An Open-label, Nonrandomized, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Soticlestat in Participants With Dravet Syndrome or Lennox-Gastaut Syndrome Who Have Been Exposed to Fenfluramine

The purpose of this study is to check how soticlestat impacts symptoms of Dravet syndrome [DS] and Lennox-Gastaut syndrome [LGS] in participants who have been exposed to fenfluramine.

开始日期2024-04-25

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT05602818

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Active- and Placebo-Controlled, 5-Way Crossover Study Evaluating the Abuse Potential of Soticlestat (TAK-935) in Healthy Adult Nondependent Recreational Drug Users With Central Nervous System Depressant Experience

The main aim is to evaluate the relative abuse potential of soticlestat in healthy adults who has used central nervous system (CNS) depressants for recreational nontherapeutic reasons.

开始日期2022-11-15

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT05309902

/ Withdrawn临床1期

A Phase 1, Double-Blinded, Placebo- and Active-Controlled, Randomized Study to Investigate the Potential of Soticlestat to Prolong the QTc Interval in Healthy Adult Participants

The main aim is to see if soticlestat has any effect in the heart rate.
Participants will receive 4 doses of soticlestat in tablets and will complete some assessment which include to record activity of the heart and collection of blood samples.
Then, the clinic will contact the participants 14 days after their final dose of soticlestat to check if they have any health problems.

开始日期2022-10-11

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与 Soticlestat 相关的临床结果

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100 项与 Soticlestat 相关的转化医学

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100 项与 Soticlestat 相关的专利（医药）

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项与 Soticlestat 相关的文献（医药）

2026-06-01·EPILEPSIA

Soticlestat as an adjunctive therapy in children and young adults with Dravet syndrome

Article

作者: Yasir Khan ; Marta Zolnowska ; Samuel Hsiao ; Venkatesha Murthy ; Vicente Villanueva ; Adam Strzelczyk ; Sarah I. Sheikh ; Yuehua Zhang ; Cheng Dong ; Rima Nabbout ; Kette Valente ; Joseph Sullivan ; Eiji Nakagawa ; Mahnaz Asgharnejad ; Philipp von Rosenstiel

Abstract:

Objective:

This study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of soticlestat as adjunctive therapy in children and young adults with Dravet syndrome (DS).

Methods:

SKYLINE (NCT04940624) was a multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, phase 3 trial that enrolled patients with DS aged 2–21 years with uncontrolled convulsive seizures (≥4/month despite adequate treatment). Participants received oral soticlestat 300 mg (weight adjusted) or matching placebo twice daily. The total study duration was 16 weeks, comprising 4‐week dose titration and 12‐week maintenance treatment periods. The primary endpoint was a comparison of monthly convulsive seizure frequency between baseline and the titration/maintenance periods. Key secondary endpoints included several modified Caregiver and Clinical Global Impression of Improvement (GI‐I) scales for DS.

Results:

One hundred forty‐four participants were randomized (71 placebo, 73 soticlestat) with a mean (SD) age of 10.3 (5.0) years; 72 (50%) were male, and 117 (81.3%) were receiving ≥3 antiseizure medications. Median change from baseline in convulsive seizure frequency over the full treatment period was −8.64% with placebo ( n = 71) and −22.16% with soticlestat ( n = 73), a difference of −15.64% ( p = .061); in the maintenance treatment period, these changes were −11.99% with placebo and −23.29% with soticlestat, a difference of −14.29% ( p = .089). The proportion of participants with ≥50% reduction in convulsive seizures was 9.9% with placebo and 27.4% with soticlestat (nominal p = .008). Soticlestat showed clinically meaningful results in the Caregiver and Clinical GI‐I, and Clinical GI‐I Seizure Intensity and Duration scales over the 16‐week treatment period (all nominal p ‐values ≤ .004). The most commonly reported treatment‐emergent adverse events related to study drug were somnolence, change in seizure presentation, decreased appetite, and insomnia.

Significance:

Although statistical significance was narrowly missed, soticlestat showed a numerical benefit over placebo for convulsive seizure decrease. Clinically meaningful benefits across multiple secondary endpoints were observed. No new safety concerns emerged.

2026-05-01·SEIZURE-EUROPEAN JOURNAL OF EPILEPSY

Soticlestat for drug-resistant epilepsy: Current evidence and clinical perspectives

Review

作者: Ferrara, Pietro ; Verrotti, Alberto ; Salpietro, Vincenzo ; Tozzi, Alessandro ; Russo, Emilio ; Costa, Cinzia ; Roberti, Roberta ; Dell'Isola, Giovanni Battista

Epilepsy, particularly drug-resistant epilepsy, remains a significant clinical challenge, with many patients failing to achieve seizure control through conventional antiseizure medications. This unmet need has directed research toward alternative therapeutic targets, including neurosteroid modulation and novel molecular pathways. Soticlestat, a selective inhibitor of cholesterol 24-hydroxylase, is a mechanistically distinct investigational approach to epilepsy treatment by modulating mechanisms beyond those targeted by traditional antiseizure medication. Early-phase clinical trials and preclinical studies demonstrated soticlestat's potential in reducing seizure frequency and highlighted additional benefits related to quality-of-life improvements in epilepsy patients. However, recent Phase III trials in Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome reported mixed results. Beyond seizure control, soticlestat mechanism of action may offer neuroprotective effects, potentially addressing neurodegeneration and neuroinflammation associated with chronic epilepsy, which could support improved cognitive outcomes over time. These findings underscore the need for further research to elucidate the long-term benefits and potential synergy of soticlestat in combination with other antiseizure medications across diverse epilepsy syndromes. While challenges remain, soticlestat offers a promising therapeutic avenue for improving outcomes in DRE and warrants continued investigation as a potential adjunctive treatment.

2026-03-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Preclinical characterization of pharmacokinetics, enzyme occupancy, and pharmacodynamics of soticlestat (TAK-935), a novel cholesterol 24-hydroxylase inhibitor

Article

作者: Miyamoto, Maki ; Fujioka, Yasushi ; Ishii, Tsuyoshi ; Koike, Tatsuki ; Toshiya Nishi ; Amano, Nobuyuki ; Sunahara, Eiji ; Hasegawa, Shigeo ; Okuda, Teruaki ; Sano, Noriyasu ; Furuta, Atsutoshi ; Hirabayashi, Hideki ; Takahashi, Junzo ; Ikeda, Shuhei ; Kosugi, Yohei ; Igari, Tomoko ; Yamamoto, Syunsuke ; Watanabe, Sayuri

The conversion of cholesterol to 24S-hydroxycholesterol (24HC) is a brain-specific reaction catalyzed by cholesterol 24-hydroxylase (CH24H). Soticlestat, a specific inhibitor of CH24H, has the potential to reduce 24HC levels in the brain; 24HC is a neuroactive oxysterol that modulates several receptors and ion channels involved in regulating neural excitability. Soticlestat has been investigated as an additional treatment option for seizures associated with Dravet and Lennox-Gastaut syndromes. Comprehensive preclinical evaluation of pharmacokinetics (PK), target enzyme occupancy (EO), and pharmacodynamics (PDs)-including confirmation of their interrelationships within the brain as the target tissue-is essential for elucidating the mechanism of action of soticlestat. Preclinical data on PK, EO, and PD in rodent models facilitate translational modeling, thereby informing rational human dose selection. A divergence in the temporal profiles of soticlestat concentrations between brain and plasma was observed, with prolonged brain exposure relative to plasma clearance, consistent with the compound's slow dissociation from CH24H. Herein, we characterized the PK, PD, and EO profiles of soticlestat in rodents and demonstrated the relationship between CH24H inhibition and 24HC reduction. Soticlestat demonstrated a delayed-effect model in mice, with time lags between PK and PD as well as between brain and plasma pharmacokinetics. Subsequently, the steady-state PK/PD analysis after subcutaneous infusion in CH24H wild-type [CH24H^(+/+)] and knockout [CH24H^(-/-)] mice provided comprehensive insights into the model linking the PK, EO, and PD profiles of soticlestat. SIGNIFICANCE STATEMENT: In the present study, a clear relationship between the pharmacokinetics, target enzyme occupancy, and pharmacodynamic markers of cholesterol 24-hydroxylase for soticlestat in rodents. The preclinical pharmacokinetic/enzyme occupancy/pharmacodynamic data for soticlestat provide comprehensive mechanistic and quantitative insights into clinical population models. Importantly, these data emphasize the potential of enzyme occupancy and pharmacodynamics as strategic tools for facilitating translational research in central nervous system drug development.

105

项与 Soticlestat 相关的新闻（医药）

2026-06-22

·痫话多说

国际癫痫关爱日-罕见病6-CDKL5 缺乏症｜《柳叶刀・神经病学》重磅综述解读：CDKL5 缺乏症全维度临床诊疗指南

导语 CDKL5 缺乏症（CDD）是一类超罕见 X 连锁发育性癫痫性脑病，2004 年首次被证实为人类致病基因，早年长期被归类为雷特综合征早发癫痫亚型，导致疾病识别、诊疗长期存在混淆与滞后。该病患儿多在出生 2 月龄内出现难治性癫痫，合并重度发育迟缓、脑性视觉损伤、多系统共病，临床表型差异极大，传统抗癫痫药物疗效有限，患儿家庭照护负担沉重。为系统梳理 CDD 临床全貌、基因型 - 表型关联、鉴别诊断、全程管理及前沿临床试验进展，Helen Leonard 团队联合西澳大学、美国科罗拉多儿童医院、波士顿儿童医院等多国顶尖儿童神经中心，于 2022 年 4 月在国际顶刊《The Lancet Neurology》（柳叶刀・神经病学，IF 59.9）发表重磅综述《CDKL5 deficiency disorder: clinical features, diagnosis, and management》。本综述整合全球两大核心数据库（国际 CDKL5 疾病数据库、美国卓越中心队列，累计超 400 例患者），汇总近 10 年多中心队列、病例对照与临床试验数据，全面厘清 CDD 独立疾病属性，系统拆解癫痫病程、发育损害、共患病、遗传异质性、多学科照护体系与新药研发管线，为儿科神经、罕见病、癫痫专科医师提供权威临床参考，同时为家属科普、临床研究设计搭建完整循证框架。一、疾病基础：从 “雷特亚型” 到独立罕见脑病1. 流行病学与数据库建设 CDD 活产发病率约 2.36/10 万，属于超罕见病，单中心病例稀缺，难以开展大样本研究。2012 年国际 CDKL5 疾病数据库、2019 年国际 CDKL5 临床研究网络先后建立，整合全球患者数据，弥补单中心研究短板；美国 8 家卓越中心累计纳入 200 余例患儿，成为临床试验关键数据支撑。人群特征以女性为主，男性患儿多为半合子，整体表型更重、脑影像学异常更突出；嵌合体患儿（血液嵌合变异）常呈现轻度表型，可独立行走、简单语言交流，是临床表型分化的重要变量。2. 基因与发病机制致病基因为 Xp22.13 的 CDKL5，编码丝氨酸 / 苏氨酸激酶，调控轴突生长、树突形态发生与突触功能。致病变异分为四大类：催化域错义突变、172–781 位截断突变、781 位后截断突变、无功能蛋白突变；其中781 位后截断突变患儿运动、语言发育相对更好，Arg178Trp、Arg559 * 变异对应重度表型，发育得分最低、癫痫控制极差。 X 染色体失活、体细胞嵌合是男女表型差异、个体轻重分化的核心遗传因素。图 2：CDKL5 蛋白上高频重复变异位点分布图二、核心临床特征：三大标志性损害 + 多系统共病图 1 CDKL5 缺乏症患者临床特征分布（A）运动功能与交流能力；（B）其他合并症；（C）癫痫发作类型HTSS：高运动 - 强直 - 痉挛序贯发作（一）早发难治性癫痫（疾病首发核心表现）发病时间：癫痫中位起病 6 周，90% 患儿 12 月龄内发病，部分出生数天即发作。经典三阶段病程 Ⅰ 期：新生儿早期强直发作，发作间期脑电图可正常； Ⅱ 期：婴儿痉挛（82% 患儿），半数合并高度失律； Ⅲ 期：终身持续性难治性癫痫，71% 患者每日发作，近半数联用≥3 种抗癫痫药。特征性发作类型：高运动 - 强直 - 痉挛序贯发作（HTSS），57% 患儿可见；病程中以痉挛、强直发作为最常见类型，可合并肌阵挛、全面强直阵挛，易进展为伦诺克斯 - 加斯托综合征。特殊 “蜜月期”：不足半数患儿出现短暂无发作缓解期，25% 人群缓解超 6 个月，但几乎均会复发，无长期自愈可能。脑电图特点：18 月龄以上患儿脑电图全部异常，以高度失律、广泛慢波、多灶痫样放电为主，爆发抑制少见。（二）重度全面发育功能损伤大运动：仅 1/4 女孩、更少男孩可独立行走；75% 患儿 5 岁无法独坐，部分婴儿早期掌握翻身、爬行后出现技能倒退。精细运动与语言：绝大多数患儿无有效语言，仅少数轻度变异患儿可说出少量单字；抓握、对指功能普遍严重受损。特征性脑性视觉损伤（CDD 鉴别关键）区别于雷特综合征的主动眼神交流，CDD 患儿普遍回避目光、无视觉追踪，眼部结构完全正常，但大脑皮层视觉处理受损；76% 美国队列患儿确诊皮层视觉障碍，视力水平直接与运动发育正相关，可作为临床试验重要疗效终点。（三）高发多系统共患病（显著加重照护负担）综述汇总全球队列数据，列出 CDD 最常见合并症：睡眠障碍：87% 患儿存在入睡困难、睡眠维持差，同步加重患儿行为躁动、家长心理耗竭；胃肠道问题：87% 存在便秘、胃食管反流、吞气症，超 1/4 需胃造瘘喂养；误吸、肺炎高发；骨骼肌肉病变：10 岁时脊柱侧弯发生率 31.5%，伴全身肌张力低下、舞蹈手足徐动、肌张力障碍；其他：刻板手部动作、呼吸节律异常、反复下呼吸道感染、早熟、中枢性甲减。三、诊断与鉴别诊断：分年龄段精准区分1. 确诊手段癫痫基因包、全外显子测序为一线检测，CDKL5 是早发癫痫高检出率基因；需区分致病变异、意义未明变异，同时检测是否存在体细胞嵌合。2. 分年龄鉴别体系新生儿起病：需排除 KCNQ2、SCN2A、STXBP1 脑病，此类疾病脑电图更易出现爆发抑制；婴儿痉挛期（1 月龄后）：与 West 综合征、SCN8A 脑病区分；幼儿及大龄儿童：重点与典型雷特综合征、FOXG1 综合征对比： CDD：出生极早癫痫、皮层视觉损伤突出、呼吸异常、大笑尖叫发作更少；雷特综合征：癫痫起病晚（中位 48 月龄）、小头畸形多见、刻板手部动作与自主神经紊乱更重； FOXG1 综合征：整体临床严重程度与 CDD 相近。四、临床管理：传统方案局限，新药与多学科协同是核心（一）癫痫药物治疗：传统 AED 疗效短暂，新药实现突破传统抗癫痫药物（AED）常用药物：氯巴占、丙戊酸、托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸；单药 / 联合方案无统一有效方案，半数患者终身使用≥6 种药物，仅短期减少发作，长期易失效；卡马西平等部分药物甚至加重痉挛。非药物传统疗法生酮饮食：超半数患儿尝试，短期有效率约 20%，但仅 1/3 长期坚持，胃肠道副作用明显；迷走神经刺激（VNS）：17% 患儿植入，2/3 家长报告发作减轻，但无法减少 AED 用量；胼胝体切开术：适用于极重度难治病例，可减少约 50% 发作频率。已获批 / 临床阶段新型靶向药物（综述重点汇总管线）加奈索酮（Ganaxolone）：神经甾体 GABA 激动剂，Ⅲ 期临床达主要终点，2022 年 3 月 FDA 获批用于 2 岁以上 CDD 癫痫；28 天运动发作较安慰剂多下降 23.8%；高纯度大麻二酚（CBD）：48 周时惊厥发作减少 60%，耐受性良好； Soticlestat：胆固醇代谢酶抑制剂，Ⅱ 期试验运动发作平均下降 24%；芬氟拉明：小样本研究对强直阵挛发作改善显著； Ataluren：通读药物，Ⅱ 期交叉试验未显示抗癫痫疗效，不推荐用于 CDD。（二）全周期多学科综合干预（综述核心管理建议） CDD 为全身性疾病，单一神经科无法覆盖需求，需组建儿童神经、康复、消化、骨科、眼科、睡眠、遗传、心理家庭支持团队：康复干预：持续物理、作业、言语治疗，维持残存运动功能，适配皮层视觉障碍调整训练方案；消化喂养管理：反流、便秘早期干预，吞咽困难尽早评估胃造瘘，降低误吸肺炎风险；骨骼健康：每年脊柱影像学筛查侧弯，必要时支具、脊柱融合手术；睡眠干预：标准化儿科睡眠行为干预，改善睡眠以同步减轻癫痫与躁动；视觉康复：针对皮层视觉损伤开展视觉刺激训练。五、基因型 - 表型异质性与家庭生活质量影响病情轻重的关键因素性别（男性更重）、变异位置、无义 / 错义 / 截断突变类型、体细胞嵌合、失活模式；同一变异也存在个体差异，无法单一基因预判预后。患儿与照护者生存质量患儿：功能低下、多重用药、持续睡眠紊乱是损害生活质量三大核心因素；CDD 患儿生活质量显著低于雷特、唐氏综合征患儿；家属：母亲情绪健康远差于普通人群，照护者心理负担显著高于其他神经发育障碍家庭；胃造瘘虽增加护理工作量，但可缓解家长心理焦虑。六、临床研究短板与未来研究方向综述明确提出当前 CDD 领域四大研究缺口，也是未来攻关重点：缺乏纵向脑电图、视觉诱发电位等生物标志物，缺少适配 CDD 的疗效评估量表（现有 Vineland 量表存在地板效应）；共患病（运动障碍、行为异常、心脏问题）流行病学数据不足；动物模型难以完整复刻人类癫痫表型，疾病修饰疗法研发受阻；基因治疗、RNA 剪接调控、X 染色体失活编辑等基础转化研究尚处于概念验证阶段，距临床应用仍有距离。同时提出临床研究优先级：统一全球患者数据库、开展新药大样本对照试验、开发 CDD 专用结局评估工具、推进病因性疾病修饰治疗研发。七、总结与临床启示诊疗认知更新：CDD 是独立发育性癫痫性脑病，绝非雷特综合征亚型，新生儿早发强直痉挛、皮层视觉损害是快速识别线索；治疗分层思路：传统抗癫痫药物仅作基础铺垫，优先考虑加奈索酮、CBD 等新型药物，生酮、VNS、手术作为补救方案；诊疗模式转变：摒弃仅控制癫痫的单一思路，推行终身多学科综合管理，同步干预睡眠、消化、骨骼、视觉、发育康复；人文照护重点：临床需关注照护者心理压力，遗传咨询时结合变异类型、嵌合状态给出个体化预后判断，同步告知家庭临床试验渠道。该综述整合全球最大规模真实世界队列数据，填补 CDD 标准化诊疗空白，是儿科神经、罕见病领域必读循证文献，可为国内 CDD 临床诊疗、科普宣教、科研设计提供完整参考依据。参考文献 Leonard H, Downs J, Benke TA, et al. CDKL5 deficiency disorder: clinical features, diagnosis, and management. Lancet Neurol, 2022, 21(6):563-576. DOI:10.1016/S1474-4422(22)00035-7 说明本文仅作为学术信息传播及科普，不构成个体化诊疗建议，具体情况请咨询专业医生。

2026-03-26

·德米特医学科技与研究

未来5年，癫痫药物研发最值得关注的10个项目，TDM在列

来源：EP前沿观察癫痫治疗在过去几十年取得了显著进步，但仍有约 30% 的患者属于药物难治性癫痫。因此，全球制药企业和科研机构仍在持续投入大量资源，开发新的抗癫痫治疗策略。未来几年，癫痫药物研发正在出现几个明显趋势：下面介绍未来五年最值得关注的 10个癫痫药物研发项目。第一梯队：新型离子通道调节剂（解决耐药性） 1. Azetukalner (XEN1101) — Xenon Pharmaceuticals 机制： Kv7 钾通道开启剂。看点：它是钾通道赛道的领头羊。目前的 III 期数据显示其对难治性局灶性癫痫具有极强的控制力,且每日只需服药一次,无需滴定。预期：极有可能成为未来 5 年内首个获批的新机制抗癫痫药。 2. BHV-7000 — Biohaven 机制：高选择性 Kv7.2/7.3 调节剂。看点：与 XEN1101 类似,但它在设计上更专注于减少“中枢神经系统副作用”（如嗜睡、头晕）。如果临床数据证实其安全性更高,它将具有极强的市场竞争力。第二梯队：精准医疗与遗传性癫痫（靶向基因） 3. STK-001 — Stoke Therapeutics 机制：反义寡核苷酸（ASO）疗法。看点：针对 Dravet 综合征。它不是单纯控制抽搐,而是通过增加 SCN1A 基因产生的健康蛋白质水平,从底层修复基因缺陷。预期：开启“基因补偿”疗法的新时代。 4. ETX101 — Encoded Therapeutics 机制： AAV 基因疗法。看点：同样针对 Dravet 综合征。这是一种“一劳永逸”的尝试,通过病毒载体将调节序列送入特定神经元。目前正处于早期临床,是全球基因治疗癫痫的风向标。第三梯队：神经炎症与免疫调节（寻找新靶点） 5. Darigabat — Cerevel Therapeutics (已被 AbbVie 收购) 机制：$\alpha 2/3/5$ 选择性 GABA_A 受体正向别构调节剂。看点：传统的安定类药物作用于所有 GABA 受体,导致严重的镇静副作用。Darigabat 避开了引起镇静的 $\alpha 1$ 亚型,试图实现“只抗癫痫、不催眠”的目标。 6. Atuzaginstat — Quince Therapeutics 机制：蛋白酶抑制剂（针对神经炎症）。看点：该药原本研究阿尔茨海默病,但新证据发现其能通过抑制脑部特定细菌代谢物产生的炎症来控制癫痫,是典型的“新靶点”尝试。第四梯队：孤儿药与罕见综合征 7. Soticlestat (TAK-935) — Takeda (武田) 机制：胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂。看点：通过调节脑内谷氨酸水平来减少兴奋性。虽然近期在 LGS 的某些终点上表现反复,但在 Dravet 综合征中的潜力依然巨大,是目前唯一的酶抑制剂路径药物。 8. LP352 — Longboard Pharmaceuticals 机制： 5-HT2C 受体超选择性激动剂。看点：针对多种发育性癫痫性脑病（DEE）。它旨在复制芬氟拉明的疗效,同时去除心脏瓣膜损伤的风险。第五梯队：脑机接口与再生医学（终极方案） 9. NRTX-1001 — Neurona Therapeutics 机制：抑制性中间神经元细胞疗法。看点：这是一个革命性的方案——直接向致痫灶移植产生的 GABA 神经元,让它们在那里扎根并抑制异常放电。阶段： I/II 期临床中,部分受试者已实现长期无发作。 10. 智能植入式闭环系统（硬件+软件） — NeuroPace/Medtronic 机制： AI 驱动的响应式神经电刺激（RNS）。看点：虽然不是药物,但其算法更新速度极快。未来 5 年,集成深度学习算法的植入设备将能提前数分钟预测发作并精准放电阻断,这被称为“电子药物”。总结：未来 5 年的三个关键词脱离“钠通道”：研发重心已全面转向钾通道和 GABA 亚型受体。认知挽救：评价一个好药的标准不再仅仅是“发作减少了多少”,而是“孩子的认知好转了多少”。个性化：基因检测将成为癫痫治疗的前置步骤,医生将根据基因报告在上述项目中选择最匹配的武器。这些项目代表了从“改善症状”到“精准对因”甚至“疾病修饰”的范式转变。

2026-03-25

·EP前沿观察

未来5年，癫痫药物研发最值得关注的10个项目

癫痫治疗在过去几十年取得了显著进步，但仍有约 30% 的患者属于药物难治性癫痫。因此，全球制药企业和科研机构仍在持续投入大量资源，开发新的抗癫痫治疗策略。未来几年，癫痫药物研发正在出现几个明显趋势：下面介绍未来五年最值得关注的 10个癫痫药物研发项目。第一梯队：新型离子通道调节剂（解决耐药性） 1. Azetukalner (XEN1101) — Xenon Pharmaceuticals 机制： Kv7 钾通道开启剂。看点：它是钾通道赛道的领头羊。目前的 III 期数据显示其对难治性局灶性癫痫具有极强的控制力,且每日只需服药一次,无需滴定。预期：极有可能成为未来 5 年内首个获批的新机制抗癫痫药。 2. BHV-7000 — Biohaven 机制：高选择性 Kv7.2/7.3 调节剂。看点：与 XEN1101 类似,但它在设计上更专注于减少“中枢神经系统副作用”（如嗜睡、头晕）。如果临床数据证实其安全性更高,它将具有极强的市场竞争力。第二梯队：精准医疗与遗传性癫痫（靶向基因） 3. STK-001 — Stoke Therapeutics 机制：反义寡核苷酸（ASO）疗法。看点：针对 Dravet 综合征。它不是单纯控制抽搐,而是通过增加 SCN1A 基因产生的健康蛋白质水平,从底层修复基因缺陷。预期：开启“基因补偿”疗法的新时代。 4. ETX101 — Encoded Therapeutics 机制： AAV 基因疗法。看点：同样针对 Dravet 综合征。这是一种“一劳永逸”的尝试,通过病毒载体将调节序列送入特定神经元。目前正处于早期临床,是全球基因治疗癫痫的风向标。第三梯队：神经炎症与免疫调节（寻找新靶点） 5. Darigabat — Cerevel Therapeutics (已被 AbbVie 收购) 机制：$\alpha 2/3/5$ 选择性 GABA_A 受体正向别构调节剂。看点：传统的安定类药物作用于所有 GABA 受体,导致严重的镇静副作用。Darigabat 避开了引起镇静的 $\alpha 1$ 亚型,试图实现“只抗癫痫、不催眠”的目标。 6. Atuzaginstat — Quince Therapeutics 机制：蛋白酶抑制剂（针对神经炎症）。看点：该药原本研究阿尔茨海默病,但新证据发现其能通过抑制脑部特定细菌代谢物产生的炎症来控制癫痫,是典型的“新靶点”尝试。第四梯队：孤儿药与罕见综合征 7. Soticlestat (TAK-935) — Takeda (武田) 机制：胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂。看点：通过调节脑内谷氨酸水平来减少兴奋性。虽然近期在 LGS 的某些终点上表现反复,但在 Dravet 综合征中的潜力依然巨大,是目前唯一的酶抑制剂路径药物。 8. LP352 — Longboard Pharmaceuticals 机制： 5-HT2C 受体超选择性激动剂。看点：针对多种发育性癫痫性脑病（DEE）。它旨在复制芬氟拉明的疗效,同时去除心脏瓣膜损伤的风险。第五梯队：脑机接口与再生医学（终极方案） 9. NRTX-1001 — Neurona Therapeutics 机制：抑制性中间神经元细胞疗法。看点：这是一个革命性的方案——直接向致痫灶移植产生的 GABA 神经元,让它们在那里扎根并抑制异常放电。阶段： I/II 期临床中,部分受试者已实现长期无发作。 10. 智能植入式闭环系统（硬件+软件） — NeuroPace/Medtronic 机制： AI 驱动的响应式神经电刺激（RNS）。看点：虽然不是药物,但其算法更新速度极快。未来 5 年,集成深度学习算法的植入设备将能提前数分钟预测发作并精准放电阻断,这被称为“电子药物”。总结：未来 5 年的三个关键词脱离“钠通道”：研发重心已全面转向钾通道和 GABA 亚型受体。认知挽救：评价一个好药的标准不再仅仅是“发作减少了多少”,而是“孩子的认知好转了多少”。个性化：基因检测将成为癫痫治疗的前置步骤,医生将根据基因报告在上述项目中选择最匹配的武器。这些项目代表了从“改善症状”到“精准对因”甚至“疾病修饰”的范式转变。

基因疗法孤儿药寡核苷酸并购

100 项与 Soticlestat 相关的药物交易

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D11590	-	-	-

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Dravet综合征	临床3期	美国	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	日本	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	澳大利亚	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	比利时	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	巴西	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	加拿大	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	法国	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	德国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	希腊	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28
Dravet综合征	临床3期	匈牙利	Takeda Development Center Americas, Inc.	2021-10-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05163314 (CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征 \| Dravet综合征	352	Soticlestat	觸製膚壓鑰鏇醖選糧積 = 鏇艱憲蓋獵餘衊艱鑰繭獵選齋壓憲鬱餘淵範艱 (繭衊壓廠夢齋鑰繭鑰膚, 醖蓋鏇網襯壓鬱獵壓衊 ~ 襯鏇壓簾艱遞齋繭膚積) 更多	-	2026-06-09
NCT03635073 (ENDYMION 1, CTgov)	临床2期	Dravet综合征 \| Lennox-Gastaut综合征 \| CDKL5缺乏症	156	Soticlestat	鹹蓋襯鏇餘製膚鹽膚蓋 = 衊積窪醖製鬱廠願齋鬱製衊鏇衊鑰蓋窪製獵餘 (選廠顧鏇構鏇壓夢壓簾, 膚簾鏇廠鹽鑰鑰積選選 ~ 淵鬱蓋艱構餘廠鏇餘夢) 更多	-	2026-03-19
NCT06422377 (CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征 \| Dravet综合征	1	Soticlestat	鑰淵壓淵艱艱鑰網鹽齋(鹽鬱選顧顧鹹夢繭醖鑰) = 淵選壓鏇鏇蓋繭鏇鏇膚膚構憲網鏇願簾窪鹽淵 (範齋醖廠築衊願壓顧鑰, 鑰蓋窪顧糧蓋鬱選鹹廠 ~ 醖繭製構製網顧顧餘襯) 更多	-	2025-03-06
NCT04940624 (TAK-935-3001 \| SKYLINE, CTgov)	临床3期	Dravet综合征	144	Placebo (Placebo)	餘構鹽膚鑰繭衊蓋糧範(廠膚繭廠窪鏇醖顧夢願) = 艱選構築遞願選衊範顧鬱鑰蓋願觸觸夢鹹蓋鏇 (艱範積餘艱壓範願鏇遞, 築鬱範壓製廠糧選艱艱 ~ 築顧衊鹽選選築糧觸壓) 更多	-	2025-01-01
				Soticlestat (Soticlestat)	餘構鹽膚鑰繭衊蓋糧範(廠膚繭廠窪鏇醖顧夢願) = 網顧膚獵選鬱膚膚繭顧鬱鑰蓋願觸觸夢鹹蓋鏇 (艱範積餘艱壓範願鏇遞, 蓋鑰襯醖憲遞構觸醖網 ~ 憲壓襯願繭鬱衊選積網) 更多
NCT04938427 (SKYWAY \| TAK-935-3002, CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	270	Placebo (Placebo)	窪鹽艱繭膚鏇願壓鹹蓋(廠觸獵積齋簾壓鏇顧鑰) = 齋餘網廠憲蓋淵淵鹽鬱範鹹繭構獵廠鹹鬱憲觸 (觸醖艱鹽齋網網獵獵憲, 顧壓膚網艱淵衊鏇蓋構 ~ 壓簾繭憲齋鹽願鬱積膚) 更多	-	2024-08-21
				Soticlestat (Soticlestat)	窪鹽艱繭膚鏇願壓鹹蓋(廠觸獵積齋簾壓鏇顧鑰) = 顧構願艱齋糧壓膚獵鹽範鹹繭構獵廠鹹鬱憲觸 (觸醖艱鹽齋網網獵獵憲, 餘繭鹽襯願襯蓋鏇壓積 ~ 選繭願窪積鏇齋膚鹹襯) 更多
NCT04938427 (SKYWAY \| TAK-935-3002, Company_Website) 人工标引	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Soticlestat+standard of care	獵廠積範壓糧鑰廠鏇願(選醖網築鏇糧鏇網選齋) = Soticlestat missed the novel primary endpoint of reduction from baseline in Major Motor Drop (MMD) seizure frequency as compared to placebo. 蓋選膚廠鏇選糧顧糧選 (鑰衊簾鹽襯淵鏇鑰夢選 ) 未达到更多	不佳	2024-06-17
				Placebo+standard of care
NCT04940624 (SKYLINE \| TAK-935-3001, Company_Website) 人工标引	临床3期	Dravet综合征	-	soticlestat plus standard of care	窪齋顧艱鹽網築鏇膚鏇(廠築衊窪窪壓鑰築簾選): P-Value = 0.06 未达到更多	不佳	2024-06-17
				placebo plus standard of care
NCT05098054 (CTgov)	临床1期	肝损伤 \| 肝功能衰竭	36	Soticlestat (Severe HI: Soticlestat 300 mg)	廠蓋簾繭餘鬱構簾鑰鹽(鬱壓鏇膚醖蓋齋鹹鏇鑰) = 鑰淵鏇齋築築衊製鹽襯襯憲憲遞壓蓋鬱壓獵鬱 (選夢夢鏇鑰夢鏇繭構範, NA) 更多	-	2024-02-02
				Soticlestat (Moderate HI: Soticlestat 300 mg)	廠蓋簾繭餘鬱構簾鑰鹽(鬱壓鏇膚醖蓋齋鹹鏇鑰) = 餘鏇齋鹽憲積鑰顧壓範襯憲憲遞壓蓋鬱壓獵鬱 (選夢夢鏇鑰夢鏇繭構範, 130.9) 更多
NCT02497235 (Pubmed \| J Nucl Med)	临床1期	cholesterol 24-hydroxylase (CH24H)	-	[18F]T-008 PET radiotracer	網鏇遞淵衊衊蓋醖蓋鏇(淵積襯齋網糧淵壓獵獵) = 願齋膚窪糧觸構製壓艱鏇獵簾觸餘鬱醖窪構蓋 (觸顧鹽選顧簾遞艱範窪, 0.00147)	积极	2023-12-01
				Soticlestat	選願醖選壓蓋構選壓鹽(鏇廠簾積襯鹹觸遞網糧) = 製製餘窪醖襯築廠齋齋壓淵製窪簾鬱鏇廠窪構 (構蓋夢艱醖網壓鹽範遞 )
NCT05098041 (CTgov)	临床1期	-	15	Rifampin+Soticlestat	簾憲繭願憲積窪顧襯遞(繭範淵餘齋鹹遞膚網蓋) = 構構餘襯醖構網膚鹹鑰憲簾襯獵衊壓觸觸壓壓 (糧鹽餘觸鹽齋觸醖願範, 99.6) 更多	-	2023-11-22