Crolibulin

▲ 高特佳行业研究专刊《高·见》第十六期已正式发布，核心研究报告聚焦in vivo CAR-T（体内CAR-T），点击图片即刻阅读报告全文。 这个时代不缺思维清奇的造物者，但缺少发现变革的洞察者，唯有洞察才能不断发掘价值新方向。“高特佳会客厅”分享高特佳医疗生态圈成员企业创始人和行业领袖们的最新思想，传播有关注度、有影响力的声音，推动医疗健康产业的变革和创新。 英派药业是一家处于商业化阶段的创新驱动型生物技术公司，致力于在全球范围内推进基于合成致死机制的精准抗癌疗法，以重新定义癌症治疗标准。公司通过自主研发建立了最全面、最先进的合成致死产品组合之一，也是全球仅有的三家同时拥有商业化阶段的PARP1/2抑制剂和临床阶段新一代PARP1选择性抑制剂的公司之一。公司核心产品塞纳帕利已在中国获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法适用于全人群，并展现出同类最优的临床特征。公司主要临床管线包括PARP1/2抑制剂塞纳帕利(Senaparib/IMP4297)、PARP1选择性抑制剂(IMP1734及IMP1707，与美国Eikon Therapeutics合作开发)、ATR抑制剂(IMP9064)、WEE1抑制剂（IMP7068）、以及多个其他合成致死靶点抑制剂。 在新兴技术平台方面，英派药业通过两个协同平台：新一代ADC平台及靶点降解平台（涵盖PROTAC和分子胶）来推进新一代肿瘤治疗药物的研发。旨在通过实现对癌症驱动机制的精准、强效且选择性靶向，克服传统小分子抑制剂的局限性，共同支持疗法创新的多维策略，扩展在多种癌症类型的覆盖范围。 作为高特佳生态圈的重要成员，本期「高特佳会客厅」邀请英派药业首席执行官蔡遂雄博士，分享公司在合成致死赛道的多元化布局、产品商业化构建以及差异化的全球开发策略。 蔡遂雄博士拥有超过二十年美国生物技术公司工作经验，曾担任多家生物技术公司的高级化学总监，在药物设计、新药研发、项目管理、外部合作及知识产权等方面经验丰富。经其研发的药物有多个进入临床试验，其中Azixa和Crolibulin在美国进入临床II期试验，有望成为抗癌新药。蔡博士在药物化学尤其是药物设计方面有非常深的造诣，是90项美国专利和81项国际专利申请的发明人，并拥有逾十年的知识产权管理经验。蔡博士获得美国俄勒冈大学有机化学博士学位。 Q：高特佳投资 A：蔡遂雄博士｜英派药业首席执行官 Q：蔡博士您好，英派药业是全球仅有的三家同时拥有商业化PARP1/2抑制剂和临床阶段PARP1选择性抑制剂的公司。在创新药行业周期性波动中，公司始终坚守“合成致死”这一领域的战略定力源于什么？您认为支撑公司长期发展的最深护城河是什么？ A：我们的战略定力源于两个核心理念： 一是，合成致死科学机制的价值确定性。合成致死机制的价值和市场是确定且长期成长的，将成为肿瘤治疗的长期支柱。全球合成致死市场在2024年已达43亿美元并预计将持续增长；与此同时，2019年至2024年间与合成致死相关的交易总额已达到约250亿美元，其中首付款总额超过50亿美元，证明了其商业潜力。 二是，我们相信基于深刻机制理解的差异化创新是可持续的，无论是新靶点或联用机制的探索都有很大潜力。从PARP1/2抑制剂塞纳帕利，到新一代PARP1选择性抑制剂，再到ATR、WEE1等靶点，我们的布局都根植于团队十多年深耕合成致死，以及对靶点机制和分子设计的深刻理解。 因此，我认为支撑公司长期发展的护城河是“基于对合成致死核心机制的深刻理解，从科学洞见到产品转化的系统性研发能力与平台”。具体来看体现在以下几个方面： 1、丰富且差异化的合成致死管线和新兴技术平台。我们是全球少数同时拥有商业化PARP1/2抑制剂、以及涵盖脑渗透与非脑渗透的完整临床阶段PARP1选择性抑制剂管线的公司。同时，公司合成致死管线还覆盖ATR、DHX9、ATM、USP1、CHK1/2等新靶点。此外，公司通过两个互补的平台将持续推进新一代肿瘤疗法（用于开发新一代ADC的连接子－载荷平台，及包含PROTAC和分子胶的蛋白降解剂平台）。 2、管线有强大的协同与联用潜力。我们不仅开发单药，更专注于探索合成致死药物与ADC、RDC、免疫疗法等的联合策略。例如，基于我们的高活性合成致死分子和技术平台，我们正在探索基于合成致死原理开发新型双载荷ADC，这是其他公司难以复制的技术路线。 3、具备全球化能力，有跨国BD合作经验。通过与Eikon Therapeutics的合作，授予其IMP1734/IMP1707大中华区以外权益。 Q：公司核心产品塞纳帕利（派舒宁®）作为卵巢癌“全人群”一线维持治疗药物已获批上市，并于2025年12月纳入国家医保目录。请问您认为当前商业化进程中的最大挑战是什么？是来自医保支付，或是建立差异化的临床认知？ A：塞纳帕利作为英派药业首款成功商业化的1.5代新型PARP抑制剂，一直广受关注。其三期注册临床试验FLAMES研究中期分析文章荣登国际顶级期刊Nature Medicine，以及继2025年1月正式获批上市后，于同年12月快速顺利纳入国家医保，获得不错的医保价格等里程碑事件，得到国内外行业专家对塞纳帕利的创新性、有效性、安全性和经济性的充分肯定。 英派对塞纳帕利的商业化采取的模式，是授权中美华东在中国大陆地区的独家市场推广权益。与其说商业化阶段面临的挑战，我更倾向于认为现在的挑战都是机遇。比如塞纳帕利卓越的临床数据，让肿瘤医生治疗卵巢癌一线全人群尤其BRCA野生型患者获得了新的强效武器；比如纳入医保后各项准入政策红利提升了药物可及性，让亟待开始维持治疗的卵巢癌患者看到了更多生的希望；再比如同样是由中美华东推广的一款针对复发难治卵巢癌的ADC产品爱拉赫，和塞纳帕利形成了全线服务卵巢癌患者的产品组合。优秀的产品和有力的推广，会让越来越多的患者从塞纳帕利中获益。 派舒宁®（塞纳帕利胶囊）纳入2025年版国家医保目录 Q：公司管线涵盖了PARP1/2、PARP1选择性、ATR、WEE1等多个合成致死核心靶点。这种产品布局的背后，您是基于怎样的系统性思考？您又是如何规划这些药物之间的协同与迭代？ A：我们的管线布局是基于 “产品迭代+协同规划+前沿机制探索”的系统性思考。 一是，产品迭代（PARP系列）并提升联用潜力。PARP1/2抑制剂塞纳帕利是公司当前商业化基石和现金流来源。而新一代PARP1选择性抑制剂的核心价值在于适应症拓展与联合治疗，而非替代PARP1/2抑制剂产品。新一代PARP1选择性抑制剂通过降低血液毒性，拓宽安全窗，旨在通过更灵活的联合治疗策略（联用化疗/ADC等）拓展适应症，用于此前 PARP1/2 抑制剂难以触及的适应症，并利用脑渗透型（IMP1707）探索脑瘤和中枢神经系统疾病这一蓝海市场。 二是，协同规划以延长核心产品生命周期（PARPi + ATRi）。ATR抑制剂是合成致死领域最具前景的下一代靶点之一，我们将其定位为塞纳帕利的关键联用伙伴，特别是用于治疗对PARP抑制剂耐药的患者，已经启动了这个联合用药临床试验。“PARPi + ATRi”的组合旨在对DNA修复形成“双重打击”，解决耐药问题，延长现有核心产品的生命周期和市场价值。 三是，前沿机制持续性探索。公司还布局了其它小众但具有潜力的方向，如PKMYT1/WEE1、DHX9、ATM、USP1、CHK1/2等新靶点，同时还利用合成致死的策略开发新型ADC和蛋白降解疗法。这些管线代表我们在合成致死原理下的前沿科学探索，旨在攻克新的生物机制储备未来增长点。 Q：“合成致死”赛道前景广阔，但其当前市场规模仍远小于整体小分子靶向药市场。您认为限制该赛道市场天花板的核心瓶颈是什么？是生物学认知和靶点发现的局限，还是临床开发和商业化策略的挑战？ A：合成致死领域当前已验证的有效靶点少，仅PARP抑制剂得到批准上市、ATR等少数靶点进入临床后期，因此我们认为生物学认知和靶点发现是合成致死领域更为核心的瓶颈。若无法发现更多有效靶点、明确生物标志物，即使临床开发能力再强也难以突破“靶点少、适应症窄”的限制。但随着测序技术、AI技术等的发展，未来的靶点发现效率有望提升，也有望持续突破赛道天花板。 Q：当前公司管线已拓展至ADC及蛋白降解剂等新兴领域。在新的发展阶段，您认为公司的战略资源将如何分配？优先级是全力推进现有核心管线的临床与商业化，还是基于合成致死逻辑去大胆探索全新靶点和技术，真正定义“下一代疗法”？ A：公司会集中资源优先全力推进现有核心管线的临床与商业化，聚焦塞纳帕利医保后的放量、欧洲商业化推进等，并与合作伙伴Eikon共同推进PARP1选择性抑制剂的研发。此外，公司也会基于核心平台持续储备新临床化合物，并考虑通过自研+合作的方式探索联用机制和拓展新适应症。 2023年6月，英派药业与Eikon宣布双方就IMP1734及其他PARP1选择性抑制剂签订独家授权及合作协议 Q：公司已与Eikon Therapeutics合作开发PARP1选择性抑制剂。在推进全球布局时，您如何平衡自主推进与对外合作之间的关系？未来的国际合作，会更倾向于输出自主研发成果的权益授权，还是引入前沿技术进行共同开发？ A：推进全球布局时，对于早期管线的发现和临床前研究，我们坚持自主创新掌握核心技术。但涉及到全球多中心临床开发、欧美市场准入和商业化时，我们倾向于与像Eikon这样具备丰富国际经验、资金实力和专注度的伙伴进行合作。 未来的国际合作我们会以开放和包容的态度来看待。我们希望核心管线能吸引更多优质合作伙伴，同时若有好的联用合作机会和前沿技术我们也会考虑与合作伙伴共同开发推进。 Q：“合成致死”是一个希望和挑战并存的领域，英派已成功将理论转化为上市药物，可以说已走通全程。如果展望未来5-10年，您希望英派药业成为一家以什么著称的公司？ A：未来5-10年，我希望英派药业能以“合成致死领域的‘务实创新者’与‘临床价值交付者’”著称。 其一，我们将持续深耕合成致死领域，既把现有管线做扎实，同时也会稳步探索新靶点、新型疗法和联合用药。其二，我们要让患者体会到切实获益，我们希望未来提起英派，医生会想到“他们的药临床药效数据扎实、安全性靠谱”，患者会想到“英派的药能真正延缓病情、提高生活质量”。 关于高特佳投资 2001年高特佳投资在深圳成立，率先在业内提出“主题行业投资”的投资模式，专注医疗健康产业投资，以战略性股权投资为主导，覆盖VC、PE、Pre-IPO以及并购的全投资阶段。拥有国内为数不多的深度聚焦医疗健康赛道的专业投资团队，构建医疗健康产业投资生态平台，致力于成为具有全球影响力的医疗健康投资机构。 高特佳投资资产管理规模超230亿元人民币，医疗健康产业基金35支，先后投资医疗健康企业超100家，并推动了迈瑞医疗、联影医疗、康方生物等28家医疗企业成功上市。高特佳投资业务立足中国，面向全球，在深圳、上海、北京、香港等地建立运营中心，致力于在全球范围内投资优秀医疗健康企业，为全球资本和医疗企业开拓发展新机遇，协助创业者成就伟大企业。