Barzolvolimab

PHARMACEUTICAL RESEARCH & CLINICAL DEVELOPMENT医 药 深 调 研Deep Analysis of Key Pharmaceutical Events一、本期速览1.事件分类统计类别数量核心事件监管动态7项FDA批准3款新药（zidesamtinib/encorafenib/gedatolisib）、CDE受理2项、Fast Track 1项、MHRA首批1项BD交易11笔新增中国生物制药×AZ $19亿、迪哲×AZ $15亿、三星生物$18亿收购PolyPeptide、信达×Spero $11亿临床/科学6项T0:mKRAS-VAX胰腺癌拦截疫苗90%免疫应答; 依沃西OS HR 0.76; plozasiran III期阳性会议追踪9个AACR D3会议期、ESMO 2026摘要接收期、ESMO GI/ASCO BT消化期中国药企22笔信达/辉瑞$105亿、中国生物制药/AZ $19亿、迪哲/AZ $15亿、信达/Spero $11亿试验失败1项Celldex barzolvolimab结节性痒疹II期失败2.核心事件摘要 1. 【监管·获批】 FDA批准GSK Jideytro (zidesamtinib) 用于ROS1+ NSCLC——GSK $106亿收购Nuvalent后首款获批产品 2. 【监管·获批】 FDA批准Pfizer BRAFTOVI (encorafenib) 完全批准用于一线BRAF V600E mCRC，OS HR 0.49 3. 【科学·T0】 mKRAS-VAX：全球首创胰腺癌拦截疫苗FIH，90%免疫应答，16.5月零患癌 4. 【BD·T0】 中国生物制药×AZ TQC3721 COPD海外授权$19亿；迪哲×AZ舒沃替尼$15亿全球授权 5. 【临床】 Summit/康方依沃西全球III期HARMONi OS更新：ITT及西方亚组HR均达0.76 6. 【BD】 三星生物CHF 14.6亿全资收购PolyPeptide，韩国生物医药史上最大并购 7. 【会议】 AACR D3：Acrivon ACR-2316(WEE1/PKMYT1)首发、CDK2抑制剂突破CDK4/6耐药 8. 【失败】 Celldex barzolvolimab结节性痒疹II期未达终点，肥大细胞耗竭≠症状改善二、监管动态3.【获批】FDA批准GSK Jideytro (zidesamtinib) — ROS1+ NSCLC二线 FDA批准GSK的Jideytro (zidesamtinib)上市，用于既往接受过ROS1激酶抑制剂的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。基于ARROS-1 Phase I/II试验(n=117)：ORR 44%（95%CI 34-53%），6m DOR 82%，12m DOR 69%。对脑转移和ROS1耐药突变患者均有效，安全性可管理。该药为高选择性ROS1抑制剂，覆盖多种耐药突变并具有颅内活性。此前已获突破性疗法认定和孤儿药认定。这是GSK以约$106亿收购Nuvalent后首款获批产品，较原定PDUFA日期(9/18)提前近2个月。4.【获批】FDA批准Pfizer BRAFTOVI (encorafenib) — 一线BRAF V600E mCRC 从加速批准转为完全批准，基于BREAKWater Phase 3。与化疗±贝伐珠单抗相比：OS HR 0.49（95%CI 0.38-0.63, p<0.0001，死亡风险降低51%），PFS亦显著改善(HR 0.53)。联合西妥昔单抗+mFOLFOX6或FOLFIRI均可。成为唯一获批的靶向方案用于一线BRAF V600E mCRC。5.【获批】FDA批准Celcuity Revtorpyk (gedatolisib) — HR+/HER2-乳腺癌 Pan-PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib获批（联合氟维司群±哌柏西利），用于HR+/HER2- PIK3CA野生型晚期乳腺癌。基于VIKTORIA-1 Phase 3：三药组mPFS 9.3m vs 氟维司群2.0m (HR 0.24)；双药组mPFS 7.4m (HR 0.33)。填补了PIK3CA WT人群缺乏靶向治疗的空白。6.【Fast Track】Pelareorep获FDA快速通道 — 二线肛癌 Oncolytics Biotech的溶瘤病毒免疫疗法pelareorep联合ICI获FDA快速通道（第二个GI适应症，此前已获KRAS突变mCRC快速通道）。GOBLET试验数据：ORR 30%(n=6/20)，12m OS 82%，中位DOR 15.5m。机制：将冷肿瘤转化为热肿瘤。7.【优先审评】FDA授予Pfizer Talzenna+Xtandi联合方案前列腺癌优先审评 FDA受理Pfizer的sNDA并给予优先审评，拟批准Talzenna(talazoparib, PARP抑制剂)联合Xtandi(enzalutamide, ARPI)用于携带HRR基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)，PDUFA日期为2026年Q4。8.【NDA受理】FDA受理BridgeBio encaleret NDA — PDUFA 2027年5月 BridgeBio Pharma宣布FDA已受理encaleret（口服钙敏感受体校正剂）用于常染色体显性低钙血症1型(ADH1)的NDA，PDUFA日期为2027年5月8日。基于III期CALIBRATE研究，达所有主要和关键次要终点，为首个靶向ADH1病因的口服小分子。9.【CDE受理】塞普替尼新适应症 — RET+ NSCLC辅助治疗 礼来/信达的塞普替尼(Selpercatinib)递交新适应症上市申请并纳入优先审评。基于LIBRETTO-432 Phase 3：IB-IIIA期RET+ NSCLC根治术后辅助治疗，研究者评估EFS HR=0.172 (p=0.0003)，2年EFS率91.5% vs 61.1%。10.【CDE受理】诺和诺德迪纳西米单抗 — 首个在华申报双抗 CDE于7月22日受理诺和诺德迪纳西米单抗(denecimimab)注射液上市申请，推测适应症为A型血友病。迪纳西米单抗为FIX/FX双特异性抗体，全球III期HemAttain研究已达主要终点，中国为首个申报上市地区，也是诺和诺德首个在中国申报上市的双抗新药。11.【CDE受理】金赛药业金妥昔单抗 — 国产首个VEGFR2单抗申报 CDE受理长春金赛药业的金妥昔单抗注射液上市申请(受理号CXSS2600110)，推测适应症为联合紫杉醇用于一线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌。金妥昔单抗为重组抗VEGFR2人鼠嵌合单抗，关键III期纳入754例患者并达成OS主要终点，为国产首个申报上市的抗VEGFR2单抗。12.【CDE受理】特瑞普利单抗+化疗 — 扩展至II-III期NSCLC NMPA受理君实生物特瑞普利单抗联合化疗用于扩展适应症II-III期NSCLC的上市申请。13.【MHRA首批】全球首批低碳推进剂吸入器 英国MHRA于7月21日批准Chiesi的Clenil Modulite(二丙酸倍氯米松)吸入器，为全球首批采用新一代非PFAS、低GWP推进剂HFA-152a的pMDI吸入器，用于成人及儿童哮喘维持治疗。三、BD交易14.交易概览 截至2026年7月23日，数据库累计收录108笔交易，本轮新增11笔，中国企业参与22笔，重磅交易(≥$1B)达15笔。 行业趋势信号：阿斯利康本周连续3次出手中国管线——TQC3721(中国生物制药/$19亿)、Zegfrovy(迪哲/$15亿)、舒沃替尼正式签约，叠加此前石药siRNA合作，AZ已成为2026年中国创新资产最活跃的MNC买家。多肽赛道持续火热：三星生物$18亿收购PolyPeptide创韩国生物医药并购纪录。15.重磅交易（≥$10亿）交易金额类型日期核心标的/要点信达×辉瑞$105亿战略合作2026-0712个早期肿瘤项目(ADC+多特异性抗体)，4项Co-Co模式，首付$6.5亿中国生物制药×AZ$19亿License-out2026-07-08TQC3721(PDE3/4吸入制剂/COPD)，Phase IIb阳性，首付$2亿三星生物×PolyPeptide$18亿M&A2026-07-20全资收购瑞士多肽CDMO，韩国最大生物医药并购迪哲×AZ$15亿License-out2026-07-14舒沃替尼EGFR 20exonins NSCLC，全球独家，首付$6亿Repligen×BioLife$15亿M&A2026-07-22收购CGT冷冻保存培养基CryoStor，覆盖18种已批准细胞疗法信达×Spero$11亿License-out2026-07-14IBI355/SP001 anti-CD40L，IgG4-RD等自免，Phase I/II16.重要交易（$100M-$1B）交易金额标的/特色同源康×齐鲁¥27.6亿TY-9591(EGFR肺癌)中国独家；齐鲁¥4亿港元认购股权14.26%Astellas×PeptiDream¥30亿+里程碑靶向蛋白降解剂(PDPS平台)，2+3靶点，不可成药靶点PharmAla×Jupiter$1亿ALA-002非消旋MDMA制剂/PTSD，FDA NCE认定Ashlins×Lee's Pharm$3100万干扰素α-2b API中国大陆以外独家（Lee's Pharm港股0950）Lonza×Engitix未披露ADC技术平台许可(SYNtecan E linker-payload+GlycoConnect)Lupin×Kaveri$160万+股权PRMT5抑制剂+SOS1（实体瘤），82.2%股权收购17.中国相关交易汇总交易金额模式方向关联度信达×辉瑞$105亿战略合作全球🇨🇳 极高中国生物制药×AZ TQC3721$19亿License-out海外🇨🇳 极高迪哲×AZ Zegfrovy$15亿License-out全球🇨🇳 极高信达×Spero CD40L$11亿License-out海外🇨🇳 极高同源康×齐鲁 TY-9591¥27.6亿License+股权中国🇨🇳 高Ashlins×Lee's IFNα-2b$3100万License海外🇨🇳 中中国相关本轮合计~$46.3亿 + ¥27.6亿（含信达/辉瑞$105亿框架）四、临床进展与科学发现18.【T0】mKRAS-VAX：首创胰腺癌拦截疫苗FIH — 90%免疫应答，16.5月零患癌 Johns Hopkins在 Cancer Discovery 发表mKRAS-VAX Phase 1结果：全球首次证明用疫苗拦截胰腺癌在人体概念可行。20名遗传高危+影像学异常(IPMN等)个体接种靶向6种常见KRAS突变的合成长肽疫苗：90%(18/20)产生突变KRAS特异性T细胞应答（中位18.2倍升高），持续达2年中位16.5月随访无一人发展为胰腺癌探索性分析：接种者囊肿缩小/消退率37.5% vs 对照6.8%19.依沃西全球III期HARMONi OS更新：ITT及西方亚组HR均达0.76 Summit/康方公布PD-1/VEGF双抗依沃西(ivonescimab)全球III期HARMONi研究OS更新数据。以2026年6月为数据截止日：ITT人群及西方亚组(165例)的OS HR均改善至0.76（死亡风险降低24%）较2025年4月初析时的0.98和2025年9月的0.84持续改善与中国HARMONi-A研究(HR=0.74)高度一致，回应了市场对外推性的质疑相关数据已提交FDA用于支持审批决策20.Arrowhead plozasiran两项III期SHASTA研究达主要终点 — siRNA降脂best-in-class 约750例严重高甘油三酯血症(sHTG)患者中，25mg每季一次皮下注射12个月后：中位甘油三酯分别降低79%(SHASTA-3)和81%(SHASTA-4)，安慰剂组约27%两项均达主要终点及所有预设次要终点，包括急性胰腺炎发生率显著降低靶向APOC3的siRNA，每年仅4次给药，与Ionis形成直接竞争21.【AACR D3】Acrivon ACR-2316：WEE1/PKMYT1抑制剂首发 Acrivon在Biotech Spotlight Session口服报告AP3平台指导发现的ACR-2316——潜在first-in-class选择性WEE1/PKMYT1抑制剂。Phase 1/2初期数据：在SCLC、sqNSCLC、adNSCLC等AP3预测肿瘤类型中观察到PR和持久临床获益，安全性良好（仅短暂中性粒细胞减少，无非血液学AE）。22.【AACR D3】CDK2抑制剂突破CDK4/6耐药 — 激酶依赖性转变 发表于AACR旗下 Cancer Research：CDK4/6抑制剂耐药后，肿瘤激酶依赖性从CDK4/6向CDK2转变。选择性CDK2抑制剂在耐药模型中仍有效，且抗肿瘤活性largely RB-independent（通过减少DNA复制、诱导DNA损伤而非G1 arrest）。TP53状态（而非RB）可能是CDK2抑制剂疗效的生物标志物。23.【AACR D3】Tract Bio TP101：癌症干细胞靶向小分子组合 壁报#A078展示TP101——专有双价IAP拮抗剂+ponatinib组合。在Barrett食管/食管腺癌模型中：低纳摩尔效力杀伤CSC、robust caspase 3激活、显著保护正常干细胞。小鼠异种移植中实现接近完全肿瘤消退+肿瘤相关成纤维细胞耗竭。24.【AACR D3】ITI-5000 saRNA癌症疫苗 — 首位TNBC患者给药 基于UNITE®平台+自扩增RNA(saRNA)技术的治疗性癌症疫苗ITI-5000（编码CT83+HERV-K抗原），VITALITI Phase 1完成首位高危TNBC患者给药，无显著AE。25.【T1】Zoldonrasib+Daraxonrasib双RAS(ON) — 全球III期已启动 ecancer发布ESMO GI 2026口头报告深度视频解读。Nilo Azad (Johns Hopkins)展示zoldonrasib (KRAS G12D) + daraxonrasib (pan-RAS)在重度预处理KRAS G12D mPDAC中的I期结果。双RAS(ON)口服抑制剂组合增强通路抑制，初期活性令人鼓舞。基于该数据，全球III期试验已启动。26.【T1】TACE+ICI不可切除HCC Meta分析 — PFS HR 0.63 A.C. Camargo团队在ESMO GI Oncology发表meta分析：TACE联合ICI vs TACE单药治疗不可切除HCC。PFS显著改善(HR 0.63, p<0.01)，ORR更高(RR 1.45, p<0.001)，但≥3级AE增加(RR 2.20)和停药率升高(RR 5.02)。OS信号尚不成熟(HR 0.85, p=0.04)。27.【T1】Deep Learning TME分析预测帕博利珠单抗应答 — mOS 42 vs 10月 MD Anderson在 JITC 发表：利用Lunit SCOPE IO深度学习模型分析10种罕见肿瘤(256例基线+248例治疗中活检)的H&E切片TME变化。治疗中TIL密度增加的患者mOS 42月 vs 10月(HR 0.55, p=0.037)。TIL增加+肿瘤含量减少的双重信号与显著改善的PFS(HR 0.35)和OS(HR 0.36)相关。28.ENCIT01 FIH：二代L1CAM CAR T治疗神经母细胞瘤 Clinical Cancer Research 发表：比较二代 vs 三代L1CAM特异性CAR T细胞在复发/难治性神经母细胞瘤中的FIH试验结果。同步发表表观遗传液体活检用于高危神经母细胞瘤的通用分子监测。五、会议追踪29.当前活跃会议一览表（9个）会议疾病领域当前阶段追踪频率AACR D3 2026 🆕药物发现与开发(全瘤种)会议期 D3每日ESMO GI 2026消化道肿瘤消化期 (D19)隔日ESMO 2026全瘤种摘要接收期每日AAIC 2026阿尔茨海默病消化期隔日ASCO Breakthrough 2026亚太肿瘤消化期每周WCLC 2026肺癌预热期每周ERS 2026呼吸医学预热期每周SOHO 2026血液肿瘤预热期每周ESC 2026心血管预热期每周30.AACR D3 2026（7/21-24，波士顿）详情 首届AACR Drug Discovery and Development会议，聚焦药物发现与开发创新。今日(7/23)为D3，详见第四节临床进展部分(#21-24)。关键看点：ACR-2316(WEE1/PKMYT1)首发、CDK2抑制剂突破CDK4/6耐药、癌症干细胞靶向组合TP101、saRNA癌症疫苗ITI-5000首例给药。31.ESMO 2026年会前瞻（10/23-27，马德里） Agenus BOT+BAL 3项研究入选：①NEOASIS更新(dMMR结直肠癌新辅助) #837P; ②AGEO多中心真实世界(难治性MSS/pMMR mCRC) #905eP; ③西班牙扩展准入(晚期肉瘤) #3771P。此前ESMO GI数据显示BOT+BAL在MSS mCRC中3年OS率达33%。 Pasithea PAS-004 (大环MEK抑制剂) Phase 1入选 #1050P，针对MAPK通路驱动的晚期实体瘤和NF1相关丛状神经纤维瘤。六、中国药企全景32.核心进展 信达生物 × 辉瑞：$105亿全球肿瘤战略合作，12个早期肿瘤项目(ADC+多特异性抗体)，4项Co-Co模式联合开发，首付$6.5亿。2026年中国创新药出海最大规模交易之一。 信达 × Spero anti-CD40L：$11亿全球授权(大中华区外)，IBI355/SP001第三代抗CD40L单抗，IgG4-RD等自免疾病。信达2026年第3笔出海交易（此前辉瑞$105亿、礼来$85亿）。 中国生物制药(正大天晴) × AZ：TQC3721(PDE3/4吸入制剂/COPD)海外授权$19亿，Phase IIb阳性/III期，年内第二笔MNC授权（此前2月赛诺菲$15.3亿）。 迪哲医药 × AZ：舒沃替尼$15亿全球独家授权，$6亿首付刷新国产小分子靶向药出海首付天花板。已在中美获批，WU-KONG28 III期一线ORR 68.1%，成果发表于NEJM。 Summit/康方依沃西：全球III期HARMONi OS更新ITT及西方亚组HR均达0.76，为PD-1/VEGF双抗全球注册提供有力支撑（详见#19）。 茂康生物 9MW2821 (Nectin-4 ADC)：TNBC Phase 2入选ESMO 2026 Oral #4640RO，Topo1抑制剂ADC经治la/mTNBC，张建教授(复旦大学附属肿瘤医院)报告。 长春高新 金妥昔单抗：VEGFR2单抗上市申请获CDE受理(CXSS2600110)，联合紫杉醇用于晚期胃癌，III期754例达成OS终点，国产首个抗VEGFR2单抗申报。 君实生物 特瑞普利单抗：联合化疗II-III期NSCLC上市申请获NMPA受理。 信达 塞普替尼：辅助治疗RET+ NSCLC新适应症CDE受理并纳入优先审评，EFS HR=0.172(p=0.0003)，2年EFS率91.5%。 贝达药业：2026H1业绩预告，归母净利润3.08-3.92亿元(+120%~180%)，已拥有9款上市药品覆盖肺癌、肾癌、乳腺癌。 同源康×齐鲁：TY-9591(EGFR肺癌)中国独家商业化¥27.6亿，含齐鲁¥4亿港元认购股权。33.中国药企ESMO 2026入选汇总药企药物靶点适应证报告类型/摘要号茂康生物9MW2821 (BFv)Nectin-4 ADCTNBC (ADC经治)Rapid Oral #4640RO七、试验失败/警示34.Celldex barzolvolimab II期在结节性痒疹中失败 Celldex Therapeutics宣布barzolvolimab(抗KIT单克隆抗体)II期研究在结节性痒疹(PN)中未达主要终点和所有次要终点。尽管展现了显著的肥大细胞耗竭（血清类胰蛋白酶显著降低），但12周时最严重每日瘙痒评分未优于安慰剂，提示肥大细胞可能非PN症状的关键致病驱动因素。 Celldex已终止barzolvolimab在PN适应症的开发，但将继续推进该药在慢性自发性荨麻疹(CSU)等适应症的III期研究。 启示：肥大细胞耗竭≠症状改善，提示PN的发病机制可能涉及更多非肥大细胞通路。这一阴性结果对KIT/肥大细胞假说构成挑战。八、后续关注GSK Jideytro上市后商业化推进及与crizotinib/entrectinib等已有ROS1抑制剂的竞争格局Summit依沃西BLA FDA审批进展，PDUFA日期待确认Pfizer Talzenna+Xtandi前列腺癌sNDA Q4审评结果Pfizer BRAFTOVI(encorafenib)一线BRAF V600E mCRC完全批准后商业化推进Arrowhead plozasiran NDA提交时间表信达/辉瑞合作项目中哪些ADC和多特异性抗体将率先进入临床迪哲×AZ舒沃替尼股东大会批准进展诺和诺德迪纳西米单抗和金赛药业金妥昔单抗CDE审评进度AACR D3最后一天(7/24)数据发布Zoldonrasib+Daraxonrasib III期入组进展（KRAS G12D mPDAC）来源索引 [1] GSK Jideytro FDA批准 - GSK官方 [2] GSK lung cancer drug approval after $10.6B deal - BioPharma Dive [3] FDA Approves New ROS1 Inhibitor - Medscape [4] FDA Approves Zidesamtinib in ROS1+ NSCLC - CancerNetwork [5] FDA BRAFTOVI encorafenib complete approval - Pfizer/BW [6] Gedatolisib approved for PIK3CA WT breast cancer - CancerConnect [7] Pelareorep FDA Fast Track in anal cancer - CancerNetwork [8] FDA Priority Review for Talzenna+Xtandi - Pfizer官方 [9] CDE官网 — 塞普替尼/金妥昔单抗受理 [10] 诺和诺德迪纳西米单抗CDE受理 - 医药魔方 [11] 金赛药业金妥昔单抗申报上市 - 网易/医药魔方 [12] BridgeBio encaleret NDA - BridgeBio官方 [13] MHRA首批低碳推进剂吸入器 - PA Media [14] mKRAS-VAX pancreatic cancer interception - DDN [15] Summit HARMONi OS更新 - Summit官方 [16] Summit ivonescimab survival data - FiercePharma [17] Arrowhead SHASTA-3/4 Phase 3 results - Arrowhead官方 [18] Acrivon ACR-2316 AACR D3 - GlobeNewswire [19] CDK2 in CDK4/6i-resistant breast cancer - Cancer Research [20] Tract Bio TP101 AACR D3 - PRNewswire [21] Zoldonrasib+Daraxonrasib video - ecancer [22] TACE+ICI HCC meta-analysis - ESMO GI Oncol [23] DL TME predicts pembro response - ASCO AI/JITC [24] Agenus BOT/BAL ESMO 2026 - OncoDaily [25] Pasithea PAS-004 ESMO 2026 - MarketScreener [26] Mabwell 9MW2821 ESMO oral - Barchart [27] 信达×辉瑞$105亿战略合作 - 东方财富 [28] 中国生物制药×AZ TQC3721 $19亿 - e公司/biospace [29] 迪哲×AZ舒沃替尼$15亿全球授权 - PRNewswire [30] 三星生物×PolyPeptide $18亿收购 - Korea Biz Daily [31] Repligen×BioLife $15亿收购 - Repligen IR [32] 信达×Spero anti-CD40L $11亿 - 经济观察网 [33] 同源康×齐鲁TY-9591 ¥27.6亿 - 新京报 [34] Celldex barzolvolimab PN Phase 2 failure - BioSpace [35] Celldex Ends Barzolvolimab in PN - Healthcare Chief [36] ENCIT01 L1CAM CAR T - CCR © 2026 吾空医药调研 · 数据来源标注于正文中 · 仅供研究参考，不构成投资或临床建议

A phase 2 study of Celldex’s barzolvolimab in a chronic skin disease has missed its primary endpoint, driving the biotech to end development in the indication and raising doubts about an upcoming eczema readout. Barzolvolimab, an anti-KIT antibody, could deplete mast cells to treat inflammatory conditions. Celldex chose chronic spontaneous urticaria (CSU) and cold urticaria—a form of chronic inducible urticaria (CIndU)—as its lead indications. While running phase 3 trials in those settings, the biotech has worked to expand into the skin disorders atopic dermatitis (AD) and prurigo nodularis (PN) via midstage trials. Celldex reported the failure of the phase 2 PN trial after the market closed Tuesday. The study missed its primary endpoint, which looked for improvements on an itch scale at Week 12. Barzolvolimab also failed to move the needle on secondary endpoints. The failures occurred despite Celldex reporting “profound systemic mast cell depletion.” The biotech ran the study on the strength of a phase 1b trial that linked barzolvolimab to improvements in itch compared to placebo. Celldex changed the administration route for the phase 2, switching from intravenous to subcutaneous delivery. The switch might have contributed to the failure to replicate the phase 1b data, TD Cowen analysts said in a note to investors. But the analysts suggested, “the more likely conclusion is that mast cells are simply not a pathogenic driver for PN.” That conclusion has implications for the phase 2 readout in AD, which is due in the fourth quarter. The PN failure “somewhat weakens the argument” for barzolvolimab in AD because “both indications share components of pruritic disease which were hypothesized to be mast-cell driven,” the analysts added. On a conference call with investors to discuss the data Tuesday, Tibor Keler, Ph.D., chief scientific officer at Celldex, acknowledged that the overlap between the indications was part of the rationale for running an AD trial after seeing phase 1b data in PN. However, mast cells affect other parts of the inflammatory process in AD, Keler said, and Celldex plans to complete the atopic dermatitis study. TD Cowen analysts said in a May note that the PN and AD trials “ought to be successful in our view.” But after the phase 2 flop, the analysts emphasized that “investor expectations for AD have always been very low.” PN was “largely off the radar for most investors,” the analysts said. Celldex shares fell 7% to about $33 in premarket trading Wednesday after the phase 2 failure. The PN results are disappointing, the analysts added, but “our thesis for Celldex remains unchanged, as we viewed PN to be upside to the core indications of CSU and CIndU, which continue to show impressive efficacy and tolerable long-term safety.” Barzolvolimab showed a favorable safety and tolerability profile in the phase 2 PN trial, Celldex said. An investigator reported a case of aseptic meningitis as a serious, treatment-related adverse event, but Celldex strongly disagreed with the diagnosis and relatedness. “We think that the clinical picture of the chest pain, which really went on for weeks, as well as the modest increase in cells in the CSF, really indicate some sort of neuroinflammatory process, most likely due to a virus,” Diane Young, M.D., chief medical officer at Celldex, said on the call. “They did not have any neutropenia.” Celldex doesn’t believe there is any read-through from the PN trial to the phase 3 studies, Young said. “We have no concerns about efficacy,” the CMO said, adding that “we feel, if anything, that in this study the safety profile really looked great, even with using the higher dose, and we feel that that reads through well to all of our indications.”