An Open-label, Single-arm Study to Evaluate Pharmacokinetics, Pharmacodynamic Effects, Safety and Tolerability of Fenebrutinib in Children and Adolescents With Relapsing Multiple Sclerosis

This open label, single arm study will evaluate the PK and PD effects of fenebrutinib in children and adolescents with RMS aged between 10 and < 18 years.
This study consists of a Dose Exploration Period and an Optional Extension Period. Eligible participants may choose to continue treatment with fenebrutinib in the optional extension period after completing the dose exploration period.

开始日期2025-10-06

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

ISRCTN41455091

/ Recruiting临床1期

A phase I, open-label, single-dose study to evaluate the effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of fenebrutinib

开始日期2024-06-06

申办/合作机构

Genentech, Inc.

ISRCTN46432183

/ Recruiting临床1期

A phase I, open-Label, single-Dose study to evaluate the effect of mild or moderate hepatic impairment on the pharmacokinetics of fenebrutinib

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

Genentech, Inc.

100 项与芬奈布鲁替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与芬奈布鲁替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与芬奈布鲁替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与芬奈布鲁替尼相关的文献（医药）

2025-11-01·ANNALS OF ALLERGY ASTHMA & IMMUNOLOGY

Emerging IgE and non-IgE targeted therapies for chronic urticaria

Review

作者: Chhiba, Krishan D ; Saini, Sarbjit S

Chronic urticaria affects a significant percent of the global population and carries a higher burden of unmet medical need. Current standard-of-care includes antihistamines and omalizumab, but omalizumab is not effective in all patients and has not been found to induce long-term disease remission. This review evaluates the diverse therapeutic pipeline spanning IgE-based and non-IgE-based mast cell targeting strategies, including recent clinical data. The therapeutic landscape has expanded rapidly with multiple mechanisms under investigation. IgE-targeted approaches include omalizumab biosimilars, with CT-P39 having received Food and Drug Administration (FDA) approval. Dupilumab received FDA approval for antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria supporting the targeting of type 2 cytokines, interleukin-4, and interleukin-13, in this disease. Bruton's tyrosine kinase inhibitors have promise, with remibrutinib receiving FDA approval and demonstrating significant reductions in UAS7 in phase 3 trials. c-Kit (c-Kit or KIT) inhibition with barzolvolimab demonstrates robust efficacy with sustained effects post-treatment. Finally, Janus kinase inhibitors, Mas-related G protein-coupled receptor X2 antagonists, and other novel mechanisms are advancing through clinical trials. Although some programs have been discontinued due to safety concerns or lack of efficacy such as fenebrutinib (Bruton's tyrosine kinase inhibitor), THB001 (c-Kit inhibitor), EP262 (Mas-related G protein-coupled receptor X2 antagonist), tezepelumab (anti-TSLP), and lirentelimab and AK006 (sialic acid binding immunoglobulin-like lectin-targeting agents), these studies have informed many of the other positive studies. In summary, in the last year, we have seen the chronic urticaria pipeline mature with multiple phase 3 programs and new approvals representing diverse mechanisms of action. Nevertheless, significant therapeutic gaps persist for omalizumab-refractory disease and chronic-inducible urticaria.

2025-09-02·NATURAL PRODUCT RESEARCH

Molecular docking based comparative study of antiviral compounds on SARS-CoV-2 spike protein

Article

作者: Biswal, Pradyut K. ; Kumar, Jitendra ; Nagavarapu, Sowmya

The urgent need for effective therapeutic interventions against SARS-CoV-2 has prompted extensive exploration of potential drug candidates. Among the viral proteins, the spike (S) protein presents an attractive target due to its critical role in viral entry and infection. In this study, we employed molecular docking techniques to investigate the binding affinities and interaction profiles of a panel of active compounds against the SARS-CoV-2 spike protein. Utilising computational simulations, we assessed the binding properties of these compounds within the receptor-binding domain (RBD) and other key regions of the spike protein. Our comparative analysis elucidates the differential binding patterns and identifies promising lead compounds with high binding affinity and favourable interaction profiles. Furthermore, we discuss the implications of these findings for the development of potential therapeutics targeting the SARS-CoV-2 spike protein. Using molecular docking and the Lipinski five rule, this study illustrates possible compounds with strong binding affinities, their molecular interactions, for both naturally occurring and man-made drugs. Computational approach is applied, and it is concluded that, drugs like Withanolide, Dihydroergocristine, Fenebrutinib, and Ergotamine shows binding energies between -8.3 and -9.1 kcal/mol, and are possible candidate for anti covid drug.

2025-08-01·LANCET NEUROLOGY

Safety and efficacy of fenebrutinib in relapsing multiple sclerosis (FENopta): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial and open-label extension study

Article

作者: Michal Dufek ; Sanja Grgic ; Jiwon Oh ; Jelena Drulovic ; Qi Qi ; Mario Habek ; David Clayton ; Maresa Caunt Mitzner ; Martin S Weber ; Ying-Fang Chen ; Christopher T Harp ; Le H Hua ; Alexandra Goodyear ; Hrvoje Budincevic ; Julie Napieralski ; Piia Thomas ; Amit Bar-Or ; John N Ratchford ; Denison Kuruvilla ; Yan Xu

BACKGROUND:

The prospect for Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibition to meaningfully affect relapsing multiple sclerosis has recently been questioned due to inconsistent findings in the magnitude and sustainability of the effect of BTK inhibitors on disease activity. We assessed the safety, efficacy, and CSF drug concentrations of fenebrutinib, a highly selective, noncovalent, reversible BTK inhibitor, in patients with relapsing multiple sclerosis.

METHODS:

This multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial (FENopta) was conducted at 18 community centres and hospitals across six countries in Europe and North America. Patients with relapsing multiple sclerosis aged 18-55 years with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0·0-5·5, and recent documented disease activity, were randomly assigned (2:1) to oral fenebrutinib (200 mg twice daily) or placebo for 12 weeks, using permuted blocks and stratified by the presence or absence of T1 gadolinium-enhancing (Gd+) lesions on the brain MRI at screening. The randomisation sequence was generated by an interactive voice or web response system and both patients and investigators were masked to treatment allocation. Participants could enter an optional open-label extension study to receive fenebrutinib for up to 192 weeks. The primary efficacy endpoint was the total number of new T1 Gd+ lesions on brain MRI at weeks 4, 8, and 12; with additional MRI assessments at 48-week intervals during the open-label extension. Efficacy analyses were done on randomised patients with evaluable post-baseline MRIs; safety analyses used the safety-evaluable population. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05119569, and EudraCT, 2021-003772-14; recruitment is closed and the trial is ongoing.

FINDINGS:

Between March 1, 2022 and March 29, 2023, 109 patients with relapsing multiple sclerosis were randomly assigned treatment: 73 received fenebrutinib and 36 received placebo. 106 patients had evaluable post-baseline brain MRI scans and were assessed for efficacy in the fenebrutinib group (n=70) and placebo group (n=36). The combined number of new T1 Gd+ lesions at weeks 4, 8, and 12 were 0·077 (95% CI 0·043-0·135) in the fenebrutinib group and 0·245 (0·144-0·418) in the placebo group (69% relative reduction [95% CI 34-85]; p=0·0022). During the open-label extension, through week 48, the unadjusted annualised relapse rate was 0·04 and 95 (96%) of 99 patients were relapse-free. During the double-blind treatment phase, the most common adverse events that were more frequent in the fenebrutinib group than in the placebo group were hepatic enzyme elevations (four [6%] vs 0), headache (three [4%] vs one [3%]), and nasopharyngitis (two [3%] vs 0); no serious adverse events or deaths occurred.

INTERPRETATION:

Fenebrutinib was well tolerated and exerted an early, robust, and sustained effect of limiting new focal brain lesions. Further studies are needed to better characterise the safety and efficacy of fenebrutinib on both relapsing multiple sclerosis and non-relapsing progressive multiple sclerosis.

FUNDING:

F. Hoffmann-La Roche.

182

项与芬奈布鲁替尼相关的新闻（医药）

2026-01-04

·皮科Online

慢性自发性荨麻疹治疗进展

自发性风团和（或）血管性水肿反复发作超过6周以上，且每周发作至少两次者称为慢性荨麻疹，根据有无特定诱发因素，慢性荨麻疹分为CSU和慢性诱导性荨麻疹。CSU在慢性荨麻疹（chronic　urticaria，CU）占比约60%～90%。CSU导致的瘙痒和风团，常严重影响患者的生活质量，根据张建中等的调研数据显示，约57%的患者因CSU导致心理疾病，其中最常见的为睡眠障碍和焦虑。除此之外，CSU常合并过敏性鼻炎或结膜炎、湿疹、哮喘等过敏性疾病，给社会和个人造成沉重的负担。目前国内外指南均推荐标准剂量、联合使用或加量的二代抗组胺药为CSU治疗的首选，但是仍有42.2%的患者病情在二代抗组胺药治疗1年后未得到有效控制。近年来，奥马珠单抗的联合应用使这部分患者病情得到有效的缓解。随着对CSU发病机制认识的不断深入，越来越多的新药和治疗手段不断涌现，本文就CSU的治疗进展作一综述。发病机制 CSU的发病机制复杂，目前认为是一种由肥大细胞驱动的疾病。组胺和其他介质如血小板活化因子（Platelet-Activating Factor，PAF）和肥大细胞释放的其他细胞因子，会导致血管扩张和血浆外渗、感觉神经激活以及炎症细胞招募，从而参与CSU的病理生理过程。除此之外，嗜碱性粒细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞、中性粒细胞也参与疾病的发生发展。目前已知Ⅰ型和Ⅱb型两种自身免疫反应参与肥大细胞的活化，即针对自身抗原的IgE抗体和针对IgE及其受体的IgG自身抗体。除此之外，凝血级联反应和补体系统、神经免疫因素、维生素D和药物、遗传学因素、脂肪因子、肠道菌群等也与CSU的发生发展密切相关。针对这些发病机制，我们可特应性的阻断其相关酶或特异性受体，如表达在肥大细胞上的补体C5a受体、可由神经末梢释放的神经肽P物质、神经激肽A等激活的Mas相关G蛋白偶联受体X2等，从而阻止进一步的炎症反应。近年来研究还发现，布鲁顿酪氨酸激酶（Brutont　yrosine　kinase，BTK）作为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和B细胞炎症反应的关键调节因子，在CSU病理生理中起着重要的作用，因此选择性抑制BTK以及BTK上游的相关酶如脾酪氨酸激酶，可抑制肥大细胞等相关效应细胞的活化。同时，CSU也被认为是一种2型炎症反应，针对促进2型炎症的细胞因子如胸腺基质淋巴生成素的靶向抑制，可减轻CSU的炎症反应。这些都可作为CSU治疗的潜在靶点。治疗治疗现状标准剂量的第二代抗组胺药作为CSU的一线治疗，在使用标准剂量的第二代H1抗组胺药治疗1~2周后症状仍得不到有效控制时，推荐增加药物剂量至2~4倍进行治疗。在某些情况下，也可以考虑联合第二种二代H1受体拮抗剂或其他药物，如H2受体拮抗剂，既往指南还提到可联合白三烯受体拮抗剂。对病情仍未得到控制的患者，推荐使用奥马珠单抗300mg/4周治疗。真实世界的研究显示，CSU对奥马珠单抗应答率超过90%。其他可选择的三线药物还有环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、氨苯砜、雷公藤、糖皮质激素等。治疗进展生物制剂 1.布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Remibrutinib，Fenebrutinib，Rilzabrutinib） BTK是一种参与FcεRI介导的肥大细胞活化、嗜碱性粒细胞信号传导和B细胞功能的酶。BTK抑制剂可通过阻断胞内活化性信号分子减少CSU效应物质的合成和释放。Remibrutinib是一种新型的口服共价BTK抑制剂，对与CSU有关的BTK具有高选择性和效力。一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探寻Ⅱb期临床研究中发现，Remibrutinib在整个剂量范围内治疗CSU有效，具有快速起效和良好的安全性。 Fenebrutinib是一种高选择性、可逆的口服BTK抑制剂，一项随机双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究显示，在第8周时，每天两次200mg和每天150mg的Fenebrutinib组与安慰剂组相比，UAS7出现剂量依赖性改善，完全缓解患者比例分别达到了25%和39%，而安慰剂组这个比例为4%。BTK抑制剂rilzabrutinib的有效性和安全性目前正在Ⅱ期临床试验。 2.抗IgE单克隆抗体（Ligelizumab、UB221） Ligelizumab是一种新型人源化单克隆抗IgE抗体，它比奥马珠单抗更高的亲和力与IgE结合。 LigelizumabIIb期的临床研究结果显示，在12周时，高达44%的CSU患者的症状完全控制，相比于奥马珠单抗的26%，Ligelizumab显示出更优的效果。但其三期临床试验效果不及奥马珠单抗。UB221是一种与CD23结合的抗IgE单克隆抗体，可下调CD23介导的IgE产生。它同样有比奥马珠单抗更高的IgE亲和力，目前还在进行Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。 3.脾酪氨酸激酶抑制剂（GSK2646264）脾酪氨酸激酶（Spleent　yrosine　kinase，SYK）通过IgE信号通路介导过敏原诱导的肥大细胞脱颗粒，SYK抑制剂可导致IgE-FCεR1α复合物激活后的信号级联减少，从而导致肥大细胞释放的介质减少。在一项研究灌注或局部给药GSK2646264对IgE介导的肥大细胞组胺释放的影响的离体人皮肤细胞实验中发现，GSK2646264可显著抑制IgE诱导的组胺释放，并呈剂量依赖性。一项评估GSK2646264在健康志愿者、冷性荨麻疹和CSU患者中的Ⅰ期研究发现，该药耐受性良好，但由于招募的CSU患者数量较少，无法得出关于荨麻疹活动评分变化的结论。 4.抗唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-8抗体（Lirentlimab）唾液酸结合免疫球蛋白样凝集（Sialic　acid-binding　immunoglobulin-like　lectin，Siglec）-8是一种在肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上选择性表达的抑制性受体。它可通过与多种活化受体和关键信号分子的相互作用，在控制肥大细胞激活方面发挥核心作用。Lirentlimab是一种人源Siglec-8抗体，正在研究用于治疗涉及肥大细胞和嗜酸性粒细胞的过敏性和炎症性疾病。一项开放标签的Ⅱa期临床试验中，在奥马珠单抗初治和奥马珠单抗难治性CSU患者中，第22周时疾病活动度下降（平均UAS7变化分别为-73%和-47%），UAS7缓解率（≥降低50%）分别为77%和45%。这提示Lirentlimab在CSU的治疗中具有较好的前景。 5.CRTH2拮抗剂（AZD1981）表达于Th2细胞上的趋化受体同源分子（chemoattractant　receptor　homologous　molecule　expressed　on　Th2cells，CRTH2）是一种前列腺素D2（PGD2）受体，表达于嗜碱性细胞、嗜酸性细胞和部分Th2细胞上。肥大细胞释放的PGD2通过与CRTH2结合，导致嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的活化和趋化。AZD1981是一种口服的选择性、可逆性的CRTh2拮抗剂。一项单中心、随机、安慰剂对照研究显示，在治疗阶段，安慰剂组和治疗组荨麻疹活动度评分均有下降，但在治疗阶段结束后两组同时予以2周安慰剂洗脱，在洗脱期结束后，AZD1981组的荨麻疹活动度评分较安慰剂组显著降低。此外，AZD1981还有效抑制PGD2介导的嗜酸性粒细胞形状改变，改变循环嗜酸性粒细胞的数量。 6.抗KIT单克隆抗体（巴佐利单抗） KIT受体及其配体干细胞因子（stem　cell　factor，SCF）是肥大细胞分化、成熟和凋亡的重要调节因子。巴佐利单抗是一种人源化抗体，可抑制SCF激活KIT。一项正在进行的I期临床试验结果显示，接受静脉注射巴佐利单抗治疗的CSU患者在第8周时，荨麻疹活动评分出现剂量依赖性改善。另一项纳入41例荨麻疹患者的开放标签试验结果显示，接受一剂静脉注射巴唑利单抗（3mg/kg），随访12周后，患者耐受性良好，能显著、快速、持久地消耗皮肤肥大细胞和循环胰蛋白酶，显著改善疾病控制和生活质量。然而，目前仍然缺乏超过12周的长期安全性数据。 7.抗胸腺基质淋巴生成素单克隆抗体（Tezepelumab）胸腺基质淋巴生成素（thymic　stromal　lymphopoietin，TSLP）是一种促进Th2型炎症的细胞因子。研究表明CSU患者血清TSLP水平升高，提示其在CSU发病机制中发挥作用。Tezepelumab是一种人单克隆抗体，可阻断TSLP的活性，已在美国被批准用于哮喘和嗜酸性粒细胞疾病。一项评估tezepelumab、奥马珠单抗和安慰剂在成人CSU患者中的疗效的II期临床研究目前正在进行中，但尚未发表结果。辅助治疗 1.自体血清治疗自体血清治疗（autologous　serum　therapy，AST）是一种简单的体内皮内临床疗法，可使CSU患者对其血液循环中表达的促炎信号产生耐受/脱敏反应。因为它是由患者自身血液循环产生的，所以没有排斥反应或疾病传播的风险。最近一项自体血清治疗（ast）治疗（+ve）和（-ve）CSU患者的安全性和有效性比较研究纳入了200例（自体血清治疗+ve和-ve）CSU患者，在不同的时间间隔（从基线到第8周）给予自体血清治疗结果显示，在第4、8、12周的随访中，两组患者的UAS7和DLQI评分均出现明显下降（自体血清治疗阳性和自体血清治疗阴性），这表明无论自身反应性如何，AST在两组均有良好的疗效。 2.光疗多项研究表明NBUVB在CSU中的有效性，但确切机制尚不清楚。NBUVB对全身免疫应答、NK细胞活性、淋巴细胞增殖以及Th1和Th2细胞因子的产生具有抑制作用。 Sheikh等人的研究表明，NBUVB可以作为CSU患者抗组胺药的有效辅助治疗。联合使用比单独使用抗组胺药更能降低UAS评分。 3.粪便菌群移植肠道微生物群的失衡被认为是几种慢性疾病（包括炎症性肠病和代谢性疾病）的发病机制之一。一项研究通过宏基因组测序和短链脂肪酸代谢组学来评估人类CSU粪便微生物移植、肺炎克雷伯菌、人玫瑰菌和体内代谢物的影响。研究发现CSU患者肠道菌群多样性低，短链脂肪酸含量低，但肠道肺炎克雷伯菌含量高，与血液短链脂肪酸水平呈负相关，与疾病活动性高有关。这揭示了肠道菌群与CSU之间的联系。一项随机临床试验对益生菌治疗CSU疗效进行了评估，干预组给予抗组胺药（西替利嗪）和益生菌（femilac胶囊），对照组给予抗组胺药（西替利嗪）和安慰剂，每天两次，连续8周。治疗第8周时，两组患者UAS7问卷平均得分均降低，且干预组分明显高于对照组，但生活质量差异无统计学意义。该研究结果表明，益生菌与抗组胺药联合使用可显著改善荨麻疹的活动性，但不能改善患者的生活质量。另一病例报道为伴有腹痛和食物过敏的荨麻疹患者，经过多次供体和多疗程的粪便微生物群移植治疗，其症状得到了完全和持续的改善。粪便菌群移植已成为治疗CSU的有前景的治疗策略。小结目前，国内外针对CSU发病机制和新型药物的研究正处于快速发展阶段，也有许多新疗法正在临床试验阶段，我们期待更多针对不同靶点的新药和治疗新手段出现，为CSU的治疗提供更多更有效的治疗手段。但也需要更多的研究来评估这些新兴药物和治疗方式的有效性和安全性。参考文献： [1] 周思婕,周培媚.慢性自发性荨麻疹治疗进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2025,41(04):298-302. [2] Zhao ZT,Ji CM,Yu WJ,et al.Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria:a meta-analysis of randomized clinical trials[J].J Allergy Clin Immunol,2016,137(6):1742-1750.e4. [3] Li J,Mao D,Liu S,et al.Epidemiology of urticaria in China:a population-based study[J].Chin Med J (Engl),2022,135(11):1369-1375. [4] 王鑫,刘丽娟,李邻峰.我国慢性自发性荨麻疹临床特征：基于多家医院问卷调查的流行病学研究[J].中华皮肤科杂志,2023,56(6):525-530. [5] 中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会.慢性自发性荨麻疹达标治疗专家共识(2023)[J].中华皮肤科杂志,2023,56(6):489-495. [6] Maurer M,Raap U,Staubach P,et al.Antihistamine-resistant chronic spontaneous urticaria:1-year data from the AWARE study[J].Clin Exp Allergy,2019,49(5):655-662. [7] Church MK,Kolkhir P,Metz M,et al.The role and relevance of mast cells in urticaria[J].Immunol Rev,2018,282(1):232-247. [8] Kolkhir P,Church MK,Weller K,et al.Autoimmune chronic spontaneous urticaria:what we know and what we do not know [J].J Allergy Clin Immunol,2017,139(6):1772-1781.e1. [9] Cao C,Roth BL.The structure,function,and pharmacology of MRGPRs[J].Trends Pharmacol Sci,2023,44(4):237-251. [10] Jonathan A,Bernstein.,Marcus,Maurer.,Sarbjit S,Saini.(2023).BTK signaling-a crucial link in the pathophysiology of chronic spontaneous urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2024,153(5),1229-1240. [11] 中华医学会变态反应学分会.2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J].中华医学杂志,2022,102(42):3349-3373. [12] 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南(2022版)[J].中华皮肤科杂志,2022,55(12):1041-1049. [13] Hon KL,Leung AK,Ng WG,et al.Chronic urticaria:an overview of treatment and recent patents[J].Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov,2019,13(1):27-37. [14] 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.抗IgE 疗法-奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹专家共识[J].中华皮肤科杂志,2021,54(12):1057-1062. [15] Tharp MD,Bernstein JA,Kavati A,et al.Benefits and Harms of Omalizumab Treatment in Adolescent and Adult Patients With Chronic Idiopathic (Spontaneous) Urticaria:A Meta analysis of “Real-world” Evidence[J].JAMA Dermatol,2019,155(1):29-38. [16] Gil Y,Georgia BS,Omar M.Current and Emerging Therapies for Chronic Spontaneous Urticaria:A Narrative Review[J].Dermatol Ther (Heidelb),2023,13:1647-1660. [17] Khan DA,Kocatürk E,Bauer A,et al.What's new in the treatment of urticaria and angioedema[J].J Allergy Clin Immunol Pract,2021,9(6):2170-2184. [18] He L,Yi W,Huang X,et al.Chronic urticaria:advances in understanding of the disease and clinical management[J].Clin Rev Allergy Immunol,2021,61(3):424-448. [19] Angst D,Gessier F,Janser P,et al.Discovery of LOU064 (remibrutinib),a potent and highly selective covalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase[J].J Med Chem,2020,63:5102-5118. [20] Maurer M,Berger M,Ana GA,et al.Remibrutinib,a novel BTK inhibitor,demonstrates promising efficacy and safety in chronic spontaneous urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2022,150(6):1498-1506. [21] Metz M,Sussman G,Gagnon R,et al.Fenebrutinib in H(1) antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria:a randomized phase 2 trial[J].Nat Med,2021,27(11):1961-1969. [22] Maurer M,Giménez-Arnau AM,Sussman G,et al.Ligelizumab for chronic spontaneous urticaria[J].N Engl J Med,2019,381(14):1321-1332. [23] Kuo BS,Li CH,Chen JB,et al.IgE-neutralizing UB-221 mAb,distinct from omalizumab and ligelizumab,exhibits CD23-mediated IgE downregulation and relieves urticaria symptoms[J].J Clin Investig,2022,132(15):e157765. [24] Ramirez Molina C,Falkencrone S,Skov PS,et al.GSK2646264,a spleen tyrosine kinase inhibitor,attenuates the release of histamine in ex vivo human skin[J].Br J Pharmacol,2019,176(8):1135-1142. [25] Dickson,MC,Walker A,Grattan C,et al.“Effects of a topical treatment with spleen tyrosine kinase inhibitor in healthy subjects and patients with cold urticaria or chronic spontaneous urticaria:Results of a phase 1a/b randomised double-blind placebo-controlled study.”[J].Br J Clin Pharmacol,2021,87(12):4797-4808. [26] Wouter K,Zachary B,Alan W,et al.Regulation of mast cells by overlapping but distinct protein interactions of Siglec-6 and Siglec-8[J].Allergy,2024,79(3):629-642. [27] Martin M,Pavel K,Sabine A,et al.Mast cell silencing:A novel therapeutic approach for urticaria and other mast cell-mediated diseases[J].Allergy,2024,79(1):37-51. [28] Sabine A,Petra S,Malika P,et al.An open-label,proof-of-concept study of lirentelimab for antihistamine-resistant chronic spontaneous and inducible urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2022,149(5):1683-1690.e7. [29] Oliver ET,Sterba PM,Devine K,et al.Altered expression of chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on t (h)2 cells on blood basophils and eosinophils in patients with chronic spontaneous urticaria [J].J Allergy Clin Immunol,2016,137(1):304-306. [30] Schmidt JA,Bell FM,Akam E,et al.Biochemical and pharmacological characterization of AZD1981,an orally available selective DP2 antagonist in clinical development for asthma[J].Br J Pharmacol,2013,168(7):1626-1638. [31] Tyrell OE,Kris C,Kelly D,et al.Effects of an Oral CRTh2 Antagonist (AZD1981) on Eosinophil Activity and Symptoms in Chronic Spontaneous Urticaria[J].Int Arch Allergy Immunol,2019,179(1):21-30. [32] Maurer M.Safety and clinical activity of multiple doses of barzolvolimab,an anti-KIT antibody,in patients with chronic spontaneous urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2023,151(2):AB133. 推荐阅读 🧧元旦好礼派送中！抽奖开启新年第一份幸运如何应对皮肤光老化？中西医结合防治全攻略一文盘点 | 中医外治法治疗湿疹九大策略联系我们 ☎️17627884451 📮guozhen.wu@lbmedtec.com 声明：皮科在线原创内容版权均属皮科在线所有。转载文章或“皮科在线”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场。授权转载时须注明来源。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系进行删除处理。

2025-12-31

·医学新视点

类风湿关节炎治疗新进展：靶向药物、生物标志物与临床决策优化

“类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，主要累及滑膜关节，亦可伴随关节外器官受累。其典型临床表现为晨僵、关节肿胀及对称性小关节多关节炎。若不予以规范治疗，患者关节功能与活动能力将进行性下降。RA的治疗历程经历了从非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素，到传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）的演进。尽管甲氨蝶呤（MTX）已成为RA治疗的基石药物，但仍有近半数患者对其单药治疗反应不足。近年来，随着生物制剂DMARDs（bDMARDs）及靶向合成DMARDs（tsDMARDs）如Janus激酶抑制剂（JAKi）的广泛应用，RA的治疗策略正逐步从疾病中心模式转向以患者为中心的个体化精准医疗。本文旨在系统综述RA的治疗进展，涵盖标准治疗、新兴疗法及精准医学策略，并探讨当前面临的挑战与未来方向。” 01 RA的发病机制与免疫治疗靶点 RA的发病是遗传与环境因素共同作用的结果。遗传因素中，MHC Ⅱ类分子（尤其是HLA-DRB101与04等位基因）关联最为显著。环境因素中，吸烟可通过促进蛋白质瓜氨酸化及诱导表观遗传改变，增加抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）形成，推动自身免疫反应。在临床前期，自身抗体可能已存在多年，但滑膜炎症的启动常需“二次打击”，导致血管通透性增加、免疫细胞浸润、免疫复合物沉积及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-6）释放，最终通过基质金属蛋白酶（MMPs）介导软骨与骨破坏。 ▲类风湿关节炎治疗中常规合成型、生物制剂及靶向型改善病情抗风湿药的作用机制、优势与局限性（图片来源：参考文献[1]） 02 RA标准治疗药物 1.传统合成DMARDs 甲氨蝶呤仍是RA的一线“锚定药物”，每周给药，常联合叶酸以减少不良反应。来氟米特通过抑制嘧啶合成发挥免疫调节作用，适用于无法耐受MTX的患者。柳氮磺吡啶可用于轻症或计划妊娠的RA患者。羟氯喹在重症RA中疗效较弱，但安全性良好，适用于妊娠期。 2.生物制剂DMARDs 肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）如阿达木单抗、英夫利西单抗等，具有超过20年的临床应用经验，疗效确切。阿巴西普通过阻断CD28/CD80共刺激信号抑制T细胞活化，在合并间质性肺病（ILD）的RA患者中安全性较好。IL-6抑制剂（如托珠单抗、沙利鲁单抗）能显著降低急性期反应物，但可能导致炎症指标（如CRP）显著降低，干扰以这些指标为导向的达标治疗策略评估。利妥昔单抗通过靶向CD20清除B细胞，尤其适用于血清阳性且TNFi反应不佳的患者。 3.靶向合成DMARDs：JAKi JAKi通过阻断JAK-STAT通路抑制多种促炎细胞因子信号传导，代表药物包括托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼等。该类药品口服给药、起效迅速，在csDMARDs或bDMARDs疗效不足的患者中显示出优越疗效。 03 新兴治疗策略除已上市的JAKi外，多项新型靶向疗法正处于临床研发阶段。包括新型TNFi（如zoralizumab）、IL-6通路抑制剂（如olokizumab）、抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体、靶向B细胞与T细胞的生物制剂（如泰它西普、SM03）、BTK抑制剂（如fenebrutinib）等。此外，程序性死亡蛋白1（PD-1）激动剂、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂、基因与细胞治疗（如CAR-T疗法）等新机制药物亦在探索中，为难治性RA提供了潜在新选择。 04 精准医学与生物标志物实现精准医疗需依托可预测疗效的生物标志物。目前临床应用较多的包括自身抗体（抗CCP、类风湿因子）、急性期反应物（C反应蛋白、血沉）、影像学（超声、磁共振）及滑膜组织病理分型。多生物标志物疾病活动度（MBDA）评分整合12种血清标志物能更全面评估疾病活动、预测影像学进展及治疗反应。滑膜组织活检结合RNA测序可识别不同免疫病理类型（如淋巴髓样型、弥漫髓样型），有助于指导生物制剂选择。 ▲类风湿关节炎的生物标志物（图片来源：参考文献[1]） 05 总结与展望 RA治疗领域近年来快速发展，药物选择日益丰富，涵盖csDMARDs、bDMARDs、tsDMARDs及多种新兴靶向疗法。未来方向应聚焦于精准医疗的深化，通过整合临床特征、生物标志物、现个体化治疗策略的优化。同时，加强患者教育、共病管理、药物安全监测，将是提升RA整体预后与生活质量的关键。研究层面需继续推动生物标志物验证、治疗序贯策略优化及创新疗法开发，最终实现RA管理的全面精准化与患者中心化。题图来源：123RF 参考资料 [1] Gudu T, Oztas M, Nikiphorou E. Contemporary approaches to the management of rheumatoid arthritis: precision and progress. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2025 Oct 1:102106. doi: 10.1016/j.berh.2025.102106. Epub ahead of print. PMID: 41038768. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

免疫疗法临床研究临床结果申请上市临床终止

2025-12-19

·CPHI制药在线

自免赛道，风云再起

关注并星标CPHI制药在线刚刚过去的一周，自免赛道波澜再起。12月15日，赛诺菲宣布其BTK抑制剂Tolebrutinib在III期PERSEUS研究中未达延缓残疾进展的主要终点。该III期研究针对的患者群体为原发性进展型多发性硬化症（PPMS）患者，基于此临床结果，赛诺菲表示将终止寻求Tolebrutinib在PPMS的监管注册。而在前一日（12月14日），国内药企诺诚健华宣布，其BTK抑制剂奥布替尼在治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IIb期临床研究中，达到主要终点，SLE反应指数-4（SRI-4）应答率显著高于安慰剂组（57.1% vs. 34.4%），具有统计学意义（p＜0.05）。在这之前的一个月（11月10日），罗氏宣布旗下BTK抑制剂芬奈布鲁替尼在PPMS适应症领域开展的两项关键临床研究中，其中一项已达到主要终点。研究结果冰火两重天，除了彰显药企在自免这条赛道上的管线拥挤性外，也预示着自免赛道将再起波澜。赛诺菲的下一步凭借新一代自免“药王”度普利尤单抗（Dupixent），赛诺菲成为全球免疫巨头之一，度普利尤单抗是首款获批上市的抗IL-4Rα单抗，2024年，其全球销售额高达141.79亿美元，占赛诺菲自免业务近97%的收入比重。不过，度普利尤单抗在美国的核心专利保护期仅剩下6年时间（2031年到期），为了保住自免巨头的地位，赛诺菲必须尽快找到“下一个度普利尤单抗”。在宣布Tolebrutinib针对PPMS III期临床失败的同一天，赛诺菲宣布扩大与Dren Bio的合作，共同开发针对自免疾病的下一代B细胞耗竭疗法——MCE（髓系细胞衔接器）。根据协议，赛诺菲支付1亿美元预付款、17亿美元里程碑金额等。今年三月，赛诺菲首次与Dren Bio达成合作，以6亿美元预付款+13亿美元里程碑款收购后者的核心管线DR-0201。这是一款靶向CD20/Dectin-1 的MCE双抗，目前开发适应症包括干燥综合征、多发性肌炎等自免疾病。 Dren Bio之外，今年6月，赛诺菲以95亿美元的重金收购Blueprint Medicines，获得罕见免疫疾病药物组合。获得的药物包括：针对晚期和惰性系统性肥大细胞增多症（ASM&ISM）的Avapritinib（Ayvakit/Ayvakyt），ASM&ISM是一种罕见的免疫学疾病，发病机制为肥大细胞在骨髓、皮肤、胃肠道、淋巴结等多个器官、组织中异常增殖和积聚，导致多系统及全身症状。Avapritinib是目前唯一获批用于该疾病的c-KIT抑制剂。以及包括Elenestinib（KIT D816V抑制剂，早期或轻症肥大细胞增多症）、BLU-808（KIT抑制剂，慢性荨麻疹）在内的多款自免疾病在研管线。今年4月，赛诺菲还与Earendil Labs达成合作，后者拥有人工智能及高通量发现研究平台，基于该平台研发的两款产品HXN-1002（α4β7/TL1A双抗）、HXN-1003（TL1A/IL23双抗）用于中度至重度溃疡性结肠炎、皮肤炎症等治疗。赛诺菲将为此支付1.25亿美元首付款，及高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款等。赛诺菲通过一系列大手笔并购，不断奠定公司在自免领域的地位，目前在研自免产品有：用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘、化脓性汗腺炎（HS）的OX40L单抗Amlitelimab；用于类风湿性关节炎的口服小分子TNFR1信号通路抑制剂SAR441566；用于治疗多发性硬化症的抗CD40L单抗Frexalimab等，赛诺菲从多维度创新巩固了自己在自免赛道的龙头地位。从赛诺菲的频频对外合作可以看出其急切寻找“下一个度普利尤单抗”的急切心情，这与MNC在自免赛道的激烈角逐不无关系。自免赛道，内卷暗涌据弗若斯特沙利文报告，预计在2030年，全球自身免疫性疾病药物市场估计将达到1760亿美元。面对庞大的市场潜力，MNC们拼劲全力去争取。之前依靠重磅炸弹尝到甜头的头部药企，已经做好下一轮“自免王者”争夺战的准备。艾伯维在自免大药修美乐专利到期后，布局了自免双星乌帕替尼（Rinvoq）和利生奇珠单抗（Skyrizi）。乌帕替尼是一款新一代JAK抑制剂，已获批用于中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）、中重度特应性皮炎（AD）、活动性强直性脊柱炎（AS）、活动性银屑病关节炎（PsA）、中重度活动性克罗恩病（CD）等多种自免疾病的治疗。2024年，Rinvoq全球销售额达59.7亿美元。利生奇珠单抗是一款IL-23抑制剂，已获批用于中度至重度斑块性银屑病、PsA、中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）、CD等，2024年，Skyrizi全球销售额首次突破100亿美元（+50.9%）。目前，两款产品正在狂揽自免适应症，很快将填补修美乐留下的200亿美元巨坑。强生也在“自免一哥”争夺战中愈发活跃。在旗下重磅自免药物英夫利西单抗（Remicade）、乌司奴单抗（Stelara）专利到期后，强生积极培养接棒者。凭借IL-23 抑制剂古塞奇尤单抗（Tremfya），强生拿下了斑块状银屑病、PsA、CD、UC等自免疾病，2024年，古塞奇尤单抗销售额为36.7 亿美元，同比增长16.6%。另一款IL-23 抑制剂尼卡利单抗（Nipocalimab）在今年4月获FDA批准，用于全身型重症肌无力（gMG）治疗，跻身gMG治疗第一梯队。另外强生还通过收购Proteologix、Yellow Jersey Therapeutics等自免药企，来丰富自免产品矩阵，获得一系列用于哮喘、AD等自免大适应症的产品。另外，诺华（Cosentyx，Kesimpta、Fabhalta等）、罗氏（Ocrevus、Xolair、Fenebrutinib、RG6631等）、辉瑞等在管线布局上均往自免管线倾斜。辉瑞在12月15日刚刚与Adaptive达成合作，将借助后者的AI免疫医学平台，发现RA相关的致病性TCR靶点。该交易总金额高达8.9亿美元。自身免疫与炎症性疾病已成为全球药物研发的核心赛道之一，其呈现的市场前景，吸引着药企纷纷抢滩布局。MNC的接连出手，为自身引入前沿的技术平台同时，进一步推升了自身免疫赛道的创新热度。与国外相比，国内自免药物开发相对较晚，但已涌现出包括荣昌生物、康诺亚、智翔金泰、恒瑞医药、诺诚健华、百济神州、三生国健等一批头部梯队，它们正从不同维度构建下一代自身免疫治疗矩阵。自免盛宴之下，内卷暗涌，时间不等人。参考来源： 1.https://www.biopharmadive.com/news/fda-panel-backs-darzalex-for-early-stage-multiple-myeloma/748695/. 2.https://www.drenbio.com/news.html. 3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-gains-clear-view-first-car-t-approval-autoimmune-disease-after-truly-remarkable-sps. 4.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-sanofi-pull-out-checkbooks-separate-year-end-autoimmune-pacts. END 智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

100 项与芬奈布鲁替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11457	-	-	DB14785

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	多米尼加共和国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	中国香港	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	匈牙利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17
复发性多发性硬化	临床3期	肯尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-03-17

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04544449 (FENtrepid, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	多发性硬化症	985	OCREVUS	鹹衊範鹹鏇窪衊網範積(獵醖夢鏇鑰衊簾顧壓構) = The results showed that fenebrutinib was non-inferior compared to ocrelizumab, the only approved therapy in PPMS, as measured by a delay in the onset of composite confirmed disability progression over a period of at least 120 weeks of treatment. 鹽廠襯範艱範願餘網顧 (壓餘鹽艱積顧膚製壓襯 ) 达到	非劣	2025-11-10
				fenebrutinib
NCT04586023 (FENhance 2, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	多发性硬化症	1,497	fenebrutinib	糧淵願壓齋鬱鹽齋齋壓(蓋淵齋顧衊繭網鏇鬱積) = Fenebrutinib, an investigational Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor, significantly reduced the annualised relapse rate (ARR) compared to teriflunomide over a period of at least 96 weeks of treatment. 製餘獵構蓋鬱窪顧夢艱 (觸鬱築積蓋繭遞選窪遞 ) 达到	积极	2025-11-10
				teriflunomide
NCT05119569 (FENopta, Company_Website) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	99	fenebrutinib	夢願鏇願範窪廠鏇淵夢(顧淵構淵製糧範鹹餘鑰) = 壓鬱簾築夢醖網憲網壓鹽齋鏇遞憲廠鏇製醖製 (獵蓋襯遞簾顧網鬱廠範 )	积极	2025-05-30
NCT05119569 (FENopta, AAN2025)	临床2期	复发性多发性硬化	99	Fenebrutinib 200 mg	膚淵獵製鏇觸願蓋網遞(積壓願淵壓網廠艱鬱衊) = An asymptomatic alanine transaminase elevation occurred newly in one OLE participant (1%) that resolved 醖淵艱醖獵窪積蓋壓艱 (廠襯範鏇餘鑰窪願壓餘 ) 更多	积极	2025-04-07
				Placebo
NCT05119569 (FENopta-OLE, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	109	Fenebrutinib	鬱遞鏇獵衊觸糧衊構憲(繭襯窪蓋淵築觸鹹廠簾) = 繭蓋醖鑰積觸構獵窪壓淵鬱顧顧齋糧淵網醖簾 (簾願窪廠鬱遞窪願鑰網 ) 更多	积极	2024-09-04
NCT05119569 (["FENopta"] \| FENopta-OLE \| FENopta, CTgov)	临床2期	复发性多发性硬化	109	Fenebrutinib (DBT Phase: Fenebrutinib)	蓋壓艱餘廠鹹願網鹽窪(鏇顧衊鏇夢壓憲壓鏇願) = 築選壓夢鑰願夢遞網窪選範範醖積艱糧築鬱夢 (選鬱鏇膚糧構夢壓觸顧, 築選艱艱鹽襯襯艱蓋壓 ~ 簾獵齋壓顧製範獵鏇衊) 更多	-	2024-06-12
				placebo+fenebrutinib (DBT Phase: Placebo)	蓋壓艱餘廠鹹願網鹽窪(鏇顧衊鏇夢壓憲壓鏇願) = 衊夢鑰鏇範廠淵觸築壓選範範醖積艱糧築鬱夢 (選鬱鏇膚糧構夢壓觸顧, 鏇糧衊鑰醖糧糧顧餘齋 ~ 築餘膚願繭構構顧鹹廠) 更多
AAN2024	临床1期	-	-	Fenebrutinib 400 mg	簾顧築蓋餘窪蓋製鹽顧(製積醖築積蓋範觸構蓋) = Both doses were well tolerated, and no serious adverse events (AEs), AEs of special interest or Grade ≥2 AEs were reported 簾艱淵觸簾網淵廠壓膚 (鹽廠顧糧廠獵襯艱壓鏇 )	积极	2024-04-09
				Fenebrutinib 700 mg
NCT04586010 (FENhance, Biospace) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	fenebrutinib	構範鹽製齋築淵鑰鹹構(醖蓋繭網衊壓獵窪遞構) = 壓築構觸憲願鬱壓淵繭獵鬱築壓製觸鬱廠淵艱 (網蓋選憲選艱構獵觸鏇 )	不佳	2023-12-05
NCT05119569 (FENopta, ECTRIMS2023) 人工标引	临床2期	多发性硬化症	106	Fenebrutinib 200 mg	選餘獵構範鬱鏇醖醖廠(構夢築選襯糧糧範膚觸) = 範鏇膚築鏇鹽構鬱網繭餘襯膚廠簾壓範鑰糧餘 (夢艱廠遞積襯衊壓窪鹹 ) 更多	积极	2023-10-17
				Placebo	選餘獵構範鬱鏇醖醖廠(構夢築選襯糧糧範膚觸) = 繭蓋窪鹽獵膚廠壓齋築餘襯膚廠簾壓範鑰糧餘 (夢艱廠遞積襯衊壓窪鹹 ) 更多
Fenebrutinib (EULAR2021)	临床2期	系统性红斑狼疮 C3 \| C4 \| ANA ... 更多	260	Fenebrutinib	鑰築夢鬱淵繭餘齋願遞(構網鹽築遞膚襯廠願艱) = 淵蓋簾鹹膚廠齋餘窪廠構淵網廠憲艱簾淵鑰襯 (選窪網鬱積選醖憲簾廠 )	-	2021-06-02