Liraglutide biosimilar (Zhongmei Huadong)

报名倒计时2天！与300+朋友们欢聚一堂！~ 2024年ADC、siRNA、分子胶等热点药物研发风向标 | 药时代直播间 正文共： 4542字 6图 预计阅读时间： 12分钟 跨国药企巨头礼来，再为已经极度内卷的代谢领域减重赛道加了一把火。 起因是礼来旗下替尔泊肽（tirzepatide）在一场临床试验中，头对头击败了最大竞争对手——诺和诺德的司美格鲁肽，且主要终点和5个关键次要终点数据均优于后者。 礼来在12月4日晚间发布的官微消息中表示，替尔泊肽（tirzepatide）与司美格鲁肽（semaglutide）相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。 已上市7年，颇有下一代“药王”潜力的司美格鲁肽，即将被刚上市两年的后来者迎头赶上，行业关注度自然不会小。 消息公布后，礼来股价应声上涨，前一日以813.33美元/股收盘的情况下，当地时间2024年12月4日盘中股价一度涨超846美元/股，当日成交量超32亿美元，市值破7800亿美元。 但在尤为火热的减重赛道，诺和诺德司美格鲁肽的对手从来不止一个，礼来德替尔泊肽既是后来者，亦是被追赶者。国内市场，恒瑞、信达、华东医药等企业早已摩拳擦掌，一众国产同类药物蓄势正等待开局。 海通国际研报指出，如今全球糖尿病减重市场正处于GLP-1类药物兑现期，司美格鲁肽和替尔泊肽带动市场快速增长的同时，下一代升级药物也逐渐成为全球关注重点。 随着新产品陆续获批上市销售竞争加剧，2026年或将开启GLP-1产品商业化混战期。 01 替尔泊肽与司美格鲁肽之战 作为目前减重赛道霸主，司美格鲁肽于2021年6月获美国FDA批准用于长期体重管理，同一适应症在中国市场今年6月才获批，并在11月17日正式上市，是目前全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂。 礼来替尔泊肽用于肥胖或超重成人长期体重管理的适应症，2023年11月获得美国FDA批准。在中国市场，替尔泊肽的降糖适应症今年5月才获批上市，两个月后，减重适应症亦在7月份获批。 因为先发优势，在全球市场上，司美格鲁肽已占据更大的份额。 2024年前三季度，司美格鲁肽总销售额达到1412.13亿丹麦克朗（205.90亿美元），离现任药王“K药”的216亿美元几乎只有一步之遥。其中减重版的司美格鲁肽Wegovy占比近三成，贡献了383.40亿丹麦克朗（55.90亿美元），同比增长76%。 但替尔泊肽也展示出迅猛的追赶态势，同期销售额110.28亿美元，其中减重版Zepbound销售额约为30.18亿美元。 今年10月份礼来还更新了Zepbound的说明书，去除了该药物使用的BMI限制，改为肥胖或合并高风险因素的超重人群，进一步扩大了人群覆盖范围。 虽然仍有一定差距，然而一个已上市7年，一个仍在快速放量期，未来两者的较量可谓值得期待。 更重要的是，此前也曾有过非头对头的司美格鲁肽STEP 1和替尔泊肽SURMOUNT-3的临床试验，前者减重效果略显逊色。在12月4日礼来最新公布的随机、开放标签3b期临床试验SURMOUNT-5研究的topline结果中，替尔泊肽更是头对头击败了司美格鲁肽。 （来源：礼来中国官微） 新康界了解到，该研究的主要终点中，替尔泊肽（tirzepatide）与司美格鲁肽（semaglutide）相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。 次要关键终点中，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅16.1%的患者实现了这一目标。 研究数据显示，替尔泊肽实现了平均减重比例达20.2%，优于司美格鲁肽的13.7%。在第72周时，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中，无论在主要终点还是5个关键次要终点上，替尔泊肽均超越了美格鲁肽。 基于目前两者的表现，有证券分析师表示，替尔泊肽有着更优的减重效果数据，加上销售增速亦较快，预计未来潜力更大。 02 礼来与诺和诺德的交锋 但礼来与诺和诺德的较量并不止于市场销售上的正面交锋，提产能、扩大适应症、加速布局下一代升级药物等多个方面，双方均已展开角逐。 礼来方面，11月19日才刚刚宣布与国内创新药企业来凯医药一项针对 Act RIIA 的单克隆抗体LAE102的临床合作协议，该单抗药物用于肥胖症治疗，是全球第一个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体，目前正在中国开展针对超重/肥胖适应证的Ⅰ期临床试验。 相比目前的GLP-1类靶点药物， 靶向Act RIIA 的单克隆抗体拥有更优的增肌减脂效果，和更少的副作用，因此有望成为下一代减重药物的重磅产品。 在此之前，2023年礼来已通过砸下20亿美元收购Versanis获得了一款ActRⅡA/B单抗（Bimagrumab），并在今年10月启动了该药物联合替尔泊肽用于增肌减脂的Ⅱ期临床试验。 此外，为扩大替尔泊肽注射剂原料药的供应及产能，2020年以来礼来陆续宣布投资超200亿美元在美国和欧洲开发新的生产基地。今年10月再度投资15亿元用于中国苏州工厂的产能升级，扩大治疗2型糖尿病和肥胖症创新药的生产规模。 12月5日最新消息，礼来宣布再投30亿美元扩建其位于美国威斯康星州基诺沙县的生产制造工厂，以扩大礼来的全球注射产品生产制造网络，帮助满足其糖尿病、肥胖症和未来治疗领域对管线药物日益增长的需求。 内卷压力之下，诺和诺德动作亦不少。 CagriSema是司美格鲁肽与胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量药物组合，2022年诺和诺德基于该CagriSema开展了一项肥胖症的Ⅲ期临床系列研究，其中包括一项与替尔泊肽头对头对照用于减肥的Ⅲ期临床试验，预计2025年8月可完成。 早期数据显示，CagriSema可能帮助患者实现至少减轻25%的体重。 另外还有两款在研的口服减重药物Monlunabant、Amycretin，前者为小分子口服大麻素受体1（CB1）反向激动剂，诺和诺德2023年8月10亿美元收购所得，后者是一款GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂。 提升产能方面，诺和诺德计划未来3年每年为此投入60亿美元，今年2月份就以110亿美元重金收购了全球CDMO巨头Catalent的三座灌装工厂。随后又宣布将投资41亿美元在美国北卡罗来纳州Clayton建设第二座灌装/成品生产设施。 中国同样是诺和诺德的重点布局市场，该公司增资约40亿元用于其天津制药基地的无菌制剂扩建项目，今年3月份已正式奠基。 03 千亿减重赛道战火燃起 世界卫生组织曾在发布数据称，从1990年到2022年，儿童和青少年的肥胖率翻了两番，成年人的肥胖率亦翻了一番以上，世界上每8个人中就有1人患有肥胖症。2022年全球43%的成年人超重。 巨大的减重需求背后，高盛在研报中预测，2030年全球抗肥胖药物市场整体规模有望达到1000亿美元。 对众多药企而言，这无疑是一个足够有吸引力的市场。 （GLP-1药物及司美格鲁肽、替尔泊肽减重药物销售情况，来源：海通国际研报） 目前在我国获得国家药监局批准用于肥胖患者减重的药物共有5种，除了今年刚获批上市的司美格鲁肽及替尔泊肽，还有奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽，后两者也同样为GLP-1 RA 的长效制剂。 值得一提的是，利拉鲁肽原研药也属于诺和诺德，2020年12月被美国FDA批准用于青少年肥胖症，华东医药旗下的中美华东公司对该药的仿制药利鲁平，在2023年7月已获中国药监局批准上市，用于肥胖或超重适应症，通化东宝、正大天晴亦有同类仿制药。 海通国际研报指出，在糖尿病及减重市场，2023年我国GLP-1药物整体销售额约67.4亿元，规模快速扩大，目前全球围绕下一代产品的竞争激烈，总体趋势向多靶（以提升疗效）、口服&长效制剂（以提升便利性）和其他获益（增肌 减脂等需求）发展。 从企业来看，我国恒瑞医药、信达生物、齐鲁制药、华东医药、先为达生物以及九源基因、银诺医药等均有已接近商业化或临床试验尾声的产品。 （我国糖尿病及减重领域产品进展情况，来源：海通国际） 进度较快的当属信达生物的玛仕度肽注射液，一种GLP-1R/GCGR 双重激动剂，今年2月其成人肥胖或超重的适应症上市申请已获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，明年或将上市，其临床试验亦包括了与司美格鲁肽的头对头研究，对降糖、减重及心血管肾脏代谢等指标均有改善。 此外，拉开了今年国内创新药Newco模式出海大幕的一项交易，就是恒瑞的GLP-1R创新药物组合，主要针对糖尿病、肥胖等代谢性疾病。 分别为新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂HRS-7535、靶向抑胃肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的双激动剂HRS9531、下一代肠促胰岛素产品HRS-4729。 上述三款产品目前分别处于二期临床、三期临床、临床前开发阶段，全球范围内均无同类产品上市。其中的GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531也在今年10月启动了与司美格鲁肽的头对头临床试验。 12月刚向港交所递交了IPO申请的银诺医药，亦有一款治疗2型糖尿病（T2D）的长效GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽也即将进入商业化阶段，该药物临床在研适应症还包括肥胖和超重、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）等。 除此之外，11月28日刚刚在香港上市的九源基因旗下也有利拉鲁肽在研生物类似药、司美格鲁肽生物类似药，今年1月份其用于肥胖症及超重的司美格鲁肽生物类似药已获国家药监局（新药临床研究申请）IND批准。 今年6月、9月丽珠制药及齐鲁制药的司美格鲁肽生物类似药也先后递交了上市申请。 海通国际在研报中表示，诸多新产品挤入，2025年将迎来糖尿病及减重领域的国产元年，带动我国GLP-1相关市场快速增长，同时销售竞争的加剧，也会令GLP-1类产品在2026年开启商业化混战期。 且随着内卷进入白热化阶段，新药研发方向也将从肥胖问题逐渐拓展至其多项并发症等更多元的需求。 11月30日于广州举办的第九届医药创新与投资大会代谢创新研发论坛上，北京大学人民医学院内分泌科主任纪立农就指出，今后肥胖药物的研发会有两条路径，一方面是减重的大众用药，另一方面就是改善相关的疾病类，例如改善脂肪肝、关节疾病、高血压、心血管等。 纪立农还表示，未来肥胖类创新药物需要避免目前医保、支付等问题，得到社会支持，需要逐个适应症去研究突破。 可以发现，无论礼来还是诺和诺德，亦已开始向肥胖等并发症的方向进行研发突破，希望在激烈的竞争中寻求新的增长点。 如今年8月初，礼来宣布已经向欧洲和美国的监管机构递交申请，寻求批准替尔泊肽改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼适应症；又在11月下旬向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的适应症申请。 诺和诺德方面，今年3月司美格鲁肽2.4mg（Wegovy®）已获FDA批准新适应症，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人发生心血管死亡、非致死性心脏病发作和非致死性卒中的风险，成为首个获批用于降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险的肥胖症治疗药物。 另外一项III期FLOW试验结果显示，司美格鲁肽显著降低了患有慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者的死亡风险。诺和诺德预计今年会提交申请，将慢性肾病纳入司美格鲁肽的适应症范围。 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 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11 月 28 日，华东医药宣布，其全资子公司中美华东申报的 HDM1005 注射液临床试验申请已获得美国 FDA 批准，可在美国开展 I 期临床试验，用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重患者的治疗。 截图来源：企业公告 HDM1005 注射液是由杭州中美华东制药有限公司研发并拥有全球知识产权的 1 类化学新药，是多肽类人 GLP-1 受体和 GIP 受体的双靶点长效激动剂。 临床前研究显示，HDM1005 可通过激活 GLP-1 受体和 GIP 受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善脂肪代谢，具有降糖、减重及 MASH 改善的作用，同时，现有数据显示 HDM1005 具有良好的成药性和安全性。 相关文献和研究表明，脂肪在上呼吸道的沉积、肌肉结构的改变以及胸腹壁脂肪的堆积均可能导致 OSA。鉴于肥胖与 OSA 间的关系，临床诊疗指南建议对 OSA 患者的肥胖进行治疗。 临床前研究和已有的临床 I 期数据显示，HDM1005 具有显著的减重效果；具有改善 OSA 合并肥胖或超重患者相关症状的潜力。 HDM1005 注射液在中国的临床试验于 2024 年 3 月获 NMPA 批准，适应症为 2 型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理。 目前正在中国开展的 Ia 期、Ib 期临床试验进展顺利，预计于 2024 年 Q4 获得 Ia 期临床研究报告、Ib 期（第一部分）临床试验的顶线结果，并计划于 2025 年初启动 II 期临床试验。 HDM1005 注射液体重管理适应症的美国临床试验申请于 2024 年 4 月获得 FDA 批准。 HDM1005 注射液代谢相关脂肪性肝炎适应症的美国临床试验申请于 2024 年 11 月获得 FDA 批准。 围绕 GLP-1 靶点，华东已构筑了全方位和差异化的产品管线，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药： 利拉鲁肽注射液分别获批上市用于治疗成人 2 型糖尿病、肥胖或体重超重（商品名：利鲁平®），是华东 GLP-1 靶点首个上市产品，也是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药。 华东自主研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 已获得中国和美国的 IND 批准，已于 2024 年 10 月获得体重管理适应症中国 II 期临床研究的顶线结果，计划 2024 年 Q4 递交 pre-III 期沟通申请，并预计在 2025 年 Q1 开展体重管理适应症临床 III 期试验。同时，该产品正在中国开展糖尿病适应症 II 期临床研究。 控股子公司浙江道尔生物在研的 FGF21R/GCGR/GLP-1R 靶点的多重激动剂 DR10624 目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的 Ib/IIa 期临床试验；同时，重度高甘油三酯血症的国内 II 期临床已启动，正在受试者入组阶段；代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎适应症中国 IND 申请已于 2024 年 11 月获批。 司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成 III 期临床研究全部受试者入组，预计 2024 年 Q4 获得主要终点数据并递交 pre-BLA 沟通。司美格鲁肽注射液体重管理适应症的 IND 申请已于 2024 年 9 月底获批。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！