Vamikibart

编者按：葡萄膜炎性黄斑水肿（uveitic macular edema，UME）是葡萄膜炎致视力损害的主要形式，且其发生与转归并不完全随全身炎症的控制而缓解。寻找非激素、可局部给药且安全的方案，是这一领域长期存在的未满足需求，将靶向促炎因子的单克隆抗体经玻璃体腔直接递送至眼内，是近年最受关注的一条路径。 CCOS 2026会议上，武汉大学人民医院（湖北省人民医院）肖璇教授报告了白介素-6（interleukin-6，IL-6）单克隆抗体伐米奇拜单抗（Vamikibart）治疗UME的两项III期研究MEERKAT与SANDCAT第16周结果。 治疗现状： UME极沉重的疾病负担与未满足的治疗需求 葡萄膜炎是眼内的炎症性疾病，而黄斑水肿是它最常见、最致盲的并发症——炎症导致视网膜中心区（黄斑）液体积聚、增厚，直接损害中心视力。它最残酷的地方在于，患者往往是工作年龄的中青年人，一旦视力受损，对生活、工作、家庭的冲击巨大。在发展中国家，葡萄膜炎所致的失明占比可高达约四分之一。然而长期以来，治疗黄斑水肿的主力武器是糖皮质激素——局部注射、眼内植入或全身使用。激素确实能压制炎症，但代价沉重：长期或反复使用激素会诱发青光眼、白内障，这两者本身又是致盲性眼病。换句话说，患者常常在"炎症致盲"和"激素副作用致盲"之间两难。系统性免疫抑制剂则有全身毒性，超说明书使用的抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）药物又不是针对炎症病根。整个治疗格局，缺的是一个既有效、又能规避激素副作用的"非激素、靶向"选择。 精准机制： IL-6抗炎通路与玻璃体腔给药的设计 IL-6是葡萄膜炎炎症级联中处于枢纽位置的促炎因子，通过两条通路共同导向黄斑水肿。在免疫炎症通路上，IL-6驱动免疫细胞的活化与募集，打乱Th17与调节性T细胞的平衡，促进炎性细胞聚集与组织浸润；在血管通路上，IL-6直接作用于视网膜血管，破坏血-视网膜屏障、增加血管通透性，导致液体渗漏。黄斑水肿正是这两条通路的共同下游结局，选择性中和IL-6因而可同时从两个方向截断水肿的形成。与糖皮质激素依靠广泛抑制免疫反应实现抗炎不同，靶向单一关键细胞因子有望在控制炎症的同时，规避激素相关的眼压升高、白内障等眼部并发症及全身副作用。I期DOVETAIL研究证实UME患者房水中IL-6水平升高，为这一靶向干预提供了直接依据。 伐米奇拜单抗是首个专为玻璃体腔给药设计的抗IL-6单克隆抗体，为重组人源化IgG2抗体，可同时抑制IL-6的顺式（cis）与反式（trans）信号通路。其Fc段经过改造，使药物进入血液循环后被快速清除，在维持眼内暴露的同时尽可能避免全身性免疫抑制，最大限度减少潜在全身不良事件的发生；玻璃体腔注射后眼内半衰期约7.5天。 DOVETAIL研究显示，0.25 mg与1.0 mg两个剂量均可在1周内将房水IL-6抑制至定量限以下，停药观察至第36周未回升至基线水平；迄今所有临床研究中均未观察到全身IL-6被抑制的证据，多数受试者血清中检测不到该药物。肖璇教授在报告中将其与托珠单抗作了区分：后者作用于IL-6受体，Fc段未经改造，全身清除较慢并伴中性粒细胞减少、感染等已知全身不良反应，且并非为眼内使用而设计。 图1  伐米奇拜单抗结构特点与DOVETAIL研究房水IL-6抑制曲线 研究设计： 大型全球III期研究MEERKAT与SANDCAT 两项研究纳入年龄≥18岁、非感染性葡萄膜炎（NIU）继发UME、黄斑中心凹厚度（central subfield thickness，CST）≥325 μm、最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）为19～73个ETDRS字母（Snellen约20/400～20/40）的患者。既往接受过眼周或玻璃体腔注射治疗者经洗脱期后可入组，正在接受稳定剂量全身免疫调节治疗者可继续用药。患者按1:1:1随机接受伐米奇拜单抗0.25 mg、1.0 mg或假注射，每月1次共4次，第16周评估主要终点后转入按需（PRN）治疗阶段。 自第4周起，符合预设标准的患者可接受挽救治疗，标准包括：因UME导致BCVA较基线下降≥10个字母，且CST较基线增加≥100 μm或≥20%（取较小值）；依据SUN分级，玻璃体混浊或前房细胞恶化≥2级，或由3级恶化至4级；或经研究者判定葡萄膜炎并发症未见改善且需干预以避免不可逆视力损害。第16周前接受挽救治疗或方案不允许治疗的患者，在主要终点分析中一律视为无应答者——这是一种较为保守的处理方式，本文所列疗效数据均基于这一前提。主要终点为第16周BCVA较基线提升≥15个字母的患者比例。 MEERKAT随机232例（假注射80例、0.25 mg 74例、1.0 mg 78例），SANDCAT随机253例（分别为82例、85例、86例）。各组基线均衡：平均年龄52.5～57.5岁，女性约占三分之二；平均BCVA约60个字母（Snellen约20/63），平均CST约520 μm；中间型、后部型与全葡萄膜炎等非前部型占80%以上；依据SUN分级，约40%的患者基线存在活动性炎症。两项研究间的差异之一是亚裔比例，MEERKAT为37.5%～39.7%，SANDCAT为22.1%～25.9%。 左右滑动查看更多 图2  研究设计与挽救治疗标准 解剖学结局： CST快速下降且强效改善， 第16周近六成患者水肿消退 起效时间：两项研究中，治疗组一针治疗后，CST曲线自第8天起即与假注射组分离，此后持续下降并维持至第16周，两个剂量间未见明显差异。 变化程度：第16周，MEERKAT中0.25 mg组与1.0 mg组CST较基线校正后平均分别下降187.5 μm与196.1 μm，假注射组下降58.5 μm；SANDCAT中分别下降194.7 μm与209.7 μm，假注射组下降43.5 μm（各剂量组与假注射比较P均<1）。 UME消退：以CST<325 μm定义UME消退。第16周，MEERKAT中两个剂量组分别为63.3%与57.3%，假注射组18.0%；SANDCAT中分别为56.7%与61.2%，假注射组16.3%（各剂量组与假注射比较P均<0.0001）。 以相对变化计，MEERKAT两个剂量组CST较基线分别下降39.8%与37.6%，SANDCAT分别下降36.7%与37.7%，假注射组仅下降10.4%与11.9%。对基线CST约520 μm的患者而言，下降37.5%即对应CST回落至325 μm以下。在挽救治疗按无应答处理的保守分析下，两项研究、两个剂量共四个治疗组的UME消退率一致落在57%～63%区间，假注射组均不足20%——该结果在两项研究与两个剂量间保持一致，是本次报告中支持力度最强的一组数据。 图3  CST随时间变化 左右滑动查看更多 图4  第16周UME消退比例与CST变化百分比 *与假注射组比较P<0.0001。CST分析采用重复测量混合效应模型（MMRM）；UME消退率采用CMH法，按基线BCVA与地区分层。 视力结局： 两项研究均显示临床意义视力改善     解剖学改善伴随视功能获益。第16周，MEERKAT中0.25 mg组与1.0 mg组BCVA较基线校正后平均分别提升9.6个字母（P=0.0002）与12.8个字母（P<0.0001），假注射组提升3.5个字母；SANDCAT中分别提升9.2个字母（P=0.0054）与11.9个字母（P<0.0001），假注射组提升5.0个字母。与CST一致，BCVA曲线同样自第8天起与假注射组分离。 主要终点方面，第16周两项研究中伐米奇拜单抗各剂量组BCVA提升≥15个字母的患者比例均高于假注射组。MEERKAT中，0.25 mg组与1.0 mg组分别为26.1%与43.2%，假注射组为6.3%；与假注射组相比，校正后差异分别为19.9个百分点（95% CI 8.1～31.4，P=0.0008）与36.9个百分点（95% CI 23.7～48.5，P<0.0001），两个剂量均达到主要终点。SANDCAT中，两个剂量组分别为34.0%与24.2%，假注射组为13.3%；校正后差异分别为20.7个百分点（95% CI 7.6～32.8，P=0.0019）与10.9个百分点（95% CI −1.4～22.6，P=0.0699）。其中，0.25 mg组的应答率差异与MEERKAT中相同剂量组接近。按照预设的多重检验层级，因SANDCAT中1.0 mg组未达到统计学显著性标准（α=0.047），0.25 mg组的结果应解释为名义显著。 肖璇教授对此的解读是：0.25mg 在两项试验中表现稳定，SANDCAT中0.25 mg组20.7%的校正差异与MEERKAT的19.9%高度接近，视力的改善均具有临床意义，且两项研究在解剖学终点上的结果完全同向；视力终点的出入更可能源于BCVA 作为功能终点在个体患者中也具有较大的短期波动性，而非药物效应本身不一致。 左右滑动查看更多 图5  主要终点与BCVA随时间变化 安全性： 眼内炎症事件少见，挽救治疗需求下降 截至第16周，两项研究中治疗相关眼部不良事件发生率为1.3%～4.7%，导致治疗中断的眼部不良事件为2.6%～4.1%，与假注射组处于同一水平。尽管研究人群本身为葡萄膜炎患者，眼内炎症（intraocular inflammation，IOI）事件仍然少见：MEERKAT两个剂量组分别为4.1%与1.3%，SANDCAT为3.5%与1.2%，假注射组为0与1.2%；两项研究均未发生视网膜闭塞性血管炎与眼内炎。白内障事件为1.4%～4.7%，青光眼/眼压升高为5.4%～8.2%，与假注射组相近；未观察到归因于研究药物的全身不良事件。 挽救治疗的使用情况从侧面印证了疗效：第16周前接受挽救治疗者，MEERKAT中两个剂量组分别为8.2%与5.8%，假注射组28.0%；SANDCAT中分别为12.2%与9.0%，假注射组30.0%。 图6  第16周眼部不良事件汇总 小结 0.25 mg剂量的疗效在两项研究中高度接近：主要终点（第16周BCVA提升≥15个字母）较假注射组的校正后差异分别为19.9个百分点（MEERKAT）与20.7个百分点（SANDCAT），UME消退率分别为63.3%与56.7%，两项研究间未见方向性差异。 解剖学结局在两项研究、两个剂量间同样保持一致：CST自第8天起快速下降，第16周UME消退率落在57%～63%，假注射组不足20%，CST平均下降约190～210 μm；BCVA同步提升9～13个字母，第16周前挽救治疗需求由约30%降至10%以内。 作为首个进入III期并取得阳性结果的眼内抗IL-6生物制剂，伐米奇拜单抗为长期缺少非激素类选择的UME提供了一条新的治疗路径。随着按需治疗阶段随访推进，疗效的持久性、剂量选择及中国亚组人群的表现将由更长期随访数据进一步明确。 专家简介 肖璇 教授 武汉大学人民医院 ⼀级主任医师、博士生导师 武汉大学人民医院党委常委、副院长 武汉大学人民医院转化医学研究院院长、眼耳鼻喉医院院长 中国医院协会理事会常务理事 中国医师协会眼科医师分会委员 中华医学会科学普及分会委员 中华医学会医学科学研究管理学会分会委员 全国防盲技术指导组副组长 湖北省医学会眼科学分会候任主委 国家优秀青年医师 全国科普工作先进工作者 全国五一巾帼标兵 湖北省“楚天英才计划”医疗卫生人才 湖北省公卫青年拔尖人才(第一层次) 参考文献 [1] 肖璇. Vamikibart用于葡萄膜炎性黄斑水肿对解剖学结构的影响：3期临床试验的16周结果. 中华医学会第三十次全国眼科学术大会（CCOS 2026），天津，2026年9月11日. [2] Khurana RN, Acharya N, Pavesio C, et al. Effect of Vamikibart on Anatomical Outcomes in Uveitic Macular Edema: Week 16 Results from the Phase 3 MEERKAT and SANDCAT Trials. Presented at the 49th Macular Society Annual Meeting.（待核实：会议名称与年份） [3] Sharma S, et al. JAMA Ophthalmol. 2026;144(5):442-451. [4] Massa H, et al. Clin Ophthalmol. 2019;13:1761-1777. [5] Lardenoye CW, et al. Ophthalmology. 2006;113:1446-1449. [6] Tsui E, et al. Ophthalmology. 2022;129:661-667. [7] Kempen JH, et al. Ophthalmology. 2011;118:1916-1926. [8] Tomkins-Netzer O, et al. Ophthalmology. 2015;122:2351-2359. [9] Mesquida M, et al. Transl Vis Sci Technol. 2019;8:32. [10] Tsui E, et al. DOVETAIL (NCT06771271). Presented at American Uveitis Society Spring Meeting 2025. 声明：本网站所呈现的资料为专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症，仅供医疗卫生专业人士参考，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。     Non-Promotional-Enspryng-2026.09.M-CN-00016271 Valid Until 2028.09 END