An Open-label, Single-arm Study to Evaluate Pharmacokinetics, Pharmacodynamic Effects, Safety and Tolerability of Fenebrutinib in Children and Adolescents With Relapsing Multiple Sclerosis

This open label, single arm study will evaluate the PK and PD effects of fenebrutinib in children and adolescents with RMS aged between 10 and < 18 years.
This study consists of a Dose Exploration Period and an Optional Extension Period. Eligible participants may choose to continue treatment with fenebrutinib in the optional extension period after completing the dose exploration period.

开始日期2025-10-06

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

ISRCTN41455091

/ Recruiting临床1期

A phase I, open-label, single-dose study to evaluate the effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of fenebrutinib

开始日期2024-06-06

申办/合作机构

Genentech, Inc.

ISRCTN46432183

/ Recruiting临床1期

A phase I, open-Label, single-Dose study to evaluate the effect of mild or moderate hepatic impairment on the pharmacokinetics of fenebrutinib

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

Genentech, Inc.

100 项与 Fenebrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Fenebrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Fenebrutinib 相关的专利（医药）

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项与 Fenebrutinib 相关的文献（医药）

2025-09-02·NATURAL PRODUCT RESEARCH

Molecular docking based comparative study of antiviral compounds on SARS-CoV-2 spike protein

Article

作者: Biswal, Pradyut K. ; Kumar, Jitendra ; Nagavarapu, Sowmya

The urgent need for effective therapeutic interventions against SARS-CoV-2 has prompted extensive exploration of potential drug candidates. Among the viral proteins, the spike (S) protein presents an attractive target due to its critical role in viral entry and infection. In this study, we employed molecular docking techniques to investigate the binding affinities and interaction profiles of a panel of active compounds against the SARS-CoV-2 spike protein. Utilising computational simulations, we assessed the binding properties of these compounds within the receptor-binding domain (RBD) and other key regions of the spike protein. Our comparative analysis elucidates the differential binding patterns and identifies promising lead compounds with high binding affinity and favourable interaction profiles. Furthermore, we discuss the implications of these findings for the development of potential therapeutics targeting the SARS-CoV-2 spike protein. Using molecular docking and the Lipinski five rule, this study illustrates possible compounds with strong binding affinities, their molecular interactions, for both naturally occurring and man-made drugs. Computational approach is applied, and it is concluded that, drugs like Withanolide, Dihydroergocristine, Fenebrutinib, and Ergotamine shows binding energies between -8.3 and -9.1 kcal/mol, and are possible candidate for anti covid drug.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-08-01·LANCET NEUROLOGY

Safety and efficacy of fenebrutinib in relapsing multiple sclerosis (FENopta): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial and open-label extension study

Article

作者: Habek, Mario ; Kuruvilla, Denison ; Qi, Qi ; Hua, Le H ; Budincevic, Hrvoje ; Xu, Yan ; Goodyear, Alexandra ; Dufek, Michal ; Drulovic, Jelena ; Mitzner, Maresa Caunt ; Bar-Or, Amit ; Ratchford, John N ; Weber, Martin S ; Napieralski, Julie ; Thomas, Piia ; Chen, Ying-Fang ; Clayton, David ; Harp, Christopher T ; Oh, Jiwon

BACKGROUND:

The prospect for Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibition to meaningfully affect relapsing multiple sclerosis has recently been questioned due to inconsistent findings in the magnitude and sustainability of the effect of BTK inhibitors on disease activity. We assessed the safety, efficacy, and CSF drug concentrations of fenebrutinib, a highly selective, noncovalent, reversible BTK inhibitor, in patients with relapsing multiple sclerosis.

METHODS:

This multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial (FENopta) was conducted at 18 community centres and hospitals across six countries in Europe and North America. Patients with relapsing multiple sclerosis aged 18-55 years with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0·0-5·5, and recent documented disease activity, were randomly assigned (2:1) to oral fenebrutinib (200 mg twice daily) or placebo for 12 weeks, using permuted blocks and stratified by the presence or absence of T1 gadolinium-enhancing (Gd+) lesions on the brain MRI at screening. The randomisation sequence was generated by an interactive voice or web response system and both patients and investigators were masked to treatment allocation. Participants could enter an optional open-label extension study to receive fenebrutinib for up to 192 weeks. The primary efficacy endpoint was the total number of new T1 Gd+ lesions on brain MRI at weeks 4, 8, and 12; with additional MRI assessments at 48-week intervals during the open-label extension. Efficacy analyses were done on randomised patients with evaluable post-baseline MRIs; safety analyses used the safety-evaluable population. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05119569, and EudraCT, 2021-003772-14; recruitment is closed and the trial is ongoing.

FINDINGS:

Between March 1, 2022 and March 29, 2023, 109 patients with relapsing multiple sclerosis were randomly assigned treatment: 73 received fenebrutinib and 36 received placebo. 106 patients had evaluable post-baseline brain MRI scans and were assessed for efficacy in the fenebrutinib group (n=70) and placebo group (n=36). The combined number of new T1 Gd+ lesions at weeks 4, 8, and 12 were 0·077 (95% CI 0·043-0·135) in the fenebrutinib group and 0·245 (0·144-0·418) in the placebo group (69% relative reduction [95% CI 34-85]; p=0·0022). During the open-label extension, through week 48, the unadjusted annualised relapse rate was 0·04 and 95 (96%) of 99 patients were relapse-free. During the double-blind treatment phase, the most common adverse events that were more frequent in the fenebrutinib group than in the placebo group were hepatic enzyme elevations (four [6%] vs 0), headache (three [4%] vs one [3%]), and nasopharyngitis (two [3%] vs 0); no serious adverse events or deaths occurred.

INTERPRETATION:

Fenebrutinib was well tolerated and exerted an early, robust, and sustained effect of limiting new focal brain lesions. Further studies are needed to better characterise the safety and efficacy of fenebrutinib on both relapsing multiple sclerosis and non-relapsing progressive multiple sclerosis.

FUNDING:

F. Hoffmann-La Roche.

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项与 Fenebrutinib 相关的新闻（医药）

2025-10-10

·求实药社

超160亿！奥布替尼再出海，诺诚健华为何选择“现金+15％股权”深度绑定？

10月8日晚上，诺诚健华一则公告震醒了医药圈：Zenas将获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球开发和商业化权益，以及奥布替尼在非肿瘤的其他治疗领域的开发与商业化权益。Zenas还获得两款临床前分子（一款新型口服IL-17 AA/AF抑制剂和一款透脑性口服TYK2抑制剂）的相关权益。而本次交易的金额也非常诱人：根据协议条款，Zenas将向诺诚健华支付达1亿美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年达成的里程碑付款，以及向诺诚健华发行达700万股Zenas普通股股票，包括2026年初达成里程碑向诺诚健华发行的股票，加上其他达成临床开发、注册和商业化里程碑的付款，总交易金额超过20亿美元。此外，诺诚健华有权就授权产品的年度净销售额收取最高达高百分之十几的分级特许权使用费。此次BD的看点除了金额较大，且拿到了股权之外，Zenas这个企业本身也很重要，它会不会是一个好的管线持有者，能不能将奥布替尼的自免适应症充分去开发，这些都是本次BD交易的看点所在。值得注意的是，昨晚Zenas和今日诺诚健华股价冰火两重天的表现也代表了两边资金对这个Deal不同的看法，演绎出这个交易“救活”了Zenas，而诺诚健华则“卖亏”了的感觉；诚然，这次的交易对两家公司都是好事，只不过市场传闻让诺诚健华股价过早开始兑现，从而让市场对公司的出海有着过高的预期。 01 BTK与自免 BTK抑制剂用于自免疾病，诺诚健华并不是第一家。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC酪氨酸激酶家族的成员，在许多造血细胞类型中表达，包括B细胞、肥大细胞、中性粒细胞等。BTK在免疫反应中起主要作用，是B细胞受体(BCR)和Fc受体信号传导的关键介质。BCR信号传导也参与B细胞活化，并导致趋化性、分化和运输。而大多数自免疾病确实与B细胞过分活化有关，因此BTK治疗自免，潜在可能性是完全有的。但是问题是安全性。BTK是酪氨酸激酶TEC家族的成员，该家族包括TEC、ITK、BMX 和TXK，它们共享一个保守的SH3-SH2激酶结构域，这使得在设计小分子化学抑制剂时难以实现特异性。伊布替尼是第一个获批的BTK抑制剂，被发现对TEC家族和其他酪氨酸激酶具有广泛的抑制活性。虽然它已被批准用于治疗B细胞相关恶性肿瘤，但其脱靶安全性问题阻碍了其在自身免疫和炎症性疾病适应症中的普遍发展。因此，第二代的BTK抑制剂都在想办法增强特异性，减少脱靶效应，这样可以减少出血、心房颤动和高血压这些常见的不良反应。类风湿性关节炎 (RA) 是第二代BTK抑制剂最有针对性的适应症，十余种临床阶段的BTK抑制剂中已有9种进行了临床试验，结果好坏参半。其中5种候选药物已报告临床结果，其中4种（BMS-986142、branebrutinib、polsetinib 和spebrutinib）未能显示出对RA的显著改善，只有罗氏的fenebrutinib报告了积极的改善。系统性红斑狼疮是BTK抑制剂的第二大治疗适应症，已有4种候选药物（branebrutinib、eslubrutinib、evobrutinib和fenebrutinib）进入临床试验。在已报告结果的两种BTK抑制剂（evobrutinib 和 fenebrutinib）中，未报告对疾病有明显的疗效。多发性硬化也是BTK抑制剂的主攻方向之一，截至2024年，共有六款BTK抑制剂开展了治疗多发性硬化的临床，早期临床试验表明，口服BTK抑制剂后可在脑脊液（CSF）中检测到。目前仍需确定脑脊液浓度在多大程度上反映了BTK在中枢神经系统中的组织占有率以及对临床疗效的预测。在I期试验中，tolebrutinib,表现出剂量依赖性的外周BTK血液占有率，并进入脑脊液。在tolebrutinib,的IIb期试验中，脑内新发钆增强病变（钆为一种造影剂）呈剂量依赖性减少，表明BTK抑制在调节中枢神经系统炎症活动方面具有潜在疗效。而奥布替尼也在临床II期中展现出了不错的疗效，在双盲II期临床试验中，符合条件的158例复发缓解型多发性硬化受试者按1:1:1:1的比例被随机分配到四个治疗组：安慰剂组、每天一次50毫克奥布替尼剂量组、每天一次80毫克奥布替尼剂量组和每天两次50毫克奥布替尼剂量组。安慰剂组受试者在第13周时由安慰剂转为每天一次50 毫克奥布替尼。主要终点是第12周时的钆增强（Gd+）T1磁共振成像（MRI）脑部累计新发病灶的数量（基于第4、8和12周的Gd+T1新发病灶）与安慰剂组的比较。最后疗效上，在第12周时，服用奥布替尼的所有三个剂量组与安慰剂组相比，Gd+T1脑部累计新发病灶和T2 脑部累计新发/扩大病灶的数量均显著减少（p<0.05），并且每天一次80毫克剂量组和每天两次50 毫克剂量组在在24周时与安慰剂组相比，上述病灶的累计数量也显著减少（p<0.05）。每天一次80毫克剂量组的Gd+T1脑部累计新发病灶的数量在第12周时与安慰剂组相比减少了90.4%，在第24周时减少了92.3%。每个奥布替尼剂量组在最早的评估时间点第4周时即达到对新发病灶的控制，并且疗效持续至第24周。从疗效数据上看，奥布替尼在治疗多发性硬化上确实有着不错的潜力，值得期待。安全性上，在安全性方面，研究人员记录到所有3个奥布替尼组的治疗中出现的不良事件发生率相似，略高于第12周安慰剂组的发生率。总体而言，在被认为最有效的80毫克每日一次组未记录到严重的TEAE。值得注意的是，与安慰剂组相比，该组的肝脏相关不良事件发生率最低。不过也有一个小插曲值得注意：奥布替尼因为肝损伤，曾经被FDA叫停过临床。 02 买方背景拆解了这么多关于疗效的数据，其实也就是想告诉大家奥布替尼确实在多发性硬化这个典型的自免适应症上是值得期待的，并且有潜力去开发别的自免适应症，但是，就看国外买家是一个什么样的biotech，能不能将奥布替尼临床成功推进下去，并且商业化了。 Zenas此前拥有的一条管线叫Obexelimab，是一款靶向CD19和FcγRIIb的双抗，该药物其实还是开了较多适应症的，如图所示，该药物目前IgG4相关疾病和溶血性贫血适应症都已经进入到了三期临床阶段，当然，这都是小适应症。大适应症还是要看多发性硬化和系统性红斑狼疮。但是从公布的论文记录来看，该药在治疗SLE的II期临床上确实没取得好的结果，50 名接受obexelimab治疗的患者中有21名(42.0%) 出现LOI，而接受安慰剂治疗的42 名患者中有12名(28.6%) ( P = 0.183)，试验未达到主要临床终点。很重要的一点，我们可以推测到一件事情：Zenas自己其实并不太看好obexelimab之后的发展，它的做法是迅速寻求把该管线能产生的远期现金流卖掉，以此换取资金来从价值洼地的我国找更加具有潜力的管线。这件事就发生在2025年9月2日，Royalty Pharma将提供高达 3 亿美元的资金，以换取obexelimab销售的特许权使用费。Royalty相信大家并不陌生，此前闹得沸沸扬扬的百济神州卖十几条管线的远期现金流给Royalty的事情还历历在目。于是，Zenas拿着这笔钱来到了我国，和诺诚健华做成了这笔交易，那么我们是否可以推测，Zenas对奥布替尼的看好超过了对它自家双抗的看好？或许这个推断是较为合理的。最后，发行股票之后，诺诚健华也成为了Zenas的前两大股东之一，对Zenas未来的发展可以起到重要影响。结语：本次交易，我们除了要认识到接下来的十年里，二代BTK抑制剂可能会成为治疗自免的小分子中坚力量之外，还要看到Zenas这个biotech，它是卖掉了自家管线的远期现金流来买奥布替尼的，至少能说明对奥布替尼的强烈看好。剩下的，只能是期待奥布替尼是否真的能在海外汹涌的自免市场开花结果了。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 A-Trial 2026 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读原文”咨询更多精彩！

引进/卖出

2025-10-09

·BiG生物创新社

诺华甩出自免“新王炸”

作者｜momo 诺华向来步履坚定，敢于在自免领域押注全新机制。10月1日，诺华旗下的高选择性口服BTK抑制剂Remibrutinib正式获得FDA批准上市，标志着BTK靶向治疗在自免领域迈入收获阶段。上一个被诺华成功推向巅峰的FIC药物司库奇尤单抗，已成为自免领域的现象级产品。如今，随着Remibrutinib的获批，诺华在慢性自发性荨麻疹（CSU）赛道筑起先发优势，下一个“司库奇尤单抗”，或许已在路上。 01 肿瘤明星靶点在肿瘤治疗领域，BTK已成为一个备受瞩目的明星靶点。BTK作为一种非受体酪氨酸激酶，广泛参与B细胞的发育与活化过程。在生理状态下，BTK介导B细胞受体信号传导，调控细胞的生存与增殖；然而，当B细胞发生癌变时，BTK会异常活化，持续传递促生长信号，驱动肿瘤细胞的增殖、迁移和存活，从而促进B细胞恶性肿瘤的发展，如慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。 BTK 抑制剂（BTKi）通过作用于 BCR 信号通路（图1），与 BTK 特异性结合而抑制 BTK 自身磷酸化，阻止 BTK 激活，从而阻断下游信号通路的激活，最终诱导肿瘤细胞凋亡。图1.BCR信号通路 2013年，首款BTKi伊布替尼获FDA批准上市，改变了边缘区淋巴瘤（MZL）、MCL、华氏巨球蛋白血症（WM）及CLL等血液瘤的治疗格局。然而其选择性差，还抑制EGFR、TEC等多个靶点，存在脱靶毒性，导致皮疹、房颤、腹泻、高血压等副作用。为克服第一代药物的局限性，第二代BTKi应运而生。阿可替尼、泽布替尼等药物通过优化分子结构，提高了对BTK的选择性，在保持疗效的同时显著降低了脱靶毒性。其中，泽布替尼凭借卓越的临床数据，成为全球首个且目前唯一在CLL/SLL“头对头”研究中在PFS与ORR上均取得优效性的新一代BTKi，力证自身BIC地位。然而，临床实践中仍存在约30%的患者因BTK C481S位点突变而对共价BTKi产生耐药，这一挑战催生了第三代BTKi的研发。2023年获批的吡托布鲁替尼作为首个上市的三代药物，采用可逆共价结合机制，能够有效克服C481S突变导致的耐药问题。表1.全球已上市 BTK 抑制剂礼来正通过多项头对头III期研究，探索吡托布鲁替尼在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中相较于现有疗法的优势。与此同时，默沙东开发的奈他布替尼也进入III期临床阶段，其II期研究在多种B细胞肿瘤中显示出颇具潜力的疗效，进一步丰富耐药患者的治疗选择。除了小分子抑制剂的迭代创新，蛋白质降解靶向嵌合体技术的应用为BTK靶点治疗开辟了新方向。BTK PROTAC通过募集E3泛素连接酶，诱导BTK蛋白泛素化降解，从而彻底清除靶蛋白，理论上能够更彻底地解决耐药问题。百济神州开发的BGB-16673已进入III期临床，其I期CaDAnCe-101研究数据显示，经过大量前期治疗的CLL患者ORR达到78%，在200mg剂量组更飙升至94%；华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR为90%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR更是达到100%。2025年5月，百济神州启动了BGB-16673与吡托布鲁替尼头对头CaDAnCe 304研究，将进一步验证PROTAC技术的治疗潜力。 02 开启自免新大陆自免疾病作为仅次于肿瘤的全球第二大药物市场，正成为药企竞相争夺的“黄金赛道”。近年来，BTKi作为一类具有多重作用机制的小分子靶向药物，正逐步向自免领域拓展，开辟出一片“新大陆”。然而，最初BTKi在自免领域的探索并非一帆风顺。默沙东的Evotrutinib、罗氏的Fenebrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib等项目曾因疗效不足或肝毒性等问题在临床后期遭遇暂停（图2）。后续随着对BTK机制理解的深化，企业开始在特定适应症上实现突破。据不完全统计，目前全球针对自免疾病的在研BTKi已超过33款，高度聚焦于多发性硬化症、自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。图2.用于自免适应症的BTK抑制剂和降解剂结构诺华的Remibrutinib作为新一代共价BTKi，通过结合BTK的非活性构象，展现出高选择性。而全球首款BTKi伊布替尼虽在肿瘤治疗中表现优异，却因脱靶毒性在自免领域受限。其开发者艾伯维转而开发新型BTKi Elsubrutinib，并与JAK抑制剂乌帕替尼组成复方制剂ABBV-599，探索系统性红斑狼疮治疗新路径。赛诺菲通过收购Principia Biopharma，获得Rilzabrutinib和Tolebrutinib两款核心资产，成为BTK自免领域的领跑者。其中，Rilzabrutinib已于今年8月获FDA批准用于免疫性血小板减少症，成为该领域首个获批的BTKi，并已在国内提交新药申请。其适应症正拓展至自身免疫性溶血性贫血、特应性皮炎等。 Tolebrutinib在2022年由于多例跟药物相关的肝损伤事件，被FDA暂停部分MS和重症肌无力的III期研究，后续通过更新入组标准、定期肝功能监测等措施，得以继续临床研究。凭借其脑穿透性优势，精准靶向多发性硬化症的神经炎症机制，Tolebrutinib已向FDA提交针对nrSPMS的上市申请，有望成为该疾病首个BTKi。赛诺菲预测，这两款药物年销售额均有望达到20亿-50亿欧元，未来或成公司增长引擎。令人振奋的是，中国药企在这一赛道展现出强劲竞争力。其中，诺诚健华的奥布替尼在免疫性血小板减少症的Ⅲ期研究已完成患者入组，预计2026年提交上市申请，有望成为首个申报自身免疫适应症的国产BTKi；同时，其在多发性硬化、系统性红斑狼疮等疾病的全球多中心研究也同步推进。百济神州的泽布替尼则凭借2024年全球26.44亿美元的销售额跻身全球畅销药榜单，其自免适应症布局涵盖嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症、免疫性血小板减少症、冷凝集素病等多个领域，其中部分适应症已在国内完成Ⅲ期试验。此外，BGB-16673也已在自免领域启动慢性自发性荨麻疹的Ⅰ期研究（图2）。 03 首款，自免“新王炸” 慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种由免疫失调驱动的疾病，主要表现为肥大细胞和嗜碱性粒细胞的异常激活，进而通过免疫球蛋白E（IgE）或免疫球蛋白G（IgG）通路触发BTK信号级联反应。这一过程导致组胺和其他促炎介质的释放，引发患者反复出现瘙痒性风团、血管性水肿等症状，严重损害生活质量。尽管H1抗组胺药作为一线治疗被广泛使用，但约60%的患者在用药后症状仍无法充分控制，凸显了临床需求的未满足性。BTK作为组胺释放的核心酶，在CSU发病机制中扮演关键角色，因此靶向BTK成为突破治疗瓶颈的新方向。诺华开发的Remibrutinib作为首款高选择性、口服靶向BTK的第二代共价抑制剂，展现出“新王炸”的潜力。该药物通过精准抑制BTK的活性，阻断下游的免疫级联反应，从而有效阻止组胺释放，缓解瘙痒、荨麻疹和肿胀等核心症状，为CSU治疗提供新希望。 Remibrutinib针对慢性自发性荨麻疹的REMIX-1/2 两项III期临床试验结果显示：与安慰剂相比，Remibrutinib在治疗第12周时显著改善每周荨麻疹活动度评分（UAS7）（图3）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团数量评分（HSS7），且这种疗效持续至第24周。更值得注意的是，药物起效迅速，治疗第1周即可观察到症状减轻；到第24周时，半数患者症状得到控制，约30%患者瘙痒和荨麻疹完全消失。图3.REMIX-1/2试验UAS7评分降幅对比安全性方面，Remibrutinib未出现转氨酶升高相关的肝损伤风险，最常见的不良事件（发生率≥3%）包括上呼吸道感染、瘀点、头痛等。且患者无需持续实验室监测，这为其长期使用提供了便利。基于上述临床试验的积极结果，Remibrutinib于2025年2月和3月先后在中国和美国递交上市申请，并于10月1日获得美国FDA批准，用于H1抗组胺药控制不佳的CSU成人患者，成为首个获FDA认可用于CSU的BTKi。同时，诺华已向欧盟、日本和中国等全球监管机构提交申请，并在中国获得优先审评资格。此外，诺华还在开发Remibrutinib用于治疗荨麻疹、多发性硬化、化脓性汗腺炎、重症肌无力等适应症。诺华预测其年销售额峰值有望超过 30 亿美元。结语 Remibrutinib的获批，是诺华在自免版图上插下的一面旗帜，诺华以BTK为支点，撬动整个自免治疗格局，从肿瘤战场到自免新域，BTK抑制剂的故事远未终结。参考资料 [1]https://www.nature.com/articles/s41375-020-01072-6 [2]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu [3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2408792 [4]https://www.fiercepharma.com/pharma/standing-alone-novartis-bumps-its-growth-projection-through-end-decade [5]长江证券、财通证券研报共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

上市批准临床3期临床2期临床结果蛋白降解靶向嵌合体

2025-10-08

·Firstwordpharma

Zenas fills Biogen's shoes, partnering on InnoCare's BTK inhibitor in MS

Having lost Biogen as a partner a couple of years ago on the oral BTK inhibitor orelabrutinib, InnoCare has now snared another collaborator for its multiple sclerosis (MS) hopeful in the shape of Zenas BioPharma. The deal, announced Wednesday, includes two additional programmes and is potentially worth more than $2 billion. Orelabrutinib is currently being investigated in a Phase III study in patients with primary progressive MS, with Zenas planning a second late-stage trial in patients with secondary progressive MS in the first quarter of 2026. In earlier studies in people with relapsing remitting MS, orelabrutinib demonstrated significant reductions in new gadolinium‐enhancing T1 lesions versus placebo at weeks 12 and 24, with sustained reductions in inflammatory activity through week 96. "With global rights to orelabrutinib, we are advancing a potential blockbuster franchise for progressive MS," remarked Lonnie Moulder, CEO of Zenas, adding, "With its best-in-class potential [it] is strongly positioned to address disease progression independent of relapse activity, the highest unmet medical need in MS." Hope amidst competition With a number of other BTK inhibitors ahead in the race to reach the market for MS — namely Roche's fenebrutinib and Novartis' remibrutinib — an expert interviewed by FirstWord earlier this year suggested that orelabrutinib may still be able to differentiate itself. "If orelabrutinib is so good at turning off focal inflammatory disease activity, in addition to potentially targeting the mechanisms that underlie progression…then I think you've got something that really makes it a little bit different, and it's easier to use," the expert noted. Along with global development and commercialisation rights to orelabrutinib, excluding its use in oncology, the transaction also gives Zenas rights to an oral, IL-17AA/AF inhibitor and an oral, brain-penetrant, TYK2 inhibitor — both expected to enter clinical development in 2026. "We…expect to have initial patient data from the oral IL-17AA/AF clinical programme in 2027," Moulder said. Under the agreement, Zenas will make upfront and near-term milestone payments of up to $100 million in cash to InnoCare, which will also receive up to 7 million shares of Zenas' stock. The deal includes further development, regulatory and commercial milestones, as well as tiered sales royalties of up to the high teens percentages for all three programmes.Orelabrutinib is approved in China for a number of B-cell malignancies, most recently gaining clearance for the first-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma.

临床3期上市批准临床2期引进/卖出

100 项与 Fenebrutinib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11457	-	-	DB14785

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	多米尼加共和国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	中国香港	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	匈牙利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	肯尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05119569 (FENopta, Company_Website) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	99	fenebrutinib	鑰選鏇廠鏇獵築襯醖餘(膚鬱顧糧餘鏇選網襯夢) = 壓餘廠製選艱衊遞網襯醖壓憲醖顧鏇夢衊廠鏇 (鑰構膚艱膚鬱襯鑰窪糧 )	积极	2025-05-30
NCT05119569 (FENopta, AAN2025)	临床2期	复发性多发性硬化	99	Fenebrutinib 200 mg	艱獵窪襯鏇襯製夢膚窪(積蓋鬱鏇壓襯選積憲膚) = An asymptomatic alanine transaminase elevation occurred newly in one OLE participant (1%) that resolved 鏇廠鏇糧憲鏇積壓夢蓋 (膚繭範夢膚醖廠遞淵糧 ) 更多	积极	2025-04-07
				Placebo
NCT05119569 (FENopta-OLE, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	109	Fenebrutinib	觸膚壓積蓋鬱衊糧廠繭(窪廠鑰築鑰鑰繭膚鹹製) = 顧繭鏇遞艱窪齋蓋鹹餘膚鹽積觸構鹽顧鏇鬱壓 (築願壓鹽衊壓選襯齋獵 ) 更多	积极	2024-09-04
AAN2024	临床1期	-	-	Fenebrutinib 400 mg	壓鏇繭選鹹顧鹽選衊淵(鏇選鏇壓鑰淵鬱鬱製鹽) = Both doses were well tolerated, and no serious adverse events (AEs), AEs of special interest or Grade ≥2 AEs were reported 襯簾憲顧壓齋壓窪積選 (鹹廠壓獵衊襯醖網選淵 )	积极	2024-04-09
				Fenebrutinib 700 mg
NCT04586010 (FENhance, Biospace) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	fenebrutinib	齋鑰構製淵觸窪淵襯顧(廠餘繭積醖淵網廠鹹網) = 糧繭繭鹽願繭餘蓋膚選衊簾鬱壓膚鏇壓構鬱簾 (衊遞構膚網簾衊齋網衊 )	不佳	2023-12-05
NCT05119569 (FENopta, ECTRIMS2023) 人工标引	临床2期	多发性硬化症	106	Fenebrutinib 200 mg	襯願簾構憲夢衊壓鬱網(願淵觸遞襯蓋鹽膚範膚) = 鹹壓鬱製壓餘鏇鏇醖範餘鹽夢壓艱積淵簾簾鹽 (窪鹹獵鏇窪積鏇選糧製 ) 更多	积极	2023-10-17
				Placebo	襯願簾構憲夢衊壓鬱網(願淵觸遞襯蓋鹽膚範膚) = 醖醖選網願積鏇製艱淵餘鹽夢壓艱積淵簾簾鹽 (窪鹹獵鏇窪積鏇選糧製 ) 更多
Fenebrutinib (EULAR2021)	临床2期	系统性红斑狼疮 C3 \| C4 \| ANA ... 更多	260	Fenebrutinib	壓構觸餘憲襯醖蓋簾簾(製廠夢觸齋繭製鹽蓋膚) = 築選窪膚廠簾繭簾鑰積鏇觸簾積選簾繭廠簾築 (膚糧鹽窪網憲襯憲蓋觸 )	-	2021-06-02
NCT03407482 (CTgov)	临床2期	系统性红斑狼疮	160	GDC-0853	鑰積膚艱鬱衊襯糧憲網 = 積憲夢積壓選製製醖顧蓋淵築淵築夢築積簾鏇 (願遞製夢範窪鏇願構糧, 憲願築襯膚構繭鑰蓋簾 ~ 鹹願淵鑰築淵獵廠顧鑰) 更多	-	2020-12-19
NCT03137069 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	134	Placebo (Cohort 1: Placebo)	範網夢觸壓廠艱醖鬱淵(築壓醖鹹衊觸餘餘鬱築) = 醖醖夢餘選鹹鏇鬱艱繭襯構壓餘廠醖壓鏇遞憲 (選鏇獵膚憲觸鹽觸鏇齋, 13.49) 更多	-	2020-09-29
				GDC-0853 (Cohort 1: GDC-0853 200mg BID)	範網夢觸壓廠艱醖鬱淵(築壓醖鹹衊觸餘餘鬱築) = 構齋鑰壓廠壓製繭製築襯構壓餘廠醖壓鏇遞憲 (選鏇獵膚憲觸鹽觸鏇齋, 9.74) 更多
NCT03693625 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	31	GDC-0853 (Parent Study: GDC-0853)	願壓製廠繭願顧襯衊蓋 = 襯鹹鑰壓齋簾壓餘艱鹹襯顧觸遞網艱夢簾積築 (淵齋糧衊願蓋艱獵鹽簾, 鬱積獵蓋醖獵膚繭廠構 ~ 積艱築築餘窪膚顧選網) 更多	-	2020-09-25
				GDC-0853 (Parent Study: Placebo)	願壓製廠繭願顧襯衊蓋 = 夢夢構窪淵積夢憲鑰衊襯顧觸遞網艱夢簾積築 (淵齋糧衊願蓋艱獵鹽簾, 鹽廠鹽網構壓夢鹹壓蓋 ~ 齋顧範鬱築蓋鏇憲壓範) 更多