺癌的治疗。DESTINY-Breast11试验旨在评估新型ADC药物在转移性环境中的研究结果是否能转化为早期疾病的获益。该研究在患有高危（≥cT3 cN0或cT0-4 cN1-3）、HER2阳性疾病的患者中，比较了新型ADC药物单药或序贯紫杉醇加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（THP）与剂量密集型多柔比星加环磷酰胺（ddAC）序贯THP的疗效和安全性。本文对其主要内容进行概述，供读者参考。 【研究方法】 研究设计与参与者 本研究是一项在18个国家和147个中心（医院、大学医院以及医疗和肿瘤中心）开展的针对高危、HER2阳性、早期乳腺癌的III期、开放标签、随机、三臂研究。符合条件的患者为既往未接受过治疗的局部晚期或炎性乳腺癌患者，主要临床肿瘤分期为≥cT3且cN0-3，或具有阳性淋巴结受累的任何大小原发肿瘤（任何cT且cN1-3）。患者必须年满18岁，并且美国东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。 随机化与治疗程序 患者按1:1:1的比例随机分配至新型ADC药物单药组、新型ADC药物-THP组和ddAC-THP组。随机化分层因素包括激素受体（HR）状态和中心评估的HER2阳性状态。新型ADC药物单药组患者接受静脉注射（5.4 mg/kg，每3周一次），共8个周期。新型ADC药物-THP组患者接受静脉注射新型ADC药物（5.4 mg/kg，每3周一次）4个周期，随后接受静脉注射紫杉醇（80 mg/m2，每周一次），同时联合静脉注射曲妥珠单抗（6 mg/kg，每3周一次）和帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，随后420 mg，每3周一次），共4个周期。ddAC-THP组患者接受静脉注射多柔比星（60 mg/m2，每2周一次）和环磷酰胺（600 mg/m2，每2周一次）4个周期，随后接受静脉注射紫杉醇（80 mg/m2，每周一次），同时联合静脉注射曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量，随后6 mg/kg，每3周一次）和帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，随后420 mg，每3周一次），共4个周期。手术的建议窗口期为最后一剂新辅助研究治疗给药后的3至6周。在独立数据监察委员会（IDMC）建议下，新型ADC药物单药组的入组于2024年3月13日提前关闭，此后患者按1:1的比例随机分配至新型ADC药物-THP组和ddAC-THP组。 结局评估 主要终点是通过盲法中心评估的pCR率（ypT0/is ypN0定义），以评估新辅助新型ADC药物单药组或新型ADC药物-THP组与ddAC-THP相比的疗效。次要终点包括pCR率（ypT0 ypN0定义）、EFS、侵袭性无病生存期（iDFS）和总生存期（OS）。额外疗效指标包括无远处转移生存期（DMFS）和残留肿瘤负荷（RCB）。 【研究结果】 患者基线特征 在2021年10月25日至2025年3月12日期间，共有927名女性患者被随机分配至意向性治疗（ITT）人群：其中新型ADC药物单药组286例，新型ADC药物-THP组321例，ddAC-THP组320例。各组的人口统计学和基线临床特征分布均衡。患者的中位年龄为50岁，大多数患者为亚洲人（47.9%）或白人（44.9%）。总体而言，456名患者（49.2%）患有美国癌症联合委员会（AJCC）临床II期疾病，467名患者（50.4%）患有III期疾病。在所有患者中，676名（72.9%）基线时为激素受体（HR）阳性。临床肿瘤大小为cT0-2的比例为56.2%（521名患者），cT3-4的比例为43.8%（406名患者）。绝大多数患者即822名（88.7%）患有淋巴结阳性疾病，仅有81名（8.7%）为淋巴结阴性。 表1：意向性治疗人群的人口统计学和基线临床特征 主要终点：病理完全缓解率（pCR） 研究结果显示，新型ADC药物-THP组的pCR率（ypT0/is ypN0）达到了67.3%（216/321），而ddAC-THP组为56.3%（180/320）。两组的pCR率绝对差异为11.2%（95%置信区间[CI]，4.0%至18.3%，P=0.003），成功达到了预先设定的显著性阈值0.03。相比之下，新型ADC药物单药组的pCR率为43.0%（123/286），与ddAC-THP组相比的绝对差异为-13.2%（95% CI，-20.8%至-5.4%，P=0.001）。在大多数预先设定的亚组中，均观察到了新型ADC药物-THP组以ypT0/is ypN0定义的pCR率的改善。值得注意的是，新型ADC药物-THP组相较于ddAC-THP组的pCR率提升在激素受体（HR）阳性亚组和HR阴性亚组中均有显著体现。具体而言，HR阳性亚组的pCR率为61.4%对52.3%（绝对差异9.1%，95% CI 0.2%至17.9%），而HR阴性亚组为83.1%对67.1%（绝对差异16.1%，95% CI 3.0%至28.8%）。此外，以ypT0 ypN0定义的次要终点pCR率同样显示出新型ADC药物-THP组优于ddAC-THP组。 图1：意向性治疗人群及不同激素受体亚组的病理完全缓解率（ypT0/is ypN0） 次要与额外疗效结果：EFS与RCB 在随访时间方面，新型ADC药物-THP组的中位随访时间为24.3个月，新型ADC药物单药组为24.9个月，ddAC-THP组为23.6个月。初步的无事件生存期（EFS）数据（事件成熟度为4.5%）显示，新型ADC药物-THP组的事件数少于ddAC-THP组，其风险比（HR）为0.56（95% CI，0.26至1.17）；各组的中位EFS均未达到。关于残留肿瘤负荷（RCB），与ddAC-THP组相比，新型ADC药物-THP组在切除的乳腺和淋巴结组织中显示出更高的RCB-0率（68.8%对57.5%），而RCB-I率则较为相似（12.5%对11.6%）。 图2：意向性治疗人群的其他疗效终点 安全性结果 共有283名（新型ADC药物单药组）、320名（新型ADC药物-THP组）和312名（ddAC-THP组）患者被纳入安全性分析集。不良事件（AE）的总发生率分别达到了97.5%、98.1%和98.7%。然而，≥3级不良事件的发生率存在显著差异，新型ADC药物单药组为22.6%，新型ADC药物-THP组为37.5%，而在ddAC-THP组高达55.8%。在特定系统不良事件方面，所有级别和≥3级的血液学AE（包括贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少）在新型ADC药物单药和新型ADC药物-THP组中的发生率均低于ddAC-THP组；但所有级别的恶心发生率在包含新型ADC药物的两个组别中更高。严重不良事件（SAE）的发生率在新型ADC药物单药组为10.2%，新型ADC药物-THP组为10.6%，显著低于ddAC-THP组的20.2%。由独立委员会裁定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎在各组间的发生率较低且基本相似，新型ADC药物单药组为4.9%（均为非3级以上），新型ADC药物-THP组为4.4%（≥3级占0.6%），ddAC-THP组为5.1%（≥3级占1.9%）。此外，左心室功能障碍的发生率在新型ADC药物单药组为0.7%，新型ADC药物-THP组为1.3%，均远低于ddAC-THP组的6.1%；且新型ADC药物单药和新型ADC药物-THP组均未发生心力衰竭事件，而ddAC-THP组发生了4起事件。整个研究期间，共有三起与治疗相关的死亡事件发生，其中新型ADC药物-THP组1例（0.3%），ddAC-THP组2例（0.6%）。 表2：安全性分析集中的总体安全性总结 表3：安全性分析集中最常见的不良事件（发生率≥20%） 【文章小结】 DESTINY-Breast11研究是十多年来针对新辅助HER2阳性早期乳腺癌领域新药的首个取得阳性结果的全球注册试验。研究结果表明，相较于传统的剂量密集型多柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇联合双靶向（ddAC-THP）的标准方案，新辅助新型ADC药物-THP方案不仅展示出了具有统计学意义和临床意义的pCR率的显著提升（绝对获益达11.2%），而且展现出更为优越的整体安全性特征。该方案显著降低了≥3级不良事件、严重不良事件以及血液学毒性和左心室功能障碍的发生率。 这项研究创新性地将具有多重作用机制的抗体偶联药物（ADC）提前应用于早期乳腺癌的新辅助治疗路径中。其令人鼓舞的疗效与安全性结果，不仅进一步验证了新型ADC药物在早期肿瘤治疗中的潜力，也支持了新型ADC药物-THP作为一种相较于传统含蒽环类药物方案更为有效、毒副作用更低的新辅助治疗选择。在未来的临床实践中，新型ADC药物-THP有望为高危、HER2阳性早期乳腺癌患者提供一种免于蒽环类和卡铂类药物暴露的全新治疗模式，具有重要的临床应用价值与改变治疗格局的深远意义。 【参考文献】 1. Korde LA, Somerfield MR, Carey LA, et al. Neoadjuvant chemotherapy, endocrine therapy, and targeted therapy for breast cancer: ASCO guideline. J Clin Oncol. 2021;39:1485-1505. 2. Loibl S, André F, Bachelot T, et al. Early breast cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024;35:159-182. 3. Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:115-126. 4. Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384:164-172. 材料编码：CN-20260402-00005 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免责声明： 本新闻稿中所包含的信息仅供参考。 本新闻稿仅供医疗卫生专业人士内部交流，不构成推广或用药建议。 ●这是第一三共与阿斯利康联合开发的优赫得®（德曲妥珠单抗）在全球范围内首次*获批用于早期乳腺癌治疗的适应症。 ●获批基于DESTINY-Breast11临床试验结果，该研究显示德曲妥珠单抗序贯THP方案展现出了优于标准治疗方案的病理完全缓解（pCR）率。 ●这是德曲妥珠单抗在中国自2023年2月以来获批的第七项适应症，也是三个月来获批的第三项适应症。 上海-（2026年3月27日）–优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）新适应症在中国获批，用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症为附条件批准，基于DESTINY‑Breast11 III期临床试验结果在病理学完全缓解率（pCR）上显示的改善。其完全批准将取决于正在进行的辅助治疗研究，是否能够在早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步证实长期临床获益。 德曲妥珠单抗是一款采用第一三共独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。 乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤1。2022年，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万1。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性2，该亚型通常侵袭性强且预后较差3。对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，通过新辅助治疗获得病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早的提示指标4。然而，约半数接受新辅助治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险5,6,7,8,9。 中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准注射用德曲妥珠单抗新适应症的依据来自DESTINY-Breast11 III期临床试验结果。研究数据已在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布并同步发表于《肿瘤学年鉴》#。 在DESTINY-Breast11研究中，对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗序贯THP治疗与剂量密集多柔比星和环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）相比，在病理完全缓解（pCR）率方面显示出具有统计学显著意义及临床意义的改善。德曲妥珠单抗序贯THP组患者的pCR率为67.29%，而ddACTHP组为56.25%，pCR率提升11.2%（95% CI：4.0–18.3；p=0.003）。在包括激素受体阳性和阴性等大多数预设亚组中，均观察到了类似的pCR提升。作为该研究的次要终点，无事件生存期（EFS）的数据在本次分析时尚未成熟（数据截点成熟度为4.5%），但分析显示，德曲妥珠单抗序贯THP较ddAC-THP呈现早期获益趋势（HR=0.56；95% CI：0.26–1.17）。中国亚组的疗效结果亦保持一致。 吴炅 教授复旦大学附属肿瘤医院党委书记 DESTINY-Breast11研究中国牵头研究者 对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者而言，有效的术前新辅助治疗对于降低疾病复发风险、最大化治愈机会至关重要，同时也有助于减轻手术强度。DESTINY-Breast11研究结果显示，约67%的患者在接受德曲妥珠单抗序贯THP方案治疗后获得病理学完全缓解，意味着这一方案有望成为新的标准治疗模式。此次获批为更多中国早期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和临床治愈的希望。 林美智雄 先生 第一三共（中国）总裁 这是德曲妥珠单抗在全球范围内首次*获批用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗，同时也是该治疗领域在中国首次*获批靶向HER2抗体偶联药物。德曲妥珠单抗序贯THP为中国患者带来了一种全新的治疗选择，旨在改善病理完全缓解率，并有望改善长期临床结局。这是德曲妥珠单抗在过去三个月以来获批的第三项适应症，也是在中国三年来的第七项适应症，进一步印证了我们正积极推动德曲妥珠单抗在中国的可及性，以满足乳腺癌高发背景下中国患者对创新治疗手段的需求。 陆文彬 先生 第一三共（中国）开发总部总经理 我们很高兴看到德曲妥珠单抗序贯THP方案用于新辅助治疗在华实现全球首批*。此次获批也意味着精准靶向治疗得以前移至早期乳腺癌的新辅助阶段，为更多乳腺癌患者带来治愈希望。面向未来，第一三共将能继续以创新驱动发展，并始终秉持“患者至上”的理念，致力于研发解决未满足临床需求的创新药物，加速推进覆盖多癌种的创新研发管线，将更多突破性疗法带给中国患者，用前沿科学守护生命希望。 在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠单抗序贯THP的安全性特征与治疗方案中各治疗药物的既定安全性特征一致，未发现新的安全性信号。在DESTINY-Breast11接受至少一剂德曲妥珠单抗5.4 mg/kg序贯THP治疗的患者（N=320）中，最常见的3级或4级不良反应包括：中性粒细胞减少症（13.8%）、腹泻（5.9%）、转氨酶升高（5.0%）、白细胞减少症（4.4%）、恶心（1.9%）、周围神经病变（1.9%）和贫血（1.6%）。0.3%的患者发生了5级不良反应，包括间质性肺疾病（ILD；0.3%）。导致永久停药的最常见不良反应为周围神经病变（2.2%）、ILD（1.9%）和转氨酶升高（1.3%）。 基于DESTINY-Breast11研究结果，德曲妥珠单抗序贯紫杉类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）的申请也正在美国接受审评，用于HER2阳性早期乳腺癌患者的术前新辅助治疗。      关于DESTINY-Breast11研究     DB-11是一项全球多中心、随机、开放性III期研究，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）单药或T-DXd序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为新辅助治疗与标准治疗方案相比在高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。 患者以1:1:1的比例随机接受8个周期的T-DXd单药治疗；4个周期的T-DXd序贯4个周期的THP治疗；或4个周期的ddAC序贯4个周期的THP治疗。 DESTINY-Breast11的主要终点是pCR率（乳腺及淋巴结无浸润性病灶）。次要终点包括无事件生存期、无浸润性疾病生存期、总生存期和安全性。 DESTINY-Breast11在亚洲、欧洲、北美洲和南美洲招募了927名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。     关于新辅助治疗阶段HER2阳性早期乳腺癌   乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一10。2022年全球新发乳腺癌病例超过200万例，死亡病例超过66.5万例10。乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤1。2022年，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万1。 HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，可促进肿瘤细胞生长，广泛表达于乳腺癌等多种肿瘤表面3。HER2蛋白过表达通常由HER2基因扩增引起，且常与乳腺癌侵袭性强、预后不良相关3。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性2。 约三分之一的早期乳腺癌患者被认为属于高风险人群，疾病更易复发，且预后较差11。对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，通过新辅助治疗获得病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早指标4。然而，约半数接受新辅助治疗的患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险5,6,7,8,9。 在中国，目前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案为卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类的联合疗法12。 　　　       关于德曲妥珠单抗      　　　 德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 　   关于德曲妥珠单抗临床开发计划　　 旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种以HER2为靶点的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。 　   关于第一三共和阿斯利康的合作  　 第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。 　     关于第一三共ADC产品组合    　 第一三共的ADC产品组合包括8款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。 第一三共的DXd ADC技术平台包括7个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 and DS3790由第一三共开发。 第一三共正在研发的ADC药物还包括DS3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610和DS3790均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。 　　　　　　关于第一三共　　　　　 第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。 参考文献： 1.World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed January 2026. 2.Tarantino P, et al. Ann Oncol. 2023;34(8):645-659. 3.Cheng X. Genes. (Basel). 2024;15(7):903. 4.Spring LM, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838-2848. 5.Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284. 6.Swain SM, et al. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653. 7. Huober J, et al. J Clin Oncol.2022;40(25):2946-2956. 8. Masuda N, et al. Breast Cancer Res Treat. 2020;180(1):135-146. 9.Gao HF, et al. Presented at ASCO Annual Meeting 2025, May 29 – June 2. Chicago, IL. Abstract #LBA500. 10. World Health Organization. Breast Fact Sheet. Accessed January 2026. 11. Mahtani R, et al. Cancers (Basel). 2025;17(11):1848. 12. Li J, et al. Transl Breast Cancer Res. 2024;5(18):1-20. *首次/首批：最新查询截至2026年3月27日，在NMPA，FDA，EMA及PMDA等官方药品监管网查询药品获批“注射用德曲妥珠单抗序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗”适应症的结果https://clinicaltrials.gov/ #DESTINY-Breast11 Trial Investigators et al. Ann Oncol. 2025;37(2):166-17