中国是全球肝癌发病和死亡人数最多的国家，每年新发肝癌病例约36.77万例，其中肝细胞癌（HCC）约占80%。对于晚期肝癌患者，目前主流的靶免联合治疗方案，一旦出现耐药，就常常陷入“无药可用”的困境。
而近年来，一个名为FGFR4的全新靶点，给无数耐药肝癌患者带来了新的生机。多款高选择性FGFR4抑制剂接连取得临床突破，进入上市前的关键阶段，今天就用大白话给大家讲清楚：这个新药到底是什么？离普通患者还有多远？
一、先搞懂：FGFR4抑制剂，到底是个啥？
要明白这个药的价值，得先从肝癌的发病机制说起。
FGFR4是成纤维细胞生长因子受体家族的一员，本质上是一种调控细胞生长的“开关蛋白”。它有一个专属的致癌通路——FGF19-FGFR4-β-Klotho轴，我们可以把它比作肝癌细胞的“专属油门”。
当这个通路因为FGF19过度表达、FGFR4基因突变/扩增出现异常激活时，就会一直踩着油门，让肝癌细胞疯狂增殖、扩散，还能帮癌细胞躲过免疫系统的追杀，这也是很多肝癌患者治疗耐药的核心原因之一。研究表明，全球约30%的肝细胞癌患者存在FGF19过表达。
而高选择性FGFR4抑制剂，就是专门针对这个“油门”设计的精准刹车。它能精准锁定FGFR4蛋白，直接阻断异常的信号传导，从根源上抑制肝癌细胞生长，同时几乎不会影响家族里的其他蛋白（FGFR1/2/3）。
和之前的泛FGFR抑制剂（同时抑制FGFR1-4）比，它有两个核心优势：
1. 副作用大幅降低：能彻底避开泛抑制剂常见的高磷血症、腹泻、视网膜毒性等脱靶不良反应，患者用药耐受性更好；
2. 疗效更精准：专门针对FGF19过表达的肝癌人群，填补了靶免治疗耐药后，无精准靶向药可用的空白。
二、划重点：目前有上市的药吗？临床能常规用吗？
这里先给大家一个明确的结论：截至2026年5月，全球范围内还没有任何一款高选择性FGFR4抑制剂获批上市。
这意味着，目前临床常规诊疗中，还没有可及的该类药物，所有候选药物都还处于临床试验阶段，仅能在合规的临床试验中，用于符合入组标准的受试者。
大家千万不要轻信所谓的“海外代购药”“原料药”，不仅没有质量保障，还可能面临严重的用药风险，想要使用这类药物，唯一合规的渠道是参加正规医疗机构开展的临床试验。
三、最受关注：近5年核心新药，谁最有希望首批上市？
2021-2026年是FGFR4抑制剂研发的关键突破期，多款药物完成了临床概念验证，进入了上市前的关键注册临床阶段，其中这几款药的进展最快、数据最亮眼。
1. 依帕戈替尼（ABSK-011）：全球领跑的明星药，有望拿下全球首批
这款药是目前全球进展最快、临床数据最领先的高选择性FGFR4抑制剂，也是最有希望成为全球首款获批上市的该靶点药物，由国内和誉医药研发。
它的核心亮点，是在已经接受过靶免联合治疗失败的晚期肝癌患者中，交出了非常亮眼的临床数据：在FGF19过表达的晚期肝细胞癌患者中，单药治疗的客观缓解率（ORR）为46.7%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，而且安全性良好，耐受性可控。此外，在2025年ESMO GI大会上公布的数据显示，依帕戈替尼联合阿替利珠单抗在FGF19过表达HCC患者中展现出超过50%的客观缓解率和超过7个月的中位无进展生存期，安全性可控。
近2年，这款药接连拿下多个审批“绿色通道”：
· 2025年5月，获得中国药监局CDE的突破性疗法认定，是首个拿到该认定的FGFR4抑制剂；
· 2026年2月，获得美国FDA快速通道资格；
· 2026年4月，获得欧洲EMA孤儿药资格；
· 目前它的单药关键注册II期临床正在全国多家医院开展，同时也启动了联合靶免方案用于肝癌一线治疗的临床试验，2026年3月已完成II期临床首例患者给药。
2. BB102：新一代FGFR4抑制剂，双重作用解决耐药
这款药是北京伯汇生物研发的新一代FGFR4抑制剂，兼具抑制FGFR4激酶活性与降低肿瘤组织中FGFR4蛋白水平的双重功能，对野生型及突变型FGFR4均有很强的抑制活性。
传统抑制剂只是暂时“踩住油门”，而BB102不仅能抑制FGFR4的激酶活性，还能直接降低FGFR4蛋白水平，相当于不仅踩了刹车，还直接削弱了肝癌细胞的“油门”系统，有潜力解决第一代抑制剂因蛋白快速再生导致的药效不足和耐药问题。
2021-2025年，它已完成临床前开发和I期临床，验证了良好的安全性和明确的抗肿瘤效果；在2026年AACR大会上公布了完整研究数据，I期临床数据表明安全性良好，不良反应程度较轻且可控，并在FGF19过表达的晚期HCC患者中展现出明显的治疗效果，目前已进入多中心II期临床研究阶段，预计于2026年底完成患者入组。BB102已获美国FDA临床试验批准，并分别取得针对肝细胞癌和横纹肌肉瘤的孤儿药资格认定。
3. 其他核心在研新药
· Roblitinib（FGF401）：原研为诺华，是全球较早进入临床的高选择性FGFR4抑制剂，目前正在推进全球I/II期临床，验证了良好的安全性和初步疗效。
· ICP-105：诺诚健华研发的高选择性口服FGFR4抑制剂，属于国内FGFR4抑制剂研发第一梯队品种，目前正在国内开展I期剂量扩展研究，进行最大耐受剂量和/或客观缓解剂量的验证。
四、全球研发全景：还有哪些新药在路上？
目前全球FGFR4抑制剂的研发，已经形成了清晰的梯队，除了上面提到的领跑品种，还有大量新药正在不同阶段推进，给患者带来更多选择。
1. 第二梯队：关键注册临床阶段（II期）
除了依帕戈替尼和BB102，Blueprint Medicines/基石药业研发的Fisogatinib（BLU-554/CS3008）也处于II期临床阶段，其全球I期临床已经完成，在FGF19阳性的晚期肝癌患者中验证了明确的抗肿瘤效果，目前正在推进联合治疗的II期临床。
2. 第三梯队：I期临床阶段
还有多款药物已经进入人体临床试验，正在进行安全性和初步药效的验证，包括卫材的H3B-6527、基石药业的CS3008（即Fisogatinib）、齐鲁制药的QL007、Incyte的INCB062079等，后续进展值得持续关注。
3. 新一代产品：临床前研发，解决耐药难题
目前临床前的研发，核心聚焦于解决第一代抑制剂的耐药、药效不足问题，主要有三大方向：
· FGFR4 PROTAC降解剂：通过泛素-蛋白酶体系统直接降解FGFR4蛋白，比单纯的激酶抑制药效更强、更持久，多款产品已进入IND准备阶段；
· FGFR4双抗/ADC：多家企业布局靶向FGFR4的双特异性抗体、抗体偶联药物，实现更精准的靶向递送，还能拓展更多适应症；
· 变构抑制剂：针对FGFR4的变构位点开发，能解决基因突变导致的耐药问题，进一步提升药物的选择性。
五、最后提醒：肝癌患者和家属，一定要知道这3点
1. 精准治疗的前提是精准检测：FGFR4抑制剂只对FGF19过表达、FGFR4异常激活的患者有效，想要判断是否适合这类药物，首先要通过正规的基因检测，明确靶点状态，不要盲目尝试。
2. 临床试验是目前唯一合规的用药渠道：截至目前，该类药物均未获批上市，只有通过正规医疗机构、国家药监局备案的临床试验，才能合规使用，切勿轻信非正规渠道的药品。
3. 理性看待新药进展：虽然多款药物取得了亮眼的突破，但从临床研究到正式上市，还有一段路要走，晚期肝癌患者的治疗，一定要在专业肿瘤科医生的指导下进行，优先选择已获批的规范治疗方案。
肝癌靶向治疗的新时代正在到来，也期待这些新药能早日获批上市，给更多肝癌患者带来长期生存的希望。
