> 2026年1月，成都赜灵生物医药科技有限公司自主研发的ZL-65片，获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准，用于治疗冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）。
此举标志着国内首个针对该罕见病的NLRP3抑制剂正式迈入临床研究阶段，为长期缺乏精准靶向治疗的中国CAPS患者带来了新的可能性，同时也检验着本土药企在攻克高度未满足医疗需求领域的技术实力。
1. CAPS治疗困境：基因突变引发的炎症风暴
冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）是一类由**NLRP3基因功能获得性突变**引起的罕见自身炎症性疾病。其病理核心在于NLRP3炎症小体异常活化，导致**白介素-1β（IL-1β）等促炎因子过度产生**，引发全身性炎症反应。
患者临床表型谱系广泛，涵盖从较轻的家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS），到可能伴随慢性脑膜炎、听力下降的穆克尔-威尔斯综合征（MWS），乃至最严重、可致残致死的新生儿起病多系统炎症性疾病（NOMID）。
当前，CAPS的全球标准一线治疗为IL-1拮抗剂（如阿那白滞素、卡那津单抗）。然而，这类药物**在国内尚未上市**，患者面临无药可用或依赖昂贵海外购药的困境。治疗手段的缺失，凸显了开发本土靶向药物的紧迫性。
2. ZL-65的突破：从“下游堵截”到“上游抑制”
ZL-65被设计为一种**新一代高活性、强脑渗透性的NLRP3炎症小体抑制剂**。与现有IL-1拮抗剂主要中和已释放的炎症因子（“下游堵截”）不同，ZL-65旨在**直接抑制上游的NLRP3炎症小体活化**，从源头上减少IL-1β的产生。
临床前研究数据显示了其潜在效力：
- 在CAPS相关疾病模型中，ZL-65表现出**显著的体内抗炎活性**，能有效降低血清及免疫器官中的关键炎症因子水平。
- 其**强脑渗透特性**被视为关键优势，有望突破血脑屏障，针对NOMID等亚型的中枢神经系统炎症发挥作用，这是传统IL-1拮抗剂难以触及的领域。
- 此外，该药物在帕金森病、多发性硬化症等神经炎症及退行性疾病模型中也展现出疾病改善效果，并显示可降低系统炎症标志物C-反应蛋白水平，提示其更广泛的应用潜力。
3. 从实验室到临床：2026年启动全球入组
根据公司披露的信息，此次获批是基于NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》。**赜灵生物计划于2026年上半年，同步启动ZL-65在国内及海外的临床研究受试者入组工作**。
> 据介绍，赜灵生物计划于2026年上半年同步启动国内及海外临床研究的受试者入组工作。
目前公开信息未明确本次获批的具体临床试验分期、样本量及主要终点等设计细节。下一步研究将重点验证该药物在人体中的安全性、有效性及对不同CAPS亚型患者的疗效差异，这是决定其最终能否惠及患者的关键步骤。
4. “成都造”创新药的产业启示
成立于2019年的赜灵生物，定位为临床后期阶段生物技术公司，专注于血液肿瘤、中枢神经系统及免疫炎症疾病领域的未满足医疗需求。ZL-65的临床获批，是其研发管线中的一个重要里程碑。
此次突破的意义在于：
- **填补国内空白**：为CAPS患者提供了首个本土研发的靶向治疗选择，有望改善用药可及性。
- **技术路径验证**：展示了国内药企在复杂靶点如NLRP3上的研发能力，特别是针对需要脑部给药的CNS疾病。
- **罕见病生态**：呼应了将CAPS/NLRP3相关自身炎症性疾病纳入《第二批罕见病目录》的行业背景，体现了政策与研发的联动。
5. 展望：临床验证决定未来
ZL-65片的获批临床，为国内罕见病治疗领域打开了一扇新窗。然而，从“首个”到“可用”，中间隔着严谨的临床试验验证。其**强脑渗透性**的理论优势能否转化为对NOMID患者神经症状的实际改善，其安全性谱是否可接受，都将成为未来几年关注的焦点。
对于中国数以万计的罕见病患者而言，每一次本土创新药的进展，都意味着“有药可医”的希望又近了一步。行业期待ZL-65后续的临床数据能带来更多确证性的答案。
