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本文定位：国家药监局药品审评中心（CDE）公开技术审评报告的结构化要点整理，非医疗科普、非用药建议。报告来源：《吡洛西利片（CXHS2500051）申请上市技术审评报告》（CDE 官网公开，PDF 共 17 页）。 ⚠️ 警示语：本品为处方药，须在医师指导下使用。本文所有数据均转录自 CDE 公开审评报告，仅供医药研发同行学习交流，不得作为任何诊疗、用药或临床决策依据。CDK4/6 抑制剂存在骨髓抑制、腹泻、肝毒性等需监测的不良反应，具体用药请务必遵循主治医师的个体化方案；本文不涉及任何剂量调整建议。⭐ 研发关键点速览 国产 CDK4/6 抑制剂吡洛西利（Bireociclib，轩竹生物）以化药 1 类增加新适应症申报第 3 个适应症——联合来曲唑/阿那曲唑一线治疗 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌，凭一项 397 例双盲安慰剂对照 III 期（PFS HR 0.532）通关。无优先审评、无附条件、零发补，受理到批准约 9.4 个月**——"增加适应症 + 一个头对头 III 期"是最省的注册打法，与本系列此前生物制品增加适应症案例（约 6 个月）殊途同归。 借鉴维度 对研发的启示与本篇做法（均基于本报告原文）申报路径选择 化学药品 1 类增加新适应症（此前已按 CXHS2300075、CXHS2300093 获批两个适应症）；"本次为已上市产品申请新增适应症，无新增药理毒理评价内容"——一个 III 期即可通关，非临床零增量关键研究设计 双盲、随机、安慰剂对照、III 期（XZP-3287-3002）：吡洛西利 + 来曲唑/阿那曲唑 vs 安慰剂 + 来曲唑/阿那曲唑，397 例 2:1，分层因素仅 2 个（内脏转移、新发晚期）——内分泌敏感人群一线研究的标准配置主要终点选择研究者评估的 PFS （BICR 一致性验证，HR 0.505 vs 0.532 方向完全一致）；OS 尚不成熟不阻碍获批——PFS 为主要终点 + 次要终点 ORR/DCR/CBR 支撑获益叙事PopPK 暴露-效应支撑 新增 1 项 III 期报告 + 1 项群体 PK/暴露-效应分析：联合 AI 后母药暴露量为单药的 0.782（90%CI 0.724~0.835）仍显著获益——用暴露量数据回答"联合是否需要调剂量"，免发补安全性披露结构 597 例汇总（I/II 期 + 两项 III 期）→ 3002 试验组 vs 对照组 → ≥3 级 → SAE → 特定 AE 归因（发生时间/持续时间/剂量调整比例），与瑞康曲妥珠单抗篇同款"漏斗式"披露生产模式亮点 MAH 为轩竹生物（石家庄），生产企业为凯莱英生命科学（天津）——创新药企 + CDMO 的 MAH 制度实践范本核查与合规 审评期间开展临床试验现场核查，"发现的问题对获益风险结果评价无明显影响"——核查问题不必然拖垮审评，但须能自证不影响数据可靠性 申报要点提示（5 条）** 1. 给药方案：吡洛西利 360 mg 口服、每日 2 次（120 mg 规格，每周期 28 天），联合来曲唑 2.5 mg qd 或阿那曲唑 1 mg qd——同机制品种中 bid + 高日剂量的代表方案。 2. 剂量调整规则写明触发条件：4 级或反复 3 级中性粒细胞降低、≥3 级或反复 2 级转氨酶升高、≥3 级或反复 2 级肌酐升高——说明书剂量调整章节需与特定 AE 一一对应。 3. 中位暴露 522 天、相对剂量强度 86.33%、40.7% 患者剂量下调——长期给药的耐受性数据是同类品种"用得住"的关键证据，汇总数据集覆盖中位暴露 491 天（1~1071 天）。 4. 无优先、无附条件、零发补：常规审评通道 9.4 个月走完，现场核查在审评期间完成——说明"增加适应症"事项的审评节奏可预期，计划上市时间时可按 9~12 个月估。 5. 品种曾用名注意：报告临床药理学章节出现"吡罗西尼片"（群体 PK 分析报告），系同一分子的曾用名（研究代号 XZP-3287），检索同品种历史资料时两个名称都要查。一、报告基本信息 项目 内容受理号 CXHS2500051通用名 / 英文名 吡洛西利片 / Bireociclib Tablets注册分类 化学药品 1 类申报事项增加新适应症 （本品第 3 个适应症）批准文号 国药准字 H20250013批准日期 2026 年 2 月 25 日附条件批准 否优先审评审批 否发补未发补完成的临床试验 境内 I、II、III 期临床试验通知书 2021LP01935上市许可持有人 轩竹生物科技股份有限公司（河北石家庄）生产企业 凯莱英生命科学技术（天津）有限公司报告页数 17 页 审评过程时间轴** 节点 时间 / 内容 前期获批 已按 CXHS2300075、CXHS2300093 获批前两个适应症 受理2025 年 5 月 14 日 临床试验现场核查 审评期间开展，问题对获益风险评价无明显影响 发补 未发补 批准2026 年 2 月 25 日 （受理→批准约 9.4 个月）二、产品概述与适应症背景 项目 内容分子式 / 分子量 C27H32F2N8；506.61剂型及规格 片剂；120 mg本次获批适应症 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗，适用于 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者用法用量 详见说明书（III 期方案：360 mg bid + 来曲唑 2.5 mg qd 或阿那曲唑 1 mg qd，28 天为一周期） 疾病背景（报告原文归纳）** 乳腺癌分子分型：HR+/HER2- 约 70%、HER2 阳性约 15%~20%、三阴性约 15%——HR+/HER2- 是最大的患者群体。 内分泌治疗（SERMs/SERDs/NSAIs/SAIs）是 HR 阳性乳腺癌主要治疗手段，但原发性和继发性耐药常导致治疗失败；早期患者约三分之一最终复发或转移。 机制：超过一半乳腺癌患者过表达 Cyclin D；CDK4/6 与 Cyclin D 结合后磷酸化 Rb 蛋白，驱动 G1→S 期转换——CDK4/6 是 HR 阳性转移性乳腺癌的重要分子靶点（国内已有多个同类 CDK4/6 抑制剂上市，本品为国产新成员）。三、临床药理学评价（联合给药的暴露量变化） 本次为第 3 个适应症申报，模块 5 新增两项内容：1 项 III 期临床研究报告 + 1 项群体 PK 与暴露-效应分析报告。 多次给药稳态暴露参数（联合来曲唑/阿那曲唑）** 参数 结果 Cmax,ss 几何均值 364.364 ng/mL（几何 CV 40.6%） Cmin,ss 几何均值 237.188 ng/mL（几何 CV 49.4%） Tmax 中位数（最小，最大） 4 h（2，6） 群体 PK：联合 vs 单药的暴露量比值** 分析物 暴露量比值（vs 单药） 90%CI 吡洛西利原形0.782 0.724~0.835 代谢物 XZP-3584 0.896 0.845~0.942 代谢物 XZP-5736 0.847 0.836~0.858 要点：联合 AI 后原形暴露量下降约 22%，但 III 期疗效终点达标证明该暴露水平足以支撑获益——暴露-效应分析是回答"联用要不要调剂量"最经济的证据形式。四、有效性评价（关键 III 期：XZP-3287-3002） 研究设计** 设计要素 内容 类型 双盲、随机、安慰剂对照、III 期 入组 397 例，按 2:1 随机 试验组 吡洛西利 360 mg bid + 来曲唑/阿那曲唑（N=263） 对照组 安慰剂 + 来曲唑/阿那曲唑（N=134） 人群 局部晚期、复发或转移阶段未接受过内分泌治疗，及他莫昔芬/托瑞米芬辅助治疗后进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 分层因素 内脏转移（是、否）、新发晚期（是、否） 主要终点 研究者评估的 PFS（次要：BICR-PFS、ORR、DoR、DCR、CBR、OS 等） 基线特征（FAS，N=397）** 特征 数值 中位年龄 56 岁（22~74 岁） 绝经后 / 绝经前或围绝经期 62.0% / 38.0% 既往（新）辅助化疗 49.9% 既往（新）辅助内分泌治疗 37.0%（其中辅助内分泌治疗结束后＞12 个月进展者 24.9%） 基线转移性疾病 92.4% 新发晚期 41.3% 内脏转移 55.7% 单纯骨转移 7.8% 主要有效性结果（FAS）** 终点 吡洛西利组（N=263） 安慰剂组（N=134） 研究者评估 PFS 事件数 83（31.6%） 69（51.5%） 研究者评估 PFS 中位数未达到 （95%CI 25.760~NA） 18.43 个月（14.750~21.360） 研究者评估 HR（95%CI）0.532 （0.386~0.733） — p 值＜0.0001 — BICR 评估 PFS 中位数 未达到 19.55 个月（17.410~NA） BICR 评估 HR（95%CI）0.505 （0.353~0.723） — ORR（RECIST 1.1）63.5% 42.5% DCR90.9% 86.6% CBR（获益持续≥6 个月）84.8% 73.9% 中位随访：试验组 20.73 个月、对照组 20.86 个月；主要终点达到预设统计界值，BICR 与研究者评估结论一致。 截至 data cut，OS 数据尚不成熟——未阻碍本次批准。 监管结论：现有数据支持获益大于风险，"本品上市可为临床提供新的用药选择"。五、安全性评价（597 例汇总 + 3002 分层披露）1. 汇总安全性特征（597 例，中位暴露 491 天，40.7% 剂量下调） 最常见不良反应（发生率≥20%，汇总 597 例）与 ≥3 级发生率： 不良反应 全级别（597 例汇总） ≥3 级（≥2% 者列示） 腹泻93.6% 9.5% 中性粒细胞计数降低84.9%32.5% 白细胞计数降低 84.6% 22.1% 贫血 66.7% 11.2% 丙氨酸氨基转移酶升高 55.3% 4.5% 血肌酐升高 53.4% — 天门冬氨酸氨基转移酶升高 51.8% 4.7% 恶心 / 呕吐 49.1% / 48.1% — 血小板计数降低 42.4% 5.5% 高甘油三酯血症 37.0% 6.9% 低钾血症 32.2% 10.2% 高胆固醇血症 / 体重降低 各 31.5% — 皮疹 26.6% 4.5% 尿路感染 21.9% —2. 3002 研究试验组 vs 对照组（发生率≥10% 且差值≥2%，节选） 不良反应 吡洛西利组全级别 吡洛西利组≥3级 安慰剂组全级别 安慰剂组≥3级 腹泻 93.5% 8.4% 17.9% 0 中性粒细胞计数降低 78.3% 29.3% 17.9% 0.7% 白细胞计数降低 77.9% 20.2% 28.4% 0 血肌酐升高 55.5% 0.8% 9.0% 0 ALT 升高 / AST 升高 51.7% / 46.8% 5.7% / 6.1% 31.3% / 29.9% 1.5% / 1.5% 血小板计数降低 36.1% 1.9% 6.0% 0.7% 体重降低 26.2% 1.1% 4.5% 0 贫血 59.3% 5.7% 11.9% 0.7% 皮疹 28.1% 5.7% 3.7% 0 3002 试验组中位暴露 522.0 天，中位相对剂量强度 86.33%——近九成剂量强度下完成长期给药，耐受性叙事有硬数据。3. 特定不良反应（剂量调整与管理的归因细节） 特定 AE 发生率（联合组） ≥3 级 首次发生中位时间 中位持续时间 处置（暂停/减量/停药） 中性粒细胞计数降低 79.5% 30.2%（SAE 0.7%，无致死） 15.0 天 29.0 天 暂停 22.8% / 减量 8.1% 腹泻 93.6% 8.7%（无＞3 级；SAE 1.0%，无致死）2.0 天2.0 天 暂停 9.7% / 减量 8.7%；洛哌丁胺等支持治疗可缓解 ALT 升高 54.0% 5.0%（SAE 2.0%） 40.0 天 29.0 天 暂停 3.4% / 减量 4.4% / 各 1 例（0.3%）终止 AST 升高 49.7% 5.4%（SAE 2.0%） 8.0 天 29.0 天 暂停 2.3% / 减量 4.4% / 终止 0.3% 血肌酐升高 56.7% 0.7%（SAE 0.3%） 16.0 天 42.0 天 暂停 3.0% / 减量 4.4% / 无终止 剂量调整触发条件（说明书口径）** 情形 建议 4 级或反复 3 级中性粒细胞降低 进行剂量调整 ≥3 级或反复 2 级转氨酶升高 进行剂量调整 ≥3 级或反复 2 级肌酐升高 进行剂量调整 ⚠️ 警示语（安全性）：CDK4/6 抑制剂类药物共性的骨髓抑制（中性粒细胞降低≥3 级达 32.5%）、腹泻（发生率 93.6%，多在给药后 2 天内出现）、转氨酶升高需在治疗全程规律监测血常规与肝功能；腹泻可通过洛哌丁胺等支持治疗和/或剂量调整缓解。以上均转录自审评报告，具体监测与处理方案请以说明书和主治医师意见为准。六、获益与风险评估（监管叙事原文归纳） 临床需求：内分泌耐药与复发是 HR 阳性乳腺癌临床亟需解决的问题，CDK4/6 是该领域重要分子靶点。 疗效：PFS 达到预设主要终点（HR 0.532，p＜0.0001），ORR/DCR/CBR 一致支持获益；OS 尚不成熟。 安全性："联合用药与同机制药物的安全性特征相似，未出现新的安全性特征"，总体可控、可耐受，可通过剂量调整或对症支持管理。 结论：现有数据支持获益大于风险。七、处理意见 项目 内容技术结论 支持增加适应症：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗，适用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌成人患者上市后要求 不适用上市后风险控制 申请人已提供上市后风险控制计划，针对重要风险提出控制措施并持续监测十三、PDF 原文截图（逐页） 以下为审评报告 PDF 全部 17 页截图，供逐页核对原文。第 1 页 · 封面（吡洛西利片 CXHS2500051） 第 1 页第 2 页 · 目录 第 2 页第 3 页 · 批准信息与申请人、药品基本信息 第 3 页第 4 页 · 适应症、注册分类与审评程序勾选（无优先/无附条件） 第 4 页第 5 页 · 审评经过与核查检验、合规评价情况 第 5 页第 6 页 · 适应症背景（乳腺癌分型与内分泌治疗耐药） 第 6 页第 7 页 · 作用机制（CDK4/6 靶点）、药理毒理与临床药理学评价 第 7 页第 8 页 · 关键 III 期研究设计（XZP-3287-3002）与入组情况 第 8 页第 9 页 · 基线特征与主要有效性结果（表1） 第 9 页第 10 页 · 临床与统计评价、安全性汇总（597 例） 第 10 页第 11 页 · 常见不良反应与 ≥3 级发生率 第 11 页第 12 页 · 3002 研究不良反应汇总表（表2 · 上） 第 12 页第 13 页 · 表2（下）与中性粒细胞减少症专项描述 第 13 页第 14 页 · 特定不良反应：腹泻、转氨酶升高 第 14 页第 15 页 · 肌酐升高、风险分析与控制、获益与风险评估 第 15 页第 16 页 · 获益-风险结论与说明书审核、技术结论 第 16 页第 17 页 · 上市后要求与上市后风险控制 第 17 页⚠️ 重要声明 本文为 CDE 公开技术审评报告的结构化要点整理，仅供医药行业学习与资料查阅使用，不构成任何医疗建议、用药指导或临床决策依据。** 如需了解完整信息，请以国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布的原文为准。 文中涉及的药品名称、适应症、用法用量、临床数据等内容均来自原始审评报告，本文未对原始数据进行任何医学解读或调整。本品为处方药，须在医师指导下使用；CDK4/6 抑制剂治疗期间需规律监测血常规与肝功能，具体方案请遵循主治医师意见。 如有具体用药相关问题，请咨询专业医师或药师。