Development of drug resistance and the presence of dose-limiting side-effects remain two major problems in cancer chemotherapy. Combination of drugs can offer a means of overcoming drug resistance and reducing side-effects. This study investigated synergism in activity from the combinations of cisplatin (Cis) and trans-planaramineplatinum(II) compound YH12 in the human ovarian A2780, A2780(cisR) and A2780(0473R) cancer cell lines. It was found that Cis and YH12 in combination produced both sequence- and concentration-dependent synergism. Addition of Cis first followed by YH12 4 h later produced least synergistic outcomes in all the three cell lines whereas the addition of YH12 first followed by Cis 4 h later and the bolus addition produced much greater synergism. It is believed that as Cis binds with a DNA strand forming intrastrand bifunctional 1,2-Pt(GG) and 1,2-Pt(AG) adducts, the DNA strand is bent. As a result, the subsequent interstrand bifunctional binding of YH12 to the bent DNA would be hampered due to a greater distance mismatch between the two trans-arms of YH12 and the distance between 1,2-interstrand N7(G) and N7(G) positions especially those close to the cisplatin-binding site. This may explain why the 0/4 h addition would be least synergistic in outcome. Conversely, although the interstrand GG binding of YH12 first (that would occur in the 4/0 h and 0/0 h additions), brings about global changes in DNA conformation, it will not significantly affect the subsequent intrastrand bifunctional binding of Cis, so that these modes of addition would result in greater synergistic outcomes. The results of the present study will have implications in the design of combination therapy if confirmed in vivo.

2004-08-01·European Journal of Medicinal Chemistry1区 · 医学

Studies on the synthesis and characterization of four trans-planaramineplatinum(II) complexes of the form trans-PtL(NH3)CL2 where L = 2-hydroxypyridine, 3-hydroxypyridine, imidazole, and imidazo(1,2-α)pyridine

1区 · 医学

Article

作者: Yu, Jun Qing ; Daghriri, Hassan ; Fisher, Keith ; Beale, Philip ; Huq, Fazlul

Four trans-planaramineplatinum(II) complexes code named YH9, YH10, YH11 and YH12, each of the form trans-PtL(NH(3))Cl(2) where L = 2-hydroxypyridine and 3-hydroxypyridine, imidazole, and imidazo(1,2-alpha)pyridine for YH9, YH10, YH11 and YH12, respectively. All of the compounds have significant anticancer activity against human cancer cell lines. YH12 is found to be significantly more active than cisplatin against cisplatin-resistant ovary cell line A2780(cisR).

项与 YH012 相关的新闻（医药）

2024-11-19

·CPHI制药在线

引领双抗ADC发展，我国多款新药出海

关注并星标CPHI制药在线 11月18日，橙帆医药宣布与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。据协议，Avenzo Therapeutics将获得橙帆医药Nectin4/TROP2靶向双特异性抗体偶联药物（ADC）在全球范围内（不包括大中华区）的开发、生产和商业化授权。而橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后高达7.5亿美元的后续里程碑付款，以及根据授权区域的销售情况获取分级特许权使用费。橙帆医药是一家多特异性抗体和ADC发现与开发的生物技术公司，自2021年成立以来已建立起涵盖十余个首创/最佳多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，这些管线聚焦于肿瘤学和自身免疫疾病等领域。而且，橙帆医药在美国设立了VelaVigo Bio，以推进全球范围内的临床开发和合作。此次合作是橙帆医药全球化战略的重要组成部分，也再一次将双抗ADC推上风口浪尖。据不完全统计，在此之前国内已有多款双抗ADC出海： ● 2023年12月，百利天恒美国全资子公司SystImmune和BMS就百利天恒EGFR/HER3靶向双抗ADC BL-B01D1达成独家许可与合作协议。据协议，BMS公司将向百利天恒支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的近期或有付款。而百利天恒有资格在实现开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总代价最高达84亿美元。 ● 2024年1月，百奥赛图与Radiance达成一项独家选择与授权协议。据协议，Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双抗ADC在全球范围内的开发、生产和商业化授权。 ● 2024年8月，科伦药业宣布默沙东将就科伦博泰双抗ADC项目SKB571行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。 ● 2024年11月，百奥赛图宣布IDEAYA Biosciences行使选择权，获得百奥赛图B7H3/PTK7靶向双抗ADC项目IDE034的全球独家授权。据协议，百奥赛图将获得首付款和选择权行使费、开发和监管里程碑付款、商业化里程碑付款以及净销售额分成，总额达4.065亿美元。此外，2024年4月，Genmab斥资18亿美元收购ProfoundBio（普方生物），将包括EGFR/cMET靶向双抗ADC PRO1286在内的多款药物纳入囊中。2024年9月，石药集团与康宁杰瑞还就后者的HER2靶向双抗ADC JSKN003达成了一项总额高达30.8亿元的授权合作。企业间的频繁合作从侧面说明双抗ADC非常具有市场前景。国产双抗ADC的出海表明我国药企的研发实力逐渐受到外企认可，我国药企在双抗ADC领域的研发实力不可小觑。 ADC、双抗均是药物研发的热门赛道，且均已取得很大的成功。而双抗ADC由双特异性抗体（BsAb）通过连接链与细胞毒素偶联而得，融合了ADC和BsAb的优点，是未来新药研发的热门方向。目前，在研双抗ADC可分为两大类，即双靶点ADC(针对两个不同靶点）和双表位ADC（针对同一靶点不同表位）。研发进度上，百利天恒的BL-B01D1、康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102进展较快，已进入3期临床。其中BL-B01D1是全球首创EGFR/HER3靶向双抗ADC，由SystImmune专有的双特异性抗体和含有稳定、可裂解连接体和拓扑异构酶抑制剂的有效载荷组成。目前，BL-B01D1正在多种肿瘤中开展了3期临床研究，如EGFR突变型和野生型的非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌以及HER2-HR+乳腺癌。 2024年4月，BL-B01D1被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。 2024年5月Lancet Oncol期刊上发表的BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤的首次人体、开放标签、多中心1期临床研究结果显示：BL-BO1D1具有良好的安全性和抗肿瘤活性。而且，该药在先前治疗过的实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 JSKN003是康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发的一款靶向HER2双表位的新型ADC。临床前研究显示：JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前，JSKN003针对HER2低表达乳腺癌的临床研究已进入3期阶段。 2024 AACR上公布的JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的1期临床研究结果显示：JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。血液毒性和间质性肺病（ILD）的发生率很低。截至数据截止日期，所有患者均已完成剂量限制性毒性（DLT）观察期，未发生DLT事件，MTD尚未达到。 TQB2102是一款靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的双抗ADC。与单抗及单抗ADC相比，TQB2102对肿瘤细胞具有更强的结合、内化效率和杀伤作用，对HER2中低表达的肿瘤具有优势。目前，TQB2102治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的3期临床研究正在进行中。信达生物的IBI3001、映恩生物的DB-1419、普方生物的PRO1286等也已进入临床试验阶段。其中IBI3001是一款EGFR/B7H3靶向双抗ADC。2024 AACR大会公布的临床前研究显示：该药在多个实体瘤的体内外模型中表现出强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。目前，IBI3001正在海外开展1/2期多中心、开放标签的临床研究。 DB-1419是一款潜在同类首创B7-H3/PD-L1靶向双抗ADC，其采用新型结合和内吞机制，相较传统单抗ADC展现出更为卓越的疗效，并能有效克服因单靶点表达下降导致的耐药性问题。临床前研究表明：DB-1419能够杀伤癌细胞并进行T细胞活化，在免疫重构模型中DB-1419展现出比单特异性B7-H3 ADC更强的肿瘤生长抑制活性。2024年9月，DB-1419治疗晚期/转移性实体瘤的1/2a期首次人体研究获FDA和TGA批准，并完成首例患者给药。 PRO1286是一款靶向EGFR/cMET的双抗ADC，其利用普方专有的平台精心设计，适用于许多表达EGFR和cMET的肿瘤，无论是否有靶向基因组改变(AGA)。临床前研究显示：PRO1286表现出良好的理化性质、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。2024年9月，PRO1286在国内获批临床，用于治疗实体瘤。此外，国内还有多款双抗ADC处于临床前阶段，如百奥赛图的YH012、YH013、BCG011、BCG012和BCG013，康源久远的JY108、JY207和JY201，橙帆医药的VBC101-F11和VBC103，多禧生物的DXC024和DXC025。整体来看，双抗ADC作用靶点、连接技术和细胞毒素多样。而且，我国药企在双抗ADC领域表现优异，且在研药物进展较快。期待在药企的不懈努力下，双抗ADC早日迎来重大突破，造福肿瘤患者。 END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

引进/卖出抗体药物偶联物并购

2024-08-06

·百奥赛图

“千鼠万抗”合作成果丰硕，解锁新型药物开发的高效选择

“千鼠万抗”是百奥赛图依托其独有的RenMice技术平台开展的规模化抗体药物开发项目，自2020年3月启动以来，已在2023年7月取得重要里程碑进展，获得超过40万条现货型抗体分子库和40+PCC分子。这些抗体分子能够极大地缩短临床前药物开发的时间，提高转化医学研究效率。百奥赛图采用开放且灵活的商务模式，与全球合作伙伴共享资源，如今对外合作进入增速期。我们的技术平台和抗体及ADC分子已获得包括MNC在内的众多药企和生物技术企业的认可，合作伙伴遍及亚太和欧美重点国家和地区，当前可披露交易总额约达上百亿元。除首付款外，随着合作伙伴研发的推进，百奥赛图将获得不同阶段的研发或商业化里程碑付款。抗体偶联药物（ADC）凭借其独特的优势为靶向治疗带来了革命性的突破。百奥赛图具有自主知识产权的共轻链小鼠RenLite平台和新型Linker & Payload平台BLD1102在双抗ADC药物的开发中展现出了卓越的优势。自2024年初与Radiance就YH012（一款HER2×TROP2双抗ADC）达成授权合作后，我们又陆续与ABL Bio、SOTIO、IDEAYA等公司在双抗ADC领域展开合作。“千鼠万抗”产生的针对200+TAA靶点的抗体库，也为多家ADC企业开发新一代差异化ADC疗法提供了有力支持。百奥赛图部分ADC领域合作 “千鼠万抗”产生的40多万全人抗体分子库，不仅适用于ADC领域药物开发，还能应用于GPCR等创新靶点、细胞治疗、双/多抗等新分子形式的药物开发，以及神经、自免、代谢、感染等疾病领域的药物开发。百奥赛图全人抗体库具有高多样性、高亲和力等优势，已建立与包括Gilead、Merck KGaA等MNC以及Neurocrine、翰森制药等创新药企在多种药物形式、多种疾病领域的广泛合作。百奥赛图部分抗体分子合作此外，百奥赛图基于其专有的RenTCR-mimic平台筛选出的类TCR（TCR-mimic）抗体，可以识别胞内靶点抗原，与人内源性TCR相比具有更高的特异性和亲和力，适合进一步开发T细胞衔接器、双/多特异性抗体以及TCR-T、CAR-T细胞疗法。基于此，我们与乐普创一、泛恩生物和瑞士BioCopy等公司达成了合作，其中与乐普创一合作的WT1xCD3x4-1BB三抗开发取得了里程碑进展。百奥赛图类TCR抗体合作我们优选的抗体资产授予合作方推进临床试验，其中YH008/NWY001（PD-1×CD40双抗）的大中华区权益授予成都微芯新域，目前已完成I期临床试验的首例受试者入组，试验推进顺利；我们临床阶段的YH001（CTLA-4单抗）、YH003（CD40激动型单抗）以及YH002（OX40单抗）的全球权益授予Syncromune，用于基于SYNC-T技术的瘤内免疫疗法的开发和商业化，其中SV-102在I期临床试验中数据显示ORR达到85%，并已获FDA快速通道资格。这些临床试验的顺利推进，充分验证了百奥赛图体内大规模抗体筛选方法的可行性。百奥赛图临床阶段资产合作公司拥有独立知识产权的系列全人抗体/TCR小鼠RenMice平台是“千鼠万抗”顺利推进的基石，包括RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCRTM和RenTCR-mimicTM，为全人单抗、双抗、双抗ADC、纳米抗体、全人TCR、类TCR抗体的药物研发提供了强有力的支撑。截至2023年12月31日，百奥赛图已与Merck KGaA、强生旗下杨森、Xencor、百济神州、君实生物等公司达成RenMice授权用于47个靶点项目开发。百奥赛图开放合作的抗体资产概览百奥赛图先进的技术平台和现货型抗体分子库可以为全球合作伙伴带来高效的新型药物开发选择，随着“千鼠万抗”高质量抗体分子库的持续产出，公司出海步伐显著加速。相信在合作伙伴的共同推进下，能够为全球患者带来更有效、更安全的创新疗法，也将百奥赛图产出的抗体带向全球各地，逐步实现公司成为全球新药发源地的愿景。关于百奥赛图百奥赛图（股票代码：02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地。基于底层基因编辑技术，百奥赛图自主研发了RenMice®（RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM）平台，用于全人治疗性单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体和类TCR抗体的发现。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（“千鼠万抗TM”计划），并已建立起40多万条全人抗体序列库，用于全球合作。截至2023年12月31日，百奥赛图已签署了103项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了47个靶点项目RenMice®平台授权开发合作；多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。公司子品牌BioMice®提供几千种包括靶点人源化小鼠在内的基因编辑动物和细胞模型，同时为全球客户提供临床前药理药效和基因编辑服务。百奥赛图总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网https://www.biocytogen.com.cn/。

细胞疗法抗体药物偶联物临床1期引进/卖出免疫疗法

2024-08-01

·药智网

4亿美元！百奥赛图ADC再出海

7月31日，百奥赛图宣布与IDEAYA Biosciences公司致力于发现和开发靶向治疗药物的肿瘤精准医疗公司，就有潜力的同类首创B7H3/PTK7 BsADC项目达成了一项选择权和许可协议。根据协议条款，百奥赛图将获得一笔首付款，如果IDEAYA行使了选择权，百奥赛图有权获得选择权行使费、开发和监管里程碑付款、商业化里程碑付款以及个位数净销售额分成。潜在交易总额达4.065亿美元，其中包括1亿美元的临床开发和监管里程碑付款。潜在“First-in-Class” 该协议将授予IDEAYA一项选择权来获得百奥赛图有潜力的同类首创B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷BsADC项目的全球独家许可。B7H3/PTK7已被发现在多种实体瘤类型中共同表达，包括在有两位数的患病率的肺癌、结直肠癌和头颈癌等癌症中。根据临床前数据，有潜力的同类首创B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷BsADC项目有可能作为单药疗法药物进行开发，也有可能与IDEAYA管线中基于针对DDR疗法的多个项目（包括PARG抑制剂IDE161）进行联合使用。B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷BsADC项目的开发候选药物提名计划在2024年下半年完成。值得一提的是，这并不是百奥赛图第一次“ADC出海”。 2024年1月8日，百奥赛图宣布已与Radiance Biopharma达成一项独家选择权与授权协定。该协议使得Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）的授权，用于针对任何人类疾病的治疗性产品在全球范围内的开发、生产和商业化。根据协议，如果Radiance行使了选择权，百奥赛图将有权获得选择权行使费、许可费、开发和商业化里程碑付款，以及个位数净销售额分成；如果Radiance再授权给第三方，百奥赛图还将获得分许可费。截止目前，百奥赛图共有5条在研ADC管线，且均为双抗ADC，分别为YH012，YH013，BCG011，BCG012，BCG013。其中YH013、BCG011、BCG012、BCG013均为与多玛医药合作开发的管线。图1 百奥赛图临床前阶段资产管线图片来源：百奥赛图官网参考资料：百奥赛图官网、官微声明：本文系整合内容，并不代表本平台观点。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 葵花籽阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

引进/卖出抗体药物偶联物

100 项与 YH012 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床前	中国	祐和医药科技（北京）有限公司初创企业	2022-02-24
肿瘤	临床前	-	百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司	2022-02-24
实体瘤	药物发现	中国	百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司	2022-06-21