A Multicenter, Multinational, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3, Maintenance Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Duvakitug in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, maintenance, Phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of duvakitug in participants with moderately to severely active Crohn's Disease (CD). Study details include:
The study duration may be up to 286 weeks including:
* 40-week Pivotal Maintenance Sub-Study
* 240-week Open-Label Extension (OLE) Sub-Study
* 45-day Follow-Up visit
Note: For the participants who do not enroll into OLE Sub-Study, the duration will be up to 46 weeks, including the 40-week maintenance period and a 45-day follow-up visit.
The treatment duration may be up to 280 weeks including:
* 40 weeks in the Pivotal Maintenance Sub-Study
* 240 weeks in OLE Sub-Study
The total number of on-site visits will be up to 43: - 21 visits in the Pivotal Maintenance Sub-Study - 22 visits in the OLE Sub-Study

开始日期2026-01-22

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

NCT07185009

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Multinational, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Maintenance Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Duvakitug in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 maintenance study to evaluate the efficacy and safety of duvakitug in participants with moderately to severely active Ulcerative Colitis (UC).
Study details include:
The study duration may be up to 286 weeks including:
* 40-week Pivotal Maintenance Sub-Study
* 240-week Open-Label Extension (OLE) Sub-Study
* 45-day Follow-up Visit Note: For the participants who do not enroll into OLE Sub-Study, the duration will be up to 46 weeks, including the 40-week maintenance period and a 45-day follow-up visit.
The treatment duration may be up to 280 weeks including:
* 40 weeks in Pivotal Maintenance Sub-Study
* 240 weeks in OLE Sub-Study
The total number of on-site visit will be up to 32:
* 21 visits in the Pivotal Maintenance Sub-Study.
* 11 visits in the OLE Sub-Study.

开始日期2026-01-16

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与 Duvakitug 相关的临床结果

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100 项与 Duvakitug 相关的转化医学

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100 项与 Duvakitug 相关的专利（医药）

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项与 Duvakitug 相关的文献（医药）

2025-03-01·Revue medicale de Liege

[Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]

Review

作者: Vieujean, Sophie ; Stepniak, Marty ; Louis, Édouard ; Meuwis, Marie-Alice ; Bequet, Émeline

Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease that can lead to fibrostenotic complications. These strictures result from an imbalance between inflammation and excessive healing, leading to an abnormal accumulation of extracellular matrix and a progressive thickening of the intestinal wall. To date, no specific treatment is available to prevent or reverse intestinal fibrosis. The management of strictures primarily focuses on controlling inflammation and addressing obstructive complications through endoscopic balloon dilation, stricturoplasty, or intestinal resection. Current medical therapies, such as anti-TNF agents, can help reduce inflammation but have no direct impact on fibrosis. New therapeutic strategies are emerging, including TL1A inhibitors (duvakitug, tulisokibart), an ALK5 inhibitor (AGMB-129), and targeted AGR2 therapies (TH-009). Additionally, mesenchymal stem cells are being investigated in our hospital center in combination with endoscopic balloon dilation, aiming to assess their therapeutic potential. The development of effective anti-fibrotic therapies remains a critical medical need to improve the management of intestinal strictures and reduce the need for invasive procedures in Crohn's disease.

2024-05-01·Med (New York, N.Y.)

TL1A inhibition for inflammatory bowel disease treatment: From inflammation to fibrosis

Review

作者: Vipul Jairath ; Federica Ungaro ; Laurent Peyrin-Biroulet ; Silvio Danese ; Virginia Solitano

The pivotal role of TL1A in modulating immune pathways crucial for inflammatory bowel disease (IBD) and intestinal fibrosis offers a promising therapeutic target. Phase 2 trials (TUSCANY and ARTEMIS-UC) evaluating an anti-TL1A antibody show progress in expanding IBD therapeutic options. First-in-human data reveal reduced expression of genes associated with extracellular matrix remodeling and fibrosis post-anti-TL1A treatment. Investigational drug TEV-48574, potentially exerting dual antifibrotic and anti-inflammatory effects, is undergoing a phase 2 basket study in both ulcerative colitis (UC) and Crohn disease (CD). Results are eagerly awaited, marking advancements in IBD therapeutics. This critical review comprehensively examines the existing literature, illuminating TL1A and the intricate role of DR3 in IBD, emphasizing the evolving therapeutic landscape and ongoing clinical trials, with potential implications for more effective IBD management.

168

项与 Duvakitug 相关的新闻（医药）

2026-03-25

·自免药研社

深度复盘｜全球自免药物格局：巨头争霸、6年营收变迁与前沿在研管线（2020-2025）

阅读提示：本文聚焦全球自身免疫疾病药物领域，数据均来源于各大跨国药企官方年报、SEC公告、ClinicalTrials.gov、EvaluatePharma、摩熵医药及公开临床研发数据库，时间跨度覆盖2020-2025年；内容仅供行业交流、研究参考，不构成投资建议、用药指导与临床决策依据，市场数据及研发进展存在一定不确定性，敬请理性阅读。自身免疫疾病（Autoimmune Diseases, AD）作为全球第二大慢性疾病领域，涵盖类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）、银屑病（Psoriasis, PsO）、炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）、系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）及多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）等数十种难治性疾病。该领域患者群体庞大、未满足临床需求（Unmet Medical Need, UMN）突出，已成为跨国药企（Multinational Pharmaceutical Companies, MNCs）重点布局与激烈竞争的核心赛道。过去六年，全球自免药物市场完成了一轮彻底的新旧迭代：老牌药王专利到期、新一代生物制剂与口服小分子强势接棒，靶点从广谱抗炎向精准免疫调控升级，赛道格局持续重塑。本文聚焦艾伯维、赛诺菲、强生、诺华、罗氏五大核心跨国药企，全面梳理上市核心药物、2020-2025年营收利润变化、分阶段在研管线，还原行业真实竞争全貌。一、核心跨国药企：自免领域主力玩家与核心上市药物全球自免药物市场高度集中，头部五家药企占据超70%市场份额，每家均依托核心靶点药物构建专属竞争壁垒，形成差异化布局态势。 1. 艾伯维（AbbVie）：自免赛道绝对龙头，完美实现新旧动能转换艾伯维是全球自免领域无可争议的霸主，凭借修美乐称霸十年，后快速通过新一代IL-23抑制剂与JAK抑制剂完成产品迭代，彻底摆脱专利悬崖困境。 •核心药物：修美乐（阿达木单抗，TNF-α抑制剂）、利生奇珠单抗（Skyrizi，IL-23p19抑制剂）、乌帕替尼（Rinvoq，选择性JAK1抑制剂） •核心优势：IL-23+JAK双靶点组合覆盖银屑病、克罗恩病、类风湿关节炎等主流适应症，产品梯队完善，商业化能力顶尖 2. 赛诺菲（Sanofi）+再生元（Regeneron）：2型炎症赛道霸主，单品撑起半边天赛诺菲与再生元深度合作，依托IL-4Rα靶点重磅药物度普利尤单抗，垄断特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等2型炎症相关疾病市场，成为自免领域单品销售额最高的企业。 •核心药物：度普利尤单抗（Dupixent，IL-4Rα抑制剂）、利扎布替尼（Rilzabrutinib，BTK抑制剂） •核心优势：2型炎症靶点布局早、适应症覆盖广，度普利尤单抗持续拓展新适应症，生命周期不断延长 3. 强生（Johnson & Johnson）：老牌选手承压，积极布局新靶点转型强生曾凭借IL-12/23抑制剂乌司奴单抗稳居自免第一梯队，近年受新一代IL-23p19药物冲击，核心产品销售额下滑，正加速推进口服IL-23、FcRn等新靶点药物，谋求转型突破。 •核心药物：乌司奴单抗（Stelara，IL-12/23p40抑制剂）、古塞奇尤单抗（Tremfya，IL-23p19抑制剂）、尼泊卡利单抗（Imaavy，抗FcRn） •核心优势：自免研发底蕴深厚，新靶点布局全面，商业化渠道覆盖全球 4. 诺华（Novartis）：IL-17赛道领跑者，细分领域稳扎稳打诺华聚焦IL-17、抗IgE、BTK等靶点，深耕皮肤科、风湿免疫、神经免疫细分领域，核心产品增长稳健，无剧烈业绩波动，走稳健增长路线。 •核心药物：司库奇尤单抗（Cosentyx，IL-17A抑制剂）、奥马珠单抗（Xolair，抗IgE）、瑞米布替尼（Remibrutinib，BTK抑制剂） •核心优势：IL-17靶点市场份额领先，产品安全性优势突出，适应症拓展稳步推进 5. 罗氏（Roche）：神经自免细分龙头，CD20与BTK双轮驱动罗氏避开红海竞争，聚焦多发性硬化、系统性红斑狼疮等神经免疫与重症自免领域，依托CD20单抗构建优势，同时发力BTK抑制剂，开辟差异化赛道。 •核心药物：奥瑞珠单抗（Ocrevus，CD20单抗）、奥妥珠单抗（Gazyva，CD20单抗）、菲奈布替尼（Fenebrutinib，BTK抑制剂） •核心优势：神经自免领域壁垒极高，CD20靶点临床数据优异，重症自免布局领先二、2020-2025年核心药企自免业务营收利润复盘过去六年是全球自免市场的关键转型期，核心变化集中在修美乐专利到期后的市场替代、新一代药物爆发式增长、单一产品依赖与多元化布局的业绩分化，以下为五大药企核心数据及趋势解读： 1. 艾伯维：修美乐断崖下滑，双新品扛起增长大旗艾伯维免疫学板块2020年营收235亿美元，2025年达304.06亿美元，整体保持正增长，完美完成产品迭代： •修美乐：2020年销售额203.1亿美元，2025年仅剩45.4亿美元，同比下滑近50%，生物类似药冲击彻底显现 •Skyrizi：2020年销售额13.8亿美元，2025年暴涨至175.62亿美元，六年增长超12倍，成为新核心 •Rinvoq：2020年销售额7.3亿美元，2025年达83.04亿美元，持续高速增长 •利润变化：板块利润从2020年120亿美元，升至2023年峰值155亿美元，2025年小幅回落至158亿美元，盈利水平始终稳居行业第一年份免疫学总收入 Humira Skyrizi Rinvoq 板块利润趋势 2020 235.0 203.1 13.8 7.3 120.0 Humira 主导 2021 255.0 206.9 29.4 14.5 130.0 新品崛起 2022 278.0 212.3 50.0 25.2 145.0 双轮驱动 2023 298.0 191.7 79.0 41.0 155.0 Humira 下滑 2024 315.0 90.0 117.0 60.0 160.0 新品接棒 2025 304.1 45.4 175.6 83.0 158.0 Skyrizi+Rinvoq 主导 •核心趋势：Humira 从200 亿 +断崖式下滑，Skyrizi+Rinvoq 合计258.6 亿美元，已超 Humira 峰值，完成新旧动能转换。 2. 赛诺菲：度普利尤单抗一枝独秀，业绩持续高增赛诺菲自免业务完全依托度普利尤单抗驱动，六年实现跨越式增长，2025年自免业务收入162.21亿美元： •度普利尤单抗：2020年销售额40.5亿美元，2025年突破185亿美元，成为全球自免单品销售额冠军，年复合增速超30% •利润变化：板块利润从2020年40亿美元，稳步增长至2025年78亿美元，盈利质量持续提升，但高度依赖单一产品，专利到期风险隐现年份免疫学总收入 Dupixent 其他板块利润趋势 2020 85.0 40.5 44.5 40.0 快速增长 2021 105.0 62.0 43.0 50.0 Dupixent 爆发 2022 128.0 86.0 42.0 62.0 一药独大 2023 145.0 115.0 30.0 70.0 增速放缓 2024 155.0 140.0 15.0 75.0 持续领跑 2025 162.2 185.5 -23.3 78.0 单品贡献超 100% 核心趋势：Dupixent 从40 亿增至185 亿，成为自免单品王，但高度依赖单一产品，2031 年专利到期风险凸显。 3. 强生：老药见顶回落，转型期业绩承压强生自免业务2022-2023年达到峰值，后续受乌司奴单抗下滑影响，整体收入小幅回落： •乌司奴单抗：2023年峰值销售额108.58亿美元，2025年降至60.78亿美元，近乎腰斩 •古塞奇尤单抗：稳步增长但难以弥补老药缺口，2025年自免业务总收入157.28亿美元，较峰值小幅下滑 •利润变化：板块利润2023年达82亿美元峰值，2025年回落至77亿美元，处于转型阵痛期年份免疫学总收入 Stelara Tremfya 其他板块利润趋势 2020 135.0 77.0 20.0 38.0 65.0 稳定 2021 148.0 91.0 28.0 29.0 72.0 增长 2022 158.0 102.0 35.0 21.0 78.0 峰值 2023 165.0 108.6 40.0 16.4 82.0 Stelara 见顶 2024 160.0 85.0 45.0 30.0 79.0 下滑 2025 157.3 60.8 50.0 46.5 77.0 转型阵痛核心趋势：Stelara 受 IL-23p19 冲击腰斩，Tremfya 与 Imaavy 等新品未能完全弥补，板块收入见顶回落。 4. 诺华：稳健增长，无大幅波动诺华自免业务走温和增长路线，核心产品司库奇尤单抗稳居IL-17赛道首位，业绩平稳： •2020年自免业务收入75亿美元，2025年升至102亿美元，年增速维持在5%-10% •核心产品司库奇尤单抗、奥马珠单抗增长稳定，无重磅产品断崖式下滑风险 •板块利润从2020年35亿美元，增至2025年49亿美元，盈利稳步提升年份免疫总收入 Cosentyx Xolair 其他板块利润趋势 2020 75.0 39.0 22.0 14.0 35.0 稳健 2021 82.0 45.0 23.0 14.0 38.0 增长 2022 90.0 50.0 24.0 16.0 42.0 稳定 2023 95.0 53.0 25.0 17.0 45.0 小幅增长 2024 98.0 55.0 26.0 17.0 47.0 平稳 2025 102.0 58.0 28.0 16.0 49.0 温和增长核心趋势：Cosentyx 为IL-17 领域绝对龙头，Xolair 增长稳健，板块低个位数稳定增长，无重磅新品爆发。 5. 罗氏：神经自免细分领跑，小幅稳步增长罗氏聚焦神经自免细分领域，整体规模不及前四家，但增长稳健，盈利稳定： •2020年自免相关收入65亿美元，2025年达88亿美元，核心靠奥瑞珠单抗驱动 •板块利润从2020年30亿美元，增至2025年42亿美元，细分领域壁垒深厚，竞争压力较小年份自免相关收入 Ocrevus Gazyva Fenebrutinib 板块利润趋势 2020 65.0 40.0 15.0 - 30.0 增长 2021 72.0 46.0 16.0 - 33.0 稳定 2022 78.0 50.0 17.0 - 36.0 平稳 2023 82.0 53.0 18.0 临床 38.0 小幅增长 2024 85.0 55.0 19.0 III 期 40.0 稳定 2025 88.0 57.0 20.0 申报 42.0 温和增长 •核心趋势：Ocrevus 主导 MS 市场，Gazyva 拓展 SLE，Fenebrutinib 有望2026 年获批 MS，打开新增长空间。三、全球自免药物在研管线全景（按临床阶段划分，数据来源：ClinicalTrials.gov、企业研发公告，截至2026年3月）当前自免药物研发呈现靶点精准化、剂型口服化、机制创新化三大趋势，TL1A、BTK、FcRn、双抗、蛋白降解剂成为研发热点，各大药企管线布局差异显著，以下按临床前、临床I期、临床II期、临床III期四大阶段梳理核心项目： 1. 临床III期（注册冲刺期，2026-2027年有望获批）该阶段项目已完成关键临床验证，获批确定性高，是未来2-3年市场增量核心： •艾伯维：ABBV-599（BTK+JAK1复方，系统性红斑狼疮/类风湿关节炎），全球首款BTK/JAK复方制剂；ABBV-243（整合素β7单抗，炎症性肠病） •赛诺菲：Duvakitug（TL1A单抗，炎症性肠病），IBD领域重磅新靶点，临床数据优异 •强生：Icotrokinra（口服IL-23R拮抗剂，银屑病），全球首款口服IL-23抑制剂，突破注射剂局限 •诺华：瑞米布替尼（多发性硬化）、Ianalumab（抗BAFF-R，系统性红斑狼疮/干燥综合征） •罗氏：菲奈布替尼（复发型多发性硬化）、奥妥珠单抗（系统性红斑狼疮） 2. 临床II期（概念验证期，2027-2028年有望推进）该阶段项目已初步验证疗效与安全性，是未来潜力品种储备： •艾伯维：ABBV-319（CD19-ADC，系统性红斑狼疮/干燥综合征） •赛诺菲：SAR446959（IL-17A/F双抗，银屑病/脊柱关节炎）、SAR444656（抗TSLP单抗，哮喘） •强生：JNJ-7724（抗IL-17C单抗，化脓性汗腺炎）、JNJ-8178（抗TL1A单抗，炎症性肠病） •诺华：YTB323（口服S1P1调节剂，多发性硬化/系统性红斑狼疮） •罗氏：IL-17A/F双抗（银屑病）、Risankizumab（化脓性汗腺炎） 3. 临床I期（早期探索期，安全性初步验证） •核心聚焦创新靶点与新型技术，包括艾伯维抗CD40L单抗、赛诺菲IRAK4蛋白降解剂、诺华IL-17A/IL-17F双抗、罗氏抗IL-13Rα1单抗等，主要验证安全性与初步疗效，为后续研发奠定基础。 4. 临床前阶段（靶点发现期，2029年后有望进入临床） •创新靶点：IL-36、OX40L、ICOSL、BAFF/APRIL双靶点、补体通路（C3/C5）等 •新型技术：CAR-T/Treg细胞疗法、基因治疗、反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、PROTAC蛋白降解剂、双抗/三抗平台 •各大药企均有布局，属于长期技术储备，暂未进入临床阶段，代表未来自免治疗的发展方向四、行业核心趋势与格局判断 1.靶点迭代加速：从传统TNF-α广谱抗炎，转向IL-23、IL-17、IL-4R、TL1A、BTK等精准靶点，治疗效果更优、副作用更低 2.剂型革命来临：口服小分子药物（JAK、BTK、S1P）快速崛起，打破注射剂垄断格局，患者依从性大幅提升 3.格局持续分化：艾伯维凭借双新品稳居龙头，赛诺菲靠单品维持高增长但存风险，强生、诺华、罗氏深耕细分赛道，差异化竞争加剧 4.研发重心转移：重症自免、罕见自免疾病成为新蓝海，创新技术与新靶点将决定未来十年赛道格局五、参考文献 [1] 艾伯维（AbbVie）. 2020-2025 年年度报告（Annual Reports）[EB/OL]. 艾伯维官网，2021-2026. https://www.abbvie.com/investors/annual-reports [2] 赛诺菲（Sanofi）、再生元（Regeneron）. 2020-2025 年年度报告（Annual Reports）[EB/OL]. 赛诺菲 / 再生元官网，2021-2026. https://www.sanofi.com/en/investors; https://investor.regeneron.com/annual-reports [3] 强生（Johnson & Johnson）. 2020-2025 年年度报告（Annual Reports）[EB/OL]. 强生官网，2021-2026. https://www.investor.jnj.com/annual-reports [4] 诺华（Novartis）. 2020-2025 年年度报告（Annual Reports）[EB/OL]. 诺华官网，2021-2026. https://www.novartis.com/investors/annual-reports [5] 罗氏（Roche）. 2020-2025 年年度报告（Annual Reports）[EB/OL]. 罗氏官网，2021-2026. https://www.roche.com/investors/annual-reports [6] U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov [DB/OL]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), 2000-2026. https://clinicaltrials.gov/ [7] EvaluatePharma. World Preview 2026: Outlook to 2030 [R]. Evaluate Ltd, 2026. [8] 摩熵医药。全球自身免疫疾病药物市场及研发管线报告（2020-2025）[R]. 摩熵医药，2026. [9] Kearney F, et al. Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2025, 24(4): 247-264. https://doi.org/10.1038/s41573-025-00061-7 [10] Frost & Sullivan. Global Autoimmune Disease Therapeutics Market, 2020-2030 [R]. Frost & Sullivan, 2026. 免责声明：本文所有数据、信息均来源于公开权威渠道，仅用于行业知识分享与交流，不构成任何投资决策、医疗建议或用药推荐。医药研发具有高不确定性，临床进展、获批时间、市场销售均可能不及预期，市场竞争格局亦可能发生变化，请勿直接依据本文内容进行投资、临床诊疗等相关行为。如需获取更细分靶点、适应症的详细数据，或关注国内自免药企布局进展，可留言交流，后续将持续更新深度内容～

专利到期

2026-03-24

·搜狐新闻

Earendil获得7.87亿美元融资，主打TL1A抗体进入二期试验

生物技术公司Earendil Labs成功完成7.87亿美元融资，用于其AI驱动的药物发现和开发平台。这轮融资吸引了多家知名投资方，包括制药巨头赛诺菲，以及Dimension Capital、DST Global、INCE Capital、Luminous Ventures、Miracle Capital，以及由高瓴资本和辉瑞联合设立的生物技术发展基金。这家总部位于特拉华州威尔明顿的生物技术公司表示，新资金将用于发展其AI能力，扩充人员规模，并推进其抗体和生物制剂治疗管线。该公司的平台迄今已产生超过40个候选药物，其中主打产品是HXN-1001，这是一种长效抗TL1A抗体，目前正在准备进入二期试验。公司还计划在2026年和2027年提交多项新药临床试验申请，涵盖更多药物候选产品。TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）已成为免疫学和炎症研发领域的热门靶点，多家公司正在开发针对该靶点的药物，包括默沙东的tulisokibart、梯瓦/赛诺菲的duvakitug，以及罗氏的afimkibart。其中tulisokibart已进入溃疡性结肠炎和克罗恩病的三期试验，分析师预测其年销售额有望达到40亿美元。Earendil计划在广泛的自身免疫和炎症性疾病中测试HXN-1001，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。其内部管线还包括针对哮喘和慢性阻塞性肺疾病、特应性皮炎以及B细胞疾病的候选药物。公司创始人兼首席执行官彭建表示："AI是我们所有工作的核心，它不仅仅是研究工具，更是真正治疗项目的生产引擎。这轮融资让我们能够在根本不同的规模上运作，推进多个项目走向临床，同时建立一个为长期影响而设计的研发组织。"赛诺菲从去年开始与Earendil合作，最初授权了两种双特异性抗体——整合素α4β7和TL1A导向的HXN-1002，以及抗TL1A和IL-23药物HXN-1003的权利，该交易包括1.25亿美元的预付款，总价值达18.5亿美元。这两个候选药物都定位为自身免疫和炎症性肠病的治疗药物。今年一月，赛诺菲再次回到谈判桌，支付1.6亿美元预付款，潜在总价值达25.6亿美元。扩大的联盟虽然没有确定新的项目，但赛诺菲将利用Earendil的AI平台寻找新的治疗候选药物。Q&AQ1：Earendil Labs是什么公司？主要做什么？A：Earendil Labs是一家总部位于特拉华州威尔明顿的生物技术公司，专注于AI驱动的药物发现和开发。该公司的平台已经产生了超过40个候选药物，主要开发抗体和生物制剂治疗产品，用于治疗自身免疫和炎症性疾病。Q2：HXN-1001是什么药物？有什么特点？A：HXN-1001是Earendil公司开发的一种长效抗TL1A抗体，是该公司的主打产品。TL1A是肿瘤坏死因子样配体1A的缩写，是免疫学和炎症研发领域的热门靶点。该药物目前正在准备进入二期临床试验，计划用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等自身免疫和炎症性疾病。Q3：赛诺菲与Earendil的合作规模有多大？A：赛诺菲与Earendil建立了规模庞大的合作关系。首次合作中，赛诺菲支付1.25亿美元预付款，总价值达18.5亿美元，获得了两种双特异性抗体的授权。今年又扩大合作，支付1.6亿美元预付款，潜在总价值达25.6亿美元，可以利用Earendil的AI平台寻找新的治疗候选药物。返回搜狐，查看更多

引进/卖出临床2期临床1期

2026-03-21

·千株松生物

TL1A 蛋白（TNF 样配体 1A，TNFSF15）全面详解

TL1A 是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的核心成员，是当前自身免疫性疾病（尤其是炎症性肠病 IBD）领域的 “黄金靶点”，其同时调控炎症与纤维化的双重机制，使其成为全球药企与 AI 制药企业的核心研发方向，也是 Earendil Labs 与赛诺菲合作管线的核心靶点之一。一、基础分子特征1. 基因与编码信息人类 TL1A 由定位于9 号染色体长臂 32 区（9q32）的TNFSF15基因编码，翻译为含 251 个氨基酸的 Ⅱ 型跨膜蛋白，分子量约 28kDa，与 TNF、FasL 等家族成员有约 20%~25% 的序列同源性。2. 蛋白结构与活性形式 TL1A 的结构分为三个核心功能区，具备 TNF 家族典型的结构特征：N 端胞质域：调控蛋白的胞内转运与定位；单次跨膜域：锚定蛋白于细胞膜；C 端胞外域：含TNF 同源结构域（THD），是发挥生物学功能的核心区域，可自组装形成稳定的同源三聚体，具备典型的 “果冻卷” 折叠特征也是抗体药物的核心结合位点。 TL1A 存在两种均有完整生物学活性的形式：膜结合型（mTL1A）：细胞表面的主要存在形式；可溶性形式（sTL1A）：由 TNF-α 转换酶（TACE）切割 mTL1A 的胞外域产生，可在组织液、血液中扩散，远距离调控炎症反应。二、细胞表达与受体系统1. 表达特征生理稳态下：组成性低表达于血管内皮细胞，静息的免疫细胞中几乎不表达；炎症刺激下：树突状细胞（DC）、巨噬细胞、单核细胞、活化 T 细胞等，受 LPS（细菌脂多糖）、IFN-γ、免疫复合物刺激后，TL1A 表达会快速、显著上调；在 IBD 患者的肠道炎症部位，巨噬细胞、肠道上皮细胞的 TL1A 表达水平可提升数十倍PMC。2. 受体调控系统 TL1A 的功能由两套受体精准调控，形成 “激活 - 抑制” 的平衡体系：功能性受体 DR3（死亡受体 3，TNFRSF25）：属于 Ⅰ 型跨膜蛋白，高表达于活化的 T 细胞、固有淋巴细胞（ILC）、成纤维细胞、肠道上皮细胞。TL1A 三聚体与 DR3 三聚体结合形成 3:3 复合物，启动下游信号传导，是 TL1A 发挥致病作用的核心通路。诱骗受体 DcR3：可溶性分泌蛋白，可竞争性结合 TL1A，阻断其与 DR3 的结合，是体内天然的炎症负向调控机制。三、正常生理功能 TL1A-DR3 轴是连接固有免疫与适应性免疫的关键枢纽，核心生理功能是维持机体免疫稳态：免疫细胞共刺激作用：为活化的 T 细胞提供共刺激信号，促进 T 细胞增殖、存活，调控 Th1、Th17 细胞的分化，促进 IFN-γ、IL-17 等细胞因子分泌，参与病原体清除；固有免疫调控：激活巨噬细胞、DC、固有淋巴细胞（尤其是 ILC3），放大固有免疫应答，快速应对感染；组织稳态调控：在肠道黏膜中，低水平的 TL1A 参与维持肠道屏障完整性，急性黏膜损伤时可促进组织修复；血管生成调控：TL1A 也被称为血管内皮生长抑制因子（VEGI），可抑制异常血管生成，参与血管稳态调控。四、病理作用与疾病相关性 TL1A 的异常高表达，是多种自身免疫性疾病的核心致病机制，其中以炎症性肠病的研究最为充分。1. 炎症性肠病（IBD）的核心致病机制 IBD 包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），被称为 “绿色癌症”，TL1A 是其发病的关键驱动因子：炎症级联放大：TL1A 与 DR3 结合后，通过 TRADD 招募 TRAF2、RIP1，激活 NF-κB、MAPK、JAK-STAT 等信号通路，驱动 CD4+ T 细胞向 Th1/Th17 分化，同时激活 ILC3，大量分泌 IFN-γ、IL-17、IL-6、TNF-α 等促炎因子，持续放大肠道黏膜炎症，破坏肠道上皮屏障，导致溃疡、糜烂，引发腹痛、腹泻等核心症状。打破免疫耐受：抑制调节性 T 细胞（Treg）的免疫抑制功能，使肠道对共生菌群的免疫耐受被打破，导致慢性自身免疫反应持续存在、病情反复。促纤维化作用：肠道成纤维细胞高表达 DR3，TL1A-DR3 信号可直接激活成纤维细胞，促进其增殖、迁移，分泌胶原等细胞外基质，导致肠道纤维化、肠腔狭窄，是克罗恩病难治性并发症的核心诱因。临床相关性：IBD 患者肠道炎症部位的 TL1A 表达水平，与疾病活动度、严重程度呈正相关，也是预测患者对传统抗 TNF 药物耐药的核心标志物。2. 其他自身免疫性疾病 TL1A 通路在多种自身免疫病中均发挥致病作用，具备 “异病同治” 的潜力：类风湿关节炎：患者滑膜组织、滑液中 TL1A 水平显著升高，促进滑膜炎症、软骨破坏和关节纤维化；银屑病 / 特应性皮炎：皮肤病变部位 TL1A 高表达，驱动 Th17/Th2 型炎症，加重皮肤炎症与角化异常；哮喘：气道上皮细胞 TL1A 高表达，促进气道炎症、高反应性和气道重塑；多发性硬化：参与中枢神经系统的自身免疫炎症，促进脱髓鞘病变进展。3. 遗传易感性 TNFSF15是自身免疫病的强易感基因，多个 SNP 位点（如 rs6478109、rs7848647）与 IBD 的发病风险显著相关，是亚洲人群 IBD 最关键的易感基因之一，携带风险位点的人群 TL1A 表达水平更高，IBD 发病风险提升 2~3 倍。五、靶向 TL1A 的药物研发进展 TL1A 是当前自身免疫病领域最热门的研发靶点，全球已有数十款管线进入临床阶段，核心为单克隆抗体，双特异性抗体等新型药物也在快速推进。1. 核心在研单抗药物（临床 III 期阶段）Duvakitug（TEV-574）：赛诺菲 / 梯瓦研发的人源化抗 TL1A IgG1 单抗，可同时结合可溶性与膜结合型 TL1A，完全阻断其与 DR3 的结合。IIb 期临床数据显示，高剂量组治疗中重度 UC 患者的临床缓解率达 48%（安慰剂组 20%），CD 患者的内镜缓解率达 48%（安慰剂组 13%），安全性与安慰剂相当，目前已启动四项全球 III 期临床试验，是全球进展最快的 TL1A 单抗。Tulisokibart（MK-7240）：默沙东研发的人源化抗 TL1A 单抗，已完成 IBD 的 II 期临床，目前正在开展针对化脓性汗腺炎、脊柱关节炎、类风湿关节炎的 IIb 期临床试验，拓展多适应症潜力。国内管线：智翔金泰 GR2303、荃信生物 QX006N、三生国健 SSGJ-619 等多款自主研发的抗 TL1A 单抗均已获批临床，针对中重度 IBD 开展临床试验。2. 新型双特异性抗体管线双抗可同时靶向 TL1A 与另一个炎症通路靶点，实现协同增效，也是 AI 制药的核心布局方向：Earendil Labs（华深智药）与赛诺菲达成合作的两款 TL1A 双抗，总交易金额最高达 18.45 亿美元： HXN-1002（α4β7/TL1A）：同时阻断肠道归巢靶点 α4β7 与 TL1A 炎症通路，精准靶向肠道炎症； HXN-1003（TL1A/IL-23）：同时阻断两条 IBD 核心炎症通路，实现更强的抗炎效果。六、总结与临床价值靶点核心优势：TL1A-DR3 信号轴是自身免疫炎症的核心枢纽，其 “炎症 - 纤维化双重调控” 的特性，使其区别于传统抗炎靶点，具备疾病修饰作用，有望延缓甚至逆转 IBD 等疾病的进展。临床意义：约 30%~50% 的 IBD 患者对传统抗 TNF、抗 IL-12/23 药物无应答或继发耐药，TL1A 靶向药为这类难治性患者提供了全新的治疗选择。研发趋势：TL1A 是 AI 制药在自免领域落地的核心靶点，通过 AI 技术可快速设计高亲和力的单抗、双抗药物，大幅缩短研发周期，也是未来全球自免药物研发的核心竞争方向。

免疫疗法

100 项与 Duvakitug 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床3期	美国	Sanofi	2025-10-08
溃疡性结肠炎	临床3期	日本	Sanofi	2025-10-08
溃疡性结肠炎	临床3期	加拿大	Sanofi	2025-10-08
溃疡性结肠炎	临床3期	塞尔维亚	Sanofi	2025-10-08
克罗恩病	临床3期	美国	Sanofi	2025-10-01
克罗恩病	临床3期	日本	Sanofi	2025-10-01
克罗恩病	临床3期	加拿大	Sanofi	2025-10-01
活动性中度克罗恩病	临床3期	美国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-10-01
活动性中度克罗恩病	临床3期	中国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-10-01
活动性重度克罗恩病	临床3期	美国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-10-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05499130 (RELIEVE UCCD, CTgov)	临床2期	克罗恩病 \| 溃疡性结肠炎	290	placebo+TEV-48574 (Placebo (UC))	鑰廠艱繭鹹觸夢糧鬱鏇 = 鏇膚網遞醖製憲糧構觸蓋壓鏇廠艱淵艱鬱齋鏇 (淵餘膚鹹糧鹽繭衊選鏇, 膚築膚糧製窪淵壓襯齋 ~ 糧築餘遞願膚選繭襯繭) 更多	-	2025-12-05
				TEV-48574 (TEV-48574 450 mg (UC))	鑰廠艱繭鹹觸夢糧鬱鏇 = 觸夢鬱築蓋憲糧築夢顧蓋壓鏇廠艱淵艱鬱齋鏇 (淵餘膚鹹糧鹽繭衊選鏇, 獵齋鏇夢遞艱願繭餘廠 ~ 膚鬱顧壓襯鏇築選鏇鹽) 更多
NCT05499130 (RELIEVE UCCD, NEWS \| Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床2期	克罗恩病 \| 溃疡性结肠炎	240	duvakitug (UC + 450 mg)	廠壓蓋鑰繭願艱鹽淵廠(廠製繭觸鹽鑰鬱壓鏇餘) = 遞製蓋艱醖壓選廠鑰衊構構選鑰願糧選膚艱構 (製憲糧構選鹹選製襯糧 ) 达到更多	积极	2024-12-17
				duvakitug (UC + 900 mg)	廠壓蓋鑰繭願艱鹽淵廠(廠製繭觸鹽鑰鬱壓鏇餘) = 選廠積築鏇繭築鑰壓夢構構選鑰願糧選膚艱構 (製憲糧構選鹹選製襯糧 ) 达到更多
NCT04545385 (CTgov)	临床2期	哮喘	65	Placebo (Placebo)	積製淵願糧繭蓋醖構衊 = 憲網憲鬱夢獵鬱壓積鹽範積夢鹽鑰鑰鏇窪構選 (顧鑰鏇願製襯積獵襯衊, 積夢襯觸獵夢構鏇積獵 ~ 醖廠鬱鹹壓構壓齋選衊) 更多	-	2023-03-13
				TEV-48574 (TEV-48574)	積製淵願糧繭蓋醖構衊 = 觸窪構範窪選簾襯顧衊範積夢鹽鑰鑰鏇窪構選 (顧鑰鏇願製襯積獵襯衊, 鹽製醖繭鑰窪夢壓願艱 ~ 壓簾鬱窪鑰餘鏇積鹽齋) 更多