A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects with Compensated Cirrhosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH).

开始日期2024-11-18

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

NCT06528314

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects With Compensated Cirrhosis Due to NASH/MASH

This is a multi-center evaluation of efruxifermin (EFX) in a randomized, double-blind, placebo-controlled study in subjects with compensated cirrhosis due to NASH/MASH.

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

CTRI/2023/11/060385

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects with Non-Cirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) And Fibrosis - NIL

开始日期2024-03-06

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

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2026-01-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Efficacy and safety of fibroblast growth factor 21 analogs in metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease and metabolic dysfunction–associated steatohepatitis: A systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Abouelmagd, Khaled ; Fareed, Areeba ; Taha, Nouran A ; Keshk, Menna ; Taha, Amira Mohamed ; Ali, Shujaat ; Hasan, Mohammed Tarek ; Khan, Misha ; Abdeljawad, Marwa Muhammed ; Abdelkader Saed, Sara Adel

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease has emerged as a global public health concern. Fibroblast growth factor 21, a liver hormone, is gaining interest because of its ability to regulate metabolism and improve metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. In this network meta-analysis, we investigated the efficacy of these treatments in treating metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. A comprehensive search was conducted across electronic databases, including PubMed, Scopus, the Cochrane Library, and Web of Science, till August 2025. We used R software to analyze data using a random effects model. Heatmaps were used to visualize the included interventions' ranking. We included 9 clinical trials comprising 1277 patients. Among them, 284 received efruxifermin, 263 received pegbelfermin, 151 received pegozafermin, 65 received efimosfermin, 139 received MK-3655, and 375 received a placebo. Pegozafermin and efruxifermin were effective in improving liver fibrosis (RR, 3.89-3.93, P < .05; RR, 2.23-1.91, P < .05, respectively), whereas the other interventions did not yield statistical significance. Efimosfermin α, efruxifermin, and pegozafermin improved different metabolic parameters, including adiponectin, hemoglobin A1c, and non-high-density lipoprotein. However, no significant differences were observed in body weight and low-density lipoprotein. For liver enzymes, efimosfermin α had the greatest reduction of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, whereas efruxifermin was most effective in reducing γ-glutamyl transferase levels. The odds of adverse events were higher in pegozafermin, efimosfermin, and efruxifermin groups, mainly attributed to mild to moderate gastrointestinal adverse events. In conclusion, efruxifermin and pegozafermin are promising therapeutic options with a tolerable adverse event profile; meanwhile, efimosfermin α showed promising results in improving metabolic parameters, with histologic results yet to be published. SIGNIFICANCE STATEMENT: This meta-analysis evaluates the efficacy of fibroblast growth factor 21 analogs in improving metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Efruxifermin and pegozafermin were the most significant in improving liver fibrosis; moreover; significant improvements in some metabolic parameters were observed with efimosfermin α, efruxifermin, and pegozafermin.

2025-12-01·HEPATOLOGY

Comparison of pharmacological therapies in metabolic dysfunction–associated steatohepatitis for fibrosis regression and MASH resolution: Systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Antunes, Vanio L.J. ; Huang, Daniel Q. ; Souza, Matheus ; Al-Sharif, Lubna ; Loomba, Rohit

Background and Aims::

Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis (MASH) is a leading cause of liver disease. With the advent of multiple therapeutic targets in late-phase clinical drug development for MASH, there is a knowledge gap to better understand the comparative efficacy of various pharmacological agents. We conducted an updated network meta-analysis to evaluate the relative rank order of the different pharmacological agents for both fibrosis regression and MASH resolution.

Approach and Results::

We searched PubMed and Embase databases from January 1, 2020 to December 1, 2024, for published randomized controlled trials comparing pharmacological interventions in patients with biopsy-proven MASH. The co-primary endpoints were fibrosis improvement ≥1 stage without MASH worsening and MASH resolution without worsening fibrosis. We conducted surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) analysis. A total of 29 randomized controlled trials (n=9324) were included. Pegozafermin, cilofexor + firsocostat, denifanstat, survodutide, obeticholic acid, tirzepatide, resmetirom, and semaglutide were significantly better than placebo in achieving fibrosis regression without worsening MASH. Pegozafermin (SUCRA: 79.92), cilofexor + firsocostat (SUCRA: 71.38), and cilofexor + selonsertib (SUCRA: 69.11) were ranked the most effective interventions. Pegozafermin, survodutide, tirzepatide, efruxifermin, liraglutide, vitamin E + pioglitazone, resmetirom, semaglutide, pioglitazone, denifanstat, semaglutide, and lanifibranor were significantly better than placebo in achieving MASH resolution without worsening fibrosis. Pegozafermin (SUCRA: 91.75), survodutide (SUCRA: 90.87), and tirzepatide (SUCRA: 84.70) were ranked the most effective interventions for achieving MASH resolution without worsening fibrosis.

Conclusions::

This study provides updated rank-order efficacy of MASH pharmacological therapies for fibrosis regression and MASH resolution. These data are helpful to inform practice and clinical trial design.

2025-11-01·Gastroenterology & hepatology

Efficacy and Safety of Efruxifermin in Patients With MASH: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

Article

357

项与依鲁西夫明相关的新闻（医药）

2026-03-24

·药事纵横

GLP-1之后，减重药物研发范式转移盘点

过去几年，以司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的GLP-1及其多靶点激动剂席卷全球，重塑了肥胖治疗格局。然而，随着时间的推移，减重药市场正迎来一场深刻的范式转移，从单纯的“食欲抑制”转向更精准的“代谢重塑”与“身体成分优化”。全球研发公司正围绕多个全新靶点布局，试图在GLP-1之外开辟第二战场。下文主要对2025-2026年备受瞩目的几大类非GLP-1（或非纯GLP-1主导）药物进行介绍。胰淀素（Amylin）类似物：突破单一GLP-1的疗效瓶颈通过不同受体协同增强饱腹感，且不完全依赖胃排空延缓，适合GLP-1不耐受或平台期人群。 CagriSema（司美格鲁肽+2.4mg cagrilintide）由诺和诺德研发，作为全球首款GLP-1/Amylin复方疗法，CagriSema每周一次皮下注射，已在两项关键III期临床试验（REDEFINE 1 & 2）中展现出卓越疗效：在无糖尿病的肥胖/超重成人中，治疗68周平均减重达20.4%-22.7%；在合并2型糖尿病的患者中，减重幅度亦达15.7%，同时显著降低糖化血红蛋白。尽管在2026年初公布的头对头研究（REDEFINE 4）中，其减重效果（约23%）略逊于礼来的替尔泊肽（约25-26%），未能达成非劣效性终点，但CagriSema凭借其独特的Amylin通路机制、优异的耐受性以及在特定患者群体中的差异化优势，有望为无法耐受GIP靶点或追求更强饱腹感信号的患者提供最佳替代方案，预计在2026年下半年获得FDA审批。 Eloralintide是礼来自主研发的一款首创新药，为高选择性长效胰淀素受体激动剂，旨在通过精准激活该通路以强效抑制食欲、延缓胃排空，同时最大程度规避传统胰淀素类药物因脱靶效应引发的安全性隐患。在2025年11月二期临床试验结果发表于《柳叶刀》，Eloralintide单药治疗48周后，肥胖或超重成人患者的平均体重降幅高达9.5%至20.1%，显著优于安慰剂组，且耐受性良好，胃肠道副作用可控。2026年初正式启动了两项关键三期临床试验：ENLIGHTEN-1（针对无糖尿病的肥胖/超重人群）和ENLIGHTEN-2（针对合并2型糖尿病人群），并同步拓展其在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及膝骨关节炎等肥胖相关并发症中的应用潜力。若后续效果稳定，有望与CagriSema再次形成双靶点的对垒之势。 Petrelintide（ZP-8396）是由丹麦生物技术公司Zealand Pharma与罗氏达成高达53亿美元战略合作共同开发的长效、高选择性胰淀素受体激动剂，2026年3月5日Petrelintide二期临床试验显示，在超重和肥胖人群中，在第42周时，患者的平均体重降幅最高达到了10.7%。相比之下，安慰剂组的降幅只有1.7%。基于这一积极数据，罗氏与Zealand Pharma正加速推进其后续开发，计划将其作为单药疗法以及与罗氏在研GLP-1/GIP双靶点激动剂（CT-388）的固定剂量复方制剂进行同步探索，旨在构建“双机制协同”的超级减重方案。多靶点肠促胰岛素：叠加GIP、GCGR的超级激动剂在GLP-1基础上叠加GIP、GCGR等靶点，突破单药疗效天花板，同时改善血脂、脂肪肝等代谢指标 Retatrutide是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一款在研创新药，属于全球首款GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂。在III期临床试验中实现了高达28.7%的惊人减重效果（显著优于司美格鲁肽和替尔泊肽），并同时展现出缓解膝骨关节炎、改善脂肪肝及心血管指标等多重健康获益；该药预计将于2026年底提交上市申请，有望成为首个减重效果接近减肥手术的药物。玛仕度肽（Mazdutide）和HRS9531（瑞普泊肽）均是中国药企研发的GLP-1/GIP双靶点激动剂，玛仕度肽是全球首款获批的GCG/GLP-1双靶点药，已于2025年正式获得中国国家药监局（NMPA）批准上市（商品名：信尔美），用于肥胖及超重治疗。HRS9531由恒瑞医药研发，海外权益授权给美国Kailera Therapeutics，其III期临床试验显示治疗48周后，最高剂量组（6mg）患者的平均体重下降幅度高达19.2%（部分数据显示为17.7%-19.2%区间），且有44.4%的受试者减重超过20%。针对肥胖适应症的上市申请（NDA）已获国家药监局（NMPA）受理，预计2026年内获批上市，有望成为国内第二款双靶点减重针剂。2026年3月9日，恒瑞宣布HRS9531注射液正式获批开展慢性肾脏病的临床研究。这意味着该药有望实现“降糖+减重+护肾”三位一体的治疗效果，覆盖更广泛的代谢综合征患者群体FGF21：外周代谢重塑与肝脏守护者的崛起 FGF21（成纤维细胞生长因子21）在2025-2026年异军突起，成为继GLP-1和ActRII之后的第三大热门赛道。与主要作用于中枢神经系统的GLP-1不同，FGF21直接作用于肝脏和脂肪组织，被誉为“代谢智能信使”。它能强力促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗，并对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）展现出逆转纤维化的独特潜力。2025年下半年，诺和诺德、罗氏和GSK相继以数十亿美元收购FGF21管线资产，引爆了该赛道的商业化进程。代表药物如Efruxifermin和Pegozafermin在III期临床中不仅实现了显著的体重下降（10%-15%），更在降低肝脂和改善血脂谱方面优于现有疗法。中国药企如道尔生物研发的三靶点融合蛋白DR10624也于2026年初获突破性治疗认定。FGF21的崛起，标志着减重药正式进入“全身代谢重塑”的新阶段。ActRII (激活素II型受体)：直击肌肉流失痛点，实现身体成分优化通过阻断ActRII信号，直击GLP-1最大痛点-肌肉流失问题，实现脂肪大幅减少，但肌肉保留/增加。 Bimagrumab，是一款由礼来公司（Eli Lilly）开发的靶向激活素II型受体（ActRIIA/B）的全人源单克隆抗体。其核心机制是通过阻断肌生成素（Myostatin）等配体的信号通路，从而抑制肌肉分解并促进骨骼肌生长。在2025年ADA会议上公布的BELIEVE II期研究显示，其单药治疗可使减去的体重100%来自脂肪，同时肌肉量反而增加约2.5%；而与司美格鲁肽（Semaglutide）联用时，总减重效果高达22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪，极大限度地减少了传统减肥药常见的肌肉流失副作用。尽管联合疗法数据优异，礼来于2025年9月宣布因“战略业务原因”终止了部分针对肥胖症的II期临床试验。不过，该药在治疗包涵体肌炎（sIBM）等肌肉萎缩疾病领域的开发仍在继续，其作为代谢疾病与肌肉健康领域潜在重磅药物的地位依然显著。 LAE102是来凯医药自主研发，并与礼来签署临床合作协议，与礼来的Bimagrumab（靶向ActRIIA和ActRIIB双受体）不同，LAE102仅靶向ActRIIA。LAE102已在中美两地完成I期单剂量及多剂量递增研究（SAD/MAD）。2025年ADA（美国糖尿病协会）大会上公布的数据显示，其在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，未出现严重不良事件（SAE），且显示出显著的肌肉量增加和脂肪减少趋势。小核酸（siRNA）：基因沉默带来的长效革命小核酸（siRNA）,给药频率极低（数月一次），直接靶向肝脏/脂肪基因，从源头切断脂肪合成通路，且天然具备“减脂不减肌”特性。主要药物有以下几种： CMS-D008是由康哲药业自主研发的靶向INHBE小核酸药物，在2026年3月获得NMPA签发的药物临床试验批准通知书，同意其用于超重或肥胖的临床试验。CMS-D008与传统的减肥药物不同，区别于GLP-1类药物，其是一款技术前沿的皮下注射siRNA（小干扰RNA）药物。CMS-D008作用机制为靶向肝脏中的抑制素亚基βE（INHBE）基因，利用RNA干扰技术，下调INHBE基因的表达水平，随着基因表达的降低，其编码的蛋白——激活素E（Activin E）的水平也随之显著下降，Activin E 的减少直接抑制了 Activin E-ALK7 这一关键脂肪代谢通路的活化。该通路在正常生理状态下往往会阻碍脂肪分解，而 CMS-D008 通过阻断机制，有效解除了对脂质代谢的抑制，从而促进脂肪分解，减少脂质在体内的堆积。此外CMS-D008给药方式为皮下注射给药，有望实现长效给药，大幅提高患者依从性。 SA030是苏州时安生物自主研发的靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的小干扰RNA（siRNA）药物，ALK7是转化生长因子-β超家族的一员，在调节能量代谢和脂肪组织功能中发挥核心作用。苏州时安生物于2026年1月21日正式向CDE提交pre-IND沟通申请，随后在1月28日，公司同步向HREC提交了临床试验申请，并计划于2026年2月向FDA提交PIND沟通申请。 WVE-007和ARO-INHBE是两款针对同一靶点（INHBE）的siRNA（小干扰核酸）药物，分别由Wave Life Sciences和Arrowhead Pharmaceuticals开发。利用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术实现肝脏靶向递送（因为INHBE主要在肝脏产生）。这种技术允许药物长效作用，有望实现每季度甚至每年给药1-2次，目前处于临床前和早期研究阶段。未来展望综上所述，非GLP-1类减重药物研发格局已彻底告别了“单药独大”的时代，迈入了一个多机制协同、多维度互补的精准医疗新纪元。通过将GLP-1（抑食）、FGF21（燃脂护肝）与ActRII抗体（保肌）进行科学组合，未来的治疗方案将实现“1+1+1>3”的效果，在追求30%以上极致减重的同时，完美规避肌肉流失和胃肠道副作用，真正实现基于患者表型的精准代谢医疗。参考网站公开资料整理。立即扫码加入药事纵横交流群

2026-03-09

·萤火虫Bio

FGF21：从代谢调节“多面手”到MASH药物研发“新宠”

2000年，当科学家首次在小鼠肝脏中发现成纤维细胞生长因子21（FGF21）时，恐怕没有人能预料到，25年后，这个分子会成为制药巨头竞相争夺的“香饽饽”。2025年9月至10月，罗氏以35亿美元收购89bio、诺和诺德以47亿美元收购Akero Therapeutics，两笔重磅交易将FGF21推上了代谢疾病药物研发的舞台中央。这个从肝脏分泌的“信使”分子，究竟有何魔力？它如何在短短二十年间从实验室走向临床，又为何成为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗的最有希望的靶点之一？本文将带你全面认识FGF21——这个正在改写代谢疾病治疗格局的明星分子。 FGF21隶属于成纤维细胞生长因子家族，是该家族中一个特殊的分支——FGF19亚家族的成员。这个亚家族还包括FGF19/15和FGF23，它们的共同特点是：不像传统FGF那样与肝素高亲和结合，而是可以作为内分泌激素进入血液循环，调节远端器官的生理功能。2000年日本学者Nishimura等人利用PCR技术，首次从小鼠胚胎组织中克隆出Fgf21基因，发现其在小鼠肝脏和胸腺中高表达。然而，当时这个发现仅仅是一个基因序列的存在，其功能完全未知。真正的突破发生在2005年。礼来公司的科学家在一项功能筛选中发现，FGF21能够独立于胰岛素刺激脂肪细胞摄取葡萄糖。这一意外发现揭示了一个全新的代谢调节因子。从此，FGF21正式进入代谢研究领域的聚光灯下。人源FGF21基因位于19号染色体（19q13.33），结构上包含四个外显子，其中第一个为非编码外显子。FGF21蛋白前体由209个氨基酸组成，其N端含有一个30个氨基酸的信号肽，引导蛋白进入分泌途径。切除信号肽后，形成由179个氨基酸构成的成熟分泌蛋白。从三维结构看，FGF21呈现出典型的β-三叶草折叠——由12条反向平行的β链构成一个紧凑的球状结构。人和小鼠FGF21的氨基酸序列同源性高达79%，提示其在进化过程中功能保守。与经典FGF不同，FGF21缺乏与肝素结合的关键结构域，这使得它不会被“锚定”在细胞外基质中，而能自由进入血液循环，发挥内分泌激素的作用。循环血液中的FGF21主要来源于肝脏。此外，在脂肪组织、胰腺、胸腺、骨骼肌等也有不同程度表达，但这些组织来源的FGF21可能主要发挥局部自分泌/旁分泌作用。FGF21是一个典型的“应激反应”激素，其表达受多种代谢应激信号诱导：营养状态：禁食、生酮饮食可强烈诱导FGF21表达营养过剩：高脂/高糖饮食同样促进其分泌细胞应激：内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激均可上调FGF21 运动：急性运动也可短暂增加循环FGF21水平，FGF21表达的核心转录因子是PPARα（主要在肝脏）和PPARγ（主要在脂肪）。PPARα激动剂（如贝特类降脂药）可显著增加肝脏FGF21产生；PPARγ激动剂（如罗格列酮）则促进脂肪细胞表达FGF21。此外，ATF4、ChREBP等转录因子以及microRNA（如miR-212）也参与FGF21表达的精细调控。天然FGF21在体内的半衰期极短，仅30分钟至2小时。这一特性使其不适合直接作为药物，需要通过蛋白质工程技术进行改造，以延长作用时间。 FGF21的作用机制体现了生命演化的精巧设计。它不能单独激活受体，必须依赖一个独特的双受体系统。受体复合物：FGF21的功能性受体由两部分组成——酪氨酸激酶FGF受体和共受体β-Klotho。两者必须同时存在，FGF21才能发挥生物学效应。在FGF21-FGFR-β-Klotho三元复合物中，β-Klotho扮演“邮政编码”的角色，决定了FGF21的组织特异性；FGFR则作为催化亚基，介导受体二聚化和胞内信号转导。受体亚型：FGF21可与FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c结合，但体内研究提示FGFR1c可能是介导其代谢调节功能的主要亚型。结构基础：FGF21的C末端含有一个“糖模拟”Ser-Pro-Ser基序，可被β-Klotho识别并结合；N末端则参与受体激活过程。完整的C末端和N末端结构对于FGF21的生理功能至关重要。下游信号：FGF21与受体复合物结合后，激活多条信号通路，包括ERK、Akt、AMPK等，从而发挥多效调节作用。 FGF21的作用遍布全身，通过与各组织表达的β-Klotho/FGFR复合物结合，发挥协调一致的代谢调节效应。脂肪组织：促进葡萄糖摄取（通过上调GLUT1）诱导白色脂肪“褐变”，增加能量消耗刺激脂联素分泌，改善胰岛素敏感性肝脏：增强脂肪酸氧化和生酮作用抑制脂肪生成改善胰岛素敏感性胰腺：保护β细胞功能促进胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌大脑：穿过血脑屏障，作用于下丘脑调节能量平衡和糖代谢全身效应：降血糖：不引起低血糖风险降血脂：显著降低甘油三酯，升高HDL-c 减体重：在灵长类中通过抑制食欲实现抗纤维化：对肝脏纤维化有直接抑制作用值得注意的是，FGF21的作用机制与胰岛素不同：它不促进GLUT4转位，而是通过转录激活上调GLUT1表达；其降糖作用不依赖于外源性胰岛素存在。基于其独特的药理作用，FGF21类似物的核心适应症正在向代谢相关脂肪性肝炎（MASH）聚焦，尤其是伴随显著肝纤维化的患者。主要适应症： MASH：尤其是F2-F3期纤维化及F4期代偿期肝硬化 2型糖尿病：改善血糖控制和胰岛素敏感性肥胖症：减轻体重，改善代谢谱严重高甘油三酯血症：强效降低TG水平代谢相关脂肪性肝病（MASLD）：减少肝脏脂肪含量为何MASH成为焦点？MASH是一种影响肝脏的严重进展性代谢疾病，全球患者超过2.5亿，预计到2030年晚期患者数量将翻倍。目前针对该病的已获批治疗方案极其有限，而MASH已成为欧美地区肝移植和肝癌增长最快的病因。FGF21不仅能改善肝脏脂肪变性，更能直接逆转肝纤维化，这正是其独特价值所在。天然FGF21半衰期短，必须通过蛋白质工程改造才能成药。目前主流技术路线包括PEG化、Fc融合蛋白、糖基化修饰等，以延长半衰期，提高成药性。当前处于全球第一梯队的三款明星药物分别是：Efruxifermin (EFX，Akero Therapeutics开发)、Pegozafermin (BIO89-100，89bio开发)和 Efimosfermin（Boston Pharma），这三款药物都被大药企用高价给买了！从基因发现到收购热点 2000年：FGF21基因被Nishimura等人首次克隆发现。 2005年：礼来公司科学家在葡萄糖摄取功能筛选中发现FGF21的代谢调节功能，开启药物研发序幕。 2005-2008年：共受体β-Klotho被确认为FGF21作用所必需；FGF21在肥胖猴模型中的显著效果得到验证。 2008-2012年：FGF21的生理功能被深入揭示，包括促进白色脂肪褐变、增加能量消耗、改善胰岛素敏感性等。 2013-2020年：第一代FGF21类似物（LY2405319, PF-05231023, Pegbelfermin）进入临床概念验证阶段，证实了其改善血脂、血糖的潜力。 2021-2024年：研发重心全面转向MASH。新一代药物（Efruxifermin, Pegozafermin）的II期数据惊艳，展现出显著逆转肝纤维化的潜力。 2025年：行业并购爆发，进入III期冲刺阶段。 9月：罗氏以35亿美元收购89bio，获得Pegozafermin 10月：诺和诺德以47亿美元收购Akero，获得Efruxifermin 10月：GSK宣布Efimosfermin Alfa启动III期临床 2026年：中国药企崭露头角。华东医药控股子公司道尔生物的DR10624被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗重度高甘油三酯血症。 FGF21从实验室发现到临床转化的历程，是转化医学的经典案例。二十年间，这个最初仅存在于基因数据库中的分子，已成为代谢疾病治疗领域最具前景的靶点之一。优势与机遇：独特的抗纤维化作用：在MASH治疗领域，FGF21是唯一在晚期纤维化患者中显示逆转效果的药物类别多效协同：同时改善血糖、血脂、体重和肝脏健康，直击代谢综合征核心联合用药潜力：可与GLP-1受体激动剂等现有疗法联用，实现协同增效挑战与问题：安全性验证：长期用药的安全性尚需III期临床试验进一步验证作用机制深化：FGF21抵抗现象的机制及临床意义仍需阐明市场竞争：随着多个FGF21类似物进入后期临床，竞争将日趋激烈患者分层：如何筛选最可能获益的患者人群，实现精准治疗从2000年发现至今，FGF21走过了一条从基础研究到临床转化的完整路径。在代谢疾病尤其是MASH治疗需求迫切、现有疗法有限的背景下，FGF21类似物有望成为继GLP-1之后，代谢疾病治疗领域的又一重磅药物类别。随着III期临床试验数据的陆续揭晓，以及制药巨头的持续投入，我们有理由期待，FGF21将为数百万代谢疾病患者带来新的治疗选择。这场始于功能筛选的科学探索，正在迎来属于自己的高光时刻。如果有正在研究PEG化药物、水凝胶器械、PLA&PLGA微球的朋友需要样品测试，随时可以与小编联系。我们是专业的药用高分子材料研究者与制造者，可提供克级、公斤级、吨级nGMP和GMP的药用PEG、PLA、PLGA，提供完整的质量研究报告。我们致力于为您的药械开发保驾护航,让您的药械福泽更多患者。分类产品分子量 mPEG 原料 mPEG-OH 5K,10K,20K,30k,40K 多臂PEG 原料 4arm-PEG-OH 10K,20K,40K 8arm-PEG(TP)-OH 10K,15K;20K,40K 8arm-PEG(HG)-OH 10K,15K;20K,40K 两臂PEG U-mPEG2-NHS 40K Y-PEG-NHS 40K mPEG2-MAL 40K 单官能团 mPEG-pALD 5K,10K,20K mPEG-bALD 5K,10K,20K mPEG-SC 5K,10K,20K mPEG-SCM 5K,10K,20K mPEG-SPA 5K,10K,20K mPEG-SBA 5K,10K,20K mPEG-SVA 5K,10K,20K mPEG-SHA 5K,10K,20K mPEG-SG 5K,10K,20K mPEG-SS 5K,10K,20K mPEG-MAL 5K,10K,20K mPEG-ppMAL 5K,10K,20K mPEG-NH2 5K,10K,20K mPEG-AA 5K,10K,20K 双官能团 OHC-PEG-CHO 5K,10K,20K HOOC-PEG-COOH 5K,10K,20K HS-PEG-SH 5K,10K,20K H2N-PEG-NH2 5K,10K,20K SC-PEG-SC 5K,10K,20K SCM-PEG-SCM 5K,10K,20K SS-PEG-SS 5K,10K,20K MAL-PEG-CHO 5K,10K,20K MAL-PEG-NHS 5K,10K,20K HOOC-PEG-NCO 5K,10K,20K AA-PEG-EO 5K,10K,20K AA-PEG-SC 5K,10K,20K OHC-PEG-EO 5K,10K,20K H2N-PEG-SH 5K,10K,20K COOH-PEG-SH 5K,10K,20K AA-PEG-COOH 5K,10K,20K OHC-PEG-SC 5K,10K,20K HO-PEG-SH 5K,10K,20K MAL-PEG-PA 5K,10K,20K NH2-PEG-COOH 5K,10K,20K MA-PEG-EO 5K,10K,20K MA-PEG-NCO 5K,10K,20K 四臂PEG 4arm-PEG-SG 10K,20K 4arm-PEG-SS 10K,20K 4arm-PEG-SH 10K,20K 4arm-PEG-NH2 10K,20K 4arm-PEG-pALD 10K,20K 4arm-PEG-bALD 10K,20K 4arm-PEG-MAL 10K,20K 4arm-PEG-SC 10K,20K 4arm-PEG-SCM 10K,20K 4arm-PEG-SPA 10K,20K 4arm-PEG-SBA 10K,20K 4arm-PEG-SVA 10K,20K 4arm-PEG-SHA 10K,20K 4arm-PEG-SSE 10K,20K 4arm-PEG-SCM 10K,20K 4arm-PEG-CHA-NCO 10K,20K 4arm-PEG-HA-MAL 10K,20K 4arm-（3NH2+1AA）-PEG 10K,20K 4arm-PEG-SSA 10K,20K 八臂PEG 8arm-PEG(TP)-SG 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-SS 10k,15k;20k;40k 8-arm-PEG(TP)-SH 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG（TP)-NH2 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-pALD 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-MAL 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SG 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SS 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SH 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-MAL 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-SC 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-GA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-GAA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-SAA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-SA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-CM 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(TP)-SCM 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SGA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SCM 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SC 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-pALD 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-GA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-GAA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SAA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-SA 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(HG)-CM 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG(SUC)-MAL 10k,15k;20k;40k 8arm-PEG（HY）-SG 10k,15k;20k;40k Linkers NH2-PEGn-PA(n=2-24) AZIDE-PEGn-NH2(n=2-24) AZIDE-PEGn-PA(n=2-24) M-PEGn-PA(n=2-24) M-PEGn-NH2(n=2-24) MAL-PEGn-PA(n=2-24) MAL-PEGn-SPA(n=2-24) DBCO-PEGn-PA(n=2-24) MAL-PEGn-VC-PAB(n=2-24) MAL-PEGn-VA-PAB(n=2-24) DBCO-PEGn-VC-PAB(n=2-24) DBCO-PEGn-VA-PAB(n=2-24) LNPs M-DMG-2000 ALC-0159 ALC-0315 SM-102 DOTAP PLGA 产品型号特性黏度(dL/g) PLGA5050 PLGA5050-20H 0.16-0.24 PLGA5050-30H 0.25-0.35 PLGA5050-40H 0.36-0.44 PLGA5050-20S 0.16-0.24 PLGA5050-30S 0.25-0.35 PLGA5050-40S 0.36-0.44 PLGA6535 PLGA6535-20H 0.16-0.24 PLGA6535-30H 0.25-0.35 PLGA6535-40H 0.36-0.44 PLGA6535-20S 0.16-0.24 PLGA6535-30S 0.25-0.35 PLGA6535-40S 0.36-0.44 PLGA7525 PLGA7525-20H 0.16-0.24 PLGA7525-30H 0.25-0.35 PLGA7525-40H 0.36-0.44 PLGA7525-20S 0.16-0.24 PLGA7525-30S 0.25-0.35 PLGA7525-40S 0.36-0.44 PLGA8515 PLGA8515-20H 0.16-0.24 PLGA8515-30H 0.25-0.35 PLGA8515-40H 0.36-0.44 PLGA8515-20S 0.16-0.24 PLGA8515-30S 0.25-0.35 PLGA8515-40S 0.36-0.44 免责条款：本文内容仅代表作者观点，供行业交流参考，不构成任何投资或应用建议，如有侵权，请联系小编，多谢❀❀❀

并购

2026-03-07

·投医问药

全球 FGF21 在研管线一览

点击蓝字关注我们投医问药 Summary "在GLP-1浪潮席卷代谢病领域之时，另一个肝源性激素——FGF21，正以截然不同的作用机制，悄然成为MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）领域的下一个明星靶点。" FGF21赛道已从"概念验证期"全面迈入"临床决胜期"，未来2-3年将诞生继Resmetirom（THRβ激动剂）后MASH领域的第二波获批浪潮。研发格局以海外大药企与Biotech主导，中国企业正积极入局，具备重大机遇窗口。万字解读：非酒精脂肪肝炎（NASH/MASH）一文全了解，附FGF21靶点管线一览欢迎关注公众号并设置星标 01 ｜MASLD/MASH最具潜力靶点成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种主要由肝脏分泌的内分泌激素，是机体在能量应激状态下调控脂质氧化、糖代谢与能量稳态的核心信号分子。与GLP-1受体激动剂的肠促胰岛素机制不同，FGF21直接作用于肝脏、脂肪组织与中枢神经系统三大靶器官，以多维度代谢重塑的方式发挥护肝、降脂、改善纤维化的独特功效，是目前治疗MASLD/MASH最具潜力的生物学靶点之一。截至2026年3月，全球FGF21相关管线共58条（活跃45条），覆盖多种技术路线——PEG化类似物、Fc融合蛋白、长效工程蛋白、基因疗法及GLP-1/FGF21双功能分子等。管线进展迅猛：3条药物已进入Phase III，均聚焦MASH适应症，三足鼎立之势已然形成： Pegozafermin（89Bio/Teva，罗氏收购）：3项Phase III同步推进（MASH F2-F4、代偿期肝硬化、重度高甘油三酯血症）；35 亿美元天价收购！罗氏重金押注 MASH 赛道，剑指脂肪肝治疗千亿市场 Efruxifermin（Akero Therapeutics）：3项Phase III同步运行（SYNCHRONY项目），96周Phase 2b数据显示史上最佳纤维化逆转成绩；医药2025开年第一把火：非酒精脂肪肝炎（NASH/MASH）一文全了解（万字长文） Efimosfermin alfa（GSK收购，原Boston Pharma/Novartis合作）：每月一次注射，Phase III-ready，Q4 2025启动。The Lancet丨GSK 公布其长效 FGF21 类似物 BOS-580 的 MASH II期试验结果 02 ｜Pegozafermin临床数据 2025年1月27日，Akero Therapeutics公布FGF21（fibroblast growth factor 21）靶点融合蛋白新药Efruxifermin（EFX）（AKR-001/Fc-FGF21类似物）在IIb期临床中的顶线结果。第96周接受肝穿刺活检的患者（n=134）中，接受50mg EFX治疗的患者中有39%（n=46）（p=0.009）经历了肝硬化（F4）逆转，MASH没有恶化，而安慰剂组为15%（n=47）。在意向治疗（ITT）人群（n=181）中，所有缺失的第96周活检均被视为失败，50mgEFX组（n=63）中有29%的患者（p=0.031）经历了肝硬化逆转，MASH没有恶化，而安慰剂组约为12%（n=61）。这是历史上第二次有药物实现肝穿刺活检层面的肝纤维化逆转，也是历史上第一次有药物实现肝穿刺活检层面肝硬化（F4）逆转。 03 ｜ FGF21全球在研管线一览 References [1] 医药魔方 [2] 89bIo [3] GSK [4]Akero Therapeutics 投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

临床2期并购基因疗法临床3期临床结果

100 项与依鲁西夫明相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11868	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	临床3期	美国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	阿根廷	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	澳大利亚	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	巴西	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	加拿大	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	智利	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	法国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	德国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	印度	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	以色列	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05039450 (SYMMETRY, Pubmed \| N Engl J Med \| GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	肝硬化	181	Efruxifermin 28 mg	鏇餘壓蓋簾鏇願簾築鹹(顧獵製獵醖獵獵構顧鹹) = 夢繭壓壓繭鹹範廠壓網襯範憲壓製顧鹹鏇襯繭 (鹹製襯鹹選憲觸積積繭 ) 更多	不佳	2025-06-26
				Efruxifermin 50 mg	鏇餘壓蓋簾鏇願簾築鹹(顧獵製獵醖獵獵構顧鹹) = 鬱觸餘願糧遞鏇衊構壓襯範憲壓製顧鹹鏇襯繭 (鹹製襯鹹選憲觸積積繭 ) 更多
NCT04767529 (Harmony, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	128	Placebo (Placebo)	艱鹽廠齋衊壓選積糧網 = 觸鹹齋積範蓋壓範觸襯鹹夢鹽範簾鹹觸襯醖窪 (壓繭網網襯鹹艱淵壓繭, 鹹壓製憲淵簾鹹衊顧遞 ~ 餘顧蓋鹹築願範糧顧選) 更多	-	2025-05-08
				Efruxifermin (Efruxifermin 28 mg)	艱鹽廠齋衊壓選積糧網 = 鹹願蓋糧齋積遞鏇構襯鹹夢鹽範簾鹹觸襯醖窪 (壓繭網網襯鹹艱淵壓繭, 鏇衊範鏇獵襯醖壓鏇構 ~ 顧積齋獵鏇鹹襯衊膚膚) 更多
NCT05039450 (SYMMETRY, Company_Website) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 肝硬化	181	Efruxifermin 28 mgEfruxifermin 28 mg (Primary Analysis)	憲衊鹹鏇構範淵鹹鏇積(鏇醖繭鹹願遞鏇鬱憲襯) = 網構餘餘窪選鬱淵衊遞願願憲範觸鹹繭願鏇憲 (夢廠築糧窪廠鹽衊鑰餘 )	积极	2025-01-27
				Efruxifermin 50 mgEfruxifermin 50 mg (Primary Analysis)	憲衊鹹鏇構範淵鹹鏇積(鏇醖繭鹹願遞鏇鬱憲襯) = 構齋鹽夢鏇蓋構顧壓壓願願憲範觸鹹繭願鏇憲 (夢廠築糧窪廠鹽衊鑰餘 )
NCT04767529 (HARMONY, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	128	efruxifermin 28mg (Primary Analysis)	網齋膚醖鬱願築觸簾選(簾蓋糧顧遞襯顧醖製醖) = 鏇積鬱夢築膚廠鹹齋繭淵鏇積遞襯壓膚鬱鏇顧 (鏇淵築膚膚構觸獵餘廠 ) 更多	积极	2024-03-04
				efruxifermin 50mg (Primary Analysis)	網齋膚醖鬱願築觸簾選(簾蓋糧顧遞襯顧醖製醖) = 簾鏇醖鹽膚顧網糧積醖淵鏇積遞襯壓膚鬱鏇顧 (鏇淵築膚膚構觸獵餘廠 ) 更多
NCT05039450 (AK-US-001-0103, Pubmed) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	31	Efruxifermin 50 mg+GLP-1 Receptor Agonist	鬱醖遞獵製糧遞積遞膚(觸顧製艱簾夢願窪製鹽) = The addition of efruxifermin to a GLP-1RA appeared safe and well-tolerated. The most frequent efruxifermin-related adverse events were mild to moderate gastrointestinal events. 繭獵鹹鬱膚積築衊製糧 (製積遞廠夢齋艱鑰窪鏇 )	积极	2024-03-01
				Placebo+GLP-1 Receptor Agonist
NCT04767529 (HARMONY, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	128	Efruxifermin 28 mg	襯壓窪製鹹範餘壓齋簾(繭鹽繭構夢遞壓繭蓋願) = 衊鬱獵鏇鹽鑰艱構鏇膚艱蓋衊餘簾憲鬱顧簾築 (選構襯獵夢鏇憲顧齋網 ) 更多	积极	2023-12-01
				Efruxifermin 50 mg	襯壓窪製鹹範餘壓齋簾(繭鹽繭構夢遞壓繭蓋願) = 鹹繭鬱鏇鏇簾襯壓鬱糧艱蓋衊餘簾憲鬱顧簾築 (選構襯獵夢鏇憲顧齋網 ) 更多
NCT05039450 (SYMMETRY, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	182	Efruxifermin 28 mgEfruxifermin 28 mg	願積壓醖膚繭簾範糧繭(淵鹹範遞網窪鹹餘願淵) = 艱繭淵醖壓膚鬱艱鹽鹽觸鹹選築鬱衊觸鑰膚蓋 (夢簾壓艱鏇廠衊鹹鹹壓 ) 更多	不佳	2023-10-10
				Efruxifermin 50 mgEfruxifermin 50 mg	願積壓醖膚繭簾範糧繭(淵鹹範遞網窪鹹餘願淵) = 製製蓋醖繭廠襯積遞衊觸鹹選築鬱衊觸鑰膚蓋 (夢簾壓艱鏇廠衊鹹鹹壓 ) 更多
NCT03976401 (Pubmed \| JHEP Rep)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化	30	Efruxifermin 50 mg	選選製蓋齋夢繭窪壓網(選遞艱製衊製網構網鏇) = Significant improvements were noted in key markers of liver injury (alanine aminotransferase) and glucose and lipid metabolism 鑰觸窪壓積鹹蓋窪憲糧 (鏇艱糧醖願獵繭鹹膚觸 )	-	2023-01-01
				Placebo
BALANCED study (EASL2021)	临床2期	纤维化 \| 脂肪肝 \| 肝损伤	80	Efruxifermin	廠簾襯範艱憲獵繭壓遞(齋繭選鹽蓋蓋廠衊鏇製): Odds Ratio = 4.083 (95% CI, 1.122 ~ 14.863), P-Value = 0.0365 更多	-	2021-06-23
				Placebo