Recombinant human thrombin (Zelgen Biopharma)

2024年1月2日，泽璟制药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，公司自主研发的重组人凝血酶获批上市，用于“成人经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。 重组人凝血酶是基于公司复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶，也是经过科学和规范的III期临床试验并获批上市的生物止血类产品。全球范围内仅有美国Recothrom为同类产品已经在境外上市并销售多年。 当重组人凝血酶外用于出血部位时，可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，这些是血液凝块形成的必要步骤，从而达到有效止血的目的。重组人凝血酶具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有无病毒污染风险、低免疫原性风险等特点，能够在有效止血的情况下，避免传统生化制品的安全性隐患。重组人凝血酶由于其快速止血的特点和安全性上的优势，预计在未来有望成为外科手术局部止血药物中的重要产品。 重组人凝血酶本次获批用于“成人经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”，将有望应用于多科室手术止血场景中，将为外科手术止血领域提供新的用药选择，惠及更多患者。 根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）等公司的研究报告和国家卫健委统计，在过去五年中，中国外科手术台数经历了较快的增长，由2016年的5,082.2万台增长到2020年的6,324.6万台，年复合增长率为5.6%；预计在未来，这一数字将保持平稳增长，以9.8%的年复合增长率于2025年达到10,110.3万台并以4.9%的年复合增长率于2030年达到12,828.9万台。随着中国手术台数的增长，外科手术局部止血药物市场亦将呈现出较为稳定的增长，由2016年的63.1亿元增长为2020年的70.7亿元，年复合增长率为2.9%；预计在未来，外科手术局部止血药物市场将持续增长，并于2025年及2030年分别达到123.5亿元及161.6亿元，年复合增长率分别为11.8%及5.5%。 根据国家卫健委2020年12月20日发布的《关于印发国家短缺药品清单的通知（国卫办药政发〔2020〕25号）》，凝血酶属于《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》中的品种。 2023年12月7日，公司与远大生命科学集团有限公司全资子公司远大生命科学（辽宁）有限公司签署了《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》，公司授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区（中国大陆地区、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区和中国台湾地区）的独家市场推广服务商。在围术期和止血领域，远大生命科学深耕多年，在止血药品入院和销售方面具有丰富的经验。本次合作能够充分发挥双方优势，加快推进重组人凝血酶上市后的商业化，为临床需求提供新的治疗选择。 泽璟制药董事长、总经理盛泽林博士表示：很高兴公司第二个产品顺利获批上市，感谢所有为本产品项目提供专业工作和支持的审批部门、临床专家和研发团队，特别感谢参与本产品研究的临床受试者。作为目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶，该产品具有高纯度、高止血活性、安全性好等多重优势，具有在多种外科手术中广泛应用的潜力。未来公司将持续优化产品管线，加快推进新药上市进程，为患者带来更多新的治疗选择。 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。 公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

点击蓝字关注我们本周，热点不少，特别是交易及投融资方面，进展颇多。先来看审评审批方面，国内很值得关注的是德国默克MET抑制剂特泊替尼国内获批上市，国外就是，诺华用于治疗PNH的iptacopan获批上市。研发方面，有两个药临床效果不达预期，将终止临床试验，分别是默克的evobrutinib以及默沙东的帕博利珠单抗。交易及投融资方面，不管国内还是国外，都是亮点多多，其中涉及交易金额最大的是艾伯维花了87亿美元收购Cerevel。本周盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间为11.27-12.1，包含29条信息。 审评审批NMPA上市批准       1、12月8日，NMPA官网显示，德国默克（Merck KGaA）5.1类新药盐酸特泊替尼片获批上市。特泊替尼（tepotinib）是一款口服MET抑制剂，此前已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。申请2、12月4日，CDE官网显示，康方生物的派安普利单抗注射液第四项适应症申报上市，拟用于联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌（NPC）。派安普利单抗是康方生物自主研发并由正大天晴康方负责后续开发和商业化的抗PD-1单抗。3、12月5日，CDE官网显示，礼来的匹妥布替尼（pirtobrutinib）申报上市，拟用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。Pirtobrutinib原是Redx Pharma开发的一款可口服的高选择性可逆BTK抑制剂。4、12月6日，CDE官网显示，恒瑞医药的苹果酸法米替尼胶囊、注射用卡瑞利珠单抗申报上市，拟定适应症为卡瑞利珠单抗联合法米替尼二线治疗宫颈癌。该适应症已被CDE纳入突破性疗法。苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，卡瑞利珠单抗属于PD-1单抗。5、12月7日，CDE官网显示，康诺亚的司普奇拜单抗注射液（CM310）申报上市，拟用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。司普奇拜单抗是一种针对白介素4受体α亚基（IL-4Rα）的高效、人源化抗体，其为首个国产且国内获批临床的IL-4Rα抗体。6、12月7日，CDE官网显示，罗氏的莫妥珠单抗注射液（Mosunetuzumab）申报上市，拟用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Mosunetuzumab是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。7、12月7日，CDE官网显示，泰诺麦博的TNM002注射液申报上市，并纳入优先审评。TNM002注射液是泰诺麦博利用HitmAb技术平台开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物，拟用于破伤风的紧急预防。临床批准       8、12月4日，CDE官网显示，C4 Therapeutics的1类新药CFT8919片获批临床，拟用于治疗携带EGFR突变的局晚期或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。CFT8919是一种BiDAC降解剂，2023年5月，贝达药业通过一项近4亿美元的合作，获得了在大中华区开发、制造和商业化CFT8919的权益。优先审评9、12月7日，CDE官网显示，和黄医药的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，适应症为既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。FDA上市批准10、12月6日，FDA官网显示，诺华的iptacopan（Fabhalta）获批上市，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。Iptacopan是由诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。这是首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物。11、12月7日，FDA官网显示，百奥泰的贝伐珠单抗注射液（Avzivi）获批上市，用于转移性结直肠癌；非小细胞肺癌；成人复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌；持续性、复发性或转移性宫颈癌；上皮性卵巢癌；输卵管癌或原发性腹膜癌。这是第2款获FDA批准上市的国产生物类似药。申请12、12月4日，FDA官网显示，Vanda的tradipitant递交新药申请（NDA），拟用于治疗胃轻瘫，PDUFA日期定为2024年9月18日。Tradipitant是Vanda自礼来引进的一款神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，若顺利获批，tradipitant将成为40多年来第一个被FDA批准用于治疗胃轻瘫的新药。13、12月5日，FDA官网显示，百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（Opdivo，O药）递交补充生物制品许可申请（sBLA），联合顺铂化疗一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者，PDUFA日期定为2024年4月5日。此前，O药已获批单药治疗接受铂类化疗中/后疾病进展的UC患者和单药辅助治疗复发风险高的UC患者。临床批准14、12月4日，FDA官网显示，科济药业（CARsgen）的CT071获批临床，拟用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤或复发/难治原发性浆细胞白血病患者。CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D（GPRC5D）的自体CAR-T细胞候选产品。15、12月5日，FDA官网显示，先声再明的SIM0501获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。SIM0501正是一种可口服、非共价、高选择性USP1抑制剂。2023年10月，SIM0501已向CDE递交临床试验申请并获受理。16、12月7日，FDA官网显示，海创药业1类新药HP501缓释片获批临床，拟用于治疗痛风相关的高尿酸血症。HP501是海创药业自主研发的一款高活性、高选择性URAT1抑制剂，拟开发用于治疗高尿酸血症/痛风。孤儿药资格17、12月4日，FDA官网显示，士泽生物的临床级iPSC衍生亚型神经前体细胞产品获孤儿药资格，拟用于治疗“渐冻症”（肌萎缩侧索硬化症，ALS）。士泽生物由李翔博士创立，专注于开发临床级iPS衍生细胞药，治疗帕金森病等尚无实质临床解决方案的神经系统疾病。研发临床状态18、12月6日，默克公布了evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的两项Ⅲ期EVOLUTION研究（evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2）最新结果：与特立氟胺相比，evobrutinib未达到降低年化复发率（ARR）的主要终点。Evobrutinib是一种口服、高度选择性的共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。19、12月7日，默沙东宣布，将终止Ⅲ期KEYLYNK-008试验，该试验评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）与维持治疗药物PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）联合治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。此项研究终止决定主要是基于独立数据监测委员会（DMC）的建议，该委员会审查了计划中的中期分析（IA3）数据。临床数据20、12月5日，赛神医药公布了一项评价SNP318在健康受试者中的随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增给药的Ⅰ期临床研究。结果显示，SNP318安全且耐受性良好，未观察到严重不良事件（SAEs）。SNP318是一款新型口服Lp-PLA2小分子抑制剂，拟开发治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的药物。21、12月7日，再生元公布了关键I/Ⅱ期LINKER-MM1试验的中期分析结果显示，接受BCMA/CD3双抗linvoseltamab治疗的复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤（MM）患者出现深度且持久缓解。在11个月的中位随访期间，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为71%，46%的患者实现完全缓解或更好疗效。22、12月7日，百时美施贵宝（BMS）公布了纳武利尤单抗（Opdivo）+依匹木单抗（Yervoy）一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅲ期CheckMate -8HW研究在预先指定的中期分析中，达到了盲法独立中心评价（BICR）评估的无进展生存（PFS）主要终点。交易及投融资23、12月4日，罗氏宣布进入最终收购Carmot Therapeutics的阶段。Carmot的产品组合包括处于临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素类药物——具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潜力，以及多个临床前项目。根据协议条款，罗氏将在交易结束时向Carmot的股东支付27亿美元的现金。24、12月4日，和誉医药宣布，与默克公司达成独家许可协议。据协议条款，默克将获得在中国内地、中国台湾、中国香港和中国澳门针对Pimicotinib就所有适应症进行商业化的许可，和誉医药将保留在授权区域内独家开发Pimicotinib的权利。Pimicotinib属于一种CSF-1R小分子抑制剂。25、12月6日，康宁杰瑞宣布，与特宝生物达成许可协议。根据协议条款，特宝生物获得KN056或KN069在中国大陆的许可权，适应症为非酒精性脂肪肝（NASH，或称脂肪相关代谢性疾病）的预防和/或治疗；特宝生物将独家负责授权产品在许可范围内的临床开发和商业化销售。苏州康宁杰瑞保留KN056和KN069在许可范围以外的所有权益。26、12月7日，信达生物宣布，与Synaffix扩大ADC技术许可协议。根据此次扩大协议，信达生物将通过Synaffix的ADC核心技术平台，开发至少一款具有同类最佳潜力的ADC项目。信达生物将负责ADC项目的研究、开发、制造和商业化。Synaffix将获得合作首付款，并有资格获得潜在里程碑付款和基于商业净销售额的特许权使用费。27、12月7日，泽璟制药宣布，与远大辽宁达成独家商业化合作协议，泽璟制药授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商。重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是目前国内唯一基于重组基因技术生产并获得III期临床试验成功的重组人凝血酶产品。28、12月7日，艾伯维宣布，与Cerevel Therapeutics达成最终协议，将以每股45美元的价格现金收购Cerevel Therapeutics，总股权价值约为87亿美元。完成收购后，艾伯维将收获Cerevel Therapeutics公司强大的神经科学管线，包括具有治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物。29、12月7日，西比曼生物宣布，与阿斯利康就C-CAR031签署联合开发协议。C-CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3）的装甲型CAR-T疗法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的转化生长因子-β受体II（TGFβRII）显性负装甲发现平台设计，并由西比曼生物在中国生产。智药研习会12月线上课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~