A Phase 3, Randomized, Multicenter, Open-Label Study of IDRX-42 (GSK6042981) Versus Sunitinib in Participants With Metastatic and/or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) After Imatinib Therapy (StrateGIST 3)

The purpose of this study is to find out if a new drug, called IDRX-42 (also known as GSK6042981), is effective in treating adults with a type of cancer called Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) when compared to another drug named sunitinib. The study will see if IDRX-42 works well and is safe for participants whose GIST has spread or cannot be surgically removed, and who have already taken the drug imatinib.

开始日期2025-12-03

申办/合作机构

GSK Plc

NCT05489237

/ Recruiting临床1期

A First-in-human (FIH) Study of IDRX-42 in Participants With Metastatic and/or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) [Study ID: StrateGIST 1]

This is the first clinical trial of IDRX-42. The study is designed to evaluate the safety, tolerability, PK, and preliminary antitumor activity of IDRX-42 in adult participants with advanced (metastatic and/or surgically unresectable) GIST.

开始日期2022-08-03

申办/合作机构-

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项与 IDRX-42 相关的文献（医药）

2025-07-02·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

M4205 (IDRX-42) Is a Highly Selective and Potent Inhibitor of Relevant Oncogenic Driver and Resistance Variants of KIT in Cancer

Article

作者: Grädler, Ulrich ; Dorsch, Dieter ; Ross, Edith ; Petersson, Carl ; Leuthner, Birgitta ; Sherbetjian, Eva ; Drechsler, Christine ; Linde, Nina ; Blum, Andreas ; Blaukat, Andree ; Esdar, Christina ; Schieferstein, Hanno

Abstract:

Primary activating mutations in KIT (exon 9/11) are key driver alterations in about 80% of gastrointestinal stromal tumors (GIST). Imatinib, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor, is used successfully as first-line therapy for patients with unresectable metastatic or recurrent GIST, but secondary resistance mutations in the KIT kinase domains frequently occur. Currently approved later-line therapies target these mutations incompletely with limited clinical benefit. M4205, a kinome-selective KIT inhibitor, was designed to address this high unmet medical need by inhibiting all relevant KIT driver and resistance mutations. Compared with imatinib, M4205 shows stronger antitumor activity in preclinical GIST models driven by oncogenic KIT driver mutations. M4205 demonstrates clinically relevant efficacy in a range of preclinical GIST models expressing different secondary KIT resistance mutations. The kinase selectivity profile of M4205 is superior to the registered standard of care and investigational agents. M4205, now IDRX-42, is currently being investigated in a phase I first-in-human study in participants with GIST.

2023-08-01·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Antitumor Efficacy of the Novel KIT Inhibitor IDRX-42 (Formerly M4205) in Patient- and Cell Line–Derived Xenograft Models of Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)

Article

作者: Schöffski, Patrick ; Verreet, Jasper ; Wozniak, Agnieszka ; Esdar, Christina ; De Sutter, Luna ; Sciot, Raf ; Linde, Nina ; Drechsler, Christine ; Vanleeuw, Ulla ; De Cock, Lore

Abstract:

Purpose::

The majority of gastrointestinal stromal tumors (GIST) are driven by constitutively activated KIT/PDGFRA kinases and are susceptible to treatment with tyrosine kinase inhibitors. During treatment, most of these tumors will develop secondary mutations in KIT or PDGFRA inducing drug resistance, so there is an unmet need for novel therapies. We tested the efficacy of IDRX-42, a novel selective KIT inhibitor with high activity toward the most relevant KIT mutations, in 4 GIST xenograft models.

Experimental Design::

NMRI nu/nu mice were transplanted with patient-derived GIST xenograft models UZLX-GIST9 (KIT:p.P577del;W557LfsX5;D820G), UZLX-GIST2B (KIT:p.A502_Y503dup), UZLX-GIST25 (KIT:p.K642E), and the cell line–derived model GIST882 (KIT:p.K642E). Mice were treated daily with vehicle (control), imatinib (100 mg/kg), sunitinib (20 mg/kg), avapritinib (5 mg/kg), or IDRX-42 (10 mg/kg, 25 mg/kg). Efficacy was assessed by tumor volume evolution, histopathology, grading of histologic response, and IHC. The Kruskal–Wallis and Wilcoxon matched-pairs tests were used for statistical analysis, with P < 0.05 considered as significant.

Results::

IDRX-42 (25 mg/kg) caused tumor volume shrinkage in UZLX-GIST25, GIST882, and UZLX-GIST2B, with a relative decrease to 45.6%, 57.3%, and 35.1% on the last day as compared with baseline, and tumor growth delay (160.9%) compared with control in UZLX-GIST9. Compared with controls, IDRX-42 (25 mg/kg) induced a significant decrease in mitosis. In UZLX-GIST25 and GIST882 grade 2–4 histologic response with myxoid degeneration was observed in all IDRX-42 (25 mg/kg)-treated tumors.

Conclusions::

IDRX-42 showed significant antitumor activity in patient- and cell line–derived GIST xenograft models. The novel kinase inhibitor induced volumetric responses, decreased mitotic activity, and had antiproliferative effects. In models with KIT exon 13 mutation IDRX-42 induced characteristic myxoid degeneration.

2023-02-23·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Identification of M4205─A Highly Selective Inhibitor of KIT Mutations for Treatment of Unresectable Metastatic or Recurrent Gastrointestinal Stromal Tumors

1区 · 医学

Article

作者: Linde, Nina ; Blum, Andreas ; Glaser, Nina ; Brandstetter, Susanne ; Dorsch, Dieter ; Ruff, Aaron ; Petersson, Carl ; Busch, Michael ; Sherbetjian, Eva ; Buchstaller, Hans-Peter ; Esdar, Christina ; Grädler, Ulrich ; Schieferstein, Hanno

The treatment of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) driven by activating mutations in the KIT gene is a prime example of targeted therapy for treatment of cancer. The approval of the tyrosine kinase inhibitor imatinib has significantly improved patient survival, but emerging resistance under treatment and relapse is observed. Several additional KIT inhibitors have been approved; still, there is a high unmet need for KIT inhibitors with high selectivity and broad coverage of all clinically relevant KIT mutants. An imidazopyridine hit featuring excellent kinase selectivity was identified in a high-throughput screen (HTS) and optimized to the clinical candidate M4205 (IDRX-42). This molecule has a superior profile compared to approved drugs, suggesting a best-in-class potential for recurrent and metastatic GISTs driven by KIT mutations.

项与 IDRX-42 相关的新闻（医药）

2025-12-29

·CPHI制药在线

2025年肿瘤学交易，靶点说了算

关注并星标CPHI制药在线 2025年12月16日，基因泰克（罗氏）与分子诊断公司 Caris Life Sciences 宣布达成一项多年期合作协议，发现和验证难治性实体瘤的全新治疗靶点。该协议包含2500万美元的预付款及近期付款，整体里程碑金额最高可达11亿美元，并附带未来商业化产品的分级版税。值得注意的是，这并不是一笔围绕单一分子、单一适应症或既定技术路径的传统授权交易。合作框架中，Caris 的研究部门将利用其积累的近50万例肿瘤样本及配套的分子与临床数据，结合人工智能和高通量分子分析手段，系统性地识别并验证潜在肿瘤靶点；而基因泰克则提供药物发现、临床开发及后续商业化能力。这种靶点先行、分子后置的合作模式，本身就构成了交易价值的核心。这一交易结构所传递出的信号十分清晰：在当下的肿瘤药物研发环境中，真正稀缺、且最早被资本和大型药企定价的，已经不再是某一种工程化技术或递送平台，而是靶点是否成立。无论最终产品形态是单抗、ADC、双抗，还是更新的治疗模式，其成功概率与商业上限，都首先取决于靶点是否具备可验证的生物学因果关系、明确的患者分层基础，以及向多个适应症扩展的潜力。近年来，大额肿瘤学授权交易中，围绕靶点层面的前端投入持续抬升，而围绕单一候选分子的“事后溢价”正在收缩。靶点证据越充分，交易中可前置支付的比例越高；靶点生物学尚存争议，即便分子设计成熟、早期数据亮眼，估值也往往被后移至里程碑节点。这种变化使得肿瘤学资产的成败，在很大程度上被提前锁定在靶点选择与验证阶段，而非仅由后期临床结果来决定。正是在这一背景下，理解肿瘤学交易，已无法绕开靶点这一圭臬。无论是被证明成功的授权案例，还是最终以失败告终的高价交易，其分水岭往往并不在分子工程或临床执行，而是在更早之前，对靶点本身的判断是否成立。 TIGIT靶向药开发：同向春风各自愁 2025 年 12 月，Arcus Biosciences 宣布终止其抗 TIGIT 抗体 domvanalimab 的一项关键 III 期临床研究。该研究为 STAR-221，用于评估 domvanalimab 联合PD-1单抗zimberelimab（赛帕利单抗）及化疗，作为局部晚期不可切除或转移性上消化道腺癌患者的一线治疗方案。中期分析结果显示，试验组在总体生存（OS）方面未能优于对照组，即百时美施贵宝 Opdivo（nivolumab）联合化疗的标准方案。独立数据监察委员会据此建议停止试验，Arcus 随后宣布终止 STAR-221，并同步停止另一项使用相同方案的中期研究（EDGE-Gastric）。 Domvanalimab 是一款靶向 TIGIT 的单抗药物，由 Arcus 与吉利德合作开发。尽管该项目此前在一项小规模 II 期研究中曾观察到一定的生存信号，但在覆盖超过 1000 名患者、以生存终点为核心的 III 期研究中，这一优势并未得到验证。Arcus 在公告中表示，试验组与对照组获得的临床获益相当，且未观察到新的安全性问题，终止研究的原因是疗效不足而非安全性风险。消息公布后，市场反应迅速而直接。Arcus 股价当日下跌超过 14%。分析师也普遍认为，这一结果并未超出预期；在此之前，随着多家大型药企在 TIGIT 项目上的接连受挫，市场对 domvanalimab 乃至整个 TIGIT 路径的商业前景已显著降温。与此同时，Arcus 宣布将研发重心转向其他管线，包括其口服 HIF-2α 抑制剂 casdatifan 以及多项炎症和自身免疫疾病相关的小分子项目。 Arcus 终止domvanalimab，并不是一项孤立的临床失败。事实上，在这一决定之前，围绕 TIGIT 靶点的开发已经在多家公司、多条管线中反复遭遇瓶颈。不同项目在不同肿瘤类型、不同联合方案下推进，但一个共同特征逐渐显现：当研究被放大到以生存结局为核心、并与成熟免疫治疗方案正面对比时，TIGIT 所带来的额外获益往往难以稳定体现。正是在这样的背景下，Arcus 的最新进展更像是这一靶点开发轨迹中的又一个佐证。在 Arcus 之前，罗氏是将 TIGIT靶向肿瘤学候选药系统性推进至后期临床阶段的公司之一。其抗 TIGIT 单抗 tiragolumab 与 PD-L1 抗体 Tecentriq 的联合方案，曾在一项 II 期随机研究中显示出相较单药更好的疗效信号，并据此进入更大规模的验证阶段。随着项目推进，tiragolumab 被纳入多项 III 期研究，覆盖非小细胞肺癌等核心实体瘤适应症，试图在以免疫检查点抑制剂为标准治疗的背景下，进一步提升生存结局。但在随后读出的关键研究中，tiragolumab 联合方案未能在主要终点上稳定体现出相较对照方案的优势。公开披露的信息显示，这些研究并未暴露新的安全性问题，项目受限的核心在于疗效差异不足以支撑继续放大。随着这些结果逐步明确，罗氏对 TIGIT 路径的推进节奏明显趋于谨慎，其在整体免疫肿瘤布局中的优先级也随之下调。在罗氏之后，默沙东也曾将 TIGIT 纳入其免疫肿瘤联合策略之中。公司推进的抗 TIGIT 抗体 vibostolimab，主要与自有的 PD-1 抗体 Keytruda 组合开发，探索在多种实体瘤中进一步放大免疫治疗获益的可能性。与其他同类项目类似，这一路径的早期探索并未出现明显的安全性障碍，开发重点始终放在疗效增量的验证上。随着临床研究逐步推进，vibostolimab 相关项目未能建立起清晰、可复制的疗效优势。公开披露的信息显示，在关键研究中，该联合方案未能形成足以支撑后续投入的临床证据。到 2024 年底，默沙东宣布终止 vibostolimab 的进一步开发，并对相关免疫项目进行管线调整。这一决定并未指向单一试验的失败，而更像是在多轮数据评估后，对 TIGIT 路径整体投入价值的重新权衡。在同一时期，GSK 也通过与 iTeos Therapeutics 的合作推进 TIGIT 路径。双方联合开发的抗 TIGIT 抗体 belrestotug（EOS-448），被寄予通过不同抗体设计与联合策略，在竞争激烈的免疫治疗格局中找到位置的期待。该项目随后进入多项早期和中期临床研究，探索其在实体瘤中的应用潜力。随着数据逐步读出，belrestotug 的开发进展未能形成足以支持继续放大的疗效证据。公开信息显示，相关研究并未因安全性问题受阻，而是在疗效层面难以建立清晰优势。到 2025 年，GSK 与 iTeos 先后对该项目作出调整，最终终止了 TIGIT 相关开发计划。这一过程同样体现出，在多轮数据评估后，TIGIT 路径在资源配置中的优先级被下调。百时美施贵宝（BMS）对 TIGIT 的态度更多体现在交易层面。2021 年，BMS 曾与 Agenus 达成一项潜在规模可观的合作协议，获得其 TIGIT 相关资产的开发权。这笔交易发生在 TIGIT 受到广泛关注的阶段，反映了当时对该靶点长期潜力的认可。但随着外部同类项目的数据逐渐积累、公司内部研发重点发生调整，BMS 最终选择退出这一合作，将相关权利返还给 Agenus。公开披露的信息并未将这一决定归因于某一项具体试验的失败，而是作为整体管线取舍的一部分。 TROP2靶向药开发：兴尽而悲 TIGIT 的经历，并不是今年肿瘤学交易中唯一滞后的靶点。在这个靶点上，问题更多出现在反复放大后难以兑现稳定的生存增益，交易层面的退潮也随之提前发生。但在同一时期，另一批靶点所面临的处境却并不完全相同。TROP2 正是在这种对比中显得尤为典型。TROP2曾经是2023年最炙手可热的交易靶点，并带动了数比价值可观的ADC交易。然而当时间进入2025年，TROP2却在授权与合作层面迅速降温。值得注意的是，这个靶点并未因机制本身受到集中质疑，临床活性也在多项研究中得到验证，但市场反应却展现出兴致阑珊的趋势。 TROP2 曾随着 ADC 技术路线的成熟迅速被推到肿瘤学开发的中心位置。作为一种在多种上皮来源肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，TROP2 具备明确的组织分布基础，也较早被证明可以作为抗体递送细胞毒载荷的锚点。正是在这一背景下，随着新一代 ADC 在连接子、载荷和药代特性上的持续优化，TROP2 在 2022–2023 年间成为授权与合作中最受追捧的靶点之一，相关项目迅速覆盖乳腺癌、肺癌等多个高发实体瘤适应症。随着临床数据不断累积，TROP2 的开发边界开始逐渐清晰。阿斯利康的 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是其中最具代表性的项目之一。该药物在 HR+/HER2- 乳腺癌中获得监管批准，证明了 TROP2 作为 ADC 靶点在特定人群中的可行性。但与此同时，其在更广泛人群中的生存获益并未形成一致优势，相关研究的关注点也逐步从“是否能成为通用 ADC 靶点”转向“在哪些亚型和治疗线别中仍具价值”。在肺癌领域，Dato-DXd 的开发策略亦经历了从较宽人群向 EGFR 突变人群收敛的过程。吉利德的 sacituzumab govitecan（Trodelvy）则提供了另一种视角。作为最早实现商业化的 TROP2 ADC 之一，Trodelvy 已在部分乳腺癌适应症中建立了明确的临床与商业地位，并在年度销售层面进入重磅药物行列。然而，在膀胱癌、肺癌以及乳腺癌一线治疗等研究中，其并未持续达到以生存为核心的主要终点。这些结果并未否定 TROP2 的临床活性，但也使得该靶点在不同肿瘤类型和治疗阶段中的适用范围被进一步细化。类似的情况也体现在默沙东的 sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）项目中。尽管该资产仍在大规模临床开发中，并依托合作伙伴的数据保持推进，但其商业风险也促使默沙东通过与 Blackstone Life Sciences 的合作，将部分后期开发成本外部化。这类精兵简政的安排并不等同于对靶点的否定，却反映出在真实临床不确定性存在的情况下，企业对 TROP2 项目风险回报结构的重新权衡。正是在这些具体项目的反复验证中，TROP2 从高度通用的 ADC 靶点逐渐回归为在特定人群、特定线别中具备明确价值的工具型靶点。与 TIGIT 不同，它并未因疗效缺失而失速，但其授权热度的降温，同样源于对可扩展性的重新认识。花开堪折直须折：2025年肿瘤学热点交易背后的靶点 2025 年的肿瘤领域交易，并未呈现出押注全新靶点的激进特征，相反，大额资金更多流向了生物学路径已被验证、临床开发路径相对清晰、能够在既有体系中放大确定性的资产类型。这一趋势在免疫治疗、激酶靶点、抗体工程平台以及放射性配体等多个方向上反复出现。最典型的例子是 PD-(L)1 × VEGF。2025 年 6 月，BMS 与 BioNTech 围绕 BNT327（PD-L1 × VEGF-A 双抗）达成总价约 110 亿美元的重磅合作。BNT327 已在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中推进全球 III 期临床，并计划于 2025 年底启动三阴性乳腺癌 III 期研究。紧接着，辉瑞为中国三生制药（3SBio）的 SSGJ-707（PD-1 × VEGF 双特异性抗体）支付 12.5 亿美元首付款和最高 48 亿美元里程碑付款。该资产已在中国开展多项针对非小细胞肺癌、转移性结直肠癌及妇科肿瘤的临床研究，并被纳入全球 III 期开发规划。这两笔交易共同指向一个清晰信号：在免疫检查点这一成熟赛道中，引入已被验证的协同通路，仍然可以支撑十亿美元级别的重新定价。除了 PD-(L)1 × VEGF 之外，经典受体靶点在双抗开发中寻求新的突破也成为了交易的热点方向。2025 年 9 月，丹麦 Genmab 以 80 亿美元收购 Merus，交易中心资产是后者处于 III 期临床阶段的 petosemtamab（EGFR × LGR5 双特异性抗体），主攻头颈癌。作为已被反复验证的经典靶点，EGFR 的生物学成立性早已不构成交易的主要不确定因素。在此背景下，市场仍愿意以 80 亿美元级别的对价推进并购，核心押注在于：在既有 EGFR 生物学框架之上，通过双特异结构是否能够引入新的选择性与可复制的临床差异化。在精准靶向领域，KRAS 变体靶点也在 2025 年进入高额交易定价区间。拜耳在当年与 Kumquat Biosciences 达成围绕 KRAS G12D 抑制剂的全球合作协议，交易总价值最高可达 13 亿美元，由首付款及多阶段里程碑构成。该交易的定价结构清楚反映出，在 KRAS 这一长期被视为难以成药的靶点家族中，特定变体一旦在生物学和药理学层面获得突破，即可迅速进入大型药企的重点布局范围。在免疫治疗之外，激酶靶点在分型明确肿瘤中的确定性价值同样被并购市场确认。2025 年，赛诺菲以最高 95 亿美元的对价完成对 Blueprint Medicines 的收购。尽管该交易覆盖的是一组罕见肿瘤及免疫相关疾病管线，但其中 BLU-808 被明确界定为一款口服选择性的 c-KIT（CD117）抑制剂，使 KIT 这一成熟激酶靶点成为交易中可以被清晰锚定的核心。围绕 KIT 的定价逻辑在胃肠道间质瘤（GIST）领域表现得尤为集中。2025 年 1 月，GSK 以最高 11.5 亿美元收购 IDRx，其核心资产 IDRX-42 为一款处于 III 期临床阶段的 KIT 选择性酪氨酸激酶抑制剂，适应症为胃肠道间质瘤。约 80% 的胃肠道间质瘤由 KIT 突变驱动，患者分型和致病机制高度集中，使该类资产具备清晰的临床终点和可预期的开发路径。类似的并购逻辑也体现在 Merck KGaA 以 39 亿美元收购 SpringWorks 的交易中，其关键资产 mirdametinib 为 MEK（mitogen-activated protein kinase kinase）抑制剂，主要用于神经纤维瘤病 1 型等罕见肿瘤。MEK 同样属于成熟靶点，在罕见病这一高度分型的人群中，支撑起了高水位的并购定价。今年另一类重要交易集中在抗体工程与免疫结构升级方向。艾伯维在 2025 年连续出手，一方面以 7 亿美元首付款获得 Ichnos Glenmark Innovation 的三特异性抗体 ISB 2001 的区域权益。该分子同时靶向 CD38、BCMA 和 CD3，用于复发或难治性多发性骨髓瘤，其设计思路是在已被验证的 BCMA × CD3 框架之上，通过引入 CD38 增强肿瘤结合能力并降低耐药风险。与此同时，艾伯维还与 Xilio Therapeutics 达成总规模约 21 亿美元的合作，围绕肿瘤激活型 T 细胞接合器展开布局，定价重点落在降低系统毒性、扩大治疗窗口的工程化能力上。与此并行，机制平台型交易在 2025 年同样获得高额定价。强生以 30.5 亿美元收购 Halda Therapeutics，交易核心并非单一靶点，而是其 RIPTAC（regulated induced proximity targeting chimera）平台及由此衍生的“hold-and-kill”小分子项目组合。这类并购的价值基础在于平台是否具备跨适应症复用能力。分子胶和蛋白降解平台继续获得大型肿瘤学药企的持续投入。基因泰克与 Orionis Biosciences 在 2025 年 3 月达成第二笔合作，交易总规模超过 20 亿美元，聚焦单价态分子胶在肿瘤领域的发现与优化；艾伯维与 Neomorph、Eli Lilly 与 Magnet Biomedicine 的合作，也均围绕分子胶发现平台展开，体现出对不可成药靶点系统性解决方案的长期投入。这类交易的估值核心不在单一靶点，而在平台持续产出候选分子的能力。放射性配体领域则呈现出“诊断与治疗一体化”的清晰路径。RayzeBio 以 3.5 亿美元首付款获得 Philochem 的 OncoACP3 项目权益，该资产靶向 ACP3，同时覆盖前列腺癌的诊断性 PET 成像和治疗性放射性配体开发，交易结构中包含最高 10 亿美元的里程碑付款，显示出对路径清晰度的高度重视。将这些交易放在一起可以看到，2025 年的并购与合作，并非围绕新颖靶点展开，而是持续向成熟靶点、已验证机制以及具备复制潜力的工程化能力集中。当资产能够被清晰解释、临床路径能够被提前预判时，即便是老靶点或成熟技术，依然可以被反复写入十亿美元级别的交易合同。这种以确定性为核心的定价逻辑，正在重塑当下肿瘤领域的资本流向。总结回顾 2025 年的肿瘤学交易，很难用某一个单一因素去概括其全部动因。但如果从多笔重磅合作与并购的共同特征入手，可以看到一个逐渐浮现的变化趋势：交易价值的判断正在整体前移，靶点层面的成立性与可验证性，被放在了比以往更靠前的位置。在研发成本持续上升、临床失败代价显著放大的背景下，大型药企与资本对资产风险的定价，不再主要集中于分子工程是否精巧或技术路径是否新颖，而是更早地回到生物学本身：靶点是否具备清晰的因果证据、患者分层是否足够明确、以及是否具备向多个适应症延展的空间。正是在这一背景下，TIGIT 与 TROP2 在肿瘤学交易中的式微，以及 PD-(L)1 × VEGF、EGFR、激酶等靶点在 2025 年交易中的反复出现，呈现出内在一致的逻辑：靶点在交易中的权重，正在被重新放大。 Ref. Caris signs Genentech deal worth up to $1.1 billion for rare cancer targets. Reuters. 16. 12. 2025. Bratulic, A. Arcus cuts losses on upper GI cancer study in fresh blow to TIGIT class. FirstWord Pharma. 12. 12. 2025. Shah-Neville, W. 10 oncology deals in 2025 spotlight where industry leaders are betting big. Labiotech. 05. 08. 2025. Flanagan, M. Spotlight On: Arcus, Gilead’s gastric cancer readout is tentative step toward TIGIT resurrection. FirstWord Pharma. 12. 12. 2025. Simon, B. Vital Signs: Finding the next oncology failure in the wake of TIGIT's demise. FirstWord Pharma. 15. 12. 2025. Simon, B. Vital Signs: Top targets in oncology licensing. FirstWord Pharma. 13. 03. 2024. END 智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物引进/卖出

2025-12-12

·蓝沙生物科技

胃肠道间质瘤：晚期疾病治疗的当前方法与未来方向

01 前言胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的恶性间叶组织肿瘤，全球年发病率估计为每百万人10-15例。尽管许多病例是偶然发现或表现为局部疾病，但约有15%至47%的患者在初次就诊时即被诊断为晚期或转移性GIST。即使在接受以治愈为目的手术切除的局部疾病患者中，最终仍有高达40%至50%会发生转移性疾病，这凸显了长期疾病控制面临的挑战。大多数GIST由KIT或血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）的激活突变驱动，这些突变导致持续的致癌信号传导。这一分子特征使得酪氨酸激酶抑制剂（TKI）得以成功开发，其中一线药物伊马替尼显著改善了患者预后。因此，GIST已成为靶向癌症治疗的典范模型，展示了如何利用致癌成瘾性进行有效的精准治疗。尽管取得了这些进展，但对TKI的耐药性仍然是晚期GIST治疗的主要障碍。随着时间的推移，GIST最终会对一线伊马替尼产生进展，主要是由于KIT或PDGFRA基因出现继发突变。值得注意的是，后续治疗中TKI的活性急剧下降，客观缓解率低，无进展生存期短。为应对这一挑战，新的治疗策略正在探索中，包括广谱KIT抑制剂、新型靶向疗法和联合治疗。在全身治疗之外，对于选择性的晚期病例（尤其是疾病进展有限或寡转移患者），手术和新兴局部技术（如射频消融、栓塞术）的作用仍在持续探索中。本文综述了当前晚期GIST的治疗格局，重点关注新兴疗法及其作用机制，并探讨了未来研究的有望方向，旨在克服耐药性的新策略。 02 晚期胃肠道间质瘤的治疗现状 KIT/PDGFRA突变GIST的一线治疗在晚期GIST开始全身治疗前，进行KIT和PDGFRA突变的分子检测至关重要，因为它指导治疗选择并预测对TKI的反应。伊马替尼是一种高选择性TKI，特异性抑制KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶。该药作为II型TKI，与受体的失活构象结合，阻断其ATP结合位点，从而阻止激酶激活及下游信号传导。在原发性肿瘤中检测到的大多数KIT和PDGFRA突变对伊马替尼敏感，但一个显著的例外是PDGFRA第18外显子编码的、对伊马替尼耐药的D842V突变。关键的B2222随机II期研究确立了每日400毫克伊马替尼作为晚期GIST患者的标准一线治疗方案。在该研究中，接受每日400毫克伊马替尼治疗的患者总缓解率达到68.1%，中位总生存期接近5年（57个月）。该研究还包括每日600毫克剂量组，但未显示优于400毫克剂量。随后，一项比较每日一次400毫克与每日两次400毫克伊马替尼的随机III期试验发现，两种给药策略在总缓解率上无显著差异。然而，针对第9外显子突变患者的生存分析显示，接受每日800毫克较高剂量治疗的患者，其无进展生存期较标准每日400毫克剂量组有显著改善。因此，目前认为每日800毫克是第9外显子突变GIST患者的标准治疗，而其他KIT突变GIST患者则接受每日400毫克治疗。治疗通常需要持续进行，直至疾病进展或出现不耐受，因为中断治疗几乎总会迅速导致疾病进展。在精心选择的病例中，例如疾病进展缓慢，即使没有第9外显子突变的患者，根据个体耐受性和药物毒性，也可考虑将剂量增加至每日800毫克。二线及后续治疗尽管一线伊马替尼的治疗结果改变了晚期GIST患者的治疗模式，但治疗失败最终几乎发生在所有患者中，这主要归因于KIT继发突变的发生。耐药通常通过ATP结合口袋（AP，第13和14外显子）或激活环（AL，第17和18外显子）的突变产生，这些突变损害伊马替尼的结合，使其效力降低，并重新激活突变受体的致癌信号传导。尽可能多地解决继发突变一直是伊马替尼后治疗策略的主要目标。舒尼替尼是一种口服多靶点TKI，对KIT和PDGFRA具有活性，在伊马替尼治疗失败后，被引入作为晚期GIST的二线治疗。关键的、安慰剂对照的随机III期SUCCEED试验表明，在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中，舒尼替尼相比安慰剂显著改善了无进展生存期，中位无进展生存期分别为6.3个月和1.5个月。继舒尼替尼之后，多激酶抑制剂瑞戈非尼基于GRID试验结果被批准用于三线治疗。该试验表明，在对伊马替尼和舒尼替尼均耐药的GIST患者中，瑞戈非尼相比安慰剂显著改善了无进展生存期，中位无进展生存期分别为4.8个月和0.9个月。舒尼替尼和瑞戈非尼均与伊马替尼一样，作为II型TKI发挥作用。舒尼替尼对AP（第13外显子）和守门员结构域（第14外显子，包括常见的V654A耐药突变）的突变特别有效，这些突变阻碍伊马替尼结合但保持受体的失活构象。然而，其对涉及AL（第17-18外显子）的突变活性微乎其微。相比之下，瑞戈非尼显示出相反的作用谱，能有效靶向第17至18外显子突变，而对AP突变基本无效。寻找广谱TKI的努力促进了瑞派替尼的开发，这是一种新型II型TKI，具有创新的"开关控制"机制，能抑制AP和AL两种突变，尽管其对前者的活性显著较低。瑞派替尼作为四线治疗方案获得批准，是基于INVICTUS试验的结果。该试验研究了其在接受过至少3线治疗的晚期GIST患者中的疗效，结果显示瑞派替尼显著改善了无进展生存期，中位数为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月。值得注意的是，尽管是在四线治疗背景下，其客观缓解率（9.4%）高于舒尼替尼和瑞戈非尼在更早线治疗中报告的缓解率。这些发现推动了INTRIGUE试验的启动，这是一项比较瑞派替尼与舒尼替尼在既往接受过伊马替尼治疗的晚期GIST患者中的III期研究。令人失望的是，该研究未能达到其主要终点，在意向治疗人群中，瑞派替尼相比舒尼替尼未能显示出无进展生存期的显著改善。其他TKI也已作为潜在疗法进行了研究，用于标准治疗已用尽的晚期GIST患者。卡博替尼是一种靶向KIT、MET、VEGFR2和AXL的多激酶抑制剂，在经治（≥2线）GIST患者中显示出活性。一项II期试验中，卡博替尼显示出14%的客观缓解率和82%的疾病控制率，中位无进展生存期为5.5个月。同样，具有显著抗血管生成活性的TKI帕唑帕尼在PAZOGIST研究中于类似患者群体中进行了评估。这项随机试验报告显示，帕唑帕尼联合最佳支持治疗组的中位无进展生存期为3.4个月，而单独最佳支持治疗组为2.3个月，提示其疗效有限。未观察到客观肿瘤缓解。最近的LENVAGIST试验是一项随机II期、安慰剂对照研究，评估了仑伐替尼在≥三线治疗中的疗效。结果显示，仑伐替尼组的无进展生存期显著高于安慰剂组（2.8个月 vs 1.0个月）。有两名患者对仑伐替尼显示部分缓解（客观缓解率5.1%）。尽管有这些结果，但上述药物均未获批，需要进一步研究以确定最佳患者选择及其在后线治疗中的疗效。 PDGFRA D842V突变GIST PDGFRA D842V突变GIST约占所有GIST的5%至10%，代表了一个独特的临床病理学和分子亚型。这些肿瘤通常表现为上皮样或混合形态，几乎全部发生在胃部，其临床病程通常较为惰性。该突变导致受体激活环的结构改变，阻止药物有效结合到受体的ATP口袋，从而对伊马替尼和大多数TKI产生内在耐药性。治疗D842V突变GIST的重大进展是阿伐替尼的开发，这是一种强效、选择性的I型TKI，专门设计用于克服该亚型对伊马替尼的耐药性。关键的I期NAVIGATOR试验在PDGFRA D842V突变队列中展示了高达91%的客观缓解率和34个月的中位无进展生存期。这些结果促使美国食品药品监督管理局批准阿伐替尼作为首个用于PDGFRA D842V突变GIST的靶向疗法。在阿伐替尼治疗后的背景下，治疗选择仍然极具挑战性，因为对其耐药机制仍在阐明中。当前的治疗方法应侧重于探索下一代PDGFRA抑制剂或替代治疗策略的临床试验。 KIT/PDGFRA野生型GIST的治疗历史上，将缺乏KIT和PDGFRA突变的GIST称为野生型，这需要采取替代治疗方法。在这一人群中，进行二代测序至关重要，以识别存在的多种遗传变异，并促进个体化治疗策略。二代测序可以检测传统方法可能遗漏的突变，从而完善诊断并指导靶向治疗。然而，实际上，大多数这类GIST存在可识别的驱动或起始突变。目前，仍有不到1%的GIST无法分类。作者建议，为避免混淆，使用"未另行分类的GIST"这一术语来更清晰地描述GIST分子亚型，而不是使用"野生型"。KIT/PDGFRA野生型GIST中最常见的分子缺陷是琥珀酸脱氢酶（SDH）复合体（由SDHA、SDHB、SDHC和SDHD亚单位组成）功能丧失。这种形式的GIST对伊马替尼具有内在耐药性，但对舒尼替尼和瑞戈非尼的VEGF抑制有一定敏感性。鉴于其高甲基化表型，口服烷化剂替莫唑胺已在这一GIST亚型中进行了探索。尽管在一项前瞻性II期研究中未达到6个月客观缓解率的主要终点，但替莫唑胺使超过20%的患者实现了手术减瘤，有助于实现持久的疾病控制。新型第三代TKI奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中显示出早期活性和耐受性。在一项I期研究中，其客观缓解率为23.1%，临床获益率为92.3%，中位无进展生存期为27.5个月。不到1%的KIT/PDGFRA野生型GIST携带BRAF突变，主要是V600E变异。BRAF抑制剂单独使用或与MEK抑制剂（如达拉非尼和曲美替尼）联合使用，已显示出治疗BRAF突变GIST的疗效，为这些患者提供了可行的治疗选择。尽管罕见，但已发现携带NTRK基因融合的GIST，这为肿瘤不可知论分子靶点提供了一个绝佳例子，因为NTRK抑制剂已在多种携带此类融合的肿瘤类型中显示出疗效。其他罕见的驱动因素包括NF1（体细胞或胚系）、PIK3CA、RAS和FGFR家族易位。手术在晚期治疗中的作用在晚期GIST的治疗格局中，手术的作用有限但正在演变，特别是在转移灶切除以及特定临床情况下对原发灶的处理方面。对于对TKI治疗反应良好的转移性GIST，可考虑手术切除残余病灶以达到完全缓解或防止耐药克隆进展。回顾性证据支持这一方法，表明减瘤手术与全身治疗相结合可以改善选定患者的预后。然而，是否进行手术应个体化决策，需综合考虑肿瘤对治疗的反应、患者体能状态以及实现完全切除的可行性。在寡进展疾病中，手术的原理在于根除新出现的耐药克隆，以延长TKI的有效性并实现更好的疾病控制。迄今为止，仅有一项随机试验前瞻性地研究了手术在转移性GIST中的作用。尽管已发表的结果显示倾向于减瘤手术的积极信号，但该试验因入组率低而提前终止。在转移背景下切除原发肿瘤的影响则较不明确。虽然在疾病初发时（即开始伊马替尼治疗前）进行减瘤手术并不能改善预后，但一些回顾性分析表明，在接受TKI治疗期间进行原发肿瘤切除的患者可能有潜在的生存获益，但这些发现尚未得到前瞻性试验证实。因此，现行指南建议进行个案评估，强调多学科讨论，为每位患者量身定制最佳方案。非手术局部治疗手段非手术局部治疗技术，如放疗、消融及其他创新治疗，正日益受到探索，特别是对于无法切除的肿瘤或尽管接受药物治疗仍进展的疾病。放疗在GIST中应用有限，但可用于症状性转移灶的姑息治疗，尤其是当肿瘤位置不适合手术时。数据显示，在选定的病例中，放疗对症状控制和局部肿瘤缩小有适度益处，治疗后能维持一段合理的疾病控制时间，但未证实有总生存获益。消融技术，包括射频消融和微波消融，越来越多地用于GIST转移灶的局部控制，特别是对于无法切除的肝、肺转移灶或用于缓解症状。近期研究报告了良好的肿瘤控制率和极低的并发症发生率。其他新兴的局部疗法，如栓塞技术，正在针对转移性GIST进行研究，特别是肝转移灶。这些治疗旨在切断肿瘤血供，导致缺血性坏死和肿瘤缩小。尽管早期研究表明其具有潜在疗效，但仍需更大规模的试验来确认其在晚期GIST管理中的作用。无论采用何种局部治疗手段，其适应证应主要限于寡进展疾病，并且之后应继续维持TKI治疗。 03 新兴疗法晚期GIST的药物研发重点在于合成能够靶向更广谱继发突变的新型KIT抑制剂，同时保持选择性以最小化脱靶效应。这些新抑制剂有望提供更有效的治疗选择，特别是对于具有复杂耐药特征的肿瘤。目前有数种新型KIT抑制剂正在研究中，包括IDRX-42和NB003，它们作为单药疗法显示出令人鼓舞的前景。 NB003是一种新型高选择性KIT抑制剂，已被证明对多种敏感性降低的KIT突变（如第9外显子突变）具有活性，并且对ATP结合口袋及激活环突变具有更广谱的抑制能力；该药还对TKI耐药的PDGFRA D842V突变显示出一定程度的活性。在I期试验NB003-01纳入的经多线治疗（95%的患者接受过四线或以上治疗）患者人群中，该药取得了26%的客观缓解率和74%的疾病控制率。有相当比例的患者出现了3级或以上不良事件，最常见的是贫血、肌酸磷酸激酶升高和中性粒细胞减少。截至目前，尚未公布其未来开发计划，但很可能将开展一项后续的随机III期研究，在二、三或四线治疗中比较NB003与已获批抑制剂的效果。同样，IDRX-42也是一种高选择性、强效抑制剂，靶向广泛的KIT突变谱，对激活环和ATP结合口袋的继发突变均显示活性。在针对与NB-003-01试验相似特征人群（70%为四线或后线治疗）开展的首个人体I期试验中，IDRX-42达到了23%的客观缓解率和70%的疾病控制率，总体毒性可控。值得注意的是，IDRX-42在携带难治性第9外显子原发突变的患者中活性尤为显著。预计IDRX-42将在近期进入一项以舒尼替尼为对照的随机试验，旨在评估其作为二线治疗的疗效与安全性。鉴于晚期GIST耐药机制的复杂性，近期研究开始探索联合治疗方案，以同时靶向疾病进展涉及的多个通路。PEAK试验是一项随机III期研究，旨在评估伊马替尼进展后，舒尼替尼联合贝珠司替尼对比单用舒尼替尼的疗效。该联合方案的原理基于两种药物的互补活性谱：舒尼替尼确保了对大多数ATP结合口袋突变的活性，而贝珠司替尼作为一种高选择性I型KIT抑制剂，能有效靶向激活环突变，同时不影响野生型KIT，从而可能减少脱靶效应。在I/II期非随机试验中，该联合方案耐受性良好，在经多线治疗的GIST患者中显示出有前景的临床活性，客观缓解率达20%，且缓解持续时间长。该研究已于2024年完成入组，结果预计在2025年公布。若联合疗法被证明优于舒尼替尼，将为伊马替尼治疗后进展的KIT突变GIST患者确立新的标准治疗方案。其他正在探索的研究策略，包括循环肿瘤DNA指导的治疗以及TKI与其他药物的联合方案，归纳如表1所示。表1 晚期胃肠间质瘤当前活跃临床试验概述 04 结语对胃肠道间质瘤（GIST）生物学认识的深入，已彻底改变了晚期疾病的治疗格局。虽然伊马替尼仍是KIT突变患者的基石性一线治疗，但舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼等药物为后续治疗提供了标准选择。针对PDGFRA D842V这一特殊耐药突变，阿伐替尼的出现标志着重大突破。当前的治疗焦点正转向克服耐药，新一代广谱KIT抑制剂（如IDRX-42、NB003）和旨在同时阻断多通路的联合策略（如舒尼替尼联合贝珠司替尼）展现出广阔前景。同时，治疗已高度个体化：通过二代测序明确驱动突变是实施精准治疗的前提；对于KIT/PDGFRA野生型（现称“未另行分类”）GIST，需根据SDH缺陷、BRAF突变等特定基因异常选择对应靶向药；在经选择的病例中，手术和局部消融等局部治疗可与全身治疗协同，以处理寡进展或残留病灶。未来的方向是进一步优化治疗排序，整合新兴疗法与局部手段，最终目标是改善晚期GIST患者的长期预后与生活质量。参考文献 Cicala, C. M., Bauer, S., Heinrich, M. C., & Serrano, C. (2025). Gastrointestinal Stromal Tumor: Current Approaches and Future Directions in the Treatment of Advanced Disease. Hematology/oncology clinics of North America, 39(4), 773–784. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2025.04.006 《蓝沙生物》蓝沙集团成立于2017年，总部位于中国武汉。集团致力于采用对DNA、RNA、蛋白定量的生物检测技术以及高性能算法，自主研发多项发明专利，为客户提供精准、可靠的医学检验产品和服务。集团旗下上海蓝沙为专精特新企业，武汉蓝沙、苏州蓝沙为高新技术企业，国内自建超3500㎡研发运营基地，并在香港、金边设有海外中心和实验室。当前，公司正以国际化视野拓展多元领域，同步推进资本化战略，致力于成为横跨多行业、兼具全球影响力的生物科技领军者。

临床结果临床3期ASCO会议申请上市

2025-12-05

·凤凰涅槃之路

2025 年医药与生物科技并购盘点：百亿交易频现，创新驱动产业格局

点击上方蓝字·关注我们 Pharma and Biotech M&As in 2025 Roundup 2025 年即将收官之际，全球医药与生物科技行业的并购交易持续升温。经历了相对低调的 2024 年，当时企业更偏向小规模、战略性交易而非大规模收购。今年，行业巨头积极布局，通过并购扩展管线并强化战略布局，重点聚焦肿瘤、神经科学以及细胞疗法等关键治疗领域。随着专利到期压力加大、竞争加剧，以及人工智能在药物研发中取得突破，企业越来越依赖收购来保持竞争优势。安永（EY）指出，2025 年大型交易活动显著回升。 2025 年重要医药与生物科技并购案例默克（Merck）收购 Cidara Therapeutics，约 92 亿美元公告日期：11月 19 日默克同意以每股221.50 美元现金收购 Cidara，重点获得其晚期流感抗病毒候选药 CD388，拓展呼吸及传染病管线，预计 2026 年第一季度完成交易。从肿瘤到流感：Merck 92 亿收购 Cidara 深度解读强生（J&J）收购 Halda Therapeutics，约 30.5 亿美元公告日期：11 月 17 日获取Halda 的 Riptac 细胞死亡平台及其用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服小分子候选药 HLD-0915，以及其他实体瘤 RIPTAC 项目。30.5 亿美元！强生加码癌症治疗管线辉瑞（Pfizer）收购 Metsera，约 100 亿美元公告日期：11 月 7 日在与诺和诺德的激烈竞价中胜出，获得Metsera 的早期 GLP-1 和胰高血糖素样肽（amylin）候选药，用于肥胖与体重管理。交易涉及现金和里程碑支付（CVR）。赛默飞（Thermo Fisher Scientific）收购 Clario Holdings，最高 94 亿美元公告日期：10 月 29 日收购临床试验终点与数据分析服务商 Clario，含 88 亿美元upfront 及绩效相关earn-out，拓展数字化临床开发业务，预计 2026 年上中半年完成交易。诺华（Novartis）收购 Avidity Biosciences，约 120 亿美元公告日期：10 月 26 日重点获得 RNA 治疗罕见神经肌肉疾病的候选药，并在交易完成前剥离早期精准心脏病项目，预计 2026 年上半年完成。礼来（Lilly）收购 Adverum Biotechnologies，约 2.6 亿美元公告日期：10 月 24 日获得 Ixo-vec III 期眼科基因疗法候选药，用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），交易包括每股现金支付及CVR，总价约 2.617 亿美元，预计 2025 年第四季度完成。 Genmab 收购 Merus，约 80 亿美元公告日期：9月 29 日将Merus 的EGFRxLGR5 双特异性抗体 petosemtamab 纳入管线，推进头颈癌治疗研发。辉瑞（Pfizer）再度布局肥胖市场，收购 Metsera，约 73 亿美元公告日期：9 月 22 日交易包括 49 亿美元upfront 与基于里程碑的支付，获得临床阶段候选药组合。罗氏（Roche）收购 89bio，约 35 亿美元公告日期：9月 18 日获取 MASH（代谢相关脂肪性肝病）及相关代谢肝病候选药 Pegozafermin 权利，增强心肾代谢（CRM）组合。赛诺菲（Sanofi）完成 Blueprint Medicines 收购，约 95 亿美元公告日期：7月 18 日增强罕见病及肿瘤管线，获得 Ayvakit/Ayvakyt（avapritinib）及早期临床候选药。默克（Merck & Co.）收购 Verona Pharma，约 100 亿美元公告日期：7 月 9 日获取FDA 批准的 COPD 治疗药Ohtuvayre（ensifentrine），拓展心肺疾病管线。 GSK 收购 Efimosfermin Alfa，约 20 亿美元公告日期：7 月 7 日获得晚期FGF21 类药物，用于MASH 及脂肪性肝病，增强代谢管线。艾伯维（AbbVie）收购 Capstan Therapeutics，最高 21 亿美元公告日期：6 月 30 日获得靶向脂质纳米颗粒（tLNP）平台及 CPTX2309（CD19 CAR-T），用于 B 细胞自身免疫疾病。礼来（Eli Lilly）收购 Verve Therapeutics，最高 13 亿美元公告日期：6 月 17 日获得心血管基因编辑项目VERVE-102，目标PCSK9 基因。赛诺菲（Sanofi）收购 Vigil Neuroscience，约 4.7 亿美元公告日期：5 月 21 日增强早期神经科学管线，获得口服阿尔茨海默候选药 VG-3927。诺华（Novartis）收购 Regulus Therapeutics，最高 17 亿美元公告日期：4 月 30 日强化RNA 靶向疗法管线，涉及 RGLS8429 候选药（抗miR-17）。德国默克（Merck KGaA）收购 SpringWorks Therapeutics，约 39 亿美元公告日期：4 月 28 日强化罕见癌症管线，尤其是desmoid 肿瘤治疗药Ogsiveo（nirogacestat）。阿斯利康（AstraZeneca）收购 EsoBiotec，最高 10 亿美元公告日期：3 月 17 日获取体内 CAR-T 细胞疗法技术，通过 IV 注射实现疗法传递，无需体外免疫细胞扩增。 Sun Pharma 收购 Checkpoint Therapeutics，3.55 亿美元公告日期：3 月 9 日获得 PD-L1 抑制剂 Unloxcyt（cosibelimab-ipdl），用于皮肤癌。 Jazz Pharmaceuticals 收购 Chimerix，约 9.35 亿美元公告日期：3 月 5 日获得稀有脑瘤候选药 dordaviprone，用于 H3 K27M 突变弥漫性胶质瘤。诺华（Novartis）收购 Anthos Therapeutics，最高 31 亿美元公告日期：2 月 11 日加强晚期心血管管线，开发中风及血栓预防药物。德国默克（Merck KGaA）与 SpringWorks 谈判公告日期：2 月 10 日讨论收购 SpringWorks，增强肿瘤与罕见病管线，同时FDA 批准 NF1 药物 Gomekli（mirdametinib）。强生（J&J）收购 Intra-Cellular Therapies，约 146 亿美元公告日期：1 月 13 日获取精神分裂症药物Caplyta（lumateperone），延长专利至 2040 年。 GSK 收购 IDRx，最高 11.5 亿美元公告日期：1 月 13 日强化胃肠道癌症精准疗法管线，获得 Phase III KIT 选择性TKI IDRX-42。罗氏（Roche）收购 Poseida Therapeutics，最高 15 亿美元公告日期：1 月 8 日扩展 CAR-T 细胞疗法能力，用于血液系统恶性肿瘤。 Novo Holdings 收购 Catalent，约 165 亿美元公告日期：2025 年初整合 Catalent 生产设施，提升 Ozempic 与 Wegovy 的生产能力。展望回顾 2025 年，医药与生物科技行业的并购活动势头强劲。资金实力充足、专利到期压力及监管环境变化促使企业既进行“增量并购”，也开展重大变革性交易，以保持竞争优势并推动业务增长。投资视角：2025 医药并购趋势解读从投资与战略的角度来看，2025 年医药与生物科技行业的并购热潮反映了几个核心趋势。首先，专利到期和产品生命周期压力迫使大公司通过收购快速补充管线，尤其是在肿瘤、神经科学和细胞治疗等高增长领域。其次，AI 和数字化药物研发技术的成熟，使得早期创新企业更具吸引力，投资人愿意为高潜力项目支付溢价。再者，跨国并购的复杂性在增加——不仅涉及监管审批，还包括知识产权整合、临床开发节奏和商业化能力匹配——这对交易执行能力提出了更高要求。总体来看，未来即使大规模交易数量可能回落，市场仍将保持高度活跃，战略性收购、股权合作以及早期创新项目的并购仍是企业保持竞争优势、加速技术落地的关键手段。 🌟我每周都会分享生物医药BD/VC与科研交叉领域的真实案例，如果你也在这条路上，欢迎关注，一起成长。🚀 欢迎阅读英文原文： https://xtalks.com/pharma-and-biotech-mas-in-2025-roundup-4105/?utm_source

并购基因疗法临床3期

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不可切除的胃肠道间质瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2025-12-03
不可切除的胃肠道间质瘤	临床3期	日本	GSK Plc	2025-12-03
不可切除的胃肠道间质瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2025-12-03
不可切除的胃肠道间质瘤	临床3期	英国	GSK Plc	2025-12-03
胃肠道间质瘤	临床1期	美国	IDRx, Inc.	2022-08-03
胃肠道间质瘤	临床1期	美国	Aptuit (Verona) Srl	2022-08-03
胃肠道间质瘤	临床1期	比利时	Aptuit (Verona) Srl	2022-08-03
胃肠道间质瘤	临床1期	比利时	IDRx, Inc.	2022-08-03
胃肠道间质瘤	临床1期	法国	IDRx, Inc.	2022-08-03
胃肠道间质瘤	临床1期	法国	Aptuit (Verona) Srl	2022-08-03

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NCT05489237 (StrateGIST1 \| StrateGIST 1, BusinessWire) 人工标引	临床1期	胃肠道间质瘤 KIT Mutation	89	IDRX-42	壓觸鏇遞範築觸願廠壓(遞獵夢觸鏇觸願淵顧顧) = 膚範夢憲壓獵憲鏇餘糧糧襯鑰糧鹽齋憲鏇築廠 (襯簾淵窪簾範網衊選簾 ) 更多	积极	2024-11-14
NCT05489237 (StrateGIST1 \| StrateGIST 1, BusinessWire) 人工标引	临床1期	胃肠道间质瘤 KIT Mutation	89	IDRX-42 (second-line)	壓觸鏇遞範築觸願廠壓(遞獵夢觸鏇觸願淵顧顧) = 築顧簾鹽窪憲簾襯繭顧糧襯鑰糧鹽齋憲鏇築廠 (襯簾淵窪簾範網衊選簾 ) 更多	积极	2024-11-14
NCT05489237 (StrateGIST 1, Biospace) 人工标引	临床1期	胃肠道间质瘤 KIT Mutation	73	IDRX-42	願廠願構壓鬱蓋構築廠(餘鬱夢糧鹹壓膚廠簾鹹) = 獵願憲繭憲鬱獵憲蓋構構製襯窪齋鹹簾構糧鬱 (製鬱糧鹹襯製築餘獵糧 ) 更多	积极	2024-07-03
NCT05489237 (StrateGIST 1, ASCO2024)	临床1期	转移性胃肠道间质瘤	42	IDRX-42 120 mg QD	選簾築網繭簾願網蓋簾(醖鑰構蓋齋窪網遞窪廠) = 願獵願獵觸遞觸範構鬱廠鹽鬱憲醖壓壓憲選遞 (繭遞醖築積構網蓋網觸 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05489237 (StrateGIST 1, ASCO2024)	临床1期	转移性胃肠道间质瘤	42	IDRX-42 240 mg QD	選簾築網繭簾願網蓋簾(醖鑰構蓋齋窪網遞窪廠) = 鏇繭憲網艱醖選壓齋淵廠鹽鬱憲醖壓壓憲選遞 (繭遞醖築積構網蓋網觸 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05489237 (StrateGIST1, Biospace) 人工标引	临床1期	胃肠道间质瘤 KIT Mutation	33	IDRX-42	鹽襯壓齋選鬱遞衊餘衊(繭壓憲蓋願糧願夢願淵) = NR 醖衊窪製蓋醖醖遞簾壓 (憲襯齋衊鏇遞遞積夢網 ) 更多	积极	2023-11-02