A Single-center, Randomized, Open, Two-period, Two-sequence Crossover Clinical Study to Compare the Safety and Pharmacokinetics of SHR-1314 Injection in Healthy Subjects at Different Specifications Devices

The purpose of this study is to evaluate the safety and pharmacokinetics of SHR-1314 injection in healthy subjects at different specifications devices.

开始日期2023-12-24

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

CTR20233963 / Recruiting临床1期

健康受试者皮下注射不同规格SHR-1314注射液的安全性和药代动力学研究

主要研究目的：在健康受试者中，比较皮下注射240 mg的SHR-1314使用2 mL AI笔注射一次和1 mL AI笔注射两次的安全性。次要研究目的：在健康受试者中，比较皮下注射240 mg的SHR-1314使用2mL AI笔和1mL AI笔后SHR-1314的PK特征。在健康受试者中使用两种注射装置的偏好性。

开始日期2023-12-20

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

CTR20221282 / Recruiting临床2期

一项单臂、开放标签、前瞻性II期研究以评估皮下注射SHR-1314注射液在活动性中重度Graves 眼病患者中的疗效和安全性

主要研究目的：评价在活动性中重度Graves眼病患者中皮下注射SHR-1314注射液的疗效。次要研究目的：评价在活动性中重度Graves 眼病患者中皮下注射SHR-1314注射液的安全性及耐受性。

开始日期2022-09-13

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

100 项与夫那奇珠单抗相关的临床结果

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100 项与夫那奇珠单抗相关的转化医学

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100 项与夫那奇珠单抗相关的专利（医药）

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项与夫那奇珠单抗相关的文献（医药）

2022-07-01·Journal of the American Academy of Dermatology1区 · 医学

A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis

1区 · 医学

Article

作者: Zhu, Yi ; Yan, Kexiang ; Gao, Xinghua ; Chen, Xiang ; Xu, Qian ; Sinclair, Rodney ; Lei, Tiechi ; Xu, Jinhua ; Guo, Qing ; Yang, Sen ; Zhang, Chunlei ; Yu, Hong ; Zheng, Min ; Jin, Hongzhong ; Diao, Qingchun ; Wu, Jianhua

BACKGROUND:

Vunakizumab (SHR-1314) is a novel interleukin 17A monoclonal antibody that has shown preliminary efficacy and tolerability in phase I trials.

OBJECTIVE:

To evaluate the efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis.

METHODS:

In this 36-week, multicenter, double-blinded, phase II study (NCT03463187), 187 eligible patients with moderate-to-severe plaque psoriasis were randomized 1:1:1:1:1 to receive vunakizumab (40, 80, 160, or 240 mg) or placebo subcutaneously, every 4 weeks, until week 12 (2 more drug administrations for the vunakizumab groups on weeks 16 and 20). The primary end point was at least 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index at week 12.

RESULTS:

At week 12, there were significantly greater proportions of responders with at least 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index in all vunakizumab groups compared to placebo (40, 80, 160, and 240 mg: 56.8%, 65.8%, 81.6%, and 86.5%, respectively, vs 5.4%; P < .001 for all); the proportions of patients achieving Physician's Global Assessment responses of 0 or 1 were also higher with vunakizumab (45.9%, 47.4%, 60.5%, and 73.0%, respectively, vs 8.1%). No unexpected adverse effects were observed.

LIMITATIONS:

The study was relatively short in duration and included no active control.

CONCLUSION:

Vunakizumab showed promising efficacy for moderate-to-severe plaque psoriasis, with good tolerability, warranting further investigation in larger and longer-term studies.

Frontiers in immunology2区 · 医学

A Novel Bifunctional Fusion Protein, Vunakizumab-IL22, for Protection Against Pulmonary Immune Injury Caused by Influenza Virus

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Shi, Chenchen ; Han, Lei ; Zhu, Haiyan ; Zeng, Xian ; Fan, Jiajun ; Cen, Lifeng ; Mei, Xiaobin ; Ju, Dianwen

Influenza A virus infection is usually associated with acute lung injury, which is typically characterized by tracheal mucosal barrier damage and an interleukin 17A (IL-17A)-mediated inflammatory response in lung tissues. Although targeting IL-17A has been proven to be beneficial for attenuating inflammation around lung cells, it still has a limited effect on pulmonary tissue recovery after influenza A virus infection. In this research, interleukin 22 (IL-22), a cytokine involved in the repair of the pulmonary mucosal barrier, was fused to the C-terminus of the anti-IL-17A antibody vunakizumab to endow the antibody with a tissue recovery function. The vunakizumab-IL22 (vmab-IL-22) fusion protein exhibits favorable stability and retains the biological activities of both the anti-IL-17A antibody and IL-22 in vitro. Mice infected with lethal H1N1 influenza A virus and treated with vmab-mIL22 showed attenuation of lung index scores and edema when compared to those of mice treated with saline or vmab or mIL22 alone. Our results also illustrate that vmab-mIL22 triggers the upregulation of MUC2 and ZO1, as well as the modulation of cytokines such as IL-1β, HMGB1 and IL-10, indicating the recovery of pulmonary goblet cells and the suppression of excessive inflammation in mice after influenza A virus infection. Moreover, transcriptome profiling analysis suggest the downregulation of fibrosis-related genes and signaling pathways, including genes related to focal adhesion, the inflammatory response pathway, the TGF-β signaling pathway and lung fibrosis upon vmab-mIL22 treatment, which indicates that the probable mechanism of vmab-mIL22 in ameliorating H1N1 influenza A-induced lung injury. Our results reveal that the bifunctional fusion protein vmab-mIL22 can trigger potent therapeutic effects in H1N1-infected mice by enhancing lung tissue recovery and inhibiting pulmonary inflammation, which highlights a potential approach for treating influenza A virus infection by targeting IL-17A and IL-22 simultaneously.

Biomedicines

Vunakizumab-IL22, a Novel Fusion Protein, Promotes Intestinal Epithelial Repair and Protects against Gut Injury Induced by the Influenza Virus

Article

作者: Tang, Jianguo ; Cao, Yiou ; Zhu, Haiyan ; Shi, Chenchen ; Han, Lei ; Cen, Lifeng ; Wang, Zetian ; Su, Chang ; Shi, Xunlong ; Ju, Dianwen

Secondary immune damage to the intestinal mucosa due to an influenza virus infection has gained the attention of investigators. The protection of the intestinal barrier is an effective means of improving the survival rate in cases of severe pneumonia. We developed a fusion protein, Vunakizumab-IL22(vmab-IL22), by combining an anti-IL17A antibody with IL22. Our previous study showed that Vunakizumab-IL22 repairs the pulmonary epithelial barrier in influenza virus-infected mice. In this study, we investigated the protective effects against enteritis given its anti-inflammatory and tissue repair functions. The number of goblet cells and the expression of zonula occludens protein 1(ZO-1), Mucin-2, Ki67 and IL-22R were determined by immunohistochemistry (IHC) and quantitative RT-PCR in influenza A virus (H1N1)-infected mice. The expression of NOD-like receptor pyrin domain containing 3 (NLRP3) and toll- like-receptor-4 (TLR4) was assayed by IHC in the lungs and intestine in HIN1 virus-induced mice to evaluate the whole efficacy of the protective effects on lungs and intestines. Consequently, Cytochrome C, phosphorylation of nuclear factor NF-kappaB (p-NF-κB), IL-1β, NLRP3 and Caspase 3 were assayed by Western blotting in dextran sulfate sodium salt (DSS)-treated mice. Treatment with Vunakizumab-IL22 improved the shortened colon length, macroscopic and microscopic morphology of the small intestine (p < 0.001) significantly, and strengthened the tight junction proteins, which was accompanied with the upregulated expression of IL22R. Meanwhile, Vunakizumab-mIL22 inhibited the expression of inflammation-related protein in a mouse model of enteritis induced by H1N1 and DSS. These findings provide new evidence for the treatment strategy for severe viral pneumonia involved in gut barrier protection. The results suggest that Vunakizumab-IL22 is a promising biopharmaceutical drug and is a candidate for the treatment of direct and indirect intestinal injuries, including those induced by the influenza virus and DSS.

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项与夫那奇珠单抗相关的新闻（医药）

2024-04-19

·药渡

自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市

博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务前言乌司奴单抗原研来自强生，最早于2008年获得FDA批准用于银屑病治疗，后陆续获批用于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎的治疗。作为全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，乌司奴单抗自推出后，安全良好的疗效和广大的市场需求赋予了其强劲的销售增速，远超同行业竞品。1.乌司奴单抗2023年销售额过百亿美元乌司奴单抗2022年销售额为97.23亿美元，同比增长6.4%，2023年销售108.58亿美元，增长11.7%，但美国专利已于2023年9月到期，预计2024年销售额下降。司库奇尤单抗对银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等具有较好的治疗效果；度普利尤单抗适应症为特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎、鼻窦炎、鼻息肉、哮喘；乌斯奴单抗适应症为银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。乌司奴单抗最早于2017年底在国内获批，用于治疗中重度斑块状银屑病，后2020年3月通过加速审批在国内获批上市，适用于对传统治疗或TNF-α拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。2021年12月3日，国家医疗保障局公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》，乌司奴单抗被纳入国家医保目录至今。2.国内在研产品目前国内批准上市3个产品分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗，2个申请上市产品分别是智翔金泰赛立奇单抗、恒瑞医药夫那奇珠单抗，8个产品正在临床三期，5个产品在临床二期，11个产品在临床一期，7个产品在临床前。全球范围内Stada Arzneimittel Ag的乌司奴单抗生物类似药2023年上市，Samsung Bioepis Co Ltd和明治制果药业株式会社的乌司奴单抗生物类似药处于申请上市状态。国内已有康方生物的依若奇单抗申请上市，石药、百奥泰、江苏荃信生物的乌司奴单抗生物类似药已经进入三期临床。表中国IL12/13靶向在研药物表中国其他IL23作用靶向在研药物(公众号回复UST获得) 康方生物依若奇单抗已申请上市 2023年8月23日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，康方生物（9926. HK）自主研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗（AK101）的新药上市许可申请（NDA）已经被受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。依若奇单抗是康方生物成功获批上市/NDA的第6个自主研发的创新药物，也是首个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产新药。依若奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了5项临床研究，其中2项关键III期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的16周短期和52周长期的关键有效性和安全性数据。研究结果显示，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病16周及52周均疗效显著，安全性良好。依若奇单抗在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量。百奥泰、荃信、石药在研药物临床进展 2021年7月19日百奥泰生物制药股份有限公司的BAT2206(乌司奴单抗生物类似药)注射液全球III期临床研究已完成首例患者给药。该临床试验是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照研究，将在斑块状银屑病（PsO）患者中比较BAT2206与乌司奴单抗的疗效和安全性。 2023年8月11日，江苏荃信生物医药股份有限公司同华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司联合开发的乌司奴单抗生物类似药（研发代码：QX001S/HDM3001）获得国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。QX001S的上市或将率先打破乌司奴单抗原研品种在国内市场一家独大的销售格局，给病患提供更可及的国产替代选择。 2023年1月，石药启动了乌斯奴单抗生物类似药III期临床试验，旨在评估乌司奴单抗生物类似药治疗中度至重度斑块状银屑病的有效性和安全性。3.关键临床试验银屑病银屑病的治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。相对TNF-α拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂。目前临床治疗银屑病的生物制剂可大致分为：TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、依那西普及阿达木单抗）、IL-12/IL-23 抑制剂（如乌司奴单抗）、IL-17 抑制剂（如司库奇尤单抗）、IL-23 抑制剂等。从机制来看，乌司奴单抗是银屑病伴合并症患者的良好选择。临床试验由微信公众号回复 UST 获得克罗恩病中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）推荐乌司奴单抗用于中重度活动期克罗恩患者的诱导缓解。一项乌司奴与阿达木疗效及安全性对比的头对头Ⅲ期RCT研究结果显示，对于既往未使用过生物制剂的中重度活动期克罗恩患者，乌司奴单抗或阿达木单抗诱导期临床缓解率相当。4.作用机制 IL-12包含p40和p35两个蛋白质亚基，能激活NK细胞和T细胞产生干扰素γ (IFNγ)，在Th1反应中发挥作用。IL-23由p35和p19结合形成，促进Th17细胞的扩增，介导多种免疫介质的生成，参与自身免疫反应。两者的受体通过TYK2和JAK2激酶激活，但其信号传导通过不同的途径，导致独立的免疫反应。IL-12主要激活STAT4，而IL-23主要通过STAT3依赖的信号传导。小结乌司奴单抗2021年被纳入医保至今，但价格昂贵，国内渗透率较低，在乌司奴单抗注射液生物类似药中，除原研公司外，国内尚无申报上市的厂家。荃信生物的HDM3001（QX001S）开发进度处于领先位置，中美华东（荃信生物母公司）有望成为国内首家取得乌司奴单抗注射液生物类似药药品注册证书的企业。我们可提供的合作业务介绍我们依托药渡强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com自身免疫疾病领域靶点系列文章：9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）biotech公司巡视系列：1、冰与火之歌（1）——挣扎在死亡边缘的新抗原公司Genocea Biosciences2、冰与火之歌（2）：肿瘤免疫新抗原公司-Achilles Therapeutics3、冰与火之歌（3）：专注于心肌病的基因治疗企业-DiNAQOR4、冰与火之歌（4）：老树新花-DNA载体肿瘤免疫新抗原公司-Nykode5、使抗体等大分子跨越血脑屏障的深耕者:Denali Therapeutics！参考文献1. Papp, K.A., et al., Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2).Lancet, 2008. 371(9625): p. 1675-84.2. Reich, K., et al., Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate‐to‐severe psoriasis: 24‐week results from IXORA‐S, a phase III study. British Journal of Dermatology, 2017. 177(4): p. 1014-1023.3. Thaçi, D., et al., Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol, 2015. 73(3): p. 400-9.4. Warren, R.B., et al., Efficacy and safety of risankizumab vs. secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMerge): results from a phase III, randomized, open-label, efficacy-assessor-blinded clinical trial. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 50-59.5. Gordon, K.B., et al., Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial. Lancet, 2021. 397(10273): p. 475-486.6. Sands, B.E., et al., Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in biologic-naive patients with moderately to severely active Crohn's disease: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3b trial. Lancet, 2022. 399(10342): p. 2200-2211.7. Colombel, J.F., et al., Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial. Gastroenterology, 2007. 132(1): p. 52-65.

临床3期上市批准生物类似药专利到期

2024-04-19

·医药观澜

超30款！恒瑞医药3期临床阶段新药项目一览

4月17日晚间，恒瑞医药发布了2023年年度报告。根据报告，2023年恒瑞医药研发投入61.50亿元，占营业收入比例达26.95%。截至报告期末，恒瑞医药已有15款1类创新药、4款2类新药在中国获批上市，涉及抗肿瘤、镇痛麻醉、代谢性疾病、感染疾病等多个治疗领域。与此同时，恒瑞医药也在年报中公布了在研管线。根据报告，截至2024年3月31日，恒瑞医药有12款已获批上市新药正在开展超过30项3期临床研究，同时还有19个在研创新药正在开展30多项3期临床试验。本文将为大家分享这些在研创新药项目的基本信息，看看它们都有望在将来惠及哪些患者？根据恒瑞医药报告，该公司有7款在研抗肿瘤新药正在开展15项3期临床研究（见下表）。 SHR-1701，抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体，正在开展针对胃癌、胃癌围手术期治疗、宫颈癌一线治疗的3期临床研究。苹果酸法米替尼，多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该产品治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请已经获中国国家药监局（NMPA）受理，其还正在开展联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期宫颈癌、一线治疗PD-L1表达阳性非小细胞肺癌的3期临床。 SHR-A1811，一款HER2靶向ADC。该产品已经5次被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。目前该产品有六项3期临床研究正在进行中，针对乳腺癌、胃癌、结直肠癌。 SHR2554，一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，正在开展治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的3期临床研究。恒瑞医药已于2023年与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 SHR-8068，一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，正在开展联合阿得贝利单抗及含铂双药化疗一线治疗STK11/KEAP1/KRAS突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的3期临床。 SHR-A1904，一款靶向CLDN18.2的ADC。恒瑞医药此前已经与德国默克（Merck KGaA）达成一项高达14亿欧元的合作，后者获得了SHR-A1904在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权。该产品正在开展联合阿得贝利单抗治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的1b/3期临床研究。 SHR-A1921，一款以TROP-2为靶点的ADC，正在开展治疗铂敏感复发上皮性卵巢癌的3期临床。今年3月，该产品获美国FDA授予治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌的快速通道资格。自身免疫领域：9项3期临床正在进行中在自身免疫性疾病领域，恒瑞医药有5款在研新药正在开展9项3期临床。夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314），一款靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体。该产品治疗中重度斑块状银屑病、成人活动性强直性脊柱炎的新药上市申请（NDA）已经获NMPA受理，其还正在开展治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病的3期临床研究。 SHR4640，一款高选择性URAT1抑制剂，正在开展治疗原发性痛风伴高尿酸血症的3期临床研究。艾玛昔替尼（SHR0302），新一代高选择性JAK1抑制剂。该产品治疗中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎的NDA已经获NMPA受理。其还正在开展治疗银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃的3期临床，该产品的软膏剂型也正在针对特应性皮炎开展3期临床。 SHR-1819，一种靶向人IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，正在开展治疗特应性皮炎的3期临床研究。非布司他缓释片。非布司他是一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以降低血尿酸浓度。恒瑞医药研发的非布司他缓释片正在针对痛风伴高尿酸血症开展3期临床。在代谢性疾病领域，恒瑞医药有两款新药正在开展治疗2型糖尿病的3期临床研究。其中，INS068是一款长效胰岛素类似物，有望实现超过24小时以上的长效效果；HR17031是一款长效胰岛素/GLP-1复方制剂。在眼科领域，恒瑞医药的HR19034滴眼液正在开展3期临床，拟用于延缓儿童近视进展。该产品的活性成分为阿托品，主要通过与巩膜、脉络膜、视网膜的相关受体相互作用，抑制眼轴增长，从而延缓近视进展。在呼吸系统疾病领域，SHR-1703正在开展治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的3期临床研究。SHR-1703是一款新型、皮下注射用、人源化抗IL-5单克隆抗体，旨在为哮喘、EGPA等以Th2型炎症为主要机制的慢病患者提供新的治疗方案。在镇痛麻醉领域，长效酰胺类局麻药注射用HR18034正在开展3期临床，拟开发用于痔切除术后镇痛；在肾病领域，布地奈德缓释胶囊正在开展治疗IgA肾病的3期临床。此外，口服小分子GnRH受体拮抗剂SHR7280正在开展针对伴月经过多的子宫肌瘤、控制性超促排卵治疗的3期临床研究。除了上述产品，恒瑞医药还有12款已获批上市新药正在开展超过30项3期临床研究（见下表），其中马来酸吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕乙醇胺正在开展国际多中心3期临床研究，针对适应症分别为HER2突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、化疗所致血小板减少症。恒瑞医药在2023年年报中介绍道，该公司公司首个国际多中心3期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的国际多中心3期研究已达到主要研究终点，美国FDA已正式受理卡瑞利珠单抗的BLA，目标审评日期为2024年5月31日，该适应症已于2023年1月在中国境内获批上市。参考资料： [1] 恒瑞医药2023年年度报告. Retrieved Apr 18, 2024 from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=gssh0600276&stockCode=600276&announcementId=1219650115&announcementTime=2024-04-18 [2] 恒瑞医药官方新闻稿内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

快速通道突破性疗法抗体药物偶联物财报

2024-04-18

·药渡

自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线

博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务1. IL-17产品市场快速增长1.1 全球市场 2023年诺华营收454.4亿美元，同比增长10%，第一大产品Entresto全球销售额60.35亿美元，第二大产品司库奇尤单抗是IL-17靶点抗体药物。IL-17靶点抗体药物对银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎等具有较好的治疗效果。全球5款靶向IL-17获批上市药物分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、协和麒麟、LEO Pharma AS的布罗利尤单抗、优时比的Bimekizumab。全球IL-17靶点抗体药物销量快速增长，司库奇尤单抗其全球销售收入从2019年的35.51亿美元增长到2023年的49.8亿美元，稳居全球畅销药前30名。礼来的依奇珠单抗2023年销售27.6亿美元。注：LEO Pharma AS、协和麒麟的布罗利尤单抗2020年销售0.71亿、0.26亿美元，协和麒麟布罗利尤单抗2021年销售0.25亿美元。1.2 中国市场快速增长国内司库奇尤单抗和依奇珠单抗是我国使用靶向IL-17药物治疗方案的主流药物，2020-2022年销售额持续增高，2020年司库奇尤单抗销售额0.43亿元，依奇珠单抗销售额0.05亿元；2022年司库奇尤单抗、依奇珠单抗中国销售额为17亿、0.81亿元，布罗利尤单抗暂无数据。2023年是上半年库奇尤单抗销售约11.6亿，预计全年超过20亿。 2023年3月1日医保正式执行后，司库奇尤单抗价格将由1188元/支降至870元/支，进一步降低患者经济负担。而依奇珠单抗进入医保后价格为1218元/支。 2. 国内在研产品（具体产品数据可关注公众号回复“IL17”获取或扫描文末二维码获取）目前国内批准上市3个产品分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗，2个申请上市产品分别是智翔金泰赛立奇单抗、恒瑞医药夫那奇珠单抗，8个产品正在临床三期，5个产品在临床二期，11个产品在临床一期，7个产品在临床前。（具体内容公众号回复IL17获取）表中国批准上市与在研三期产品3、司库奇尤单抗和依奇珠单抗关键临床数据 IL-17靶点抗体药物在中国已获批适应症覆盖斑块状银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱炎等。银屑病治疗临床数据银屑病的治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。相对TNF-α拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂。司库奇尤单抗和依奇珠单抗被批准用于上市治疗中重度银屑病，关键临床数据如下：中轴型脊柱关节炎推荐用药及临床数据中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱炎）表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失。中轴型脊柱关节炎患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁等合并症，增加了疾病负担并导致病情管理的复杂性。中国一项13,315名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调查研究结果显示，axSpA的成人患病率约为0.507%。根据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》，ax-SpA主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和IL-17抑制剂等。在已经上市药品中，IL-17靶点抗体药物的16周临床疗效与抗TNF-α抗体药物相当，IL-17靶点抗体药物对中轴型脊柱关节炎有着良好的治疗效果。目前，各国和地区指南中均推荐生物制剂（TNFi药物、IL-17靶点抗体药物等）作为中轴型脊柱关节炎治疗药物。同时司库奇尤单抗可以积极调节银屑病患者与心血管风险相关的基因表达，降低心血管疾病风险，改善银屑病患者的血管和心肌功能。同时基于循证证据，2021年2月，《柳叶刀》刊文总结了银屑病IL-23/17通路的靶向疗法，并推荐合并关节共病、心血管共病的银屑病患者优选IL-17抑制剂中的司库奇尤单抗[6]。临床数据司库奇尤单抗强直性脊柱炎（AS）适应症中国III期临床研究（MEASURE 5研究）的52周数据[7]证实，司库奇尤单抗在中国AS患者治疗中可快速显著改善疾病症状与体征，且长期应用药物安全性和耐受性良好。MEASURE 5研究也是迄今为止首个在中国AS患者人群中开展的、针对白介素-17A（IL-17A）抑制剂的随机、安慰剂对照临床研究。同时，这也是目前生物制剂在中国AS患者人群中随访时间最长的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。此次III期临床研究共纳入458例年龄≥18岁的中重度AS患者，其中327例（71.4%）来自中国。研究结果显示，在所有接受司库奇尤单抗150mg治疗的中国患者中，治疗1周时ASAS20应答率已与安慰剂组产生具有统计学意义的差异；2周时 ASAS40应答率出现显著差异；16周时，司库奇尤单抗组的ASAS20/40应答率分别为56.0%（安慰剂组：38.5%）和41.7%（安慰剂组：16.5%），表明司库奇尤单抗能快速改善患者症状与体征。且无论患者是否既往使用过TNF-α抑制剂，均可取得显著疗效，治疗1周时，两组的ASAS20应答率出现显著差异。治疗2周时，两组的ASAS40应答率出现显著差异。研究结果也表明，司库奇尤单抗的临床获益持久，且有随治疗时间延长进一步提升的趋势。52周结果显示，在所有接受司库奇尤单抗150mg治疗的中国患者中，ASAS20/40应答率分别达到77.3％和60.5％，均较16周结果有所提升；同时，疾病活动度持续下降，生活质量持续提升，证实司库奇尤单抗在中国患者中疗效持久，可持续改善疾病症状。图治疗52周时，司库奇尤单抗组患者ASAS20应答率图治疗52周时，司库奇尤单抗组患者ASAS40应答率4、关于IL-17 研究发现IL-17A，IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，其中IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。图 IL-17的结构及其与IL-17R的相互作用自身免疫疾病领域靶点系列文章：8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）我们可提供的合作业务介绍我们依托药渡强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com自身免疫疾病相关文章：1、特异性皮炎（湿疹）的江湖2、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）3、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地5、银屑病靶向药现状及研发前沿5、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）6、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）参考文献1.Strober, B., et al., Secukinumab improves patient-reported psoriasis symptoms of itching, pain, and scaling: results of two phase 3, randomized, placebo-controlled clinical trials. Int J Dermatol, 2016. 55(4): p. 401-7.2.Blauvelt, A., et al., Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol, 2017. 76(1): p. 60-69.e9.3.Alpalhão, M., et al., Lower Limbs are the Most Difficult-to-Treat Body Region of Patients with Psoriasis: Pooled Analysis of CLEAR and CLARITY Studies of Secukinumab Versus Ustekinumab by Body Region. BioDrugs, 2022. 36(6): p. 781-789.4.Gordon, K.B., J.F. Colombel, and D.S. Hardin, Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med, 2016. 375(21): p. 2102.5.Griffiths, C.E., et al., Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet, 2015. 386(9993): p. 541-51.6.Ghoreschi, K., et al., Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet, 2021. 397(10275): p. 754-766.7.Huang, F., et al., Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl), 2020. 133(21): p. 2521-2531.

临床3期上市批准财报申请上市

100 项与夫那奇珠单抗相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
斑块状银屑病	申请上市	中国更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多
银屑病关节炎	临床2期	中国更多	苏州盛迪亚生物医药有限公司更多
狼疮性肾炎	临床2期	中国更多	苏州盛迪亚生物医药有限公司更多
格雷夫斯眼病	临床2期	-	苏州盛迪亚生物医药有限公司更多
中轴性脊柱关节炎	无进展	中国更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04840485 (SHR-1314-302, Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	强直性脊柱炎	548	SHR-1314	繭鏇襯膚窪艱齋夢網廠(願鑰壓襯顧餘廠鑰壓蓋) = 与安慰剂相比，SHR-1314对活动性强直性脊柱炎具有统计学显著性和临床意义的改善。築鹽憲糧積範鹹鬱衊鏇 (鏇鹹膚製構衊餘網艱憲 ) 达到更多	积极	2024-02-18
				安慰剂
NCT04839016 (EADV 12023 \| EADV 22023)	临床3期	斑块状银屑病	690	Vunakizumab 240 mg	獵鹹廠鏇鬱醖鑰蓋願獵(鹽鹽廠選選廠醖艱齋夢) = 餘築衊範鬱製夢繭製壓齋鹽夢淵範獵膚鏇衊糧 (遞構壓鏇觸積觸蓋艱膚, 72.7 ~ 80.5) 更多	积极	2023-10-11
				Placebo	獵鹹廠鏇鬱醖鑰蓋願獵(鹽鹽廠選選廠醖艱齋夢) = 蓋網蓋壓窪遞憲簾襯齋齋鹽夢淵範獵膚鏇衊糧 (遞構壓鏇觸積觸蓋艱膚, 0.2 ~ 3.1) 更多
NCT03463187 (Pubmed \| J Am Acad Dermatol)	临床2期	斑块状银屑病	187	Vunakizumab 40 mg	獵觸繭顧鏇積蓋糧積餘(鹹繭齋製願選廠廠遞鹹) = 蓋憲襯廠選範衊積構齋簾網淵構鹹築觸選鹹繭 (選簾鑰顧蓋鏇蓋鏇醖襯 )	积极	2022-01-10
				Vunakizumab 80 mg	獵觸繭顧鏇積蓋糧積餘(鹹繭齋製願選廠廠遞鹹) = 醖獵壓衊窪醖製選鑰構簾網淵構鹹築觸選鹹繭 (選簾鑰顧蓋鏇蓋鏇醖襯 )