A Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Effect on HIV Reservoir of Ibalizumab Combined With Chidamide (a Histone Deacetylase Inhibitor) in People Living With HIV

HIV viral reservoirs represent the major barrier to curing AIDS, and effectively reducing viral reservoirs in people living with HIV through different strategies has become a research priority in the HIV field.
Ipilimumab-tovorafenib monoclonal antibody injection (Aituo combination antibody, QL1706) contains two engineered monoclonal antibodies targeting PD-1 and CTLA-4. Chidamide is the first independently developed histone deacetylase inhibitor in China. This study aims to evaluate the safety and efficacy of Aituo combination antibody combined with chidamide in people living with HIV.
This study adopts a modified "1+3+3" dose-escalation design. Initially, one participant will be enrolled at dose level 1 (DL1) for safety observation. If the treatment is well tolerated, the study will proceed to a standard 3+3 design, with sequential dose escalation to DL2 and DL3.
Three dose levels are planned: DL1, the starting dose, consists of ipilimumab-tovorafenib monoclonal antibody injection at 0.3 mg/kg once every 4 weeks ± 1 day for a total of three doses, in combination with chidamide 10 mg orally twice weekly for 12 weeks. DL2 consists of ipilimumab-tovorafenib monoclonal antibody injection at 1 mg/kg once every 4 weeks ± 1 day for a total of three doses, in combination with chidamide 10 mg orally twice weekly for 12 weeks. DL3 consists of ipilimumab-tovorafenib monoclonal antibody injection at 2 mg/kg once every 4 weeks ± 1 day for a total of three doses, in combination with chidamide 10 mg orally twice weekly for 12 weeks.
During dose escalation, progression to the next dose level or discontinuation of escalation will be determined according to the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs). The DLT observation window is 28 days after the first dose. Participants evaluable for DLT are those who complete the observation window or experience a DLT. After completion of dose escalation, the maximum tolerated dose (MTD) will be determined based on safety and tolerability. If the MTD is not reached, DL3 will be selected as the dose for subsequent study.
After determination of the MTD or the subsequent study dose, an additional 11 participants will be enrolled at that dose level to further evaluate safety, tolerability, and preliminary efficacy. The maximum total sample size of the study will be 29 participants.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）

NCT05495204

/ CompletedN/A

External Comparison of Effectiveness of Ibalizumab in Clinical Trials vs. Other HTE Regimens in OPERA

Among heavily treatment experienced people living with HIV, the virologic effectiveness of ibalizumab + optimized background regimen from two clinical trials will be compared to non-ibalizumab-containing regimens in routine clinical care in the OPERA cohort.

开始日期2022-08-05

申办/合作机构

Epividian, Inc.

[+1]

NCT05388474

/ CompletedN/A

A Prospective and Retrospective Observational Study of Multidrug-Resistant Patient Outcomes With and Without Ibalizumab in a Real-World Setting: United States

The virological efficacy of ibalizumab has been clearly demonstrated in multiple clinical trials. This study will expand ibalizumab's clinical data set and allow a better understanding of the virologic response durability on ARV regimens with or without ibalizumab in a heterogeneous real-world patient population. Additional data on the efficacy and safety of ibalizumab and its impact on patient reported outcomes will be captured until study end.
Primary Objective:
To evaluate the long-term efficacy, safety, and durability of ibalizumab in combination with other ARVs by comparing the virologic, immunologic and clinical outcomes of patients receiving ibalizumab treatment versus patients not receiving ibalizumab.
Secondary Objective:
To assess the efficacy of ibalizumab in combination with other antiretrovirals by comparing the virologic, immunologic, clinical and patient reported outcomes of patients before and after they receive ibalizumab treatment.
To assess the long-term safety and tolerability of ibalizumab.
Other Objectives:
To assess risk factors/predictors of virologic and immunologic response. To assess efficacy and safety in special populations that enroll.

开始日期2022-03-22

申办/合作机构

Theratechnologies, Inc.

[+2]

100 项与艾巴利珠单抗相关的临床结果

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100 项与艾巴利珠单抗相关的转化医学

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100 项与艾巴利珠单抗相关的专利（医药）

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项与艾巴利珠单抗相关的文献（医药）

2026-04-01·JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

HIV‐1 Non Group‐M Phenotypic Susceptibility to Ibalizumab

Article

作者: Jullien, Henri ; Poisson, Lucie ; Plantier, Jean‐Christophe ; Alessandri‐Gradt, Elodie ; Lermechain, Fanny ; Hingrat, Quentin Le ; Tombette, Fabienne

ABSTRACT:

The study assessed the phenotypic susceptibility of non group‐M human immunodeficiency virus type 1 (HIV‐1/non‐M) clinical isolates to ibalizumab, the first‐in‐class long‐acting CD4‐directed post‐attachment inhibitor. Thirty isolates were tested: 1 HIV‐1/M (reference strain BRU.HXB2), 2 HIV‐1/N, 26 HIV‐1/O and 1 HIV‐1/P. A phenotypic in vitro assay was performed by pre‐incubating peripheral blood mononuclear cells with ibalizumab, (1–10 000 ng/mL), then infected and incubated before quantifying viral load with RT‐PCR. IC 50 , maximum percent inhibition (MPI), and fold change (FC) were calculated. Potential N ‐glycosylation sites (PNGS) in the V5 loop, V2 loop length and the side chain at position 375 were investigated. Ibalizumab inhibited 22 HIV‐1/O and 1 HIV‐1/N strains, with a median IC 50 of 0.0413 (range: 6.19E10 −11 ; 16.8) ng/mL and a median MPI of 96.9 (range: 68.4; 99.3)%. The HIV‐1/P strain displayed potential resistance (IC 50 > 10 000 ng/mL; MPI < 25%). Interpretable results were not obtained for 4 HIV‐1/O and 1 HIV‐1/N strains under standardization criteria. PNGS numbers in the V5 loop ranged from 0 to 4 in tested isolates. Ibalizumab showed in vitro activity against all validated HIV‐1/O and HIV‐1/N isolates, whereas the HIV‐1/P strain exhibited potential natural resistance. No relationship was observed between PNGS number and susceptibility.

2026-03-17·CLINICAL INFECTIOUS DISEASES

Combined Use of Ibalizumab and Lenacapavir for the Treatment of Multidrug-resistant HIV-1: A Case Series

Article

作者: Finkel, Diana ; Achhra, Amit ; Rolle, Charlotte ; Lucasti, Christopher ; McClendon, Tammie ; Martorell, Claudia ; Slim, Jihad ; Harbison, Christina

Abstract:

Background:

Some individuals with human immunodeficiency virus (HIV-1) have acquired multidrug-resistant (MDR) strains of HIV and/or are nonadherent to antiretroviral (ARV) medication. Injectable ARVs can provide salvage therapy for those with limited therapeutic options and may be preferred by some people with HIV (PWH). Real-world evidence may contribute to a more comprehensive understanding of the barriers to adherence and the utility of injectable ARVs in PWH. Currently, there is a lack of data on combined use of injectable ibalizumab (IBA) and lenacapavir (LEN) with optimized background regimen (OBR).

Methods:

A retrospective observational study examined medical charts from people with MDR HIV across 8 facilities in the United States. All PWH used a combination of both IBA + LEN ± OBR for at least 6 months. Viral loads and CD4+ counts were collected.

Results:

A total of 21 PWH were included. Four-class resistance at baseline was reported in 38.1% of PWH. Within 12 to 24 weeks of combined IBA + LEN treatment, a median reduction of −2710 copies/mL HIV RNA was observed. Median increase to CD4+ count was 67.5 cells/mm3 within 4 to 44 weeks of treatment initiation. Few intolerances required changes to treatment. Therapy with IBA + LEN continued for an average of 30 months and 20 months, respectively.

Conclusions:

In this small group of individuals with MDR HIV who were heavily treatment-experienced and/or faced adherence challenges, the use of IBA + LEN ± OBR was well tolerated and led to clinically significant reductions in viral loads and improvements in CD4+ counts.

2025-09-01·JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES

Ibalizumab Plus an Optimized Background Regimen in Treatment-Experienced People Living With Multidrug-Resistant HIV-1: A Phase 3, Multicenter, Expanded Access Study

Article

作者: Cash, Brandon R ; Kuo, Kuei-Ling ; Berhe, Mezgebe ; Anstett, Kaitlin ; Mills, Anthony ; Emu, Brinda ; Kumar, Princy N

Background::

People living with multidrug-resistant (MDR) HIV-1 have limited treatment options and poor clinical outcomes. For effective suppression of viral replication, regimens with distinct mechanisms of action and nonoverlapping patterns of resistance are needed.

Setting::

Studies of postattachment inhibitor ibalizumab plus optimized background regimen are needed to evaluate efficacy and safety of long-term use in people living with MDR HIV-1, potentially providing more treatment options.

Methods::

TMB-311 was a multicenter, open-label, expanded access phase 3 study that provided a compassionate bridge to commercial availability of ibalizumab for participants with and without prior exposure to drug.

Results::

In participants with prior exposure to ibalizumab, 23/39 (59%) had viral load (VL) <50 RNA copies/mL at study initiation and 27/35 (77%) had VL <50 copies/mL at week 24. In ibalizumab-naive participants receiving compassionate access, 0/38 (0%) had VL <50 copies/mL at study initiation compared with 11/24 (46%) at week 24. The mean CD4+ T-cell counts increased from baseline to week 24 across both participant groups. Rates of serious treatment-emergent adverse events up to week 120 were low. Discontinuations due to treatment-emergent adverse events were 0% in the participants with prior ibalizumab exposure and 8% in those who were ibalizumab-naive.

Conclusions::

Long-term ibalizumab treatment in combination with an optimized background regimen was considered safe and well-tolerated with no new safety signals identified in people living with MDR HIV-1. In addition, ibalizumab-naive participants experienced notable and early reductions in VL with sustained increases in CD4+ T-cell counts over 24 weeks.

Trial registration::

NCT02707861; registered on March 11, 2016, at Clinicaltrials.gov.

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项与艾巴利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-07-29

·今日头条

HIV双抗针剂首次人体试验数据出炉：病毒载量“断崖式”下降，安全性良好【导语】近日，国际顶级期刊《Nature Medicine》在线发表了洛克菲勒大学Theodore实验室的一项最新1期临床试验结果。一款名为10E8.4/iMab的双特异性抗体，在针对54名受试者的研究中展现出良好安全性，

HIV双抗针剂首次人体试验数据出炉：病毒载量“断崖式”下降，安全性良好【导语】近日，国际顶级期刊《Nature Medicine》在线发表了洛克菲勒大学Theodore实验室的一项最新1期临床试验结果。一款名为10E8.4/iMab的双特异性抗体，在针对54名受试者的研究中展现出良好安全性，并在3名病毒血症感染者中观察到病毒载量“断崖式”下降。这是全球首个针对该双特异性抗体的临床数据，为HIV治疗提供了新的方向。一、药物设计：双臂协同“锁死”病毒 10E8.4/iMab不是普通的单克隆抗体，而是一款经过基因改造的工程抗体： - 一条臂（10E8.4）：精准锁定HIV-1包膜糖蛋白gp41的膜近端外部区域（MPER）。 - 另一条臂（iMab）：结合人体CD4分子，帮助抗体“锚定”在目标细胞表面。通过这种双靶点协同机制，它能更高效地阻断病毒进入细胞。同时，研究人员对其进行了改造，延长了半衰期并去除了可能引发毒性的Fc效应功能。二、试验概况：54人参与，随访168天这是一项部分随机、安慰剂对照的1期试验，共招募54名受试者（包括健康志愿者和HIV-1感染者）。受试者通过静脉注射（IV）或皮下注射（SC）接受不同剂量（0.3-30 mg/kg）的药物，随访长达168天。试验主要考察安全性，同时对药代动力学和抗病毒效果进行了监测。三、核心数据：安全过关，疗效初显 1. 安全性总体良好试验未报告任何与药物相关的严重不良事件或3级以上不良反应。最常见的轻度反应包括：疲劳（33.3%）、头痛（22.2%）和注射部位压痛（18.5%）。值得注意的是，部分接受10 mg/kg静脉注射的感染者在给药后8-12天出现全身性皮疹，但在9-16天内自行缓解。 2. 抗病毒效果显著在3名基线存在活跃病毒血症的感染者中，接受10 mg/kg静脉注射后： - 病毒载量出现快速、显著下降； - 第14天降至最低点（209-389拷贝/mL）； - 最大下降幅度达到1.68-1.97 log₁₀。更重要的是，病毒反弹后未发现与该抗体相关的耐药突变，这初步证明了该药物的抗病毒潜力。 3. 主要挑战：免疫原性偏高数据显示，该药物免疫原性较高：64%的健康受试者和71%的感染者产生了抗药物抗体（ADA）。部分ADA能在体外中和药物活性，这可能会影响后期血药浓度的维持，是未来需要重点优化的方向。四、研究意义与局限这是全球首项针对10E8.4/iMab的双特异性抗体人体试验，成功验证了“通过CD4锚定实现协同阻断病毒进入”这一创新策略在人体中的可行性。不过，必须明确的是，这只是1期临床试验。它的主要目的是验证安全性，样本量较小（仅54人），随访时间有限。虽然初步疗效数据令人鼓舞，但距离最终获批上市、患者真正能用上，还需要经过更大规模的2期和3期临床试验来验证长期疗效和安全性。【结语】从每日口服到长效注射，再到如今的新型双抗针剂，HIV治疗手段正在不断进化。10E8.4/iMab的1期数据为“功能性治愈”的探索增添了新证据。对于国内感染者而言，目前仍需坚持规范的抗病毒治疗，切勿轻信任何“代购新药”的骗局。科学的进步需要时间，规范治疗才是当下保障健康的最优解。 HIV #艾滋病 #新药研发 #健康科普引文：Nature Medicine. Rockefeller University's first dual-specific antibody HIV new drug phase 1 trial was released. 免责：本文为科研进展科普，具体治疗请遵专科医生指导，勿自行用药。

2026-07-23

·逸漠生物

NLUC细胞助力肿瘤研究丨给病毒颗粒装上“发光开关”丨一种定量监测病毒融合的新方法

点击蓝字关注我们导读在生物医学研究和药物开发领域，生物发光成像技术因其高信噪比而被广泛应用于细胞测定和动物成像研究。然而，传统的荧光素酶种类有限，限制了同时成像多个分子和细胞事件的能力。为了突破这一限制，科学家们开发了一种新型的ATP非依赖性荧光素酶——NanoLuc（NL），它源自深海虾Oplophorus gracilirostris，并经过工程改造以增强蛋白质稳定性。NanoLuc作为一种小型（19 kDa）、高亮度的荧光素酶，其亮度是传统萤火虫或海肾荧光素酶的100倍，并且使用furimazine作为底物产生明亮的辉光型发光。NanoLuc的意义在于其为双报告基因生物发光分子成像提供了新的可能。它不仅可以在活体小鼠的表层和深层组织中成像，而且其生物发光随时间的变化可以用来定量肿瘤生长，甚至在少量血清中也能检测到分泌的NL。此外，NanoLuc与萤火虫荧光素酶的结合使用，为在完整细胞和活体小鼠中定量TGF-β信号传导的两个关键步骤提供了一种新型双荧光素酶成像策略，从而在正常生理、疾病和药物开发中扩展了信号转导的成像能力。NanoLuc的作用不仅体现在其高灵敏度和高稳定性上，它还具有更小的尺寸，这使得在标记细胞和蛋白质时对样本的侵入性更小，有助于保持细胞或组织的天然状态。NanoLuc的快速反应、低背景发光和多样灵活等特点，使其在生物学和医学研究中具有广泛的应用前景。因此，NanoLuc作为一种新的报告基因，不仅增强了我们对生物过程的理解和疾病机理的研究，而且在开发潜在治疗方法和疗法方面发挥了重要作用。逸漠生物自主研发了超20款Nanoluc细胞产品，以满足各位科研老师的需求，所有的细胞均经过Luciferase活性检测。欢迎各位老师咨询。本周推荐 PART.01 基本信息英文标题：Development of a virus particle fusion assay to study and target virus entry 中文标题：一种用于研究并靶向病毒进入的病毒颗粒融合实验的开发发表期刊：《Virology》影响因子：2.6 作者单位： 1.Departments of Medicine, McGill University, Canada 2.Microbiology & Immunology, McGill University, Canada 3.Mark Wainberg Centre for Viral Diseases, McGill University, Canada 4.Lady Davis Institute, McGill University, Canada 作者信息： Nicolas Terzopoulos，Oscar Tiplady，Qinghua Pan ，Chen Liang PART.02 研究背景病毒进入宿主细胞是感染周期的第一步，由病毒表面糖蛋白与靶细胞受体特异性结合触发，这一过程决定了病毒的嗜性和致病性，也是中和抗体和抗病毒药物的重要靶点。研究病毒进入的传统方法包括活病毒感染实验、假病毒系统、细胞-细胞融合实验以及基于重组蛋白的生化分析，但这些方法各有局限：活病毒实验操作繁琐且受生物安全限制，细胞-细胞融合无法完全模拟病毒-细胞膜融合的几何特征，重组蛋白则缺乏膜环境的支撑。为弥补这些不足，本研究开发了一种基于NanoBiT分裂荧光素酶系统的定量病毒颗粒融合实验：将HIV-1 Env或CD4/CCR5分别展示在两群慢病毒颗粒表面，并将LgBiT或HiBiT标签融合至Vpr蛋白包装入病毒内部；当Env与CD4/CCR5结合触发两群病毒颗粒融合时，LgBiT与HiBiT在融合后的共同腔室内重构为活性NanoLuc荧光素酶，产生可定量检测的发光信号，为研究病毒进入机制和筛选进入抑制剂提供了一种无需细胞、可实时监测的新型平台。 PART.03 研究方法本研究首先构建了N端融合HiBiT或LgBiT标签的HIV-1 Vpr表达质粒，与psPAX2（提供HIV-1 Gag-Pol）共转染HEK293T细胞，生产携带LgBiT-Vpr或HiBiT-Vpr的慢病毒颗粒；同时在颗粒表面分别展示HIV-1 Env（JRFL株）或人CD4与CCR5。通过Western blot验证Vpr融合蛋白的表达与包装，通过p24 ELISA定量病毒颗粒并归一化后进行融合实验。融合实验将等量Env颗粒与CD4/CCR5颗粒混合，于37°C孵育不同时间（15 min至6 h），加入细胞膜通透性Nano-Glo活细胞底物后立即或延迟测定发光信号；实时融合实验在37°C下每2分钟读取一次发光值，持续2小时。抑制剂实验中，分别用3BNC117（抗Env中和抗体）、Ibalizumab（抗CD4单抗）、Maraviroc（CCR5拮抗剂）、Enfuvirtide/T20（gp41融合抑制剂）预处理相应颗粒30 min后混合，计算IC₅₀。宿主因子实验中，将SERINC5与Env/LgBiT-Vpr共表达，或将IFITM1/2/3与CD4/CCR5/HiBiT-Vpr共表达，观察对融合信号的抑制。 PART.04 实验结果图 1. HiBiT-Vpr和LgBiT-Vpr融合蛋白的设计与验证该图展示了NanoBiT报告系统在病毒颗粒中的包装验证。图A为N端融合HiBiT或LgBiT的Vpr蛋白示意图。图B的Western blot显示，在转染了HiBiT-Vpr/LgBiT-Vpr和psPAX2的HEK293T细胞裂解液及上清中均可检测到相应融合蛋白，表明两者均成功包装入慢病毒颗粒。图C显示，将含HiBiT-Vpr或LgBiT-Vpr的颗粒与Nano-Glo底物混合后，随颗粒量增加发光信号呈线性上升，证明两种标签可成功重构为有活性的NanoLuc荧光素酶，为后续融合实验提供了定量基础。图 2. 病毒颗粒融合实验的建立与组合优化该图验证了融合实验的设计与不同标签组合的效果。图A为实验原理图：Env颗粒与CD4/CCR5颗粒共孵育，Env结合受体触发两颗粒膜融合，内部LgBiT与HiBiT相遇重构NanoLuc。图B的Western blot确认各颗粒中Env、CD4、CCR5及相应Vpr融合蛋白的成功表达与包装。图C比较了两种标签组合的发光信号：LgBiT-Env + HiBiT-CD4/CCR5组合信号略高于HiBiT-Env + LgBiT-CD4/CCR5组合，因此后续实验选用前者。同时，仅含单种受体（仅CD4或仅CCR5）的颗粒与Env颗粒混合后信号接近背景，证实CD4和CCR5均为融合所必需。图 3. 融合实验的条件优化与动力学表征该图系统优化了实验条件并验证了融合的动力学特征。图A通过梯度转染确定LgBiT-Vpr为50 ng、HiBiT-Vpr为200 ng时可在保证颗粒产量的同时获得最强融合信号。图B显示经优化的融合发光信号显著增强。图C显示融合发光信号随37°C孵育时间（0~6 h）持续上升。图D显示颗粒稀释后发光信号相应降低，证实信号与颗粒浓度正相关。图E的实时动力学显示，LgBiT-Env + HiBiT-CD4/CCR5组合在2小时内发光信号持续上升后趋于平台；对照组（无Env、无CD4/CCR5、仅CD4或仅CCR5）信号接近背景，再次确认融合依赖三者完整组合。图 4. HIV-1中和抗体与进入抑制剂对病毒颗粒融合的抑制作用该图验证了该实验在抗病毒药物筛选中的应用。图A标注了四种抑制剂的作用靶点：3BNC117靶向Env的CD4结合位点，Ibalizumab靶向CD4，Maraviroc拮抗CCR5，T20结合gp41阻断融合孔形成。图B的剂量-抑制曲线显示四种抑制剂均剂量依赖性地抑制颗粒融合发光。表2显示实验测得的IC₅₀与文献报道值高度一致（如Maraviroc实验IC₅₀ 1.27 nM vs 文献0.13-0.39 nM；T20 8.4 nM vs 文献35 nM）。图C实时监测显示高剂量抑制剂几乎完全阻断融合信号的产生。图D显示非中和抗体17b（识别CD4诱导的开放构象表位）对JRFL株Env的融合无抑制作用，证实该系统中Env在受体结合前保持闭合的预融合构象。这些结果证明该实验可用于筛选和表征进入抑制剂。图 5. 宿主限制因子SERINC5与IFITM3对病毒颗粒融合的抑制该图测试了该实验在研究宿主抗病毒因子中的应用。图A示意SERINC5被包装入病毒颗粒后抑制进入的机制。图B Western blot确认SERINC5与Env、LgBiT-Vpr共包装，且Env包装水平不受SERINC5影响。图C-D显示含SERINC5的Env颗粒与CD4/CCR5颗粒融合后，发光信号在终点（C）和实时（D）检测中均显著降低，表明SERINC5抑制了融合事件本身。图E示意IFITM3在靶细胞膜上抑制病毒进入。图F显示IFITM3与CD4/CCR5/HiBiT-Vpr共包装，且CD4水平未受明显影响。图G-H显示IFITM3显著抑制融合信号，而IFITM1和IFITM2作用微弱，与已知的IFITM3抗HIV活性最强一致。该结果证明该实验可用于量化宿主限制因子对病毒进入的直接抑制作用。 PART.05 研究结论本研究开发了一种基于NanoBiT分裂荧光素酶系统的定量病毒颗粒融合实验，通过将LgBiT-Vpr和HiBiT-Vpr分别包装入展示HIV-1 Env或CD4/CCR5的两群慢病毒颗粒中，实现了对Env-CD4/CCR5触发膜融合事件的定量、实时、无细胞监测。该实验成功区分了特异性融合与背景信号，证实了CD4和CCR5均为融合所必需；对四种临床相关进入抑制剂（3BNC117、Ibalizumab、Maraviroc、T20）的IC₅₀测定值与文献报道高度一致；同时成功量化了宿主限制因子SERINC5和IFITM3对病毒融合的直接抑制效应。该方法相较于传统活病毒或细胞融合系统，具有操作简便、可实时监测、适合高通量筛选、且可拓展至其他病毒-受体系统的优势。尽管病毒-病毒融合在膜曲率、受体密度、内吞过程等方面与真实病毒-细胞融合存在差异，该实验为病毒进入机制研究和抗病毒药物发现提供了一种高效、灵敏的新型工具，尤其适用于筛选靶向融合过程的抗体和小分子化合物。往期推荐 ▶NLUC细胞助力肿瘤研究丨告别细菌克隆丨MIDAS技术一天完成蛋白变体从构建到筛选全过程 ▶NLUC细胞助力肿瘤研究丨CD36 介导 HEK293 来源小细胞外囊泡的摄取、体内分布与心脏保护作用 ▶NLUC细胞助力肿瘤研究丨基于磺化花青素 5 荧光团构建人促性腺激素释放激素受体的新型纳米生物发光共振能量转移高通量药物筛选方法 ▶NLUC细胞助力肿瘤研究丨超高灵敏！NanoLuc斑马鱼平台赋能肾毒性与药物高通量筛选！ ▶NLUC细胞助力肿瘤研究丨基于 NanoLuc 筛选鉴定鞣花酸为天然 GPR35 激动剂用于溃疡性结肠炎治疗 ▶揭示NanoLuc荧光素酶的机制和变构行为 ▶NanoLuc标记的柯萨奇病毒A16稳定感染细胞模型 ▶新型NanoLuc底物实现动物体内明亮的双群体生物发光成像 ▶一种用于深部肿瘤生物成像的载体纳米平台 ▶小鼠大脑皮层缺氧区域的氧气成像 ▶揭示NanoLuc荧光素酶的机制和变构行为 ▶一种小型荧光素酶正在照亮生物发光领域 ▶基于分裂式荧光素酶的分子张力传感器实现生物力学信号生物发光可视化 ▶一种基于荧光素酶的新型报告基因技术用于细胞光学与放射性核素同步成像 ▶基于明亮生物发光的BRET传感器蛋白用于检测细胞内半胱天冬酶活性 ▎企业介绍厦门逸漠生物科技有限公司厦门逸漠生物科技有限公司坐落于厦门国家留学创业园(翔安)产业园，是一家专注于细胞生物学领域新产品、新技术开发的高新技术企业。公司产品涵盖：细胞系、原代细胞、标记细胞、耐药细胞、免疫细胞及胎牛血清、培养基、胰酶、双抗、无血清冷冻液、支原体/黑胶虫清除剂、细胞因子等产品，提供细胞形态和免疫相关检测、流式细胞检测、细胞学服务、分子生物学检测等多种技术服务。逸漠生物(IMMOCELL)拥有一支具有深厚造诣和丰富经验的高端技术人才，建设了高规格的研发实验室与生产车间，建立了规范的研发、生产、销售、客服管理体系。公司与国内外多家医院、高等院校、科研院所、生物医药公司建立了良好的合作关系，赢得了良好的市场声誉和广泛的客户认可，努力成为生命科学界可靠的合作伙伴和坚强的技术后盾。 END 逸漠生物构建专业的细胞资源平台涵盖细胞系、原代细胞标记细胞、耐药细胞培养相关产品 400-080-3389 www.immocell.com 深耕细胞技术 · 共筑人类健康 immocell丨逸漠资源平台

2026-07-20

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爽文助推丨多变的CHO：CHO细胞系不稳定问题的原因、影响和潜在缓解方法

基于中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的重组蛋白生物生产现在可以在补料批次中常规达到>5 g/L的滴度。这一进展部分是由于CHO细胞对各种基因操作和不断变化的工艺条件的快速适应性。固有的可塑性基因组允许这种适应性；然而，它也使CHO细胞具有基因组重排的倾向。结合高产细胞的基因组和代谢需求，CHO细胞的可塑性在生物生产过程中表现为细胞系的不稳定性，表现为生产力和产品质量的下降。在这篇综述中，我们提供了滴度和质量稳定性的定义，并讨论了CHO不稳定现象的主要原因以及克隆选择和遗传操作的进展。我们还讨论了系统生物学方面的进展，这些进展可以为CHO细胞不稳定性的早期预测提供新的策略，这将有助于鉴定每升滴度为微克的细胞系，这些细胞系可以在延长的培养时间内保持生产稳定性和可重复的产品质量。自2002年以来，美国食品药品监督管理局已批准316项生物治疗药物（包括生物仿制药和联合用药批准）。过去四年，每年新批准的数量保持一致，截至2018年8月，今年有五项新批准：四种单克隆抗体（mAb）erenumab、tildrakizumab、ibalizumab和rastuzumab，以及一种生物类似蛋白药物epoetin alfa-epbx。在新批准类别中，从2002年至今，单克隆抗体（新适应症和新适应症）占所有新药申请（NDA）和生物许可证申请（BLA）批准的22%，占2008年以来所有生物仿制药批准的30%。（图1：来源美国生物制药产品注册最后访问时间为2018年9月28日）。中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系已被优先用于生产重组治疗药物，并用于制造约70%的重组生物制药蛋白，以及自2016年以来批准的所有单克隆抗体（阿达木单抗、贝洛托珠单抗、阿维鲁单抗、杜比单抗、杜伐单抗和博达鲁单抗）。已经证明，CHO细胞具有许多易于加工的特性，如对基因操作的耐受性、对制造过程规模的易适应性、快速生长率以及进行人类兼容的翻译后修饰的固有能力。在过去30年的生物制药开发工作中，许多增量进步的总和导致了CHO细胞培养过程的建立，在补料分批生产中证明了13 g/L的滴度。在生物仿制药时代，随着对蛋白质功效的更好理解以及分析依从性对监管合规性的重要性，上游工艺开发的新挑战是制造大量具有一致电荷、大小和功效特征的重组蛋白。在这篇综述中，我们扩展了细胞系不稳定性的当前定义，将产品质量不稳定性也包括在内（图2）。将列举文献中CHO细胞不稳定的所有已知原因，并讨论目前通过这些机制克服不稳定的努力。最后，我们讨论了需要新的工具来增加我们对CHO细胞不稳定性的理解。持续实施创新和基于系统的方法来识别、监测和设计解决方案，以完全消除不稳定性，是CHO细胞系开发领域的当前需求之一。长期稳定性研究的生产率概况分为以下几类（图3）理想：在100个倍增周期结束时，细胞的生产滴度偏差小于15%（在测量范围内）；稳定：细胞在测定的公差范围内可能会出现超过60倍的测量偏差；逐渐减少：细胞可能在不到60倍的时间内，在许多传代过程中显示出可测量的逐渐减少；立即损失：细胞在几代内可能会出现生产力的突然下降。尽管有报道称各种细胞系和产品存在不稳定问题，但最终滴度和/或与设定质量参数的偏差是固有的和不可预测的。虽然CHO不稳定的原因尚未完全阐明，但这里回顾了导致不稳定的一些更容易理解的分子机制（表1）。不稳定的根本原因部分是由于CHO细胞的基因组可塑性。CHO-ori细胞在Puck实验室永生化并建立，分离出生长更快的细胞群。这些细胞由11对染色体组成。此后，采用许多随机诱变和化学处理来产生CHO DG44和CHO K1宿主。在CHO宿主用于生物制造之前，可能已经发生了数百次这样的亚培养（图4提供了CHO细胞的简要历史）。除了染色体异常外，在长期培养的CHO细胞中，由于转录错误导致的DNA模板突变的背景率更高。这些观察结果表明，该细胞系可能具有受损的DNA修复和转录机制。测序还表明，CHO染色体显示单倍体的高发生率。由于这种基因组不稳定性，克隆可能具有制造生物治疗药物的所有首选品质，但这些克隆可能表现出基因型和表型漂移，从而导致产品滴度和质量的变化。与生产细胞系相比，CHO宿主细胞中的细胞系不稳定性尚不清楚。由于生产细胞系是通过用转基因转染宿主细胞，然后分离稳定表达转基因的克隆（或池）而产生的，因此宿主细胞的基因组/染色体不稳定性很可能会传递给生产细胞系。目前，CHO细胞已经达到了相当高的生产率，工艺开发的瓶颈往往在于下游加工步骤。随着第一波生物治疗药物的专利到期，生物仿制药的生产将需要更稳定的产品滴度稳定性，以管理制造成本和产品质量稳定性。随着新的生物分子，如病毒抗原、疫苗和双特异性和三特异性（具有多个独特结合位点的单克隆抗体）进入生产管道，产品质量维护可能比进一步提高生产率更重要。此外，制造周期中的总商品成本分析将细胞培养过程列为对总成本影响较小。因此，有理由在细胞系开发过程中纳入筛选步骤，通过鉴定稳定性标记来选择能够提供稳定一致产品的细胞系，而不会对交付成本产生任何影响。我们还认为，更加努力地了解生产不稳定的问题，对于了解导致不稳定的所有途径将是有价值的。重组转基因拷贝的丢失、转基因沉默和整体表型漂移只是与这一复杂现象相关的相关因素的一个子集。预测细胞系稳定性并最终设计细胞系工程策略以防止其发生的可能性非常令人兴奋，随着该领域向集成连续生物加工方法发展，这可能是必要的步骤。

100 项与艾巴利珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09575	艾巴利珠单抗	J05AX23	DB12698

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Theratechnologies, Inc.	2018-03-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	中裕新药股份有限公司	2015-08-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	中国台湾	中裕新药股份有限公司	2015-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03913195 (CTgov)	临床3期	HIV感染	43	ibalizumab-uiyk (Core Group-HIV Uninfected)	繭遞齋壓簾繭獵襯膚顧 = 廠淵鬱願獵構膚廠網憲衊築膚壓艱壓製醖鹽顧 (鹹壓鏇製餘鏇構壓廠壓, 憲蓋夢鏇獵齋鑰鹽糧餘 ~ 淵範衊遞廠憲鏇糧鑰製) 更多	-	2025-10-20
				ibalizumab-uiyk (Intramuscular Injection Group-HIV+)	範鹽願廠遞淵簾齋鏇積 = 觸淵選網糧積築鏇齋廠製觸憲壓網夢襯窪鑰製 (衊鬱襯壓壓壓鏇鬱積廠, 衊夢窪觸遞顧鬱積鏇築 ~ 鑰遞顧範簾觸膚艱範獵) 更多
NCT05388474 (PROMISE-US, Company_Website) 人工标引	临床4期	HIV感染	112	matched patients not receiving ibalizumab (Cohort 1)	衊築築鹹憲顧鏇糧夢簾(製構鬱醖繭觸築齋廠鏇) = Among those with baseline viremia, 50% of Cohort 1 participants and 47% in Cohort 2 achieved undetectable viral load (≤50 RNA copies/mL) after six months of treatment (p=0.873). At 12 months, viral load was undetectable in 53% of Cohort 1 participants and in 42% of those in Cohort 2 (p=0.0.524). 醖膚齋鹹簾範繭鑰觸夢 (積遞網繭築鹽蓋鹽鏇獵 ) 更多	积极	2025-03-12
				ibalizumab (Cohort 2)
Biospace 人工标引	临床2/3期	HIV感染	76	ibalizumab 800 mg	壓獵鏇鹹觸夢衊壓憲製(襯構願願繭積鑰製膚範): 1.98 (95% CI, 1.02 ~ 3.69) 更多	积极	2023-07-12
				non-ibalizumab-containing regimens
NCT00089700 (Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol)	临床2期	HIV感染	82	Ibalizumab 15 mg/kg q2wk	鹹遞觸獵窪艱齋襯選衊(觸蓋窪範衊憲鏇淵膚繭) = No ibalizumab-related serious adverse events were reported 鬱積艱餘築鏇膚膚餘構 (構顧醖鬱蓋繭簾積簾廠 )	积极	2021-04-01
				Ibalizumab 10 mg/kg weekly for 9 weeks, then q2wk
NCT02707861 (CTgov)	临床3期	HIV感染	79	Optimized Background Regimen+ibalizumab (Cohort 1)	窪膚獵鹹鑰遞鹹觸繭窪 = 顧鬱襯簾壓壓鑰壓鏇糧網選簾觸範鬱網願淵壓 (夢鬱憲壓製餘遞鹹蓋淵, 顧壓網觸築築餘醖觸鏇 ~ 窪鹹簾窪淵繭鑰壓鏇顧) 更多	-	2021-03-11
				Optimized Background Regimen+ibalizumab (Cohort 2)	窪膚獵鹹鑰遞鹹觸繭窪 = 壓觸網願觸範鏇糧襯襯網選簾觸範鬱網願淵壓 (夢鬱憲壓製餘遞鹹蓋淵, 範艱廠夢願簾廠鏇鑰窪 ~ 顧廠鏇遞憲鑰窪淵鬱廠) 更多
NCT02475629 (CTgov)	临床3期	获得性免疫缺陷综合征 \| HIV感染	40	Optimized Background Regimen (OBR)+ibalizumab	築範憲窪鏇餘齋衊簾襯 = 獵製鹹鑰獵鑰餘憲積鬱選構積糧鬱憲鏇衊鹹製 (鹽壓膚襯餘窪齋選餘衊, 襯膚齋鏇鑰鏇醖獵鹽淵 ~ 顧獵齋蓋繭蓋糧衊獵觸) 更多	-	2020-03-19
NCT02475629 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	HIV感染	40	Ibalizumab	憲夢繭積壓鹽廠繭構襯(廠網鑰獵壓鬱窪網願構) = 積願獵膚艱夢鏇觸襯衊窪膚製蓋艱窪鏇鏇醖醖 (願築醖願網廠鬱鑰築醖 ) 更多	积极	2018-08-16
NCT00784147 (TMB-202, IAS2017)	N/A	HIV感染	113	Ibalizumab	網廠簾鏇憲選選遞遞鹹(襯鹽繭艱夢繭鬱壓網範) = 衊範淵繭顧淵繭網築範夢遞築製鑰壓齋衊鹹製 (鹽築選蓋艱製範窪餘艱 )	-	2017-01-01
NCT00784147 (TMB-202, CTgov)	临床2期	获得性免疫缺陷综合征 \| HIV感染	113	Ibalizumab (Ibalizumab 800 mg)	糧選淵築遞顧顧醖簾鹹 = 願願鹹繭積構膚齋願窪餘鹹襯窪蓋構壓鬱糧鏇 (夢願製齋積選糧網襯醖, 廠糧遞淵襯襯艱憲顧鹹 ~ 鹽廠淵範鹽遞網鹽夢製) 更多	-	2014-04-17
				Ibalizumab (Ibalizumab 2000 mg)	糧選淵築遞顧顧醖簾鹹 = 鬱選鹽膚鹽願鏇餘醖構餘鹹襯窪蓋構壓鬱糧鏇 (夢願製齋積選糧網襯醖, 積遞選範構壓壓範艱鏇 ~ 淵蓋觸網獵壓獵鹹簾積) 更多
IAS2006	N/A	-	82	TNX-355 15mg/kg+OBR	襯築鏇願積淵鹹膚製蓋(繭餘淵夢壓積窪廠衊選) = 艱襯積繭鑰膚範衊鹽鬱艱齋憲製遞繭選選鏇願 (範憲製範衊範壓艱鑰廠 )	-	2006-01-01
				TNX-355 10mg/kg+OBR	襯築鏇願積淵鹹膚製蓋(繭餘淵夢壓積窪廠衊選) = 積淵鹽製齋製願鬱製簾艱齋憲製遞繭選選鏇願 (範憲製範衊範壓艱鑰廠 )