An Open-label, Phase 1, Single Dose, Randomized, Parallel-group Study to Assess the Relative Bioavailability of Rocatinlimab (AMG 451) Autoinjector and Vial in Healthy Subjects

The main objective of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of rocatinlimab given as a single subcutaneous (SC) autoinjector dose compared to vial in healthy participants.

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06527404

/ Terminated临床3期

A Phase 3, 52-Week, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Rocatinlimab in Adult Subjects With Prurigo Nodularis Who Are Inadequately Controlled on Topical Therapies or Not Eligible for Topical Therapies

The main objective of the study will be to evaluate the efficacy of rocatinlimab compared with placebo at week 24 on the patient-reported outcome (PRO) measure of pruritus and overall clinical assessment score (US only).

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06376045

/ Terminated临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose Ranging Study to Assess the Efficacy and Safety of Rocatinlimab in Adult Subjects With Moderate-to-severe Asthma

The primary objective of this study is to describe the efficacy of rocatinlimab in reducing asthma exacerbations.

开始日期2024-05-24

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与诺卡替利单抗相关的临床结果

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100 项与诺卡替利单抗相关的转化医学

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100 项与诺卡替利单抗相关的专利（医药）

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项与诺卡替利单抗相关的文献（医药）

2026-04-01·LANCET

Rocatinlimab atopic dermatitis in two global phase 3 clinical trials

Letter

作者: Ghanim, Dina ; Ghebrial, Michael ; Wu, Jashin J ; Tognaccini, Chiara ; Gupta, Khushi

2026-03-23·Cureus Journal of Medical Science

Biologic Monotherapies for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Established and Investigational Agents

Review

作者: Babul, Najib ; Soliman, Yssra ; Babul, Arya ; Mehta, Devina ; Hussain, Momina

Biologic therapies targeting maladaptive type 2 inflammation have transformed the management of moderate‑to‑severe atopic dermatitis (AD); however, comparative evidence integrating both approved and next‑generation investigational agents remains limited. This Bayesian network meta‑analysis (BNMA) provides the first unified evaluation of all biologic monoclonal antibodies approved as monotherapy for AD (dupilumab, lebrikizumab, tralokinumab) together with emerging immunotherapies, including amlitelimab, rademikibart, rezpegaldesleukin, rocatinlimab, telazorlimab, temtokibart, and zumilokibart, across key efficacy measures. A PRISMA‑2020-compliant systematic review and PROSPERO‑registered protocol (CRD420251162704) identified phase 2-3 randomized, double‑blind, placebo‑controlled trials reporting week‑16 outcomes (week‑24 for rocatinlimab). A Bayesian random‑effects NMA estimated relative risks (RRs) for EASI‑75, EASI‑90, IGA‑AD 0/1, and ≥4‑point improvement in itch Numeric Rating Scale (NRS). Treatment hierarchy was evaluated using both Bayesian (SUCRA) and frequentist (P‑score) approaches. Seventeen randomized controlled trials (RCTs) involving more than 6,000 patients were included in the analysis. Dupilumab demonstrated the most consistent and reliable efficacy across all evaluated endpoints, including improvements in EASI-75, EASI-90, IGA-AD 0/1, and itch NRS. Among investigational therapies, rocatinlimab showed a notable signal for deep clinical responses, although the available evidence remains limited and less precise. Other emerging agents, including rademikibart, temtokibart, and zumilokibart, demonstrated encouraging efficacy profiles, whereas telazorlimab showed comparatively modest clinical benefit. Ranking analyses consistently positioned dupilumab as the most reliable and highest-performing therapy overall, followed by rocatinlimab. Overall, biologic therapies were generally well tolerated in the short term; however, dupilumab remains the only agent supported by extensive long-term safety data extending up to a decade. This analysis relied on indirect comparisons anchored to short‑term placebo‑controlled induction periods, limiting assessment of long‑term safety and durability, particularly for mechanistically distinct agents such as rezpegaldesleukin, a regulatory T cell (Treg) pathway agonist, and rocatinlimab, an OXO pathway inhibitor. Evidence for several emerging therapies was restricted to small phase 2 trials, resulting in wide credible intervals (Crls) and lower certainty in comparative rankings. Trial heterogeneity in baseline severity, ethnic composition, and geographic setting may have introduced residual confounding despite sensitivity and meta‑regression analyses. These factors should be considered when interpreting relative efficacy estimates This NMA demonstrates that dupilumab remains the most reliable and effective biologic monotherapy for moderate‑to‑severe AD, supported by the greatest precision, reproducibility, and long‑term safety. Rocatinlimab shows promising investigational efficacy but requires efficacy and long-term safety validation. Zumilokibart, rademikibart, and temtokibart emerge as additional candidates with encouraging activity, whereas telazorlimab showed limited clinical benefit. Collectively, these findings provide a comprehensive comparative framework to inform biologic selection and therapeutic sequencing.

2026-03-01·BIODRUGS

The Role of OX40 Pathway Inhibition as a New Therapeutic Strategy for Atopic Dermatitis

Review

作者: Alvarenga, José Miguel ; Torres, Tiago ; Mohamed, Adam ; Oliveira Dos Santos, David ; Mohamed, Amir

Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disease affecting approximately 15-20% of children and 2-10% of adults worldwide. Epidermal barrier dysfunction and immune dysregulation are central to its pathogenesis, creating a self-perpetuating cycle in which barrier disruption exacerbates inflammation, which in turn further impairs skin barrier integrity. The OX40/OX40L axis, involving the co-stimulatory receptor OX40 expressed on T cells and its ligand OX40L on antigen-presenting cells, plays a critical role in sustaining T cell-driven inflammatory responses in AD. Despite recent therapeutic advances, many patients remain inadequately controlled, and key unmet needs persist. Inhibitors of the OX40/OX40L pathway represent a novel therapeutic approach by modulating multiple effector and memory T-cell subsets implicated in disease pathogenesis. Amlitelimab, an anti-OX40L monoclonal antibody, has demonstrated sustained efficacy and a favorable safety profile in phase IIa and IIb trials. Rocatinlimab, targeting OX40, has also shown promising results in a phase IIb study and has progressed into multiple phase III trials, with supportive top-line data. In contrast, telazorlimab has shown more modest efficacy and has not advanced to later-stage development. Next-generation agents, including IMG-007, STAR-0310, APG990, and APG279, have been engineered with extended half-lives and attenuated antibody-dependent cellular cytotoxicity to support longer dosing intervals and improve tolerability. While these findings are encouraging, direct comparative studies among agents and versus established therapies are lacking, and long-term efficacy and safety data are still needed. This narrative review explores the role of the OX40/OX40L axis in atopic dermatitis pathogenesis and critically evaluates emerging therapies targeting this pathway, aiming to inform their future integration into clinical practice.

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项与诺卡替利单抗相关的新闻（医药）

2026-06-04

·拜恩泰科生物

特应性皮炎靶向疗法：全球生物制剂及小分子药物研发进展

特应性皮炎（AD）是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病，典型表现为多形性湿疹皮损，常伴随剧烈瘙痒。该病发病机制复杂，变应原刺激、免疫紊乱、皮肤屏障受损、菌群失调及反复搔抓均为关键诱因。临床上常可见患者先出现特应性皮炎或食物过敏，后续合并过敏性鼻炎、结膜炎、哮喘等病症，这一发展过程被称作特应性进程。依据 2022 版《特应性皮炎基层诊疗指南》，该病常规治疗包含外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂，以及口服抗组胺药、免疫抑制剂、系统用激素、紫外线、抗感染和中医药等方案。但传统疗法存在安全隐患、副作用明显等问题，加之患者对激素存在抵触心理、用药依从性不佳，中重度患者往往难以实现有效控制。随着 AD 免疫机制研究不断深入，生物制剂、小分子靶向药物等新型疗法陆续问世。这类药物靶向性强、安全性高、疗效突出，为临床治疗开辟了新方向。本文综述国内外已上市及处于临床试验阶段的相关药物研究与应用进展。生物制剂 AD患者皮肤屏障功能往往存在受损或功能异常，使得变应原和微生物侵入皮肤，激活局部免疫反应，致使角质形成细胞等产生胸腺基质淋巴生成素（thymic stromal lymphopoie，TSLP）等炎症介质，进一步活化辅助型T细胞2（T helper 2 cell，Th2），产生白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）和白细胞介素-31（interleukin-31，IL-31）等炎症因子并介导炎症和瘙痒产生。生物制剂可以靶向作用于以上炎症细胞和细胞因子，阻断炎症反应通路，减轻AD炎症和瘙痒症状，目前国内外已上市和部分尚处于临床研究阶段生物制剂的用法用量汇总见表1。表1 治疗AD的靶向药物 1.度普利尤单抗（Dupilumab）度普利尤单抗商品名达必妥，由法国赛诺菲研发，为全人源化抗 IL-4Rα 单克隆抗体，可阻断 IL-4 与 IL-13 信号通路。一项为期 4 年的开放标签延伸研究证实，该药物用于中重度成人特应性皮炎患者，长期应用安全且疗效稳定；用药方案由 300mg 每周一次调整为每两周一次后，药效仍可维持，适合长期持续治疗。本品不良反应以轻中度为主，多见鼻咽炎、上呼吸道感染、口腔疱疹、结膜炎、注射部位不适及头痛。 2.曲罗芦单抗（Tralokinumab）曲罗芦单抗商品名 Adbry/Adtralza，产自丹麦利奥制药，属于人源化 IgG4 单克隆抗体，作用靶点为 IL-13，可阻碍 IL-13Rα1/IL-4Rα 受体复合物形成。 Ⅲ 期 ECZTEND 试验中期数据显示，中重度成人患者持续用药 2 年，EASI-75应答率达 82.5%，病情得到长期有效控制，整体安全性良好。不良反应多为轻中度，主要包括病毒性感染、上呼吸道感染、结膜炎与注射部位反应。 3.奈莫利珠单抗（Nemolizumab）奈莫利珠单抗商品名 Nemluvio，由美国高德美开发，为人源化抗 IL-31Rα IgG 单克隆抗体，能够阻断 IL-31 与受体结合。两项 Ⅲ 期 ARCADIA 临床试验结果表明，青少年及成人中重度患者联合外用常规药物治疗 16 周后，两组 EASI-75 应答率分别为 43.5%、42.1%，IGA 0/1 达标率分别为 35.6%、37.7%，疗效显著优于安慰剂对照组。不良反应程度较轻，以感染、皮肤相关症状为主，可见鼻咽炎、特应性皮炎加重等表现。 4.来瑞组单抗（Lebrikizumab）来瑞组单抗商品名 Ebgliss，为美国礼来旗下高亲和力抗 IL-13 IgG4 单克隆抗体。 Ⅲ 期 ADHERE 试验显示，青少年中重度患者联合外用药物治疗 16 周，EASI-75 应答率达 69.5%；为期 52 周的成人临床试验中，近 80% 患者实现 EASI-75 及以上改善。该药不良反应多为轻中度，常见结膜炎、鼻咽炎、头痛与注射部位反应。 5.司普奇拜单抗（Stapokibart）司普奇拜单抗商品名康悦达，是我国康诺亚生物自主研发的人源化抗 IL-4Rα IgG4 单克隆抗体。针对国内成人中重度患者的 Ⅲ 期临床数据显示，连续用药 52 周后，受试者 EASI-75、EASI-90、IGA 0/1、PP-NRS 改善≥4 分的达标率依次为 92.5%、77.1%、67.3%、67.3%，整体疗效突出；不良反应温和，其中结膜炎发生率仅 5.3%。 6.诺卡替利单抗（Rocatinlimab）诺卡替利单抗由美国安进研发，为全人源抗 OX40 IgG1 单克隆抗体，通过抑制 OX40/OX40L 通路，阻断 Th2 型炎症反应。 Ⅱb 期临床试验显示，中重度成人患者用药 16 周后，600mg 每两周、600mg 每四周、300mg 每两周、150mg 每四周各组 EASI 评分分别下降 57.4%、49.7%、61.1%、48.3%，且停药 20 周后疗效仍可延续。常见不良反应有发热、鼻咽炎、寒战、头痛、口腔溃疡及恶心。小分子靶向药物小分子靶向药物分子量通常小于 1kDa，可口服或外用，给药便捷、成本偏低，兼具起效快、应答率高、耐受性良好等优势。国内外已上市及在研药物的用法用量汇总详见表 1。一、JAK 抑制剂 JAK-STAT 通路包含 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 与 STAT 蛋白，参与免疫调节及多种 AD 相关细胞、细胞因子的调控。FDA 对所有 JAK 抑制剂发布黑框警告，提示存在血液系统损伤、恶性肿瘤等严重风险，临床用药期间需定期监测血常规、肝肾功能、血脂、凝血功能、感染指标及胸部影像学，保障用药安全。（1）巴瑞替尼美国礼来研发的艾乐明为选择性 JAK1/2 抑制剂，也是首款获批用于 AD 的 JAK 抑制剂。Ⅲ 期临床显示，针对 2 岁以上中重度儿童及青少年患者，联合外用激素治疗 16 周后，该药在 vIGA0/1、EASI-75、EASI-90 等多项疗效指标上均显著优于安慰剂。不良反应以腹痛、痤疮、头痛、呼吸道感染为主，未见严重不良事件。（2）乌帕替尼爱尔兰艾伯维的瑞福是高选择性口服 JAK1 抑制剂。荟萃分析证实，该药 15mg、30mg 两种剂量用于中重度青少年 AD，疗效明显优于安慰剂；虽整体不良反应有所增多，但严重事件发生率无明显差异。常见反应为上呼吸道感染、痤疮、疱疹、肌酸激酶升高等，还可出现贫血、中性粒细胞减少。（3）阿布昔替尼德国辉瑞希必可属于第二代高选择性口服 JAK1 抑制剂。多项研究证实，其可显著改善成人及青少年患者的皮损、瘙痒等症状，疗效优于安慰剂。不良反应轻微，以恶心、头痛、痤疮多见。（4）艾玛昔替尼国产药物艾速达由恒瑞医药研发，为第二代口服高选择性 JAK1 抑制剂。Ⅱ 期临床显示，中重度患者用药 12 周后，4mg、8mg 剂量组各项疗效指标远优于安慰剂组；8mg 组不良反应发生率相对更高，主要表现为肌酸激酶升高、血压上升、上呼吸道感染、毛囊炎，无严重不良事件。（5）ICP-332 ICP-332 为高选择性口服 TYK2 抑制剂。Ⅱ 期试验数据显示，中重度患者用药 4 周后，80mg、120mg 剂量组皮损改善幅度显著，80mg 组 EASI-90、IGA 达标率优势突出。不良反应为轻中度，可见高尿酸、高胆固醇、凝血指标异常，未出现严重不良反应。（6）迪高替尼日本鸟居制药的迪高替尼是全球首款外用泛 JAK 抑制剂。为期 52 周的临床研究证实，该药膏用于 6~24 月龄婴幼儿，可持续改善皮损症状。不良反应多为婴幼儿常见的鼻咽炎、发热、病毒感染等。（7）芦可替尼美国产品 Opzelura 为外用 JAK1/2 抑制剂。针对 2~11 岁患儿的临床研究显示，0.75%、1.5% 两种浓度乳膏治疗 8 周后，皮损缓解率均高于安慰剂；主要不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染，局部灼烧感为典型用药相关反应。（8）布雷西替尼外用 TYK2/JAK1 双靶点抑制剂。Ⅱb 期试验针对轻中度患者开展，用药 6 周后，不同剂型与剂量均展现出明确疗效，3% 浓度每日一次组整体应答最佳。不良反应以鼻咽炎、皮炎加重为主，无剂量相关性及严重不良事件。（9）ATI-1777 外用 JAK1/3 抑制剂溶液。Ⅱ 期临床显示，中重度成人患者用药 4 周后，皮损与瘙痒改善情况显著优于安慰剂，全程未发生严重不良反应。二、PDE-4 抑制剂磷酸二酯酶 Ⅳ 可调控炎症反应，PDE-4 抑制剂能提升细胞内 cAMP 水平，减少炎症因子释放，从而发挥抗炎作用。（1）克立硼罗美国舒坦明是首个非激素类外用 PDE-4 抑制剂。52 周临床研究表明，其可延长患者无复发周期、减少发作频次，仅局部用药疼痛为常见反应。该药物规避了激素、钙调磷酸酶抑制剂的使用局限，适用于症状控制与长期维持治疗。（2）地法米司特日本大冢制药研发的高选择性 PDE-4B 抑制剂。针对 3~24 月龄婴幼儿的 52 周临床中期数据显示，药物疗效确切，不良反应多为轻度鼻咽炎、胃肠炎，无停药相关不良事件。（3）罗氟司特新一代无激素外用 PDE-4 抑制剂。两项 Ⅲ 期试验证实，其可有效改善 6 岁及以上轻中度患者病情，疗效优于安慰剂。常见轻中度反应包括头痛、恶心、局部疼痛、腹泻、呕吐。（4）阿普米司特美国安进欧泰乐为口服 PDE-4 抑制剂。临床研究发现，将其与度普利尤单抗联用治疗顽固性中重度 AD，可显著改善皮损与瘙痒，是联合治疗的有效方案。（5）依硼米司特外用 PDE-4 抑制剂。Ⅱa 期试验显示，轻中度成人患者用药 6 周后，各项疗效指标优于安慰剂，两组不良事件发生率无明显差异。三、治疗性芳香烃受体调节剂该类药物为芳香烃受体激动剂，可调控 T 细胞分化、抑制 Th2 型炎症因子表达，发挥治疗作用。本维莫德（Tapinarof）国产外用药物泽立美，适用于成人及 2 岁以上儿童。8 周 Ⅲ 期临床结果显示，该药在皮损缓解、瘙痒改善等多项指标上均显著优于安慰剂，不良反应以毛囊炎、头痛、鼻咽炎为主，程度轻微。四、TRPV1 拮抗剂 TRPV1 通道参与瘙痒信号传导，拮抗该靶点可缓解 AD 相关瘙痒。 Asivatrep（PAC-14028）外用 TRPV1 拮抗剂。Ⅲ 期临床显示，12 岁及以上轻中度患者用药 8 周后，皮损改善效果优于安慰剂。常见不良反应为鼻咽炎、荨麻疹、局部灼烧感，无严重不良事件。总结随着特应性皮炎发病机制研究不断突破，各类治疗靶点相继被发现，多款生物制剂与小分子靶向药物陆续上市，临床疗效已得到验证。现阶段，度普利尤单抗、司普奇拜单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼、克立硼罗、本维莫德已在国内获批；曲罗芦单抗、来瑞组单抗等多款药物仅在海外上市；诺卡替利单抗、艾玛昔替尼、ICP-332 等候选药物在临床试验中表现优异。现有药物短期疗效明确，但长期应用的安全性与疗效仍需更多数据支撑。CM512、PF-07275315、PF-07264660 等多靶点抗体已进入 Ⅱ 期临床，多靶点单药及联合疗法或将成为发展趋势。新型靶向药物相较传统疗法优势显著，但国内可选品种有限，且长期用药风险与获益仍有待长期、大样本研究佐证，以适配不同人群的治疗需求、管控不良反应。未来有望依据患者个体特征制定方案，实现特应性皮炎的精准个体化治疗。长按识别左边二维码关注我们了解更多免责声明：本文部分图片及文字整理自网络，版权归原作者所有。如有侵权，联系删除，谢谢～

2026-06-01

·新药前沿

一药折戟、一药冲刺！OX40靶点迎来命运十字路口

新型OX40生物制剂旨在实现特应性皮炎的长效控制，但卡波西肉瘤风险引发专家分歧——amlitelimab持续推进，rocatinlimab研发中止。靶向OX40属于上游免疫调控方式，能够改善效应记忆T细胞介导的疾病，作用范围不再局限于Th2型主导的炎症病症。但随着Rocatinlimab III期临床折戟、项目终止，整个OX40 靶点的研发前景正站在关键十字路口。近年两款靶向OX40通路的候选药物，相继进入中重度特应性皮炎晚期临床阶段。OX40通路处于抗原呈递细胞与T细胞的交互界面，是调控T细胞活化的上游关键通路。首款药物Rocatinlimab由协和麒麟联合安进研发，属于抗OX40受体单克隆抗体。该药物积累充足III期临床疗效数据后，因试验过程中检出卡波西肉瘤病例，相关临床项目于2026年3月全面叫停。第二款药物amlitelimab由赛诺菲开发，为抗OX40配体单克隆抗体，作用机制与前者存在显著区别，预计2026年下半年提交上市申请，其III期临床核心数据已于2026年美国皮肤病学会年会对外公布。两款药物的机制差异，能否带来截然不同的安全表现，是皮肤科领域热议焦点。行业专家围绕两款药物的临床价值、科研问题，以及相关研究结论对患者诊疗、行业发展带来的影响展开深度探讨。上游干预疗法的研发价值目前获批的生物制剂与小分子药物，均针对T细胞活化后的下游炎症反应起效。而干预OX40通路，可作用于免疫级联反应更上游阶段，直接阻断T细胞活化与增殖进程。现阶段特应性皮炎治疗药物，基本都作用于Th2细胞释放的下游细胞因子。OX40靶向疗法可切入抗原呈递细胞与T细胞的交互环节，理论上在此节点阻断炎症激活，有望让患者停药后依旧维持长期病情缓解。相当于直接关停炎症源头，而非单纯处理已经产生的炎症损伤。 OX40通路参与效应T细胞与效应记忆T细胞的增殖过程，效应记忆T细胞是病情迁延、停药复发的核心诱因。若有效抑制或清除驻留记忆T细胞，可大幅延长停药后的缓解周期，实现疾病根源性调控。该通路同时调控Th1、Th17、Th22等多类效应T细胞，治疗适用范围突破单一Th2炎症局限，可适配各类分型的特应性皮炎患者。两款药物作用机制差异 Rocatinlimab与amlitelimab均以OX40通路为靶点，但结合位点不同，产生的后续药理效果也存在明显区别。 Rocatinlimab可结合活化T细胞表面OX40受体，除阻断信号传导外，还会通过抗体依赖性细胞毒性作用清除T细胞。 amlitelimab靶向抗原呈递细胞表面的OX40配体，依靠空间位阻阻断通路信号，不会造成T细胞损耗。机制差异直接带来不良反应表现区别，Rocatinlimab易引发发热、畏寒、消化道溃疡等副作用；amlitelimab仅单纯阻断通路信号，暂未出现同类不良反应特征，二者安全性表现形成鲜明区分。图片来源：OX40/OX40 Ligand Interactions in T-Cell Regulation and Asthma Rocatinlimab：III期疗效达标，研发项目终止 Rocatinlimab关键性III期临床ROCKET-IGNITE、ROCKET-HORIZON研究结果，于2025年11月刊发于《柳叶刀》期刊。 IGNITE试验纳入769名中重度特应性皮炎成年患者，包含既往使用过生物制剂、JAK抑制剂的受试人群。300mg剂量组EASI-75应答率为42%，150mg剂量组为36%，安慰剂组仅13%；两组vIGA-AD评分达到0/1标准的占比分别为24%、19%，安慰剂组为9%。 HORIZON单药试验中，300mg剂量组EASI-75应答率33%，安慰剂组14%；vIGA-AD0/1达标率19%，安慰剂组7%。用药期间受试者出现发热、畏寒、口腔溃疡等不良事件，且头对头对照试验证实，其疗效未能超越dupilumab。 2026年3月，药企结合安全性评估结果，宣布终止全部相关临床试验。项目开展期间累计发现两例确诊、一例疑似卡波西肉瘤病例，判定病症与OX40通路调控存在潜在关联。该药物同步布局的结节性痒疹、哮喘适应症研究，也随之全部停止。卡波西肉瘤风险：类别共性风险还是药物独有隐患 amlitelimab临床试验中同样出现1例卡波西肉瘤病例，该患者本身具备患病高危因素，药企依旧按照既定规划推进上市申报。行业核心争议在于，卡波西肉瘤不良信号，是Rocatinlimab专属用药风险，还是OX40靶点药物普遍存在的类别风险。临床观测发现，免疫调节剂诱发的卡波西肉瘤病例较为罕见，停药后病灶大多可逐步消退，病变基本局限于皮肤部位，高发群体集中在高龄男性人群。amlitelimab试验后续未新增同类确诊病例，整体不良事件发生率甚至趋近安慰剂水平，安全表现相对平稳。也有专家持审慎态度，认为该风险信号不容忽视。卡波西肉瘤属于罕见恶性肿瘤，此类非预期不良反应大概率会被药监部门列入用药警示，进而限制药物临床使用场景。部分观点认为两款药物风险并无本质差别，靶向T细胞本身自带安全隐患，该靶点研发存在固有局限性。 amlitelimab III期临床数据表现 amlitelimab设置每4周、每12周两种给药频次，三项III期临床研究数据，在Rocatinlimab停研消息披露后正式公布。 COAST1试验中，两种给药方案vIGA-AD0/1达标率分别为21.1%、22.5%，安慰剂组9.2%；EASI-75应答率依次为35.9%、39.1%，显著高于安慰剂组19.1%。 COAST2试验vIGA-AD0/1达标率为25.3%、25.7%，安慰剂组14.8%，未能达成欧洲药监要求的严格复合终点指标。联合外用激素的SHORE试验疗效最优，vIGA-AD0/1达标率区间为28.7%~32.3%，EASI-75应答率最高可达47%~48%。 ATLANTIS长期安全性分析显示，患者病情呈持续改善趋势，24周vIGA-AD0/1达标率35.4%，52周提升至50.3%；EASI-75应答率从62.9%上涨至76.5%。试验数据显示，用药24周内疗效稳步提升，并未出现增长停滞。II期临床数据还体现出长效缓解特性，患者停药后通常间隔半年甚至更久，才会出现病情复发情况。适用人群筛选与临床定位 amlitelimab可作用于多条炎症通路，不仅调控Th2通路，同时能够改善Th17、Th22等异常信号，适配非典型Th2炎症分型患者，满足异质性病症的治疗需求。业内普遍判断，amlitelimab更适配中重度病情区间的患者，每12周的长效给药模式，也便于临床制定长期治疗方案，后续还可探索病情稳定后阶段性停药的诊疗方式。也有观点提出，现有药物已可实现延长间隔给药，amlitelimab若无法展现出优于现有疗法的疗效，同时附带潜在安全风险，临床差异化优势并不突出。皮肤病新药上市门槛持续提升，全新药物不仅需要具备媲美经典药物的安全水平，还需形成疗效突破，才能立足临床市场。目前关于临床用药序贯策略尚无统一结论，药物最终应用场景，仍需依托后续研究数据，结合患者个体情况综合判定。行业研发前景分歧 Rocatinlimab终止研发，让整个OX40靶点研发领域充满不确定性。amlitelimab虽收获稳定疗效数据，不良反应特征也与前者存在差异，但仍需等待上市审批结果，同时开展长期安全性追踪监测。药物最终临床定位，将取决于后续试验数据、药监部门对肿瘤风险的评估结论，以及临床医师对比成熟药物后的使用判断。特应性皮炎疾病异质性远高于银屑病，临床领域始终渴求作用机制新颖、直击疾病根源的创新疗法。业内对amlitelimab的临床应用价值保持期待，该药物有望为皮肤科临床增添全新治疗选择。综合2026年美国皮肤病学会年会信息本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

2026-05-29

·华山医院特应性皮炎诊疗中心

免疫性疾病的“蝴蝶效应”：给免疫T细胞"松油门"——OX40如何成为皮肤病治疗新靶点

- 前言 - 特应性皮炎（AD）、斑秃和银屑病，是三种常见的慢性皮肤病。虽然临床表现看起来完全不同，但越来越多的研究发现，它们背后有一个共同的"推手"——免疫系统里的一类过度活跃的T细胞。这些T细胞就像踩了油门加速的“汽车”，在皮肤中释放各种炎症信号；而控制这辆车的"油门踏板"，是一个叫OX40的分子。研究发现，如果能松一松这个"踏板"，就有可能同时管住这几种不同的皮肤病。 01 OX40 T细胞的"油门踏板" T细胞活化，离不开"油门踏板" 我们身体里的T细胞是免疫系统的"巡逻车"。它们要出动执行任务，首先得识别抗原呈递细胞呈递的"敌人"特征，这一步相当于"导航系统"在确认目标；而OX40则像车上的"油门踏板"，决定T细胞是短暂停留还是持续加速追击。 OX40是T细胞活化过程中关键的共刺激分子之一，平时在静息T细胞表面几乎不表达，一旦T细胞被激活，就会快速出现在细胞表面。当它与抗原呈递细胞上的配体OX40L结合后，T细胞开始大量增殖、长期存活，并持续释放炎症因子，让炎症越烧越旺。在正常的抗感染过程中，这个机制帮我们快速清除病菌。但在AD、斑秃和银屑病中，OX40信号异常活跃，会导致大量"失控"的T细胞在皮肤或毛囊周围聚集，把正常的组织当成攻击目标。三种皮肤病，都可能是油门踩过了头特应性皮炎皮肤屏障受损后，警报信号会诱导免疫细胞高表达OX40L。OX40被激活后，驱动多种炎症T细胞释放炎症相关的因子，让患者皮肤又痒又红。银屑病研究发现银屑病中同样存在OX40/OX40L通路异常，OX40表达升高可参与驱动皮损局部T细胞炎症反应，使红斑和鳞屑迁延不愈。斑秃最新研究发现斑秃患者头皮和血液中OX40/OX40L上调，与毛囊周围的炎症攻击密切相关。三种病的"起点"不同，但OX40这个"共同油门踏板"把它们推向了慢性炎症的深渊，这也为"一靶多治"的探索提供了可能。 02 松一松“油门踏板”的新药既然OX40是共同油门踏板，能不能设计一种药物，专门阻断这个信号？科研人员开发了不同策略的靶向药物。 1 Amlitelimab Amlitelimab是一种靶向OX40L的单克隆抗体，通过阻断OX40与OX40L的结合抑制T细胞过度活化与长期存活。临床试验数据显示，该药已展现出明显皮损改善和长效潜力，未来如获批，有望实现每12周给药一次，研发仍在积极推进中。 2 Telazorlimab Telazorlimab是一种靶向OX40的抗体，通过阻断OX40信号抑制T细胞过度活化。在AD的2b期临床试验中，其在主要终点EASI上显著优于安慰剂，安全性良好，为OX40靶向治疗提供了另一条可行路径。 3 Rocatinlimab Rocatinlimab是OX40靶向抗体，通过阻断OX40信号并清除表达该受体的活化T细胞发挥作用，曾在AD的临床试验中展现出较好的疗效且效果持久。但由于2026年初的全球临床试验中报告了数例卡波西肉瘤病例（含2例确诊及1例疑似），研发方评估认为潜在风险可能超过获益，该研究已于2026年初终止。尽管Rocatinlimab的研发已终止，OX40通路作为多种皮肤病共同靶点的探索仍在继续。Amlitelimab等OX40L靶向药物正拓展至斑秃等疾病，Telazorlimab等OX40靶向抗体也在AD中持续探索。这些探索从不同角度印证了OX40/OX40L通路作为“上游枢纽”的跨病种治疗潜力。 03 从"一病一药"到"一靶多治" 为什么OX40靶点治疗值得期待？目前许多生物制剂像"精准狙击枪"，只针对某一个炎症因子，而OX40抑制剂作用于T细胞活化的"上游枢纽"，能同时影响多条炎症通路，相当于在"总油门"上进行调控。对于同时患有AD和斑秃，或合并其他免疫问题的患者，OX40靶向策略未来可能提供一种兼顾多种疾病的系统性方案。更少的针，更长的缓解传统生物制剂往往需要每2周或每月注射。而Amlitelimab等新一代药物在临床试验中已显示出持久作用。对于需要长期治疗的慢性皮肤病患者来说，这意味着更少的治疗负担和更高的生活质量。结语 OX40/OX40L通路作为T细胞活化的"油门踏板"，在AD、银屑病、斑秃等多种皮肤病中异常活跃，已成为连接不同疾病的重要共同靶点。 Amlitelimab等药物的临床进展，初步显示了"上游干预"策略的潜力，更展现了疗效持久、给药便捷、跨病种探索的独特优势。未来，随着更多长效、高选择性OX40靶向药物的问世，慢性皮肤病的治疗有望从"逐个击破"走向"一靶多治"，为患者带来更简单、更持久、更全面的治疗新选择。向上滑动阅览参考文献 1. Iriki, H., Takahashi, H., and Amagai, M. (2023). Diverse Role of OX40 on T Cells as a Therapeutic Target for Skin Diseases. Journal of Investigative Dermatology 143, 545–553. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.11.009. 2. Guttman-Yassky, E., Kabashima, K., Worm, M., Luna, P.C., Hong, H.C.-H., Chovatiya, R., Bernstein, J.A., Kern, J.S., Ehst, B.D., Magnolo, N., et al. (2026). Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. The Lancet 407, 53–66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01865-3. 3. Lé, A.M., and Torres, T. (2022). OX40-OX40L Inhibition for the Treatment of Atopic Dermatitis—Focus on Rocatinlimab and Amlitelimab. Pharmaceutics 14, 2753. 10.3390/pharmaceutics14122753. 4. Weidinger, S., Blauvelt, A., Papp, K.A., Reich, A., Lee, C.-H., Worm, M., Lynde, C., Kataoka, Y., Foley, P., Wei, X., et al. (2025). Phase 2b randomized clinical trial of amlitelimab, an anti-OX40 ligand antibody, in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology 155, 1264–1275. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.10.031. 华山医院特应性皮炎诊疗中心扫二维码｜关注我们欢迎关注我们的成长 End 撰文：江翘楚审校：李巍部分图片来自网络（侵删）门诊时间李巍门诊 · 周二上午、周四全天（华山总院） · 周三全天（浦东院区）顾超颖专家门诊 · 周二全天、周五上午（华山总院） · 周一下午、周四上午（浦东院区） · 周一上午（宝山院区）特应性皮炎专病门诊专病门诊 · 周二上午（浦东院区）门诊一楼D区38号诊室 · 周四下午（浦东院区）门诊一楼D区38号诊室 · 周五上午（浦东院区）门诊一楼D区38号诊室 · 周五全天（华山总院）门诊三楼13号诊室 · 周六上午（华山总院）门诊三楼10号诊室 ● 华山总院专病门诊● 扫二维码 | 即可预约 ● 浦东院区专病门诊● 扫二维码 | 即可预约华山医院特应性皮炎诊疗中心扫二维码｜关注我们欢迎关注我们的成长

100 项与诺卡替利单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结节性痒疹	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2024-07-08
中度特应性皮炎	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	克罗地亚	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2022-05-31
中度特应性皮炎	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2022-05-31

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05899816 (ROCKET-VOYAGER, AAAAI2026)	临床3期	中度特应性皮炎	221	Rocatinlimab	製糧餘簾簾蓋壓淵艱鑰(製範蓋繭顧襯齋餘選遞) = 蓋鹹膚壓蓋鬱網鹽鬱鑰憲獵獵築網夢鹽鬱範襯 (艱鬱構鑰夢簾膚艱網餘 ) 更多	积极	2026-02-27
				Placebo	製糧餘簾簾蓋壓淵艱鑰(製範蓋繭顧襯齋餘選遞) = 艱餘觸膚鑰顧襯鹽淵艱憲獵獵築網夢鹽鬱範襯 (艱鬱構鑰夢簾膚艱網餘 ) 更多
NCT05398445 (ROCKET-IGNITE, Company_Website) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	769	Rocatinlimab higher dose	蓋淵鏇壓築餘願鹹艱願(遞繭鑰夢淵壓衊遞繭憲) = 網積艱製範遞淵簾醖壓築壓壓憲鏇壓憲獵壓鑰 (醖繭鏇衊餘憲鬱構願鬱 ) 达到更多	积极	2025-03-08
				Rocatinlimab lower dose	蓋淵鏇壓築餘願鹹艱願(遞繭鑰夢淵壓衊遞繭憲) = 蓋選顧糧鑰憲鏇網鏇構築壓壓憲鏇壓憲獵壓鑰 (醖繭鏇衊餘憲鬱構願鬱 ) 达到更多
NCT05724199 (ROCKET-SHUTTLE, Company_Website) 人工标引	临床3期	重度特应性皮炎	746	Rocatinlimab higher dose + TCS/TCI	齋窪廠選衊糧醖窪鑰淵(鹽獵顧衊憲積觸繭蓋製) = 築遞窪壓鏇願選艱積襯膚鑰觸廠衊觸鑰窪廠衊 (選範壓獵壓鏇範膚觸獵 ) 达到更多	积极	2025-03-08
				Rocatinlimab lower dose + TCS/TCI	齋窪廠選衊糧醖窪鑰淵(鹽獵顧衊憲積觸繭蓋製) = 觸艱襯網憲壓醖積選鏇膚鑰觸廠衊觸鑰窪廠衊 (選範壓獵壓鏇範膚觸獵 ) 达到更多
NCT05651711 (ROCKET HORIZON, Company_Website) 人工标引	临床3期	重度特应性皮炎	726	Rocatinlimab	鹽膚窪範積壓築範壓觸(壓衊築夢鏇窪構積糧鏇) = 憲淵鬱鹹簾鹹醖鹽網糧願鬱築壓蓋膚製顧積壓 (憲鏇窪遞淵網醖膚鏇網 ) 达到更多	积极	2024-09-25
				Placebo	鹽膚窪範積壓築範壓觸(壓衊築夢鏇窪構積糧鏇) = 網鏇範範觸糧積鹽鑰艱願鬱築壓蓋膚製顧積壓 (憲鏇窪遞淵網醖膚鏇網 ) 达到更多
NCT05651711 (ROCKET HORIZON, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	726	Rocatinlimab	網顧齋膚顧築鹽構醖構(襯簾艱選衊選獵獵窪糧) = 簾廠醖憲顧醖鏇觸窪醖範淵築憲選築壓繭襯觸 (鹽糧憲願鹽積蓋繭壓鏇 ) 达到更多	积极	2024-09-25
				Placebo	網顧齋膚顧築鹽構醖構(襯簾艱選衊選獵獵窪糧) = 壓窪衊鬱膚膚膚衊蓋襯範淵築憲選築壓繭襯觸 (鹽糧憲願鹽積蓋繭壓鏇 ) 达到更多
NCT03703102 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	274	KHK4083 (KHK4083 150 mg SC Q4W)	蓋壓壓齋蓋願憲窪鏇顧(鏇襯簾蓋蓋鏇簾餘蓋艱) = 鹹遞齋憲選壓獵窪鬱齋艱觸網廠積淵網選鏇積 (鹹鬱衊遞構願網築築醖, 範齋淵獵廠餘鏇簾構醖 ~ 觸選憲選餘鑰餘糧壓廠) 更多	-	2022-06-09
				KHK4083 (KHK4083 600 mg SC Q4W)	蓋壓壓齋蓋願憲窪鏇顧(鏇襯簾蓋蓋鏇簾餘蓋艱) = 壓糧憲願鏇憲構鏇糧繭艱觸網廠積淵網選鏇積 (鹹鬱衊遞構願網築築醖, 壓顧範遞鹽憲鏇簾範夢 ~ 獵蓋顧淵鑰廠廠艱醖壓) 更多
NCT02647866 (CTgov)	临床2期	腹痛 \| 溃疡性结肠炎	66	KHK4083 (KHK4083 Cohort 1)	鹹願鹽蓋壓襯襯衊膚壓 = 選壓醖醖繭衊醖鬱獵簾襯繭網觸鬱觸醖膚齋齋 (齋觸壓積淵蓋觸繭範膚, 製醖獵窪餘願鑰構簾繭 ~ 繭憲糧選艱鏇窪齋願製) 更多	-	2020-03-05
				KHK4083 (KHK4083 Cohort 2)	鹹願鹽蓋壓襯襯衊膚壓 = 糧遞選選襯鏇願衊壓構襯繭網觸鬱觸醖膚齋齋 (齋觸壓積淵蓋觸繭範膚, 齋鹽觸廠構鬱艱築餘餘 ~ 簾遞衊膚齋製積鹽壓鏇) 更多