Fujian Medical University

髓鞘是中枢神经系统实现快速、精准神经传导的基础结构，其形成与再生依赖少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的增殖、分化与稳态维持。随着衰老，髓鞘再生能力显著下降，是认知衰退与多种脱髓鞘相关疾病进展的重要病理环节。然而，衰老如何在分子层面削弱OPCs的再髓鞘化能力，尤其“OPCs池是否减少”这一争议性问题，长期缺乏统一解释。 2026年3月4日，来自福建医科大学的张静与陈晓春教授团队在 Nature Aging 期刊发表研究论文ACSS2 maintains oligodendrocyte progenitor cell pool and is required for myelination during development and aging。该研究以单细胞精度解析OPCs异质性，首次揭示乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）不仅是代谢酶，更是驱动表观遗传调控的关键“开关”。ACSS2通过促进组蛋白H3K27与H4K12乙酰化，重塑OPCs染色质状态并直接调控AMPA型谷氨酸受体亚基GRIA2的转录表达，最终影响OPCs增殖潜力，从而影响发育与衰老过程中的髓鞘形成与再生。 研究亮点 1. 锁定关键功能性OPCs亚群：高表达ACSS2的OPCs亚簇在衰老过程中显著减少 研究团队精准识别出一类高表达ACSS2的OPCs亚群，并证实该亚群在衰老过程中显著减少，提示衰老影响的并非“所有OPCs的总量”，而是关键功能亚群的耗竭。 2.提出“代谢—表观—受体信号”一体化机制：ACSS2是表观遗传调控关键因子 ACSS2促进组蛋白H3K27与H4K12乙酰化，改变OPCs染色质状态，将乙酸/乙酰辅酶A代谢与命运调控直接相连。 3.直接靶向OPCs增殖分子：ACSS2调控GRIA2转录表达 研究发现ACSS2介导的染色质重塑可直接调控GRIA2转录，验证代谢底物（乙酸）—表观修饰（组蛋白乙酰化）—OPCs增殖调控分子（GRIA2）的信号通路。 4.具备可干预性：补充乙酸可激活通路并促进髓鞘再生 研究显示补充ACSS2底物-乙酸即可增强该信号轴，为饮食/营养干预及后续药物开发提供了直接思路。 ACSS2通过维持少突胶质前体细胞池调控发育与衰老过程中的髓鞘形成示意图 该研究首次从“代谢物作为底物驱动染色质修饰”的角度，系统阐明了OPCs稳态与髓鞘形成在发育与衰老中的关键分子机制，推动髓鞘老化研究从“能量代谢不足”迈向“代谢—表观遗传调控”的新范式。更重要的是，ACSS2及其底物乙酸构成的可调控节点，为改善老年髓鞘修复、提升认知功能以及干预脱髓鞘疾病（如多发性硬化）提供了潜在转化路径。未来，解析ACSS2⁺ OPCs在衰老中优先衰退的上游原因，并在高等动物模型及人群样本中验证乙酸/ACSS2激活策略的疗效，将是通往临床应用的关键一步。 福建医科大学基础医学院博士研究生高伟洁与硕士研究生陈思懿为本论文共同第一作者。福建医科大学张静研究员以及陈晓春教授为共同通讯作者。 全文链接： https://www.nature.com/articles/s43587-026-01071-9 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

自身免疫病 1. Modulating synovial macrophage responses to nociceptive signals attenuates inflammation in rheumatoid arthritis 调节滑膜巨噬细胞对伤害性信号的反应可减轻类风湿关节炎。神经免疫相互作用在炎症性疾病中至关重要，但痛觉神经如何调控关节炎症尚不明确。研究发现痛觉神经通过释放神经肽CGRP作用于滑膜巨噬细胞上的Calcrl受体来抑制炎症，而该受体在慢性期下调。该研究通过过表达Calcrl成功缓解了关节炎，为类风湿关节炎的治疗提供了新策略。 类风湿关节炎 | CGRP, Calcrl, 滑膜巨噬细胞 | 腺相关病毒介导的基因表达 Lin, Lan · … · Fang, Xinyu · · 2026/03/04 该研究由福建医科大学方心予团队完成 Molecular Therapy 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001625009670?dgcid=rss_sd_all 2. Extracellular heme:DNA complexes promote oxidative stress and inflammation during lupus-associated hemolysis. 血红素-DNA复合物促进狼疮相关溶血中的炎症。溶血会释放血红素和胞外DNA等损伤相关分子模式，但它们在系统性红斑狼疮中的协同作用尚不清晰。研究发现胞外DNA形成的G-四联体与血红素结合形成具有催化活性的复合物，驱动氧化应激、组织损伤及炎症反应。该发现揭示了溶血产物协同致病的分子机制，为狼疮及相关溶血性疾病的治疗提供了新思路。 系统性红斑狼疮(SLE), 溶血性贫血 | 胞外DNA, 血红素, G-四联体 | 动物模型, 临床样本分析 Janovicova Lubica · … · Wegiel Barbara · · 2026/03/04 该研究由哈佛医学院Wegiel Barbara团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2526577123 3. NMI promotes the secretion of IL-17 and exacerbates psoriasis. NMI蛋白促进IL-17分泌并加重银屑病。损伤相关分子模式（DAMPs）在调节适应性免疫中的功能尚未得到充分表征。研究鉴定出NMI作为一种新型DAMP，通过与TLR4相互作用增强Th17细胞活性，从而驱动银屑病皮肤炎症。该研究揭示了NMI是Th17介导免疫的内源性增强剂，并证明中和NMI是治疗银屑病的潜在策略。 银屑病, Th17细胞反应 | NMI蛋白, TLR4, IL-17 | 基因敲除小鼠, 抗体中和治疗 Gao Yaqi · … · Liang Huanhuan · · 2026/03/04 该研究由中山大学梁欢欢团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2511535123 4. Sympathetic nerve aggravates autoimmune skin disease via NE-adrenergic receptor axis: Neuroimmune cross-talk insights from vitiligo. 交感神经通过NE-肾上腺素受体轴加重自身免疫性皮肤病。交感神经系统与免疫系统之间的跨界通讯失调与自身免疫病密切相关，但其在白癜风中的具体作用尚不明确。研究发现白癜风中交感神经异常激活，释放的去甲肾上腺素通过受体驱动成纤维细胞和角质形成细胞分泌趋化因子，招募致病性CD8+ T细胞。该研究阐明了白癜风发病的神经免疫机制，为自身免疫性皮肤病的神经免疫治疗提供了理论基础。 白癜风 | 去甲肾上腺素, CXCL9/10 | 化学交感神经切除 Huang Luling · … · Li Chunying · · 2026/03/04 该研究由空军军医大学西京医院李春英团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aea7017 5. Perinatal use of targeted synthetic DMARDs and maternal-neonatal outcomes in autoimmune disease: A population-based cohort study. 围产期使用靶向合成DMARDs对母婴结局影响的队列研究。自身免疫病患者孕期使用tsDMARDs的安全性数据匮乏，限制了临床决策。研究利用加拿大人口数据库分析发现，围产期暴露与早产风险增加相关，但与其他母婴结局无显著关联。该研究为新兴药物在孕期的安全性评价提供了重要的人口学证据。 自身免疫病, 妊娠结局 | 靶向合成改善病情抗风湿药 (tsDMARDs) | 人口基础队列研究, 统计分析 Cheng Vienna · … · De Vera Mary A · · 2026/03/03 该研究由不列颠哥伦比亚大学De Vera Mary A团队完成 Journal of autoimmunity 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaut.2026.103538 6. A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity. 角质形成细胞代谢物增强全身体液免疫。局部感染如何触发全身体液免疫尚不明确。研究鉴定出代谢中间体FPP作为内源性警报素，通过激活角质形成细胞中的TRPV3通道，增强IL-6和CCL20分泌以促进生发中心反应。该发现为疫苗佐剂开发和系统性红斑狼疮治疗提供了新思路。 系统性红斑狼疮, 体液免疫 | FPP, TRPV3, IL-6/CCL20 | 单细胞RNA测序, 疫苗佐剂 Ji Zhenglin · … · Liu Wanli · Nature · 2026/03/04 ⭐ 该研究由清华大学刘万里团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10167-6 7. Tofacitinib repairs inflammation and mitochondrial dysregulation in GM-CSF-reprogrammed RA macrophages. 托法替尼修复类风湿关节炎巨噬细胞炎症与线粒体失调。GM-CSF重编程的巨噬细胞在类风湿关节炎中起关键作用，但现有疗法对其效果有限。研究发现托法替尼通过抑制STAT5信号通路，逆转了巨噬细胞的氧化应激、线粒体碎片化及炎症表型。该研究证明托法替尼是针对RA中GM-CSF驱动病理的有效策略，具有重要临床价值。 类风湿关节炎 | 托法替尼, STAT5信号通路, 线粒体功能障碍 | 细胞重编程, 临床前模型 Satoeya Neha · … · Shahrara Shiva · · 2026/03/04 该研究由伊利诺伊大学芝加哥分校Shiva Shahrara团队完成 Cellular & molecular immunology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01395-x 8. A 4-guanidinobutanoic acid-SLC36A1 axis drives a microbiota‒host feedback loop to regulate intestinal homeostasis. 1.4-胍基丁酸-SLC36A1轴驱动菌群-宿主反馈循环调节肠道稳态。2. 肠道微生物代谢物在调节肠黏膜屏障中的作用仍有待明确。3. 研究发现4-GBA通过激活SLC36A1和Hedgehog通路增强肠干细胞功能，并促进益生菌富集形成反馈环。4. 该发现揭示了代谢物介导的菌群-上皮互作新机制，为溃疡性结肠炎治疗提供了新策略。 溃疡性结肠炎 | 4-GBA, SLC36A1, Hedgehog通路 | 非靶向代谢组学, 单细胞RNA测序 Yang Jianming · … · Wang Quan · · 2026/03/04 该研究由中国医学科学院王权团队完成 Gut microbes 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2639216 9. Transcriptomic and Neuroimaging Decoding of Brain-Immune Crosstalk in Thyroid Eye Disease. 1.甲状腺相关眼病中脑-免疫互作的转录组与神经影像解码。2. 自身免疫性甲状腺疾病常伴有神经系统表现，但其神经免疫机制尚不清楚。3. 研究结合rs-fMRI与脑转录组图谱，发现TED患者大脑特定区域存在突触信号和免疫激活相关的改变。4. 该发现描绘了TED中协调的脑-免疫关联，为理解自身免疫病的神经免疫交互提供了新假设。 甲状腺相关眼病 (TED) | 脑-免疫互作, 突触信号 | 静息态功能磁共振 (rs-fMRI), 转录组解码 Zhang Haiyang · … · Fan Xianqun · · 2026/03/05 该研究由上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202523609 过敏与炎症 1. Microbial metabolism of food allergens determines the severity of IgE-mediated anaphylaxis. 微生物代谢食物变应原决定IgE介导的过敏反应严重程度。肠道菌群影响口服耐受，但其直接调节过敏反应的机制尚不清楚。研究发现人唾液和空肠中的Rothia等细菌能降解花生变应原，降低其IgE结合力。该发现证明了菌群代谢在减轻食物过敏中的作用，为预防过敏性休克提供了新方向。 食物过敏, 过敏性休克 | 花生变应原 (Ara h 1/2), 细菌代谢 | 菌群定植, 变应原降解实验 Sánchez-Martínez Elisa · … · Caminero Alberto · · 2026/03/03 该研究由麦克马斯特大学Caminero Alberto团队完成 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.02.013 免疫缺陷 1. Gene-corrected regulatory T cell therapy for IL2RA deficiency 基因校正调节性T细胞治疗IL2RA缺陷症。IL2RA缺陷导致严重自身免疫病，目前仅能依靠高风险的造血干细胞移植。研究利用CRISPR-Cas9校正患者Treg细胞中的突变，恢复了其抑制功能。该方法为先天性免疫缺陷病提供了个性化且更安全的治疗框架。 IL2RA缺陷症, 自身免疫病 | IL-2信号通路 | CRISPR-Cas9, Treg细胞治疗 Ha, Alvin S. · … · Esensten, Jonathan H. · Molecular Therapy · 2026/03/04 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001625010275?dgcid=rss_sd_all 疫苗与免疫预防 1. A replication-incompetent adenovirus type 55 vaccine induces broad and durable protective immunity against pathogenic adenoviruses 复制缺陷型55型腺病毒疫苗诱导持久保护性免疫。HAdV-55等致病性呼吸道腺病毒目前尚无有效疫苗，急需开发安全高效的预防手段。研究构建了E1/E3缺失的复制缺陷型rAd55-5E4疫苗，在灵长类模型中诱导了针对多种腺病毒的强效中和抗体和细胞免疫。该研究证实了开发复制缺陷型腺病毒作为广谱呼吸道病毒疫苗的可行性。 腺病毒感染, 呼吸道疾病 | 中和抗体, 细胞免疫 | 复制缺陷型腺病毒疫苗 Feng, Ying · … · Chen, Ling · · 2026/03/04 该研究由中国科学院广州生物医药与健康研究院陈凌团队完成 Molecular Therapy 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001625010500?dgcid=rss_sd_all 2. Stabilization of the H5 clade 2.3.4.4b hemagglutinin improves vaccine-elicited neutralizing antibody responses in mice. H5支系2.3.4.4b血凝素稳定性提升增强疫苗中和抗体响应。高致病性禽流感H5病毒在全球范围内的传播增加了人类大流行的风险，但其血凝素（HA）的不稳定性限制了疫苗效果。研究通过引入五个突变稳定了H5 HA三聚体结构，发现该免疫原能诱导更高滴度的中和抗体，并有效保护小鼠免受病毒攻击。该研究为开发针对广泛传播的禽流感病毒的高效大流行预备疫苗提供了重要策略。 H5N1禽流感 | 血凝素稳定性 | mRNA-LNP疫苗, 冷冻电镜 Dosey Annie · … · King Neil P · · 2026/03/04 该研究由华盛顿大学King Neil P团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aea8770 3. Long-term efficacy and safety of the single-dose tetravalent Butantan dengue vaccine. 单剂四价登革热疫苗显示长期保护效力。登革热病毒感染风险广泛，急需一种对不同血清型和感染史人群均有效的单剂疫苗。巴西三期临床试验显示，Butantan-DV疫苗在5年随访中对1型和2型登革热的总体保护效力达65.0%，且安全性良好。该研究证实了该减毒活疫苗的长期有效性，为全球登革热防控提供了重要工具。 登革热 | 病毒中和, 免疫保护 | 随机双盲安慰剂对照三期临床试验 Kallás Esper G · … · Lacerda Marcus Vínicius Guimarães de · Nature medicine · 2026/03/04 ⭐ 该研究由Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado Lacerda团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04255-3 细菌感染 1. Beyond bacilli: integrating the microbiome into the TB research agenda. 整合微生物组研究助力结核病精准防治。结核病（TB）的易感性及治疗预后受肠道和肺部微生物组的显著影响。本文综述了TB相关的菌群失调特征，并探讨了基于微生物组的诊断、预后指标及辅助干预措施。该综述呼吁通过多组学整合和功能验证，将微生物组研究转化为结核病临床精准医学的新途径。 结核病 (TB) | 肠道-肺轴, 菌群失调 | 多组学分析 Mambuque Edson · … · Serrano-Villar Sergio · · 2026/03/04 该研究由拉蒙卡哈尔医院Serrano-Villar Sergio团队完成 Gut microbes 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2638004 2. Histone demethylase JMJD1A protects mice from enteric bacterial infection by upregulating CCL8 expression to recruit macrophages and CD4+ T cells. 组蛋白去甲基化酶JMJD1A保护小鼠免受肠道细菌感染。JMJD1A在多种生理过程中发挥作用，但其在宿主防御肠道病原体感染中的角色尚不明确。研究发现JMJD1A通过上调趋化因子CCL8的表达，促进巨噬细胞和CD4+ T细胞向结肠招募以清除细菌。该研究阐明了表观遗传修饰在肠道免疫防御中的关键作用，为防治肠道感染性疾病提供了新靶点。 肠道细菌感染, 免疫细胞招募 | JMJD1A, CCL8, H3K9me2 | 基因敲除小鼠, 染色质免疫沉淀 Lin Guifang · … · Chen Wenbo · · 2026/03/04 该研究由厦门大学陈文波团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014009 3. Structure-Based Discovery of a New LpxH-Targeted Chemotype with Activity against Klebsiella pneumoniae. 1.基于结构发现具有抗肺炎克雷伯菌活性的新型LpxH靶向化学型。2. 革兰氏阴性菌的脂质A生物合成酶LpxH是极具前景的抗菌靶点，但抑制剂种类有限。3. 研究通过多级虚拟筛选和结构优化，鉴定出乙酰哌嗪类衍生物为强效LpxH抑制剂，并解析了其复合物晶体结构。4. 该研究为开发应对耐药菌感染的新型抗生素奠定了化学基础。 肺炎克雷伯菌 | LpxH 酶, 脂质A生物合成 | 虚拟筛选, 晶体结构解析 Zhang Gao · … · Xia Jie · · 2026/03/05 该研究由中国医学科学院药物研究所夏洁团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02939 病毒感染 1. Clinical trial results provide the rationale to protect dual HIV-specific T cells with a signaling-defective HIV fusion inhibitor 信号缺陷型融合抑制剂增强HIV特异性T细胞持久性。C34-CXCR4保护T细胞免受HIV感染，但临床试验中细胞持久性较差。研究发现CXCR4信号活性影响细胞存活，通过D97N突变消除了信号响应并保持抗病毒活性。该改良构建体为未来HIV基因治疗提供了关键优化方向。 艾滋病 | CXCR4, C34融合抑制剂 | CAR-T细胞, 临床试验 Tebas, Pablo · … · Riley, James L. · Molecular Therapy · 2026/03/04 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001626000067?dgcid=rss_sd_all 2. EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis. EIF4H和YBX1是戊肝病毒复制的关键宿主因子。戊型肝炎病毒（HEV）感染广泛但缺乏特效药物，其复制所需的关键宿主因子仍不明确。研究通过全基因组CRISPR筛选鉴定出EIF4H和YBX1，揭示了它们分别在病毒复制复合体组装和蛋白水解加工中的作用。该发现阐明了HEV致病的分子机制，并为开发新型抗病毒干预措施提供了潜在的治疗靶点。 戊型肝炎病毒(HEV), 病毒致病机制 | EIF4H, YBX1, 病毒复制复合体 | CRISPR/Cas9筛选, 活体动物模型 Ju Xiaohui · … · Ding Qiang · · 2026/03/04 该研究由清华大学丁强团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2529289123 3. Panzootic H5 influenza viruses acquired resistance to human head interface antibodies. 大流行H5禽流感病毒获得对人类广谱抗体的抗性。针对血凝素头部界面的抗体在人类免疫库中广泛存在，但其对H5病毒的保护效力仍存疑问。研究发现当前的H5禽流感病毒通过P221S单位点突变，成功逃逸了人类免疫系统中常见的广谱保护性抗体。该发现警示非哺乳动物物种中的病毒进化可能产生耐受人类免疫反应的毒株，对全球公共卫生安全构成威胁。 H5禽流感, 免疫逃逸 | 血凝素(HA), P221S突变, 广谱抗体 | 系统发育分析, 抗体结合实验 Graber Aaron L · … · McCarthy Kevin R · · 2026/03/04 该研究由匹兹堡大学McCarthy Kevin R团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014005 4. Structures of nucleotide-bound Redondovirus Rep protein link conformation and function. 核苷酸结合态Redondovirus Rep蛋白结构揭示功能联系。CRESS-DNA病毒的Rep蛋白是介导病毒DNA滚环复制的多功能酶，其动态构象变化尚不完全清楚。研究利用冷冻电镜解析了Redondovirus Rep蛋白在不同核苷酸结合状态下的六聚体及十二聚体结构。这些结构为理解SF3解旋酶的功能模型及Rep蛋白在病毒复制中的作用提供了关键的分子细节。 病毒DNA复制, CRESS-DNA病毒 | Rep蛋白, 解旋酶, 核酸内切酶 | 冷冻电镜(Cryo-EM), 生物物理分析 Montermoso Saira · … · Van Duyne Gregory D · · 2026/03/04 该研究由宾夕法尼亚大学Van Duyne Gregory D团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013997 5. Lassa Virus Live Tracking and Lineage Assignment: How Nextstrain Can Enhance Surveillance and Public Health in Africa and Beyond. 利用Nextstrain平台增强拉沙病毒的实时监测与谱系分配。拉沙病毒在西非引起季节性流行，亟需近实时的基因组监测支持公共卫生决策。研究开发了一套开源资源，支持病毒演化可视化、突变检测及谱系快速分配。该工具将显著提升疫区及输入性病例的监测效率和临床决策水平。 拉沙病毒, 基因组监测 | 病毒谱系分配, 糖蛋白复合体突变 | Nextstrain, 系统发育分析 Daodu Richard Olumide · … · Kühnert Denise · · 2026/03/04 该研究由罗伯特·科赫研究所Kühnert Denise团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2640699 6. Dolutegravir restores gut microbiota in late-stage HIV-1 unlike darunavir: an open-label, randomized clinical trial. 多替拉韦可有效恢复晚期艾滋病肠道菌群。晚期HIV-1感染常伴随肠道菌群失调和炎症，目前尚不清楚特定抗逆转录病毒疗法能否逆转此现象。临床试验发现，相比达芦那韦，多替拉韦治疗能显著提高肠道微生物多样性并降低免疫激活水平。该研究强调了选择特定抗病毒方案对恢复晚期HIV患者肠道健康和长期预后的重要性。 HIV-1, 肠道菌群失调 | 免疫激活, 炎症 | 随机临床试验, 多替拉韦 Català-Moll Francesc · … · Paredes Roger · Nature communications · 2026/03/04 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69846-7 7. Mechanism of co-transcriptional cap snatching by influenza polymerase. 流感病毒聚合酶“夺帽”机制获揭示。流感病毒通过“夺帽”机制获取宿主mRNA盖子以实现自身转录，但其共转录过程的分子细节尚不明确。研究利用冷冻电镜解析了流感聚合酶与宿主RNA聚合酶II结合的结构，揭示了其捕获并切割宿主RNA片段的动态过程。该成果阐明了流感病毒利用宿主机制进行转录的分子基础，为抗病毒药物研发提供了重要靶点。 流感病毒 | 夺帽机制, RNA聚合酶, 蛋白质相互作用 | 冷冻电镜 Rotsch Alexander Helmut · … · Cramer Patrick · Nature · 2026/03/04 ⭐ 该研究由马克斯·普朗克多学科科学研究所Patrick Cramer团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10189-0 8. MVP Inhibits Influenza A Virus-Induced Ferroptosis by Targeting IRF1 and Increasing FSP1 Activity. 1.MVP通过靶向IRF1抑制流感病毒诱导的铁死亡。2. 宿主因子MVP参与先天免疫，但其在流感病毒（IAV）诱导的铁死亡中的作用尚不明确。3. 研究揭示MVP通过螯合IRF1解除其对FSP1的转录抑制，并促进FSP1在质膜的募集以发挥抗氧化作用。4. 该发现定义了IAV感染期间抑制铁死亡的新途径，为抗病毒治疗提供新靶点。 甲型流感病毒 | MVP, IRF1, FSP1, 铁死亡 | 泛素化分析, 免疫共沉淀 Chen Yingbo · … · Liu Shi · · 2026/03/04 该研究由武汉大学生命科学学院刘实团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520371 真菌与寄生虫感染 1. Persistent antigen is essential for sustaining Leishmania major-specific memory CD4+ T cells and long-term immunity. 持久性抗原对维持利什曼原虫特异性记忆T细胞至关重要。记忆CD4+ T细胞在缺乏抗原情况下的持久性一直存在争议，尤其是在皮肤利什曼病介导的长期免疫中。研究利用非持久性菌株和转基因小鼠模型，证明抗原缺失会导致利什曼原虫特异性CD4+ T细胞减少及再次感染易感性增加。该发现强调了持久性抗原在维持慢性感染持久免疫中的不可替代作用。 皮肤利什曼病 | 记忆CD4+ T细胞持久性 | 转基因小鼠模型 Mou Zhirong · … · Uzonna Jude E · · 2026/03/04 该研究由曼尼托巴大学Uzonna Jude E团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aeb3345 2. Inhibiting Mrt4-rRNA interaction with fumaramidmycin-based derivatives as an antifungal strategy. 抑制Mrt4-rRNA相互作用作为新型抗真菌策略。耐药性真菌感染的兴起急需针对新靶点和新机制的创新抗真菌药物。研究开发了富马酰胺霉素衍生物，通过共价抑制真菌特有的核糖体组装因子Mrt4发挥药效。该策略在多种耐药真菌模型中表现出优异疗效，为应对真菌感染负担提供了新方案。 耐药真菌感染 | 核糖体组装, 蛋白质相互作用 | 共价抑制剂, 药物筛选 Cao Hongxuan · … · Ren Yanliang · · 2026/03/04 该研究由华中师范大学任彦亮团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70226-4 3. Lipid asymmetry disruption by XKR8 orchestrates neutrophil extracellular trap formation and inhibits fungal infection. XKR8介导的脂质不对称破坏调控中性粒细胞胞外陷阱形成。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是关键的抗微生物防御机制，但质膜脂质不对称在其中的作用仍属未知。研究发现XKR8磷脂爬行酶被caspase-3切割后破坏脂质不对称，通过改变膜张力促进钙信号和NETs形成。该研究定义了caspase-3-XKR8轴在抗真菌免疫中的核心作用，为免疫调节提供了新靶点。 白色念珠菌感染 | XKR8, NETs形成, 脂质不对称 | 基因敲除小鼠, 活细胞成像 Liu Weixiang · … · Wu Ning · Nature immunology · 2026/03/04 ⭐ 该研究由安徽医科大学吴宁团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-026-02456-z 其他免疫与传染病 1. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. 成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗综述。HLH是一种危及生命的过度炎症反应，成人多为继发性且病因复杂。综述探讨了成人HLH的病理生理、诱发因素及早期识别干预的重要性。该文章为临床医生理解和管理这种高死亡率的血液系统急症提供了最新指南。 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) | 高度炎症, 免疫激活 | 文献综述 Hsu Joanne I · … · Berliner Nancy · · 2026/03/05 该研究由Harvard Medical School Nancy Berliner团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025031100 2. Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis: current conceptualization, diagnosis, and treatment. 儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗进展。儿童HLH是一种危及生命的超炎症综合征，其发病机制涉及遗传缺陷与环境诱因的共同作用。本文综述了HLH的最新分类理念、诊断工具及包括靶向药物在内的个体化治疗方案。该综述强调了早期识别和精准干预的重要性，旨在改善这一高风险人群的预后。 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) | T细胞激活, 干扰素γ | 造血干细胞移植 Verkamp Bethany · … · Allen Carl E · · 2026/03/05 该研究由贝勒医学院Allen Carl E团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025028762 3. Anti-HPA-1a Fetal-Neonatal AlloImmune Thrombocytopenia: Reframing Diagnostics, Pathophysiology, and Management. 胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症诊疗新进展。母体抗HPA-1a抗体可导致严重的胎儿颅内出血，其发病机制涉及抗体水平及结构特征。本文综述了基因组检测、Fc糖基化分析及FcRn阻断等最新诊断和治疗手段。这些进展支持通过预测性生物标志物指导产前管理，并强调了开展全民筛查以预防受累妊娠的重要性。 同种免疫性血小板减少症 (FNAIT) | 抗HPA-1a抗体 | FcRn阻断治疗 Bussel James B · … · Kapur Rick · · 2026/03/04 该研究由Sanquin研究所Kapur Rick团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025032550 4. N6-methyladenine DNA modification modulates pathogen virulence in nematodes. N6-腺嘌呤DNA甲基化调控线虫致病力。了解病原体毒力基因表达的调控机制对阐明致病分子基础至关重要。本研究绘制了根结线虫的6mA基因组图谱，并鉴定出MiNMAD-1/2去甲基化酶通过表观遗传手段调控其毒力。该发现为线虫生物学提供了新见解，并为开发可持续的农业害虫防治策略提供了潜在靶点。 线虫致病力, 植物抗性 | 6mA DNA甲基化, MiNMAD-1去甲基化酶 | 基因组图谱绘制, 宿主诱导的基因沉默 Dai Dadong · … · Sun Ming · · 2026/03/04 该研究由华中农业大学孙明团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2525035123 5. Stromal cell-derived itaconate promotes endometriosis via macrophage NRF2 and lysosomal pH modulation. 基质细胞来源的衣康酸通过调节巨噬细胞NRF2和溶酶体pH促进子宫内膜异位症。子宫内膜异位症涉及免疫失调，但其代谢调控机制尚不明确。研究发现异位基质细胞分泌的衣康酸可抑制巨噬细胞炎症反应，促进病灶存活与扩散。该研究揭示了免疫抑制的新轴线，并确定ACOD1为潜在治疗靶点。 子宫内膜异位症 | 衣康酸, ACOD1, NRF2通路 | 代谢组学, 巨噬细胞极化 Zhong Zhaoyang · … · Wang Guoyun · · 2026/02/27 该研究由山东大学附属省立医院王国云团队完成 Redox biology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104101 6. Recent advances in ROS-modulating materials for sepsis treatment. 活性氧调节材料在脓毒症治疗中的研究进展。脓毒症是由感染引起的全身炎症反应，过量ROS会导致氧化损伤和器官衰竭。本文综述了产生和清除ROS的纳米材料及其在抗菌和抗氧化治疗中的应用机制。该综述为开发精准调节氧化还原稳态的脓毒症新疗法提供了重要参考。 脓毒症 | 氧化还原稳态, 活性氧(ROS) | 纳米酶, 血液灌流 Mo Xin Wang · … · Kim Jaeyun · · 2026/03/02 该研究由成均馆大学Kim Jaeyun团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114779 7. Engineering Tregs-mediated immune tolerance via foxp3a overexpression to evade allograft transplantation barriers in zebrafish. 过表达foxp3a诱导斑马鱼异种移植免疫耐受。在斑马鱼中维持免疫缺陷系具有挑战性，限制了生殖细胞移植等基因操作的应用。研究通过系统性过表达Foxp3a产生类Treg细胞，重塑免疫景观并显著提高移植存活率。该研究为鱼类基因组操作和移植研究提供了一种基于免疫调节的实用替代方案。 异体移植免疫排斥 | 免疫耐受, Treg细胞 | 基因过表达, 单细胞测序 Zhu Junwen · … · Sun Yonghua · · 2026/03/02 该研究由中国科学院水生生物研究所孙永华团队完成 Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jgg.2026.02.024 8. Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity. 脂质代谢驱动饮食对T细胞铁死亡的调节。铁死亡调节T细胞稳态，但饮食如何通过脂质代谢影响这一过程尚不清楚。研究发现饮食中的脂肪酸比例通过ACSL4影响T细胞铁死亡抗性，进而调节体液免疫和抗肿瘤免疫。该发现揭示了饮食、脂质代谢与免疫反应的生理联系，为增强疫苗和免疫治疗效果提供了新策略。 T细胞免疫, 铁死亡 | 脂质代谢, ACSL4, 脂肪酸 | 饮食干预, CAR-T疗法 Wang Naiqi · … · Yu Di · Nature · 2026/03/04 ⭐ 该研究由昆士兰大学Di Yu团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10193-4 9. Lytic IFNγ is stored in cytotoxic granules and coreleased with granzyme B to mediate cytotoxic T lymphocyte killing. 发现溶细胞性IFNγ储存于细胞毒性颗粒中介导CTL杀伤。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）通过释放效应分子清除靶细胞，但IFNγ在其中的具体贡献尚不明确。研究鉴定出一类与颗粒酶B共存的“溶细胞性IFNγ”，其在免疫突触处极化释放并协同穿孔素促进肿瘤细胞凋亡。该研究揭示了IFNγ储存与释放的新机制，确立了其作为CTL细胞毒性关键组分的地位。 抗肿瘤免疫 | IFNγ, 细胞毒性颗粒, 颗粒酶B | 免疫突触成像, 功能分析 Li Xuemei · … · Chang Hsin-Fang · · 2026/03/04 该研究由萨尔大学Hsin-Fang Chang团队完成 Cellular & molecular immunology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01391-1 10. HLA class I signal peptide variation predicts strength of NKG2A+ NK cell response to missing-self and risk of human disease. HLA-I信号肽变异预测NKG2A+ NK细胞反应强度及疾病风险。NK细胞功能受抑制性受体与HLA配体相互作用的影响，但这种遗传多态性对NK细胞教育的量化作用尚不清楚。研究开发了SP评分指标，量化CD94/NKG2A与HLA-E的相互作用，发现其与NK细胞反应性及鼻咽癌、溃疡性结肠炎风险相关。该SP评分可作为指导NK细胞临床干预策略的遗传工具。 鼻咽癌, 溃疡性结肠炎 | HLA-E, NKG2A受体, 信号肽变异 | 遗传评分, NK细胞功能分析 Lin Zhansong · … · Carrington Mary · Nature immunology · 2026/03/04 ⭐ 该研究由美国国家癌症研究所Mary Carrington团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-026-02436-3 11. Post-coital dynamics of the penile and cervico-vaginal genital microbiome. 性行为后阴茎与宫颈阴道微生物群的动态变化研究。生殖道微生物影响生殖健康和性传播感染风险，但性行为过程中微生物交换的动态过程尚不明确。研究发现无套性行为会显著改变阴茎微生物群，使其暂时由乳杆菌属主导，并增加女性生殖道中与炎症相关的细菌丰度。该研究揭示了性行为对生殖道菌群的广泛干扰及恢复规律，为理解性传播疾病的易感性提供了依据。 性传播感染, 生殖道健康 | 微生物交换, 阴道pH值 | 微生物群表征, 因果中介分析 Park Daniel E · … · Liu Cindy M · Microbiome · 2026/03/05 ⭐ 该研究由乔治华盛顿大学Cindy M Liu团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1186/s40168-026-02364-2 12. Erratum to "NUFIP1-Mediated Ribophagy Alleviates PANoptosis of CD4+ T Lymphocytes in Sepsis via the cGAS-STING Pathway". 1.关于NUFIP1介导的核糖体自噬缓解败血症PANoptosis研究的勘误。2. 该勘误针对之前发表的关于cGAS-STING通路在败血症CD4+ T淋巴细胞死亡中作用的文章。3. 勘误修正了原始文章中的相关错误信息以确保学术记录的准确性。4. 准确的实验数据对于理解败血症免疫病理机制及寻找治疗靶点至关重要。 败血症 | PANoptosis, cGAS-STING通路 | 勘误说明 Zhao Pengyue · … · Yao Yongming · · 2026/03/03 该研究由解放军总医院姚咏明团队完成 Research (Washington, D.C.) 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1173 13. Dysregulation of Oral Microbial Eicosapentaenoic Acid Induced by Chronic Restraint Stress Exacerbates Periodontitis via M1 Macrophage Polarization. 1.慢性应激诱导的口腔微生物EPA失调通过M1巨噬细胞极化加剧牙周炎。2. 心理应激与牙周炎密切相关，但其微生物与免疫介导机制尚不明确。3. 研究发现慢性应激导致口腔菌群失调及EPA耗竭，补充EPA可通过抑制NF-κB通路减少炎症性极化。4. 该研究揭示了应激下菌群-代谢物介导的肠-口轴，并确定EPA为缓解炎症的潜在药物。 牙周炎, 慢性应激 | 二十碳五烯酸 (EPA), M1巨噬细胞极化 | 代谢组学, 粪菌移植 Luo Shihong · … · Jin Xin · · 2026/03/05 该研究由重庆医科大学附属口腔医院金鑫团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521346 14. The Immune Cell Atlas of “Longevity Molecular Tag”: Identification of Principal Immune Cell Subsets and Their Underlying Molecular Regulatory Mechanisms 长寿分子标签免疫细胞图谱揭示健康老龄化的免疫调节机制。免疫衰老是衰老的核心特征，而百岁老人展现出的免疫补偿性适应机制是实现健康长寿的关键。研究通过整合单细胞及转录组数据，鉴定出与长寿正相关的细胞亚群，发现其具有增强的细胞毒性及精细的炎症调节功能。该研究构建了长寿免疫图谱，为干预免疫衰老和促进健康寿命提供了新的分子靶点。 免疫衰老, 长寿 | 免疫稳态, 炎症反应 | 单细胞RNA测序, 轨迹分析 Zhiling Zhang · … · Xiaolin Ni · Aging Cell · 2026-03-05 原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/action/fedSearchRedirect?doi=10.1111%2Facel.70431 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

作者：福建医科大学附属第一医院  俞星、魏凯艳、刘益娟、陈金通、郑玮玮、杨沁瑜、王承党 PART.01 病例介绍 患者男性，39岁，主诉“发作性腹痛、发热1年余，再发1周”。 现病史：患者1年余前无明显诱因出现全腹部持续性闷痛，阵发性绞痛，右上腹为著，伴发热，最高体温达39.0℃，无畏冷、寒战，无黄疸，无呕吐、腹泻、黏液血便，无尿频、尿急、尿痛，无头晕、头痛、四肢无力，无咳嗽、咳痰，无口气溃疡、关节肿痛、皮疹、泡沫尿等，曾多次就诊当地医院。 完善PET-CT（2024.06.27）示：1.十二指肠水平段肠壁代谢增高伴肠系膜、腹膜后及右侧结肠旁沟多发高代谢淋巴结，首先考虑炎症性病变，其他待排；2.双侧筛窦炎症；左侧上颌窦黏膜下囊肿；双侧腭扁桃体及舌扁桃体炎性病变；3.双侧颈部（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区）淋巴结炎性增生；4.左肺上叶前段磨玻璃微结节，糖代谢未见增高；左肺上叶下舌段及右肺下叶纤维条索灶；左肺上叶前段含气囊肿；5.肝多发囊肿；6.中轴骨骨髓腔代谢增高，考虑反应性改变。 全腹部CT（2024.09.06）示：1.中上腹部肠系膜脂肪密度增高较前相仿，其内簇状淋巴结影较前略增多；2.肝右叶多发囊性灶。 CT检查报告（2024.09.10）：1.十二指肠水平段可疑管壁增厚，左侧上腹部肠系膜多发渗出，腹膜后、肠系膜、右侧结肠旁沟多发小淋巴结，考虑炎症性病变可能，建议胃镜检查；2.肝脏多发囊肿；右肾小囊肿。 结肠镜（2024.9.12）：末端回肠溃疡性质待定；直肠、乙状结肠多发息肉（0-Ila）；直肠、乙状结肠炎；痔疮。胃镜：慢性萎缩性胃炎伴糜烂；十二指肠炎症；十二指肠降部溃疡（A1）。病理：（十二指肠降部）黏膜糜烂性炎。（末端回肠）黏膜糜烂性炎。 考虑“肠系膜淋巴结炎”，予“抗感染、解痉止痛、补液”等治疗后好转出院。后40余天发作1次，每次持续7~10天，发作时血白细胞轻度升高或正常，CRP 100~150 mg/L，外院诊断：慢性肠系膜淋巴结炎，发作时抗感染、止痛治疗好转，发作间期基本无症状，血白细胞、CRP正常，发病以来体重下降10 kg。入院前1周腹痛、发热再发，最高体温 39℃，性质同前。 既往史：无特殊。 个人史：吸烟20年，每天吸烟1包，未戒烟；饮酒史20年，平均每日200~300 g，已戒酒半年余；有食蛇蛙鳖等饮食史。 家族史：无遗传性疾病史及类似疾病发作史。 入院查体：身高 180 cm，体重 82.5 kg，BMI 25 kg/m2，T 38.6℃，HR 96次/分，R 20次/分，BP 138/84 mmHg，神志清楚，心肺查体无异常，腹软，右上腹、左侧腹压痛，可疑反跳痛，肝脾未触及，肝肾区无叩痛。肛门指诊：未触及肿物。 入院诊断：腹痛、发热原因待查；肠系膜淋巴结肿大；慢性萎缩性胃炎；十二指肠溃疡等。 诊断思考（一） 患者为中年男性，以“发作性腹痛、发热”为主要表现，病程长达1年余，发作呈一定周期性（40 余天/次，持续7~10 d），发作期C反应蛋白显著升高，间歇期相对缓解；影像学提示十二指肠水平段及肠系膜/腹膜后淋巴结代谢增高，内镜见回肠末段溃疡。此类“腹痛+发热+炎症指标升高+肠溃疡+淋巴结肿大”的临床表现，需系统鉴别以下几类疾病： 1、感染性疾病：该患者有食蛇蛙鳖等饮食史，反复发作腹痛、发热，发作时CRP升高，需考虑感染性疾病，包括肠道细菌感染（如沙门菌、耶尔森菌等）、肠结核/腹膜结核、布鲁氏菌病、寄生虫感染以及少见的隐匿性感染灶（胆道/泌尿系/血流感染等），需警惕反复经验性抗菌治疗造成的“短暂缓解—再次复发”假象，完善相关病原学检查。 2、克罗恩病：患者中年男性，反复腹痛、发热、消瘦，肠镜提示回肠末段溃疡，CT提示十二指肠肠壁增厚，需考虑克罗恩病可能，但克罗恩病常表现为节段性、透壁性炎症，可伴瘘管、肛周病变，病理可见非干酪样肉芽肿，故依据不足，复查胃肠镜及病理，完善免疫指标检查，必要时胶囊内镜检查。 3、肠白塞病：可表现为口腔、生殖器溃疡及肠道溃疡，但患者无口腔、外阴溃疡及眼炎、皮疹等肠外表现，暂不支持。 4、自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、血管炎、成人Still病等，但患者无多系统受累证据，完善免疫指标检查。 5、淋巴瘤：肠道淋巴瘤可表现为腹痛、发热、消瘦、肠溃疡、淋巴结肿大，但外院PET-CT未见明确高代谢肿瘤病灶，病理未见淋巴细胞异型增生，故不支持。 6、自身炎症性疾病：是一种无菌性、周期性、先天免疫系统异常的疾病，包括家族性地中海热（Familial Mediterranean Fever，FMF）、TNF受体相关周期性发热综合征（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome，TRAPS）、甲羟戊酸激酶缺乏（Mevalonate Kinase Deficiency，MKD）等。其共同特点是反复发作性高热、急性期反应物显著升高，发作间期相对正常，且常缺乏明确感染证据，必要时完善基因检测。 PART.02 入院检查 常规与生化 血常规：WBC 7.57×109/L，N 6.03×109/L，HGB 145 g/L，PLT 203×109/L；粪便OB:阳性(+)；生化全套：ALB 38.7 g/L↓，Ca 2.07 mmol/L↓，余正常；乳酸、血氨、TnI、血淀粉酶、脂肪酶：正常。 炎症指标 CRP 108.50mg/L↑；PCT 0.18ng/ml↑；ESR 34mm/h↑；铁蛋白：443.9ng/ml↑。 凝血指标 D-D 3.05mg/L↑； FIB 4.75g/L。 肿瘤指标 AFP、CEA、CA125、CA19-9：正常。 甲状腺功能 FT3、FT4、TSH正常。 过敏与免疫指标 IgE 563 IU/ml；C4 0.40 g/L↑（0.11-0.32 g/L）；抗心磷脂抗体IgG 47.0 U/ml↑（0~12 U/ml）；IgA、IgG、IgM、C3、β2微球蛋白、IgG4、RF、ACA、抗β2糖蛋白1抗体、ANA、dsDNA、ENA谱、ANCA、抗CCP抗体：正常。 感染指标 血培养：阴性。HBsAg、HIV、HCV、梅毒：阴性。结核感染T细胞：阴性。肥达氏试验、流行性出血热、钩端螺旋体抗体、恙虫病抗体、布鲁菌病抗体：阴性。甲乙流抗原、13项呼吸道病原体核酸：正常。半乳甘露聚糖、真菌D-葡聚糖：正常。 肺部+全腹部CT平扫（图1） 1.左肺上叶结节，建议随诊。2.左肺上叶下舌段索条灶。3.肝内多发囊肿可能。4.肠系膜周围多发淋巴结，部分肿大；肠系膜根部脂肪间隙稍欠清。 图1 全腹部CT平扫示肠系膜周围多发淋巴结肿大、肠系膜根部脂肪间隙稍欠清 上腹部CT直接增强扫描（图2） 1.肝多发囊肿。2.肠系膜周围多发淋巴结，部分肿大；肠系膜根部脂肪间隙稍欠清，考虑炎症性病变。 图2 上腹部CT直接增强示肠系膜周围多发淋巴结肿大、肠系膜根部脂肪间隙稍欠清 麻醉胃镜（图3） 糜烂性胃炎(胃窦)；胃窦溃疡A2期；十二指肠多发溃疡A2期，十二指肠黏膜发白。 图3a 胃镜示十二指肠黏膜发白 图3b 胃镜示十二指肠球部溃疡 图3c 胃镜示胃窦糜烂 胃镜病理  1、（胃窦黏膜活检组织）浅表黏膜慢性炎（++）伴糜烂，灶区血管壁透明变性，纤维蛋白渗出。 刚果红(-)。 2、（十二指肠水平部活检组织）小肠黏膜活动性炎伴糜烂。刚果红(-)。3、（十二指肠降部活检组织）小肠黏膜活动性炎伴糜烂，局灶脓肿形成。刚果红(-) 麻醉肠镜（图4） 回肠末段未见异常；结直肠多发息肉(4枚CFP)；内痔。 图4 肠镜示结肠息肉 肠镜病理 1、（回末黏膜活检组织）黏膜局灶性炎，伴淋巴滤泡形成。刚果红(-)。 2、（横结肠黏膜活检组织）符合增生性息肉。刚果红(-)。 3、（直肠黏膜活检组织）增生性息肉。刚果红(-)。 胶囊内镜（图5） 小肠多发溃疡、糜烂：小肠淋巴管扩张？ 图5a  胶囊内镜示小肠见白色绒毛样改变，小肠糜烂 图5b  胶囊内镜示小肠阿弗他样溃疡 PART.03 病例特点归纳 临床表现  中年男性，病程长（>1年），表现为发作性、周期性腹痛（右上腹为主）伴高热（体温可达39℃），发作持续7~10天，间歇期（40余天）症状完全缓解。 实验室发现  发作期炎症标志物显著升高（CRP 100~150 mg/L，ESR增快），间歇期迅速恢复正常。自身抗体谱除抗心磷脂抗体IgG轻度升高外，基本阴性。感染相关指标、肿瘤标志物正常。 影像学特征  多模态影像（PET-CT、CT）一致提示十二指肠水平段肠壁/肠系膜代谢增高或渗出，伴腹膜后、肠系膜多发淋巴结肿大，呈慢性炎症性改变。无明确肿瘤或脓肿证据。 内镜与病理  十二指肠多发溃疡/糜烂，小肠胶囊提示散在溃疡与糜烂；结直肠未见特异性炎症（仅息肉）；多部位活检以活动性炎症为主，未见肉芽肿或干酪样坏死；刚果红阴性，支持无明确AA淀粉样变证据。 治疗反应与病程  既往抗感染、解痉治疗仅能暂时缓解，提示并非单纯感染性疾病，体重下降10 kg提示慢性消耗状态。 诊断思考（二） 基于入院后全面的阴性感染筛查结果及缺乏感染灶的影像学表现，结合经验性抗感染治疗仅能短暂缓解的病程，可基本排除持续性感染作为病因。肿瘤标志物阴性，外院PET-CT未见恶性征象，病理未见异型细胞，肿瘤基本可排除。 内镜发现的多发小肠溃疡，须与克罗恩病、肠结核、白塞病等鉴别。然而，患者缺乏上述疾病的典型特征（如慢性腹泻、肛周病变、肉芽肿、口腔溃疡等），且其发作呈现鲜明的周期性与发作间期缓解的特点，更符合“周期性炎症”而非持续进展的炎症性肠病。须注意，自身炎症性疾病（如FMF）亦可导致IBD样黏膜损伤，临床易被“溃疡”表象误导而忽视其核心的发作节律。 综上，患者表现为：① 周期性发热伴腹膜炎样腹痛；② 炎症指标随发作骤升骤降；③ 已排除感染、肿瘤及常见自身免疫性疾病。诊断思维需超越局部肠道病变，聚焦于以全身性、周期性、无菌性炎症发作为特征的疾病谱，如自身炎症性疾病，尤其是以复发性浆膜炎为典型表现的家族性地中海热。中国人群中存在成人起病、基因型不典型但对秋水仙碱反应良好的FMF病例 [Ann Rheum Dis, 78(8), 1025-1032]。临床诊断可依据Tel-Hashomer标准（表1）或Eurofever/PRINTO分类标准（表2）进行综合评估[J Clin Rheumatol, 30(6), 229-234]。 为此，我们启动了全基因组测序检测，以期从分子层面明确诊断。 表1 家族性地中海热的Tel Hashomer标准（成人） 明确诊断：2个主要标准/1个主要标准+2个次要标准 疑似诊断：1个主要标准+1个次要标准 表2 家族性地中海热的Eurofever/PRINTO分类标准 PART.04 全基因组测序检测及结果分析 测序结果 检测结果显示  MEFV基因存在c.442G>C (p.Glu148Gln，即E148Q)杂合变异。 临床意义  E148Q是MEFV基因中常见的序列变异，人群携带率较高。根据国际临床基因变异数据库及专家共识，其单独存在时通常被归类为意义不确定的变异或低外显率致病突变，不足以单独符合FMF的基因确诊标准（通常要求两个等位基因均携带明确致病突变） [Rheumatology (Oxford), 57(12), 2140-2144]。 基因结果与临床表型的整合分析  在获得此基因结果时，诊断须回归临床与基因的综合研判： 1、临床表型高度典型：患者表现为无可争议的复发性、自限性发热伴浆膜炎（腹膜炎样腹痛），发作期炎症指标（CRP、ESR）急剧升高，发作间期完全正常，且已系统排除感染、肿瘤、常见自身免疫病及炎症性肠病。此临床谱高度指向自身炎症性疾病，尤其是FMF。 2、基因变异提供关键支持：在如此典型的临床背景下，E148Q杂合变异的检出具有重要价值。它并非一个无关多态性，而是为患者的周期性炎症发作提供了直接的遗传易感性证据。当前观点认为，对于临床高度疑似的病例，单一E148Q变异可作为支持诊断的分子证据，其可能机制包括存在另一个未检测到的非编码区突变、修饰基因的影响，或表观遗传因素的共同作用。 3、诊断标准的应用：依据 Eurofever/PRINTO（2019）分类标准，患者满足关键的临床条目（发热、浆膜炎、发作间期正常）。尽管基因层面未达到“两个致病突变”的确诊级别，但符合“一个致病突变结合典型临床表现”可支持临床诊断。 结论 在启动秋水仙碱治疗前，基于①典型的临床表型（复发性发热/浆膜炎）、②排除性诊断、③支持性的E148Q杂合变异，临床可做出家族性地中海热（FMF） 的高度疑似诊断。基因检测结果并非排除诊断，而是为这一临床判断提供了关键的分子佐证，并直接为后续启动针对性的秋水仙碱治疗及家系咨询提供了充分依据。 PART.05 最终诊断 诊断  家族性地中海热。 治疗方案  尝试秋水仙碱治疗，监测症状及炎症指标（CRP、ESR）；若症状控制不佳，可考虑加用IL-1抑制剂（如卡那单抗、阿那白滞素）；建议直系亲属做相关基因检测。 PART.07 治疗及转归 治疗方案  予秋水仙碱1.0 mg/qod（单）/1.5 mg/qod（双）治疗。 临床转归  无再发热，仍发作性腹痛，程度有所减轻，频次较前相仿，需要使用止痛药物，外院复查腹部CT提示肠系膜淋巴结较前减少。 下一步处理意见  建议加用IL-1抑制剂（如卡那单抗、阿那白滞素）；建议直系亲属做相关基因检测，患者表示暂需考虑；继续严密随诊监测临床症状、体征，根据病情变化调整治疗方案。鉴于本病例基因型为不完全外显的E148Q杂合变异，临床诊断是基于当前高度疑似的表型与排除性检查作出的，最终的诊断确立与维持，仍需在长期治疗与随访中，通过持续的症状控制、炎症指标监测以及对治疗方案的响应来动态验证。 诊疗体会与思考 1、抓住“发作性+自限性+间歇期完全正常”的节律，是识别自身炎症性疾病的关键。本例反复腹痛伴高热、急性期反应物在发作期骤升而间歇期恢复，且系统感染学检查与影像学均缺乏明确感染灶，提示应尽早将诊断思维从“局部肠道/淋巴结炎症”转向“系统性周期性无菌炎症”。在消化内科工作中，面对反复发作的腹膜炎样腹痛，除感染和炎症性肠病外，应主动询问发作持续时间、间歇期是否完全无症状、是否伴胸痛/关节痛/皮疹及家族史，并动态追踪CRP/ESR/SAA等指标，从而减少长期经验性抗菌治疗带来的诊断延误与不必要检查。 2、小肠溃疡与肠系膜淋巴结肿大并不等同于克罗恩病或感染。FMF发作可表现为浆膜炎主导的腹痛，并可出现IBD样的黏膜损伤或肠系膜炎性改变，临床易被“溃疡”“淋巴结”这些局部影像/内镜线索牵引而忽视其核心特征——发作的周期性和间歇期完全缓解。因此，在溃疡性病变证据不足（无肉芽肿、无透壁性改变、无持续性腹泻/肛周病变）且病程呈明显周期波动时，应警惕“被溃疡表象误导”的认知偏差，避免过早进入长期免疫抑制或反复抗感染路径。 3、基因检测的价值在于“解释表型”，而非“替代表型”。E148Q为低外显率/意义不确定变异，单独检出通常不足以构成“基因确诊”，但在临床高度符合FMF表型并满足分类标准，且排除感染/肿瘤/自身免疫病的背景下，可作为遗传易感的支持证据。需要强调的是，“仅检出单一变异”并不必然否定诊断：可能存在常规分析未覆盖或难以识别的深部内含子/调控区变异、结构变异或相位信息缺失；也可能受修饰基因与表观遗传调控共同影响而出现表型表达。因此，对表型典型但基因结果“非典型”的患者，可考虑进一步完善家系分离验证、扩展自身炎症相关基因面板，以及更全面的测序策略与随访评估。 4、治疗上应坚持“分层+动态评估”。秋水仙碱是FMF的基石治疗，强调足量、规律与依从性，并监测血常规、肝肾功能及肌酶等不良反应；并以发作频次、症状严重度与炎症指标（CRP/ESR/SAA）作为疗效评价。对秋水仙碱疗效不佳或疑似抵抗/不耐受者，在排除合并其他消化系统疾病后，可考虑IL‑1通路抑制剂等生物制剂，并持续监测AA淀粉样变风险（尿蛋白、SAA等）。 作者简介 俞星 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院消化内科 主治医师 中华医学会消化病学分会动力学组 委员 中华医学会消化病学分会功能性胃肠病协作组 委员 中国研究型医院学会神经胃肠病学专业委员会 青年委员 福建省医师协会消化内科医师分会胃肠疾病学组 秘书 福建省医师协会消化内科医师分会微生态学组 委员 福建省医学会消化病学分会食管学组 委员 福建省医学会消化内镜学分会小肠学组 委员 中国炎症性肠病专科联盟成员 福建省炎症性肠病专病联盟成员 魏凯艳 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院消化内科 主治医师 医学硕士 主持福建医科大学启航基金课题1项 第一作者发表文章3篇 获优秀病例一等奖、二等奖及福建省百佳病例 福建医科大学“2022年度十佳优秀住院医师” 刘益娟 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院消化内科  博士 副主任医师 硕士生导师 中华医学会消化病学分会食管协作组成员 福建省医学会消化病学分会第八届委员会青年委员副主任委员福建省医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组秘书 福建省医学会消化病学分会炎症性肠病学组委员 吴阶平医学基金会炎症性肠病联盟成员 福建省炎症性肠病专病联盟委员、秘书、学术委员秘书 中华消化心身联盟福建省委员会理事 中国医师协会消化内科医师分会第二届委员会消化内镜学组委员 福建省医学会消化内镜学分会结直肠疾病学组成员 福建省医学会消化内镜学分会小肠疾病学组成员 陈金通 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院消化内科 副主任医师 福建省医师协会消化医师分会青年委员 福建省医学会消化病学分会炎症性肠病学组、病理学组、消化心身学组 成员 福建省医师协会消化内科医师分会人工智能学组 成员 郑玮玮 福建医科大学附属第一医院消化内科 福建医科大学附属第一医院消化内科 副主任医师、副教授、硕士研究生导师 中华医学会消化病学分会 青年委员 中华医学会消化病学分会肿瘤协作组 委员 福建省医师协会消化内科医师分会 委员 福建省医学会内科学分会 青年委员 福建省医学会消化病学分会消化心身学组 副组长 福建省医学会消化病学分会IBD学组 秘书 福建省炎症性肠病专病联盟 秘书 杨沁瑜 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院消化内科，住院医师 医学硕士 近年来专注于炎症性肠病领域研究，主持校启航基金项目1项，以第一作者及共同作者身份发表SCI论著及案例分析3篇 王承党 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院 消化内科主任医师，教授，博士生导师 医院教授委员会 主任委员 国家区域医疗中心 福建省炎症性肠病中心 主任 福建省肝病与肠病临床研究中心 主任 福建省医学会消化病学分会 主任委员 福建省炎症性肠病学组 组长 福建消化医师协会副会长、胃肠病学组 组长 福建省医学会内科学分会 常委 福建省炎症性肠病专病联盟 理事长 福建省炎症性肠病医师联盟 主任委员 福建省消化心身联盟 主任委员 中华医学会消化病学分会 委员 中华医学会消化病学分会 营养治疗协作组 副组长 中华医学会消化病学分会 胃肠激素和黏膜保护学组 委员 中国医药教育协会炎症性肠病委员会 常委 中国研究型医院协会神经胃肠病学专业委员会 常委 中国医促会胃肠病专业委员会 常委 北京奖励医学基金会 炎症性肠病委员会 常委 版权说明：本文来源于中国医学论坛报“罕见病临床思辨”专栏，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。