Barzolvolimab

3月2日，中国创新型生物制药企业天辰生物在美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上，公布了其自主研发的新一代抗IgE抗体LP-003治疗慢性荨麻疹（CSU）的II期临床中期数据。 结果显示，LP-003在关键疗效指标上优于现有抗IgE疗法奥马珠单抗，且展现出长效优势，或将成为全球抗IgE治疗领域的颠覆性药物。 荨麻疹简介 荨麻疹（Urticaria）是一种常见的皮肤病，特点是皮肤上出现风团（hives）和瘙痒，通常由免疫系统异常反应或物理刺激引起。根据持续时间，荨麻疹可分为急性荨麻疹（≤6周）和慢性荨麻疹（>6周）。慢性荨麻疹又可分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）。 荨麻疹的主要机制涉及肥大细胞（mast cells）和组胺（histamine）的释放，此外，免疫球蛋白E（IgE）、补体系统及自身免疫机制也可能发挥作用。 图1：参与CSU发病机制的关键细胞类型 肥大细胞是固定在组织中的免疫细胞，当它们被特定抗原或非过敏性刺激激活时，会释放预先存在的颗粒中的组胺和其他炎症介质。这些介质会导致血管扩张和通透性增加，从而引发荨麻疹的体征和症状，如风团、瘙痒和水肿。 在荨麻疹的发病过程中，肥大细胞被激活并通过脱颗粒作用释放组胺，组胺接着作用于血管平滑肌和毛细血管壁的平滑肌细胞，导致血管扩张和渗透性增加。这种局部血管反应导致血液积聚在皮肤和黏膜中，形成典型的荨麻疹风团和水肿。 此外，组胺还能刺激感觉神经，传递瘙痒感，并且吸引其他炎症细胞如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞到反应区域，进一步加剧炎症。因此，肥大细胞和组胺在荨麻疹的病理机制中扮演着核心角色，它们的相互作用是荨麻疹临床症状的主要驱动力。 市场规模 据《中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白皮书》，全球慢性荨麻疹的发病率约0.05%～3%，其中中国约1%，而CSU占比约68%。临床主要表现为风团和瘙痒，30%伴发血管性水肿。除皮肤损伤，CSU还会造成更深层的系统影响，提升自身免疫疾病和癌症的患病风险。 目前尚未有针对慢性自发性荨麻疹的治愈性疗法。经过一线抗组胺药物治疗后，约60%的患者控制不佳，且既往缺乏可靠的后续治疗选择，临床未满足需求极高。 从市场规模来看，2024年全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.7928亿美元，预计到2032年将达到15.4141亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.90%。随着对CSU认识的加深和治疗需求的增加，这一市场有望在未来几年继续保持增长态势。 CSU治疗 目前，荨麻疹治疗的创新靶点主要集中在IgE通路、肥大细胞活化、炎症因子抑制（IL-4/IL-13抑制剂）等方向。 奥马珠单抗（Omalizumab，Xolair）是美国FDA唯一批准的抗组胺药耐药CSU药物，是一种嵌合的人-小鼠重组体，在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的抗体，与IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的FCeRI结合的结构域结合。该药物是全球首款获批用于CSU的IgE单抗，由诺华/罗氏开发，2022年销售额超过30亿美元。 利扎珠单抗（Ligelizumab）是诺华研发的新一代抗IgE单抗，其作用机制类似奥马珠单抗，与奥马珠单抗相比，它对IgE受体的亲和力是奥马珠单抗的40-50倍，在抗组胺药耐药的CSU患者中显示出有效性和安全性。但在III期临床中，2023年诺华宣布停止开发，原因为该药物在治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的两项III期研究（PEARL 1和PEARL 2）中获得的结果未显示出明显的治疗优势，即Ligelizumab的疗效优于安慰剂，但不如奥马珠单抗。 针对肥大细胞的新型疗法 根据CSU的研究，至少50%的患者在接受许可剂量的奥马珠单抗治疗至少6个月后仍有症状。研究者通过探索发现了临床研究的新领域包括蛋白激酶布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，以及MRGPRX 2和c-kit酪氨酸激酶受体的拮抗剂都是在肥大细胞表面表达。 吉满生物推出c-Kit (CD117)、MRGPRX2一系列工程化改造的稳定表达/功能检测细胞系以及抗体、蛋白等相关产品，助力药物研发，详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ 01 BTK抑制剂 BTK抑制剂已显示对I型和IIb型CSU都有效。BTK抑制剂在既往接受或未接受奥马珠单抗治疗的CSU受试者中显示出疗效，并显示出作为有效且耐受性良好的口服药物治疗抗组胺药耐药CSU的前景。 02 MRGPRX 2小分子拮抗剂 在乳腺癌和肺癌中，ROR1与EGFR或HER2形成复合物，增强其磷酸化水平，激活下游ERK和AKT信号，导致靶向治疗（如EGFR抑制剂）耐药。 肥大细胞G蛋白偶联受体是一个由7个跨膜结构域受体组成的家族MRGPRX2，也称为MRGX2，已显示介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的IgE非依赖性活化。 血清MRGPRX 2水平已被评估为严重CSU的潜在标志物。研究显示重度CSU患者血清MRGPRX 2水平显著高于健康对照组和非重度CSU患者，尽管健康受试者和非重度CSU患者之间无显著差异。 值得关注的是，全球范围内仅有2款MRGPRX2拮抗剂进入临床，分别为EP262（Escient）和EVO756（Evommune）。 EP262（Escient） EP262是一款靶向MRGPRX2的高选择性first in class小分子拮抗剂。2024年4月23日，Incyte宣布将以7.5亿美元的价格收购Escient及其资产，外加交易结束时Escient剩余的净现金。该交易已于5月30日完成。 临床前数据显示，EP262可阻断MRGPRX2活化，从而治疗多种肥大细胞介导的炎症性疾病，该药之前正在开展用于治疗慢性自发性荨麻疹和皮炎的II期临床试验，预计主要完成日期为2024年10月。遗憾的是，2024年11月20日的最新消息：Incyte因某些体内毒理学数据引起担忧，暂停了正在进行的靶向MRGPRX2的肥大细胞抑制剂INCB000262 (即EP262) 中期试验的招募。 EVO756（Evommune） 2024年7月，MRGPR拮抗剂的先驱者、专注开发治疗免疫介导炎症性疾病的Evommune公司宣布了积极MRGPRX2拮抗剂EVO756进行的人体概念验证研究的积极结果。该数据超出了Evommune预期，即将启动EVO756的多项临床试验，包括2025年上半年对慢性自发性荨麻疹（CSU）患者进行的2b期研究。通过阻断肥大细胞的MRGPRX2活化和脱粒，EVO756可能成为各种肥大细胞介导疾病的First-In-Class口服治疗药物。 目前尚未有靶向MRGPRX2相关通路的药物获批上市，但有相关药物处于研究阶段。随着该领域研究的不断推进，期望未来会有药物通过审批。 03 C-kit抑制剂 c-Kit是mast cell的重要靶点，也是造血干细胞的靶点，此前已在肿瘤学和血液学研究了相当长的时间并成功应用，近年来发现该靶点在治疗过敏性疾病和自体免疫疾病领域仍具有巨大潜力，是开发新的治疗策略的重要靶点。 Barzolvolimab（CDX-0159） Celldex Therapeutics首发管线Barzolvolimab为一款KIT抗体，目前正在开发疗法用以治疗CSU，CIndU，PN，EoE等适应症。Barzolvolimab的设计具有高亲和力结合c-Kit二聚体的能力，并且采用了YTE技术来延长药物的半衰期，从而可能减少给药频率。 Barzolvolimab在2期临床试验中治疗ColdU和SD患者时达成主要疗效终点。该药物在第12周显示出统计学显著的完全缓解率，安全性良好。此外，无论患者是否接受过奥马珠单抗（一种常用的治疗CSU的生物制剂）的治疗，Barzolvolimab都显示出良好的疗效。目前，Celldex Therapeutics在Clinicaltrials.gov网站注册了Barzolvolimab治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的三期临床试验。 Briquilimab Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。 Jasper Therapeutics于2019年从安进引进该候选药物AMG-191，于2023年底也启动了c-Kit抗体Briquilimab在自发性荨麻疹（CSU）的一/二期临床吗，今年10月宣布Briquilimab在慢性寻麻疹（Urticaria）的早期临床试验成功。SPOTLIGHT临床1b/2a期研究的初步数据显示，慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者在接受其在研药物briquilimab皮下注射后1周便观察到完全缓解（CR），且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解，没有三级和三级以上的副作用报道。 Jasper已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗,预计将在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部数据。 总结 荨麻疹市场正在快速增长，尤其是慢性荨麻疹患者对新型治疗方案的需求增加。随着生物制剂（抗IgE、抗炎因子单抗）和小分子靶向药物（MRGPRX 2和c-kit拮抗剂等）的不断进展，未来荨麻疹的治疗将更加精准化。 用心做好细胞，为更好的靶向药 吉满生物根据市场需求和研究现状，推出一系列MRGPRX2稳定表达细胞系，并开发出了高质量的c-Kit稳定过表达细胞株、抗体及蛋白产品，可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。(咨询吉满客服同微信：18916119826） 产品列表（MRGPRX2） 产品列表（c-Kit） 数据展示（MRGPRX2） GM-C37885：H_MRGPRX2 Reporter Cell Line 使用Cortistatin-14激活验证结果 GM-C37884：Tango-H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line GM-C38751：H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line 使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定验证结果 GM-C38869：H_MRGPRX2 HEK-293 Cell Line 使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定性验证结果 细胞系数据展示（c-kit） GM-C37519：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) 293 Blockade Reporter Cell Line GM-C36580：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证 GM-C36717：H_c-Kit(CD117) GNNK(+) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果 GM-C36581：Cynomolgus_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果 蛋白数据展示（c-kit） GM-87117RP:Human c-Kit(CD117) Protein; His Tag   GM-87120RP:Cynomolgus c-Kit(CD117) Protein; His Tag GM-87119RP:Human c-Kit(CD117) Protein; hFc Tag    联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货

2025年3月2日上午，天辰生物LP-003的CSU慢性荨麻疹II期临床期中分析数据在美国过敏、哮喘和自免学会（AAAAI）年会上首次公开。该二期临床试验设计方案如下。 LP-003荨麻疹II 期（NCT:06228560/CTR20233300）的临床设计为与奥马珠头对头的随机双盲试验。期中分析结果显示（n=151例）：LP-003组的UAS7从基线到第12周的变化显著优于奥马珠组和安慰剂组，且呈剂量依赖效应。其高剂量组（200mgQ4W组）与奥马珠组相比，P=0.0501 （在每组统计例数n≈30的情况下）。 在第二个主要疗效指标中：在第12周，奥马珠组有约40%的受试者的荨麻疹症状完全缓解（即UAS7=0），这一数据与奥马珠的历史数据匹配，同时LP-003治疗组受试者的荨麻疹症状完全缓解的比例（即% of patient with UAS7=0）显著高于奥马珠组和安慰剂组，且呈剂量效应。 LP-003还展现了快速起效的作用 在给药4周后，LP-003治疗组受试者的荨麻疹症状完全缓解的比例（即%of patient with UAS7=0）显著高于奥马珠组（30%～40% vs ～10%），且呈剂量效应。LP-003也表现出了良好的安全性，在不良事件发生率方面，LP-003组与安慰剂组相似。 LP-003 展示出比竞品更好的临床结果 LP-003和Ligelizumab (诺华) 与anti-C-Kit Ab (Celldex的Barzolvolimab)的临床结果相比： Ligelizumab（诺华）的II 期临床试验结果中，其主要临床终点为受试者的荨麻疹症状完全缓解的比例（即% of patient with UAS7=0），在第12周，Ligelizumab 组与奥马珠组的受试者的荨麻疹症状完全缓解的比例分别为～40% vs～26%（即Ligelizumab 优于奥马珠组约～14%）； 在LP-003的II 期临床试验中，200 mg Q4W组和奥马珠组的受试者的荨麻疹症状完全缓解的比例分别为～60% vs～40%（即优于奥马珠组约～20%），且奥马珠组在第12周的% of UAS7=0为～40%与历史数据较为接近（包括Ligelizumab的III 期注册临床研究） Celldex 的anti-C-Kit Ab (Barzolvolimab)的II期临床结果显示，其UAS7从基线到第12周的变化为～-23.84，由于其未设立奥马珠的阳性对照组，因此仅与LP-003的II期临床的UAS7从基线到第12周的变化的绝对值（200mgQ4W组～-25）进行比较。考虑到anti-C-Kit 抗体的不良反应以及发生率（头发颜色变化，以及皮肤颜色变化，且均>10%），LP-003在药效和不良反应均优于Barzolvolimab (anti-C-Kit Ab)，且为目前荨麻疹临床阶段的best-in-class的候选分子。 同时作者也注意到天辰生物在LP-003的半衰期可达45-76天，而奥马珠单抗约24-26天。天辰生物正在国内开展LP-003每3个月给药一次（Q12W）用于哮喘的II期临床试验（CTR20243191）。 慢性荨麻疹虽然不致命，但对于生活质量影响巨大，约有五分之一的患者因为这种疾病不得不一度停止工作，同时60%的患者会经历抑郁、焦虑等精神健康的困扰。 中国慢性荨麻疹患者的数量远超美国、欧洲，据估计目前有510万患者正在接受治疗，其中10万患者接受生物制剂的治疗，同时还有200万患者病情没有得到控制，存在巨大的未满足临床需求。慢性荨麻疹不但最大的患者人群在中国，接受生物制剂治疗人数最多的国家仍然是中国！ 食物过敏在美国有着巨大的市场潜力（>$100亿美金），根据罗氏的数据：美国共有约~1700万食物过敏的患者 (Diagnosed prevalence）：其中约~350万为儿童和青少年(1-17岁)，约~1350万为成人(18+岁) ，奥马珠单抗为FDA首个且唯一批准的治疗食物过敏的药物，根据Roche季报数据，奥马珠单抗在食物过敏中的临床应用呈现迅速增长，显示出巨大的市场潜力。 总结 众所周知，孙乃超博士既是天辰生物的联合创始人，同时也是奥马珠单抗的主要发明人和Tanox公司的联合创始人。Tanox是华人生物制药领域的先行者和开拓者，创造过多个第一和唯一：成功开发了第一也是唯一上市的抗IgE抗体奥马珠单抗，华人开发的第一个年销售金额超过30亿美元的抗体药，第一也是唯一被Genentech公司收购的企业。期待孙乃超博士和天辰生物继续在华人生物领域创造更多的佳绩，引领后人们乘风破浪，披荆斩棘。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。