Vunakizumab

近日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、骆卉妍教授、邱妙珍教授团队开展的一项探索瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）联合BP102（贝伐珠单抗生物类似药）和XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）一线治疗晚期结直肠癌的研究全文发表于《自然》（Nature）子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF=40.8）。该研究探索了SHR-1701联合标准一线治疗方案是否可以为微卫星稳定型的晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择。结果表明1，62例受试者总体客观缓解率（ORR）为59.7%（95% CI, 47.3-71.0），中位无进展生存期（PFS）为10.3个月（95% CI, 8.3-13.7），有望为晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择。 研究文章发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》 01 研究背景 结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是结直肠癌高发地区。早期结直肠癌缺乏特异临床表现，相当一部分患者在初诊时已处于局部晚期或出现远处转移，丧失手术机会。晚期结直肠癌主要治疗包括化疗联合靶向治疗。近年来免疫治疗在微卫星不稳定/错配修复基因缺失的结直肠癌中已取得突破性进展，多种免疫治疗药物已获FDA批准用于该类患者的一线及后线治疗2。但微卫星不稳定/错配修复基因缺失的结直肠癌仅占晚期结直肠癌患者的5%，大部分结直肠癌患者为微卫星稳定型（MSS）3，目前尚未有针对这部分人群的免疫治疗药物获批。 瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）是恒瑞医药自主研发的一种靶向PD-L1和TGF-β的新型双功能融合蛋白，其用于胃及胃食管结合部腺癌一线治疗的上市许可申请已获国家药监局受理。临床前研究表明，SHR-1701与PD-L1、TGF-β1和TGF-β3具有很高的结合亲和力，能有效阻断这两种通路4。抗血管生成药物能够改善血管基质重编程，促进血管正常化和免疫活化，SHR-1701与抗血管生成抑制剂联合，可逆转免疫耐受，增敏免疫治疗疗效5，基于这一理念，徐瑞华教授团队开展了这项临床试验，探索SHR-1701联合贝伐珠单抗和XELOX化疗一线治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性。 02 研究方法 该研究为单臂、多中心的II期阶段研究，从2021年6月22日至2022年4月12日，本研究共纳入62例晚期一线结直肠癌受试者接受了SHR-1701联合BP102和XELOX治疗，所有受试者均为pMMR（错配修复功能正常）或MSS，奥沙利铂最多接受8个周期给药，SHR-1701联合治疗最长用药时间为2年。主要研究终点为ORR（研究者评估）和安全性。 03 研究结果 结果表明，62例受试者总体ORR为59.7%（95% CI, 47.3-71.0），包括1例完全缓解（CR）和36例部分缓解（PR），总体疾病控制率（DCR）为83.9% (95% CI, 72.8-91.0)。与基线相比，共有53名受试者（85.5%）的靶病灶面积有所缩小。中位PFS为10.3个月（95% CI,8.3-13.7），OS数据尚未成熟。安全性方面，与既往报道的免疫治疗联合一线化疗和贝伐珠单抗治疗的研究相近，整体安全性耐受且可控。 图1：SHR-1701联合BP102和XELOX一线治疗晚期结直肠癌的肿瘤缓解BOR（最佳总体反应） 通过整合DNA测序研究基因组改变与SHR-1701临床反应之间的关系，发现高肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原、SBS15富集与更好的治疗应答相关，RAS基因野生型受试者的ORR和PFS更高，基线pSMAD2/3水平越高，临床疗效越好。PD-L1表达阳性的受试者获得了与PD-L1表达阴性受试者相似的ORR，但PFS更长，表明PD-L1表达可作为反应的部分预测指标，而基线LDH水平升高与较差的预后相关。 图2：基因组改变与治疗疗效的相关性 04 研究总结 SHR-1701联合BP102和XELOX化疗在一线治疗晚期结直肠癌受试者中显示了初步的疗效，总体安全性良好可控，有望为晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择，也为pMMR/MSS结直肠癌的免疫治疗提供了更多的循证依据，为有效人群的筛选提供了更多的参考方向。 作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病持续开展科研攻关，已上市的17款1类创新药中抗肿瘤创新药达9款。公司另有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。 除直肠癌外，SHR-1701目前还在肺癌、胃癌、鼻咽癌等多领域开展临床研究，未来将有望揭晓更多循证证据，期待SHR-1701为更多肿瘤患者带来治疗新希望。 未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。 参考文献： 1.Qiu M, Bai Y, Wang J, et al. Addition of SHR-1701 to first-line capecitabine and oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab for unresectable metastatic colorectal cancer. Sig Transduct Target Ther. 2024; 9: 349. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02063-0 2.Overman M J, Lonardi S, Wong K Y M, et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2018; 36(8): 773-779. 3.Fan A, Wang B, Wang X, et al. Immunotherapy in colorectal cancer: current achievements and future perspective. Int J Biol Sci. 2021; 17(14): 3837-3849. 4.Liu D, Zhou J, Wang Y, et al. Bifunctional anti-PD-L1/TGF-βRII agent SHR-1701 in advanced solid tumors: a dose-escalation, dose-expansion, and clinical-expansion phase 1 trial. BMC Med. 2022; 20(1): 408.  5.Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, et al. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(5): 325-340. 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：肿瘤医学部蒋颖溢 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

精彩内容 近日，华海药业公告称：3.3类新药阿达木单抗注射液提交上市申请获受理、2个品种拟中选第十批国采。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）阿达木单抗注射液的销售额超过22亿元。 阿达木单抗是全球首个完全人源化抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗，最早于2002年获得FDA批准上市，目前已有强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、皮肤化脓性汗腺炎等多个适应症获批。米内网跨国上市公司数据库显示，艾伯维的阿达木单抗全球销售峰值超过200亿美元。 在国内，阿达木单抗注射液已有多个适应症纳入全国医保乙类目录。除了原研厂家，已有百奥泰、海正、信达、复宏汉霖、正大天晴、君实、神州细胞7家企业的阿达木单抗生物类似药获批。 在医保及生物类似药助力下，阿达木单抗注射液在国内市场迅速放量，近年来在中国三大终端六大市场的销售额逐年上涨，2022年突破20亿元，2023年超过22亿元，2024上半年继续以5.45%的增速保持增长。 近年来中国三大终端六大市场阿达木单抗注射液销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 在生物药领域，华海药业暂无产品获批上市，阿达木单抗注射液为公司首款提交NDA的生物药。此外，1类新药HB0017注射液正处于III期临床，用于治疗银屑病，目前国内已获批的IL-17单抗有优时比的比奇珠单抗、礼来的依奇珠单抗、诺华的司库奇尤单抗、恒瑞的夫那奇珠单抗等；生物类似药贝伐珠单抗注射液步入III期临床，用于治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌。 华海药业处于III期临床及以上阶段的生物药新药来源：米内网综合数据库 12月14日，华海药业公告称，公司参加了联采办组织的第十批全国药品集中采购的投标工作，甲磺酸雷沙吉兰片、西格列汀二甲双胍片(II)拟中选本次集中采购。华海药业表示，若公司后续签订采购合同并实施后，将有利于上述产品快速打开国内销售市场，提高市场占有率，提升公司的品牌影响力，对公司未来经营具有积极影响。 米内网数据显示，甲磺酸雷沙吉兰片为华海药业2024年新获批上市的品种，尚未上市销售；西格列汀二甲双胍片(II)为公司2022年底获批上市的品种，公司2023年在该品种所占市场份额为0。两大“光脚”品种有望借助集采中选，迅速抢占市场。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至12月16日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦