An Open-label, Phase 1, Single Dose, Randomized, Parallel-group Study to Assess the Relative Bioavailability of Rocatinlimab (AMG 451) Autoinjector and Vial in Healthy Subjects

The main objective of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of rocatinlimab given as a single subcutaneous (SC) autoinjector dose compared to vial in healthy participants.

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06527404

/ Terminated临床3期

A Phase 3, 52-Week, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Rocatinlimab in Adult Subjects With Prurigo Nodularis Who Are Inadequately Controlled on Topical Therapies or Not Eligible for Topical Therapies

The main objective of the study will be to evaluate the efficacy of rocatinlimab compared with placebo at week 24 on the patient-reported outcome (PRO) measure of pruritus and overall clinical assessment score (US only).

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06376045

/ Terminated临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose Ranging Study to Assess the Efficacy and Safety of Rocatinlimab in Adult Subjects With Moderate-to-severe Asthma

The primary objective of this study is to describe the efficacy of rocatinlimab in reducing asthma exacerbations.

开始日期2024-05-24

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与诺卡替利单抗相关的临床结果

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100 项与诺卡替利单抗相关的转化医学

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100 项与诺卡替利单抗相关的专利（医药）

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项与诺卡替利单抗相关的文献（医药）

2026-04-01·LANCET

Rocatinlimab atopic dermatitis in two global phase 3 clinical trials

Letter

作者: Ghanim, Dina ; Ghebrial, Michael ; Wu, Jashin J ; Tognaccini, Chiara ; Gupta, Khushi

2026-03-23·Cureus Journal of Medical Science

Biologic Monotherapies for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Established and Investigational Agents

Review

作者: Babul, Najib ; Soliman, Yssra ; Babul, Arya ; Mehta, Devina ; Hussain, Momina

Biologic therapies targeting maladaptive type 2 inflammation have transformed the management of moderate‑to‑severe atopic dermatitis (AD); however, comparative evidence integrating both approved and next‑generation investigational agents remains limited. This Bayesian network meta‑analysis (BNMA) provides the first unified evaluation of all biologic monoclonal antibodies approved as monotherapy for AD (dupilumab, lebrikizumab, tralokinumab) together with emerging immunotherapies, including amlitelimab, rademikibart, rezpegaldesleukin, rocatinlimab, telazorlimab, temtokibart, and zumilokibart, across key efficacy measures. A PRISMA‑2020-compliant systematic review and PROSPERO‑registered protocol (CRD420251162704) identified phase 2-3 randomized, double‑blind, placebo‑controlled trials reporting week‑16 outcomes (week‑24 for rocatinlimab). A Bayesian random‑effects NMA estimated relative risks (RRs) for EASI‑75, EASI‑90, IGA‑AD 0/1, and ≥4‑point improvement in itch Numeric Rating Scale (NRS). Treatment hierarchy was evaluated using both Bayesian (SUCRA) and frequentist (P‑score) approaches. Seventeen randomized controlled trials (RCTs) involving more than 6,000 patients were included in the analysis. Dupilumab demonstrated the most consistent and reliable efficacy across all evaluated endpoints, including improvements in EASI-75, EASI-90, IGA-AD 0/1, and itch NRS. Among investigational therapies, rocatinlimab showed a notable signal for deep clinical responses, although the available evidence remains limited and less precise. Other emerging agents, including rademikibart, temtokibart, and zumilokibart, demonstrated encouraging efficacy profiles, whereas telazorlimab showed comparatively modest clinical benefit. Ranking analyses consistently positioned dupilumab as the most reliable and highest-performing therapy overall, followed by rocatinlimab. Overall, biologic therapies were generally well tolerated in the short term; however, dupilumab remains the only agent supported by extensive long-term safety data extending up to a decade. This analysis relied on indirect comparisons anchored to short‑term placebo‑controlled induction periods, limiting assessment of long‑term safety and durability, particularly for mechanistically distinct agents such as rezpegaldesleukin, a regulatory T cell (Treg) pathway agonist, and rocatinlimab, an OXO pathway inhibitor. Evidence for several emerging therapies was restricted to small phase 2 trials, resulting in wide credible intervals (Crls) and lower certainty in comparative rankings. Trial heterogeneity in baseline severity, ethnic composition, and geographic setting may have introduced residual confounding despite sensitivity and meta‑regression analyses. These factors should be considered when interpreting relative efficacy estimates This NMA demonstrates that dupilumab remains the most reliable and effective biologic monotherapy for moderate‑to‑severe AD, supported by the greatest precision, reproducibility, and long‑term safety. Rocatinlimab shows promising investigational efficacy but requires efficacy and long-term safety validation. Zumilokibart, rademikibart, and temtokibart emerge as additional candidates with encouraging activity, whereas telazorlimab showed limited clinical benefit. Collectively, these findings provide a comprehensive comparative framework to inform biologic selection and therapeutic sequencing.

2026-03-01·Dermatitis

Safety and Efficacy of Anti-OX40 Therapies in Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Gallo Ruelas, Mariano ; Viana Diaz, Camilo André ; Ghanem, Laura ; de Oliveira, Helen Michaela ; Lima de Oliveira, Lilia Maria

Abstract: Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disorder that significantly impacts patients’ quality of life. Novel biological agents targeting the OX40 pathway have shown promise in refractory cases. We aimed to systematically evaluate the efficacy and safety of anti-OX40 therapies (amlitelimab, rocatinlimab, and telazorlimab) in moderate-to-severe AD. We systematically searched PubMed, Embase, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases up to January 2025 for clinical trials comparing anti-OX40 therapies with placebo in patients with AD. This study followed Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis guidelines. Five randomized clinical trials were included, comprising 1118 patients, of whom 857 (76.6%) received one of the anti-OX40 therapies. Both high-dose (mean difference [MD] = −17.33; 95% confidence interval [CI] = −23.79 to −10.87; P < 0.001) and low-dose (MD = −16.35; 95% CI = −27.42 to −5.28; P = 0.004) regimens significantly improved the SCORing AD, and multiple other outcomes also showed statistically significant improvements, including reductions in the mean Eczema Area and Severity Index score and body surface area affected by the disease. The incidence of any treatment-emergent adverse event was not statistically significant for either the high-dose group (risk ratio [RR] = 1.14; 95% CI = 0.82–1.59; P = 0.443) or the low-dose group (RR = 1.10; 95% CI = 0.84–1.45; P = 0.486). In conclusion, anti-OX40 therapies demonstrate clinically meaningful efficacy and an acceptable safety profile for moderate-to-severe AD, offering a potential alternative for patients with inadequate responses to current treatments. Further research is warranted to confirm these results and to refine optimal dosing strategies.

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项与诺卡替利单抗相关的新闻（医药）

2026-07-15

·AD安肤小记

特应性皮炎治疗迎来新靶点：Rocatinlimab能否让免疫系统“忘掉”炎症？

过去十几年，特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）的治疗发生了巨大变化。在传统治疗时代，患者主要依靠外用糖皮质激素、保湿剂、免疫调节剂等方式控制症状。但随着对疾病机制研究的深入，科学家逐渐发现：特应性皮炎并不是单纯的皮肤屏障问题，而是一种由免疫系统异常驱动的慢性炎症性疾病。度普利尤单抗（Dupilumab，达必妥®）的出现，是这一领域的重要突破。它通过阻断IL-4/IL-13信号通路，让精准免疫治疗正式进入特应性皮炎领域。然而，研究并没有停留在IL-4/IL-13。近年来，OX40/OX40L通路逐渐成为特应性皮炎新药研发的重要方向，包括Amlitelimab、Rocatinlimab等在内的多款候选药物正在开展临床研究。那么，为什么OX40/OX40L会受到如此关注？特应性皮炎为什么需要新的治疗靶点？目前，2型炎症（Type 2 inflammation）被认为是特应性皮炎的重要免疫特征。在这一过程中：● IL-4促进免疫反应偏向Th2方向；● IL-13影响皮肤屏障功能；● 多种炎症因子共同导致皮肤红斑、瘙痒和慢性炎症。因此，阻断IL-4/IL-13成为目前重要治疗策略。但是，临床中仍然存在一些问题：部分患者治疗反应不足；部分患者长期治疗后仍存在残余症状；停药后疾病可能再次活动；不同患者的免疫异常模式并不完全相同。这意味着：仅针对炎症下游信号，可能无法满足所有患者的需求。科学家开始寻找更靠近免疫激活源头的新靶点。 OX40/OX40L正是在这样的背景下进入研究视野。OX40/OX40L是什么？ OX40是一种表达于活化T细胞表面的共刺激受体，而OX40L（OX40 ligand）主要表达在抗原呈递细胞表面。简单来说：免疫系统启动时，T细胞需要多个信号共同激活。其中，OX40与OX40L的结合，就像给T细胞提供了一个"持续工作的指令"。当这一通路过度活跃时：炎症相关T细胞存活时间延长 ↓ 炎症反应持续 ↓ 皮肤长期处于异常免疫状态因此，研究人员提出：如果阻断OX40/OX40L信号，是否能够减少炎症细胞长期维持，从而改善慢性特应性皮炎？这就是OX40/OX40L药物研发的理论基础。OX40/OX40L与IL-4/IL-13有什么不同？这是理解这一类新药的关键。达必妥（度普利尤单抗）的作用方式：阻断IL-4/IL-13炎症信号。它主要影响已经形成的2型炎症过程。而OX40/OX40L通路：更接近免疫细胞激活和维持阶段。可以简单理解为： IL-4/IL-13：减少"炎症产生的声音" OX40/OX40L：尝试关闭持续发出炎症指令的开关因此，OX40/OX40L药物并不是简单复制已有治疗，而是在探索另一种疾病控制方式。Amlitelimab：靶向OX40L的新药代表 Amlitelimab（SAR442970）是一种针对OX40L的全人源单克隆抗体。它的作用方式是：阻断OX40L与OX40结合，降低异常T细胞激活和炎症维持。目前，Amlitelimab已经进入中重度特应性皮炎Ⅲ期临床研究阶段。早期和后期临床研究数据显示，该药能够改善患者皮损严重程度和疾病活动指标，同时研究者也关注其较长给药间隔的潜力。其中，每12周一次给药方案受到关注，因为对于需要长期管理的慢性疾病而言，减少治疗频率可能提高患者长期治疗的便利性。不过，目前Amlitelimab仍处于研发阶段，最终疗效、安全性以及适用人群仍需要更多长期数据验证。Rocatinlimab：另一种OX40方向探索除了阻断OX40L，还有研究者选择直接靶向OX40。 Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）是一种针对OX40的单克隆抗体，目前也在特应性皮炎领域开展临床研究。这一类药物的研究重点，是希望通过调节长期活跃的免疫细胞状态，实现更加持久的疾病控制。部分研究观察到停药后仍存在一定疗效维持现象，因此科学界开始讨论： OX40通路治疗是否有可能影响疾病长期进程？但需要注意：目前的研究结果并不能证明它可以"治愈"特应性皮炎。 "停药后仍有改善"与"改变疾病自然史"之间，仍然存在很大距离。OX40/OX40L未来最大的价值在哪里？未来特应性皮炎治疗可能不会由某一种药物完全取代其他治疗。更可能的发展方向是：根据患者不同的免疫特点进行精准选择。例如：● 部分患者可能更适合IL-4/IL-13通路治疗；● 部分患者可能从OX40/OX40L调节中获益；● 还有患者可能需要针对瘙痒、屏障损伤或其他炎症通路的治疗。 OX40/OX40L研究的重要意义在于：它让科学家进一步认识到，特应性皮炎并不是单一炎症通路导致的疾病，而是一张复杂的免疫网络。总结从达必妥开启精准免疫治疗时代，到OX40/OX40L成为新的研究热点，特应性皮炎治疗正在经历一次新的转变。过去，治疗目标主要是：控制已经发生的炎症。未来，研究方向正在探索：能否从免疫激活环节进行更精准、更长期的调节。 Amlitelimab等OX40/OX40L靶向药物目前仍在临床研发阶段，但它们代表了特应性皮炎治疗的重要探索方向。对于患者而言，未来可能不再是寻找"一种万能药"，而是在更加精准的疾病分型基础上，找到最适合自己的治疗方案。本文内容基于公开临床研究信息整理，仅供科普参考，不能替代专业医疗建议。具体用药请遵医嘱。 💌 温馨提示对于长期受皮炎困扰，且常规治疗效果不佳的患者，可以关注相关的新药临床志愿者招募，获取更多治疗选择。如果您的特应性皮炎控制不佳，或有亲友正受此困扰，欢迎点击图片免费报名。 ▸ 报名免费，筛选期间可享受项目相关免费体检 ▸ 成功入组后，检查、治疗及随访费用按方案由项目承担 ▸ 符合项目规定，还可获得一定交通补贴，减轻往返负担参与流程大致为：免费报名 → 初步匹配 → 医院筛选 → 符合条件后入组。本文仅作医学科普，不能替代医生诊断和个体化治疗。患者请勿根据文章自行停药、换药。参考资料：2026年《柳叶刀》发表的 Rocatinlimab 治疗中重度特应性皮炎全球Ⅲ期研究。

2026-07-10

·三度医学

临床与检验｜IgE不止过敏！它也是慢性炎症、自身免疫的核心推手

SanMed ▼ 引言 Introduction 长久以来，医学领域默认IgE仅介导花粉、尘螨、食物等外来过敏原引发的普通过敏。但欧洲IgE介导自身免疫协作网络（ENIGMA）2026年发表于《JACI》的重磅综述推翻固有认知：IgE可生成攻击人体自身的自身抗体，分化出自身变态反应、IgE介导的自身免疫两大全新免疫病理机制，直接驱动特应性皮炎、过敏性哮喘、大疱性类天疱疮、慢性自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮五大难治慢病，为炎症性疾病分层、精准靶向治疗搭建全新理论框架。慢性炎症性疾病（CIDs）全球高发，严重危害人类健康[1]。越来越多研究证实，IgE介导的自身免疫/自身过敏机制可调控多种慢性炎症性疾病的病情进展与治疗应答，通过激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞等免疫细胞持续放大慢性炎症[2]。欧洲IgE介导自身免疫协作网络（ENIGMA）聚焦该前沿方向，系统梳理特应性皮炎（AD）、过敏性哮喘（AA）、大疱性类天疱疮（BP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、系统性红斑狼疮（SLE）等典型慢性炎症性疾病中IgE自身免疫的现有研究、现存空白与临床需求，阐释IgE依赖性自身免疫及自身过敏的核心理论，深化对相关复杂发病机制的认知[3]。总IgE检测一直是临床评估过敏性疾病的重要实验室指标，在过敏性疾病的辅助诊断、病情评估及疗效监测中具有重要价值。本综述将研究视角进一步拓展至IgE自身抗体，深入剖析IgE在慢性炎症及自身免疫紊乱中的核心作用，以期完善相关发病机制理论，同时为IgE特异性检测技术的研发与临床转化提供全新的研究思路与方向。溯源：IgE自身抗体从何而来？遗传+环境双重推手 ●遗传易感是底层基础特应性疾病遗传度高达81% ~ 95%，FLG、IL4、IL13等2型免疫基因、自身免疫SNP位点共同提升患病风险；动物实验证实：IgE缺陷小鼠几乎不会出现狼疮、混合结缔组织病脏器损伤，直接佐证IgE致病作用[4]。 ●环境诱因加速发病高危因素有剖宫产、幼年花粉季出生、皮肤屏障破损、皮肤菌群紊乱等[5]；但婴幼儿多与宠物接触，降低自身IgE产生概率则是保护因素[6]。 ●发病时间顺序规律（早期筛查关键） IgE自身抗体大概率早于临床症状出现：狼疮确诊前3 ~ 13年即可检出相关自身抗体[7]；仅IgE阳性荨麻疹患者发病更早，为疾病早期筛查提供新思路。三类IgE免疫模式，清晰区分发病本质 ●普通过敏（大众熟知） IgE仅针对花粉、尘螨等外来抗原，无自身抗体；再次接触过敏原后快速激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺，仅引发单纯过敏，无自身组织损伤。 ●自身变态反应（临床高发，易漏诊）仅生成功能性IgE自身抗体，无致病性同源IgG；抗体靶向TPO、IL-24等自身蛋白，直接激活效应细胞释放炎症介质，患者发病年龄更早，omalizumab单药疗效优异。 ●IgE介导自身免疫（重症、难治型）同一自身抗原同时存在IgE+IgG双重自身抗体，二者形成免疫复合物，双重放大炎症通路，多伴全身多器官损伤，多见于狼疮、重度类天疱疮、Ⅱb型自身免疫性荨麻疹，单用抗IgE药物疗效有限，需联合多通路抑制剂。 ▲过敏、自身免疫与自身过敏的发病机制。在过敏反应中，机体对外源性变应原的致敏过程为公认的两步机制：DC处理变应原后，将抗原递呈至淋巴结内T细胞；继而激活B细胞，发生IgE类别转换，IgE再结合于表达FcεRI的效应细胞（如组织定居肥大细胞）表面受体。当机体再次接触同种变应原时，效应细胞脱颗粒，诱发过敏症状。自身免疫病中，T细胞可接触外源性抗原（例如微生物来源抗原）或因皮肤屏障受损释放的内源性抗原（自身抗原）。抗原经树突状细胞处理后，可直接或间接在淋巴结中作用于T细胞，随后激活B细胞并促使其生成抗体。IgG、IgE、IgM、IgA、IgD等多种自身抗体可同时存在，并能与外源/自身抗原形成免疫复合物。该复合物可启动IgG、IgE介导的信号通路，激活表达FcγRIIB和/或FcεRI的免疫细胞，促使细胞分泌细胞因子；部分情况下还会引发细胞脱颗粒（例如抗FcεRI的IgG 激活肥大细胞），最终产生各类病症。自身过敏症中，机体针对自身抗原（自身变应原）发生致敏、并仅产生IgE型自身抗体的根本诱因尚不明确，IgE自身抗体在疾病病理进程中的具体作用也未阐明。该过程一般不形成免疫复合物，但大概率受慢性炎症（炎症细胞因子、旁观者激活效应）、病原体（感染、微生物组构成）、持续性皮肤损伤（表位扩展）及环境因素（化学制剂、污染物）共同调控。皮肤作为抗原初次接触与炎症反应的代表性器官，当IgE自身抗体发生交联时，可诱发嗜碱性粒细胞或肥大细胞脱颗粒并释放细胞因子，主要分为三类场景：（1）与和外源性变应原同源的自身变应原发生交叉反应（如MnSOD/Asp f 6），（2）再次接触局部生成的自身变应原（如IL-24），或（3）与其他组织合成、局部释放的蛋白发生交叉反应（如嗜酸性粒细胞过氧化物酶、甲状腺过氧化物酶）。Asp f 6，即烟曲霉过敏原6，与人类MnSOD（锰超氧化物歧化酶）同源；DC，树突状细胞；pDC，浆细胞样DC。 IgE攻击自身的两大核心诱因 ●分子模拟交叉反应真菌、尘螨等环境蛋白与人内源蛋白结构高度同源，针对外源过敏原产生的IgE会交叉识别自身组织，是IgE自身抗体生成核心诱因之一[8]。经典佐证：烟曲霉过敏原（Asp f6）与人锰超氧化物歧化酶（MnSOD）同源性达51.5%，可诱发交叉反应性IgE自身抗体[9]。 ●屏障破损+表位扩散，持续释放自身抗原皮肤、气道屏障受损、组织损伤坏死，细胞内隐藏自身抗原（TPO、IL-24、dsDNA、BP180）大量释放入血；长期慢性炎症进一步引发表位扩散，免疫系统不断生成更多自身IgE，形成炎症恶性循环。五大慢病IgE自身抗体致病特征与临床分层价值 ●特应性皮炎（AD）：皮肤破损触发自身IgE 连锁反应皮肤屏障破损释放胞内自身抗原，诱导超140种IgE自身抗体，持续活化皮肤肥大细胞，加重慢性瘙痒与皮损[10]。 ●过敏性哮喘（AA）：分子模拟诱发气道持续性慢性损伤外源过敏原诱导的IgE经分子模拟识别气道自身MnSOD，持续诱发气道2型炎症、嗜酸粒细胞浸润，造成气道慢性高反应[11]。 ●大疱性类天疱疮（BP）：IgE直接介导皮肤水疱形成 IgE靶向基底膜蛋白BP180/BP230，激活肥大细胞、嗜酸粒细胞，直接诱发表皮下水疱；抗BP180 IgE是生物制剂疗效预判标志物。 ●慢性自发性荨麻疹（CSU）：Ig分型成为临床诊疗里程碑 Ⅰ 型（自身变态反应）：仅抗TPO/IL-24 IgE阳性，发作期抗体滴度升高，omalizumab应答佳； Ⅱb 型（IgE 自身免疫）：IgG＋IgE共存[12]，风团反复发作，单药抗IgE效果差，需联用dupilumab、BTK抑制剂。 ●系统性红斑狼疮（SLE）：IgE放大全身I型干扰素炎症风暴抗dsDNA IgE激活嗜碱性粒细胞、浆细胞样树突状细胞，大量分泌Ⅰ型干扰素，放大全身炎症风暴；70%抗dsDNA IgG阳性患者合并该IgE，抗体水平与SLEDAI评分、狼疮肾炎发病及复发风险高度相关，可作为预后监测指标[13]。 ▲IgE自身抗体在特定CID中的致病作用。示意图展示IgE自身抗体在疾病发病机制中的作用，重点展示了与每种疾病相关的研究最为广泛的自身抗原：特应性皮炎（AD）中，表皮受损细胞释放胞内、核内多肽，机体产生针对该类多肽的IgE自身抗体；DC摄取上述多肽并激活T细胞，进一步促使B细胞合成抗体；结合了IgE自身抗体的皮肤肥大细胞（MC）会被多肽激活。大疱性类天疱疮（BP）中，针对半桥粒蛋白BP180、BP230的IgE自身抗体可激活皮肤MC、嗜碱性粒细胞与嗜酸性粒细胞。慢性自发性荨麻疹（CSU）中，靶向白介素24（IL-24）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）、甲状腺过氧化物酶（TPO）等自身抗原的IgE自身抗体，既能激活皮肤MC，也可招募嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。斑秃（AA）中，DC摄取外源性抗原并呈递给T细胞，进而促进B细胞生成抗体；该抗体可与锰超氧化物歧化酶（MnSOD）等自身蛋白发生交叉反应，最终激活MC。系统性红斑狼疮（SLE）中，淋巴结内的嗜碱性粒细胞与pDC受双链DNA（dsDNA）刺激活化，进而诱导IgE自身抗体生成。DC，树突状细胞；pDC，浆细胞样DC。三类检测手段：精准识别功能性IgE自身抗体 ●血清学检测（初筛）当前主流ELISA检测IgE自身抗体、自身变应原缺乏统一标准化方案，受人群选择、检测方法、抗体构象与病程波动等干扰，结果波动大、重复性与定量性能欠佳，直接/间接ELISA均存在固有局限；蛋白印迹、免疫荧光、噬菌体展示、蛋白芯片及各类高灵敏新型检测技术可弥补传统ELISA缺陷；部分新型检测指标还能辅助评判自身免疫性、过敏性皮肤病严重程度，临床应用前景可观[14-18]。 ●功能学检测（金标准）体外功能检测[嗜碱性粒细胞活化试验（BAT）、肥大细胞活化实验、IgE阳性B细胞测序[19,20]]和人体体内皮肤试验可从细胞活化、介质释放、皮肤炎症反应多维度评估IgE自身抗体介导自身变态反应的致病活性，但BAT存在样本要求严苛、细胞应答不稳定等短板，离体皮肤外植体模型能规避体内皮试变应原应用受限的问题[21]。多项研究证实，不同过敏性/自身免疫病患者的IgE自身抗体可特异性活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞并诱发交叉反应，测序重组IgE可作为实验阳性对照。 ●动物模型（辅助机制验证）多种小鼠模型可有效印证IgE自身抗体参与特应性皮炎[22]、过敏性哮喘、大疱性类天疱疮[23]、系统性红斑狼疮[24]等疾病的致病通路，但人与小鼠IgE受体存在物种差异，普通小鼠模型适用范围有限，人FcεRIα转基因小鼠可部分改善该问题，现阶段仍缺少人源化CD23 模型、抗人IgE抗体难以应用于小鼠体内实验[25]。分层靶向治疗全景：匹配IgE免疫亚型精准用药 ●抗IgE单克隆抗体（核心一线靶向方案） 1. 已上市药物：omalizumab 该药物可降低游离及皮损IgE、阻断IgE-FcεRI结合，并修复pDC与Treg细胞功能[26]。获批适应症为中重度AA、抗组胺药无效的CSU；对BP[27]、伴抗TPO IgE自身抗体荨麻疹[28]、部分SLE疗效确切[29]，存在IgE自身抗体的患者缓解率更高。常规AD疗效不佳；若患者同时存在针对同一抗原的IgG+IgE双重自身抗体，易出现起效慢、无应答[30]。 2. 同类升级药物：ligelizumab IgE结合能力更强，靶向浆细胞样树突状细胞，抗炎效果更优[31]。 3. 在研新药 UB-221、长效IgE捕获蛋白YH35324、高亲和力长效单抗LP-003，分别进入Ⅰ/Ⅱ期临床，用于CSU等过敏性疾病。 4. 其他免疫干预思路 IgE/IL-4/IL-13疫苗、外源变应原脱敏，可预防交叉反应型自身过敏[32]。 ●2型炎症通路抑制剂（IL-4/IL-13靶点）代表药物为dupilumab、tralokinumab，通过阻断IL-4/IL-13信号，从源头抑制IgE自身抗体生成，适用于AD、哮喘、BP、复合型荨麻疹[33,34]。 ●BTK抑制剂（多靶点：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、B细胞） Remibrutinib、fenebrutinib、rilzabrutinib口服制剂，同时抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞、B细胞活化，降低IgG/IgE自身抗体，Ⅲ期临床可实现多数荨麻疹完全控制[35-37]。 ●多通路靶向与传统方案 1. 肥大细胞清除：抗KIT单抗barzolvolimab，Ⅱ期荨麻疹临床完全缓解率最高71%[29]； 2. T细胞调控：抗OX40/OX40L单抗（telazorlimab、rocatinlimab、amlitelimab），用于特应性皮炎、哮喘临床研究； 3. B细胞清除/调控：rituximab（抗CD20）、belimumab（抗BAFF）、FB825（靶向膜结合IgE阳性B细胞）； 4. 传统免疫抑制剂：激素、环孢素、血浆置换等可降低IgE自身抗体、缓解症状，但停药后易复发[38-41]。 ●核心结论 1. IgE自身抗体是自身过敏性炎症的核心驱动因子，以抗IgE单抗为基础的靶向治疗可显著改善多数患者病情； 2. 单一抗IgE药物存在人群局限性，患者自身抗体亚型（IgG合并IgE）、疾病内型直接影响疗效； 3. 联合阻断IL-4/IL-13、BTK、肥大细胞、T/B细胞等多通路的方案，对特定人群获益更佳； 4. 双/三特异性抗体、各类新型在研药物可帮助区分不同疾病的主导致病通路，为个体化治疗提供依据。 ▲用于理解IgE自身免疫和自身过敏的选定治疗策略。所选慢性炎症性疾病（CIDs）治疗方法的示意图，包括其在IgE网络中的作用机制，以及选定的细胞靶点，包括肥大细胞（MCs）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞、T细胞和浆细胞样树突状细胞（pDC）。领域现存核心研究空白综述明确列出当下研究空白，也是未来5年攻关重点： 1. 因果关系待验证：IgE自身抗体是疾病启动诱因，还是慢性炎症继发产物？能否作为疾病早期预警标志物？ 2. 检测标准化缺失：IgE自身抗体检测无统一试剂盒，不同研究阳性率差异极大，缺少通用诊断临界值； 3. 个体异质性机制不明：同样检出IgE自身抗体，部分患者轻症、部分重症，无法区分“致病型IgE”与“无作用旁观IgE”； 4. 器官选择性谜团：IgE自身抗体全身循环，为何仅损伤皮肤、肾脏、气道特定组织？三级淋巴组织（TLO）的调控作用有待深挖； 5. 现有疗法无法根治：现有药物仅抑制IgE作用，不能阻断自身IgE持续生成，亟需开发免疫耐受诱导疗法。总结 IgE自身抗体是多类慢性炎症、自身免疫病的核心驱动因子，依据IgE自身抗体亚型分层用药可显著提升治疗获益。未来标准化检测、新一代抗IgE制剂、菌群免疫调控疗法落地后，有望实现特应性皮炎、难治荨麻疹、狼疮等疾病的早期筛查、精准分型与根治。参考文献： 1. Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med 2019;25:1822-32. 2. Charles N, Kortekaas-Krohn I, Kocaturk E, Scheffel J, Altrichter S, Steinert C, et al. Autoreactive IgE: pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases. Allergy 2023;78:3118-35. 3. Kolkhir P, Altrichter S, Badloe FMS, Belasri H, Charles N, De Vriese S, et al. The European Network for IgE-Mediated Autoimmunity and Autoallergy (ENIGMA) initiative. Nat Med 2024;30:920-2. 4. Dema B, Charles N, Pellefigues C, Ricks TK, Suzuki R, Jiang C, et al. Immunoglobulin E plays an immunoregulatory role in lupus. J Exp Med 2014;211:2159-68. 5. Akdis CA. Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions? Nat Rev Immunol 2021; 21:739-51. 6. Kortekaas Krohn I, Badloe FMS, Herrmann N, Maintz L, De Vriese S, Ring J, et al. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with type-2 comorbidities and the atopic march. Allergy 2023;78:3178-92. 7. Eriksson C, Kokkonen H, Johansson M, Hallmans G, Wadell G, RantapaaDahlqvist S. Autoantibodies predate the onset of systemic lupus erythematosus in northern Sweden. Arthritis Res Ther 2011;13:R30. 8. Badloe FMS, De Vriese S, Coolens K, Schmidt-Weber CB, Ring J, Gutermuth J, et al. IgE autoantibodies and autoreactive T cells and their role in children and adults with atopic dermatitis. Clin Transl Allergy 2020;10:34. 9. Crameri R, Faith A, Hemmann S, Jaussi R, Ismail C, Menz G, et al. Humoral and cell-mediated autoimmunity in allergy to Aspergillus fumigatus. J Exp Med 1996; 184:265-70. 10. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, Aszodi N, Avila Valle G, Barbarot S, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I—systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022;36:1409-31. 11. Adcock IM, Mumby S, Hansel TT. Identifying allergic and nonallergic type 2 asthma endotypes: moving beyond blood eosinophil counts and fractional exhaled nitric oxide. J Allergy Clin Immunol 2025;156:100-2. 12. Kolkhir P, Munoz M, Asero R, Ferrer M, Kocaturk E, Metz M, et al. Autoimmune chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol 2022;149:1819-31. 13. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, Aringer M, Arnaud L, Bae SC, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis 2024;83:15-29. 14. Schmetzer O, Lakin E, Topal FA, Preusse P, Freier D, Church MK, et al. IL-24 is a common and specific autoantigen of IgE in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol 2018;142:876-82. 15. Freire PC, Munoz CH, Stingl G. IgE autoreactivity in bullous pemphigoid: eosinophils and mast cells as major targets of pathogenic immune reactants. Br J Dermatol 2017;177:1644-53. 16. Tsai CT, Mukai K, Robinson PV, Gray MA, Waschmann MB, Lyu SC, et al. Isotype-specific agglutination-PCR (ISAP): a sensitive and multiplex method for measuring allergen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol 2018;141:1901-4.e15. 17. Leveque E, Pecalvel C, Casanovas N, Goyard S, Janin YL, Rose T, et al. LuLIPLEX: a Fast, highly sensitive, and multiplexed method for the detection of IgE against major allergens. Allergy 2025;80:849-60. 18. Altrichter S, Kriehuber E, Moser J, Valenta R, Kopp T, Stingl G. Serum IgE autoantibodies target keratinocytes in patients with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2008;128:2232-9. 19. Camussi G, Tetta C, Benveniste J. Detection of basophil sensitization by IgE antibodies to nuclear antigens in connective tissue diseases. Int Arch Allergy Appl Immunol 1982;69:358-62. 20. Zbaren N, Brigger D, Bachmann D, Helbling A, Jorg L, Horn MP, et al. A novel functional mast cell assay for the detection of allergies. J Allergy Clin Immunol 2022;149:1018-30.e11. 21. Baumann KY, Church MK, Clough GF, Quist SR, Schmelz M, Skov PS, et al. Skin microdialysis: methods, applications and future opportunities—an EAACI position paper. Clin Transl Allergy 2019;9:24. 22. Ando T, Matsumoto K, Namiranian S, Yamashita H, Glatthorn H, Kimura M, et al. Mast cells are required for full expression of allergen/SEB-induced skin inflammation. J Invest Dermatol 2013;133:2695-705. 23. Chen R, Ning G, Zhao ML, Fleming MG, Diaz LA, Werb Z, et al. Mast cells play a key role in neutrophil recruitment in experimental bullous pemphigoid. J Clin Invest 2001;108:1151-8. 24. Chen L, Yuan M, Tan Y, Zhao M. Serum IgE anti-dsDNA autoantibodies in patients with proliferative lupus nephritis are associated with tubulointerstitial inflammation. Ren Fail 2023;45:2273981. 25. Nissim A, Schwarzbaum S, Siraganian R, Eshhar Z. Fine specificity of the IgE interaction with the low and high affinity Fc receptor. J Immunol 1993;150:1365-74. 26. Lopez-Abente J, Benito-Villalvilla C, Jaumont X, Pfister P, Tassinari P, Palomares O. Omalizumab restores the ability of human plasmacytoid dendritic cells to induce Foxp31 Tregs. Eur Respir J 2021;57:2000751. 27. Chebani R, Lombart F, Chaby G, Dadban A, Debarbieux S, Viguier MA, et al. Omalizumab in the treatment of bullous pemphigoid resistant to first-line therapy: a French national multicentre retrospective study of 100 patients. Br J Dermatol 2024;190:258-65. 28. Maurer M, Altrichter S, Bieber T, Biedermann T, Brautigam M, Seyfried S, et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J Allergy Clin Immunol 2011;128:202-9.e5. 29. Hasni S, Gupta S, Davis M, Poncio E, Temesgen-Oyelakin Y, Joyal E, et al. Safety and tolerability of omalizumab: a randomized clinical trial of humanized anti-IgE monoclonal antibody in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 2019;71:1135-40. 30. Asero R, Marzano AV, Ferrucci S, Lorini M, Carbonelli V, Cugno M. Co-occurrence of IgE and IgG autoantibodies in patients with chronic spontaneous urticaria. Clin Exp Immunol 2020;200:242-9. 31. Palomares O, Elewaut D, Irving PM, Jaumont X, Tassinari P. Regulatory T cells and immunoglobulin E: a new therapeutic link for autoimmunity? Allergy 2022; 77:3293-308. 32. Conde E, Bertrand R, Balbino B, Bonnefoy J, Stackowicz J, Caillot N, et al. Dual vaccination against IL-4 and IL-13 protects against chronic allergic asthma in mice. Nat Commun 2021;12:2574. 33. Guttman-Yassky E, Bissonnette R, Ungar B, Suarez-Farinas M, Ardeleanu M, Esaki H, et al. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2019;143:155-72. 34. Guttman-Yassky E, Kabashima K, Staumont-Salle D, Nahm WK, Pauser S, Da Rosa JC, et al. Targeting IL-13 with tralokinumab normalizes type 2 inflammation in atopic dermatitis both early and at 2 years. Allergy 2024;79:1560-72. 35. Metz M, Gimenez-Arnau A, Hide M, Lebwohl M, Mosnaim G, Saini S, et al. Remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. N Engl J Med 2025;392:984-94. 36. Metz M, Sussman G, Gagnon R, Staubach P, Tanus T, Yang WH, et al. Fenebrutinib in H1 antihistamine–refractory chronic spontaneous urticaria: a randomized phase 2 trial. Nat Med 2021;27:1961-9. 37. Maurer M, Sun I, Schroeder-Lang S, Vinh V, Gereige J, Mikol V. Rilzabrutinib reduces IgG anti-thyroid peroxidase (anti-TPO), soluble Mas-related G protein-coupled receptor X2 (SMRGPRX2) and eosinophils at 12 weeks in patients with chronic spontaneous urticaria. June 1, 2024 Paper presented at: European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Congress. June 1, 2024. Oral session 10. 38. Barone C, Bartoloni C, Gentiloni N, Grieco A, Flamini G. Systemic lupus erythematosus with only IgE-class antinuclear antibodies. Arthritis Rheum 1981;24:1441-3. 39. Lassalle P, Joseph M, Ramon P, Dracon M, Tonnel AB, Capron A. Plasmapheresis in a patient with severe asthma associated with auto-antibodies to platelets. Clin Exp Allergy 1990;20:707-12. 40. Muino JC, Juarez CP, Luna JD, Castro CC, Wolff EG, Ferrero M, et al. The importance of specific IgG and IgE autoantibodies to retinal S antigen, total serum IgE, and sCD23 levels in autoimmune and infectious uveitis. J Clin Immunol 1999;19:215-22. 41. Lucae S, Schmid-Grendelmeier P, Wuthrich B, Kraft D, Valenta R, Linhart B. IgE responses to exogenous and endogenous allergens in atopic dermatitis patients under long-term systemic cyclosporine A treatment. Allergy 2016;71:115-8. 42. Sherezade Monino-Romero, PhD, Inge Kortekaas Krohn, PhD, Yi-Kui Xiang, MD, et al. Understanding IgE-mediated autoimmunity and autoallergy. J Allergy Clin Immunol 2026;157:1-17. 内容整理：德赛诊断市场部图文排版：三度医学版权声明版权归“三度医学” 所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目处注明 “转自三度医学 - iCardioOncology“。会议 | 专栏 | 科研 | 医学会 | 数据 | 平台 Conference | Topic | Scientific | Society | Big-Data | Platform 三度医学中国肿瘤心脏病学网(CiON) 微信小助手: SandraMed 微信公众号: 三度医学 / iCardioOncology 医生专属互动内容平台: www.iCardioOncology.com 服务邮箱: Service@SanMed.cn

2026-07-10

·抓马与翠花

特应性皮炎异质性：种族、解剖部位与年龄相关差异

本文为 2026 年发表于Clinical Reviews in Allergy & Immunology的综述，核心围绕特应性皮炎（AD）异质性展开，重点剖析种族、发病部位、年龄带来的临床、免疫、遗传差异，并深入解读头颈部皮炎（HND，Head and Neck Dermatitis）这一难治亚型的发病机制与治疗难点，提出 AD 需摒弃 “一刀切” 方案，推行精准个体化治疗。一、研究背景与核心概念特应性皮炎基础特征 AD 是全球高发、致残负担首位的免疫介导慢性炎症皮肤病，核心表现剧烈瘙痒、皮损多形（丘疹、渗出、结痂、肥厚、色素异常），发病呈双峰：婴幼儿高峰，中老年出现第二个低峰；存在显著人群、部位、年龄异质性，直接影响疗效与预后。头颈部皮炎（HND）定位 HND 是 AD 极具挑战性的特殊表型，累及头皮、面周、眼周、口周、颈部、上胸皮脂丰富区域，约 38% 儿童与成人 AD 患者合并；相较于躯干四肢 AD，常规药物应答差、易反复，且皮损暴露在外，严重损害患者社交与生活质量。异质性三大维度种族遗传、解剖发病部位、发病年龄，三者共同决定皮肤微生态、免疫通路、临床表现、治疗响应差异，是精准治疗的核心依据。图1 特应性皮炎异质性总览二、种族相关 AD 异质性1. 流行病学差异全球患病率不均：非洲、大洋洲高发，印度次大陆、北欧 / 东欧偏低；美国非裔儿童 AD 发病风险是白人 1.7 倍，亚裔就诊率为白人 7 倍；英国加勒比裔儿童患病率近白人 2 倍。中国儿童 AD（1–7 岁）整体患病率 12.94%，内陆城市（成都 24.69%、合肥 20.31%）显著高于沿海北方（北京 9%、上海 10.72%）。有色人种儿童 AD 更易转为持续性慢性病程，炎症更重、苔藓化、炎症后色素异常更突出。2. 临床表现分型差异欧美白人：典型屈侧湿疹；亚裔（含中国）：皮损边界清晰、鳞屑肥厚明显，同时兼具 AD 与银屑病特征，Th2+Th17 双重活化；非裔人群：四肢伸侧多发毛囊性丘疹、环状皮损，重度苔藓化、结节性痒疹高发，Th22 通路主导。图2 不同种族人群特应性皮炎免疫失调差异模式3. 遗传差异（丝聚蛋白 FLG 突变） FLG 基因突变是皮肤屏障受损核心诱因，突变谱存在人种特异性：欧洲人群：R501X、2282del4 占 80% 突变；东亚（中日韩）：主流突变为 c.3321delA、K4671X，北方以 c.3321delA 为主，上海患者 FLG 突变率达 31.4%；非洲人群：几乎无 FLG 无效突变，发病机制不依赖该基因缺陷。4. 免疫内型种族分化人群核心免疫极化特征欧美白人单纯 Th2 优势亚裔（中国） Th2+Th17 双重激活，IL-17 升高，对单纯抗 Th2 药物应答偏弱非裔美国人 Th2/Th22 显著升高，Th1/Th17 偏弱，角质增殖、皮肤肥厚突出三、解剖部位特异性异质性（重点：头颈部皮炎 HND）1. AD 全身发病分布统计屈侧 58%＞上肢伸侧 51%＞头面颈 42%＞手足 36%＞头皮 34%＞下肢伸侧 25%；头颈部为第二高发外露区域，临床最难治。图 3 特应性皮炎身体发病部位异质性2. 头颈部皮炎（HND）临床特征好发区域：皮脂腺密集区（额头、眉弓、鼻周、口周、颈前、头皮）；皮损：持续性红斑、厚鳞屑、斑块、皮肤苔藓化，伴随灼热、刺痛、重度瘙痒；生活质量影响：面部外露皮损带来容貌焦虑、社交自卑，是 AD 生活质量评分下降最强相关因素。3. HND 独特发病机制（区别于躯干 AD）图4 特应性皮炎头颈部皮炎的炎症浸润情况（1）马拉色菌（嗜脂真菌）核心驱动头颈部皮脂丰富，马拉色菌（限制马拉色菌、球形马拉色菌）大量定植，分解皮脂产生游离脂肪酸，直接破坏角质层、抑制神经酰胺合成，损伤皮肤屏障；真菌抗原同时激活双重免疫通路：诱导树突细胞激活 Th2，升高 IL-4/IL-13、IgE，诱发过敏瘙痒；刺激单核 / 中性粒细胞分泌 IL-23，驱动 Th17 细胞增殖，释放 IL-17 放大炎症；HND 皮损真菌多样性远高于健康皮肤，真菌 - 免疫互作是其难治核心。（2）光损伤放大炎症头颈部长期暴露可见光 / 蓝光，角质细胞光感受器 OPN3 上调，经 S1P 信号通路释放 TNF-α、IL-36γ 等促炎因子，日晒、蓝光会直接加重 HND 红斑刺痛。（3）皮肤微环境差异头颈部皮脂脂质组紊乱、皮肤 pH 特殊、毛囊密度高；躯干 AD 以单纯干燥屏障损伤为主，HND 是屏障受损 + 真菌定植 + 光刺激 + 混合 Th2/Th17/Th22 炎症多重叠加。 4. 其他特殊部位 AD 简述唇炎型 AD 女性高发，干燥裂口、唇周红斑；诱因含舔唇、牙膏香料、食物接触、真菌；治疗以屏障修复、钙调磷酸酶抑制剂为主；掌跖 AD 摩擦、洗涤剂刺激加重，角质增厚皲裂，青少年足底皮炎具有自限性；阴囊 / 肛周 AD 瘙痒灼热显著，易误诊真菌感染，多由接触过敏、潮湿、搔抓循环诱发；乳头湿疹青春期、孕期哺乳期女性多见，糜烂渗液、皲裂，需减少化纤摩擦、做好屏障防护。四、年龄相关 AD 异质性1. 婴幼儿 / 儿童 AD 诱因：食物过敏原（牛奶、鸡蛋、花生）、化纤衣物、氯水、闷热捂汗；皮损特点：婴儿期首发头面部泛发湿疹，儿童逐渐局限于肘窝腘窝；治疗限制：环孢素仅批准 16 岁以上，生物制剂（度普利尤单抗）最低 6 月龄可用，但需监测结膜炎、疫苗时效；影响：严重干扰睡眠、注意力与儿童认知发育。2. 成人 AD 诱因：城市高卫生环境、烟酒、长期精神压力、昼夜紊乱；流行病学：中国城市成人患病率 31.5%，农村仅 8.2%；压力通过 HPA 轴加重神经免疫炎症，常合并抑郁焦虑；临床特点：多为慢性复发型，头颈部受累比例显著升高。3. 老年 AD（65 岁以上）皮肤基础：角质层脂质（神经酰胺）衰退，天然屏障大幅减弱；免疫衰老，免疫谱转变；免疫特征：Th2 减弱，Th1/Th17/Th22 占优，血清 IgE、嗜酸粒细胞降低；中国老年 AD 以 IL-22 为特征性升高细胞因子；治疗难点：系统药安全性受限，JAK 抑制剂需谨慎（感染、心血管、肿瘤风险）；生物制剂耐受性相对更好。五、各类型 AD 治疗挑战与分层方案（重点 HND 治疗难点）1. 外用药物局限性（HND 面部慎用）外用激素面部长期使用易致皮肤萎缩、口周皮炎、毛细血管扩张，HND 无法长期维持；钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司 / 吡美莫司）无激素副作用，但初期灼热刺痛明显，依从性差；抗真菌药针对 HND 马拉色菌机制有效，但口服唑类长期用存在肝损伤、内分泌紊乱风险。2. 系统靶向药物疗效差异（HND 专属问题）度普利尤单抗（IL-4/13 单抗）对全身 AD 有效，但 HND 改善程度弱于躯干；部分患者出现度普利尤单抗相关头颈部皮炎（DAHND），机制为治疗后 Th22 通路代偿性亢进，IL-22 升高，角质持续活化，面部红斑加重。JAK 抑制剂（乌帕替尼、巴瑞替尼）快速改善头颈部皮损，但存在潜伏结核、带状疱疹、非黑素皮肤肿瘤风险，老年人、吸烟者慎用。OX40/OX40L 抑制剂（Rocatinlimab、Amlitelimab）上游抑制全部 Th2/Th17/Th22 通路，不受 HND 复杂免疫表型影响，临床疗效突出，是 HND 极具前景新药；目前多处于 II/III 期临床试验。传统免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤）无免疫通路特异性，肝肾毒性大，仅用于重度难治病例短期控制。3. 通用治疗原则分层轻度：基础保湿修复屏障 + 间断外用抗炎药；中度：窄谱 UVB 光疗、外用钙调磷酸酶抑制剂、局部抗真菌（HND 专用）；重度：生物制剂 / JAK 抑制剂 / 短期免疫抑制剂，依据种族、部位、年龄免疫内型个体化选药。六、研究结论与未来方向核心结论：AD 存在种族、解剖部位、年龄三维异质性，其中头颈部皮炎（HND）因皮脂、马拉色菌、光暴露、混合 Th2/Th17/Th22 炎症，成为独立难治亚型，传统统一治疗方案疗效有限；亚裔 AD 普遍合并 Th17 活化，与欧美人群治疗响应存在天然差异。临床启示：临床需根据患者人种、皮损部位、年龄分层判断免疫内型，避免统一用药；HND 需联合抗真菌、屏障修复、靶向多通路炎症药物。未来研究方向开展多组学研究，明确不同人群、部位 AD 特异性致病靶点；完善 OX40 通路等新型靶向药针对 HND 的大型临床数据；建立分种族、分年龄、分发病部位的标准化精准诊疗指南；针对 FLG 突变、皮肤菌群、光免疫通路开发局部靶向外用新药。文献地址： [1] LIU Y X, LI Y Z, SUN L L, et al. Heterogeneity in Atopic Dermatitis: Ethnic, Anatomical Site, and Age-related Variation[J]. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 2026, 69:8. https://doi.org/10.1007/s12016-026-09141-x . 封面来自网络

100 项与诺卡替利单抗相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结节性痒疹	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2024-07-08
中度特应性皮炎	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	克罗地亚	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2022-05-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05651711 (ROCKET-Horizon \| ROCKET HORIZON, CTgov)	临床3期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	726	Placebo	襯蓋艱顧齋襯積廠衊餘 = 憲遞襯鑰壓衊積壓顧衊獵鬱遞鏇繭願衊壓齋艱 (網鹽餘壓網廠壓願膚憲, 鬱窪顧鬱獵獵廠憲憲遞 ~ 齋艱糧夢齋艱選築選鑰) 更多	-	2026-06-26
NCT05899816 (ROCKET-VOYAGER, AAAAI2026)	临床3期	中度特应性皮炎	221	Rocatinlimab	鹹範鏇壓獵糧繭淵齋憲(鏇遞願齋繭築淵窪鏇衊) = 鹹顧簾製簾範襯鬱遞選築鑰繭選夢顧夢醖範壓 (願糧淵築積簾艱積襯鬱 ) 更多	积极	2026-02-27
				Placebo	鹹範鏇壓獵糧繭淵齋憲(鏇遞願齋繭築淵窪鏇衊) = 廠衊網壓鏇網壓構範餘築鑰繭選夢顧夢醖範壓 (願糧淵築積簾艱積襯鬱 ) 更多
NCT05724199 (ROCKET-SHUTTLE, Company_Website) 人工标引	临床3期	重度特应性皮炎	746	Rocatinlimab higher dose + TCS/TCI	製襯齋膚夢夢窪遞願餘(簾簾餘鹹鹹願網簾鹹齋) = 願繭鑰齋鏇積願範襯範齋醖夢鹹廠艱簾鑰願鬱 (範網繭顧願顧製顧醖鏇 ) 达到更多	积极	2025-03-08
				Rocatinlimab lower dose + TCS/TCI	製襯齋膚夢夢窪遞願餘(簾簾餘鹹鹹願網簾鹹齋) = 蓋鹹繭膚衊壓選鹽齋夢齋醖夢鹹廠艱簾鑰願鬱 (範網繭顧願顧製顧醖鏇 ) 达到更多
NCT05398445 (ROCKET-IGNITE, Company_Website) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	769	Rocatinlimab higher dose	襯繭醖衊範衊鬱壓觸鹹(艱窪膚糧願壓蓋醖鬱憲) = 範構憲遞鹽遞鏇範觸網遞窪艱獵壓顧積憲遞衊 (醖鏇顧蓋蓋鹹蓋鬱鏇糧 ) 达到更多	积极	2025-03-08
				Rocatinlimab lower dose	襯繭醖衊範衊鬱壓觸鹹(艱窪膚糧願壓蓋醖鬱憲) = 鬱糧壓築顧範積製襯壓遞窪艱獵壓顧積憲遞衊 (醖鏇顧蓋蓋鹹蓋鬱鏇糧 ) 达到更多
NCT05651711 (ROCKET HORIZON, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	726	Rocatinlimab	蓋繭醖鏇襯餘鬱齋遞艱(窪糧願築襯繭廠願範鬱) = 膚鏇選憲鹹壓糧膚艱遞廠鑰範鬱製艱顧夢繭憲 (鹽襯艱積窪膚網觸鹽夢 ) 达到更多	积极	2024-09-25
				Placebo	蓋繭醖鏇襯餘鬱齋遞艱(窪糧願築襯繭廠願範鬱) = 選壓構壓獵積醖艱餘襯廠鑰範鬱製艱顧夢繭憲 (鹽襯艱積窪膚網觸鹽夢 ) 达到更多
NCT05651711 (ROCKET HORIZON, Company_Website) 人工标引	临床3期	重度特应性皮炎	726	Rocatinlimab	齋夢壓願鹽遞鏇築簾鬱(淵憲積餘繭壓壓遞選鬱) = 積鹹積窪觸獵鹹鏇選簾選憲齋範觸鹽築獵願壓 (淵願糧艱築鹹艱顧顧製 ) 达到更多	积极	2024-09-25
				Placebo	齋夢壓願鹽遞鏇築簾鬱(淵憲積餘繭壓壓遞選鬱) = 衊選壓窪餘糧憲蓋餘餘選憲齋範觸鹽築獵願壓 (淵願糧艱築鹹艱顧顧製 ) 达到更多
NCT03703102 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	274	KHK4083 (KHK4083 150 mg SC Q4W)	鹽構鬱艱膚選築廠餘範(積餘構鬱簾觸廠製襯獵) = 糧壓簾壓壓選網廠膚鬱窪構願鹽觸糧膚淵簾網 (獵鑰繭積夢餘窪鏇鑰願, 糧齋糧簾窪獵鏇積顧艱 ~ 築壓淵鑰廠醖鏇獵鬱選) 更多	-	2022-06-09
				KHK4083 (KHK4083 600 mg SC Q4W)	鹽構鬱艱膚選築廠餘範(積餘構鬱簾觸廠製襯獵) = 膚壓襯憲衊糧壓遞觸壓窪構願鹽觸糧膚淵簾網 (獵鑰繭積夢餘窪鏇鑰願, 膚壓餘齋鏇衊蓋醖鑰壓 ~ 願選觸繭鹹積艱範膚齋) 更多
NCT02647866 (CTgov)	临床2期	腹痛 \| 溃疡性结肠炎	66	KHK4083 (KHK4083 Cohort 1)	夢鹽淵鑰簾餘窪艱遞遞 = 鹽齋觸製鹹廠鬱鏇醖簾壓鏇餘觸構窪製醖憲壓 (糧蓋遞繭廠醖鬱鑰範願, 衊顧觸襯繭製鏇糧餘鬱 ~ 夢醖窪蓋醖鬱衊選願築) 更多	-	2020-03-05
				KHK4083 (KHK4083 Cohort 2)	夢鹽淵鑰簾餘窪艱遞遞 = 鬱製襯願衊製壓選範構壓鏇餘觸構窪製醖憲壓 (糧蓋遞繭廠醖鬱鑰範願, 遞願鹽選糧觸鏇艱製獵 ~ 願構衊鏇鑰願齋繭齋淵) 更多