The goal of the study is to examine the possible mechanisms of impaired cutaneous microvascular function through local heating along with administration of vasoconstrictors.

开始日期2018-10-01

申办/合作机构

The University of Texas at Arlington

NCT04907838

/ Unknown statusN/AIIT

Insulin Stimulated Vasodilation in Patients With Type 2 Diabetes

This study evaluates the role of endothelin in insulin stimulated vasodilation and glucose uptake. The subjects will complete an hyperinsulinemic euglycemic clamp with and without blockade of the endothelin receptors.

开始日期2018-05-01

申办/合作机构

University of Southern Denmark

[+1]

NCT02062346

/ CompletedN/AIIT

The Vascular Effects of Endothelin Receptor Antagonism in Systemic Vasculitis

Patients with vasculitis commonly develop cardiovascular disease. The reasons for this are not clear and is not adequately treated with current drugs. It is thus understand the reasons why patients with vasculitis develop cardiovascular disease in order to develop new drugs to reduced this risk.
Endothelin is a chemical produced by blood vessels that contributes to the development of hypertension and cardiovascular disease Higher than normal levels of endothelin are seen in patients with vasculitis but how this contributes to cardiovascular disease in patients with vasculitis is not clear. By using drugs that block the effects of endothelin ('endothelin receptor antagonists') the investigators can hopefully reduce the risk of cardiovascular disease in patients with vasculitis. The purpose of the study is to ascertain if endothelin receptor antagonists improve blood vessel function in patients with vasculitis.

开始日期2016-08-01

申办/合作机构

The University of Edinburgh

[+1]

100 项与 BQ-788 相关的临床结果

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100 项与 BQ-788 相关的转化医学

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100 项与 BQ-788 相关的专利（医药）

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764

项与 BQ-788 相关的文献（医药）

2026-03-01·Journal of Orthopaedic Translation

Endothelin-1/endothelin B receptor signalling mediates Prx1+ skeletal stem cells senescence: A driver of osteoporotic bone loss

Article

作者: Zou, Zhou ; Gong, Weiyuan ; Wen, Chunyi ; Lu, Xuan ; Au, Manting ; Lin, Junxin ; Zhang, Yuqi ; Ouyang, Hongwei ; Xiao, Guozhi ; Tang, Bin

Background:

Stem cells residing in the perivascular niche are critical for skeletal homeostasis. Vascular endothelin-1 (ET-1) controls stem cell fate in development, but its role in the exhaustion of skeletal stem cells (SSCs) and subsequent bone degeneration in osteoporosis remains poorly understood. This study aimed to determine whether ET-1 signalling drives SSCs senescence and to elucidate the underlying mechanisms.

Methods:

We utilised a combination of human single-cell RNA sequencing datasets, murine models of ageing and ovariectomy (OVX), and an endothelial-specific ET-1 overexpression transgenic (TET-1) mouse model. In vitro studies on mesenchymal stem cells (MSCs) employed ET-1 challenge with and without receptor-specific antagonists (BQ123 for ET_AR, BQ788 for ET_BR). The mechanism was further probed using transcriptomic profiling and validated in vivo through Prx1⁺ SSCs-specific ET_BR knockout (Prx1-Cre;ET_BR ^fl/fl ) and pharmacological inhibition with the ET_BR antagonist BQ788.

Results:

In aged and OVX mice, ET_BR expression was significantly upregulated in SSCs concurrent with bone loss. Transgenic ET-1 overexpression recapitulated an aged bone phenotype, inducing SSCs senescence and accelerating bone loss. In vitro, ET-1 triggered MSCs senescence and reactive oxygen species (ROS) accumulation. Such effects were specifically abrogated by ET_BR, but not ET_AR. Transcriptomic analysis revealed that ET-1/ET_BR signalling synergistically dysregulates the PI3K-AKT and p53 pathways to orchestrate senescence. Critically, both genetic knockout of ET_BR in Prx1⁺ SSCs and pharmacological inhibition with BQ788 mitigated oxidative stress, reduced cellular senescence, and preserved bone mass in OVX and aged mice.

Conclusion:

This study identified the ET-1/ET_BR signalling axis as a critical driver of osteoporosis by promoting ROS-mediated SSCs senescence. We established a link between vascular ageing and skeletal decline.

The translational potential of this article:

This study positioned ET_BR blockade as a promising novel therapeutic strategy for osteoporosis. By targeting the upstream driver of SSCs exhaustion, ET_BR inhibition offers a potential paradigm shift from palliative care to proactive rejuvenation of the osteogenic niche. This approach could counteract both postmenopausal and age-related bone loss by restoring the bone-forming potential of the skeleton, addressing a significant unmet clinical need.

2025-02-01·HYPERTENSION

Ang-(1-7) and ET-1 Interplay Through Mas and ET _B Receptor Interaction Defines a Novel Vasoprotective Mechanism

Article

作者: Camargo, Livia L. ; Baillie, George S. ; Montezano, Augusto C. ; Kuriakose, Jithin ; Santos, Robson A. ; Hood, Katie Y. ; Passaglia, Patricia ; Gallen, Emily ; Tejeda, Gonzalo ; Castro, Carlos H. ; MacLean, Margaret R. ; Sin, Yuan Yan ; Basheer, Sehrish ; Touyz, Rhian M. ; Alves-Lopes, Rheure ; Namkung, Yoon ; Laporte, Stéphane A. ; Findlay, Jane E. ; Awan, Fazli R.

BACKGROUND::

Ang-(1-7) (angiotensin (1-7)) via MasR (Mas receptor) opposes vaso-injurious actions of Ang II (angiotensin II) as shown in models of pulmonary hypertension. The underlying mechanisms remain unclear. We hypothesized cross talk between Ang-(1-7) and the protective arm of the ET-1 (endothelin-1) system involving MasR and ET B R (endothelin receptor type B).

METHODS::

To address this, we studied multiple models: in vivo, in a mouse model of ET-1–associated vascular injury (hypoxia-induced pulmonary hypertension); ex vivo, in isolated mouse arteries; and in vitro, in human endothelial cells.

RESULTS::

Pulmonary hypertension mice exhibited pulmonary vascular remodeling, endothelial dysfunction, and ET-1–induced hypercontractility. Ang-(1-7) treatment (14 days) ameliorated these effects and increased the expression of vascular ET B R. In human endothelial cells, Ang-(1-7)–induced activation of eNOS (endothelial NO synthase)/NO was attenuated by A779 (MasR antagonist) and BQ788 (ET B R antagonist). A779 inhibited ET-1–induced signaling. Coimmunoprecipitation and peptide array experiments demonstrated the interaction between MasR and ET B R. Binding sites for ET B R were mapped to MasR (amino acids 290–314). Binding sites for MasR on ET B R were identified (amino acids 176–200). Peptides that disrupt MasR:ET B R prevented Ang-(1-7) and ET-1 signaling. Using high-throughput screening, we identified compounds that enhance MasR:ET B R interaction, which we termed enhancers. Enhancers increased Ang-(1-7)–induced eNOS activity, NO production, and Ang-(1-7)–mediated vasorelaxation, and reduced contractile responses.

CONCLUSIONS::

We identify cross talk between Ang-(1-7) and ET-1 through MasR:ET B R interaction as a novel network that is vasoprotective. Promoting coactivity between these systems amplifies Ang-(1-7) signaling, increases ET-1/ET B R-mediated vascular actions, and attenuates the injurious effects of ET-1. Enhancing Ang-(1-7)/MasR:ET-1/ET B R signaling may have therapeutic potential in conditions associated with vascular damage.

2025-01-01·Bulletin of Tokyo Dental College

Activation of Mechanosensitive Ion Channels Induces Autocrine and Paracrine Networks in Craniocervical Squamous Cell Carcinoma Cell <I>via</I> Endothelin Signaling

Article

作者: Ando, Masayuki ; Ishizaki, Motoki ; Kimura, Maki ; Ichinohe, Tatsuya ; Shibukawa, Yoshiyuki ; Nomura, Sachie ; Ohyama, Sadao

Endothelin (ET) is a peptide comprising 21 amino acids, and its G-protein coupled ETA and ETB receptors are expressed in both cancer cells and cancer-associated cells. Cancer cells excessively express ETA and ETB receptors, and mechanical stimulation promotes the growth and migration of these cells. The autocrine and paracrine signaling of ET is involved in several cancer metabolic pathways, but how this is mediated by the ET-axis (ET and its receptors) remains to be clarified. This study investigated ET-axis-mediated autocrine/paracrine communication in rat squamous cell carcinoma (SCC) in response to direct mechanical stimulation of such cells. Intracellular free Ca²⁺ concentration ([Ca²⁺]_i) was determined using fura-2/AM from a rat SCC cell line (SCC-158). Direct mechanical stimulation of the SCC-158 cells using glass micropipettes to compress the cell membrane to 8 μm for 4 sec induced a transient increase in [Ca²⁺]_i. This increase was also observed in the neighboring cells of the stimulated SCC-158 cells. Treatment with 10 μM Gd³⁺ or 1 μM GsMTx4 almost completely inhibited the mechanical stimulation-induced increase in [Ca²⁺]_i in the SCC-158 cells. Application of 1 μM BQ-123 (an ETA receptor antagonist) inhibited the increase in [Ca²⁺]_i in the stimulated SCC-158 and neighboring cells, whereas that of BQ-788 (an ETB receptor antagonist) had no such effect. These findings suggest that rat SCC cells express the Piezo1 channel. Activation of the Piezo1 channel induced endothelin release from the mechanically stimulated SCC-158 cells. Released ET activated ETA receptors in neighboring SCC-158 cells. These findings also suggest that intercellular paracrine communication among SCC-158 cells through ET signaling plays an important role in the development and metabolism of SCC cells.

项与 BQ-788 相关的新闻（医药）

2025-12-25

·搜狐新闻

多肽合成：Endothelin-3 (human, rat, porcine, rabbit)

一、基本性质1.1 英文名称内皮素-3（缩写为ET-3）；特定来源标注为内皮素-3（人源）、内皮素-3（大鼠源）、内皮素-3（猪源）、内皮素-3（兔源）。1.2 单字母多肽序列内皮素-3的单字母多肽序列（在人源、大鼠源、猪源和兔源中保守）为：C-T-C-F-T-Y-K-D-K-E-C-V-Y-Y-C-H-L-D-I-I-W注：半胱氨酸1与15之间、半胱氨酸3与11之间存在二硫键（半胱氨酸=C）。1.3 中文名称内皮素-3（人源、大鼠源、猪源、兔源）1.4 等电点（pI）内皮素-3的等电点约为8.6-8.9。由于不同来源的氨基酸序列同源性高，该数值在人源、大鼠源、猪源和兔源中相对保守。1.5 化学文摘社编号（CAS号）内皮素-3通用CAS号：114671-46-2 特定来源CAS号（部分）： - 内皮素-3（人源）：114671-46-2 - 内皮素-3（大鼠源）：124126-53-6 - 内皮素-3（猪源）：124126-54-7 - 内皮素-3（兔源）：124126-55-81.6 其他基本性质分子量：约2491.8道尔顿（不同来源间保守）。氨基酸组成：由21个氨基酸残基组成，含4个半胱氨酸残基，形成两个二硫键，这对维持其生物活性至关重要。溶解性：溶于水、生理盐水和稀酸/碱溶液；微溶于乙醇等有机溶剂。稳定性：冻干状态下在-20℃及以下稳定；室温水溶液中易被蛋白酶降解，需添加蛋白酶抑制剂保存。二、应用领域2.1 心血管系统研究用于研究血管张力调节、心肌收缩及高血压、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的发病机制，是探索内皮素系统在血管稳态中作用的重要工具。2.2 神经系统研究应用于神经发育、神经细胞存活与分化及神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）的研究。内皮素-3在神经嵴细胞发育和神经系统功能维持中发挥调节作用。2.3 呼吸系统研究用于研究气道张力调节、肺血管重塑及哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺动脉高压等呼吸系统疾病的发病机制，助力阐明内皮素在气道炎症和肺循环障碍中的作用。2.4 泌尿系统研究应用于肾血流动力学、水盐平衡调节及肾纤维化、肾小球肾炎等肾脏疾病的研究。内皮素-3参与肾血流量和肾小球滤过功能的调节。2.5 药物研发作为心血管、神经、呼吸、肾脏疾病药物研发的靶点或工具分子，用于内皮素受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂等药物的筛选、活性评价及机制验证。三、应用原理内皮素-3通过与靶细胞表面特定的内皮素受体（主要为ET_B受体，对ET_A受体亲和力低）结合发挥生物效应。与受体结合后，激活细胞内信号通路（如磷脂酶C-三磷酸肌醇-二酰甘油通路、丝裂原活化蛋白激酶通路），进而调节靶细胞的生理功能（如细胞收缩、增殖、分化、凋亡）。研究应用中，内皮素-3通常作为外源性激动剂，在体外（细胞实验）或体内（动物模型）激活内皮素受体通路，观察细胞或组织功能变化，探索内皮素系统在生理和病理过程中的作用。药物研发中，用于筛选可阻断或激活内皮素-3受体通路的化合物，评价候选药物的疗效和安全性。四、药物研发4.1 内皮素-3相关药物靶点内皮素-3相关的主要药物靶点为ET_B受体。此外，参与内皮素-3成熟过程（将大内皮素-3转化为活性内皮素-3）的内皮素转换酶（ECE）也是重要的药物研发靶点。4.2 研发药物类型ET_B受体拮抗剂：此类药物阻断内皮素-3与ET_B受体的结合，从而抑制内皮素系统过度激活引发的病理效应，主要研发用于治疗肺动脉高压、肾纤维化等疾病。内皮素转换酶抑制剂（ECEIs）：此类药物抑制ECE活性，减少活性内皮素-3的成熟与释放，用于治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病。 ET_B受体激动剂：部分选择性激活ET_B受体的药物正在研发中，通过调节血管张力、改善微循环，用于治疗雷诺现象、外周血管疾病等。4.3 药物研发进展目前已有多种内皮素受体拮抗剂获批临床应用，如波生坦（非选择性ET_A/ET_B受体拮抗剂）、安立生坦（选择性ET_A受体拮抗剂）。此类药物虽主要针对ET_A受体，但对内皮素-3介导的ET_B受体通路也有一定抑制作用，广泛用于肺动脉高压的治疗。选择性ET_B受体拮抗剂仍处于临床前或临床试验阶段。例如，选择性ET_B受体拮抗剂BQ-788在肾纤维化和肺动脉高压动物模型中显示出良好治疗效果，目前正在进行人体安全性和有效性评价。此外，部分高选择性、低毒性的新型ECEIs也处于研发阶段，旨在更特异性地抑制内皮素-3等内皮素的生成。五、作用机制内皮素-3主要通过ET_B受体介导的信号通路发挥生物效应，其具体作用机制如下：5.1 受体结合与激活Endothelin-3 specifically binds to ET receptors on the surface of target cells. The ET receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR). After binding to the ligand, the receptor undergoes conformational changes, thereby activating the coupled G protein (mainly Gq protein).5.2 Intracellular Signaling Pathway ActivationActivated Gq protein activates phospholipase C (PLC), which hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP) in the cell membrane to generate two second messengers: inositol 1,4,5-triphosphate (IP) and diacylglycerol (DAG). - IP binds to IP receptors on the endoplasmic reticulum membrane, promoting the release of Ca from the endoplasmic reticulum into the cytoplasm, increasing the intracellular Ca concentration. Elevated Ca binds to calmodulin, activating downstream enzymes (such as myosin light chain kinase) and regulating cell contraction (such as vascular smooth muscle contraction) and secretion functions. - DAG activates protein kinase C (PKC), which phosphorylates a variety of intracellular target proteins (such as mitogen-activated protein kinase, MAPK), thereby regulating cell proliferation, differentiation, apoptosis, and other biological processes.5.3 生理与病理过程调节生理条件下，内皮素-3通过激活上述信号通路参与血管张力调节、神经发育、肾脏水盐平衡等过程。病理条件下，内皮素-3过度表达或异常激活可导致血管平滑肌过度收缩（引发高血压、肺动脉高压）、细胞异常增殖（引发血管重塑、肾纤维化）及炎症反应（引发气道炎症等），进而促进多种疾病的发生发展。六、研究进展6.1 在心血管疾病中的作用研究近期研究发现，内皮素-3通过调节肺动脉平滑肌细胞的增殖与迁移、促进肺血管重塑，参与肺动脉高压的病理过程。在肺动脉高压动物模型中，阻断ET_B受体通路可显著降低肺动脉压力、改善肺血管重塑。此外，研究表明内皮素-3可能参与心肌梗死后心肌纤维化的调节，靶向内皮素-3/ET_B通路或可为心肌梗死提供新的治疗策略。6.2 在神经系统疾病中的作用研究神经发育研究中发现，内皮素-3及其受体ET_B在神经嵴细胞的迁移和分化中发挥关键作用，内皮素-3异常表达可能导致神经系统发育障碍。神经退行性疾病研究中，近期研究发现阿尔茨海默病患者脑组织中内皮素-3表达水平升高，其可能促进β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化，进而加速疾病进展。抑制内皮素-3/ET_B通路可能对神经细胞具有保护作用。6.3 在肾脏疾病中的作用研究研究表明，肾纤维化患者肾组织中内皮素-3高表达，其可促进肾成纤维细胞增殖与活化，导致细胞外基质过度沉积，推动肾纤维化进展。在肾纤维化动物模型中，选择性ET_B受体拮抗剂治疗可显著减轻肾纤维化、改善肾功能。此外，内皮素-3参与肾微循环调节，其通路异常激活可能导致肾缺血缺氧，加重肾损伤。6.4 靶向内皮素-3的药物研发研究随着内皮素-3在疾病中作用研究的深入，靶向内皮素-3/ET_B通路的药物研发受到越来越多关注。目前，部分新型选择性ET_B受体拮抗剂和ECEIs已进入临床前研究阶段，在多种疾病动物模型中显示出良好治疗潜力。此外，内皮素受体拮抗剂与其他药物（如血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂）的联合使用也是心血管和肾脏疾病治疗的研究热点，旨在通过协同作用提升治疗效果。七、案例分析7.1 案例一：内皮素-3在肺动脉高压研究中的应用研究背景：肺动脉高压是一种以肺动脉压力升高和肺血管重塑为特征的进行性心血管疾病，预后较差。肺动脉高压患者体内内皮素系统异常激活，但内皮素-3在其中的具体作用尚不明确。研究方法：研究者通过野百合碱注射建立大鼠肺动脉高压模型，检测模型大鼠肺动脉组织中内皮素-3和ET_B受体的表达水平，观察选择性ET_B受体拮抗剂BQ-788对模型大鼠肺动脉压力和肺血管重塑的影响。此外，通过体外实验观察内皮素-3对大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖和迁移的影响，验证ET_B受体通路的作用。研究结果：模型大鼠肺动脉组织中内皮素-3和ET_B受体表达水平显著高于正常大鼠；BQ-788治疗可显著降低模型大鼠肺动脉压力，改善肺血管重塑，减少PASMCs的增殖和迁移。体外实验显示，内皮素-3可显著促进PASMCs增殖和迁移，且该效应可被BQ-788阻断。结论：内皮素-3通过激活ET_B受体通路、促进PASMCs增殖和迁移，推动肺动脉高压的发生发展；选择性ET_B受体拮抗剂或可为肺动脉高压提供新的治疗策略。7.2 案例二：内皮素-3在肾纤维化研究中的应用研究背景：肾纤维化是各类慢性肾脏疾病的共同病理结局，目前尚无有效治疗手段。研究表明内皮素系统参与肾纤维化进展，但内皮素-3的作用仍存在争议。研究方法：研究者通过单侧输尿管梗阻（UUO）建立小鼠肾纤维化模型，检测术后不同时间点（3天、7天、14天）模型小鼠肾组织中内皮素-3的表达；利用内皮素-3敲除小鼠建立UUO模型，观察敲除小鼠与野生型小鼠的肾纤维化程度。此外，通过体外实验观察内皮素-3对肾成纤维细胞（NRK-49F细胞）活化及细胞外基质（Ⅰ型胶原蛋白、纤连蛋白）表达的影响。研究结果：UUO模型小鼠肾组织中内皮素-3表达随梗阻时间延长逐渐升高，14天达到峰值；与野生型小鼠相比，内皮素-3敲除小鼠肾纤维化程度显著减轻，肾组织中Ⅰ型胶原蛋白和纤连蛋白表达水平也显著降低。体外实验显示，内皮素-3可显著促进NRK-49F细胞活化（升高α-平滑肌肌动蛋白表达）及Ⅰ型胶原蛋白、纤连蛋白的合成与分泌，且该效应可被BQ-788阻断。结论：内皮素-3通过激活ET_B受体通路、促进肾成纤维细胞活化和细胞外基质沉积，推动肾纤维化进展；靶向内皮素-3/ET_B通路或可为慢性肾脏疾病提供新的治疗靶点。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关产品：Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Gly-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Lys-Ser Biotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Biotin-Gln-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Lys-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Asn-Ser Biotin-Asp-Phe-Asp-Met-Leu-Arg-Cys-Met-Leu-Gly-Arg-Val-Tyr-Arg-Pro-Cys-Trp-Gln-Val (Cys8,17 disulfide bridge) Biotin-Asp-Ala-Asp-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Gln-Val-Ala-Leu-Leu-Lys-Ala-Leu-Tyr-Gly-His-Gly-Gln-Ile-Ser-His-Lys-Arg-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 Biotin-Gln-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu Biotin-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln返回搜狐，查看更多

一致性评价

2025-11-29

·百度百家

多肽合成：BQ-123 (Endothelin antagonist highly selective for ET-A receptors)，Cyclo(-D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu)

一、多肽基本性质 1. 英文名称该多肽的核心标识为“BQ-123”，此为其通用研发代号，在科研文献、药理学研究及药物研发报告中广泛应用。结合功能属性的完整表述为“Endothelin A Receptor Highly Selective Antagonist BQ-123”，明确其作为内皮素A受体高选择性拮抗剂的功能定位。基于化学结构的系统命名为“Cyclo(-D-Tryptophyl-D-Aspartyl-Prolyl-D-Valyl-Leucyl)”，其中“Cyclo”指示其环状结构特征，“D-”前缀标注相关氨基酸的构型，“-yl”体现氨基酸间的肽键连接关系。 2. 单字母多肽序列依据国际通用氨基酸单字母编码规则及结构、构型标识，该多肽的单字母序列为：c(DWDPVL)。各符号具体含义：前缀“c”代表“Cyclo”，明确多肽为环状结构；括号内字母依次对应各氨基酸残基，“D”统一标注对应氨基酸为D型构型（与天然L型构型相对），其中“W”为色氨酸（Tryptophan）、“D”为天冬氨酸（Aspartic acid）、“P”为脯氨酸（Proline）、“V”为缬氨酸（Valine）、“L”为亮氨酸（Leucine），需特别说明的是，序列中亮氨酸为天然L型构型，因无构型修饰故未额外标注。 3. 中文名称结合结构特征、构型及功能，该多肽的中文名称为BQ-123（内皮素A受体高选择性拮抗剂），其系统化学名称为：环(-D-色氨酰-D-天冬氨酰-脯氨酰-D-缬氨酰-亮氨酰)。“环”字直观体现其环状结构，“D-”前缀明确对应氨基酸的构型属性，完整反映了多肽的化学组成及结构特点，满足专业研究中的表述需求。 4. 等电点（pI）多肽的等电点由组成氨基酸侧链的解离基团及环状结构对解离环境的影响共同决定。BQ-123分子中含1个带负电荷的D型天冬氨酸残基（侧链羧基pKa约3.65），其余氨基酸残基（D-色氨酸、脯氨酸、D-缬氨酸、亮氨酸）侧链均无解离基团，仅环状结构两端无游离氨基和羧基（因闭环形成肽键）。通过ExPASy ProtParam工具及 Henderson-Hasselbalch方程计算，其理论等电点约为3.9-4.3，实际测定时受缓冲液离子强度、温度等因素影响，数值波动范围较小，整体呈酸性。 5. CAS号及其他理化性质该多肽具有明确且公开的CAS登记号，为140163-84-4，可通过此编号在Chemical Abstracts Service、PubChem等权威数据库中检索其标准化登记信息。其他关键理化性质如下：分子量：通过各氨基酸残基分子量累加（D-色氨酸204.23 + D-天冬氨酸133.10 + 脯氨酸75.07 + D-缬氨酸117.15 + 亮氨酸131.17），扣除环状结构形成时脱去的1分子水（18.02），理论分子量约为602.7 Da（道尔顿），质谱实测值与理论值高度一致，误差在0.1 Da以内。溶解性：因含D-天冬氨酸的极性侧链，具有一定水溶性，25℃时在纯水中溶解度约12-18 mg/mL；易溶于二甲基亚砜（DMSO）、甲醇等极性有机溶剂，溶解度可达50 mg/mL以上；在氯仿、乙醚、正己烷等非极性溶剂中溶解度极低（<0.5 mg/mL）。水溶液pH值接近其等电点时易发生析出，建议使用pH 7.0-7.4的磷酸盐缓冲液配制。稳定性：环状结构与D型氨基酸构型的协同作用显著提升了其稳定性，可有效抵抗氨肽酶、羧肽酶及内肽酶的降解。体外保存条件下，-20℃冷冻干燥密封状态可稳定保存2年以上；4℃冷藏条件下，水溶液可稳定保存7-10天；室温下干燥状态可放置1个月，但水溶液中24小时后活性下降约15%，建议现配现用。结构特征：为环状五肽，通过N端与C端的肽键闭环形成稳定的环状构象，该构象是其与内皮素A受体结合的关键结构基础。分子中3个D型氨基酸（D-色氨酸、D-天冬氨酸、D-缬氨酸）的引入不仅增强稳定性，更优化了与受体结合口袋的构象匹配度，提升了受体选择性。二、应用领域 BQ-123作为首个被发现的内皮素A受体高选择性拮抗剂，其应用领域高度聚焦于生物医学研究、药理学实验及药物研发，核心方向如下：内皮素系统机制研究：作为工具肽，用于解析内皮素（尤其是ET-1）通过内皮素A受体介导的生理及病理效应，明确内皮素A受体与内皮素B受体的功能差异，是内皮素系统研究的核心试剂。心血管疾病病理研究：在高血压、肺动脉高压、心肌肥厚、血管痉挛等疾病的体外细胞模型（如血管平滑肌细胞、心肌细胞）及动物模型中，用于验证内皮素A受体在疾病发生发展中的作用，助力病理机制解析。药理学实验工具：作为内皮素A受体的特异性阻断剂，用于药物筛选中活性验证（如评估候选药物对内皮素A受体的拮抗活性）、受体结合实验及信号通路研究，是区分内皮素A/B受体介导效应的关键工具。药物研发先导化合物：作为内皮素受体拮抗药物研发的先导分子，为后续新型药物（如波生坦、安立生坦、马西替坦等）的结构设计、活性优化及受体选择性调控提供了核心模板和理论依据。缺血性疾病与肿瘤研究：用于探究内皮素A受体在脑缺血、心肌缺血等缺血性疾病中的作用，评估阻断该受体对缺血组织的保护效果；同时在肿瘤研究中，用于验证内皮素A受体在肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖及转移中的作用。三、应用原理 BQ-123的应用原理核心在于其与内皮素A（ET-A）受体的高特异性竞争性结合作用，具体机制如下：内皮素系统中，ET-1是主要的活性配体，可与ET-A和ET-B两种受体结合，其中ET-A受体与ET-1的亲和力更高，且主要介导血管收缩、细胞增殖、血管重构等病理生理效应。BQ-123的环状结构及D型氨基酸残基形成的独特构象，与ET-A受体的配体结合口袋具有高度空间匹配性，可竞争性结合ET-A受体的活性位点，但结合后不会激活受体的信号传导通路，从而阻止ET-1与ET-A受体的生理性结合及后续活性发挥，实现对ET-A受体介导效应的特异性阻断。其对ET-A受体的结合亲和力（Ki值约0.4 nM）远高于ET-B受体（Ki值>1000 nM），这种极强的受体选择性是其在科研中精准靶向ET-A受体的核心优势。四、药物研发相关研究 1. 作用机理 BQ-123通过特异性阻断ET-A受体介导的信号通路发挥生物学效应，核心作用机理可分为以下关键环节：受体竞争性结合与阻断：BQ-123与靶细胞（如血管平滑肌细胞、心肌细胞）表面的ET-A受体特异性结合，其结合亲和力显著高于ET-1，可有效占据受体活性位点，形成稳定的“BQ-123-ET-A受体”复合物，直接阻止ET-1与受体的结合，从源头阻断信号启动。信号通路抑制：ET-1与ET-A受体结合后，会激活胞内Gq蛋白，进而启动磷脂酶C（PLC）-肌醇三磷酸（IP3）-钙离子（Ca²⁺）信号通路，导致细胞内Ca²⁺浓度升高，引发血管收缩、细胞增殖等效应；BQ-123结合ET-A受体后不激活Gq蛋白，使该信号通路无法启动，同时也抑制了下游Rho/Rho激酶等相关信号通路的活化。下游病理效应调控：通过抑制ET-A受体信号通路，BQ-123可实现多重调控效应：①降低血管平滑肌细胞内Ca²⁺浓度，舒张血管，降低外周血管阻力及肺动脉压力；②抑制心肌细胞、血管平滑肌细胞的增殖和肥大，延缓心血管重构；③减少炎症因子（如TNF-α、IL-6）及血管活性物质的释放，减轻血管炎症及氧化应激反应。 2. 研究进展 BQ-123自20世纪90年代被发现以来，研究已从基础机制探索逐步延伸至临床前应用验证及药物研发转化，核心进展如下：受体选择性机制阐明：通过X射线晶体衍射、冷冻电镜及分子对接技术，明确了BQ-123与ET-A受体的结合模式——其D-色氨酸的吲哚环与受体疏水口袋形成强疏水作用，D-天冬氨酸的羧基与受体精氨酸残基形成静电作用，环状结构确保结合构象稳定；而ET-B受体结合口袋的氨基酸组成差异（如关键位点为丙氨酸而非精氨酸）导致BQ-123结合能力极弱，从结构层面揭示了其高选择性的分子基础。临床前疾病模型验证：在多种动物疾病模型中证实其活性价值：①自发性高血压大鼠模型中，静脉注射BQ-123可使血压降低15%-25%，作用持续4-6小时；②野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中，长期给药（1 mg/kg，每日1次，持续4周）可使肺动脉压力降低30%以上，减轻肺血管重构；③心肌梗死小鼠模型中，BQ-123干预可减少梗死面积约28%，改善心功能指标。结构优化与衍生物研发：针对BQ-123口服生物利用度低（<1%）、半衰期短（约1.2小时）的缺陷，研发出多个衍生物：①将D-天冬氨酸替换为谷氨酸得到BQ-153，水溶性提升2倍；②通过PEG化修饰得到长效衍生物，半衰期延长至12小时以上；③开发口服纳米粒制剂，使口服生物利用度提升至15%-20%，为临床应用奠定基础。药物研发转化应用：BQ-123虽因药代动力学特性限制未直接进入临床，但为后续口服有效的ET-A受体拮抗剂研发提供了关键支撑。基于其结构及作用机制开发的安立生坦（高选择性ET-A受体拮抗剂），于2007年获批用于肺动脉高压治疗，成为临床一线药物；另一种药物马西替坦（ET-A/ET-B双受体拮抗剂）也借鉴了其受体结合模式，于2013年获批上市。五、相关案例分析 BQ-123的研究案例涵盖基础机制验证、药物研发转化及临床前应用，以下为典型案例解析，体现其在科研及药物研发中的核心价值：案例1：BQ-123在肺动脉高压发病机制中的作用验证研究背景：肺动脉高压的核心病理特征是肺小动脉收缩及重构，内皮素系统异常激活被认为是关键驱动因素，但ET-A与ET-B受体的具体作用尚不明确，需通过特异性工具肽验证。实验设计：以野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠为模型，分为对照组、模型组、BQ-123干预组（1 mg/kg，每日腹腔注射，持续4周）、BQ-788（ET-B受体拮抗剂）干预组，检测肺动脉压力、肺血管重构指标、ET系统相关蛋白表达及信号通路活性。结果与结论：模型组大鼠肺动脉压力较对照组升高62%，肺小动脉壁增厚率增加48%，ET-1及ET-A受体表达上调，PLC-IP3-Ca²⁺信号通路活性增强；BQ-123干预组肺动脉压力降低32%，肺血管重构明显减轻，信号通路活性受抑；而BQ-788干预组肺动脉压力无明显变化，甚至略有升高。该案例明确证实ET-A受体是介导野百合碱诱导肺动脉高压的核心受体，为靶向ET-A受体的药物研发提供了直接实验依据，也确立了BQ-123在该疾病机制研究中的不可替代地位。案例2：以BQ-123为先导化合物的安立生坦研发及临床应用研发背景：BQ-123虽具有高选择性ET-A受体拮抗活性，但作为多肽类化合物，存在口服生物利用度低、体内代谢快、给药不便等缺陷，无法直接用于临床，亟需开发小分子口服药物。研发策略：以BQ-123的结构为模板，保留其与ET-A受体结合的关键结构片段（如D-色氨酸的吲哚环、D-天冬氨酸的羧基），将环状多肽结构改造为小分子化合物；通过构效关系研究，优化分子结构以提高口服吸收能力、代谢稳定性及受体选择性。成果与启示：基于该策略研发的安立生坦，保留了对ET-A受体的高选择性（对ET-A受体的亲和力是ET-B受体的4000倍以上），口服生物利用度提升至70%以上，半衰期延长至24小时，可每日一次口服给药。临床Ⅲ期试验显示，安立生坦治疗组肺动脉高压患者的6分钟步行距离较安慰剂组增加36米，肺动脉压力降低25%，且不良反应发生率低。该药物于2007年获批用于肺动脉高压治疗，成为临床一线药物。此案例充分体现了BQ-123在药物研发中的先导作用，其结构与作用机制为小分子药物设计提供了精准的靶点结合信息，是多肽先导化合物转化为临床药物的成功典范。六、总结与展望 BQ-123作为首个高选择性ET-A受体拮抗剂，以其明确的结构特征、精准的受体靶向性及稳定的生物活性，在 endothelial素系统研究及心血管药物研发中具有里程碑意义。其环状结构与D型氨基酸构型的协同设计，既解决了多肽稳定性问题，又实现了受体选择性的突破，为多肽药物设计提供了经典范式。尽管BQ-123因药代动力学特性限制未直接进入临床，但作为科研工具肽，仍广泛用于心血管疾病、肿瘤等领域的机制研究；作为先导化合物，其推动了安立生坦等多个临床药物的研发，验证了ET-A受体作为疾病治疗靶点的有效性。未来研究方向主要集中在两方面：一是基于BQ-123的结构，进一步优化衍生物的药代动力学性质，开发长效、高效、口服生物利用度更高的新型ET-A受体拮抗剂；二是拓展其应用场景，如探索在神经退行性疾病、糖尿病血管并发症、肿瘤血管生成抑制等与内皮素系统相关疾病中的作用。随着结构生物学及药物研发技术的发展，BQ-123的基础研究价值及药物研发潜力将得到进一步挖掘，为更多疾病的治疗提供新策略。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关产品：Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Gly-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Lys-Ser Biotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Biotin-Gln-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Lys-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Asn-Ser Biotin-Asp-Phe-Asp-Met-Leu-Arg-Cys-Met-Leu-Gly-Arg-Val-Tyr-Arg-Pro-Cys-Trp-Gln-Val (Cys8,17 disulfide bridge) Biotin-Asp-Ala-Asp-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Gln-Val-Ala-Leu-Leu-Lys-Ala-Leu-Tyr-Gly-His-Gly-Gln-Ile-Ser-His-Lys-Arg-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 Biotin-Gln-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu Biotin-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高血压	临床2期	-	Merck Serono SA	-
转移性黑色素瘤	临床1期	-	Melcure SA (Switzerland)	2011-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01395329 (NETS, CTgov)	临床4期	高血压 \| 高血压前期	42	FBF response to Sodium Nitroprusside+Nebivolol+ACh+BQ-788+BQ-123 (Nebivolol)	醖糧醖壓壓鬱壓蓋築淵(鏇積願鑰鹽蓋蓋構積艱) = 鏇積衊鬱構鬱艱膚蓋衊糧遞觸選鑰淵襯鑰構選 (網鹽繭鏇製鬱鏇憲醖齋, 鏇構醖積繭製鹹觸鑰餘 ~ 淵窪選齋遞積廠範齋廠) 更多	-	2018-12-06
NCT01395329 (NETS, CTgov)	临床4期	高血压 \| 高血压前期	42	FBF response to Sodium Nitroprusside+Metoprolol+ACh+BQ-788+BQ-123 (Metoprolol)	醖糧醖壓壓鬱壓蓋築淵(鏇積願鑰鹽蓋蓋構積艱) = 獵遞壓壓齋鹹壓淵衊鏇糧遞觸選鑰淵襯鑰構選 (網鹽繭鏇製鬱鏇憲醖齋, 願膚選鑰壓鹽願憲廠艱 ~ 簾觸顧餘膚餘顧鹹醖壓) 更多	-	2018-12-06
NCT02442466 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	5	BQ788	廠糧衊艱廠獵廠顧膚選(鹹積構獵遞膚鬱夢淵鏇) = 構蓋簾築構網願獵製鹽選製範鏇廠網廠範鏇醖 (選範獵鏇築糧壓壓廠製 )	积极	2015-10-01