Fenebrutinib

点这里！200多位朋友已预约！ 正文共： 14231字 3图 预计阅读时间： 36分钟 药时代 DrugTimes 今天是2025年2月1日，2025年刚刚开启，就已经过去了一个月。 如何看待2025年全球制药界的发展前景呢？ 近日，全球知名行业媒体Fierce Pharma发表了一篇文章，“Top 10 most anticipated drug launches of 2025"，对于10款有望在2025年获批上市的重磅药物进行了细致的分析。 药时代团队认为这篇万字长文价值很大，于是进行编译，与广大朋友们分享，共同学习，一起蛇行千里，行稳致远！ 生物制药行业可能即将迎来一场重磅药物的繁荣期。 在最新一期对来年最具潜力药物上市的年度排名中，Evaluate 列出了 10 种预计在 2025 年获批的药物。据分析师预测，到2030年，这些药物的年销售额总计有望达到 290 亿美元，几乎是去年十大药物预计销售额的两倍。Evaluate 曾保守估计，2024 年最受期待的几款药物在 2028 年的总销售额为 152 亿美元，其中百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的精神分裂症药物 Cobenfy、礼来（Eli Lilly）的阿尔茨海默病药物 Kisunla 和 Madrigal 制药公司的 MASH 治疗药物 Rezdiffra 位列前三，而这些药物在去年均已获批上市。 事实上，2025 年这些药物的预计总销售额是过去五年中最高的，甚至超过了 Evaluate 对 2022 年的乐观预测。当时，分析师预计 2022 年最受期待的几款药物在 2026 年的总销售额为 269 亿美元，其中包括对 Kisunla 的早期押注，以及礼来的替尔泊肽（tirzepatide，现商品名为 Zepbound 和 Mounjaro），还有罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）研发的阿尔茨海默病候选药物 gantenerumab，该药物在 2022 年因 3 期试验失败而被终止研发。 那么，究竟是什么因素导致了 2030 年的销售预期如此之高呢？Evaluate 2025 年榜单的榜首是福泰制药（Vertex）推出的一款新型囊性纤维化药物。福泰制药在这一领域已经颇具规模。Vanza triple 在 2024 年底提前获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，商品名 Alyftrek。这款三联复方药物在多个方面对其前身 Trikafta 进行了改进，Evaluate 预测到 2030 年，Alyftrek 的年销售额将高达 83 亿美元。 今年榜单上的第二位药物是去年的 “常客”。第一三共和阿斯利康（AstraZeneca）联合研发的 datopotamab deruxtecan 在 2024 年排名第五，但去年未能获得 FDA 的批准。不过，2025 年伊始，这款抗体偶联药物就取得了重大进展，于 1 月获得了首个批准。Evaluate 预测，到 2030 年，该药物（现商品名为 Datroway）的销售额将接近 60 亿美元。 排名前三的最后一款药物是福泰制药的另一款产品：suzetrigine，它有望为非阿片类疼痛管理树立新的标准。FDA 已将本月底定为对该药物的审批日期；据 Evaluate 称，如果获批，这款 NaV1.8 抑制剂将成为 “几十年来首个上市的新型疼痛治疗药物”。考虑到其具有开创性的潜力，分析师预测到 2030 年，suzetrigine 的年销售额将接近 30 亿美元。 【推荐阅读】 FDA一周内连批五大重磅疗法，惠及乳腺癌、阿尔茨海默病、2型糖尿病合并慢性肾病、偏头痛和急性疼痛患者 今年榜单上的其他药物来自赛诺菲（Sanofi）、葛兰素史克（GSK）、强生（Johnson & Johnson）等公司，涵盖的适应症包括多发性硬化症、重症哮喘，当然还有备受关注的肥胖症和 2 型糖尿病领域。 只有时间才能证明 Evaluate 的销售预测是否会成真，以及榜单上的所有药物是否都能成功上市。但如果真的实现，生物制药行业无疑将迎来蓬勃发展。 Vanza triple（Alyftrek） 公司：福泰制药 用途：治疗囊性纤维化 2030 年预计销售额：83 亿美元 在 Evaluate 列出的今年最受期待的药物上市名单中，排名第一的药物也是首个获批上市的。2024 年 12 月底，福泰制药的最新囊性纤维化治疗药物 Alyftrek 获得了 FDA 的批准，比计划的处方药用户收费法（PDUFA）日期提前了约两周。 该药物由 vanzacaftor、tezacaftor 和 deutivacaftor 三种成分组成，之前被称为 Vanza triple，是福泰制药获得监管机构批准的第五款囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂。它也是该系列中首款设计为每日只需服用一次的药物。 FDA 批准该药物用于 6 岁及以上携带对该疗法有反应的基因突变的囊性纤维化患者。 正如首席执行官雷斯玛・克瓦拉马尼（Reshma Kewalramani）医学博士在公司的获批公告中所指出的，Alyftrek 将福泰制药的囊性纤维化治疗产品线扩展到了另外 31 种基因突变类型。福泰制药估计，这将使美国约 150 名囊性纤维化患者首次有资格接受 CFTR 调节剂治疗。 Alyftrek 在降低汗液中氯离子水平方面也优于福泰制药的 Trikafta。2019 年，Trikafta 成为首款获得 FDA 批准的三联复方囊性纤维化治疗药物，其适用标签涵盖了约 90% 的囊性纤维化患者群体。 Alyftrek 的获批是基于福泰制药开展的一项被称为 “囊性纤维化领域有史以来最全面的 3 期关键研究项目” 的结果，该项目在约 20 多个国家招募了 1000 多名患者。 研究表明，在 12 岁及以上的患者中，Alyftrek 在一秒用力呼气量（ppFEV1，用于衡量个人一秒内用力呼出的空气量）方面不劣于 Trikafta，并且在降低汗液氯离子方面也超过了其前身。同时，一项针对 6 至 11 岁儿童的研究证明了 Alyftrek 在较年轻人群中的安全性。 与之前的 Trikafta 一样，Alyftrek 也有关于肝毒性风险的黑框警告，要求在治疗的第一年进行年度肝功能监测和频繁检测。 在本月早些时候的摩根大通医疗保健年度会议上，福泰制药首席运营官斯图尔特・阿巴克尔（Stuart Arbuckle）概述了 Alyftrek 对三类主要患者群体 “特别有吸引力”。这三类患者分别是：Trikafta 未覆盖的携带 31 种基因突变的患者；目前正在服用 Trikafta，希望获得更高 CFTR 功能益处以及每日一次给药便利性的患者；据阿巴克尔称，全球约 6000 名已停止使用 CFTR 调节剂的患者。 分析师表示，虽然患者转换使用 Alyftrek 的过程 “相当简单”，但与 2019 年作为首款三联复方囊性纤维化治疗药物上市、疗效远超福泰制药之前产品的 Trikafta 相比，Alyftrek 在初期可能不会引起那么大的轰动。 即便如此，Evaluate 仍将 Alyftrek 在 2030 年的销售额定在 80 多亿美元，远高于榜单上的其他药物，这至少部分是基于 “该公司现有囊性纤维化产品线的成功”，其已经是一个价值 100 亿美元的庞大业务，福泰制药表示这对 “另一款商业爆款药物” 来说是个好兆头。 获批时，该公司的一份证券备案文件显示，Alyftrek 的计划年标价为 370,269 美元，比 Trikafta 的 346,048 美元高出 7%。 随着 Alyftrek 在美国获批，福泰制药目前正在等待其他国际地区的批准；该公司已经在欧盟、英国、加拿大、瑞士、澳大利亚和新西兰提交了申请。 Datopotamab deruxtecan（Datroway） 公司：第一三共 / 阿斯利康 用途：治疗肺癌和乳腺癌 2030 年预计销售额：59 亿美元 第一三共和阿斯利康联合研发的靶向 TROP2 的 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）可能是继 Enhertu 之后，这两家公司推出的又一款重磅抗体偶联药物（ADC）。然而，2023 年因患者死亡事件引发的质疑在 2024 年进一步加剧，这两家合作伙伴遭遇了一系列挫折。 去年，Dato-DXd 在 3 期肺癌和乳腺癌试验中未能改善患者的总生存期（OS）。当药物研发方公布更详细的肺癌数据时，第一三共的股价下跌，因为投资者意识到总生存期未达预期的负面影响。随着 2024 年接近尾声，这两家公司撤回了在美国和欧洲用于二线肺癌患者的上市申请。 去年 12 月，第一三共全球精准医疗负责人戴尔・舒斯特（Dale Shuster）在一次活动中表示，该肺癌试验 “未得到 FDA 的积极评审”。目前，这两家公司正在寻求 FDA 批准 Dato-DXd 用于治疗携带 EGFR 突变肿瘤的二线非小细胞肺癌（NSCLC）亚组患者。 舒斯特发表上述言论前不久，阿斯利康和第一三共刚刚公布了转向 NSCLC 亚组的分析依据。对两项试验中 EGFR 突变患者的汇总分析发现，使用 Dato-DXd 治疗的患者中位总生存期为 15.6 个月。在 3 期试验的总体人群中，使用 Dato-DXd 治疗的患者中位总生存期为 12.9 个月，而对照组使用的化疗药物多西他赛的中位总生存期为 11.8 个月。 FDA 最近受理了该药物用于肺癌治疗的申请并给予优先审评，预计在 7 月 12 日前做出审批决定。与此同时，阿斯利康和第一三共于 1 月 17 日首次获得 FDA 对 Dato-DXd 的批准，获得了在不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中销售这款 ADC 药物的许可。 吉利德科学（Gilead Sciences）的竞品、靶向 TROP2 的 ADC 药物 Trodelvy 已经获批用于乳腺癌治疗，但 Dato-DXd（商品名为 Datroway）被批准可更早使用。患者需要先尝试基于内分泌的治疗和至少两种其他全身治疗才能开始使用 Trodelvy，而 Datroway 的标签允许在基于内分泌的治疗和至少一种其他全身治疗后使用。 不过，肺癌领域的市场机会更大，吉利德去年在 3 期试验失败后退出了二线肺癌治疗市场的竞争。在努力争取获批用于二线 NSCLC 亚组患者的同时，阿斯利康和第一三共也在推进一项 3 期试验，测试他们的 ADC 药物作为肺癌一线治疗药物的效果。一线 AVANZAR 试验的数据预计在今年下半年公布。 AVANZAR 试验的积极数据将开辟一个巨大的市场。吉利德与默克公司（Merck & Co.）合作，仍在努力将 Trodelvy 推向一线 NSCLC 市场，因此阿斯利康和第一三共有机会领先一步，推出首款用于该适应症的靶向 TROP2 的 ADC 药物。 Evaluate 的预测表明，尽管 Dato-DXd 近年来遭遇挫折，但分析师们仍然看好它。他们对该药物 2030 年的销售额预测比去年对其 2028 年的预测高出 41 亿美元。未来 12 个月将在很大程度上证明 Dato-DXd 是否能成为分析师们期待的重磅药物。 Suzetrigine 公司：福泰制药 用途：治疗急性和神经性疼痛 2030 年预计销售额：29 亿美元 尽管福泰制药的 suzetrigine 在 2030 年的销售额预计远低于该公司另一款热门新药、榜单榜首的 Alyftrek，但 suzetrigine 仍可能会抢走一些 Alyftrek 的风头。 这款非阿片类疼痛候选药物是一种 NaV1.8 抑制剂，旨在阻断钠通道中的疼痛信号。据 Evaluate 称，如果获批，它将成为 “几十年来首个上市的新型疼痛治疗药物”。 suzetrigine 用于治疗中重度急性疼痛的申请获得了 FDA 的优先审评，目标审批日期为 1 月 30 日。 福泰制药去年公布的 3 期数据显示，suzetrigine 达到了主要终点，在患者接受腹部整形手术和拇囊炎切除术后的 48 小时内，与安慰剂相比，显著改善了疼痛水平，且安全性良好。 然而，该药物未能达到一个次要终点，即在与广泛使用（且经常被滥用）的阿片类药物维柯丁（Vicodin）的对比中胜出。虽然在腹部整形手术患者中，suzetrigine 在数值上优于维柯丁，但在该组中未达到统计学显著性。在拇囊炎手术试验中，使用维柯丁治疗的患者比接受 suzetrigine 治疗的患者疼痛缓解效果更好。 尽管如此，凭借主要终点的胜利，福泰制药仍在推进 suzetrigine 在急性疼痛领域的应用。分析师预测该药物的上市前景良好，Leerink Partners 预计其 2026 年的销售额将高达 8.66 亿美元。 在 2025 年摩根大通医疗保健会议上，福泰制药表示已 “做好上市准备”，计划一旦获得 FDA 批准，就立即在美国各地推出 suzetrigine。 据首席运营官斯图尔特・阿巴克尔称，为推出该药物所做的准备工作包括与政府和商业支付方以及零售药店连锁店进行沟通。 他说：“一旦患者拿到 suzetrigine 的处方并前往零售药店取药，我们肯定希望确保药品有货。这些患者正处于急性疼痛中，如果货架上没有这种药，他们就会放弃这个处方，转而开具其他药物的处方。” 虽然福泰制药尚未公布 suzetrigine 的标价，但阿巴克尔在摩根大通医疗保健会议的演讲中讨论了定价时需要考虑的因素。 他说：“我们希望确保定价合理，既能让患者能够获得药物，同时又能反映 suzetrigine 的临床价值、它在减少美国阿片类药物流行方面所带来的成本抵消，还能体现我们几十年来为达到这一目标所做出的重大投资。” 在药物可及性方面，美国最近通过的《全国非阿片类药物预防成瘾法案》（Non-Opioids Prevent Addiction in the Nation，NOPAIN Act）有望为福泰制药提供帮助，该法案旨在鼓励在临床环境中为医疗保险患者使用非阿片类疼痛管理方法。 在等待 suzetrigine 在急性疼痛领域的审批结果时，福泰制药也在推进该候选药物在慢性疼痛领域的研究，目前正在进行针对糖尿病周围神经病变和腰骶神经根病的研究。 最近，在腰骶神经根病这一用途的研究中，2 期试验结果意外显示 suzetrigine 的表现与安慰剂相似，尽管这并非该研究的预期对照结果。这一消息令一些投资者感到恐慌，导致该公司股价持续下跌。 Aficamten 公司：Cytokinetics 用途：治疗肥厚型心肌病 2030 年预计销售额：28 亿美元 大约一年前，如果 aficamten 出现在这份榜单上，开头可能会写 “公司：诺华（Novartis）”。但诺华对 Cytokinetics 的收购谈判在最后一刻破裂，这使得这家位于南旧金山的生物技术公司不得不独自在美国和欧洲与百时美施贵宝的竞品心肌肌球蛋白抑制剂 Camzyos 展开竞争。 虽然只有媒体报道称诺华是有意收购的一方，但 Cytokinetics 首席执行官罗伯特・布卢姆（Robert Blum）承认，与潜在收购方的谈判已进入后期阶段。他在本月的摩根大通医疗保健会议上表示：“我们原以为已经达成了交易，但不知为何交易没有成功。” 在收购交易失败后，Cytokinetics 筹集了超过 10 亿美元用于商业化推广。 Cytokinetics已在美国和欧洲提交了 aficamten 用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的上市申请，FDA 预计在 9 月底做出审批决定。Cytokinetics 计划在这两个市场自行商业化推广 aficamten。赛诺菲拥有 aficamten 在中国的权益，该药物今年有望在中国获批，而拜耳负责其在日本的业务。 布卢姆承认，初涉药品销售领域的生物技术公司往往表现不如预期。他引用麦肯锡的数据指出，只有 20% 至 30% 的首次进行商业化的公司能够超出上市预期，而成熟公司超出预期的概率为 40% 至 50%。这位首席执行官通过对比他所在的生物技术公司与成功的首次上市企业的特点，认为 Cytokinetics 能够成为其中的赢家之一。 布卢姆说：“这些成功的公司都有集中的客户群体，利润率高，在支付方方面有影响力。它们为患者提供定制化的体验，依靠全渠道微观营销确保精简的销售和营销架构。Cytokinetics…… 在过去两到三年里一直在这些方面进行投资。” Cytokinetics 计划今年在美国招聘 125 至 150 名销售代表。虽然这些代表的目标市场已有 Camzyos（百时美施贵宝以 130 亿美元收购 MyoKardia 获得的药物），但布卢姆表示：“与现有产品竞争对我们来说并不重要。” 相反，他希望触达 “超过 80% 已确诊、有症状、符合治疗条件但尚未接受治疗的患者”。 话虽如此，Cytokinetics 对自身的竞争能力充满信心。布卢姆表示：“基于我们产品的差异化特点，我们有理由预期获得大部分市场份额。” Cytokinetics 认为其候选药物在疗效、起效速度和安全性方面优于 Camzyos。获批后，该公司将加大力度宣传这些差异，但近期的重点是针对医生和患者开展疾病认知方面的工作。 这一切都代价不菲。Cytokinetics 告诉投资者，预计 2024 年的运营支出为 4.4 亿至 4.7 亿美元，布卢姆表示，随着今年晚些时候 aficamten 推向市场，这一数字将 “上升”。这些资金用于 aficamten 的商业化筹备和进一步研发。 Cytokinetics 将于 2025 年上半年公布一项将 aficamten 与 β 受体阻滞剂进行对比试验的 3 期数据。 Brensocatib 公司：Insmed 用途：治疗中性粒细胞介导的疾病 2030 年预计销售额：28 亿美元 Fierce Pharma的一项分析发现，在 2024 年FDA的药物批准名单上，小型公司的表现盖过了大型制药公司。Insmed就是其中一家渴望跻身于那些在行业中大放异彩的小型、不知名生物技术公司行列的企业。2024 年底，Insmed向 FDA 提交了其药物布瑞索卡替尼用于治疗非囊性纤维化支气管扩张（一种肺部疾病）的申请。 目前该申请正在接受监管机构的审查，Insmed在 1 月份的摩根大通医疗保健会议上表示，预计今年第三季度开始推出布瑞索卡替尼，前提是获得优先审评资格，当然，最终还需得到 FDA 的批准。 与此同时，Insmed还计划今年在欧盟、英国和日本提交更多申请。如果在这些地区都获得批准，公司计划明年在这些地方开始商业推广。 支气管扩张是一种慢性疾病，由于炎症和感染，气道壁会扩张和增厚。据估计，仅在美国，每年就有 35 万至 50 万成年人受其影响。据Insmed称，如果获得 FDA 的批准，该药物将成为首个获批用于治疗支气管扩张的药物，也是首个获批的二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂。 去年，当Insmed公布 3 期试验结果时，该药物在减少肺部恶化这一主要终点上取得了重大胜利，给投资者和分析师都留下了深刻印象。在被分为两个剂量组的 1700 多名患者中，10 毫克剂量组的患者与安慰剂组相比，病情恶化率降低了 21%，而 25 毫克剂量组的患者病情恶化率降低了 19% 。 除了在试验的几个次要终点上也取得胜利外，服用该药物的患者出现的治疗期间突发不良事件也比安慰剂组少。 在等待 FDA 对该药物用于支气管扩张治疗的审批结果时，Insmed也在推进该药物在其他多种中性粒细胞介导疾病方面的应用。中性粒细胞介导的疾病是一组受最常见的白细胞活动影响的炎症性疾病，包括糖尿病、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎等。 作为一种 DPP1 抑制剂，该药物旨在抑制一种激活白细胞中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的酶。虽然 NSPs 通常有助于调节炎症和消灭病原体，但在某些疾病中，它们会过度激活，导致炎症和器官损伤。 Insmed在摩根大通医疗保健会议上表示，用于治疗无鼻息肉的慢性鼻窦炎的 2b 期试验已完成近 70% 的目标招募人数，预计今年年底前将公布初步数据。去年 12 月，该公司为该药物用于化脓性汗腺炎的另一项 2 期试验招募了首位参与者。 Evaluate 预测，到 2030 年，的销售额可能达到 28 亿美元。这对目前仅销售一种获批药物Arikayce，且预计 2024 年全年收入仅略高于 3.63 亿美元的Insmed来说，将是一个重大利好。 Tolebrutinib 公司：赛诺菲（Sanofi） 用途：治疗多发性硬化症 2030 年预计销售额：14 亿美元 Tolebrutinib的研发历程漫长而曲折，但赛诺菲终于接近获得 FDA 的认可。 2020 年，这家法国制药公司以 37 亿美元收购了 Principia Biopharma，从而获得了这种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。此次收购使赛诺菲完全拥有了Tolebrutinib，此前赛诺菲与 Principia 合作开发该药物，并计划迅速将其推进到多项 3 期试验中。 然而，2022 年，在有药物性肝损伤的病例报告后，FDA 对Tolebrutinib用于多发性硬化症和重症肌无力的 3 期试验实施了部分临床搁置。到 2023 年初，赛诺菲决定放弃重症肌无力项目，同时继续推进多发性硬化症方面的研究。 该药物的竞争对手也面临着类似的挫折，例如罗氏的fenebrutinib和德国默克的evobrutinib近年来都因肝毒性问题面临部分临床搁置。去年，德国默克在两项多发性硬化症试验中发现evobrutinib未能击败赛诺菲的Aubagio后，最终决定放弃该药物。 尽管赛诺菲最近报告称Tolebrutinib在三项多发性硬化症试验中有两项失败，但该药物似乎仍在竞争中领先。2024 年 12 月，它成为首个获得 FDA 突破性疗法认定的用于多发性硬化症的 BTK 抑制剂，这可能会加快其监管审批进程。 赛诺菲计划向 FDA 提交Tolebrutinib用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的批准申请。在突破性疗法认定的公告中，该公司证实，监管申报文件 “目前正在为美国市场进行最终确定，并为欧盟市场做准备”。 在今年年初的摩根大通医疗保健会议上，赛诺菲的高管们对向 FDA 提交申请的具体时间没有直接回答，但研发主管侯曼・阿什拉夫安（Houman Ashrafian）医学博士、哲学博士指出：“Tolebrutinib很可能今年在继发进展型多发性硬化症（SPMS）领域推出 —— 这取决于监管审查和批准，但这是我们的信心和期望 —— 今年晚些时候，（原发进展型多发性硬化症）也将跟进。” Evaluate 预测，到 2030 年，该药物的销售额将达到 14 亿美元。如果获得批准，它将成为首个专门用于治疗 nrSPMS 的疾病修正疗法。 阿什拉夫安在摩根大通医疗保健会议上表示，原发和继发进展型多发性硬化症存在大量未被满足的医疗需求，这将使赛诺菲能够凭借Tolebrutinib “实现良好的平稳增长”，并在这个 230 亿美元的市场中 “占据相当大的份额”。 据赛诺菲称，突破性疗法认定是基于其在 nrSPMS 的 HERCULES 3 期试验结果。在该试验中，与安慰剂相比，Tolebrutinib将 6 个月确诊残疾进展的发生时间推迟了 31%。 该公司指出，Tolebrutinib组中略高于 4% 的患者出现了肝酶升高，而安慰剂组为 1.6%。不过，除了一例之外，所有病例在无需进一步医疗干预的情况下都得到了缓解。 赛诺菲在 9 月初公布了 HERCULES 试验结果，同时还报告了Tolebrutinib在复发型多发性硬化症 3 期试验中的两项失败。在这两项 GEMINI 试验中，这种 BTK 抑制剂在减少复发方面未能优于已获批的药物Aubagio，不过赛诺菲确实强调了Tolebrutinib组在残疾发生方面有 “显著延迟”。 玛仕度肽（Mazdutide） 公司：信达生物 / 礼来（Innovent/Eli Lilly） 用途：治疗 2 型糖尿病和肥胖症 2030 年预计销售额：13 亿美元 礼来在胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）药物研发方面极为成功，有望再推出一款重磅药物。不过这一次，信达生物将成为近期的受益者，这家中国生物技术公司正在等待其双 GLP-1 / 胰高血糖素受体激动剂玛仕度肽在国内两个适应症的获批。 2019 年，信达生物获得了玛仕度肽在中国的权益。去年，该生物技术公司报告了两项 3 期试验的胜利成果，并据此在中国提交了用于成人肥胖或超重患者体重管理以及 2 型糖尿病患者血糖控制的批准申请。这些申请有望为玛仕度肽赢得全球首批批准，使其成为中国 GLP-1 市场的有力竞争者。 如果获批，玛仕度肽将成为首款用于糖尿病和肥胖症治疗的双 GLP-1 / 胰高血糖素受体激动剂。激活胰高血糖素受体可能会增加能量消耗，促使肝脏、大脑以及白色和棕色脂肪组织发生变化，与 GLP-1 激活引发的能量摄入减少起到互补作用。信达生物在一项针对中国成年人的试验中报告称，在第 48 周时，患者体重减轻了 18.6%。 扩大玛仕度肽预期适用范围的工作已经展开。信达生物正在进行一项针对 9 毫克剂量用于肥胖症治疗的后期试验，此前该公司最初提交的是 6 毫克剂量的批准申请。另一项后期试验正在将该候选药物与诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic 和 Wegovy 的活性成分）用于 2 型糖尿病和肥胖症患者进行对比。 针对伴有代谢功能障碍相关脂肪性肝病的肥胖症、青少年肥胖症和阻塞性睡眠呼吸暂停的后期试验正在规划阶段。信达生物早期的研发管线还包括针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和射血分数保留的心力衰竭的研究。 玛仕度肽进军 MASH 领域的依据是一项研究，该研究表明在第 48 周时，玛仕度肽可使肝脏脂肪减少 80% 。在 1 月份的摩根大通医疗保健会议上，信达生物首席执行官俞德超博士表示，这些数据 “比 FDA 批准用于 MASH 的药物（指去年获得 FDA 首个该适应症批准的 Madrigal 公司的 Rezdiffra）的数据好得多”。俞德超称，他将玛仕度肽视为改善新陈代谢、增进人们健康的药物，而不仅仅是一种减肥药。 2024 年，信达生物致力于扩充其心血管和代谢团队，为玛仕度肽和替普罗肽（teprotumumab，安进在中国以外地区以 Tepezza 的商品名销售的甲状腺眼病治疗药物）的推出做准备。 礼来拥有玛仕度肽在中国以外地区的权益，但这家大型制药公司对该候选药物的推进程度将取决于它能否超越替尔泊肽（Mounjaro 和 Zepbound 的活性成分）所设定的标准。今年，随着玛仕度肽一项 2 期试验在未来几个月内结束，礼来在该药物上的前景可能会更加明朗。礼来已为该试验招募了 179 名患者，主要在美国的试验点进行。 Depemokimab 公司：葛兰素史克（GSK） 用途：治疗严重过敏性哮喘 2030 年预计销售额：12 亿美元 葛兰素史克期望Depemokimab能为其白细胞介素 - 5（IL-5）产品线带来显著收益，Evaluate 的销售预测似乎也支持这一预期。 在本月于旧金山举行的摩根大通医疗保健会议上，Depemokimab被列入葛兰素史克 2025 年五个预期获批药物名单中的 “重大价值释放” 类别。正如首席执行官艾玛・沃尔姆斯利在一次演讲中所解释的，随着Depemokimab有望获得 FDA 批准，以及 Nucala 可能扩大适应症至慢性阻塞性肺疾病（COPD），该公司预计 IL-5 产品线的峰值销售额将超过 40 亿英镑（49 亿美元）。 Depemokimab是一种单克隆抗体，可阻止人白细胞介素 - 5（IL-5）与其受体结合。它针对的是嗜酸性粒细胞相关疾病，当人体释放过多嗜酸性粒细胞（一种白细胞）时，就会引发这类疾病，导致炎症和组织损伤。 这种长效药物只需每六个月给药一次，与赛诺菲和再生元的度普利尤单抗（Dupixent）、诺华的奥马珠单抗（Xolair）以及葛兰素史克自己的 Nucala 等竞品相比有很大改进，这些竞品的典型给药方案均为每两到四周一次。据葛兰素史克称，近 90% 的患者表示他们更倾向于每六个月一次的给药方案。 沃尔姆斯利表示，预计Depemokimab的推出首先会在严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的治疗方面带来 “重大变革”。葛兰素史克的研究显示，目前只有三分之一的潜在哮喘患者正在接受生物制剂治疗。 她解释说：“这种药物不仅为患者提供了每年两次的给药选择，我们还认为它将扩大整个哮喘生物制剂市场。” 尽管葛兰素史克尚未确认是否已向美国监管机构提交Depemokimab的申请，但在去年秋季分享该药物的多项 3 期试验数据时，该公司表示所有四项研究的结果 “将用于全球监管申报”。 这些研究包括两项针对严重哮喘和两项针对 CRSwNP 的试验。在严重哮喘试验中，SWIFT-1 和 SWIFT-2 试验共招募了 760 名患有严重哮喘和 2 型炎症的成年人及青少年。在一年的时间里，与安慰剂相比，Depemokimab使哮喘恶化率降低了 54%。 然而，次要终点的结果则喜忧参半。实验组中需要住院治疗或前往急诊室就诊的严重恶化情况减少了 72%，但在生活质量、哮喘控制和患者呼气量方面，该药物与安慰剂组相比表现欠佳。 葛兰素史克呼吸 / 免疫学研发全球负责人凯万・哈万迪（Kaivan Khavandi）医学博士、哲学博士当时向《医药前沿生物技术》（Fierce Biotech）证实，次要终点未达标 “根本不会改变策略”，因为 “预防恶化是最重要的临床结果，这一点已得到广泛认可”。 与此同时，在针对 528 名 CRSwNP 患者的 ANCHOR-1 和 ANCHOR-2 试验中，Depemokimab达到了两项主要终点：在第 52 周时改善了内镜下鼻息肉总分，以及在第 49 至 52 周时改善了平均鼻塞评分，且均优于安慰剂组。 在Depemokimab单抗用于严重哮喘和 CRSwNP 治疗的同时，针对嗜酸性肉芽肿性多血管炎和高嗜酸性粒细胞综合征的 3 期试验也在进行中。此外，根据沃尔姆斯利在摩根大通医疗保健会议上的演讲，葛兰素史克计划今年某个时候开始一项Depemokimab用于 COPD 的 3 期试验。 五价脑膜炎球菌疫苗（MenABCWY vaccine） 公司：葛兰素史克 用途：预防 A、B、C、W-135 和 Y 群脑膜炎球菌感染 2030 年预计销售额：12 亿美元 葛兰素史克准备在与辉瑞争夺脑膜炎球菌疾病疫苗市场的竞争中开辟新战线。这家英国公司已经销售针对 A、C、W-135 和 Y 群脑膜炎球菌以及 B 群脑膜炎球菌的疫苗。通过 GSK-3536819，葛兰素史克将 Menveo 和 Bexsero 的抗原成分整合到了一种疫苗中。 FDA 将于 2 月 14 日决定是否批准葛兰素史克的五价疫苗候选产品。如果 FDA 在情人节这天对 GSK-3536819 予以认可，这款五价疫苗将进入一个已有辉瑞的 Penbraya 的市场。FDA 在 2023 年批准了 Penbraya。与葛兰素史克一样，辉瑞也销售两种单独的疫苗 Nimenrix 和 Trumenba，它们合起来涵盖的成分与五价疫苗相同。 葛兰素史克的目标是使其脑膜炎疫苗产品组合的峰值销售额达到约 20 亿英镑（24 亿美元）。2024 年前 9 个月，该公司现有疫苗产品组合的收入为 11 亿英镑，主要得益于 Menveo，尤其是 Bexsero 的销售。 推出五价疫苗可能会推动该产品组合的增长，在 2024 年前 9 个月销售额增长 16% 的基础上更进一步。然而，从长期来看，五价疫苗究竟如何融入疫苗接种计划仍有待解答。 2023 年，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）表示，当需要同时接种四价疫苗和 B 群脑膜炎球菌疫苗时，辉瑞的 Penbraya 可用于 10 岁及以上人群。该建议还详细说明了针对需要预防所有五种细菌类型感染的人群的标准三剂接种方案，患者从 11 岁开始接种一剂四价疫苗，然后从 16 岁开始，要么接种第二剂四价疫苗加一剂 B 群脑膜炎球菌疫苗，要么接种一剂五价疫苗，六个月后再接种一剂 B 群脑膜炎球菌疫苗。 根据这些建议，一位分析师询问辉瑞：“如果（五价）疫苗实际上仅用于三剂接种方案中的第二剂，这是否会显著降低你们预期的商业机会？” 对此，当时担任辉瑞首席商务官的安吉拉・黄（Angela Hwang）表示，公司可以在 2024 年向 ACIP 分享更多数据，从而 “获得第二次机会，这将使我们能够实现峰值销售额”。不过，截至目前，2023 年的建议仍在执行。 辉瑞尚未开始单独公布彭布雷亚（Penbraya）的销售额。2024 年第三季度，该公司（PDF）将脑膜炎球菌疫苗收入计入多种未具名初级保健产品创造的 6.52 亿美元收入之中。辉瑞的四价脑膜炎球菌疫苗尼门瑞克斯（Nimenrix）和 B 群脑膜炎球菌疫苗特鲁门巴（Trumenba）在 2023 年分别创造了 1.79 亿美元和 1.26 亿美元的收入。 葛兰素史克的脑膜炎球菌疫苗业务规模更大，但是，和辉瑞的彭布雷亚疫苗一样，其五价疫苗的接种情况也将受到美国免疫实践咨询委员会（ACIP）建议的影响。五合一疫苗的优势在于，它有可能减少患者的注射次数，并让更多人获得针对所有菌株的防护。 Nipocalimab 公司：强生公司（Johnson & Johnson） 用途：治疗重症肌无力及其他自身免疫性疾病 2030 年预计销售额：12 亿美元 Nipocalimab单抗是强生公司的一项重大投资。2020 年，这家大型制药企业以 65 亿美元收购了Momenta Pharmaceuticals，从而获得了这一产品，之后开展了广泛的研发项目，以验证其 “FcRn 阻断是一条具有潜力的研发途径” 这一观点。2025 年，强生公司或许能开始收回部分投资。 2025 年初，FDA受理了Nipocalimab用于治疗全身性重症肌无力（gMG）的上市申请，并给予优先审评。尽管市面上已有其他 FcRn 阻断剂，强生公司仍为这款抗体争取到了快速上市的通道：2021 年，argenx的 FcRn 药物Vyvgart获得 FDA 批准，随后其皮下注射剂型又在两个适应症上获批；2023 年，优时比公司（UCB）的Rystiggo也进入了这一市场。 与argenx和优时比相比，强生公司有望获得更广泛的产品适用范围。argenx的产品获得 FDA 批准，适用于抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体呈阳性的患者；优时比产品的适用标签涵盖了抗 AChR 抗体或抗肌肉特异性激酶（MuSK）抗体阳性的患者。而强生公司更进了一步，其试验招募了抗 AChR 抗体、抗 MuSK 抗体和抗低密度脂蛋白受体相关蛋白 4（LRP4）抗体阳性的患者。 这样的入组标准使强生公司能够将Nipocalimab宣传为适用于最广泛的全身性重症肌无力患者群体的治疗药物，并获得优先审评资格。然而，大多数全身性重症肌无力患者已经有资格接受vyvgat和Rystiggo的治疗，因为高达 90% 的全身性重症肌无力患者体内都能检测出抗 AChR 抗体。在强生公司的试验中，具有区分意义的 LRP4 抗体阳性患者仅占病例总数的 5%。 全身性重症肌无力适应症的获批，或许是Nipocalimab一系列获批的开端。强生公司正在针对胎儿和新生儿溶血病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血以及慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病开展 3 期临床试验。其 2 期试验项目还包括针对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征的研究。 这项广泛的研发计划是基于相关证据开展的，这些证据表明阻断 FcRn 能够降低循环免疫球蛋白 G（IgG）抗体水平，同时不影响其他免疫功能。IgG 抗体介导多种自身免疫性疾病，这使得强生公司及其竞争对手得出结论：FcRn 阻断是一条 “具有多种潜在应用的研发途径”。 然而，argenx在拓展Vyvgat除全身性重症肌无力之外的适应症时进展不顺，这引发了人们对 FcRn 药物适用范围的质疑。2023 年，该公司的皮下注射剂型在一种出血性疾病和一组慢性水疱性疾病的试验中均告失败。目前，该公司正在对其静脉注射剂型在免疫性血小板减少症（一种出血性疾病）中的应用展开研究，预计明年公布数据。 优时比也在测试Rystiggo在其他适应症上的疗效，免疫创新公司Immunovant则在针对重症肌无力、格雷夫斯病、甲状腺眼病和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，对其处于研究阶段的 FcRn 药物展开研究。在某些情况下，强生公司的目标适应症能使尼泊卡利单抗避开与其他 FcRn 阻断剂的竞争，但在类风湿性关节炎等疾病领域，它将面临来自作用机制不同的药物的竞争。 2025年最受期待的十大药物 参考资料：Top 10 most anticipated drug launches of 2025 (Fierce Pharma) 药时代文章 药时代短视频 其它公开资料 封面图来源：123rf 推荐您阅读 FDA一周内连批五大重磅疗法，惠及乳腺癌、阿尔茨海默病、2型糖尿病合并慢性肾病、偏头痛和急性疼痛患者 DeepSeek | 蛇年探秘：从蛇毒到新药——一场跨越千年的科学奇缘 FDA改革的 “大刀”落下 FDA直播回放又更新啦！24小时免费观看！~ 版权声明/免责声明 本文为编译文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 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Roche CEO Thomas Schinecker highlighted 12 key pivotal trial readouts, including from four new molecular entities, that could happen in 2025. After repeatedly wowing investors, Roche’s star eye med Vabysmo collected more than $4 billion in sales during its third year on the market. Still, questions continue to swirl about an evolving market showdown with Regeneron’s rival drug.Vabysmo has supplanted cancer immunotherapy Tecentriq to take the No. 3 spot on Roche’s annual sales ranking. The bispecific eye injection brought in 3.86 billion Swiss francs ($4.3 billion), including 1.05 billion Swiss francs in the fourth quarter.Despite 43% year-over-year growth, Vabysmo’s fourth-quarter sales missed analyst expectations by 2%, according to Intron Health. The performance came after several quarters of Street-beating sales for the drug.During an investor call Thursday, Roche’s pharma chief Teresa Graham suggested that the fourth-quarter haul was affected by a “spend-down” and “significant channel filling” right after the launch of a more convenient prefilled syringe version of Vabysmo, which was approved by the FDA in July and EU in December.Starting in January, Roche is seeing “a strong trajectory” for Vabysmo sales, Graham said, assuring investors of continued strong growth and further market-share expansion in 2025.Vabysmo’s market share in the U.S. in the fourth quarter was 31% in neovascular age-related macular degeneration, 22% in diabetic macular edema and 23% in retinal vein occlusion. The numbers were 30%, 22% and 20%, respectively, in the third quarter.Graham stressed that Vabysmo’s fourth-quarter share numbers were not directly comparable to previous quarters because a data aggregator recently issued a “restatement” of third-quarter share figures. If analyzed by prior metrics, Vabysmo expanded by roughly three percentage points across each of the three indications, she said.Lately, the competition between Vabysmo and a high-dose version of Regeneron’s Eylea has been the focus of industry watchers. In September, European regulators also approved a prefilled syringe of Eylea HD. Nevertheless, Roche is “really not seeing any impact in any part of the world” from the arrival of Eylea HD, Graham said.The Roche exec highlighted how the two products’ syringes are “materially different,” as the Vabysmo product offers one-hand administration, she said. “When you think about it, if you’re doing […] 100 shots a day, having that real ease of administration is super important,” she added. “I would say we definitely have device preference going on our side.” As for Tecentriq, sales of the PD-L1 inhibitor declined by 3.3%—or remained flat at constant exchange rates—last year.“We do believe, as we have mentioned previously, that Tecentriq is getting close to peak, and we expect sales growth to be in the zero to low-single-digit range going forward,” Graham said.In 2024, Roche welcomed antibody-drug conjugate Polivy to the blockbuster club. With full-year sales of 1.12 billion Swiss francs, the drug ranked 16th on the company’s list of top meds.Although Polivy’s fourth-quarter sales, at 304 million Swiss francs, were flat over the prior quarter and came in 6% below Wall Street’s estimates, the drug expanded its U.S. market share in the key first-line diffuse large B-cell lymphoma indication to 29%, according to Graham.Roche has increasingly been leaning on new drugs like Vabysmo for growth. In 2024, a “young portfolio” of drugs contributed to 56% of Roche’s 46.2 billion Swiss francs of pharma sales, up from 51% in 2023. On Thursday’s call, Roche CEO Thomas Schinecker highlighted 12 key pivotal trial readouts, including from four new molecular entities, that could happen in 2025.One of the key assets is giredestrant. The oral SERD is nearing phase 3 readouts from the persevERA and evERA trials in HR-positive, HER2-negative breast cancer, around the middle or the second half of 2025, according to Roche. Schinecker has put the drug’s peak sales potential across multiple indications at above $3 billion.The other three new meds with pivotal readouts expected in 2025 are astegolimab in COPD, fenebrutinib in multiple sclerosis and vamikibart in uveitic macular edema.