A Phase 2b, Randomized, Double-Blind Long-Term Extension Study to Evaluate Pharmacokinetics, Efficacy, Safety, and Tolerability of TEV-48574 in Adult Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis or Crohn's Disease Who Completed the Treatment Phase of the Dose-Ranging Study (RELIEVE UCCD LTE)

The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of 2 different maintenance dose regimens of TEV-48574 subcutaneous (sc) administered every 4 weeks (Q4W) in adult participants with inflammatory bowel disease (IBD).
Secondary objectives of the study are to:
evaluate the efficacy of 2 different maintenance dose regimens of TEV-48574 sc administered Q4W in adult participants with IBD
evaluate the safety and tolerability of 2 different maintenance dose regimens of TEV-48574 sc administered Q4W in adult participants with IBD
evaluate the immunogenicity of 2 different maintenance dose regimens of TEV-48574 sc administered Q4W in adult participants with IBD
The total duration for a participant in the double-blind period only is 66 weeks; and for a participant in the open-label extension (OLE) period, up to an additional 268 weeks.

开始日期2023-01-11

申办/合作机构

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

[+1]

NCT05499130 / Recruiting临床2期

A 14 Week Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Dose-Ranging Study to Determine the Pharmacokinetics, Efficacy, Safety and Tolerability of TEV-48574 in Adult Patients With Ulcerative Colitis or Crohn's Disease (RELIEVE UCCD)

The primary objective is to characterize the efficacy TEV-48574 in adult participants with IBD (moderate to severe Ulcerative Colitis (UC) or Crohn's Disease (CD)) as assessed by induction of clinical remission (UC) and endoscopic response (CD) at week 14.
Secondary objectives:
To evaluate the efficacy and dose response of the 2 different dose regimens as assessed by multiple standard measures
To evaluate the safety and tolerability of the 2 different dose regimens
To evaluate the immunogenicity of the 2 different dose regimens
The study will consist of a screening period of up to 6 weeks (42 days), a 14-week treatment period, and a 4-week follow-up period.

开始日期2022-08-29

申办/合作机构

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

NCT04545385 / Terminated临床2期

A 16-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Proof-of-Concept Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TEV-48574 in Adults With T2-low/Non-T2 Severe Uncontrolled Asthma

The primary objective of the study is to evaluate the effect of TEV-48574 compared with placebo on loss of asthma control (LoAC) in adult participants with T2-low and non-T2 severe asthma uncontrolled on inhaled corticosteroids plus long-acting beta-agonists (ICS+LABA).
The secondary efficacy objective is to evaluate the effect of TEV-48574 compared with placebo on a range of clinical measures of asthma control.
The duration of participant participation in the study is planned to be up to approximately 30 weeks.

开始日期2020-10-07

申办/合作机构

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

100 项与 TEV-48574 相关的临床结果

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2024-06-15

·医药魔方

艾伯维为Humira找替补

6月13日，一则“明济生物TL1A单抗17亿美元授权给艾伯维”的消息引爆朋友圈。对于与MNC达成授权不再稀缺的中国创新药行业，这样的交易金额放在肿瘤领域或许已经显得稀松平常，但放在自免领域仍足够吸睛。其爆点一方面在于，自免领域的国产创新药此前对外授权交易总金额的最高纪录为10.5亿美元（见：超10亿美元！恒瑞TSLP单抗授权出海），明济生物此次的交易大幅抬高了纪录；另一方面在于，TL1A是一个较为新颖的自免靶点，重大的基础研究成果均来自海外，而且在研药物屈指可数（11款），该赛道此前发生过3起大额交易，皆是自海外Biotech达成向MNC巨头的授权，国产创新药能够在这个靶点上吸引MNC的目光实属难得。于明济生物而言，与艾伯维的交易证明了其研发实力；于中国药企而言，此番交易为自免领域的创新药研发和商业想象空间再度注入信心（见：从创新药临床研究趋势看内卷中成长的中国药企）。于艾伯维而言，引进TL1A单抗的动作又有何意义？首先看一下TL1A靶点的机制和潜力。 TL1A即肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A，属于TNF超家族的一员，TNFSF15是其另一名字。显而易见，TL1A与更为人熟知的经典靶点TNF-α（又称TNFSF1A）是“兄弟”关系。从机制上也可看出来，二者有相似之处，前者通过与死亡受体3（DR3）结合继而激活TNFR相关死亡结构域蛋白（TRADD）介导的信号通路，而后者通过与I型TNFR（TNFR1）结合继而激活TRADD介导的信号通路，以此达到促进促炎性细胞因子的分泌或诱导细胞凋亡的一致目的。左为TL1A靶点机制[1]，右为TNF-α靶点机制[2] TNF-α靶点在炎症性疾病上的商业价值已无需多言，明星产品修美乐（阿达木单抗）上市以来累计销售额已超2000亿美元即是强有力的证明。机制与其类似的TL1A靶点即便达不到这样的高度也比较值得期待。布局TL1A的企业并不多，国内仅有明济生物和智翔金泰两家。全球范围内开发进度靠前的TL1A项目tulisokibart（Prometheus Biosciences公司）和RG6631（Telavant公司）也已相继被默沙东和罗氏以高价引进。从这两款产品的临床数据来看，无论是克罗恩病（CD）还是溃疡性结肠炎（UC），其疗效均与阿达木单抗接近。在研TL1A项目与阿达木单抗II期数据疗效注：*安慰剂组数据为历史对照；TEV-48574未有相关数据披露。在全球TL1A项目并不多的情况下，AbbVie通过与明济生物交易获得一款临床前阶段的TL1A单抗，显然是出于巩固自免领域领先优势的考虑，同时也是在TNF-α生物类似药都已泛滥的情况下，为专利保护到期的Humira寻觅一款有潜力的补位产品。艾伯维目前凭借修美乐（阿达木单抗，TNF-α）、Rinvoq（乌帕替尼，JAK）和Skyrizi（利生奇珠单抗，IL-23）的多靶点产品组合雄居自免领军企业“王座”。但修美乐去年已彻底失去市场独占，2023年销售额同比暴跌32%（144 vs. 212亿美元），让艾伯维切实感受到了市场份额流失的寒气。为巩固地位，艾伯维正竭力探索Rinvoq和Skyrizi的临床和商业潜力，希望将其打造为撑起公司营收的百亿美元产品，但这两款产品也都面临着充分且激烈的市场竞争。自免市场足够大，但是再诞生修美乐这样200亿美元级别产品难度也较大。对于具有优势的业务，扩大产品组合，通过以量取胜来占领和保有市场份额是必然选择。TL1A单抗算是对修美乐专利到期的补位，这样的靶点也符合艾伯维在自免领域多样化布局的战略。从另一个角度而言，TL1A靶点优先开发的炎症性肠病领域也是艾伯维的“优势区”。修美乐分别于2007年和2012年在美国获批CD和UC适应症，艾伯维借此在炎症性肠病领域已积累了十多年的研发经验和商业化经验，而这些经验也已被运用到Rinvoq和Skyrizi身上。 2020-2023年Rinvoq和Skyrizi全球销售额（单位：亿美元）相较而言，抢先买下TL1A产品的默沙东、罗氏和赛诺菲在炎症性肠病领域还只能算是“新手”，艾伯维虽没有抢得先机但胜在经验老道和过往优势雄厚，尤其是自免疾病的新药临床开发、堪比市场渗透都是马拉松式的长跑比赛。 TL1A赛道目前吸引了数家制药巨头的聚首，我们可以期待强者的碰撞和比拼，也继续关注该赛道是否还会有其他交易的发生。 - 上下滑动查看参考资料 - [1] Role of TL1A in Inflammatory Autoimmune Diseases: A Comprehensive Review. [2] Anti-TNF-alpha therapies: the next generation. [3] DOP87 The Anti-TL1A Antibody PRA023 Demonstrated Proof-of-Concept in Crohn’s Disease: Phase 2a APOLLO-CD Study Results. [4] Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease: results of the CLASSIC II trial. [5] OP40 PRA023 Demonstrated Efficacy and Favorable Safety as Induction Therapy for Moderately to Severely Active UC: Phase 2 ARTEMIS-UC Study Results. [6] Roivant Announces Statistically Significant and Clinically Meaningful Results from the Induction Period of TUSCANY-2, a Large Global Phase 2b Study of Subcutaneous RVT-3101 for the Treatment of Ulcerative Colitis in Both the Overall and the Biomarker Positive Patient Populations. [7] Oral AMT-101 MARKET UC Combination Phase 2 Top-line Data. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

生物类似药专利到期引进/卖出临床3期临床1期

2024-06-14

·药智网

124亿，艾伯维「跑步」入场

一款药物，仅凭临床前阶段便斩获最高17.1亿美元（约合人民币124亿元）的付款，会是何方神圣？近日，明济生物宣布将临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益授权给艾伯维，艾伯维支付1.5亿美元预付款和近期里程碑付款，以及15.6亿美元里程碑金额，两位数比例的销售分成。花费124亿元获得一款临床前候选药物，艾伯维的根本目的是什么？ 01 124亿拿下， TL1A靶点为何物？ TL1A全称肿瘤坏死因子样细胞因子1A，而肿瘤坏死因子中比较知名的应当是TNF-α靶点，远的不说，上一位全球药王——阿达木单抗便是以其作为靶点。巧合的是，该药物的原研药企恰恰也是艾伯维。而修美乐蝉联了多年全球药物销售额冠军，在2022年最后一次登顶药王宝座时，它的销售额已经达到了212亿美元。这一次入局TL1A靶点，可以视为艾伯维在肿瘤坏死因子靶点家族的又一次“开疆拓土”。 TL1A是一种2型跨膜蛋白，可通过与TNF同源结构域(THD)相互作用自组装成稳定的三聚体。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞，以及非免疫细胞，例如滑膜成纤维细胞和内皮细胞中表达。而它最为知名的信号通路，则是TL1A/DR3信号通路。 DR3是I型膜蛋白，DR3蛋白是一种跨膜蛋白，具有典型的死亡结构域和胞质结构域。死亡结构域是DR3蛋白与配体结合的区域，而胞质结构域则参与了信号转导过程。此外，DR3蛋白还具有多个糖基化位点，这有助于其在细胞膜上的表达和功能发挥。而在TL1A作为DR3蛋白的配体，与DR3蛋白结合后可以将其激活，而其激活后优先诱导淋巴细胞的促炎途径。该通路可以诱导炎症因子的产生，从而促进炎症反应的发生。此外，TL1A还可以刺激TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。最后，TL1A还可以激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的主要来源。因此，TL1A是一种调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。而鉴于其复合的作用机制，它的大部分适应症都被集中在溃疡性肠炎和炎症性肠炎。 02 罗氏进展最快，全球TL1A药物进展在肠炎方面，TL1A在炎症性肠病患者中水平升高，其不仅可以通过结合DR3促进炎症反应，还能协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达。目前进展最快的TL1A药物，是罗氏的RVT-3101。而这条药物管线的频繁BD和收购，也侧面证明该药的潜在价值。该药的原研方是辉瑞，2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences宣布成立一家新公司Telavant，由此谋求进入价值数十亿美金的肠炎治疗市场。该公司辉瑞持有25%的股份，大部分股权则由Roivant持有。再之后，罗氏开始下手，2023年10月23日，罗氏公司宣布就收购Telavant公司达成最终协议，而收购的主要目的，自然是TL1A。本次收购的总付款高达72.5亿美元。之后，该药的开发、生产权力尽归罗氏所有。商业化权力上，在美国和日本，罗氏拥有RVT-3101开发、生产和商业化权利；在美国和日本之外，辉瑞公司拥有商业化权利。该药将来可能会兼具BIC和FIC双冠，目前已进入了III期临床准备阶段。而该药的销售峰值预测上，根据美国知名投资网站The Motley Fool分析师的说法，RVT-3101作为二线IBD的精准药物，其全球销售额每年可以轻松达到20亿美元以上，随着适应症的不断扩展，甚至达到每年突破50亿美元的峰值。而其它管线也紧随其后，默沙东的MK-7240便是后来的有利竞争者。2023年6月，默沙东（MSD）以总额达108亿美元完成对Prometheus公司的收购，后者的核心产品正是MK-7240；其进度与RVT-3101大体相当，2023年9月可以查询到Clinicaltrials.gov上注册了MK-7240的3期临床试验。不出意外的话，这两款产品将会前后脚上市，医药圈大概率能看到两款产品商业化之路上的头对头PK。而赛诺菲的TEV-48574也是以高额BD成名。该药原研方是teva，在去年被赛诺菲以5亿美元首付，10亿美元里程碑付款收入囊中，目前该药已经进入临床II期阶段。 03 国产自免药物出海，明济生物的高光时刻明济生物作为一家还未上市的biotech，能够拿下这场金额巨大BD，自然也有其过人之处。图片来源：明济生物官网作为一家专门做抗体的公司，目前明济生物管线适应症主要集中在肿瘤上。其核心管线FG-M108，则是专门应对消化道肿瘤的单抗，而CLDN18.2靶点在目前消化道靶点热度有多高自不必说，而该药相对于其它CLDN18.2单抗，具有高度选择性和ADCC增强作用。根据临床初期试验结果，在50例接受FG-M108（300mg/m²）联合CAPOX方案治疗的患者（限定CLDN18.2阳性）中，其客观缓解率（ORR）为66%，疾病控制率（DCR）为98%，其中CLDN18.2中高表达的35例患者ORR为71.4%。目前，该药已经在进行III期临床试验，它是第3款在2023年进入III期阶段的CLDN18.2单抗。 FG-B901作为目前炒的火热的双抗产品，也有望在2024年进入临床阶段。此外，FG-M701也相较其它药物也有其差异化之处。FG-M701是作为下一代抗体的身份出现的。相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过独特的工程化改造，具有潜在的成为同类最佳的功能特性，旨在为炎症性肠病治疗提供更佳的疗效并减少用药频率。 04 结语本次BD是一次国产创新药与MNC的双向奔赴，艾伯维由于缺少TNF类型的药物来承接该领域的布局，因此选择直接买入biotech的下一代产品，而biotech也获得了大笔资金“回血”，带动了一级市场的回暖。寒冬中的烛光，看起来总归是温暖的。参考来源： 1.明济生物官网 2.E药经理人 3.https://mp.weixin.qq.com/s/v5S2mXQePnGBtvgeYxOx3g 4.https://mp.weixin.qq.com/s/N6gUg6xhjvlY-ggwPnWMfg 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

并购引进/卖出临床1期申请上市

2024-06-13

·Firstwordpharma

AbbVie joins TL1A drug pursuit through $1.7B alliance

Continuing its search for new immunology therapies to compensate for declining sales of blockbuster arthritis drug Humira (adalimumab), AbbVie inked a licensing deal potentially worth $1.7 billion with China's FutureGen Biopharmaceutical to develop a next-generation antibody treatment for inflammatory bowel disease (IBD).Under the agreement announced Thursday, AbbVie will receive exclusive global rights to FG-M701, FutureGen's preclinical anti-TL1A antibody for IBD, in exchange for $150 million in upfront and near-term milestones, as well as up to $1.56 billion more tied to the achievement of certain development, regulatory and commercial targets, plus tiered royalties.According to the companies, FG-M701 could have an edge over first-generation TL1A antibodies, with better efficacy and less frequent dosing. The deal also gives AbbVie a foothold in the increasingly competitive TL1A space that picked up steam last year.TL1A frenzyRoche paid $7.1 billion upfront to acquire Roivant's TL1A drug Telavant (RVT-3101) in December after positive mid-stage data in ulcerative colitis. Prior to that, Merck & Co. put up $10.8 billion for Prometheus to get its hands on PRA023, a TL1A programme that now goes by tulisokibart (MK-7240) and is in Phase III studies in ulcerative colitis and another in Crohn's disease that just got under way.Sanofi also kicked off a TL1A programme last year through a deal that included €469 million ($505 million) upfront in cash for rights to co-develop and jointly market Teva's anti-TL1A candidate TEV-48574 as a treatment for IBD. For more, see – Spotlight On: Signs pointing to an anti-TL1A feeding frenzy."The prevalence of IBD continues to increase, and many people living with ulcerative colitis and Crohn's disease do not respond to current therapies," noted AbbVie's global head of discovery research Jonathon Sedgwick, hinting at TL1A's emerging role as a possible new mechanism to address it.Meanwhile, FutureGen said the collaboration validates its structural biology STEP platform used to engineer FG-M701 and other candidates like its PD-L1/CD40 bispecific antibody currently in clinical trials. "We believe AbbVie is a great partner, with the ability to apply their…global scale to realising FG-M701's therapeutic potential and rapidly advancing this therapy for patients suffering from IBD," said CEO Zhaoyu Jin.

引进/卖出临床3期并购抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与 TEV-48574 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	日本	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	保加利亚	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	捷克	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	法国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	德国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	匈牙利	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29
溃疡性结肠炎	临床2期	以色列	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2022-08-29

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04545385 (CTgov)	临床2期	哮喘	65	Placebo (Placebo)	蓋構顧憲繭觸鏇膚壓構(窪廠襯鹹齋簾淵膚壓蓋) = 淵簾鹹構觸艱醖鑰鹽網觸憲鏇蓋網壓繭築構選 (願蓋獵壓壓衊構淵簾餘, 醖餘選製壓窪醖窪築廠 ~ 鑰簾淵窪網餘選鹹網網) 更多	-	2023-03-13
				TEV-48574 (TEV-48574)	蓋構顧憲繭觸鏇膚壓構(窪廠襯鹹齋簾淵膚壓蓋) = 鹹廠廠選憲淵網製築願觸憲鏇蓋網壓繭築構選 (願蓋獵壓壓衊構淵簾餘, 構顧顧壓網襯願遞衊襯 ~ 鹽襯壓獵襯願衊顧糧襯) 更多